GENÉTICA HUMANA
MD 2º
Ano letivo 2017 / 2018
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Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
ÍNDICE
Pág.
2. PADRÕES DE HEREDITARIEDADE 5
3. GENÉTICA MENDELIANA 19
5. GENÉTICA QUANTITATIVA 30
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4. Se um organismo tem um número diploide de 16, quantas cromátidas são visíveis ao fim da
profase mitótica? Quantos cromossomas se movem para cada lado durante a anafase mitótica?
10. Durante a oogénese numa espécie com número haploide de 6 uma díada sofre não-disjunção
durante a divisão, surgindo assim a díada intacta no óvulo. Quantos cromossomas estarão
presentes:
a) No óvulo?
b) No segundo corpo polar?
c) Após a fertilização pelo espermatozoide, qual o tipo de anomalia cromossómica gerada?
11. Qual a probabilidade de que, num organismo com um número haploide de 10, se forme um
espermatozoide com 10 cromossomas cujos centrómeros sejam todos derivados dos homólogos
maternos?
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PADRÕES DE HEREDITARIEDADE
I. Simbologia utilizada
Homem afetado
Portador ou Portadora
Comece por determinar se o traço é dominante ou recessivo. As regras seguintes servem para
ajuda-lo a levantar as questões certas na análise de cada pedigree. Na ausência de provas em
contrário, considere que todos os indivíduos que casam com alguém da família (vindos de fora da
família) são homozigóticos normais.
2. Ligação: comece por procurar evidência de ligação ao X. Lembre-se que um só pedigree pode
não dar suficiente informação para fazer a identificação clara.
A. Hereditariedade ligada ao sexo
- Um traço ligado ao sexo (cromossoma X) nunca pode ser transmitido de um pai
para um filho, uma vez que o X do pai é transmitido apenas às filhas. Uma única
transmissão pai-filho é suficiente para excluir ligação ao cromossoma X. O
cromossoma Y possui muito poucos genes, pelo que, para além de alguns
polimorfismos moleculares, são muito raros os caracteres ligados ao Y
(holândricos).
- Se o traço for recessivo, todos os filhos de uma mulher que manifesta o traço são
afetados.
- Se for recessivo, o traço ocorrerá mais frequentemente em homens.
- Se for dominante, o traço ocorrerá um pouco mais frequentemente nas mulheres.
B. Hereditariedade autossómica
- Um traço autossómico pode passar de um pai para um filho.
- Aproximadamente o mesmo número de homens e mulheres serão afetados.
3. Situações mais complexas: apesar de as regras apresentadas acima nos poderem ajudar a
analisar pedigrees para doenças ou caracteres mendelianos simples, devemos sempre
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recordar que há muitos fatores que podem complicar os padrões de transmissão observados
na expressão génica. A penetrância incompleta, a expressão limitada ao sexo, o aparecimento
de novas mutações, dois loci diferentes que afetam o mesmo carácter, adoção, parentesco
errado e cruzamentos promíscuos podem confundir a interpretação de um pedigree.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Ligação ao X:
Risco de recorrência (mãe portadora): 50%
Risco de recorrência (pai afetado): 100 % das filhas portadoras, 0% dos filhos
Transmissão de homem para homem: nunca
Consanguinidade: frequência não aumentada
Dominante: doença mais frequente nas mulheres
Recessiva: doença ocorre quase exclusivamente em homens
Nota: Expressão nos homens pode diferir da expressão em mulheres
Autossómica recessiva:
Risco de recorrência: 25%
Consanguinidade: frequente.
Doença presente em irmãos mas não nos pais.
Autossómica dominante:
Risco de recorrência: 50%
Consanguinidade: frequência não aumentada
Nota: Penetrância dependente da idade comum nas doenças mais sérias.
Mitocondrial:
Transmissão de pai para filho(a) - nunca
Transmissão de mãe para filho(a) - sempre
Consanguinidade: frequência não aumentada
Nota: Atenção à penetrância dependente da idade!
Ligação ao Y (holândrica):
Só afeta homens
Um homem afetado transmite o caracter a todos os filhos e a nenhuma das filhas
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Se num caso de transmissão autossómica ocorrer Imprinting:
a frequência da doença em homens e mulheres não difere, mas a proporção de pais/mães que
transmitem a doença não é 1:1.
1.a. Transmissão vertical: diz-se haver nos pedigrees que apresentam casos referidos em todas
as gerações. Sugere dominância do carácter. Exceções: os caracteres ligados ao Y (muito raros),
embora não sejam dominantes no sentido estrito do termo, manifestam sempre o carácter
apresentando transmissão vertical, por se encontrarem em hemizigotia.
1.b. Transmissão horizontal: os exemplos mais claros apresentam gerações totalmente livres de
doença, outros mostram uma alternância geração de indivíduos afetados – geração livre da
doença, mas não paralelamente em todas as linhas de descendentes. Sugere recessividade do
carácter: indivíduos que não o manifestam são capazes de o transmitir. Por vezes só se conhece
uma geração afetada, obrigando ao despiste de uma causa ambiental (ex. epidemia).
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4. Proporção de cada sexo entre os afetados: este critério só é inteiramente válido para
grandes amostragens. Nas doenças autossómicas, o número de homens e mulheres afetados é
idêntico se não houver condicionamentos pelo sexo.
5. Exceções: exceções aos pontos anteriores podem dever-se a razões de ordem biológica.
Penetrância incompleta ou dependente da idade.
Ação de gene epistático; heterogeneidade genética.
Condicionamento ou limitação ao sexo.
Mutação de novo.
Mosaicismo.
Alterações cromossómicas.
Exceções surgem quando há dificuldade em determinar com rigor informação importante por
razões de ordem médica, social, pessoal ou outras: falsa paternidade ou paternidade incógnita,
consanguinidade oculta, critérios de diagnóstico não uniformizados, falecimento antes da idade
de apresentação da doença.
Nota: com alguma frequência vejo respostas do tipo “AR, porque …… porque é recessivo”. Ora,
se a vossa resposta é “recessivo”, não podem usar esta conclusão para demonstrar nada (é um
erro lógico chamado tautologia). Dêem então a resposta (ex. “AR”) só no fim do raciocínio,
depois de ter eliminado as outras opções.
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EXERCÍCIOS
Diga que tipo de hereditariedade é ilustrado nos seguintes pedigrees.
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Diabetes + problemas
auditivos
Diabetes
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28. Considere os três pedigrees seguintes, todos eles envolvendo um só traço humano.
A B C
30. A distonia primária de início precoce apresenta-se com problemas nos movimentos
musculares, tremores, contração prolongada de músculos, etc. O pedigree ao lado mostra uma
família com 2 indivíduos doentes. Este traço parece seguir que tipo de hereditariedade?
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Genética mendeliana
Os problemas de genética mendeliana são em muitos aspetos similares aos de álgebra. O modo
de abordagem deverá ser idêntico: (1) analisar o problema cuidadosamente; (2) traduzir as
palavras em símbolos, definindo previamente cada uma delas; (3) escolher e aplicar a técnica
específica para resolver o problema. Os dois primeiros passos são os mais críticos. O terceiro
passo é quase mecânico.
Os problemas mais simples são aqueles que fornecem toda a informação necessária acerca da
geração P e pedem para indicar as proporções de cada um dos genótipos e/ou fenótipos F1 ou F2.
Os passos seguintes deverão ser sempre seguidos quando encontrar este tipo de problema:
1. Determine tanto quanto possível os genótipos dos indivíduos da geração P.
2. Determine que gâmetas podem ser formados pelos progenitores P.
3. Recombine os gâmetas, quer pelo método da tabela de Punnett, pelo método de
bifurcação, ou, se a situação for muito simples, por inspeção. Leia os fenótipos F 1
diretamente.
4. Repita o processo a fim de obter informação sobre a geração F2.
A determinação dos genótipos a partir da informação dada requer uma compreensão da teoria
básica da genética de transmissão. Por exemplo, considere o problema seguinte:
“Um alelo mutante recessivo, preto, é responsável por um corpo muito escuro na Drosophila,
quando homozigótica. A sua cor normal em estado selvagem é descrita como sendo cinzenta. Que
proporção fenotípica F1 se prevê quando uma fêmea preta é cruzada com um macho cinzento cujo
pai era preto?”
1. Uma vez que a fêmea é preta, tem que ser homozigótica para o alelo mutante (bb).
2. O macho é cinzento; tem que ter, portanto, pelo menos um alelo dominante (B). Uma vez
que o seu pai era preto (bb) e ele recebeu os cromossomas que carregam esses alelos, o
macho tem que ser heterozigótico (Bb). A partir daqui, o problema é simples:
Bb x bb b b
B Bb Bb
B,b b,b b bb bb
½ Bb ½ cinzento
½ bb ½ preto
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Se P (ab) = 0, então P (a U b) = P (a) + P (b), que acontece sempre que a e b são acontecimentos
mutuamente exclusivos, isto é, a ocorrência de um deles implica a impossibilidade de que ocorra
o outro.
P (a/b) = P (ab) / P (b) representa a prob. de ocorrência de a sob a condição que ocorreu (ou
ocorra) b; é a probabilidade relativa e condicionada dado que não representa a prob. de que ocorra
a em absoluto.
P= n! as bt
s! t!
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Exercícios:
1. Os pombos podem apresentar um padrão de pigmentação das penas “liso” ou “aos quadrados”.
Numa série de cruzamentos controlados, obtiveram-se os seguintes dados:
Geração P Descendência F1
Quadrados Liso
a) quadrados x quadrados 36 0
b) quadrados x liso 38 0
c) liso x liso 0 35
Cruzamento F1 x F1 Descendência
Quadrados Liso
Como são herdados os padrões liso e aos quadrados? Escolha e defina símbolos para os genes
envolvidos e determine os genótipos dos progenitores e da descendência de cada cruzamento.
3. Num estudo de porquinhos-da-índia de pelagem preta ou branca, 100 animais pretos foram
cruzados individualmente com animais brancos e cada cruzamento foi levado até à geração F 2.
Em 94 dos cruzamentos, os indivíduos F1 eram todos pretos e na F2 foi obtida uma proporção de
3 filhotes pretos para cada filhote branco. Nos outros 6 cruzamentos, metade dos animais F1 eram
pretos e a outra metade eram brancos. Porquê estas diferenças? Preveja os resultados F2 do
cruzamento dos porquinhos-da-índia da geração F1 dos seis casos diferentes.
4. Usando ervilheiras no seu trabalho, Mendel descobriu que as vagens cheias são dominantes
em relação a vagens segmentadas; do mesmo modo, as sementes lisas são dominantes em
relação às sementes enrugadas. Um destes cruzamentos foi entre plantas cheias e lisas, e plantas
segmentadas e enrugadas. Deste cruzamento, obteve uma F1, toda cheia e lisa. Na F2, Mendel
obteve a clássica proporção 9:3:3:1. Usando esta informação, determine os resultados F 1 e F2
esperados de um cruzamento entre plantas homozigóticas segmentadas e lisas com plantas
homozigóticas cheias e enrugadas.
5. Determine a probabilidade de uma planta com o genótipo Ss Ee ser produzida a partir de plantas
progenitoras de genótipos Ss Ee e Ss ee. E a probabilidade de obtermos plantas com vagem cheia
e semente enrugada?
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7. Num cruzamento entre dois porquinhos-da-índia, todos os membros da geração F1 são pretos.
A geração F2 é constituída por aproximadamente ¾ de filhotes pretos e ¼ de filhotes brancos.
a) Faça um diagrama deste cruzamento, mostrando os genótipos e os fenótipos.
b) Como será a descendência, se dois porquinhos-da-índia F2 brancos forem cruzados?
c) Foram feitos dois cruzamentos diferentes entre membros pretos da geração F 2, com os
resultados evidenciados abaixo. Faça o diagrama de cada um dos cruzamentos.
Cruzamento Descendência
Cruzamento 1 Todos pretos
Cruzamento 2 ¾ pretos, ¼ brancos
8. Qual(is) dos postulados de Mendel são ilustrados pelo pedigree do problema anterior? Elabore
uma lista desses postulados e defina-os.
9. Discuta como, a partir dos resultados obtidos nos cruzamentos monohíbridos, Mendel terá
chegado a estabelecer os seus três primeiros postulados.
10. Que vantagens apresentou a escolha de Mendel de ervilheiras de cheiro nas suas
experiências?
11. Mendel cruzou ervilheiras que tinham sementes lisas e amarelas com ervilheiras que tinham
sementes enrugadas e verdes. Todas as plantas F1 tinham sementes lisas e amarelas.
Elabore um diagrama deste cruzamento até à geração F2 utilizando o método da tabela de Punnett
e o método da bifurcação (ou ramificação).
12. Com base no cruzamento acima, na geração F2, qual é a probabilidade de que um organismo
tenha sementes lisas e verdes e seja true-breeding (origine descendência sempre igual a si próprio
por autofertilização)?
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13. Com base nos mesmos caracteres e traços do problema 12, determine os genótipos das
plantas progenitoras envolvidas nos cruzamentos mostrados abaixo, analisando os fenótipos da
sua descendência.
15. Qual dos postulados de Mendel só pode ser demonstrado em cruzamentos que envolvam pelo
menos dois pares de traços? Defina-o.
16. Correlacione os quatro postulados de Mendel com o que se conhece agora sobre
cromossomas homólogos, genes, alelos, e o processo da meiose.
19. Na Drosophila, a cor corporal cinza é dominante em relação à cor corporal ébano, enquanto
as asas longas são dominantes em relação às asas vestigiais. Trabalhe os cruzamentos seguintes
até à geração F2 e determine as proporções genotípicas e fenotípicas para cada geração.
a) Cinza, longas x ébano, vestigiais
b) Cinza, vestigiais x ébano, longas
c) Cinza, longas x cinza, vestigiais
20. Quantos tipos de gâmetas podem ser formados por indivíduos com os seguintes genótipos: a)
AaBb; b) AaBB; c) AaBbCc; d) AaBbcc; e e) AaBbCcDdEe?
22. Mendel cruzou ervilheiras de sementes lisas e verdes com ervilheiras de sementes enrugadas
e amarelas. Todas as plantas F1 tinham sementes lisas e amarelas. Preveja os resultados de um
cruzamento teste destas plantas F1.
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23. O albinismo em seres humanos é herdado como um traço recessivo simples. Para as seguintes
famílias, determine os genótipos dos pais e da descendência. Quando forem possíveis dois
genótipos alternativos, registe os dois.
a) Dois progenitores normais têm cinco filhos, quatro normais e um albino
b) Um homem normal e uma mulher albina têm seis filhos, todos normais
c) Um homem normal e uma mulher albina têm seis filhos, três normais e três albinos.
d) Elabore um pedigree das famílias em b) e c) e do casamento entre uma das crianças normais
em b) com um dos descendentes albinos em c), casamento que resulta em oito filhos.
25. A queratose (anomalia da pele) é devida a um alelo dominante Q. Uma mulher com
queratose, cujo pai era normal, casa-se com um homem com queratose, cuja mãe era normal.
Se esse casal tiver quatro filhos a probabilidade de todos eles apresentarem queratose é de:
a) 12,5%
b) 15,6%
c) 24,6%
d) 28,1%
e) 31,6%
27. Numa experiência de genética com ervilheiras um aluno observou na geração F2 os seguintes
resultados para a forma e cor das sementes:
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28. No laboratório, uma estudante de genética cruzou moscas com asas lisas normais, com
moscas mutantes com asas onduladas, que ela pensava ser um traço mendeliano recessivo. Na
geração F1 todas as moscas tinham asas lisas. Na F2 obtiveram-se os seguintes resultados:
A estudante testou a hipótese de a asa ondulada ser herdada como um traço recessivo mendeliano
simples, realizando uma análise de 2 dos dados da F2.
a) Qual foi a hipótese nula (H0)?
b) Terá a análise de 2 apoiado a hipótese?
c) O que sugerem os dados acerca da mutação ondulada?
29. Verifique se os resultados dos cruzamentos nos exercícios 1 do próximo capítulo seguem as
proporções 1:1:1:1 e se os resultados do cruzamento 4 do exercício 13 seguem as proporções
9:3:3:1.
Tabelas do 2
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2. A talassemia é uma forma de anemia hereditária nos seres humanos. Os indivíduos podem ser
completamente normais, podem apresentar uma anemia “ligeira”, ou podem apresentar uma
anemia “forte”. Partindo do princípio de que na hereditariedade destas condições estão envolvidos
apenas um gene com dois alelos, existe um fenótipo recessivo?
3. No gado caprino a cor da pelagem pode ser vermelha, branca ou ruão. Ruão é um fenótipo
intermédio entre vermelho e branco. Os seguintes resultados foram obtidos a partir de vários
cruzamentos.
Como é transmitida a cor do pelo? Quais são os genótipos dos progenitores e da descendência
para cada cruzamento?
5. Nas raposas, dois alelos de um só gene, P e p, podem originar letalidade (PP), pelagem
platinada (Pp), ou pelagem prateada (pp). Que proporção se obtém na descendência quando
raposas de pelagem platinada são cruzadas entre si? No que respeita à letalidade, o alelo P tem
um comportamento dominante ou recessivo? E no que respeita à cor da pelagem?
6. Elabore uma lista de genótipos possíveis para os fenótipos A, B e O. Será que o modo de
hereditariedade dos tipos de sangue ABO representa uma dominância? Ou uma recessividade?
Ou uma codominância?
7. Relativamente aos tipos de sangue ABO em humanos, determine o genótipo do pai e da mãe
indicados abaixo:
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Preveja os tipos de sangue da descendência que este casal possa ter e qual a proporção esperada
para cada tipo de sangue.
8. Num caso de disputa parental, a criança tem sangue tipo O, enquanto a mãe é tipo A. Que tipo
de sangue excluiria a possibilidade de um homem ser o pai da criança? Poderia algum dos outros
tipos de sangue provar que um homem em particular era o pai?
9. No quadro abaixo estão representados cinco casais com os grupos sanguíneos de cada
indivíduo (1-5). Cada combinação resultou numa das 5 descendências mostradas à direita (a-e).
Ligue as descendências aos progenitores corretos de modo a que os cinco casos sejam plausíveis
(não tenha em conta o fenótipo de Bombay). Haverá mais do que uma resposta correta?
10. Nos seres humanos, os antigénios A e B podem ser encontrados sob a forma solúvel em
secreções, incluindo a saliva, em alguns indivíduos (Se/Se e Se/se), mas não em outros (se/se).
Logo, a população contém secretores e não-secretores.
a) Determine a proporção de vários fenótipos (tipo de sangue e capacidade de secreção) em
cruzamentos entre indivíduos com sangue do tipo AB e O, ambos Se/se.
b) Como poderiam mudar os resultados de tais cruzamentos se ambos os progenitores fossem
heterozigóticos para o controle genético da síntese da substância H (Hh)?
11. Distinga entre epistase e hereditariedade poligénica, assim como entre variação contínua e
descontínua.
12. No que respeita à cor do pelo, os cavalos podem ser cremello (uma cor creme claro), chestnut
(uma cor acastanhada), ou palomino (uma cor dourada com branco na cauda e na crina). Destes
fenótipos só os palominos nunca originam descendência completamente igual a eles próprios.
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13. Considere o problema da hereditariedade da forma da crista nas galinhas, nas quais se podem
observar diferentes fenótipos, sendo eles a forma de “noz”, de “ervilha”, de “rosa”, e “simples”.
Como é transmitida geneticamente a forma da crista (modo de hereditariedade), e quais são os
genótipos das gerações P e F1 de cada cruzamento? Utilize as informações seguintes para
responder a estas questões.
14. Nos ratos, a pigmentação só é produzida quando o alelo C está presente. Os indivíduos de
genótipo cc não têm cor. Se a cor estiver presente, pode ser determinada pelos alelos A e a. Os
genótipos AA e Aa resultam numa cor agouti, enquanto os aa resultam em pelagem preta.
a) Que proporções fenotípicas e genotípicas F1 e F2 se obtêm a partir de um cruzamento entre
ratos AACC e aacc?
b) Em três cruzamentos entre fêmeas agouti cujos genótipos eram desconhecidos e machos de
genótipo aacc, foram obtidas as seguintes proporções fenotípicas:
16. Numa espécie da família dos felinos, a cor dos olhos pode ser cinza, azul, verde ou castanho
e existem linhas puras de cada um dos 4 traços. Em cruzamentos separados envolvendo
progenitores homozigóticos, obtiveram-se os seguintes resultados:
Cruzamento P F1 F2
A verde x cinza todos verde ¾ verde: ¼ cinza
B verde x castanho todos verde ¾ verde: ¼ castanho
C cinza x castanho todos verde 9/16 verde
3/16 castanho
3/16 cinza
1/16 azul
a) Proceda a uma análise dos dados: quantos genes estão envolvidos? Defina os símbolos dos
genes e indique que genótipos correspondem a que fenótipos dos cruzamentos.
b) Num cruzamento entre um felino de olhos cinza e um de genótipo e fenótipo desconhecidos, a
geração F1 não foi observada. Contudo, a F2 resultou na mesma proporção F2 que no cruzamento
C. Determine os genótipos e os fenótipos dos felinos P e F1.
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a) Explique o processo de hereditariedade da cor das penas, indicando que genótipos originaram
que fenótipos, assim como os genótipos dos indivíduos P, F1 e F2.
b) Preveja o resultado de um cruzamento-teste entre um pássaro verde de F1 e um pássaro albino.
18. Nos humanos, o daltonismo (verde/vermelho) é transmitido como um traço recessivo ligado ao
cromossoma X. Uma mulher com visão normal, mas cujo pai é daltónico, casa com um homem
com visão normal. Preveja o fenótipo da sua descendência do sexo feminino e masculino.
19. Duas mães deram à luz ao mesmo tempo num hospital central muito movimentado. O filho do
casal 1 sofre de hemofilia B, uma doença causada por um alelo recessivo ligado ao cromossoma
X, mas nenhum dos progenitores tem a doença. O casal 2 tem um filho normal, apesar de o pai
ter hemofilia. Alguns meses mais tarde, o casal 1 processou o hospital, afirmando que os dois
recém-nascidos teriam sido trocados na maternidade, logo após o nascimento. É-lhe pedido o seu
testemunho como perito em genética. Que informação pode fornecer ao juiz relativamente à
alegação?
20. O albinismo oculocutâneo de tipo III (OCA3) é recessivo e deve-se a mutações em 9p23. O
OCA5 é também um traço recessivo e deve-se a mutações em 4q24. Um senhor com OCA3 e
uma senhora com OCA5 casam: como serão os seus filhos?
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GENÉTICA QUANTITATIVA
5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
Progenitores A 4 21 24 8
Progenitores B 3 11 12 15 26 15 10 7 2
F1 1 12 12 14 17 9 4
a) Para cada uma das estirpes de progenitores e para F1, calcule os valores médios para o
comprimento das folhas.
b) Compare a média de F1 com a de cada estirpe de progenitores. Que informações pode daí
retirar acerca da ação dos genes envolvidos?
3. Uma estirpe de plantas, quando cruzada entre si, tem uma altura média de 24 cm. Uma segunda
estirpe da mesma planta, vinda de outra região geográfica, também tem uma altura média de 24
cm. Quando plantas das duas estirpes são cruzadas, as plantas de F1 têm a mesma altura que as
plantas progenitoras. No entanto, a geração F2 mostra uma grande variedade de alturas; a maioria
das plantas têm 24 cm, mas cerca de 4 em 1000 têm apenas 12 cm de altura, e cerca de 4 em
1000 têm 36 cm de altura.
a) Que modo de hereditariedade está presente aqui?
b) Quantos pares de alelos estão envolvidos?
c) Em que medida contribui cada alelo para a altura das plantas?
d) Indique um conjunto possível de genótipos para os progenitores originais e plantas F1 que
pudessem dar estes resultados.
4. Nos seres humanos, a altura depende da ação aditiva dos genes. Parta do princípio de que este
traço é controlado pelos quatro loci R, S, T e U, e de que os efeitos ambientais são negligenciáveis.
a) Será que dois indivíduos de altura mediana podem originar descendentes muito mais altos ou
muito mais baixos do que si próprios (pais)? Como?
b) Se um indivíduo com a altura mínima especificada por estes genes casar com alguém de altura
intermédia ou moderada, poderá algum descendente deste casamento ser mais alto que o
progenitor mais alto? Porquê?
5. No oleandro (Nerium oleander), uma espécie de plantas ornamentais, a cor da flor de tipo
vermelho pode variar entre 7 tonalidades, vermelho intenso, vermelho, rosa escuro, rosa, rosa
claro, rosa pálido e branco. Um indivíduo com flores brancas, que origina descendência
exatamente igual a si próprio quando autofertlizado, foi cruzado com outro com flores rosa escuro
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Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
que também origina descendência exatamente igual a si próprio quando autofertlizado. Quantos
pares de alelos estão envolvidos na determinação da cor destas flores? Que resultados F1 podem
ser previstos?
8. Elabore uma lista com o máximo de traços humanos que conseguir, que tenham probabilidades
de estar sob controlo de um modo de hereditariedade poligénico.
11. No quadro que se segue, são comparadas diferenças médias de altura e de peso entre pares
de gémeos monozigóticos (criados em conjunto ou separadamente), gémeos dizigóticos ou
irmãos, sempre do mesmo sexo. Tire o máximo de conclusões que conseguir no que diz respeito
aos efeitos da genética e do ambiente e à sua influência nestes dois traços humanos.
Traço MZ MZ DZ Irmãos
Criados juntos Criados Criados juntos Criados juntos
separadamente
Altura (cm) 1,7 1,8 4,4 4,5
Peso (kg) 1,9 4,5 4,5 4,7
12. Numa situação hipotética, o conteúdo de vitamina A e de colesterol dos ovos de uma grande
população de galinhas foi investigado em profundidade. As variâncias foram calculadas como se
mostra abaixo:
Traço
Variância Vitamina A Colesterol
VP 123,5 862,0
VE 96,2 484,6
VA 12,0 192,1
VD 15,3 185,3
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Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
b) Se algum, qual deles tem maior probabilidade de reagir a uma seleção artificial?
13. Em estudos sobre a taxa de aprendizagem na Drosophila, as moscas podem ser treinadas a
evitar algumas pistas olfativas. Numa população registava-se uma média de 8,5 tentativas. Um
subgrupo desta população aprendia mais rapidamente (média = 6,0). Membros deste subgrupo
foram cruzados entre si e a sua descendência foi testada. Estas moscas apresentavam um tempo
de treino médio de 7,5 tentativas. Calcule e interprete a hereditabilidade restrita (h2) do treino
olfativo na Drosophila.
14. Estudou-se uma população de tomateiros cujos frutos tinham um peso médio de 60g: sabe-se
que, para este traço nesta população, h2 = 0,3. Se a partir da população original selecionarmos
plantas que produzem frutos de 80g e as cruzarmos entre si, preveja os resultados desta seleção
artificial (o peso médio dos tomates na descendência).
15. Os consumidores querem, cada vez mais, carne de porco menos gorda. Numa população de
porcos em estudo, a espessura média da camada de gordura é de 8 cm. Foram selecionados
indivíduos da população que apresentavam uma camada média de 5 cm. A F1 tem uma camada
de gordura de 7 cm: calcule a h2 para este traço. Como interpreta o valor de hereditabilidade para
este traço? Que consequências traz este resultado na estratégia de seleção?
32
Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
Nota: no fim das vossas contas, convertam sempre o resultado da probabilidade num valor fácil
de perceber para um leigo, mesmo que aproximado (ex: 1/1024 “menos que 1 para mil”; ou
0,0023 “entre 2 e 3 para mil”; ou 0,47 47%)
2. Telmo e Sara (IV-3 e IV-4) desejam casar-se mas desconhecem que partilham de um
antepassado, neste caso a sua avó / bisavó (I-2) que era heterozigótica para uma doença
autossómica recessiva muito rara. A probabilidade de que a sua primeira criança seja afetada é
de: (a) 1/16, (b) 1/64, (c) 1/128, (d) 1/1024, (e) nenhuma destas hipóteses.
4. Laura e Miguel (II-5 e II-6) encontraram-se numa conferência sobre uma doença metabólica
rara, que é herdada de modo autossómico recessivo. Ambos têm pelo menos um irmão afetado
com esta doença. Apaixonaram-se, mas ficaram apreensivos no que respeita à possibilidade de
terem filhos, porque sabem que a probabilidade de que o seu primeiro filho venha a sofrer da
mesma doença é de (a) ½, (b) ¼, (c) 1/8, (d) 1/9, (e) 1/10, (f) 1/16, (g) 1/32.
33
Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
6. O pedigree abaixo é para um traço com 100% de penetrância. O traço não é necessariamente
invulgar na população em geral, mas o indivíduo I-1 é homozigótico normal.
34
Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
7. Que tipo de hereditariedade é ilustrada neste pedigree? Refira alguns traços seus conhecidos
que encaixem neste modo de hereditariedade. Qual é a probabilidade de os filhos de V-1
expressarem o traço? E os filhos de V-2? E V-3?
9. Este pedigree representa um traço autossómico recessivo raro. A probabilidade de que um filho
de III-4 e III-5 apresente o traço é (a) ½, (b) ¼, (c) 1/8, (d)1/12, (e) 1/16, (f) 1/32, (g) 1/64, (h)
nenhuma destas hipóteses?
35
Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
10. Que padrão de hereditariedade é ilustrado na árvore familiar que se segue? Qual é a
probabilidade de que a descendência representada com um ponto de interrogação venha a
expressar o traço se for do sexo masculino? Qual é a probabilidade de expressar se o filho for do
sexo feminino?
11. O que pode dizer ao probando sobre a hereditariedade do traço que ele manifesta? Como
explicaria a entrada do alelo para a família? Calcule a probabilidade de os indivíduos VI-2, VI-4,
VI-5, VII-3 e VII-5 serem portadores.
12. Mostra-se aqui um pedigree para a polidactilia em humanos. Qual o modo de transmissão da
polidactilia? Diga que pistas lhe sugerem essa hipótese como a mais provável. Calcule a
probabilidade de o senhor II-8 ser portador do alelo. Qual é a probabilidade desse senhor ter um
filho com polidactilia com uma senhora de fora da família?
36
Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
13. O pedigree abaixo mostra o modo de transmissão de dois traços. Um, representado com linhas
diagonais, é a hereditariedade de um marcador de ADN, outro, representado com símbolos pretos,
é o daltonismo completo, em que os indivíduos afetados vêem os objetos apenas em sombras de
preto, cinzento e branco.
Nota: o daltonismo completo pode ser acromatópsia (ausência de cones) ou cone monochromacy
(só um tipo de cones – mais frequentemente só azuis > genes das opsinas verde e vermelho do
cr. X não funcionais).
37
Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
1. Faça um esquema de meiose normal numa mulher de genótipo X1X2 e num homem X3Y e
preveja as combinações de gâmetas possíveis. Pense em todos os processo de não-disjunção
que, durante as meioses esquematizadas acima, deem origem a uma descendência com síndrome
a) de Klinefelter ou b) de Turner, ou c) uma filha XXX ou d) um filho XYY, após fertilização com um
segundo gâmeta normal.
2. Uma mulher com síndrome de Turner também exprime o traço, ligado ao cromossoma X, da
hemofilia, tal como o pai. Que progenitor passou por uma não-disjunção durante a meiose, dando
origem ao gâmeta responsável pela síndrome?
6. Indique o número esperado de corpúsculos de Barr nas células de interfase nos seguintes
indivíduos: síndrome de Klinefelter, síndrome de Turner, cariótipos 47, XYY, 47, XXX e 48, XXXX.
8. Relacione o efeito potencial da hipótese de Lyon na retina de uma mulher heterozigótica para o
traço de daltonismo verde-vermelho, ligado ao cromossoma X.
9. Os criadores de gatos sabem que os gatinhos que exprimem a pelagem com padrão calico
(branco com manchas castanho-escuro e laranja), ligada ao cromossoma X, são quase sempre
fêmeas. Porquê?
10. Uma criança nasceu com síndrome de Klinefelter, filho de uma mulher fenotipicamente normal
e de um homem que tem um problema de pele chamado displasia ectodérmica anidrótica, uma
condição ligada ao cromossoma X. A pele da mãe é completamente normal sem quaisquer sinais
de problemas. Em contrapartida, o seu filho tem zonas de pele normal e zonas de pele anormal.
a) Qual dos progenitores contribuiu com o gâmeta anormal?
b) Usando a terminologia genética adequada, descreva o erro meiótico ocorrido. Não se esqueça
de indicar em que divisão ocorreu o erro.
c) Utilizando a terminologia genética adequada, explique o fenótipo da pele do filho.
11. Para o cr. X existem mecanismos de compensação de dosagem (a lyonização): o que é que
isto nos sugere acerca da expressão da informação genética contida no cr. X?
38
Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
12. Discuta as possíveis razões para a proporção machos/fêmeas à nascença ser tão alta em
humanos (1,06 a 1,25).
13. Foi sugerido que os genes determinantes do desenvolvimento sexual masculino existentes no
cromossoma Y nos seres humanos não deveriam estar localizados nas pequenas regiões que
entram em sinapse com o cromossoma X durante a meiose (regiões pseudoautossómicas, PARs).
Qual poderia ser o resultado se estes genes estivessem aí localizados?
14. O gene SRY está situado no cromossoma Y, muito próximo da região que recombina com o
cromossoma X durante a meiose (PAR). Partindo desta informação, proponha um modelo para
explicar a geração (muito rara) de homens XXSRY (com um pedaço do Y contendo SRY translocado
para o cromossoma X).
16. Compare o tempo de sobrevivência de indivíduos com síndrome de Down, síndrome de Patau
e síndrome de Edwards. Como são normalmente justificadas tais diferenças?
17. Que dado sugere que a síndrome de Down é mais vezes resultado de não-disjunção durante
a oogénese do que durante a espermatogénese?
19. Existem indivíduos com trissomia 21 apenas em parte das células do seu corpo (mosaicismo)
que têm sintomas de síndrome de Down proporcionalmente mais leves. A trissomia 8 completa é
letal, leva a aborto espontâneo. No entanto existem indivíduos com trissomia 8 parcial (pode
consultar http://en.wikipedia.org/wiki/Trisomy_8). Explique como se originam estes casos de
mosaicismo.
21. Sabe-se que seres humanos com cariótipos aneuploides podem ocorrer, mas são
normalmente inviáveis. Quais são as razões desta falta de viabilidade?
22. Que conclusões foram tiradas sobre a aneuploidia em humano como resultado de análises
cariotípicas de abortos espontâneos?
23. Mostre o contraste existente entre a fertilidade de uma planta alotetraploide e a de uma
autotriploide e a de uma autotetraploide.
24. Quando duas plantas pertencentes ao mesmo género, mas a diferentes espécies, foram
cruzadas entre si, a geração híbrida F1 era mais viável e tinha flores mais ornamentadas.
39
Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
Infelizmente este híbrido era estéril e só podia ser propagado através de cortes vegetativos.
Explique a esterilidade do híbrido. Como pode um “horticultor experimental” tentar reverter a sua
esterilidade?
26. Conhecem-se variedades de crisântemos que contêm 18, 36, 54, 72 ou 90 cromossomas,
todos eles são múltiplos de um conjunto básico de 9 cromossomas. Como descreveria,
geneticamente, estas variedades? Que característica é partilhada pelos cariótipos de cada
variedade? Foi descoberta uma variedade com 27 cromossomas, mas era estéril. Porquê?
27. Para uma espécie com um número diploide de 14, indique quantos cromossomas estariam
presentes nos núcleos somáticos de indivíduos haploides, triploides, tetraploides, trissómicos e
monossómicos. Aplique a mesma ideia ao caso humano.
29. Diz-se que as inversões “suprimem o crossing-over”. Esta terminologia está tecnicamente
correta? Se não, reformule esta descrição com mais precisão.
30. Um casal, ao realizar o planeamento familiar, tomou consciência de que ao longo das três
gerações passadas, do lado do marido, havia um número substancial de abortos espontâneos e
nados-mortos, e tinham nascido vários bebés com malformações que viriam a morrer em criança.
A mulher tinha estudado genética e instigou o seu marido a visitar uma clínica de aconselhamento
genético, onde foi realizada posteriormente uma análise completa de cariótipo com bandeamento.
Embora se tenha descoberto que ele tinha um complemento normal de 46 cromossomas, a análise
do bandeamento revelou que um membro do par do cromossoma 1 (no grupo A) continha uma
inversão que cobria 70% do seu comprimento. O homólogo do cromossoma 1 e todos os outros
cromossomas mostravam uma sequência de bandeamento normal.
a) Como explica a alta incidência passada de abortos espontâneos?
b) Como procederia a fim de prever a probabilidade de normalidade/anormalidade dos seus futuros
descendentes?
c) Aconselharia a mulher a levar cada gravidez a termo para determinar se o feto era ou não
normal? Se não, o que a aconselharia a fazer?
31. Os genes contendo a informação relativa às proteínas de deteção das cores (opsinas)
vermelho e verde, no olho do ser humano, estão localizados um junto ao outro no cromossoma X
e provavelmente foram originados durante a evolução a partir de um gene pigmentar ancestral
comum. Os dois genes têm sequências com identidade elevada. Uma mulher normal com uma
cópia de cada gene em cada um dos seus cromossomas X tem um filho daltónico para vermelho
e verde, que evidenciou conter uma cópia do gene verde e nenhuma cópia do gene vermelho
(gene ausente). Elabore uma explicação ao nível cromossómico (durante a meiose) que explique
estas observações.
40
Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
32. Costuma dizer-se que quanto maior o cromossoma, piores os efeitos da trissomia. O cr. X é
um cromossoma humano bastante grande e no entanto uma mulher XXX tem geralmente poucos
problemas (muitas vezes nem sabe de ter a trissomia): como explica esta aparente contradição?
34. No pedigree duma família com hemofilia B (XR*) repara que a doença num pedigree passou
de pai para filho: arranje todas as explicações possíveis (mesmo as menos prováveis) para
justificar este caso. (*não há dúvida: foi comprovada uma mutação no gene F7 no cr. X)
41
Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
1. No que se refere à cor da pelagem nos coelhos, preto (B) é dominante em relação ao castanho
(b), enquanto o tipo liso (C) é dominante em relação ao chinchila (Cch). Os genes que controlam
estes traços estão ligados. Um coelho heterozigótico para ambos os traços, e exprimindo uma
pelagem preta e lisa, foi cruzado com um coelho castanho e chinchila, e em várias ninhadas
sucessivas, deu os seguintes resultados globais:
31 castanho, chinchila
35 preto, liso
16 castanho, liso
19 preto, chinchila
2. No milho, a aleurona colorida (no grão) é causada pelo alelo dominante R. O alelo recessivo r,
quando em homozigotia, produz aleurona incolor. A cor da planta (folhas) é controlada pelo par de
alelos Y e y. O alelo dominante Y resulta em cor verde, enquanto a presença homozigótica do
alelo recessivo y faz com que as folhas sejam amarelas. Num cruzamento-teste entre uma planta
de fenótipo e genótipo desconhecidos e uma planta homozigótica recessiva para ambos os traços,
obteve-se a seguinte descendência:
grão, folhas
Colorido, amarelas 88
Colorido, verdes 12
Incolor, amarelas 8
Incolor, verdes 92
4. Suponha que investigamos os 50 filhos de 27 casais em que um dos dois membros do casal é
albino (mutação recessiva no gene TYR) e com audição normal, enquanto o outro tem surdez
causada por uma mutação dominante no gene MYO7A e é portador da mutação no gene TYR,
(ambas herdadas de um dos seus pais). Dos 50 filhos da amostra, 3 são normais, 21 são surdos,
22 são albinos e 4 são surdos e albinos. Estime a distância entre os 2 genes.
42
Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
b) plantas heterozigóticas altas e com frutos normais x anãs e com frutos achatados
6. Numa série de cruzamentos para mapeamento two-point, envolvendo três genes ligados ao
cromossoma 3 na Drosophila, foram calculadas as seguintes distâncias:
cd-sr 13 cM
cd-ro 16 cM
7. Na Drosophila, os genes asa ondulada (dp), olho coagulado (cl) e sem asa (ap) estão ligados
no cromossoma 2. Numa série de cruzamentos para mapeamento two-point, foram determinadas
as seguintes distâncias genéticas (em cM):
dp-ap 42
dp-cl 3
ap-cl 39
8. Numa série de cruzamentos para mapeamento two-point, envolvendo cinco genes localizados
no cromossoma 2 na Drosophila, foram observadas as seguintes frequências de recombinantes
(crossing-overs simples):
%
pr-adp 29
pr-vg 13
pr-c 21
pr-b 6
adp-b 35
adp-c 8
adp-vg 16
vg-b 19
vg-c 8
c-b 27
a) Construa um mapa destes genes, partindo do princípio de que o gene adp está presente perto
do fim do cromossoma 2 (locus 83).
b) Numa outra série de experiências, um sexto gene, d, foi testado em relação a b e a pr.
43
Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
d-b 17%
d-pr 23%
9. Os genes b (black body) e rd (reduced bristles = cerdas curtas) estão em loci a 48,5 cM e 51,0
cM do mapa do cromossoma II de Drosophila melanogaster, respetivamente. Que frequências está
à espera de obter num cruzamento entre
fêmeas e machos
+ rd b rd ?
b + b rd
44
Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
1. Classifique a mutação em cada um dos casos mostrados em baixo (1-5) utilizando os seguintes
termos: transição, transversão, silenciosa, neutra, missense, nonsense, deleção, inserção,
frameshift. (* = STOP; cada mutação pode admitir mais que um descritor)
sequência M D D Q S R M L Q T L A G V N L
originária ATG GAC GAT CAA TCC AGG ATG CTG CAG ACT CTG GCC GGG GTG AAC CTG
M D D Q S R M L P D S G R G E P
mut 1 ATG GAC GAT CAA TCC AGG ATG CTG CCA GAC TCT GGC CGG GGT GAA CCT
M D D Q S R M L Q T L A G V N L
mut 2 ATG GAC GAT CAA TCC AGG ATG CTG CAA ACT CTG GCC GGG GTG AAC CTG
M D D Q S R M L *
mut 3 ATG GAC GAT CAA TCC AGG ATG CTG TAG ACT CTG GCC GGG GTG AAC CTG
M D D Q S R M L K T L A G V N L
mut 4 ATG GAC GAT CAA TCC AGG ATG CTG AAG ACT CTG GCC GGG GTG AAC CTG
M D D Q S R M L H S G R G E P
mut 5 ATG GAC GAT CAA TCC AGG ATG CTG CAC TCT GGC CGG GGT GAA CCT G
5’ TCG TTT AAG GGC TTG TGC ... GCC ACG GAT 3’ Cadeia sense
3’ AGC AAA TTC CCG AAC ACG ... CGG TGC CTA 5’ Cadeia antisense
1 2 3 4
3. No bacteriófago T4, uma mutação frameshift +1 (desvio da grelha de leitura por adição de um
nucleotídeo) é suprimida por uma outra mutação frameshift –1, noutra posição do gene. Os
primeiros 10 aminoácidos da proteína de tipo selvagem são:
Met Phe Trp Ala Leu Glu Ser Met Asp Pro
Met Phe Cys Gly Val Gly Glu His Asp Pro
45
Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
4. O aquecimento provoca a separação dos ácidos nucleicos de cadeia dupla nas suas cadeias
constituintes, e o arrefecimento permite o emparelhamento (por formação de pontes de hidrogénio)
de duas cadeias com sequências complementares. Parta do princípio que o ADN de cadeia dupla
de um gene codificante para um polipeptídeo específico nas galinhas é aquecido e separado.
a) Alguma desta substância é colocada juntamente com ARN do núcleo de certas células
especializadas que produzem uma grande quantidade deste polipeptídeo. A mistura é arrefecida,
a fim de permitir que as cadeias complementares se liguem. A observação ao microscópio
eletrónico das preparações mostra ácidos nucleicos de cadeia simples e de cadeia dupla. Existem
dois tipos de ácido nucleico de cadeia dupla.
1
363 364 365 366 367 368 369 370 371 372 373 374 375 ... 513
A Ala Lys Glu Trp Asn Asn Ser Leu Lys Thr Lys Leu Ser
GCU AAA GAA UGG AAC AAC UCA CUA AAA ACC AAG CUG UCG ...
B Met Glu Gln Leu Thr Lys Asn Gln Ala Val
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ... 120
46
Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
7. Foi estudada uma rara mutação dominante em seres humanos que se exprime à nascença. Os
registos demonstraram que em 40 000 nascimentos vivos tinham sido descobertos 6 casos. A
história familiar revelou que, em dois casos, a mutação já estava presente num dos progenitores.
Calcule a taxa de mutação espontânea para essa mutação (nº de muts novas por alelo do gene).
a) Quantas novas mutações espontâneas estão neste momento presentes na população humana?
b) Partindo do princípio de que estas mutações estão uniformemente distribuídas entre todos os
genes, quantos novos alelos apareceram neste última geração em cada locus?
11. Pensa-se que a maior parte das mutações são deletérias. Sendo assim, será razoável afirmar
que as mutações são essenciais ao processo evolutivo? Porquê?
12. Por que razão supõe que uma mutação aleatória tem mais probabilidades de ser deletéria do
que benéfica?
47
Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
16. Descreva o tautomerismo e a forma pela qual este evento químico poderá conduzir a mutação.
18. Os corantes de acridina induzem mutações de frameshift. Serão estas mutações mais
prejudiciais do que mutações pontuais em que uma pirimidina ou purina foi substituída?
19. Explique porquê é que os raios X são mais mutagénicos que a radiação UV e contraste a
indução de mutações pelos raios X e radiação UV.
21. A mamografia é uma técnica de rastreio para a deteção precoce do cancro da mama. Uma vez
que esta técnica utiliza raios X no diagnóstico, tem sido muito controversa. Explique porquê. Quais
as razões que justificam o uso de raios X neste tipo de diagnóstico médico?
22. Descreva o teste de Ames para rasteio de potenciais mutagénios ambientais. Porque é que se
considera que um composto positivo para o teste da Ames poderá ser também carcinogénico?
23. Qual o defeito genético que provoca a doença xeroderma pigmentoso em humanos? Como se
relaciona este defeito com o fenótipo associado à doença?
24. Distinga transições de transversões. Usando as bases do ADN (A, T, G, C), faça uma listagem
com os quatro tipos de transições e os 8 tipos de transversões.
48
Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
1. O local de reconhecimento para a enzima de restrição Sau3AI é GATC (ver figura página
seguinte). A sequência de reconhecimento para a enzima BamHI é GGATCC, onde as quatro
bases internas são idênticas à sequência Sau3AI. Podem verificar que as extremidades de cadeia
simples produzidas pelas duas enzimas são idênticas. Parta do princípio de que tem um vetor de
clonagem contendo um local BamHI, e um ADN desconhecido que cortou com Sau3AI.
a) Será que este ADN pode ser ligado ao local BamHI do vetor? Porquê?
b) Será que o segmento de ADN clonado neste local pode ser cortado com Sau3AI? E com
BamHI? Que problemas potenciais prevê quanto ao uso de BamHI?
4. Descreva as características necessárias a uma molécula de ADN para que possa ser utilizada
como vetor de clonagem.
5. Ao realizar uma sequenciação de ADN num segmento de ADN clonado, obteve-se a seguinte
sequência nucleotídica:
GCTCTCCCATATGGTCGACCTGCAGGCGGCCGCGAATTCACTAGTGATTTACGGTTACCTTGTTACGACTTCACCCCAAT
CATTTGTCCCACCTTCGACGGCTAGCTCCATAAATGGTTACTCCACCGGCTTCGGGTGTTACAAACTCTCGTGGTGTGAC
GGGCGGTGTGTACAAGACCCGGGAACGTATTCACCGTAGCATGCTGATCTACGATTACTAGCGATTCCAGCTTCATGTAG
TCGAGTTGCAGACTACAATCCGAACTGAGAACAACTTTATGGGATTTGCT
Será que este segmento contém locais de reconhecimento para os enzimas de restrição EcoRI,
HindIII ou BamHI? Consulte a tabela da página a seguir, onde pode ver uma lista de locais de
reconhecimento para alguns enzimas de restrição. No entanto, hoje em dia estes estudos são
todos realizados no computador: experimente analisar a sequencia acima com o programa que
encontra em http://tools.neb.com/NEBcutter2/. Experimente também produzir um mapa de
restrição do cDNA da insulina humana (GenBank number: NM_000207. Use a opção “linear”).
6. A figura da página seguinte contém uma lista de enzimas de restrição que reconhecem
sequências de quatro bases ou de seis bases. Com que frequência média deverá ocorrer num
genoma equilibrado (conteúdo de GC = 50%) uma sequência de reconhecimento de quatro bases?
E de seis? Se a sequência de reconhecimento consistir de oito bases, com que frequência serão
encontradas tais sequências? Em que circunstâncias escolheria utilizar uma tal enzima?
7. Com que frequência média corta o enzima EcoRI num genoma com GC% = 70% ? e num
genoma com GC% = 40% ?
8. O enzima de restrição BsaJI corta a sequência CCNNGG (onde N é uma base qualquer). Com
que frequência média cortará este enzima (num genoma com G+C = 50%)?
49
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Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
11. Diga em que consiste a deteção de STRs (short tandem repeats) pela técnica de PCR e quais
as aplicações desta tecnologia.
12. A figura seguinte representa o resultado obtido numa eletroforese de sequenciação automática
de ADN. Faça a leitura da sequência sabendo que os fluorocromos verde, vermelho, preto e azul
representam, respetivamente, as bases A, T, G e C.
13. Embora a captura e o comércio de grande símios tenha sido banida em 112 países desde
1973, estima-se que cerca de 1000 chimpanzés são removidos anualmente de África e vendidos
em contrabando para a Europa, Estados Unidos e Japão. Este comércio ilegal é frequentemente
disfarçado pelos proprietários privados (como jardins zoológicos e circos), simulando nascimentos
em cativeiro. Até há pouco tempo, não se utilizavam testes de identificação genética para colocar
a descoberto estas atividades ilícitas, devido ao difícil acesso a marcadores altamente
polimórficos, e à dificuldade em obter amostras de sangue de chimpanzé. Recentemente foi
divulgado um estudo em que se extraem amostras de ADN a partir de raízes de pelos de
chimpanzé acabados de arrancar, utilizados depois para reação em cadeia da polimerase. Os
primers utilizados nestes estudos flanqueiam posições altamente polimórficas no ADN humano
resultantes de repetições contíguas de nucleotídeos. Várias descendências suspeitas e os seus
supostos progenitores foram testados, a fim de determinar se a descendência era legítima ou
produto de comercialização ilegal, e não a descendência dos progenitores indicados como tal.
Uma amostra dos resultados encontra-se
evidenciada na figura seguinte. Examine os
dados cuidadosamente e escolha a
conclusão mais acertada.
51
Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
16. A imagem mostra a sequência de ADN que rodeia o local da mutação na -globina de células
falciformes, em genes normais e mutantes.
5´ G A C T C C T G A G G A G A A G T 3´
3´ C T G A G G A C T C C T C T T C A 5´
ADN normal
5´ G A C T C C T G T G G A G A A G T 3´
3´ C T G A G G A C A C C T C T T C A 5´
ADN de eritrócitos falciformes
Cada tipo de ADN é amplificado por PCR, desnaturado e transferido para um filtro. O filtro é
híbridado a um ASO (oligonucleotídeo específico de alelo) da seguinte sequência: 5´-
GACTCCTGAGGAGAAGT– 3´.
a) Como se designa esta técnica?
b) Qual o resultado que seria de esperar após hibridação do filtro com o ASO?
52
Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
17. A hemofilia A, ligada ao cromossoma X, é causada por uma mutação no fator de coagulação
VIII. Várias mutações pontuais têm sido descritas neste gene, tornando a deteção de genes
mutantes por Southern blot ineficaz. Contudo, existe um padrão de RFLP (restriction fragment
length polymorphism) produzido pela enzima HindIII num intrão do gene que pode às vezes ser
usado no rastreio, como se evidencia na figura seguinte:
18. Os genes humanos contêm intrões. Apesar de as células bacterianas não excisarem os intrões
do ARNm, é possível produzir proteínas humana em E. coli e noutras bactérias: explique como.
Amostras de ADN das gerações II e III são obtidas e sujeitas a uma análise de ligação usando
RFLPs. Um RFLP refere-se a uma região do cromossoma 10 (detetado pela sonda A) e o outro
ao cromossoma 21 (detetado pela sonda B). Os resultados desta análise encontram-se
evidenciados na figura seguinte. Ao responder às perguntas, parta do princípio de que dados
adicionais foram obtidos desta família e de que eram coerentes com os dados mostrados e
estatisticamente significativos.
cr. 10 cr. 21 53
Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
54
Aulas teórico-práticas de Genética Humana MD
GENÉTICA DE POPULAÇÕES
1. Calcule a frequência dos alelos A e a numa população inicial com 0,15 AA, 0,6 Aa e 0,25 aa.
Qual será a frequência dos três genótipos depois de algumas rondas de reprodução (assuma que
a população passa a obedecer a todos os requisitos da lei de Hardy-Weinberg)?
2. Numa população em que as frequências alélicas são f(IA) = 0,3, f(IB) = 0,5 e f(i) = 0,2, calcule a
percentagem de indivíduos com antigénios A e B em situação de equilíbrio. Calcule também a
percentagem de indivíduos que não têm antigénio nenhum.
4. Os albinos na Tanzânia correm sérios riscos de serem mortos para partes do seu corpo serem
comercializadas e usadas por curandeiros. Por alguma razão desconhecida, na Tanzânia há uma
concentração elevada de albinos (1/1400), enquanto na África em geral é cerca de 1/10 000 e na
Europa é 1/18 500. Assuma que o albinismo é causado por mutações recessivas num único gene
autossómico e calcule a frequência do alelo e dos portadores nas 3 populações.
5. Considere doenças raras, cada uma causada por uma mutação autossómica recessiva. Calcule
a frequência (ou percentagem) de indivíduos heterozigóticos a partir destas frequências do
fenótipo:
a. 0,0064 c. 0,09 e. 0,10
b. 0,000081 d. 0,01
Qual é a condição que tem de ser assumida para que as contas das perguntas 3 e 4 façam sentido?
10. A polidactilia é uma doença AD com penetrância incompleta (70%). Na população em estudo
a frequência do alelo é 0,012. Qual é a probabilidade de uma pessoa escolhida ao acaso nessa
população ser portador (heterozigótico) do alelo da doença? Qual a probabilidade de ser portador
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do alelo sem o expressar? Qual é a probabilidade do filho de um casal saudável aleatório herdar 1
alelo mutado e manifestar a doença?
11. Numa população humana de 53000 indivíduos existem 2 homens com hemofilia A. Assumindo
que a população é 48% homens e 52% mulheres, quantas portadoras haverá nessa população?
E quantas mulheres hemofílicas prevê?
12. Um rapaz que planeia casar-se tem uma irmã com fibrose quística (CF), uma doença
autossómica recessiva. Tanto ele como os seus pais são normais. O rapaz planeia casar com uma
rapariga que não tem história de CF na família. Qual é a probabilidade deles terem um filho
afetado? (ambos são Caucasianos e a frequência da CF na população Caucasiana é de 1 / 2500.
Assuma que a população está em equilíbrio.)
13. Em que circunstâncias acha que um alelo dominante letal se pode manter numa população?
14. Assuma que uma doença autossómica recessiva aparece em 1 em 10 000 indivíduos na
população geral e que nesta população 2% dos indivíduos são portadores. Estime a probabilidade
de dois primos terem um filho afetado. Compare esse resultado com a probabilidade para um casal
não consanguíneo.
15. Num programa de melhoramento de uma espécie de cultivo, quais dos seguintes sistemas
devem ser aplicados para produzir uma linha homozigótica no tempo mais breve possível?
16. Se o albinismo acontece com uma frequência de 1 / 5 000 numa população em equilíbrio e é
causado por um alelo autossómico recessivo a, calcule a frequência de
o alelo a o alelo A
os indivíduos heterozigóticos os casais heterozigóticos
18. A acondroplasia é um traço dominante que causa uma forma típica de nanismo. Numa
amostragem de 50 000 bebés, foram encontrados 5 afetados. Um deles tinha um pai afetado
enquanto 4 tinham pais normais. Calcule a taxa de mutação do gene expressando-a como número
de mutações por gâmeta. Calcule a frequência do alelo mutado nesta população de 50 000 bebés.
19. A incidência da doença de Tay-Sachs (AR) é de aproximadamente 1/3600 entre os judeus
asquenazitas dos EUA. Nos judeus sefarditas e nos não-judeus é cerca 100x menor. Assuma o
equilíbrio e calcule a frequência esperada de portadores em ambos os casos. Calcule a
frequência do alelo numa população composta por 3% de asquenazitas.
20. Imagine uma cidade com 130 000 habitantes em que 38 são albinos. Imagine que para esta
cidade migram 9700 pessoas doutra região do mundo e que no seio destes imigrantes há 20
albinos. Partindo do pressuposto que estes casos de albinismo são todos causados por uma única
mutação no mesmo gene, calcule as frequências e número de portadores nas duas populações e
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21. Imagine uma cidade com 130 000 habitantes em que 38 homens sofrem da hemofilia A (XR).
Imagine que para esta cidade migram 9700 pessoas doutra região do mundo e que no seio
destes imigrantes há 20 homens hemofílicos (sempre tipo A). Partindo do pressuposto que estes
casos de hemofilia são todos causados por uma única mutação no mesmo gene, calcule as
frequências e número de portadoras esperadas nas duas populações e frequência e número de
hemofílicos e portadoras na população resultante depois de algumas gerações em condições de
equilíbrio (assuma tamanho da população constante e composição 53% mulheres / 47%
homens).
22. Imagine 3 populações (a, b e c) que recebem imigração nas condições descritas em baixo.
Determine a frequência do alelo A (pf) depois de algumas rondas de replicação em condições de
equilíbrio:
a) freq. de A originária = pi = 0,6;
freq. de A nos imigrantes = pm = 0,1;
proporção dos imigrantes na população final = m = 0,2
23. Era uma vez numa terra longínqua…. um povo em que havia 2% de pessoas com cabelo ruivo
causado por uma única mutação recessiva num só gene autossómico. Ao analisar uma amostra
de pessoas não ruivas, uns cientistas ficaram surpreendidos ao descobrir que a frequência dos
heterozigotos na população era 5%. a) Porquê ficaram surpreendidos? b) O que pode indicar este
dado anómalo?
24. Um botânico que estuda nenúfares num charco isolado encontra 3 formas de margem da folha:
inteira, com pontas e crenada. Uma análise molecular mostra que as plantas com folhas inteiras
são homozigóticas para um alelo r1 enquanto as plantas com folhas pontiagudas são
homozigóticas para o alelo r2. As plantas com folhas crenada são heterozigóticas. A frequência
do alelo r1 é 0,81. Se o botânico em 125 plantas no charco contou 20 com folhas crenada, qual é
o coeficiente de inbreeding F para esta população?
25. Numa população isolada de 50 “ovelhas do deserto” encontrou-se um alelo mutante c que
causa pelagem encaracolada em ambos os sexos. O alelo normal dominante C produz pelagem
lisa. Ao estudar a população, um biólogo conta 4 indivíduos encaracolados e, através de análise
genética, 17 indivíduos heterozigóticos. Qual é o coeficiente de inbreeding desta população?
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