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Manual eTO
de Medicina y Cirugía
~O }
edición
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NEFROLOGIA
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Editorial
Manual eTO
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~o.a
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NEFROLOGIA
Coordinadora
Inés AragonciLLo Saúco
Autores
Inés AragoncilLo Saúco Ana María Garda Prieto Luis Alberto Sánchez Cámara
Antonio Barat Cascante Tania Linares Gravalos Alba Santos Garcia
Pablo Javier Cannata Ortiz Erika Lozano Rincón Esther Torres Aguilera
Isabel Galán Carrillo Nicolás Macias Carmona
Ediciones anteriores
M.a Laura Bucalo Almudena Vega Martínez
Abraham Rincón Bello Claudia Yuste lozano
Alberto Tejedor Jorge
Director de la obra
Juan José Ríos Blanco
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Ed¡tonil
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cl ín ica amplían nuestros conocim ientos, son necesarios cambios en los tratamientos y la farmacoterapia.
Los editores de esta obra han contrastado sus resultados con fuentes consideradas de confianza,
en un esfuerzo por proporcionar información completa y general, de acuerdo con los criterios aceptados
en el momento de la publicación. Sin embargo, debido a la posibi lidad de que existan errores humanos
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información con otras fuentes. Por ejemplo, y en particula r, se aconseja revisa r el prospecto informativo
que acompaña a cada medicamento que deseen administrar, para asegurarse de que la información
contenida en este libro es correcta y de que no se han producido modificaciones en la dosis recomendada
o en las contraindicaciones para la administración. Esta recomendación resulta de particular importancia
en relación con fármacos nuevos o de uso poco frecuente. Los lectores t am bién deben consu ltar
a su propio laboratorio para conocer los va lores normales.
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de ningun otro formato o por cualqu ier medio, ya sea electrónico, mecánico, por fotocopia, por registro
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Manual eTO
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Ice
01. Repaso anatomofisiológico 1 05. Enfermedad renal crónica 30
Inés Aragoncillo saúco, Esther Torres Aguilera, Isabel Galán carrillo Isabel Galán carrillo, Ana Maria Garera Prieto, Inés Aragoncillo saúco
1.1. Relación estructura-función_ 1 5.1. Definición 30

1.2. Vascularización del riñón. 1 5.2. Clasificación 30
1.3. Estructura y función del glomérulo_ 1 5.3. Etiología 30
1.4. Estructura y función del tú bulo renal _ 4 5.4. Clínica __ 30
1.5. Regulación hormonal de la nefrona. 8 5.5. Terapia renal sustitutiva_ 33
02. Trastornos hidroelectrolíticos 06. Introducción

específicos 11 a la patología glomerular 36
Inés Aragoncillo saúco, Luis Alberto Sánchez Cámara, Isabel Galán carrillo, Nicolás Macias C8rmona, Tania Linares Grava/os,
Esther Torres Aguilera, Isabel Galán carrillo Inés Aragoncíllo saúco, Alba Santos Garcfa, Pablo Javier cannata Ortiz
Antonio Barat cascante
2.1. Trastornos hidroelectrolíticos específicos 11
6.1. Principales mecanismos de daño glomerular 36
2.2. Equilibrio ácido base ... 16
6.2. Principales patrones histológicos
de daño glomerular 37
6.3. Daño glomerular y su correlación clínica 38
03. Alteraciones 6.4. Síndrome nefrótico. 39
en el sedimento urinario 22 6.5. Síndrome nefrítico .. 40
Esther Torres Aguilera, Isabel Galán carrillo, Inés AragonCillo saúeo
3.1. Hematuria 22
3.2. Proteinuria 22 07. Glomerulonefritis 42
3.3. Leucocituria .. 22 Tania Linares Gravalos, Nicolás Mac/as carmona, mésAragoncillo saúco,
Isabel Galán carrillo, Alba santos Gare/a, Pablo Javier cannata Omz
3.4. Cilindros 23 Antonio Barat cascante
7.1. Definición 42
7.2. Clasificación
04. Fracaso renal agudo 25 42
7.3. Nefropatía IgA 42
Erika Lozano Rincón, mésAragoncillo saúco, Alba santos Garcla,
Nicolás Macias carmona, Isabel Galán carrillo, 7.4. Nefropatía membranosa 44
Pablo Javier cannata Omz, Antonio Barat cascante
7.5. Glomerulonefritis postestreptocócica ... 4S
4.1. Definición. 2S 7.6. Glomerulonefritis extracapilares

4.2. Epidemiología 2S
o rápidamente progresivas. 47
4.3. Fisiopatología. Clasificación .. 2S 7.7. Enfermedad por cambios mínimos. 47

4.4. Insuficiencia renal aguda prerrenal .. 2S 7.8. Glomeruloesclerosis focal y segmentaria . 48
4.5. Insuficiencia renal aguda parenquimatosa .. 26 7.9. Glomerulonefritis membranoproliferativa
o mesangiocapilar . 49
4.6. Insuficiencia renal aguda postrenal. 27
4.7. Diagnóstico diferencial del FRA .. 28
VI
,
Indice
,
NEFROlOGIA
08. Afectación renal 10. Nefropatia diabética . . . .... ... .... . 71

en las enfermedades sistémicas 55 Alba santos Garela, Isabel Galán camilo, Esther Torres Aguilera,
Ana Maria Garela Prieto, Inés Aragonelllo saúco,
Nicolás Macias C8rmona, Tania Linares Grava/os, Isabel Galán carrillo, Pablo Javier cannata Omz, Antonio Barat cascante
Inés Aragoncíllo saúco, Alba santos García, Pablo Javier C8nnata Omz
Antonio Barat cascante 10.1. Epidemiología 71
8.1. Introducción ss 10.2. Patogenia y anatomía patológica. 71
8.2. Vasculitis. Generalidades __ 56 10.3. Clínica y diagnóstico. 72
B.3. Vasculitis asociadas a ANCA . 56 10.4. Tratamiento .. 72
8.4. Enfermedad por anticuerpos anti-MBG

(enfermedad de Goodpasture). 57
8.5. Vasculitis por IgA 11. Trastornos tubulointersticiales
(púrpura de Sch6nlein-Henoch) .. 58 del riñón. Fármacos y riñón 74
8.6. Nefropatía lúpica. 59 Ana Maria Garela Prieto, Alba santos Gafela, Inés Aragoneillo saúco,
8.7. Crioglobulinemia 60 Pablo Javier cannata Omz, Antonio Barat cascante
8.8. Poliarteritis nodosa _ 61
11.1. Trastornos tubulointersticiales.
8.9. Otras patologías autoinmunitarias 61
Generalidades. 74
8.10. Glomerulonefritis relacionadas 11.2. Nefritis tubulointersticial aguda. 74
con infecciones. 62
11.3. Nefritis tubulointersticial crónica. 75
8.11. Mieloma múltiple
11.4. Tubulopatías y diuréticos .. 76
y gammapatías monoclonales __ 63
11.5. Daño renal asociado a AINE 80
8.12. Enfermedades por depósitos fibrilares 64
11.6. Ajuste de dosificación de fármacos
8.13. Enfermedad de Fabry __ 6S
en la insuficiencia renal. 80
8.14. Nefropatías relacionadas
con el colágeno IV ... 6S
8.15. Neoplasias y daño renal 66
12. Enfermedades quisticas
hereditarias . 82
Ana Maria Garela Prieto, Esther Torres Aguilera, Inés Aragoncillo saúco,
09. Microangiopatias trombóticas . 68 Pablo Javier cannata Orriz, Antonio Barat cascante
Alba Santos Garela, Tania Linares Gravalos, NieoltJs Macias carmona,
Inés Aragoncillo saúco, Isabel Galán carrillo, Esther Torres Aguilera, 12.1. Enfermedad poliquística del adulto 82
12.2. Otras poliquistosis . 83
9.1. Definición. 68
9.2. Etiología 68
9.3. Patogenia. 68
9.4. Anatomía patológica .. 68

9.5. Clínica y analítica .. 69
9.6. Diagnóstico diferencial .. 69
9.7. Tratamiento .. 69
VII
,
Indice
,
NEFROlOGIA
13. Hipertensión y riñón.

Enfermedades vasculares renales . .. . 85
LUis Alberto Sánchez Cámara, lnésAragoncillo Saúco,
13.1. Clasificación de la hipertensión. as

13.2. Relación entre hipertensión y riñón:
patogénesis de la hipertensión
en la enfermedad renal. as
13.3. Hipertensión arterial asociada
a enfermedad vascular renal
(hipertensión renovascular)_ as
13.4. Enfermedades vasculares renales __ 87
Bibliografía 91
VIII
Repaso
anatomofisiológico
Lo rrns im¡x¡rtlnte de!."ite terrn intrOOlKtorio po ra el exa men !."i wrrocer:

• Los meGInismos de medida yestimación del filtrado glomerular.
• La autorrl'(julaciórJ glOOlffiJlaryla actNm del eje ll'11iM-.J ngiotensiM-
alrusterona.
• Las plincipal!."i funoones de cada segmt'ntotubul;¡r (transporl3dOltS
y~meab1ldad alaglJ.J).
• Las plincipal!."i funoones hormonales del ri Fión.
Relación estructura-función Vascularización del riñón
La estructura del riñón viene determinada por su función. Entre las funcio- La arteria renal principa l se d ivide en dos ramas principales: ventra l y dorsal, de
nes más importantes del riñón destacan: las que salen rama s segmentarias, interlobares, arciformes (separan la corteza
1. Depurar de la sangre determinados productos de desecho producidos de la médula) e interlobu lares. De estas últimas sa len las arteriolas aferentes
por el organismo. que van a los gloméru los donde forman el ovi llo cap ilar glomeru lar, y salen
2. Mantener el balance neutro de agua Velectrol itos, ajustando la osmola- de los mismos formando la arteriola eferente. De las eferentes salen los vaso
ridad y composición de la orina. recta, que entran en la médu la acompañando a las asas de Henle, y los capila-
3. Fabricar el bicarbonato que se destruye cada d ía con la d ieta (1 mEq de res perit ubulares que rodean a los túbu los pro)(ima l y dista l de la corteza. Los
bica rbonato/kgjdía l. capila re s peritubulares confluyen en vénulas poscapilares y éstas en venas que
4. Fabricar o activar tres hormonas: eritropoyetina, ren ina y 1,25{OHI, D, con división similar a la red arterial acaban formando la vena renal (Figura 2).
(meta bol ito activo de la vitamina D). Los vaso recta son los vasos procedentes de la arteria eferente glomerular que
van a irrigar a todo el túbulo. Se trata de la reg ión más sensible a la isquemia
Para llevar a cabo su función, cada riñón está organ izado en un millón de estruc- (inducida bien por hipoperfusión renal secundaria a situaciones de hipovole-
turas llamadas nefronas (Figura 1), cada una de las cua les cuenta con un ele- mia, bajo gasto o tercer espacio; o bien toma de fármacos como los AINE).
mento filtrante, el glomérulo, que filtra el 20% del agua y los solutos del plasma
(filtración), seguido de un elemento de procesado, el túbulo, que añade a la orina La vena renal izquierda recibe el drenaje de la vena gonadal izquierda, por
lo que el glomérulo no haya podido filtrar (secreción), recupera lo que se haya lo que una trombosis de la vena renal izquierda produce un varicocele
filtrado pero no se quiera eliminar por orina (reabsorción) y, fina lmente, ajusta izquierdo en el varón, o una congestión pélvica en la mujer. La vena gonada l
las cantidades resultantes de agua, sodio, potasio, ca lcio, magnesio, cloro ..., a las derecha desemboca directamente en la vena cava.
que se han ingerido para mantener el ba lance. Estas func iones se hallan repar-
tid as a lo largo del túbulo; por eso, al estudiar el túbulo, se divide en secciones
para entender cómo cada segmento contribuye a la función global del mismo.
Estructura y función del glomérulo

Tubvlo prollinuol
RK \I¡H""';o" nuoilv~
d 60-10'1' dti nlt»do
K«\I~ldól'l ele blu l'ootwoto.
Estructura del glomérulo
El glomérulo está constituido por un elemento vascular, el ovillo capilar
(compuesto de células endoteliales provenientes del endodermo), un ele-
mento epitelial en forma de copa, la cápsula de Bowman que envuelve al
ovillo capilar (compuesta de células epitel iales provenientes del ectodermo),
MOtl\t"nim.:t'1'IIo pH..
y un tercer tipo de célu las de origen mesodérm ico, las células mesangiales,
Ij\li tl nnlt voI\lmen
Tolb\llo 4bt.lll 1 (onc:8\tJ~n en la parte centra l del ovi llo rodeando y protegiendo a los capilares en su
Rltb50fd6ft. " NI '1 <l parte interna (Figura 3). La zona e)(terna de los cap ilares está cubierta por la
, di " dlu' tslJ, r --'
membrana basal, que está a su vez rodeada por las células epiteliales proce-
dentes de la cápsu la de Bowman, que a este nivel tienen una diferenciación

An 41 HIIIII
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dl/II (ontrKomentl/,
especial, son los podocitos (Figura 4). Los podocitos son células epite liales
(del mismo origen que las cé lulas del túbulo) con prolongaciones e inter-
rt.b50f( !6I1 ~ M9. d igitaciones que sustentan y envuelven (casi por comp leto) a los capi lares
"...bIO/cióll dr N" K, o. (Figura 4). La pared del cap ilar, la membrana basal, el epitelio (podocitos) y
'1 ruto dI bk.mon..to
los espacios que hay entre ellos (subepitelio entre membrana basal y epite-
Esquema ;
lio; subendotelio entre membrana basal y endotelio cap ilar (Figura 4) cons-
"
1
,
01 NEFROlOGIA
Art,ri,,'1~
Int",lobur~!;on.
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rlibulo
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Ifttt. lobulM4's
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Vklull
_ _ Vrtttf
Vascularización renal
tituyen la barrera de permeab ilidad que hace que sólo se filtren elementos
de menos de 7.000 Da de peso molecular y evitan que se escapen proteínas.
Tanto la membrana basal glomeru lar (MBG) como el podacito presentan una
carga negativa importante que repele las proteínas evitando que se fi ltren. Si
se lesiona la barrera de permeabilidad, apa recerá proteinuria.
Ep.tt lio YiKtf. 1

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Estructura microscópica de un glomérulo. A: aspecto de los podacitos
rodeando a los capilares glomerulares. B: detalle detalle de la membrana
Esquema de los eLementos del glomérulo basal y de los espacios subendoepitelial y subepitelial
2
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición al . Repaso anatomofisiológico
La zona interna del capilar que no está rodeada por la membrana basal y los El aclaramiento de creatinina (Cr) puede sobreestimar ligeramente
podocitos, reposa directamente sobre las células del mesangio que "tapizan N el el FG en cond iciones fisiológicas, ya que parte de la Cr en orina pro -
endotelio fenestrado (véase Figura 3 y Figura 5). Las célu las mesangiales tienen viene de la secreción tubu lar proximal. En situación de fallo renal
capac idad fagocitaria, contráctil, mensajera y estructural, sintentizando las pro- grave esta sobreestimación puede superar e l 10%. Por otra parte, la
teínas de la matriz mesangial, que constituyen el soporte central del glomérulo. med ida del aclaramiento, precisa la recog ida de orina de 24 horas,
La lesión del mesangio suele acompañarse de hematuria, ya que los hematíes por lo que el deterioro de FG también puede estimarse a partir de
quedan expuestos a las fenestraciones del endotelio (y si la barrera de permea- una cif ra puntual de creatinina. Sin embargo, la concentración plas-
bilidad está intacta se podrá ver hematuria sin proteinuria significativa acom- mática de creatinina en suero es de 0,6-1,2 mg/dl y para cuando la
pañante). Si se estimula el mesangio por citocinas proinflamatorias, factores cifra de creatinina plasmática supera los va lores normales, el aclara -
de crec imiento u otras sustancias, las cé lulas mesangiales pueden proliferar V miento puede haberse reducido ya al 50%. Por el lo, el FG también se
aumentar la síntesis de matriz mesangial. Cuando la proliferación mesangial es puede estimar a partir de la creatinina en sangre sin tener que medir
muy intensa, puede llegar a formar nódulos, lesión histológica asociada a algu- la creatinina en orina apl icándose fórmulas validadas en grandes gru-
nas glomerulopatías como la esclerosis nodular diabética de Kimmestiel-Wilson. pos de población. Las fórmulas más usadas son la de Cockcroft-Gault
(a partir de la creatinina plasmática, el sexo, la edad, el peso y la talla)
Los mecanismos de lesión V su corre lación cl ínica se estud iarán en profundi- la fórmula MORO (a partir de la creatinina plasmática, e l sexo, la edad,
dad en el Capítulo 6, pero a modo de introducción, en la Figura 5 se repre- la raza V otros parámetros analíticos) y la fórmula de COK-EP I (a par-
sent an las principales estructuras dañadas V su correlación cl ínica. tir de la creatinina plasmática, e l sexo y la edad, el resu ltado aparece
desglosado para raza afroamericana y otras razas) (MIR 15· 16, 112;
MIR 12· 13, 206).
Iflsvfic¡enc¡~ ren~ 1 ~gud~

Otra sustancia úti l para med ir el FG es la cistatina. Es una proteína pro -
M.b'I" subaguda
¡nsuficienci~ ren~¡ ducida en todas las células nucleadas, que se degrada en el túbulo renal.
Síndrome nefrítico Cuando cae el FG, la cistatina se acumula en sangre, por lo que se han
desarrollado también fórmulas para calcular el FG med iante su concen -
C. e ndote li al tración en sangre. Dado que su determinación es más cara que la crea-
Subepltelio _ _ tinina, el cálculo de FG mediante cistatina aún no se ha general izado,
~c. epite lial
pero parece ser más exacto que el aclaramiento de creatinina, ya que
la cistatina no se secret a a nivel del tú bulo proximal y, por tanto, no
sobreestima el FG. Aunque la creatinina sigue siendo el biomarcador
más ampliamente uti lizado para estimar el FG el uso de cistatina es cada
Barrera vez más frecuente.
de permeabilidad C. mesllngia l
¡ ¡ RECUERDA
Proteinuria Para med ir el filtrado glomerallo más:
Hematuria
S. nefrótico ADECUADO ES: CI Cr (sobrestima)
EXACTO es: Cllnulina
Daño estructural glomerular y su correlación clínica ESTIMADO SIN ORINA DE 24 HORAS: fórmu las
Cockaoft-Gault-MDRD-roK-EPI
Filtrado glomerular. Métodos de medida
del filtraao glomerular Peso Raza
Talla Olros Raza
La principal función del glomérulo es fabr icar la orina primitiva a partir de un Edad - (r- sexo
ultrafiltrado compuesto de agua y solutos (menores a 7.000 da ltons) que se
obtiene gracias a la presión de filtración. El ultrafiltrado primitivo o filtrado
glomeru lar (FG) tiene una composición sim ilar a la del plasma pero sin pro- • El plasma que sale por la arteriola eferente es de 600- 120" 480 ml/m in,
teínas (Na' , K' , CI-, HCO,-, Mg" , PO: -, SO.'-, urea, creatinina, ácido úrico ... ). Se es decir, que la sangre está más concentrada: tiene un hematocrit o
forma en el espacio de Bowman V, posteriormente, atraviesa el túbulo donde entre un 5-10% más alto que la sangre en la arteriola aferente.
sufre los mecanismos de absorción y secreción hasta llegar a la pelvis renal Un FG de 120 ml/min equ ivale a afirmar que se filtran en tota l 180 l/día
en forma de orina definitiva. de orina primitiva. Es decir, que la tota lidad del líqu ido plasmático (3 1)
pasa unas 60 veces diarias por nuestras nefronas.
En un sujeto sano el FG es de 120 ml/m in y supone en torno a un 20% del
flujo plasmático renal : RECUERDA
• Por las arteriolas aferentes entran aproximadamente l.200 mi de sangre
por minuto (flujo sanguíneo renal" 20% del gasto cardíaco" 1.200 ml/min). El FG en un sujeto sano es de 120 mI/m in.
• El flujo plasmático rena l (FPR) viene a ser la mitad del flujo sanguíneo
renal (FSR): 600 ml/min. Se mide mediante el aclaramiento de ácido

paraaminohipúrico (PAH).
• De los 600 ml/min de flujo plasmático rena l, el 20% se fi ltra, constit uyendo Presión de filtración.
el filtrado glomerular (FG " 120 ml/min; fracción de filtración" FG/FPR " Mecanismo de autorregulación glomerular
20%). El método más exacto para medir el FG es el aclaramiento de inulina,
pero dado que es una sustancia exógena, en la práctica clínica el FG se mide La presión de fi ltración (Figura 6) depende de la presión arterial (presión hidros-
como método más adecuado con el aclaramiento de creatinina. tática) V en menor medida de la presión oncótica (MIR 13-14, 39). La presión
3
,
NEFROlOGIA
de filtración debe mantenerse constante frente a variaciones en la presión arte-

rial sistémica ("autorregulación"). Esto se cons igue regulando el diámetro de las No/endote lina
arterio las aferente y efe re nte. ...Situación normal
FG
• Cuando la perfusión re nal es adecuada, la autor regulación depende
fundamentalmente de la arterio la aferente y está controlada por endo-
telina (vasoconstrictor) y péptido natriurético atrial y óxido nítrico (NO) FG
(vasodi latadores). Si aumenta la presión de la sangre que llega al riñón, ml/mi n
aumenta la res istencia aferente y la presión de filtrado en el ovillo cap i-

lar es la misma. Por el contrario, si cae la presión de la sangre que llega Presió n artefÍa l
(autorregulación)
al riñón, se reducen las resistencias aferentes V la presión de filtrado Situación basal
sigue constante.
• Pero si la perfusión renal sigue cayendo, la arterio la aferente se ...Si baja la PA No
comienza a colapsar al no poderse llenar con la sangre que llega. Esta FG
pérd ida de tens ión parieta l es detect ada por las células productoras
de renina local izadas en la pared de la arteriola aferente que comien -
zan a sintetizar renina. la renina transforma el angiotensinógeno en
angiotensina 1, y ésta se transforma en angiotensina 11 por acción de
la ECA. La ECA se sintetiza fundamenta lmente en las células endote-
Presió n arte1'ial
liales del pu lmón, pero también se sintetiza en la sangre circulante y
en el tejido rena l. la arteriola eferente tiene receptores tanto para
angiotensina 11 (vasoconstrictor) como para prostagland inas (vasodila - ...Si baja tanto la PA;qC"C'.:::~ hipoperfusión renal
tador). Si la perfusión rena l es insuficiente, la renina procedente de la FG
arteriola aferente aumenta la síntesis de angiotensina II (y angioten -
sina lila de prostagland inas) que actúa sobre la arteriola eferente. la FG
vasoconstricción de la eferente aumenta la presión dentro de l ovil lo mllmin
glomerular, manteniendo el fi ltrado al menos de forma parcial hasta
que se recupera la PA. Las prostagland inas hacen que el aumento de Presión arte1'ial
resistencias no se extralimite, contrarrestando parcialmente e l efecto Angiotensina II/prostaglandina
vasoconstrictor de angiotensina 11, y haciendo que el aumento de Situación prerrenal
resistencias sea el mínimo imprescindible para mantener constante el

fi ltrado. ..
...adaptación .1,. h; j~~;:~~:"~.~I:
...,--_~
Cuando hay hipo perfusión renal, el FG depende de l equilibrio entre
angiotensina 11 y prostaglandinas sobre la arteriola eferente: la J.-U TA
administrac ión de b loqueantes del sistem a ren ina-angiotensina -a l-
FG
dosterona (BSRAA) (inhibidores de la enzima conversora de angio- ml/min
tensina [lECA ] o antagonistas de los receptores de la angiotens ina
II [ARA -II]) cuando hay hipoperf us ión renal rompe este equil ibrio y
Presió n arte1'ial
reduce brusc amente el f iltrado g lomerular, por lo que deben sus- Angiotensina II/prostaglandina
penderse en cualqu ier situación de hipoperfusión renal trans itoria Situación prerrenal
(p. ej., gastroenterit is). l a administración de AINE tamb ién puede
alterar la autorregu lación al inhibir las PG (efecto vasoconstrictor
... adaptación imposible si hay lECA
de angiotens ina 11 excesivo con vasoconstricción de todo el ovillo
cap ilar).
~~
RECUERDA
la angiotensina 11 es el vasoconstrictor más importante a ni-

vel glomerular y es clave en situaciones de hipoperfusión
transitoria (MIR 14-15, 213).
Independ ientemente del mecanismo de autorregulación, hay situacio- Autorregulación del filtrado glomerular y riesgos de Los lECA
nes en las que se activa de forma anómala y perm anente el SRAA dando en situaciones de hipoperfusión renaL
lugar a hiperfi ltración y aparic ión de proteinuria, que es el m ayor factor
de progresión a la enfermedad renal crónica term inal (p. ej., nefropatía
d iabética). Los BSRAA disminuyen la presión de filtrado y mejoran la pro-

te inuria, por lo que son los fármacos antiproteinúricos de elección aun en
pacientes con enfermedad renal crón ica avanzada. Sin embargo, aunque Estructura y función del túbulo renal
los BSRAA no son fárm acos nefrotóxicos pueden ser muy pe ligrosos en
situaciones de hipoperfusión renal transitoria al inhibir la angiotensina 11
y, por tanto, su acción vasoconstrictora, po r lo que deben suspenderse en El glomérulo forma cada día 180 litros de ultrafiltrado, que tiene dos carac-
estas situaciones. terísticas:
4
o No hay moléculas de más de 7.000 Da (no hay proteínas). o Secreción de solutos. Existen varios sistemas basolatera les para segre-
o Tiene la misma composición iónica que el plasma. gar hacia la luz sustancias orgánicas con carga positiva (organic cation
transporters, OCT) o con carga negativa (orgonic onion transporters,
Por tanto, no es un líquido demasiado apropiado para ser excretado: OAT). Estos transportadores perm iten eliminar sustancias que norma l-
o Junto a las molécu las que hay que el iminar, contiene sustancias que no mente no se filtrarían por ir muy un idas a proteínas.
se deben perder, pero que se han filtrado porque son pequeñas; f unda-
mentalmente: glucosa, aminoácidos, bicarbonato, fosfato. Movimiento de agua
o Algunas sustancias que se qu ieren elim inar en mayor concentración a la
filtrada: potasio, protones ... El túbulo proxima l tiene una elevada permeabi lidad al agua. Cuando se reab-
o La orina que se excrete debe estar equil ibrada con los líqu idos y electro- sorben solutos, el agua es arrastrada con ellos (mecan ismo de convección).
litos que el sujeto haya ingerido. Un túbu lo proximal tiene un volumen de 0, 1 111, pero es capaz de reabsorber
en un día 120 111, más de 1.000 veces su propio volumen.
Las funciones del túbulo serán:
o Recuperar de la luz todo lo que no se quiera perder: reabsorción. Aspectos clínicos: relevancia del túbulo proximal
o Segregar a la luz lo que se quiera perder y no haya sido fi ltrado: secre- en la clínica
ción.
o Ajustar el volumen y composic ión final de la orina en función del sujeto. o Amoniogénesis. El túbulo proximal fabrica NH, para enviarlo al tú bu lo
colector cortical (véase más adelante), para que dicho segmento pueda
Se habla de excreción como la resu ltante de: excretar sus propios protones. El NH, se obtiene a partir de los grupos
NH; de la glutamina.
Excreción" Fi ltrado + Secreción - Reabsorción Cuando hay alcalosis metabólica, el NH, no se envía hacia la orina,
sino hacia el capilar, y acaba siendo destruido en el hígado (ciclo de
El tú bulo nace como continuación del gloméru lo, tiene un recorrido cortical, la urea).
hace una horquilla o asa en la que puede profundizar en mayor o menor Cuando hay acidosis metabólica, el NH, se envía al tú bulo colector
med ida hacia la médula (nefronas yuxtamedu lares frente a corticales), un cortica l donde ayuda a atrapar los H' que se eliminan en exceso,
nuevo recorrido cortical, y baja finalmente hasta la papila con el segmento arrastrándolos a la orina.
conocido como túbulo colector, rodeado por las horquillas de las nefronas
que lo rodean. • Activación de vitamina D. La l -u -hidroxilasa se encuentra en el túbulo
proximal, luego el riñón rea liza la segunda hidroxilación en el am inoá-
En cada segmento es importante conocer el func ionam iento de los principa - cido 1 de la 25(OH)D, previamente hidroxilada en hígado, originando el
les transportadores y la permeabilidad al agua para posteriormente poder meta bol ito activo de la vitamina D: la 1,25(OH),D, (dihidroxicolecalcife -
comprender el func ionamiento de los diuréticos y las consecuencias de las rolo calcitriol). En la enfermedad renal crónica (ERC), según dism inuye
diferentes patologías que afectan a cada segmento. El movim iento de solu - el FG desciende la cantidad de v itamina D activa dispon ible y contribuye
tos yagua en condiciones fisiológicas se puede ver en el Vídeo 1, al final de a la aparición de las alteraciones del metabolismo óseo mineral asocia -
este tema, las tubulopatías y diuréticos se estudiarán en profundidad en el dos a ERe (véase el Capítulo 5).
Capítulo 11. • Excreción de fosfato y PTH . El transporte de fosfato en el tú bu lo proxi-
mal está regulado por PTH. Cuando la PTH es alta (hiperparatiroidismo
Túbulo proximal primario), ést a inhibe la reabsorción de P, causando hipofosforem ia y
cuando la PTH es baja (hipoparatiroid ismo), aumenta la reabsorción
Recibe 180 litros al día de ult rafiltrado y debe reabsorber el 60-80% del de fosfato, y aparece hiperfosforemia. En las situac iones de hiperpa-
mismo (MIR 12·13, 207). Se encuentra en la corteza renal. ratiroidismo secundario, al asociarse una caída importante de FG con
hipofosfaturia se podrá ver PTH elevada con hiperfosforem ia (véase el
Movimiento de solutos Capítulo 5).
o Reabsorción de bicarbonato. El bicarbonato y los protones no pueden RECUERDA

entrar libremente en la célula proximal, lo hacen transformándose en
Casi todos los solutos se reabsorben en mayor medida en el
agua y CO, gracias a la presencia de anhidrasa carbónica en la luz tubu- tú bu lo proximal excepto el magnesio que se reabsorbe en
lar. El CO, Y el H,G dentro de la cé lula, y en presencia de la anhidrasa mayor med ida en el asa de Hen le.
carbónica mitocondrial, regeneran por un lado un protón (H ' ) que es
secretado de nuevo a la luz intercambiándose por una molécula de Na'
(intercambiador NHE,) y, por el otro, el bicarbonato (HCO;) que aban - Asa de Henle
dona la célula a nivel apical acompañado de la molécula de Na' (NBCl).
En este proceso se reabsorbe bicarbonato sódico (HCO,Na) acompa - Sigue al túbulo proximal. Se hunde profundamente en la médu la interna,
ñado de agua. Como resultado, el [HCO~) en la luz del tú bulo proximal va hace un giro de 1802 (horquil la del asa) y vuelve a subir hacia la corteza.
cayendo desde 25 mEq/1hasta 5 mEq/L Por tanto, existe el asa descendente y el asa ascendente, con características
• Reabsorción de solutos. Existen transportadores apica les que reabsor- muy distintas. Su trabajo cons iste en hacer hipertón ico el intersticio y diluir
ben glucosa, fosfato, y aminoácidos, siempre acompañados de reabsor- la orina gracias al mecan ismo llamado Ncontracorriente N.
ción de sodio yagua. Ta mbién se reabsorben o ligopéptidos, cadenas
ligeras K y 'A. y la poca albúmina que se haya escapado del glomérulo. De modo secundario, este segmento está implicado en la reabsorción del
las proteínas se reabsorben por pinocitosis. El transporte de solutos en Mg" . Cuando se afecta el asa de Henle, puede asociarse hipomagnesem ia y
el tú bu lo proximal es estimulado de forma directa por angiotensina 11. ést a debe corregirse con suplementos.
s
,
NEFROlOGIA
Movimiento de solutos crónico de AINE produce lesión isquémica de la médula y la papila, con
nefritis intersticial crónica y necrosis de papila.
El asa descendente es libremente permeable a los salutos y al agua, por lo
que la concentración de salutos en este segmento es sim ilar a la del intersti-
cio. En el asa ascendente e)(isten dos transportado res importantes: A
• Cotransportador Na+:K+:2CI (NKCC2). El Na' es transportado hacia el
interior de la célula, arrastrando consigo lK+ y 2(1-. En teoría, el trans-
porte es electroneutro y no debería modificarse el potencial eléctrico en
la luz tubular. Pero no es así. La luz del tú bu lo tiene carga (+) que resulta
fundamental para forzar la sal ida del Mg# desde la luz del tú bulo hacia
el capilar, pasando entre cé lulas adyacentes. El motivo por el que la luz
del túbulo es (+) se debe a que una parte del K' que fue transportado
por el Na ' :K' :2C1-, vue lve sobre sus pasos y sale a la luz del tú bu lo a tra-
•
vés de un canal de K' (ROM K). En el asa de Henle se reabsorbe en torno
al 15-20% del NaCI fi ltrado.
Reabsorción de Mg'"' (paracelina 1). El potencial (+) de la luz del túbulo
_ _=~::-
R
__________-:: : :
faci lita la reabsorción de Mg" a través de una proteína (paracelina 1)
situada en la un ión est recha entre las células del asa ascendente. Es el
sitio principal de reabsorción del Mg", aunque parte del Mg" tamb ién
se reabsorbe entre e l túbulo proximal y el distal. 300
Movimiento de agua
El asa descendente es libremente permeable al agua y los solutos, y está en

equilibrio con el intersticio. Pero a partir de la horquilla, el asa ascendente 300
es impermeable al agua y posee transportadores que reabsorben sol utas A: concentraciones habituales en túbulo e intersticio gracias al mecanismo
(Na' , K' , CI- Y Mg" ) hacia el intersticio (con lo que aumentan la concentración contracorriente; B: daño grave del contracorriente con desaparición
del intersticio), mientras que el agua se queda en la luz de l túbulo, por lo del gradiente osmótico entre el túbulo y el intersticio, dificultad
que la orina del asa ascendente se diluye según asciende (segmento dilutor). para reabsorber agua en el túbulo colector medular
Por otro lado, la orina del asa descendente pierde agua para equi librarse
osmóticamente con la médula, por lo que la orina de l asa descendente se Túbulo distal
concentra según desciende, a lcanzando un máximo de concentración en la
porción profunda de la horquilla. No obstante, una vez pasada la horqu illa, Sigue al asa ascendente de Henle y se localiza de nuevo en la corteza. Es
debido a la intensa reabsorción de sol utas del asa ascendente, la orina se impermeable a l agua y sigue transportando CI- y Na" as í que colabora en la
diluye según asciende hasta quedar tres veces más d iluida que el plasma di lución de la orina. Además de esta func ión, ajusta e l balance fina l de ca l-
(MIR 16·17, 43). Éste es el mecanismo conocido como "contracorr i ente~, cio, regu lado por la PTH. Por último, es responsable delfeed-back tu bu loglo-
que tiene dos fina lidades: meru lar, que es la regu lación del FG por la actividad de una zona de l tú bu lo
N
l. Genera la hipertonicidad del intersticio, más hipertónico o concentrado distal conocida como "mácula densa que envía señales al resto del aparato
cuanto más cerca de la papila esté. yuxtag lomerular.
2. Hace que la orina que sale del asa ascendente hacia el túbulo dista l sea
orina muy diluida (en torno a 100 mOsm/l). Movimiento de solutos
Aspectos clínicos: relevancia del asa de Henle En este segmento se ajusta la concentración de calcio en la orina en función
en la clínica de la cantidad de CINa que alcanza e l segmento. Hay un transportador ap ica l
que reabsorbe CI-y Na' , un canal apical que reabsorbe calcio y un transpor-
• Contracorriente. El mecanismo contracorriente crea un intersticio hiper- t ador basolatera l que intercambia Na' por calcio.
tónico en la médula y la papila que se util izará después por el tú bulo o Cotransportador apical n -Na·. Mueve Na' y CI- desde la luz del tú bu lo
colector medular para reabsorber agua por gradiente de concentración hac ia la célula. Es electroneutro. El transporte de CI- y Na' a este nivel
a través de los canales de acuaporinas de tipo 2 (en el túbulo colector es menor que el que se ha estudiado en el asa de Henle (en torno a un
medular la orina estará d iluida y al abrir el canal de acuapor ina el agua 4-5% de lo filtrado), pero mayor que e l que se produce en los segmentos
contactará con un intersticio hipertón ico y se reabsorberá con fac ilidad). siguientes. A medida que la orina se mueve hac ia delante por la nefrona,
El mecan ismo contracorriente es muy delicado y sofisticado y cuando se cada vez van quedando menos electrolitos y las cantidades abso lutas
daña, algo que ocurre típicamente en las enfermedades tubulo intersti- transportadas van siendo menores.
ciales, la orina no se puede concentrar y se produce pol iuria y nicturia o Canal apical de Ca". El calcio se reabsorbe desde la luz hac ia la célu la
(Figura 7). Las patologías tubulointersticia les se caracterizan por la d ifi- a través de un canal apical que es activado por PTH y vitamina D. Para
cultad para concentrar la diuresis. que el calcio entre en la cé lula, es necesario que funcione la salida
• Vasa recta . Son los vasos que nutren al asa de Henle y tienen un reco- del mismo por la membrana basolateral (intercambiador basolatera l de
rrido largo en un med io hipertónico, y con baja velocidad. En esta zona 2 Na' x Ca" ).
se sintetizan prostaglandinas y prostaciclinas. Las primeras actúan como • Antiportador basolateral 2 Na· x Ca". Introduce Na' en la célula desde
vasodi latadoras de los vasa recta y las segundas actúan como antiagre- el capilar y a cambio saca Ca" desde la célula hasta el capilar. Este trans-
gantes plaquet ar ios, protegiendo a los vasa recta de la trombos is. El uso portador también es activado por PTH y vitamina D. Esta disposic ión
6
hace que este transportador funcione menos si hay entrada de Na' por
el Na' -CI- apical (si entra más Na' apical, entra menos Na' basolateral);
y f unciona más si no hay entrada de Na' por el Na' -Cl- apica l. Esto mod i-
fica la reabsorción de ca lcio. Cuanta mayor sea la cantidad de NaCI que
alcanza el tú bulo distal, mayor será la cantidad de ca lcio perd ida por la
orina (ingestas importantes de sal en la dieta se asocian a hiperca lciuria), Arteriola
Arteriola
ya la inversa. eferente
Aspectos clínicos: relevancia del túbulo distal

en la clínica
• Balance de calcio. La ingest a alta de CINa tiende a producir pérdidas

de Ca" , ya que al aumentar la oferta distal de Na' y el transporte del
mismo, se reabsorbe menos calcio.
La ingesta alta de sal aumenta la pérdida urinaria del ca lcio óseo. Cél ula ~ mesangiales
extfaglomefu lare~
Las tiazidas impiden la eliminación de calcio, mientras que la f uro-
semida la aumenta (véase el Capítulo 11).
Se debe recordar que las alteraciones en la calciuria no suelen con -
dicionar mod ificaciones marcadas de la ca lcemia, ya que los niveles Podo(Íto _ _
plasmáticos de calcio y fósforo est án regulados por mú ltiples vías
(PTH, calcitonina, vitamina D... ).
• Feed· back tubuloglomerular. El aparato yuxtaglomerular se encarga de Espacio _"'- -

de Bowman
realizar elfeed-back tubuloglomerular. Este aparato está constitu ido por
una serie de células ciliadas especial izadas del túbulo distal (células de
la mácula densa), una parte de las células mesangia les que han que-
dado fuera del ovil lo glomerular, entre la arteriola aferente y eferente Capilares
(células del lacis), la propia arteriola aferente encargada de la síntesis I I glomefulare~
intrag lomeru lares
de renina, y otras sustancias como la adenosina (Figura 8). Las células
de la mácula densa del túbulo distal están cerca de la arterio la aferente,
Aparato yuxtaglomerular
separadas por las células dellacis (véase Figura 1 V Figura 8) y son capa -
ces de medir la cantidad de NaCI que llega a este segmento a través de
sus cilios, regulando el FG en func ión de est a concentración. Cuando se Túbulo colector cortical
produce una situación de hiperfiltración, una lesión del tú bulo proximal
o del asa de Henle, la mácula densa detecta un aumento en la llegada El tú bu lo colector cortical es impermeable al agua. Transporta pequeñas can-
de Na' y CI- y segrega adenosina, que actúa sobre los receptores A-l de tidades de Na' que le sirven para ajustar la cantidad de K' y de H' que se van
la arteriola aferente, contrayéndola y d isminuyendo la síntesis de ren ina a eliminar por la orina. Este segmento está controlado por la aldosterona
y el filtrado del glomérulo cuyo túbulo proximal o asa de Hen le están (Figura 9), que puede activarse bien a través del eje RAA o de forma direct a
lesionados. en situaciones de hiperpotasem ia. Algunos autores se refieren al tú bulo dis-
Por ejemplo: tal y al tú bulo cortical medular en su conjunto como "túbulo contorneado
Supóngase que un 10% de los tú bulos proximales se han lesionado distal" o "segmentos distales de la nefrona", ya que hay zonas en las que
porque el paciente ha recibido un nefrotóxico que daña el tú bulo solapan sus funciones y comparten transportadores.
proximal (contraste yodado, cisplatino, gentamicina ... ).
Los túbulos proximales deberían reabsorber al día 160 de los 180 I Movimiento de salutas
que se fi ltran. Si se lesiona el 10% de los túbulos, se dejan de reab-
sorber 16 1, que sumados a lo que llega normalmente al asa de En el tú bu lo co lector cortical hay dos tipos de células: las principales, que
Henle (20 1) suponen 36 l/día. Perder semejante cantidad en un día reabsorben Na' y secretan K' y las intercaladas que secretan W (Figura 9).
es incompatible con la vida. • Reabsorción de Na". El tú bulo tiene canales apicales de Na' que per-
En lugar de ello, los túbulos d istales de ese 10% de nefronas que m iten la reabsorc ión del mismo. Pero no hay canales de n, por lo que
tienen lesionado el túbulo proxima l, rec iben mucha mayor cantidad esta diferente permeabil idad para el Na ' y el CI- hace que al reabsor-
de líqu ido que el otro 90%, activan el feed -back tubuloglomerular, berse el Na' , el CI- se quede en la luz tubular, creando un gradiente
cierran las arteriolas aferentes correspond ientes, y sus glomérulos electrónico negativo, que va a facil itar la sal ida del K' desde la célula a
dejan de filtrar. El FG ha d isminuido, pero sólo un 10%. Elfeed-back la luz a través de canales de K' (Figura 9). La aldosterona activa funda -
t ubuloglomerular es un mecanismo de defensa frente a la lesión de mentalmente los cana les de Na ' , favoreciendo la reabsorc ión de Na '
la nefrona proximal. y al aumentar el grad iente de carga favorece secundariamente la el i-

minación de K' y de H' hacia la orina. La hiperpot asemia estimu la de
En la situación contraria, por ejemplo, en una situación de hipoperfu- forma directa la síntesis de aldosterona (MIR 11-12, 223).
sión renal transitoria con caída del FG, la llegada de NaCl a la mácula En el hipoa ldosteronismo está disminuida la reabsorción de Na'
densa será menor y está reaccionará "avisando" a la arteriola aferente (situación "pierde-sal", tendencia a la h ipotensión) y la el iminación
a través de las célu las de l lacis, incrementando la síntesis de renina y de K' y de H' (acidosis metaból ica h iperpotasémica) y en e l hiperal-
aumentando el FG gracias a la activación del SRAA y de angiotensina 11. dosteronismo ocurre lo contrario con h ipertensión y alca losis hipo-
7
,
01 NEFROlOGIA
potasémica a consecuencia de la mayor

reabsorción de Na' con creación de mayor CHutl prlMlp,¡,1
gradiente electronegativo de (1- que favo -
rece la salida a la orina de K' y de H' .
'"
,
K
- a CO,H (O, H,o
• Secrecció n de W. La existencia del gradiente M.t>OSTERONA
eléctrico negativo en la luz tubular generado
por la permanencia del Cl-tras la reabsorción r o
de Na+ facilita la secreción de H' en la célu la CO,H
intercalada. Al tratarse de una bomba puede K'
mantenerse la secreción de hidrogen iones
No'
...
incluso en ausencia de gradiente electro-
negativo. Cada vez que se bombea un W a
•
la luz, se genera un HCO~ en la célula inter-
ca lada, que es enviado hacia el capilar. los l\R tubultt N" K'
H' que se segregan son mayoritar iamente
atrapados por el NH, urinario procedente
de la amon iogénesis proxima l (Figura 9). Los
pocos H' que quedan libres (acidez tit ulable)
I
" NH, - '-+ NH;
o- ct
bajan el pH de la orina a sus valores norma-
les, en torno a S.
Esquema del túbu lo colector cortical
Así pues, el túbulo colector cortical en su con·
junto: Henle, donde la contracorriente ha ido aument ando la osmolaridad intersti-
• Reabsorbe Na' . cial hasta l.2oo mOsm/kg.
• Secreta K' .
• Acid ifica la orina (secretando protones). La hormona ADH sintetizada en el hipotálamo es la que regula la permeabili -
• Fabrica HCO~. dad al agua de este segmento. Cuando el sujeto bebe mucha agua, se inh ibe
la secreción de ADH, el túbulo co lector permanece impermeable al agua, el
Movimiento de agua agua no se reabsorbe y se eli mina por orina una cantidad simi lar a la que se
bebió, con orina muy di luida.
El colector cortica l es impermeable al agua. A med ida que se va transfor-
mando en túbulo colector médu lar, su impermeabil idad al agua va siendo Cuando el sujeto bebe poca agua, se estimula la secreción de ADH. La ADH
regulada por ADH. Cada día abandonan este segmento unos 20 l/día de se une a sus receptores V2, que activan la inserción de canales de agua o
orina, con Osmo entre SO y 100 mOsm/kg. acuaporinas tipo 2 en la membrana apical del túbulo colector medular. Como
el intersticio es hipertónico, la apertura de los canales provoca la inmediata
Túbulo colector medular reabsorción del agua que pasa al torrente circulator io. La orina contiene
poca agua pero muchos osmoles, y el sujeto orina poco, una cantidad simi lar
A lo largo del túbulo colector persisten las funciones del colector cortica l: a la que bebió, y muy concentrado.
sigue habiendo algo (muy poco) de reabsorción de Na' , y sigue habiendo
secreción de H' para mantener el pH en orina ácido. Pero el efecto más impor- La máxima cantidad de orina que se puede elim inar en un día es de 20 li tros.
tante es que este segmento regula el conten ido en agua de la orina final, por
lo que va a determinar tanto el volumen de d iuresis como la concentrac ión
final de orina. El volumen puede var iar entre 0,5 y 20 1, y la concentrac ión
entre SO y l.2oo mOsm/kg. Ambos parámetros son ajustados aumentando o
disminuyendo la secreción de la hormona ADH (antidiurética), para adapt ar Regulación hormonal de la nefrona
el volumen de la orina al líqu ido ingerido, y la concentración de la misma a
los solutas ingeridos.
Cada segmento de la nefrona está regu lado por una de las hormonas del eje
Movimiento de solutos renina -angiotensina -aldosterona-ADH.
• Túbulo proximal. La angiotensina 11, además de ser un potente vaso-
Sigue habiendo reabsorción de Na' a través de canales de Na+, y secreción constrictor de la arteriola eferente, aumenta la reabsorción de todos
de H' a través de la bomba de H' . A medida que el túbulo colector entra más los solutas a nivel del tú bu lo proxima l (HCO;. CI·, Na' , K' , agua, urea ... ).
profundamente en la médula y la papila, disminuye el transporte de Na' y • Túbulo colector cortical. La aldosterona aumenta la actividad del cana l de
aumenta el de W. Hay un transporte activo de Urea hacia el intersticio que Na' y, por tanto, aumenta la reabsorción de Na' y la eliminación de K' y de H' .
contribuye a aumentar la hipertonicidad del m ismo, favoreciendo la reabsor- • Túbulo colector medular y papilar. La ADH induce la inserción de acua -
ción de agua cuando se abren los canales de acuaporinas. porinas y, por tanto, aumenta la reabsorc ión de agua.
Movimiento de agua En situaciones de hipovolemia o de hipoperfusión renal, la hipotensión arterial

activa el eje RAA y también la ADH (mecanismo de activación no osmolar de la
Al in icio del túbulo colector llegan cada día 20 litros de orina d iluida, con una ADH) aumenta la reabsorc ión de HCO;, Na' y H,D. En esta sit uación se tendrá un
osmolaridad de 50-100 mOsm/kg. El tú bu lo colector baja pa ralelo al asa de volumen urinario bajo, con osmolaridad en orina aumentada y [Na ' )D < 20 mEq/l.
8
Otras hormonas que modifican diversas funciones del riñón son: RECUERDA
• PTH. La hormona paratiroidea (PTH) inhibe la reabsorción de fósforo en
el tú bulo proxima l y estimu la la reabsorción de calcio en el dista l. Gracias al mecanismo contracorriente, el intersticio se hace
• Prostaglandinas. Estimu lan la síntesis de renina a nivel de la arteriola afe- hipertón ico y la orina se d iluye en el asa de Hen le.
rente, al tiempo que reducen la actividad vascular de la angiotensina 11.
También interfieren con el efecto vasoconstrictor de la adenosina sobre la
arteriola aferente, mecanismo implicado en el feed-back tubu loglomeru-
lar. Por último, aumentan el flujo sanguineo en la médula renal, vasodila-
./ MIR 16· 17, 43
tando los vaso recta. ./ MIR 15-16, 112
• Eritropoyetina. Sintetizada en las cé lulas peritubu lares y mesangiales ./ MIR 14-15, 213
es el principal estimulador de la erit ropoyesis de nuestrol organismo. El ./ MIR 13· 14, 39
85-90% de la eritropoyetina se sintetiza a nivel rena l y la dism inución de ./ MIR 12· 13, 206, 207
su síntesis es la princip al causa de anemia en los pacientes con enfer- ./ MIR 11· 12, 223
medad rena l crónica.
Túbulo p roximal Túbulo d ist al Túbu lo co lector cortical

Aldost erona
Reabsorción 6(}..80'1(, de los solut os Reabsorción 5-10% NaCI Reabsorción 1-5% NaCI
y del agua Reg ulación de la calciuria 5ecrección de W y K+
Transportadores que reabsorben Mácula densa (feed-back Regulado por aldoslerona
casi el 100% del bicarbonato, t úbul0 glo merular)
ami noácidos, glucosa y fosfatos filtrados
NaCI
,.
J....:...... " Túb ul o colector
".
" GIU w
"" medul ar
Rea bsorción
'00
deH,O
.
Regulado
NaCI por AD H
NaCI
,
M
<,O
<,O
Asadt! Henle
Reabsorción MI 20-25% NaCl
CreK ción del mKanismo contracorriente
Reabsorción del 60% del Mg
1.200 <,o
",O
O<m
variable
túbulo
9
,
NEFROlOGIA
,/ El riñón tiene tres f unciones básicas: depurativa (eliminando las sustan - ./ La angiotensina II es la hormona más important e para el manten imien-
cias de desecho); homeostática (mante niendo e l equilibrio hidroe lec~ to del filtrado glomeru lar en situaciones de hipoperfusión re nal.
t ro lítico y ácido-base) V endocrina (sintetizando erit ropoyetina, renina y
1,25(OH) vitamina Dj. ./ En el tú bu lo proximal se absorbe entre el 60-80% de todo lo filtrado,
siendo el único segm ento capaz de reabsor ber glucosa, aminoácidos y
,/ El fl ujo sanguíneo renal e s a proximadamen te el 20% del gasto cardíaco, fosfa to (estimulado por angiotensina 11).
es decir (1,2 I/min). El flujo plasmático renal es la mitad del flujo sanguí-
neo renal. El filt rado glomerular normal es el 20% del flujo plasmático ./ El mecanismo de contracorriente del asa de Hen le es imprescindible
renal (120 ml/min). para crea r un intersticio hi pertónico que sea ca paz de "arrastrar" agua
del tú bu lo co lector medular a los cap ilares, y poder así concentrar la
,/ El método más exacto para med ir e l filt rado glomerular es el aclara- orina (mediado por la ADH). Las patologías tubu lointerstici ales cursan
miento de inulina, y el más adecuado el aclaram iento de creatinina. El con poliuria por fallo de este mecanismo.
filtrado glomerular se puede e stima r mediante fórmulas sin que sea ne-
cesario para éstas la recogida de orina de 24 horas. ./ En el tú bulo dista l se realiza el ajuste de la calciuria, mientras que en tú -
bulo colector cortical se ajusta la secreción de potasio e hidrogeniones
( la )
Paciente de 81 año s que acude a Urgencias por astenia, debilidad y ma- Pa cient e de 50 año s remitid o por su MAP a la con su lta de Nefro logía por
lestar general de va rios d ías de evolución. El paciente está en tratam iento hipoma gnesemia cró nica con requ erimien to de apo rte s orales de magne-
con o m eprazol, enalapril , aml odipino, ácid o acetilsalicílico y amoxicili- sio. Si la cau sa fuese de o rigen ren al, ¿en qué segment o tubular se espera -
na-clavulánico desde hacía una semana por infecc ión respirato ria . Refiere ría encontrar con mayo r probabilidad alguna alte ración?
deposiciones dia rreicas muy abu ndantes de 4 d ías de evolución. A su lle-
gada a Urgencias pre senta PA de 80/40 mmHg y en analíti ca destaca una 1) Túbu lo proximal.
creatinina de 4,5 mg/ d l (prev iamente normal). En el hemograma leucod- 2) Probablemente tenga una afectación glomeru la r.
tosis con neut rofilia , sin eosinofflia . ¿Cuál de los fá rmacos ser sospecharía 3) Asa de Henle.
q ue ha podido contri buir en mayo r grado al deterioro de fu nción renal ? 4) Túbu lo colector cortical.
1) Ácido acetilsalicílico. RC:3

2) Omeprazol.
3) Amoxicil ina-clavu lánico.
4) Enalapri l.
RC:4
10
Trastornos hidroelectrolíticos
específicos
Tema complep, ~ ala Vf.'l muy JXl'9l11l13do, deIffl¡os e-;tudiorlo (00 detenimiento
par¡¡ enteodery recordar.
• la hipoilotremia, etiollx¡ ías. dia gnóstico y morrejO, pItSIOndo espe<:ialotenóóll
al SlADH qlll' se trolilrá (()11 delillle en el GJpftuJo 11.
• la hiper¡xllilsemia, su d¡.,goósti<o y rrnnep, así como los fármacos que JII"!MlGIIl
hi¡lt'r~lilsemia (00 m.lJU 1iroJerICia.
• La Ieffin de ga'ffiII'!IÍaS, hacierxk> hirapié en dif&ooar las acidosis melil txllKas
(00 il nOll)Gp rronaI Yaq ~Ias (00 ilnOll)Gp okll En Iml1!mos 0001 ha 11 apart.'OOJ
~lJltlS. el coo::tplo de(~ adecuada Ykl!p' sio}lOO lJl trastooxJ
mixto. Es lJl tema muy rl'IltlNe, ya!p' cada vez apare(eIl más ¡xeyuntas reOOJrOOas
(00 lectura de c¡.lSOOl'Ilias!p' afeclilntJTlOOl al bhjlll' de Ill'lm'lClkx¡ia.
se estudiarán en el Capítula 11, pero conviene recordar que es una causa

Trastornos hidroelectrolíticos específicos frecuente de hiponatremia en el paciente posquirúrgico. Las hiponatremias
posquirúrgicas pueden aparecer hasta en el 10% de las cirugías. Se deben a
la secreción inadecuada de ADH por el dolor, las náuseas o el uso de anesté-
Sodio sicos, y la infusión de sueros glucosa dos sin suero salino acompañante.
• Hiponatremia por hipovolemia. Cuando se producen reducc iones
Hiponatremia iguales o superiores a un 10% en el volumen plasmático, se activa la
secreción hipotalámica de ADH, a la vez que se activa el eje RAA. Esta
,
Es la reducción del [Na') por debajo de 135 mEq/1. Habitualmente se debe situación puede verse en sujetos con:
a la retención de agua y, con menor frecuenci a, es debida a una pérdida Pérdidas de agua y sodio con VEC d isminuido asociadas a baja
de sodio mayor que de agua por el organismo. El agua retenida se reparte ingesta hídrica, ya sean de origen intestina l (vóm itos, diarreas) o de
entre el vo lumen extrace lular (VEC) (1/3 del agua corporal total) y el volu - origen renal (tratam iento con diuréticos, especialmente cuando se
men intracelular (VIC) (2/3 del agua corporal total). El acúmu lo de agua en el acompañan de ingesta de agua libre sin sal).
VEC causa hiponatrem ia; el acúmulo de agua en el VIC causa edema ce lular, Situaciones de reducción del volumen circu lante efectivo, pero con
siendo el edema ce rebral la principal manifestación cl ínica. VEC alto (insuficiencia cardíac a, cirrosis con descompensación ascí-
tica, síndrome nefrótico ... ).
Causas
• Pérdida cerebral de sodio. En algunas circunstancias relacionadas con
• Hiponatremia con Osm. normal (pseudohiponatremia). Aparece en patología del sNC se produce un exceso de factores natriuréticos que
la hiperproteinemia y en la hiperlipidemia: las proteínas o los lípidos provocan la pérdida prim aria de sodio sin agua. En estos casos la hipo-
ocup an un vo lumen en el plasm a, con lo que el agua plasmática dismi- natrem ia se acompaña siempre de hipovolemia.
nuye. La [Na'). medida sólo en el agua pl asmática es normal, pero con • Otras. Otras causas de hiponatremia son la aplicación de apósitos hipo-
los métodos de medida habituales en relac ión al plasm a total la [Na'). tónicos en grandes superficies cruentas (quemados), enfermedad de
aparece reduc ida. En las pseudohiponatrem ias no se produce edema Add ison, hipotiroidismo y panhipopitu itarismo.
cerebral y no requieren tratamiento.
• Hiponatremia con Osm. elevada. Se observa en la hiperglucem ia y en RECUERDA
las situ aciones en las que hay un exceso de osmoles no iónicos en el La natremia depende del agua (exceso de agua 7 hipona-
plasma como infusión de manitol o glicina. El exceso de osmoles plas- trem ia, déficit de agua 7 hipernatrem ia) y la presión arte -
máticos favorece el paso de agua desde el VIC al VEC, diluyendo la [Na')., rial del sodio (aumento de reabsorción o ingesta de NaCI 7
hipertensión, pérdida excesiva de NaCl 7 hipotensión).
,
aunque su cantidad total novaría, y la Osm esté elevada. En situaciones
de hiperglucemia por cada 100 mg que aumenta la glucosa en plasma
baja la concentración de sodio 1,6 mEq/l, el tratamiento consiste en tra - Clínica
tar la hiperglucemia y el sodio vo lverá su concentración habitu al.
• ,
Hiponatremia con Osm baja. Son las hiponatre mias dilucionales o La existencia de hiponatremia revela que el sujeto tiene un exceso de agua o
hiponatremias verdaderas. Ocu rren por un exceso de aporte de agua una desproporción de agua y sod io. En ambos casos se produce un aum ento
libre o por una d ificu ltad para la eliminación de la misma. Aquéllas con del vo lumen intracelular que puede condicionar edema cerebral:
dificultad para la eliminación de agua libre se deben habitualmente a un • Dism inución de la consciencia, bradipsiquia, bradilal ia, obnubilación,
aumento en la ADH, bien en re lación a un slADH o bien por descenso del somnolencia, déficit de concentración.
volumen circulante efectivo (VCE) que condiciona a la vez un potente • Coma.
estímulo para la síntesis de est a hormona, y para el eje RAA. • Convulsiones.

• SIADH. Exceso en la síntesis de hormona antidiurética que provoca una orina • Herniación de las amígdalas cerebelosas por el foram en magno, com-
concentrada (Osm o> Osm,), una dilución del sodio pl asm ático y un sodio presión de vasos espinales y muerte.
en orina inadecuadamente concentrado ([Na')o> 40 mEq¡1) (MIR 11· 12,
106; MIR 10-11, 228). Es frecuente que el paciente no presente datos de Aunque se considera una hiponatremia grave con riesgo de convu lsiones cuando
sobrecarga a la exploración fís ica con ausencia de edemas; se trata por tanto el [Na'). baja de 125 mEq/lla sintomatología de la hiponatremia depende más
de una hiponatremia dilucional con VEC normal. Las etiologías de slADH de la velocidad de instauración que de la cif ra de sodio per se, pud iendo por
11
,
NEFROlOGIA
ejemplo, encontrarse asintomático un paciente

con 122 mEqJl en el caso de una hiponatremia Hiponiltremii!
crónica o convulsionar un paciente con 127 mEqjl Na . < 13S mEqfl
si ésta es de instauración rápida. As imismo, es más Pseudohiponatremia:

• Hipe'glucema Alta . ,_ _ OslmOlaridad - . ,•
• Manltol o glicerol Norma l • Hipe rlip idem ia
grave en mujeres jóvenes que en e l resto de los
• Hiperproteinem ia
pacientes.
Baja
Diagnóstico Verdadera hiponat remia
Nao + k" < Na.
(el riñón elimina agua libre)
El algoritmo diagnóstico se muestra en la Figura 10.
Tratamiento
¡ Na a + ka> Nao
(el riñón no elimina agua libre -+ ADH activada )
¡
Volumen
Potomanfa/ alcoholismo
• Restringir la ¡ngesta de agua a 800 mI/día.

Suero hiposalino Lv .
Insufi ciencia re",,1grave
¡ L extracel l¡! li'r
¡
I
¡
• Evitar la infusión de sueros hipotónicos o
Bajo Alto
sueros glucosados. ¡ ¡
Normal o alto
¡
• Si hay hipovolemia, corregir la hipovolem ia
Na,,> 10 mEq/l Na" <: 20 m Eqll
I
con suero sal ino 0,9%, y si hay edemas, Na o > 40mEq/l Nao <: 10 mEq/1
lpérdidas renales) (pérdida s extrarrena les)
añadir un diurético de asa que, al romper el
contracorriente, permite eliminar una orina I I I ¡
isoosmótica. Diuuitkos recientes
Pérdidas digestivas SIADH ICe
Síndrome pierde· sal
(diarrea, laxantes, ostomras .. Srndrome de Addiso 'N
• Si hay una situación desencadenante,
corregirla o mejorarla: tratar la insuficiencia
cardíaca o la descompensación edemoascí-
lo
Algoritmo diagnóstico de la hipotermia

Grandes quemadm
Diuréticos pasados
.. Hipotlroidismo Cirrosis
ICC: insufi ciencia ca ,d ra ca; $N: $d,. nef,óti co
tica, tratar la neumonía o la neoplasia, sus- •
pender el/los fármacos responsables.

• El suero salino hipertónico al 3% sólo se usará como suplemento del Hipernatremia
suero fis iológico o en pequeñas cantidades si hay coma o riesgo inmi-
nente de muerte, evitando cambios bruscos en la osmolaridad. ,
Es la e levación de la [Na' ) por encima de 145 mEq/1. Se debe a la pérdida
• Nunca se corregirá la hiponatremia más de 0,5 mEqjl cada hora o de agua, ya sea porque sólo hay pérdida de agua, o porque se pierde más
> 12 mEqjdía. Si la natremia es menor de 120 mEqjl e l primer día, se agua que sodio. Igualmente se puede ocasionar si se ingieren solutos en
debe llegar a 12S, corr igiendo el resto en las sigu ientes 48 -72 horas. mayor cantidad que agua, lo que puede ocurrir en situaciones de dificil
Corregir más rápido puede producir mielinól isis centra l pontina. acceso al agua o pacientes de edad avanzada con el centro de la sed dete-
riorado.
Déficit de Na" agua corpora l x (140 - Na actua l)
RECUERDA
Déficit de Na" (O,6 x peso en kg) x (140 - Na actual)
La retención de agua en exceso se asocia a hiponatrem ia; la
pérdida de agua en exceso se asocia a hipernatremia.
• Si se t rata de un SIADH, el tratam iento se basa en:
Situaciones agudas: rest ricción de agua, suero sa li no fis iológico con
o sin suplementos de hipertónico y f urosemida. Si no hay respuesta, Causas
se puede usar un vaptán.
Situaciones crónicas: en SIADH crónico están indicados los vapta - • Diabetes insípida. Por déficit en la actividad de ADH.
nes. Alternativamente se puede utilizar litio o demeclociclina, pero • Pérdidas gastrointestinales asociadas a baja ingesta hídrica. Vóm itos
son tóxicos a nivel rena l y están en desuso. y/o d iarreas con intolerancia oral o en pacientes añosos con el centro de
la sed deteriorado.
• Recuérdese que los sueros con NaCI más usados en la clínica diaria son: • Otras pérdidas:
Suero fisiológ ico/isotónico 0,9%: con concentración de Na' y osmola- Hiperh id rosis.
ridad similares a las del plasma, su infusión aumenta el VEC y puede Golpe de calor.
corregir las situaciones tanto de hiponatremia como de hipernatre- Toxicodermia, quemaduras extensas.
mia con VEC bajo (MIR 09·10, 219).
Suero hipotónicojhiposalino 0,45%: aporta cantidades de Na' y • Entradas de Na· en exceso:
osmolaridad inferiores al plasma; úti les en hipernatremias con Osm , Uso de bicarbonato 1M en maniobras de resucitac ión.
alta yVEC normal (MIR 11-12, 107). Error en la formulac ión de biberones.
Suero hipertónico 3%: aporta cantidades de Na' y osmolaridad superio- Ingesta de agua de mar u orina en náufragos.
res al plasma; útiles como suplemento en hiponatremias con VEC alto.
Clínica
RECUERDA
No se debe su bir la natrem ia > 10-12 mEq/l!d ía, si no, se La hipernatremia se produce porque existe un defecto de agua en el volu-
puede producir mielinólisis pontina. men plasmático, lo que eleva la concentración de [Na ' ).. Cuando se ve un
descenso en el agua extracelu lar, significa que existe un descenso aún mayor
12
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición 02. Trastornos hidroelectrolíticos específicos
de agua intracelular. Esta deshidratación intra-

celular causa:
• Menor secreción de las glándulas exocri nas:
sequedad de piel y mucosas.
• Menor secreción por los cuerpos cilia res:
globos ocula re s depresibles, signo del plie-
gue.
Bajo Alto
• Deshidratación de las células de l ce ntro de
la sed: sed intensa (en pacientes con centro Normal
¡
de la sed conservado). ¡ Ganancia de H,O < Na
• Deshidratación del sNC: fiebre, vómitos,
estupo r, riesgo de hemorragia subaracnoi-
dea, convulsiones, coma, muerte.
P~rdida de H,O > Na
¡ ¡
Ahogados en el mar
Diabetes insfpida Administración
Diagnóstico Na. < Na,+ K, Na. > Na,+ K, Os!!'. < Osm de soluciones hi¡>!:rtónicas .. .
(~rdidas extrarrenales) (~rdidas renales)
Véase el a lgoritmo d iagnóstico en la Figura 11.
Tratamiento
¡ ¡
P~rdidas digestivas Diuréticos
El tratamiento de la hipernatre mia se basa en la Grandes quemados Diuresis osmótica
reposic ión de agua. El cálculo del déficit de agua es: Diaforesis ... (hiperglucemia con glucosuria) ...
Déficit H,D" 0,6 x peso co rporal (kg) x Algoritmo diagnóstico de la hipernatremia
x [(sodio plasmático- 140) / 140]

Tubulopatías. Síndrome de Bartter, síndrome de Gittelman, sín-
Si además de hipernatremia hay deplec ión del volumen extracelular, aparte drome de Liddle.
de la repos ición de agua se requiere la expansión del VEC con suero salino Acidosis tubulares. Acidos is tubu lar renal distal de tipo 1, ac idos is
en situaciones de hipotensión arte rial o hiposa lino (0,45%) e n situaciones de tubular rena l proximal de tipo 11.
normo o hipertensión (véase Figura 11) (MIR 11·12, 107). Hiperaldosteronismo primario o secundario. Por ejemplo, esteno-
sis de la arte ri a rena l.
Potasio
• Hipopotasemia por pérdidas intestinales de K+ (depleción de K+):
Hipopotasemia Vómitos (asocia alcalosis metabólica). La hipopotasem ia será secun-
daria en parte a la pérdida de potasio po r los vómitos, pero fundamen-
Se hab la de hipopotasemia cuando la W ]p es inferio r a 3,5 mEqI1. Hay q ue recordar ta lmente será a causa de la pérdida urinaria del mismo por la activación
que el 98% de l K" corporal es intracelular y cuando se ve una hipopotasemia en del eje RAA en relación a la deplec ión de vo lumen inducida por los
relación a pérdidas digestivas o urinarias indicará qu e ha bajado el K" plasm,!¡tico, vómitos. La a ldosterona activará la secreción de potasio y protones en
pero también se ha perdido K"que ha salido d esde e l interior de las células, por lo el túbulo colector cortical (alca losis metabólica hipopotasémica).
q ue para inic iar la reposición se tiene que calcular el déficit tota l de K", teniendo Pérdidas digestivas (pérdida directa de pot as io y bicarbonato por
en cuenta e l K" intracelula r. Tambié n puede ocurrir que, en determinadas situacio- las heces).
nes, como por ejem plo la adm inistración de [32-agonistas, parte de l K" extracelu- , Dia rrea (asocia acidosis metabólica).
la r paseal interior de las células. En estecasose objetivará hipopotase mia, pero no , Abuso de laxantes (asocia ac idos is met abólica).
se habr'!¡ prod ucido pérd ida neta de K"; no hab r'!¡ dep leción real d e K". , Derivaciones de tipo ureterosigmoidostomía, colostomía, gas-
trostom ía, etc. (asocia ac idos is metabólica).
Causas , Ad e noma velloso (puede asocia r tanto ac idos is como a lcalosis
metabólica depend iendo de si el adenoma velloso secreta o no
• Hipopotasemia por desplazamiento de (K+l . al interior celular (no hay ácido clorhídrico).
depleción de 1<'") :
Alcalosis (metabó li ca o respirator ia), po r act ivació n de l in terca mbia- • Otras. Desnutrición severa, geofagia ...
da r protón/potasi o de la membra na celu lar (en situación de alcalo-
sis se favorece la salida de proto nes y la ent ra da de potasio). Clínica
Insulina. Est ím ul o d irecto sob re la Na- K-ATPasa de la mem brana
celula r. La hipopotasemia, con o sin dep leción re al de K+, causa hiperpo larización de
Broncodilatadores jJ2-agonistas. Por estímulo d irecto so bre la las membranas de célul as exc itab les, afectá ndose la función del músculo liso,
Na-K-ATPasa de la memb rana celula r. esquelético y ca rdíaco.
Otras. In halació n de pegamento, delirium tremens .. . • Músculo liso: estre ñimiento, íleo paralítico.
• Músculo esquelético: calambres, labi li dad, parálisis flácida. Pue de
• Hipopotasemia por pérdidas renales de K+(depleción de K+), asocian haber parálisis resp iratoria.
alcalosis metabólica: • Músculo cardíaco: a largam iento de la repolarización, con apar ición de
Diuréticos. Furose mida, tiaz idas (MIR 12-13, 118), acetazolamida. ondas U, torsade de pointes y fibr ilación ventricu lar (Figura 12).
13
,
NEFROlOGIA
Tratamiento
En ciertas ocasiones puede ser útil frena r la pérdida re nal de K' con esp i ~
ronolactona, triamtereno o ami lorida. Sin embargo, hay que tener cu idado
Trazados electrocardiográficos típicos de la hipopotasemia tóxica: siempre que se comb inen suplementos de K' con d iuréticos ahorradores de
ondas U en precordiaLes K' , por el riesgo de hiperpotasemia.
En hipopotasemias extremas se produce rabdomiólisis. Si además de hipo- RECUERDA

potasemia hay depleción de K' , se producen cambios en la función ce lular de
Los trastornos de K' afectan al músculo cardíaco, estriado y liso.
varios sistemas endocrinos: Los trastornos del Na' afectan al SNC.
• Inh ibe la síntesis de aldosterona (V estimu la ligeramente la síntesis de
renina a modo defeed-back).
• Estimula la secreción de prostaglandinas (mecan ismo desconocido). Hiperpotasemia
• Otros. Inhibe la síntesis de insulina, aumentando la res istencia periférica
a la m isma. Aumenta la resistenc ia renal a la ADH. Estimula la amon io- Se habla de hiperpotasemia cuando el [K' j , es superior a 4,5 mEq/1.
génesis y eleva el [p HI . Comienza a ser peligrosa por enc ima de 5,5 mEq/1 o en los incremen-
•
tos p lasmát icos rápidos y suele dar c lín ica por encima de 5 mEq/1. Las
Diagnóstico h iperpotase m ias por encima de 7 mEq/1 son potencialmente letales.
Del m ismo modo que ocurre con la natrem ia, la gravedad de la hiper-
Véase el algoritmo d iagnóstico en la Figura 13. potasemia depende más de la velocidad de instauración de que la c ifra
de potasio per se, por lo que es clave valorar
la gravedad en función de la clínica y de las
a lteraciones electrocardiográficas. La hiper-
potase m i a, en general, se asocia a ac idosis
metabólica.
La excreción de K' por los riñones está estre-

chamente regulada por aldosterona, por lo
:t pérdidas .!. ingesta
que es dif ícil ver hiperpotasem ias graves si
¡
el riñón funciona b ien, y si e l eje renin a-an -
Indigentes
AnOlexia nerviosa giotensina -aldosterona -ADH está intacto. Sin
Alcalosis
Geofagia embargo, en cuanto hay fallo renal o la acción
¡U-agonistas
Insulina
~carga adrenérgica ...
IK' I. > 15 mEq/l
1
IK'I. <15mEq/l
de la aldosterona está interfer ida (p. ej., fár-
macos), entonces es fác il que sobrecargas
¡ orales o intravenosas de K' , o el estreñimiento

causen hiperpotasemia tóxica. El K' intrace-
Pérdidas digestivas lular puede abandonar e l interio r de la cé lula
¡ ¡ bajo ciertas condiciones y causar en m inutos
+ Acidosis + Alcalosis + Acidosis + Alcalosis hiperpotasemias graves.
¡
Presión arterial RECUERDA
t PA ••~-'---_. .j. PA La hiperpotasemia se asocia

\
Diarrea a acidosis metaból ica, pero la
Al proximal 11 Hiperaldoster Sd. Bartter Vómitos
HlA maligna Sd. Gitelman Derivaciones hipopotasemia se puede aso-
Al distal! Adenoma velloso
Acetazolamida Estenosis AR Diuréticos (de asa o tiazidicos) Estomas
(si secreta HCI)
ciar t anto a acidosis metabólica
Sd. Liddle Hipomagn.esemia Drenajes (p. ej., d iarrea) como a alcalosis
metabólica (p. ej., vómitos).
Algoritmo diagnóstico de la hipopotasemia
14
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición 02. Trastornos hid roelectrolíticos específiCOS
Causas Diagnóstico
• Hiperpotasemias por desplazamiento del K+ al plasma: Véase algoritmo diagnóstico en la Figura 15.
Acidosis (metabólica o respiratori a). Por activación del intercam-
biador protón/potasio de la membrana celu lar (en situ ación de aci-
dosis se favorece la entrada de protones y la sa lida de potasio). La
hiperpotasemi a es más fácil de ver si hay insuficiencia re nal acom -
A
• e
•
~ ~1
pañ ante Vmenos f recuente si la función renal es normal. •
Destrucción tisular. Síndrome de lisis tumoral, rabdomiólis is, tras- , I I I

fusión incompatible, grandes quemaduras, síndromes linfoprolife-
:• n
rativos agudos, cirugías prolongadas con abundante cauterizac ión
hemática ...
Fármacos. ~- bloq u eantes, relaj antes m uscu la res, digoxina.
• Hiperpotasemia s por defectos en la excreción renal de K+:

Reducción del filtrado glomerular: insufi cienci a ren al aguda o crónica.
Situaciones de disminución de la actividad de aldosterona sobre el
•
tú bulo co lector cortica l:
, Hipoaldosteronismo primario, síndrome de Addison. !
, Ac idosis tubul ar tipo IV (hipoaldosteron ismo hiporreninémico).
•
"
, Inhibidores del eje RAA: lECA (MIR 13-14, 44-CD; MIR 12-13,
123), ARA-II, al iskiren (inhibidor de la ren ina, poco uti lizado en
la actua lidad). AINE (efecto inhibidor sobre la renina).
,
.
, Diuréticos ahorradores de K' : espironol actona (MIR 12-13, 123), ,•
eplere nona, amilorida, tr iamtereno. ,
• Hiperpotasemias po r exceso de aporte exógeno de K+: Trazados electrocardiográficos de la hiperpotasemia tóxica.
Adm inistración intravenosa de K' en presencia de insuficiencia renal A: [Kl. " 6,8 mEq/l; B: [Kl. " 9,1 mEq/l; C: tras diálisis
o corrección rápida de hipopotasemia.

Sal "de régimen" (KCI).
Trasfusiones sangu íneas masivas. Hlperpotasemia
Ke > 5,5 mEqfl
Clínica ¡ · Pseudohlperpolase mla
· Hemólisis de la muestra
¿A rtefacto de laboratOrio? • · leucocitosls severa
La clínica fund ament al en la hiperpotasemi a es la
depolarización muscu lar que causa clínic a a nivel
¡ · Trombocitosi~ severa
card íaco y de múscu lo esquelético. ¿Capacidad renal
¡
r - - - - - -' LPara e liminar x?
• Corazón. Ondas T simétricas y picudas, segu i-
• ¿x" ? ¿TIxG?
das de ensanchamiento del P-R, seguidas de
ensanch amiento del QT, segu ido de asisto- K. < 40 mEq/l
K. > 40 mEq/l
lia, fibrilac ión ventricular u otras arritmias K.> l00 mEq/día X. < 100 mEq/día
(Figura 14). En el momento inicial cuando nKG> 7 n KG<5 -7
sólo se apreci an ondas T picudas puede haber ¡
un acortam iento del QT transitorio, pero pos- ¿FG bajo!
ter iormente este se ensanch a.
• Músculo esquelético. Pa rálisis flácida, de ¡ I
pre dominio dista l en extremidad es y muscu- No s,
latura masticatoria y deglutoria. ¡
De5<:enso de la actividad de aldosterona:
Otros efectos producidos por la hiperpotasemia · Sindrome Addison
· Hipoa ldosteronismo hiporeninémico Insuficiencia
son: renal
· BSRAA (lECA, ARA 11. .. j"
• Estimula de forma directa la síntesis y secre- · AINE
ción de aldo sterona. Leve inhibición de la · Diuréticos ahorradores de potasio ...
síntesis de ren ina a modo defeed-back.
•
Otros. Inhibición de la amoniogénesis (no

Salida de Kde la célula: Destrucción t is ular:
se forma amonio) y abundan los H' libres · Acidosis Admini~tradón · Rabdomiólisis
en la orin a ([p HI" ácido), con dificultad para · ¡3-bloqueantes exógena · Traumatismos graves
· Hiperglucemia grave ... · Grandes quemados
e)(cretar todos los W que deben excretarse.
· Hemólisis
La hiperpotasemia se asocia a acidosis meta- · Lisis tumoral. ..
'BSRAA: bloqueo sistema renina·angiolensina·aldosterona
ból ica. Estimu la la secreción de glucagón e
Algoritmo diagnóstico de la hiperpotasemia (TIKG"K/K.)( Osm/Osm.l
insulina.
15
,
NEFROlOGIA
Tratamiento • Magnesio. El magnesio en un sujeto sano se encuentra entre 1,7 Y 2,2 mg/dl.
El magnesio es fundamental para la actividad de numerosas enzi-
En la hiperpotasemia aguda el objetivo es triple: mas e interviene en la repl icación y trascr ipción del ADN y en la
1. Proteger al corazón de la toxicidad del K' con calcio intravenoso: traducción del ARNm. Un adecuado nivel de magnesio es esencial
Gluconato cálc ico i.v. o cloruro cálcico. Se debe administrar en cual - para el normal funcionamiento de la bomba Na-K-ATPasa, de tal
quier hiperpotasem ia que asocia alteraciones en el ECG. forma que el magnesio plasmático influye sobre las concentracio-
nes séricas de otros cationes. Es frecuente que en situaciones de
2. Reducir e l [K' ), desp lazándola temporalmente hacia las células: hipomagnesem ia se vea hipopotasem ia e hipocalcemia asociadas y
Salbutamol (u otro broncodilatador ¡3-agonista), inhalado o subcu- hasta que no se corrija la cifra de magnesio no se conseguirá mejo-
táneo. rar el resto de alteraciones iónicas (MIR 13-14, 97).
Suero glucosado + insul ina (p. ej., 10 UI insul ina en 500 mi de La causa más frecuente de hipomagnesem ia es un descenso de
glucosado a l 10%). la ingesta en pacientes desnutridos o alcohólicos. También es fre-
Bicarbonato sódico 1/6 M. Especialmente eficaz cuando se asocia a cuente ver hipomagnesemia en re lación a pérdidas digestivas de
ac idosis metabólica severa. d iferentes etiologías. El magnesio se reabsorbe entre el t úbulo
proxima l, el asa de Henle y el tú bu lo distal, por lo que patologías o
3. Eliminar K' del organismo: d iuréticos que afecten a estos segmentos tubu lares t ambién asocia-
Diuréticos (furosemida). rán hipomagnesemia. Sin embargo, hay que recordar que la reab -
Diá lisis. Debe rea lizarse ante cualquier hiperpotasem ia aguda sin sorción fundamental de magnesio tiene lugar en el asa de Henle, a
respuesta inmediata a tratamiento farmaco lógico. d iferencia del resto de solutos que se reabsorben en mayor medida
Resinas de intercambio iónico (oral o rectal). Son poco útiles en las en el túbulo proximal.
primeras horas de una hiperpotasem ia aguda, ya que tardan en
hacer efecto, pero pueden iniciarse una vez contro lado el cuadro RECUERDA
agudo para terminar de eliminar el potasio del organismo. En situación de hipopotasemia, hipocalcem ia e hipomagnese-
mia es prioritario corregir el magnesio para poder co rregir el
En la hiperpotasemia crónica, el tratamiento incluye: resto de cationes.
• Dieta baja en K' (sin frutos secos, con restricción de frutas y verduras
frescas).
• Diuréticos de asa. Los d iuréticos tiacídicos también pueden darse en algu - ~~ o
nos pacientes con FG mayor a 30 ml/min, pero su efecto sobre la ca lem ia
es mucho menor que con los diuréticos de asa. Equilibrio ácido base
• Resinas de intercambio iónico orales.
• Bicarbonato si asocian acidosis.
Para poder leer adecuadamente una gasometría es fundamental seguir un
Otros iones orden sistemático, comenzando siempre por el pH (regulado por la ecua -
ción de Henderson Hasselbach) y clasificando la situación en acidemia
Aunque lo más importante es conocer las claves sobre el sodio y el potasio (pH < 7,3S), alcalemia (pH > 7,45) o pH normal (7,35 -7,45) que puede
se han preguntado en el MIR conceptos básicos sobre cationes como el ca l- corresponder a un sujeto sano a un trastorno mixto.
cio o el magnesio. Aunque las alteraciones de l calc io asociadas a insuficien-
cia renal se tratarán en mayor profundidad en el Capítulo 5, algunas de las Al igual que en neumología es clave obtener una gasometría arteria l para poder
ideas importantes sobre estos cationes para el M IR son las siguientes: evaluar adecuadamente la pO" en el ámbito de la nefrología se suele trabajar
• Calcio. La ca lcemia normal est á entre 8,5 y 10,5 mg/dl. con gasometrías venosas (GV), ya que existe una buena correlac ión en los valo-
La ca lcemia en la mayoría de los pacientes con enfermedad renal res de pH, y HCO;y a pesar de que en la GV puede existir una cierta sobreesti-
crónica (ERe) estará descend ida en re lación al déficit de 1,2S-dihi- mación en el va lor de PCO" tiene un alto valor predictivo negativo (cuando es
droxivitamina D. En pacientes con insuficiencia renal crónica el normal) y en pacientes con alto riesgo de hipercapnia (EPOC) se puede verificar
patrón de alteración del metabolismo fosfocálc ico más frecuente es el va lor elevado obteniendo posteriormente una gasometría arterial.
el correspond iente a un hiperparatiroidismo secundario, cursando
con PTH elevada, hiperfosforemia y déficit de 1,25-dihidroxivita- Los conceptos fundament ales para poder leer adecuadamente las gasome-
mina D con hipocalcemia leve (véase el Capítulo 5). trías son:
Cuando un paciente presenta insuficiencia renal asociada a hipercalce- • Trastorno puro. Un solo trastorno que modifica el pH fisiológico. (p. ej.,
mia se debe descartar que exista un aporte exógeno de calcio o que la sepsis -7 acidosis metabólica).
enfermedad de base sea un mieloma múltiple (véase Capítulo 8). • Trastorno mixto. Más de un trastorno simult áneo modificando el pH
Las alterac iones del ca lcio relacionadas con alteraciones endocrinas fisiológico (p. ej., sepsis por bacilos gramnegativos y fiebre elevada con
no asociadas a insuficiencia renal (p. ej., hiperparatiroidismo prima - hiperventilación asociada -? acidosis metaból ica + alcalosis respirato-
r io) se trat arán en la Sección de Endocrinologia y las alterac iones ria) (MIR 08-09, 94). Los trastornos mixtos se pueden clasificar según
del calcio en relación a patologías óseas se tratarán en la Sección el número de procesos que tienen lugar a la vez (trastorno doble [dos
de ReumatoJogía. procesos), trastorno triple [tres procesos], etc.) o en función del tipo de
trastorno (acidosis mixt a cuando son dos tipos de acidosis [p. ej., sepsis
RECUERDA en un paciente EPOC -? acidosis metabólica + acidosis respiratoria] o
Enfermedad renal crón ica + hipercalcemia --¡. exceso de aportes alca losis mixta cuando confluyen al mismo tiempo dos tipos de alcalosis
de calcio, vitamina D o sospechar mieloma múltip le. [p. ej., vómitos + cris is de ansiedad -? alca losis metabólica + alcalosis
resp iratoria]).
16
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición 02. Trastornos hidroelectrolític os específiCOS
• Respuesta compensadora . En un t rast orno puro la respuesta compen - Acidosis metabólica

sadora se produce siempre en sentido contrario a la desviación inicia l
de l pH. Por ejemplo, cu ando se está ante una acidosis metabólica, la Es el proceso por el que se prod uce una pérd ida, una destrucción o una
respuesta compensado ra cons istirá en hiperventi lar para eliminar CO, fabricación defectuosa de bica rbonato (HCO;) (bicarbonato bajo) en el orga-
V d isminu ir la concentración de H' , aumentando el pH q ue había bajado nismo, q ue cond iciona un pH ácido (a cidemia). El descenso en el pH plasmá-
a causa de la acidosis metabólica. Las respuestas compensadoras ac er- tico baja el pH del líq uido cefalorraq uídeo (LCR), lo que esti mula el centro
can el pH a la normalidad, pero no llegan a normalizarlo por completo. respiratorio, pro duciéndose una hiperventi lación (pCO, baja) que buscará
Además, están definidas para cada tipo de trastorno (p. ej., en la aci - ac erca r el pH a la norma lidad (com pensación).
dosis met aból ica por cada m Eq/1 q ue baja el bicarbonato la CO, baja
aproximadam ente 1 mmHg), de tal forma que es posible calcula r si Con todo, se reconoce la acidosis metabólica pura por (Figura 16):
u na respuesta com pens ad ora es o no ad ecu ad a (siem p re asumiend o una • Bicarbona to bajo < 22 m Eq/1.
desviación de ± 2 mEq/1 o mmHg). Las re spu est as com pensadoras de • pH acidém ico < 7,35; nunca llega a se r neutro a pesar de que se com -
los cua t ro tipos de trastornos están recogidas en la Tabla 1. Cuando pense respira tori ament e (MIR 09·10, 167).
una respu est a comp ensadora no es adecuada, se está ante un tras- • pCO, baja < 35 mmHg.
torno m ixto.
La compensación resp iratoria es por cada 1 mEq!1de descenso del bicarbo-
nato; la pCO, baja 1 mmHg.
I I \ 1 I
Respuestas compensadoras
,, ~-- .,
CO, + H,O .•.==~": CO,' 1+ H'
"--- "
Ac;dosis metabó lica hiperclOfe mica
Apuntes
del profesoS
Tabla 1
& • Pérdida d irecta de bica rbonato
Respuertas compensadoras
Trastorno primario Acidosis metabólica Acidosis respiratoria
CO, + H,O
Porcada .,. . J. l mEq/l HCD~ t l0 mmHgpCO¡ / //

Aparición AH _ H' + A
Se compensa con .. , ..J.., mrnHg pCD¡ Aguda t 1 mEq/l HCD;' de un nuevo ác ido
Crónica t 3-4 mEq/1HCD;' Acido,is metabólica normodlorémica El bicarbonato se Con,ume
(anión gopa llmentad o) neutralizando los Pl'otones
Trastorno primario Alcalosis metabólica Alcalosis respiratoria de¡ ácido
Porcada .. . t, mEc¡/1 HCD~ . J. 10 mmHg pCO¡ Acidosis metabólica hiperclorémica (anión gap normal) y acidosis
metabólica normoclorémica (anión gap aumentado)
Se compensa con .. , t 0,7 rnmHg peO¡ Aguda . J. 2,5 mEq/l HCD;'
Crónica . J. 5 mEq/1HCO~
Causas (Tabla 2)
Compensación de los trastornos ácido base (MIR 13·14, 14D· NM¡
MIR 08-09, 50)
La ap arición de un ácido anormal hace que aumente el anión gap. El an ión
gap se ca lcula como la diferencia entre cargas positivas y negativas del plasma:
• Anión gap, Es la diferencia entre el catión más prevalent e (Na') y
los aniones más prevalentes en el plasma (HCO; y CI') . En un sujeto AG" [Na' ]. - [Cl"] p- [HCO;lp
sano se mant iene en 10 ± 2 m Eq!1. Es especialmente út il en el
diagnóstico diferencial d e las aci d osis m etabólicas (véase más ade- El va lo r normal del anión gap es 10 +/- 2 mEq/1.
lante) . • En las acidosis por pérdida de bicarbonato por heces o por orina, el bicar-
• Los rangos fisiológ icos q ue se m anejan habitualmente son: bona to arrastra consigo agua y cationes, lo que hace que el cloro, cuya
pH (normal" 7,35-7,45). cantida d total no ha variado en el organismo, quede disuelto en un menor
pCO, (norm al" 35-45 mmHg). volumen de agua, por lo q ue su con centración aumenta . Los mEq/1 de
Bicarbonato (normal" 22-27 m Eq/I). bicarbonato q ue se consumen equ ival en a los mEq/1 que aumenta la clo-
Anión gap [Na ' - (HCO;+ CI") ] norma l " 10 ± 2 m Eq/I). rem ia de tal forma q ue se manti ene la el ectroneutralidad del plasma.
Estas acidosis metabólicas se cono cen com o acidosis con anión gap nor-
RECUERDA malo hiperclo ré micas, ya que por un lado aumenta la concentración de

Para la valoración acidobásica, se consideran cuatro datos: cloro y, por ot ro, la diferencia total entre el sod io V la suma de cloro V
• pH (normal" 7,35-7,45). bicarbonato se mantie ne constante (el cloro sube aproximadamente lo
• pCO, (norm al" 35-45 mmHg). que baja el bicarbona to), mant eniendo el anión gap estable.
• Bicarbonato (normal" 22-27 m Eq/I). • En las acidosis que ocurren a consecuencia de la aparición de un áci do
• Anión gap [Na - (HCO,-+ CI -)] normal" 10 ± 2 mEq!I) .
nuevo se consum e bicarbonato. El bicarbonato se une a un protón neu-
17
,
NEFROlOGIA
Tabla 2 paraproteína asociada a mieloma múltiple o en la

Addosls metabólica intoxicación aguda por litio.
Por pérdida de bicarbonato {hiperdorémicas o (on anión gap Por aparición de nuevo ácido
normal) (normodorémicas o (on aumento del anión gap) Clínica
(MIR 10-11, 101; MIR 08-09, 94)
• Efecto sobre el [K' J.: activando el intercambio
Hipopotasémicas: Endógeno:
de potasio y protones en la membrana celu -
• Pérdidas renales: • lactoaddosis (shock séptico, hemorrágico. cardiogénico,
lar: la acidosis metabólica produce salida de
Acidosistubular proximal 11 isquemia, rabdomiólisis, quemaduras)
potasio de la cé lula: hiperpotasemia.
Acidosis tubular distal I • Cetoacidosis (diabética, ayuno)
o Efectos sobre el metabolismo proteico:
Acetazolamida • Insuficienda renal (MIR 13· 14, 130)
hipercatabolismo o proteólisis.
• Otras (enfermedades congénitas del metabalismo de los
o Efectos sobre el ca lcio: aumento de la reab-
• Pérdida5 inte5tinales: diarreas, o5tomía5, drenaje5 ... aminoácidos o de los carbohidrallM ... )
sorción ósea, osteoporosis y nefroca lcinosis.
Hiperpotasémicas: Exógeno:
o Efectos sobre el 5Ne: estupor, coma, taquipnea,
• Pérdida5 renales: • AAS (aunque inicialmente produce alcalosis respi ratoria,
resp iración de Kussmaul (MIR 11-12, 102).
Hipoaldo5teronismos primarios y secundarios. posterionnente produce lactoacidosis)
o Efecto sobre sistemas exocrinos: diaforesis,
Fármacos que inhiben el eje renina-angiotensina- • Metformina (origina lactoaddosis)
aldosterona, lECA, ARA 11, AINE o l3-bloqueantes hipersecreción gástrica.
• Alcoholes
Acidosis tubulartipo IV Alcohol Addo Clínica
Diuréticos ahorradores de K+ Diagnóstico
Metanol Fórmico , Deterioro
neurológico Véase algoritmo d iagnóstico en la Figura 17.
grave
, Ceguera La acidosis metabólica no es un diagnóstico especí-
Etanol Acético , Hepatopatía fico con un tratamiento único, ya que puede apare-
, Deterioro cer a causa de múltiples etiologías. En el abordaje
neurológico terapéutico de la acidosis metabólica es fundamen-
tal tener en cuenta si el sujeto precisa un soporte
Etilenglicol Oxálico , Cri5taluria,
vital inmediato y reconocer la causa de la acidosis
fallo renal
para poder establecer un tratamiento específico.
, Deterioro
neurológico
Se debe descartar trastornos mixtos y es clave
grave
calcu lar el anión gap y el Osmol gap para rea -
Causas de acidosis metabólica (MIR 13-14, 130; MIR 10-11, 101; MIR 08-09, 94)
, lizar adecuadamente el diagnóstico d iferencíal.
As imismo, es crítico reconocer la adecuación de
tra li zándolo (transformándose en agua y CO,), Y queda una parte an iónica la compensación respiratoria para saber si existe otro trastorno asociado:
del ácido que sustituye la ca rga negativa del bicarbonato manteniendo o Alca losis respiratoria asociada (sepsis por microorganismos gramnega-
estable la electroneutralidad del plasma. Por tanto, la [el-J se mantiene tivos, momentos inicia les de la intoxicación por salicilatos, lesión del
•
normal. En camb io, aparece un anión nuevo A-. Al ca lcular la fórmula del tronco del encéfalo).
anión gap, el sod ioy el cloro se mantienen estables, pero el bicarbonato ha o Ac idosis respirator ia asociada (bronconeumopatía crónica, obstrucción
bajado (siendo su "hueco" ocupado por el nuevo anión A-) y, por tanto, el de la vía aérea, parálisis hipopotasémica o hiperpotasémica).
anión gap habrá aumentando, indicando la presencia de un nuevo ácido.
Estas acidosis metabólicas se conocen como acidosis normoclorém icas o En las acidosis metabólicas graves en las que la compensación respiratoria
con anión gap aumentado (> 12 mEq/l) (MIR 10-11, 101). Es conveniente desempeña un papel importante al evitar grandes desviaciones de [H' ], el
conocer las principales causas de acidosis metabólica con anión gap alto. uso de ansiolíticos, hipnóticos o anestésicos puede causar una acidem ia
brusca de result ados fata les.
Dentro de las causas de acidosis metabólica con anión gap alto se debe tener
en cuenta que en las intoxicaciones por alcoholes además de elevarse el anión Tratamiento
gap, se eleva lo que se denomina Osmol gap, que es la diferencia entre la osmo-
laridad medida en el plasma por el osmómetro y la calcu lada por fórmula. El La hiperventilación como mecanismo compensador ayudará a disminuir la
alcohol es un soluto osmótica mente activo que eleva la osmolaridad plasmática acidemia tempora lmente, pero no el imina la sobrecarga ácida y hay pacien-
medida, por lo que ésta será mayor que la osmolalidad calculada por fórmu la: tes en los que puede combinarse una situación de acidosis resp iratoria (aci-
dosis mixta) en la que resulte imposible la adecuada compensac ión (EPOe,
Osmc= [(Na) x 2] + [gluJ 118 + [urea] I 5,6 insuficiencia respirator ia aguda ... ).
RECUERDA
Lo más importante es realizar un tratam iento específico etiológico de la

causa de acidosis para detener la producción de [H' ). Algunos ejemplos son:
El aumento de Osmol gap suele indicar la presencia de un
alcohol en la sangre. o eetoacidosis diabética: insulina i.v., sueroterapia, contro l del potasio sérico ...
o Sepsis con acidosis láctica: antibioterapia i.v., sueroterapia con soporte
hemodinám ico intensivo ...
El descenso del anión gap asociado a acidosis metabólica es poco frecuente, pero o Intoxicación por metformina: expansión de volumen, bicarbonato intra-
puede verse en situaciones donde aumentan los cationes no medibles como la venoso, y si reviste gravedad, hemodiá lisis.
18
Se reconoce la alcalos is metabólica pura por:

• Bicarbonato alto > 27 mEq/l.
• pH alcalémico > 7,45; nunca llega a ser neu-
tro a pesar de que se compense respirato-
riamente.
¡ ¡ • pca, alta > 45 mmHg.
Acidemiil Peo, t HCO~ t Akalemia
¡ Causas y diagnóstico
Acidosis respiratOfia + Alcalosis respiratoria +
alcalosis metabólica acidosis metabólica El aumento del bicarbonato plasmático puede
deberse al aumento de la entrada del bicarbonato
o a la disminución de la eliminación renal del mismo
PCO, t HCO; t Peo, J. HCO; J. PCO, J. HCO; J. PCO, t HCO; t (sinónimo de aumento de la pérdida de H' urinaria).
¡ ¡ ¡ ¡ Las causas más frecuentes son:
Acidosis Acidosis Alcalosis Alcalosis
respiriltoria metabóljcil PeO, y HCO; respiriltoria metilbólicil • Pérdida digestiva de H' : vómitos (MIR 07· 08,
en rarl90 94) asocia tamb ién pérdida re nal por activa-
PCO, t HCO;t
¡ PCO, J. HCO; t
ción del SRAA secundaria a la hipovolem ia
que provocan los vómitos.
¡ No hay illteaciones
del eq uil ibrio
¡ Es la causa más frecuente de alcalosis hipo-
Acidosis mixta Ac-base Alcalosis mixtil clorémica, por pérd ida di recta de el- (MIR
1S-16,43-PQ).
¿Es adecuada la respuesta compensadora? • Pérdida urinaria de H' : diuréticos (furose-
( NO • Trastorno mixto Trastorno puro • sr
) mida, tiazidas), tubulopatías hereditarias,
aspiración nasogástrica.
• Hipovolem ia de cualquier etiología con acti -
Algoritmo diagnóstico para la lectura de gasometrias vación del eje RAA: alcalosis por contrae-
ción de volumen.
• Intoxicaciones por metanol o etilenglicol: hemodiá lisis urgente e in fusión Todas estas causas son alcalosis cloro -sensibles, que mejoran con la
de etanol. administración de su ero fis iológico y reposición de la volemia.
• Intoxicación por litio: hemod iálisis urgente (MIR 16-17, 1SS-POl. • Hiperaldosteronismo primario o secund ario (MIR 09-10, 94).
• Hipopotasemia. Estímulo de la entrada de protones en el interior celu-
Administración de HCa; exógeno: lar (también en hipomagnesem ia).
• La inf usión de HCO,- 1/6 M se rea liza para tratar un a acidemia grave • Aporte excesivo de bicarbonato, por suplementos ora les o por otros
o para ganar t iempo en situaciones en las que detener la secreción motivos menos f recuentes como, por ejemplo, administración de bicar-
de W puede tardar. El inconveniente más serio es la sobrecarga de bonato i.v. durante una parada cardiorrespiratoria ...
vo lumen por la infusión de Na' y plantea problemas serios en las
situaciones en las que una acidosis grave compl ica una insuficiencia Clínica
ren aloligúrica.
• La administración de b icarbonato 1 M se reserva para situaciones con • Efectos sobre el [K' ).: desplazamiento del [K' ). hacia la cé lula e hipopo-
necesidad de soporte vita l inmediato. En caso de PCR, se intentará tasemia.
compensar la producción de ácido con HCO~ intravenoso, 150 mi de • Efectos sobre el calcio: aunque no varía el ca lcio tota l, aument a la frac-
HCO~ 1 M i.v. ción unida a proteínas y baja el calcio iónico: tetan ia, espa smofi lia, con-
vu lsiones.
RECUERDA • Efectos sobre el metabolismo: aumenta la producción de lactato (la
En el manten imiento del pH sanguíneo fisiológico contri- alcalosis activa la glucólisis).
buyen los sistemas t ampón o buffer: hemoglobina (el prin - • Efectos sobre el múscu lo liso: vasoespasmo coronario, vasoconstricción
cipal), fosfato y bicarbonato. Se denomina acidem ia a la intracraneal (cefalea).
existencia de un pH en sangre menor de 7,35 y alcalemia • Efectos sobre e l músculo ca rd íaco : aumenta la sensib ilidad a las arrit-
cuando está por encima de 7,45. Por otro lado, se está ante m ias induc idas por el K+, insuficiencia cardíac a refractaria que sólo
una acidosis cuando existe un exceso de ácidos, y alcalosis
responde a la reducc ión de la concentración de b icarbonato plasmá -
cuando existe un exceso de bases.
t ico.
Alcalosis metabólica Tratamiento

Es el proceso por el que se produce un aumento en la concentración de • Corregir la hipovolemia y la depleción de CI-, K' o Mg" :
[HCO,-l plasmático, que condiciona un pH alcalino (a lca lemia). A los 30 minu- Infusión de suero fisiológico al 0,9%.
tos se eleva el pH del LCR que baña el centro respiratorio, lo que deprime su Suplementos de KCI, añad idos al suero fisiológico.
actividad. Se produce hipoventilación alveolar compensatoria. Por cada ele- Reposición de Mg" si hay hipomagnesemia asociada.
vación de 1 mEq/1 en la [HCO,-l (desde 24 m Eq/l), la pCO, se eleva 0,7 mmHg Si el vo lumen plasmático está aumentado, inducir bicarbonaturia
(desd e 40 mmHg). con acetazolam ida o con espironolactona.
19
,
NEFROlOGIA
Acidosis y alcalosis respiratoria (SAOS) (MIR 14-15, 98). El tratamiento será el de la causa subyacente (véase
la Sección de Neumalogío).
Aunque son temas cuyo diagnóstico y tratamiento se estud iarán en la Sec-
ción de Neumología, hay que recordar las etiologías más frecuentes de cada La alcalosis resp iratoria ocurre por aumento de la eliminación de PCO, en rela -
trastorno. ción a hiperventilación que puede ser de causa aguda (crisis de ansiedad,
inicio de una crisis asmática, intoxicación por AINE ••• ) o subaguda/ crónica
La acidosis respiratoria se debe a un aumento de la peo, por disminución (mal de altura). Se detectará en la gasometría por pH alto, pea, baja y bicar-
de su eli minación a través de los pu lmones en relación a hipoventilación. La bonato bajo. En la alcalosis respiratoria aguda por cada 10 mmHg que baja la
hipoventilación provoca secundariamente un aumento de la concentración pea, bajará 2,5 mEq/1 el bicarbonato (pH más alto) y en las crónicas por cada
de protones (desplazamiento de la ecuación CO, + H,D ~ HCO~ + H' ) hacia 10 mmHg que baje la peo, el bicarbonato bajará 5 mEq/1 (pH más cercano a la
la derecha. Una acidosis respira to ria se reconocerá en la gasometría por pH normalidad) (MIR 09-10, 94). El tratamiento será el de la causa subyacente, a
bajo, peo, atta V HCO; alta. La respuesta compensadora a nivel renal tarda veces tan sencillo como respirar en una bolsa en una crisis de ansiedad (aumen-
var ios días en ser eficaz por lo que en situaciones de acidosis aguda la res - tando la pea,) o, en ocasiones, farmacológico como en el caso del mal de altura
puesta compensadora es s610 a nivel celular y el bicarbonato sube aproxima - que se trata con acetazolamida (que provoca acidosis metabólica). Para el manejo
damente 1 mEq/1por cada 10 mmHg que aumenta la PCO, (pH estará muy específico de las patologías respiratorias véase la Sección de Neumología.
bajo). En situaciones crónicas, donde el riñón ha tenido tiempo de aumen-
tar la reabso rc ión de bicarbonato, éste sube entre 3 y 4 mEq/1 por cada 10
mmHg que aumenta la PCO, (el pH estará más cerca del rango normal). ,/ MIR 16-17, 185-PQ
,/ MIR 15-16, 43 -PQ
Entre las causas de acidosis respirator ia aguda las más frecu entes son las ,/ MIR 14-15, 98
intoxicaciones por fármacos (benzodiacepinas, opiáceos ... ), aunque tam - ,/ MIR 13-14, 44-CO, 97,130, 140-NM
bién es posible ver hipoventilación aguda en re lación a otras causas (crisis ,/ MIR 12-13, 118, 123
de miastenia gravis, hipofosforemia grave, cris is asmática con agot amiento ,/ MIR 11-12, 102, 106, 107
de la musculat ura respirator ia tras un periodo de hiperventilación y otras ,/ MIR 10-11, 101, 228
,/ MIR 09-10, 94, 167,219
causas de insuficiencia respirator ia grave ... ). Entre las causas más frecuen -
,/ MIR 08-09, SO, 94
tes de hipoventilación crónica se debe recordar la enfermedad pulmonar
,/ MIR 07-08, 94
obstructiva crónica (EPOe) o el síndrome de apnea obstructiva del sueño
Ideasclave
,/ Los trastornos del Na' producen sintomatología a nivel del SNC mientras ,/ En hipopotasem ias y/o hipocalcemias asociadas a hipomagnesemia es
que los trastornos de K' producen sintomatología a nivel muscu lar. imprescindible corregir los niveles de Mg previamente a correg ir los de
K o Ca, respectivamente.
,/ En las hiponatremias con osmolaridad plasmática normal (pseudoh ipo-
natremias) o elevada no se produce edema cerebra l. ,/ Las respuestas compensadoras de los trastornos ácido base puros
acercan el pH a la no rmal idad, pero no llegan a normalizarlo por com-
,/ La gravedad de las alteraciones en la natremia o la potasemia, depen- pleto.
derán más de la velocidad de instauración que de las cifras plasmáticas
alcanzadas. ,/ Ante un pH neutro (cercano a 7,4) hay que sospechar un trastorno
mixto.
,/ El tratamiento de la hiperpotasemia aguda es una urgencia e incluye
tres medidas f undamentales: proteger el corazón de la tox icidad del K, ,/ Las acidosis metabólicas se dividen en dos grandes grupos, aquéllas
,
reducir temporalmente el [K ' j desplazándolo al interior celular y elimi- producidas por pérdidas de bicarbonato (cursan con anión gap normal)
nar lo del organismo. y aquéllas producidas por la presencia de otro ácido (cursan con anión
gap aumentado).
,/ La calemia en la mayoría de los pacientes con enfermedad renal cró-
nica (ERe) estará descendida en relación al déficit de 1,2S-dihidroxi- ,/ Ante una acidosis metabólica con an ión gap aumentado hay que calcu -
v itamina D. lar el Osmol gap, y si está elevado, sospechar la presencia de un alcohol
en la sangre.
,/ El magnesio es esencial para el correcto func ionam iento de la bomba
Na-K-ATPasa. ,/ Las principales causas de alcalosis metabólica son los vóm itos y el uso
crónico de d iuréticos (de asa y tiazidas).
20
Casosclínicos
En una tarde calurosa de un 23 de julio, le llaman al busca desde el Paciente de 71 años que acude a Urgencias por debilidad intensa en
cuarto de shock. Le informan que acaba de llegar una mujer de 63 miembros inferiores que le impiden la deambulación y malestar general.
años, obesa, con antecedentes de HTA en tratamiento con lECA, dia- Refiere que ha iniciado un fármaco nuevo hace 2 semanas tras estar ingre-
bética tipo 11 en tratamiento con sitagliptina y metformina, y dislipi- sado por un infarto de miocardio. A su llegada a Urgencias se objetiva e l
demia en tratamiento con pitavastatina y ezetrol. Constantes vita les: siguiente electrocardiograma:
PA 90/40 mmHg; FC 104 Ipm; 1." 37,2"C. A la exploración física graves
signos de deshidratación, taquipnea intensa V debilidad generalizada . . 1"" l' ~
',-----I / ',----- , / ',--- I ',---, I ~
Le avisan por presentar la paciente e l siguiente resultado en la gaso-
metría venosa: p H 7,34; pCD, 27 mmHg; bicarbonato 13 mmol/I; Na
147 mmo l/I; Cl100 mmol/I; K 6,2 mmol/I; Ca libre 1,21 mmol/I. ¿Qué
trastorno ácido- base presenta la paciente y qué parámetro analítico se I I ~I ~I I ~I
solicitaría ante dicho contexto clínico?
1) La paciente presenta una acidos is metabólica con anión gap aumentado

no compensado, ya que no presenta un pH neutro (7,4). Solicitaría nive les
de CK, ya que probablemente presente una rabdomiólisis por estatinas.
2) Presenta un trastorno mixto, consistente en una alcalosis respirator ia se·
cundaria a la hiperventilación por la febrícula y una acidosis metabólica ¿Qué fármaco ha podido haber iniciado V qué alteración hidroelectrolítica
con anión gap normal. Solicitaría niveles de lactato, ya que está en trata· se sospecha?
miento con metformina y ésta se asoc ia a lactoacidosis.
3) Presenta una acidos is metabólica con anión gap aumentado campen· 1) Furosemida - hipopotasemia.
sada correctamente. Solicitaría niveles de lactato, ya que está en t ra ta· 2) Tiazidas - hipercalcemia.
miento con metformina y ésta se asoc ia a lactoacidosis. 3) Espironolactona - hiperpotasemia.
4) Presenta una acidosis metabó lica con anión gap aumentado no como 4) Furosemida - hiperpotasemia.
pensada correctamente. Solicitaría niveles de CK, ya que probablemente
presente una rabdomiólis is por estatinas. RC:3
RC:3
21
Alteraciones
en el sedimento urinario
Tema sobre cooceptos b.hicos del sedimento wino rio qLle enlaza con los capítulos
de potología glomeru\ar ytubulointffilkial. Merece la pm1 conocer la delinici60
yformas de medido de la ¡¡rotei nuria (y albuminuria), la hematuria glomerular y
distinguir los Jlfincipoles tiJXlS de dlind ros ylas >itUolC~ en los que .3poreceo.
proteínas/creatinina (prot/Cr) o albúmina/creatinina (Alb/Cr) expresado tanto

en mg/g como en g/g. La equivalencia de estos cocientes con la proteinuria o la
Hematuria albuminuria cuantificada en la orina de 24 horas es bastante alta:
• Los niveles normales son albuminuria < 30 mg/d ía en la orina de 24
horas o < 30 mg/g en el cociente Alb/Cr.
La hematuria en el sed imento urinario se suele expresar en número de • Microalbuminuria o albuminuria moderadamente elevada: entre 30-300
hematíes por campo en la microscopía óptica (si son incontables se suele mg/día en orin a de 24 horas (o 30-300 mg/g de índice Alb/Cr).
tratar de una hematuria macroscópica). Puede ser secundaria a patología • M acroalbuminuria o albuminuria gravemente elevada: > 300 mg/d ía en
glomeru lar o a patología urotelial. Cuando la hematuria es glomerular; en el orina de 24 horas (o > 300 mg/g de índ ice Alb/Cr).
sedimento urinario aparecerán hematíes dismórficos vIo espicu lados como • Album inuria que puede acompañarse de signos V síntomas de síndrome
consecuencia de haberse deformado a su paso por la membrana basal, ta l nefrótico: > 2.200 mg/día (> 3500 mg de proteinuria total).
y como se representa en la Figura 18. La hematuria glomerular se re laciona
con daño mesangial (véase e l Capítulo 6). La proteinuria se re laciona con daño a nivel de la barrera de permeabilidad
(véase el Capítulo 6).
Leucocituria
Habitualmente aparece asociada a infecciones urinarias, se expresa en número

de leucocitos por campo en la microscopía óptica. De forma aisl ada es poco fre-
cuente, aunque puede aparecer en las nefritis intersticiales crónicas o en la nefri-
tis lúpica. En la Figura 19 se muestra un ejemplo de leucocituria sin bacterias en
el contexto de una nefropatía intersticial crónica V en la Figura 20 los leucocitos
aparecen junto con las bacterias en una infección del tracto urinario.
Figura 19
,
•
",
", •,
•
•
-
~
Sedimento urinario que indica hematuria glomerular (MIR 16-17, 19)
, , •
" " O , ,
•
" )
• ,,
• - • ~
,
, " "• ,
" "
Proteinuria :lo •
• •
,
"
• • •
•
,
--:-:...'
La proteinuria en la tira re activa del sed imento urinario se cuantifica en leve •

,
(+), moderada (++) o intensa (+++ ), dando una idea aproximada de la intensi-
dad. Cuando la proteinuria supera 1 g/d suele aparecer espuma en la orina.
t; ,
,
La forma más exacta de medir la pérdida proteica en orina es a través de la cuan-

•
, "
tificación en orina de 24 horas, siempre que ésta esté bien recog ida. Se puede Sedimento urinario en el conteKto de una nefritis intersticial crónica
cuantificar también con la primera orina de la m añana mediante el cociente por AINE, con leucocituria
22
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición 03 . Atteraciones en el sedimento urinario
Tabla 3
Cilindro Composidón Aparecen en ...

Hialino Proteína de Tamm-Horsfall • Fracaso renal agudo prerrenal
en oliguria. Túbulos intactos • Ejercicio físico intenso
(no son siempre son cilindros
patológicos)
Granuloso Proteína de Tamm-Horsfall • Necrosis tubular aguda
yalbúmina con fragmentos
de células epiteliales
Hemático Proteína de Tamm-Horsfall • Síndrome nefrítico (oliguria
con hematíes glomerulares + hematuria glomerular)
completos ofragmentados
Sedimento urinario de infección de orina: leucocituria y bacterias
Leucocitario Leucocitos ofragmentos • Pielonefritis crónica y otros
de leucocitos procesos inflamatorios crónicos
• Nefritis por hipersensibilidad
• Otras (re<hazo trasplante, lES .. .)
Cilindros Eosinófilo Similares a los leucocitarios pero con • Nefritis por hipersensibilidad
predominio de eosinófilos. Suelen
acompañarse de eosinofiluria
En genera l, se forman en situaciones de oliguria en las que la proteína de
Céreo El molde de proteína de Tamm-Horsfall • Netropatía intersticial crónica
secreción tubular (Tamm -Horsfall) sale al exterior con la morfología del
está desestructurado por defonnidad • LES con predominio de daño
túbu lo en el que se haya formado el cilindro, que actúa como un molde. En
en el túbulo en el que se origina túbuloi ntersticia I
función de la situ ación cl ínica en la que se forme, el cilindro será diferente. La
Figura 21 muestra un cilindro hial ino y la Figura 22 representa los principa- Graso Contenido lipídico (se acompañan • Síndrome nefrótico
les tipos de cilindros. Las características más importantes de los principales de cuerpos de Cruz de Malta)
cilindros se rep resentan en la Tabla 3.
Sedimento Sedimento que contiene varios ti pos • Típico de brote grave de LES
telescopado de los dlindrosdescritos previamente, sobre nefropatía lúpica previa
coexistiendo los propios de procesos
agudos con los de crónicos
Caracteristicas de los principales cilindros
PREGUNTAS ,/ MIR 16-17, 19
MIR
Cilindro hialino
•
)
l'
,.
- ,
•
C. M",ilieo
Principales tipos de cilindros
23
,
NEFROlOGIA
,/ Albuminur ia norm al « 30 mgjd o <30 mgjd Al b/ Cr), microalbumi nuria ,/ Cili ndros granulosos -4 necrosis tubula r ag uda.
(30-300 mg/d o 30-300 mgts Alb!Cr), macroa lbuminuria (> 300 mgJd
o más de 300 mgjg Al b/Cr) . ,/ Cili ndros hemáticos -4 síndrome nefr ítico (hem aturia + oliguria).
,/ Hemat uria glomerular: ca racte rizada por la presencia de he matíes dis- ,/ Cili ndros eosinófi los -4 sugieren ne fritis por hipersen sibilidad.
mórticos.
,/ Sediment o te lesco pad o ---¡. brote de LES .
.1 Cil ind ros hial inos -4 FRA prerrenal.
Casosclínicos
Mujer de 29 años de edad que acude a la urgencia por disminución del 1) Proteinuria +++.
volumen de diuresis, refiere un cuadro de 2 semanas de evolución de as- 2) Glucosuria +++.
tenia, dolor articular con inflamación de codo y muñeca izq uie rdas, lesio- 3) 15/20 hematíes por campo.
nes cutáneas eritematosas en tórax V aftas ora les. Al interrogatorio afirma 4) Sedimento telescopado.
presentar desde hace meses orinas espumosas V en la exploración física
presenta edemas ma leolares de reciente aparición. Le extrañaría encon- RC:2
trar en e l sedimento:
24
Fracaso renal
Delffllos conocer la analítiGl típica del FRA p«'OO1ol y FRA p.lrenq uim.ltoso y el
m.lnep leriIJléuticO del FRA dependiendo del estado de hKj rotación del paciente.
Es d.we realim un 3deoJooo diogrlÓslicO diferencial eJltre los diferentes ti¡x¡s de FRA
Ylas diferencias[ 00 lo ERe.
Recuerdo lasindicaOOi1es de d i~ lisis urgente.
secundarios a un origen prerrena l, un 20% de origen parenqu imatoso (FRA

intrarrena l) y un 10% por causas obstructivas (FRA postrrenal).
Definición
La mortalidad es muy variab le y osci la entre e115% de los casos de FRA adqui -
rida en la comun idad y más del 50% en aquél los que requieren ingreso en
El fracaso renal agudo (FRA) o insuficiencia renal aguda (IRA) se define como un UCI. Si el paciente sobrevive, la func ión renal se puede recuperar de forma
deterioro brusco y potencialmente reversib le de la función renal, que tiene lugar total o parcia l, e incluso no recuperarse. Hasta en un 10-20% de los casos
en horas o días y cuya expresión analítica es el descenso de l filtrado glomerular será necesario tratam iento renal sustitutivo.
(FG) con la consiguiente elevación de los productos nit rogenados en sangre.
Los límites para defin ir V clasificar correctamente el FRA varían según los
d iferentes autores. Las clasificaciones basadas en la cifra de creatin ina sérica
son inexactas, ya que ésta varía según la edad, el sexo y la constitución de l Fisiopatología. Clasificación
ind ividuo, y en general se precisan fó rmulas de estimación del FG para un
adecuado diagnóstico (véase el Capítulo 1).
El FRA se puede clas ificar en función del volumen de diuresis o en función del
El acrónimo RIFLE (Tabla 4) incluye los diferentes grados de gravedad del FRA origen y local ización de la lesión.
y sus cr iterios diagnósticos: RIF LE ("risk" riesgo", ";njury" lesión", 7 ailure • Volumen de diuresis. Se hablará de FRA ol igúrico cuando la d iuresis sea
" fallo", " 1055 " pérdida manten ida de la función rena l" y "end " pérdida < 400 mI/día. La d isminución del FG no está necesariamente relacionada
irreversible de la función rena l"). Otras clasificaciones posteriores como la con un volumen urinario bajo, ya que el vo lumen de diuresis depende
clasificación AKIN, se utilizan menos. no sólo de la caída del FG sino también de la gravedad del daño glo-
merular y tubular. Hasta el 40% de los FRA parenquimatosos son "no o li-
Tabla 4 gúricos", asociando mejor pronóstico que los oligúricos (MIR 07-08, 95).
Creatinina Volumen urinario La anuria (d iuresis inferior a 100 mI/d ía) debe hacer pensar en trastor-
nos obstructivos bilaterales del tracto urinario (un ilaterales en pacientes
Risk (rie5go) X1,5 Pérdida> 25% < 0,5 ml/kglh (6 horas)
monorrenos) u otras causas menos frecuentes como, tromboembo-
Injure (lesión) Xl Pérdida> SO% < 0,5 ml/kglh (12 horas) lismo rena l, disección de la arteria rena l bilateral, glomerulonefritis rápi-
Failure (fallo) X3,Cr>4 mg/dlo Pérdida> 75% < 0,3 ml/kglh (24 horas) damente progresivas con proliferación extracapilar grave y otras causas
aumento brusco> Anuria> 12 h de necrosis cortical.
0,5 mgldl • Origen o localizacíón de la lesión. Prerrenal o funcional, pa re nquima-
l os! (pérdida Pérdida de la función renal> 4 semanas toso y postrre nal u obstructivo.
prolongada)
ESRO (¡>érdida Pérdida de la función renal> 3 meses

irreversible)
(FG: fi ltrado glomerular)

Insuficiencia renal aguda prerrenal
Criterios diagnósticos del FRA. Clasificación RIFLE
Etiología
Representa el 70% de los FRA adquiridos en la comunidad y el 40% de los ori-

ginados en el hospital. Es revers ible por definición, pero si se mantiene en el
Epidemiologia tiempo más de 48-72 horas puede dar lugar a una necrosis tubular aguda (NTA)
de etiología isquémica, por lo que debe tratarse de forma adecuada y precoz.
En la actualidad el FRA es una de las causas más frecuentes de ingreso hospi- En condic iones normales, ante un descenso del fl ujo plasmático renal (FPR) el FG
ta lario. En torno al 70% de los casos de FRA adquiridos en la comunidad son permanece estable gracias a los mecanismos de autorregulación que preservan la
2S
,
NEFROlOGIA
presión de filtrac ión. Cuando ante una hipo perfusión renal grave se superan estos
mecanismos de autorregulación y disminuye el fi ltrado, se habla de FRA p rerren al.
~¡;=:==========
Insuficiencia renal
Es posible ver hipoperfusi6n re nal en todas las situaciones con disminución
grave del volumen circulante efectivo causado por: aguda parenquimatosa
• Pérdidas re ales (deshidratación, hemorragia, quemaduras, diarrea, diu-
réticos ... ).
• Red istribución (hepatopatías, síndrome nefrótico [SN), m alnutrición, Etiología
peritonitis ... ).
• Dism inución del gasto cardíaco (insuficiencia cardíaca ([ICC)), infarto En la mayoría de los casos se verá daño selectivo tóxico/isquémico de las
agudo de miocardio ([IAM)], arritmias ... ). estructuras tubulares, con o sin afectación de otras estructuras renales.
• Vasod ila tación sistémica grave (p. ej., shock séptico, anafilaxia ... ). Esto se conoce como necrosis tubular aguda (NTA); es la vía final común de
muchas de las agresiones re nales.
En situ aciones de hipoperfus ión renal ciertos fárm acos pueden precipitar
o empeorar el FRA al interferir con los mecanismos de autorregulación: lECA o La etiología de la NTA es muy diversa. Se puede d ividir en:
ARA 11 (inh ibición de angiotensina II con vasod ilatación de arteriola eferente); • Lesión directa del túbulo:
AINE (inhibición de PG con vasoconstricción rena l). Isquémica . Consecuencia de cu alquier tipo de FRA prerrenal que
no fue corregido a tiempo, por hipoperfusión rena l mantenida.
RECUERDA Tóxica. Puede deberse a tóxicos endógenos o exógenos:
, Endógenos: hemoglobina (hemól isis con aumento de LDH y
En un FRA con hipo perfusión renal transitoria se debe sus -
pender temporalmente los bloqueantes del sistema RAA. bilirrub ina y descenso de hemoglobina y haptog lobina), bi li-
rrubina (colestasis con aumento de bilirrubina, GGT y FA) o
mioglobina (rabdomiólisis con típico aumento de CPK) (M IR
Fisiopatología 10-11, 104).
, Exógenos: habitualmente son secundarios a fármacos como
Ante una disminución de la perfusión glomerular se activa el SRAA con los contrastes yodados, antibióticos (aminoglucósidos, glucopép-
siguientes efectos: tidos, cefa losporinas, polimixinas ...), AINE (MIR 15-16, 111),
• Aumento de angiotensina 11. Vasoconstriñe la arteriola eferente e anestésicos fluorados, antineoplásicos, etc.
induce un aumento de la reabsorción proximal de solutos, incluyendo
Na' , K' , CI·, bicarbonato, agua y urea. Esto expl ica el mayor aumento de • Lesión indirecta del túbulo. Secundaria a lesiones en el contexto de
urea plasmática respecto del aumento de creatinina con un cociente otras estructuras parenquimatosas:
urea/Cr > 40 (en otros tipos de FRA, lo más f re cuente es una elevación Glomeru lar. GN primarias y secundarias.
proporcional de urea y de creatinina plasmáticas). Vascu lar. Vascu litis, ateroembolismo, trombosis o infarto de grandes
• Aumento de aldosterona. Estimula la re absorción dist al de Na' , contri· vasos, coagu lación intravascular disem inada o necrosis cortical.
buyendo a un Na' en orina bajo. Son datos típicos de la orina de la FRA Tubulointersticial. Nef ropatía tub ulointersticial aguda .
prerrenal un Na' en orina menor de 20 m Eq/1 y una excreción fraccional
de Na' en orina menor del 1%. • Obstrucción intratubular por ácido úrico, proteínas de Bence-Jones o
• Aumento de ADH. Retiene agua libre a nivel del tú bulo colector medu- fármacos (indin avir, sulfonamidas ... ).
lar. Esto tiene como consecuencia un volumen de d iuresis bajo (oligu-
ria), y una orina concentrada muy rica en urea: osmolaridad urinaria Fisiopatología
mayor que la plasmática y concentración de urea en orina muy superior
a la concentración de urea en el plasma. La necrosis celular tóxica o isquém ica produce el desprendim iento de las
cé lulas tubu lares que caen hacia el inte rior de la luz. Los detritus obstruyen
Clínica, diagnóstico y tratamiento la luz, formando los cilindros granulosos típicos de esta entidad yaumen-
tando la presión intra luminal de modo retrógrado hasta la cápsula de Bow-
El FRA prerrenal debe sospecharse en cualquier paciente que presente ele- mano
vación de los productos nitrogenados en sangre y clínica de hipovolemia, ya
sea ést a real o por "bajo volumen efectivo". Desde el punto de vista histológico, la NTA isquémica se caracteriza por áreas
tubula res necróticas, que alternan con áreas sanas, túbulos dilatados con células
El d iagnóstico de un FRA de etiología prerrena l se hará en base a ol igu- tubulares muertas desprendidas a la luz tubulary edema intersticial (Figura 23).
ria, elevación en sangre de urea y creatinina con cociente ureajCrp > 40, En fase de recuperación se verán áreas de regeneración de célu las tubulares.
Osm , > SOO mOsm/l, Na, • < 20 mEq/1 y EF Na' < 1%.
Clínica, diagnóstico y tratamiento
El FRA prerrena l se caracteriza por una recuperación muy rápida del FG tras
la re perfusión renal, por lo que el tratamiento se basará en la reposición de Ante la sospecha de FRA parenquimatoso es fundamental rea li zar una ecogra-
la volemia (MIR 08-09, 96): fía renal para hacer el diagnóstico diferencial con enfermedad ren al crónica
• Pacientes con depleción de volumen global: sueroterapia, suero fis io ló- (ERe) y FRA obstructivo. Característicamente los riñones presentan un tamaño
gico 0,9%. conservado y buena d ife renc iación corticomedu lar (típicamente aumento de
• Pacientes con aumento de volumen extrace lular (VEC), pero con des- la ecogenicidad cortica l y medu lar), a d iferenc ia de la ERCen la que los riñones
censo de vo lumen circulante efectivo (SN, ICC, cirrosis ... ): tratam iento estarán disminu idos de tamaño y presentarán mala diferenciación corticome-
diurético con furosem ida + tratamiento etiológico específico. dular (Figura 24).
26
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición 04. Fracaso renal agudo
1 1 1
Desproporción urea/ creat inina
del
,
- •
Clásicam ente, dentro de la NTA se distinguen t res fases o estadios:
•
1. Fase inicial o de instauración. Comprende el perio do entre el inicio
de la lesión renal (tóxica o isquém ica) y la lesión t ubular establecid a
con muerte de células t ubulares. Si la lesión es grave, cursa con oli-
goanuria.
NTA grave (cortesío de Dr. Connoto y Dr. Borat) 2. Fase de mantenimiento. Comprende hasta la restauración de la diure-
sis. Es la fase más grave, ya que la función renal se deteriora gravemente
V pueden aparecer complicacion es como clínica urém ica, acidosis,
hiperpo tasemia o sobreca rga de vo lumen de difícil cont ro l que pue-
den cond icion ar la necesidad de diálisis e im plica r riesgo vita l para el
paciente. La di ure sis en esta fase puede ser variable.
3. Fase de resolución. Típico periodo de poliuria "ineficaz" hasta la recu-
peración de la func ión re nal y de la capacidad de concent rac ión de la
di uresis. La orina todavía no es capaz de eliminar suficientes prod uctos
A: riñón sano; B: FRA parenquimatoso; (: ERe nitrogenad os ni sust ancias t óxicas, y el túbulo aún no maneja bien el
agua, el sodio y el rest o de los iones hasta que no se recupera por com-
La duración med ia de la NTA es de 12-15 d ías y pued e resolverse en menos pleto el mecanismo contracor riente del asa de Henle.
de 30 días si se corrige la causa.
El manejo de los pacientes con NTA incl uye retira da de posibles nef rotóxicos
En un FRA parenquima toso con NTA se pondrán en marcha los mismos (como en cualq uier FRA), manejo de las comp licaciones an alíticas (altera-
mecanismos de defensa que en un FRA prer re nal, pero no funcionarán ade- cion es iónicas, de equil ibrio ácido base, etc), manejo del vol um en (suerote-
cuadamente porque las células tubulares esta rán muertas y no respond erán rap ia frent e a diuréticos en func ión del estad o de hidratación del paciente)
a estímulos hormonales. Por el lo, el diagnóstico de una NTA se bas ará en V tratam iento etiológico específico. En caso de no consegu ir un adecu ad o
coc iente urearII Cr p "O < 40, Na' o > 50 mEq/l, EF Na' > 1%, Osm o < 300 mOsm/1 manejo de forma conservadora puede ser necesario indicar hemodiál isis
y volumen de diuresis variable (Tabla 5). urgente (Tabla 6), como en el caso de la intoxicación por litio o alcoholes
(MIR 16· 17, 18S· PQ). El estudio se comp leta con la búsqueda del proceso
Tabla 5
subyacente, siendo en algunos casos necesario realizar una biopsia renal.
FRA prerrenal FRA parenquimatoso
Osmolaridad, (mOsm! l) > 500 <lOO

Na+, (mEql1) <20 > 50
• Disneasecundaria a sobrecarga de volumen refractaria a diuréticos(edema agudo de pulmón)
ExcrMión fraccional Na+ (EFNa+%) <1 >1 • Hiperpotasemia grave que no ha respondido a tratamiento médico
Ureaj urea, >8 <8 • Acidosis metabólica grave que no ha respondido a tratamiento médico
• Situaciones clíni cas graves secundarias a la uremia: encefalopatía. pericarditis
Urea/Cf, >40 < 40 urém ica . . .
Vo lumen urina rio Oliguria Variable • Intoxicaciones agudas {litio, metano!, etilenglicoll
Sedimento urinario Cilindros hialinos Cilindros granulosos Indicaciones de diálisis urgente
[ndice de fracaso renal (I FR) <1 >1

BUN {nitrógeno uréico)!Cr >20 < 20
EF Na (Na, x( r/ú, x Na) x 100 y de IFR Na, xú/ú,
Insuficiencia renal aguda postrenal
Diagnóstico diferencial entre FRA prerrenal y parenquimatoso (MtR 12·13,
119; MtR 09· 10, 91)
Etiología
RECUERDA
En FRA prerrena l, la orina "no tiene" ni Na" ni agua (Na' Se produce cu ando hay una o bstrucción de la vía urinaria, lo q ue provoca un
en orina < 20, Osm orina> 5(0). aumento en la presión de o rina de modo ascendente. Es caus a de l 10-15%
de los casos de FRA en la comunidad. La causa más frec uente de uropatía
27
,
NEFROlOGIA
obstructiva (UPO) infravesica l es la hiperplasia benigna de próstata (HBP) en RECUERDA

varones mayores de 60 años. En estos pacientes sie mpre se debería pedir e l
La causa más f recuente de FRA en varones mayores de 60
antígeno prostático específico (PSA) para descartar un adenocarcinoma de años es la hiperplasia ben igna de próstata.
próstata. Entre las causas más frecuentes de UPO supravesica l destacan las
causas por compresión extrínseca, como neoplasias d igestivas o ginecológi-
cas o la fibros is retroper iton eal, que provocan obstrucción ureteral bilatera l
o uni lateral en monorrenos, y las causas e ndoluminales como litiasis, coá-
gulos o tumores urológicos. En los niños es fundam e ntal descartar reflujo
vesicouretera l. Diagnóstico diferencial del FRA
Clínica, diagnóstico y tratamiento
El diagnóstico diferencial y tratam iento de l FRA se resume en la Figura 25.
El volumen de diuresis es muy variable. Puede haber anuria si la obstrucción
es completa o var iabilidad interdiaria de la diuresis si es incompleta. Es típico RECUERDA
que la orina de estos pacientes presente concentraciones de sod io y potasio La ecografía permite valorar de forma sencilla el tamaño re-
cercanas a las concentraciones plasmáticas, debido a que el urotelio actúa na l, la diferenciación corticomedu lar y si hay d ilatación de la
como membrana semipermeab le para la orina retenid a, permitiendo que vía urinaria.
d ichas concentraciones se equilibren con las plasmáticas. Es frecuente que

haya una fase de poliuria cu ando se produce la descompresión: las fluctua- El diagnóstico d iferenci al entre FRA y ERe se resume en la Tabla 7.
ciones ampl ias en la excreción diaria de orina sugieren uropatía obstructiva
Tabla 7
interm itente.
Agudo Crónico
Para el diagnóstico de la UPO es fundamental la exp loración física para Reversibilidad Potencialmente reversible Irreversible
descartar globo vesical y la rea lización de un tacto rect al cuando se sos-
Talerancia dínica a Mala Buena
pecha HBP, prestando especial atención a un posible endurecim iento de
anemia yacidasis
la glándula prostá ti ca que pueda sugerir un adenocarcinoma de p ró stata.
Si el diagnóstico de sospecha es una UPO supravesica l, será preciso rea - Tamaña renal Normal a aumentado Disminuido « 1Ocm), excepto:
lizar una ecografía renal donde se verá típ icamente dilatac ión de la vía
(ecagrafía) (> 11-12cm) • Nefropatíadiabética
urinaria.
• Amiloidosis y atras enfermedades
infiltrativas yde depósito
En el caso de una UPO infravesical el tratam iento consiste en co locar un son- • Paliquistasis adulta
daje ves ica l y sueroterapia de la poliuria postobstructiva. En los pacientes PlH Normal Elevada
con UPO supravesica l será necesaria la derivación de la vía urinaria con colo-
Causa de mortalidad Infecciasa Cardiovascular
cac ión de nefrostomía percutánea o catéter doble J y tratamiento etiológico
específico. Diagnóstico diferencial entre FRA y ERe (MIR 07-08, 254)
t Urea A Cr
FRA. obstructivo
infravesical
Sondaje vesical
Dilatación via Tamaño Tamano
Urinaria conservado reducido
• VEC t VEC FRA obstructivo fRA

supravesical parenquimatoso
Sueroterapia Diurético de asa

T'iltamiento Retirar nefrotóxicos Manejo
especifico NPClDoble J Valorar Bx renal sintomático
Tratamiento espedfico
Algoritmo de diagnóstico y tratamiento del FRA (VEC: volumen extra celular; NPC: nefrostomia percutánea)
28
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición 04. Fracaso renal agudo
,/ MIR 16-17, 185-PQ Ideasclave

,/ MIR 15-16, 111 ,/ Existen tres tipos de FRA: prerrenal, parenquimatosa y postrrenal.
,/ MIR 12-13, 119
,/ MIR 10-11, 104 ,/ El FRA prerrenal se produce cuando desciende el flujo plasmático al
,/ MIR 09-10, 91 riñón. Datos típicos: Na' orina < 20 mEq/l, EF Na' orina < 1%, Osm ori-
,/ MIR 08-09, 96 na> 500 mOsm/1. El tratam iento es restaurar la perfusión glomerular,
,/ MIR 07-08, 95, 254 habitua lmente corr igiendo la causa del FRA.
,/ El FRA parenquimatoso (NTA) es por lesión directa (tóxica o isquémica)

o indirecta del tú bulo. Datos típicos: Na' orina> SO mEq/l, EF Na' ori -
na;:>: 1%, Osm orina < 350 mOsm/1. El tratamiento es etiológico V s610
cuando falla se emplea diálisis.
,/ El FRA postrrenal se produce por obstrucción de la vía urinaria. Datos

típicos: Na' y K' en orina próximo al plasmático; diuresis var iable. El
tratam iento es la descompresión de la vía urinaria.
,/ La ecografía renal es clave para valorar la diferenciación corticomedu -

lar y el tamaño renal y (FRA agudo/crónico).
29
Enfermedad renal crónica
Se dru> (()f1OO'f la dasificaciórJ de la ERe ~ los prillCipales factOltS de ¡x¡x¡reslón.

Se deOOl {Oroo'f lasilltera(Íones d~ metaOOlismo óseo-mineral ~ la arll'lTlia
asociadas aERe.
Se dru> (()f1OO'f ~ trilta miemo inmunosu p«'SOI" del traspl.3 nle 1ffi.3 l.
Tabla 8
Albuminuria (mglg)
Definición Categorfas, desaipdón y rangos
Al Al A3
Normal a Moderadamente Gravemente
La enfermedad re nal crónica (ERe) se define como la presencia de alteracio- ligeramente elevada elevada
nes de la estructura ofunción rena l, que acontece en un periodo superior a 3 elevada
meses (MIR 13· 14, 128). Por tanto, se habla de enfermedad re nal crónica en: 30-299 mg/g
• Disminución del filtrado glomerular (FG) < 60 ml/min/l,73 m' (cate·
gcrías G3a·GS). El r iñón tiene una amplia var iedad de func iones: endo- G2 ligeramente disminuido
crinas, metabólicas y excretoras. El FG es sólo un componente de la
G3a ligera 45-59
func ión excretora, pero está aceptado como el mejor índ ice global de a moderadamente
func ión rena l porque se reduce en re lación a un daño estructura l y por- disminuido
que el resto de las funciones rena les generalmente empeoran de forma
G3b Moderada a gravemente 30-44
paralel a a la caída del FG. La elevación de la creatinina sérica por encima
disminuido
de los valores normales indica hab itualmente un descenso de FG, pero
G4 Gravemente disminuido 15-29
hay que recorda r que puede haber dete rioro de l FG con valores de crea-
tinina dentro de l rango normal, por lo que para detectar un descenso
G5 Fallo renal < 15
de l FG se debe usa r los aclaramientos de creatinina o cistatina o util iza r Clasificación de la ERC según el filtrado glomerular y la albuminuria
(estimada por cociente Alb/Cr en mg/g) mostrando el riesgo de desarrollo
las fórmu las de estimación de l FG (véase Capítulo 1). de enfermedades cardiovasculares y de progresión de la ERC (verde: riesgo
• Alteraciones estructurales o funcionales con FG > 60 ml/min. La pre- bajo; amarillo: riesgo moderadamente elevado; naranja: alto riesgo;
sencia de cualquiera de las siguientes a lterac iones du rante más de 3 rojo: riesgo muy alto)
meses, independ ientemente del FG, también se considera enfermedad
renal crónica: RECUERDA
Albuminuria> 30 mg/d ía. Cuando existe aumento de la presión intraglomeru lar, apa -
Otras alteraciones del sedimento urinario (p. ej., hematuria, cilindros ... ). rece hiperfiltración y con e llo proteinuria, que es el mayor
Alteraciones e lectrolíticas debidas a defectos tubula res (p. ej., sín- factor de progresión de la ERC independientemente de su
drome de Fanconi, ac idosis tubular, pérdida ren al de sodio, potasio etiología.
o magnesio ... ).
Afecc iones rena les detectadas con image n (p. ej., riñones poliquís-
ticos, hidronefrosis ... ).
Tras plan te rena l.
Etiologia
En la Figura 26 se muestra la d istribución de la ERC por etiologías.

Clasificación
La Tabla 8 muest ra la clasificación de la ERC en las guías in ternaciona les de

Clínica
nefrolog ía KDIGO, según el filt rado glomerular y la proteinuria. Tanto la dis-

minución del FG como el aumento de la albuminu ria increment an e l riesgo
cardiovascular del paciente y predicen mayor progresión de la enfermedad
renal. De hecho, la a lb um inuria, que aparece tanto por defecto inicial en la Las manifestaciones clínicas de la ERC van aparec iendo conforme disminuye e l
barrera de filt ración como por aumento de la presión en los capilares glo- FG. Cuando e l FG es mayor de 50 ml/min el paciente suele encontrarse asinto-
me rulares (asociado a hiperfiltración), result a el principal factor de progre- mático. En la Tabla 9 se muestra un resumen de las principales manifestaciones
sión de la ERC (MIR 16-17, 137; MIR 16-17, 139; MIR 14-15, 102). clínicas según e l estadio de comienzo de la ERC, y el manejo de cada una de ellas.
30
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. a edición 05. Enfermedad renal crónica
Alteraciones endocrinas
Alteración del metabolismo óseo-mineral (Figura 27)
20 -----------------------------
¡ FG
.¡, Fosfatuna Retención de P •
5 ---- ---- -- - ------ ---

J.- Sintesis de
1,25-dihidroxi-Vit-D
t Salida
¡ de Ca y Pdel hueso
J. Absorción
intestinal de calcio
DM 23,10% Vascu lares 15,1 % Glomerulonefritis 12,75% Intersticiales 7,68%

¡
EPQA 6,56% Sistémicas 5,02% Otras 5,01% No filiadas 22,78% Hipocalcemia Uremia t Producto Ca x P
Registro de la Sociedad Española de Nefrología (SEN) de distribución
de ERC por etiologías en España, en mayores de 1S años durante
el año 201S (MIR 10-11, 102) t t Calcificaciones
extraesqueléticas
Tabla 9 Fisiopatología del metabolismo calcio-fósforo en la ERC

F6 Alteradón Manejo
30-50 Nicturia. Fundamenlalmente En la ERC aparecen dos condiciones fisiopatológicamente d istintas pero rela-
ml/min en patologías tubulointersliciales cionadas: hiperparatiroidismo secundario e hipovitaminosis D, que tienen
(MIR 08-09, 102) consecuenc ias comunes en el organismo.
Metabolismo óseo-mineral: • Habitualmente no pre<isa tratamiento

La hipovitaminosis D se debe a una dism inución de la absorción intestina l
• hiperparatiroidismo en estadio 111. 5e recomienda dieta baja
secundario (aumento en fósforo ysuplementar con 25{DH)- de vitamina D (por el estado inflamatorio crónico de la ERe) y a la falta de
progresivo de PTH) vitamina Dsi hay deficiencia la última hidroxi lación de la vitam ina O en el riñón. Las principales conse-
• Fre<uente déficit de 25 cuencias son menor absorción intestinal de calcio y menor incorporación de
hidroxi-vitamina D ca lcio y fósforo en los huesos.
ydescenso lento de 1,25
dihidroxi-vitamina D Cuando el FG disminuye por debajo de 50 mI/m in, el fósforo plasmático
15-29 Metabolismo óseo-mineral: • Disminución de la ingesta de fósforo-> tiende a acumu larse por la dism inución de su filtrado (MIR 11-12, 103). El
ml/min • Insuficiencia de 1,25- quelantes delfósforo hiperparatiroidismo secundario consiste en una elevación precoz y mante-
dihidroxi-vitamina D • Aportes de calcio: sólo si hipocalcemia nida de la hormona paratiroidea (PTH) cuyo objetivo es d isminuir la reabsor-
• Aumento grave yfósforo controlado ción tubular de fósforo, consiguiendo mantener niveles séricos normales de
de PTH> 300 pg/ml • Suplementos de vitamina Do análogos: d icha molécula hasta estadios avanzados de ERe. Las consecuencias de esta
• Hipocalcemia sólo sifósforo controlado elevación de PTH son el aumento de la destrucción ósea (la PTH es una hor-
• Hiperfosforemia • Caldmiméticos (bloqueantes de la
mona hipercalcemiante, trata de sacar calcio de las reservas o de la absorción
secreción de PTH) -> paratiroidectomía
intestinal), y el ma l funcionamiento de otros sistemas, como empeoram iento
Anemia normocítica- • Suplementos de hierro de la anemia (la PTH es una toxina urémica).
normocromica (a veces • Suplementos de vitamina Bu, ácido
microcítica -hipocrómica) fólico yotros
Las consecuencias comunes son, por tanto:
, EPO humana recombinante
• Laboratorio_ Hiperparatiroidismo, hiperfosforemia en estadios avan-
Acidosis metabólica con anión Aportes de bicarbonato oral para mantener zados, hipocalcemia (en algunas ocasiones normocalcemia y muy
gap elevado (acúmulo de aniones. bicarbonato sérico entre 22 y27 mEqll
raramente hiperca lcemia, sobre todo cuando las cifras de PTH son
lesión tubular, descenso (evitartambién alcalosis por riesgo
muy elevadas o la etio logía de base es el mieloma mú ltip le), hipovita-
de atrapa protones tubulares) de calcificaciones)
minosis D.
< 14 Signos ysíntomas urémicos Manejo sintomático ysi no hay mejoría, • Esqueleto_ Existen diferentes tipos de lesiones óseas depend iendo del
ml/min inicio de diálisis
tipo de remodelado óseo predominante, del volumen óseo y de los

Acúmulo K+ Tratamiento fa rmacológico ysi no hay niveles de PTH y Vito o:
respuesta, inicio de diálisis Volumen óseo disminuido (osteoporosis, lo más f recuente) f rente
Retendón HP YNa+ Diurético de asa ysi no hay respuesta, inicio a volumen óseo aumentado (osteoesclerosis, vértebras en Ujersey
de diálisis de rugby").
Alteraciones según el estadio de ERC y tratamiento de las mismas Alto remodelado, predom ina PTH alta (reabsorción subperióstica
(MIR 08-09, 102) de las falanges dista les/cráneo en usal y pimienta N ) frente a bajo
31
,
NEFROlOGIA
normocítica normocrómica, aunque en algunos

casos puede ser microcitica hipocrómica, y sus
principales causas son:
• Déficit de eritropoyetina (EPO) por d ismi·
nución de la producción renal, y d isminución
de su acción en casos de hiperparatiroid ismo
secundario (la PTH es una to)(ina urémica y
bloquea los receptores de EPO).
• Déficit absoluto de hierro (d isminución
de la absorc ión intestinal), descenso de la
proteínas trasportad oras y mala uti lización
periférica del mismo, ambos por el estado
inflamatorio crónico.
• Déficit de ácido fálico, vitamina Bu' as í
como de otros cofactores de la eritropoyesis.
En todo pacient e con anemia ERe se debe hacer

Imágenes de calcificaciones arteriales. A: reconstrucción tridimensional del eje aortoiliaco en valoración un est udio completo de las causas de anemia.
pretrasplante de paciente diabético; B: imagen de arteria poplitea calcificada Se debe repone r, en primer lugar, los déficits de
hie rro (indicado cuando 1ST < 20% o ferritina
remode lado, predomina vit amina D baja (enfermedad ósea adiná- < 100 ng/ml) y vitaminas. Si tras la correcta reposición la hemoglobina (Hb)
mica si la mineralización es normal/osteomalacia si la mineraliza- continúa por debajo de 10 g/d i, existe indicación de tratamiento con eritro-
ción es anormal con tipicas Nlíneas de loosel' tras una fractura). poyetina s.e. o i.v., con un objetivo de Hb de 10-12 g/di, rango en el que los
pacientes están asintomáticos y tienen menos riesgo de efectos adversos
o Calcificaciones cardiovasculares o de otros tejidos blandos. Clásica- de la EPO: HTA, AOJA (MIR 12· 13, 120; MIR 09· 10, 92).
mente se ha descrit o que cuando el product o de las concentraciones de
calcio y fósforo séricos son> 55 existe riesgo de ca lcificación metastásica Alteraciones de la coagulación
vascular (Figura 28) y en partes blandas, en la actualidad este fenómeno
parece depender también de otros factores como el pH plasmático, los Se asocia disfunción plaquetaria (trombopatia urémica) y endotelial. Se
efectos de la uremia sob re el endotelio o los niveles de PTH. deben descartar otras causas de trastorno de la coagulación que puedan ser
concomitantes.
El tratamiento de las a lterac iones del metabolismo óseo-mineral incluye:
o Restricción del consumo de fósforo con la dieta y quelantes de fósforo Retención hidrosalina
con las com idas cuando lo primero no sea suficiente. yalteraciones cardiovasculares
o Reposición de calcio y vitamina D cuando sea necesario y siempre que las
cifras de fósforo se consigan mantener dentro del rango de norma lidad. La causa más frecuente de muerte en ERC es la cardiovascular (MIR 07-08,
o En e l hiperparatiroidismo grave que no se controla con las medidas pre- 98). Existe una t endencia crón ica a la retención de sodio yagua que, junto
vias: calcimiméticos (se unen a l re ceptor de ca lcio estimu lador de PTH) con las calcificaciones cardiovasculares y la arterioesclerosis llevan a
y, como última opción terapéutica, paratiroidectomía. hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca. En la ecocardiografía es
frecuente encontra r hipertrofia ventricular izquierda con disfunciÓn dias-
Otras alteraciones hormonales tÓlica. Son también frecuentes la enfermedad coronaria V vascular perifé-
rica en relación a todo lo mencionado previamente.
o Crecimiento. La uremia impide la correcta uti lización de las hormonas,
ya que asocia un déficit de las proteínas transportadoras habituales. En Para el manejo de estas complicaciones es esencial la restricciÓn de la
niños condiciona un enlentecimiento del crecimiento y disminuciÓn ingesta de sodio, el uso de diuréticos para e l cont rol de la volemia y e l
de la talla. En adultos es frecuente observar alteraciones del ritmo empleo de otros antihipertensivos según las cifras de PA. Los antihiperten-
sueño-vigilia o modificación del carácter. sivos de e lección en todo paciente con proteinuria son los bloqueantes del
o Hormonas sexuales. Alt eraciones que conducen a la esterilidad por SRAA; enlentecen la progresión y pueden usarse hasta estadios finales,
amenorrea y disfunción eréctil. siempre vigilando el riesgo de hiperpotasemia y suspendiéndolos en sit ua-
o Alteraciones tiroideas. Disminuye la conversión periférica de T4 a 13. ciones de hipoperfusión rena l transit oria o hiperpotasemia ma l controlada
o Empeoramiento del control de la glucemia en pacientes diabéticos (MIR 13· 14, 44-CD; MIR 09-10, 43-CD). Se deben controlar el resto de fac-
por aument o de la resistencia periférica a la insulina y para lelamente tores de riesgo cardiovascular.
descenso de su e liminación renal con mayor riesgo de hipoglucemias
(MIR 12·13, 58-ED). Alteraciones digestivas
Alteraciones hematológicas Son característicos el mal sabor de boca, el fetor urémico (mal olor secun-
dario de la degradación de la urea en saliva), la anorexia (alteración urémica
Anemia que mejora muy rápido con la hemodiálisis), las náuseas, los vómitos y el
estreñimiento por en lentecim iento del tránsito intestinal. Además, la ure-
La anemia es un dato constante en la ERC, con muy pocas excepciones, como mia disminuye la capacidad de absorc ión de nutr ientes y se ha observado
la enfermedad pol iqu ística del adulto. Habitualmente se trata de una anem ia que existe mayor tendenc ia a úlcera péptica y al sangrado digestivo.
32
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición 05. Enfermedad renal crónica
Alteraciones neurológicas en diabéticos. Siempre se debe individualizar esta ind icación dependiendo
de la rapidez de progresión de la ERC en estad io 4 (p. ej., los diabéticos en
Existe d isfunción del sistema nervioso periférico (como mononeuropatía o general progresan rápido al fina l de la enfermedad), y según la tolerancia clí-
poli neuropatía, frecuente el síndrome de piernas inquietas), pero también nica a los síntomas urémicos y la respuesta al tratamiento conservador de la
del central, sobre todo para cifras muy elevadas de urea: disminución del sobrecarga de volumen, la acidosis metabólica y la hiperpotasemia. Un mal
nivel de consciencia que puede llevar a crisis epilépticas y coma. Estas com- control clínico/analítico puede precipit ar el inicio de TRS a pesar de un FG >
plicaciones son cada vez menos frecuentes por el inicio de precoz de diálisis. 10 ml/m in, mientras que una excelente tolerancia y respuesta con progre-
sión lent a, puede perm itir el inicio de TRS con FG más bajos de 10 mI/m in.
Alteraciones cutáneas
Hemodiálisis (Figura 29 y Vídeo 2)
La coloración característica es cetrina (por anemia y retención de urocro-
mos), muy frecuentemente los pacientes refieren prurito (secundario a La hemodiá lisis cons iste en interponer dos compartimentos líquidos (san-
hiperfosforemia, aumento de PTH y calcificac iones subcutáneas), y si las gre y líqu ido de hemod iálisis) a través de una membrana semipermeable,
cifras de urea son muy altas, se podría ver la escarcha urémica (polvo fino llamada filtro o d ializador. La sangre se extrae puncionando una vena arte-
resu ltante t ras la evaporación de un sudor con alta urea). rial izada a través una fistula arteriovenosa o mediante un catéter (habitual-
mente un catéter permanente yugu lar tunelizado).
Alteraciones nutricionales
Actua lmente el sobrepeso es el índice de masa corporal más frecuente en los
pacientes estables con ERC; sin embargo, debido al estado inflamatorio cró-
Tinte cetrino _ __
nico, la mayoría están mal nutridos con aumento de masa grasa y descenso de
masa magra, lo que les lleva a otras comp licaciones, como la predisposición a
infecciones y el enlentecimiento de la cicatrización de las heridas. La ingesta Riñones
proteica debe estar en torno a 0,8-1 g/kg/día en situaciones de ERC avanzada.
Piel "" __~

Respuesta inmunitaria
Alteraciones
La ERC origina inmunodeficiencia funcional, con lo que se considera a estos
óseo-mineral
pacientes inmunodeprimidos y, por ello, se incluyen en las campañas de
vacunación estacional.
Hiperpotasemia y acidosis metabólica Paciente con ERe en hemodiálisis. Sesió n de hemodiálisis

con anión gap elevado
La membrana semipermeable permite el intercambio por gradiente de concen-
Disminución de la reabsorc ión de bicarbonato en el túbulo proximal, disminu- tración (difusión) de sol utas de pequeño peso molecular: creatinina, urea, sodio,
ción de la excreción de K y H' en el túbulo distal, disminución del filtrado de potasio, etc., pasan de la sangre al líquido de diálisis, mientras que bicarbonato o
aniones que aumentan el gap, disminución de los atrapaprotones. Aparecen en calcio pasan del líquido de diálisis a la sangre. Se ejerce, además, una diferencia
estadios avanzados de la ERe. In icialmente pueden manejarse de forma conser- de presión entre la sangre y el líquido de diálisis que permite eliminar el agua
vadora con quelantes del potasio con las comidas y con reposición de bicarbo - en exceso del paciente, arrastrándose a su vez con ella moléculas de mediano
nato, aunque su falta de control es indicación de terapia rena l sustitutiva. peso molecular. Las proteínas de mayor peso molecular y los elementos formes
no traspasan la membrana. Las características del filtro y del líquido de diá lisis se
RECUERDA
pueden individualizar según las necesidades del paciente. Una sesión de hemo-
El tratamiento de la ERC se basa en restringir la ingesta de diálisis media dura unas 4 horas y debe realizarse cada 48 horas.
sal y tratar la HTA, control de la proteinuria con BSRAA, tra-
tam iento de la anem ia y las alteraciones del metabol ismo Las primeras sesiones de hemodiálisis se rea lizan con menor intensidad para
óseo -mineral. Cuando no existe buen contro l médico, se
evitar cambios bruscos en la urea plasmática (riesgo de síndrome de des-
programa la entrada en d iálisis.
equilibrio dial ítico).
Diálisis peritoneal
Es otra moda lidad de tratamiento que permite un intercambio de solutos por
Terapia renal sustitutiva difusión entre la sangre (rica en toxinas urémicas) y el líquido de diálisis (rico
en bicarbonato y calcio), pero utilizando como membrana semipermeable una
barrera natural, el perit oneo. En este caso, el líquido de diálisis se infunde a
Con la terapia renal sustitutiva (TRS) se hace referencia a hemod iálisis, diá- través de un catéter abdom inal (catéter de Tenckhoff) en el espacio peritonea l
lisis peritoneal o t rasplante rena l. Mientras que la hemodiálisis y la diá lisis del paciente, y pasado un tiempo en el que este líquido se satura de toxinas
peritoneal sólo sustituyen la capacidad de filtrado de sustancias del riñón, urém icas, agua y sodio, se extrae y se infunde un nuevo líquido de diá lisis.
el trasplante renal es capaz de realizar todas las funciones renales de nuevo.
Esta técnica permite una mayor autonom ía del paciente y asocia un menor
En ERC, la indicación de inicio de TRS está relacionada con el FG. En general coste sanitario, pero no todos los pacientes son candidatos a esta modali-
se acepta que está indicado el iniciode TRS para FG < 10 ml/min, < 15 ml/min dad (contraind icado en pacientes con cirugía s abdom inales previas, EPOC
33
,
NEFROlOGIA
grave, limitaciones psicofísicas graves o pacientes con entorno persona l, El paciente trasplantado es inmunosuprimido farmacológicamente para
social o familiar desfavorable, por riesgo de aumento de complicaciones tratar de evitar el rechazo del órgano. La inducción a la inmunosupresión
infecciosas). se realiza con metilprednisolona en bolos y con anticuerpos anti leucocitos
monoclonales o pol iclona les. El tratamiento de mantenimiento de la inmu-
Trasplante renal nosupresión se rea liza con tres fármacos. La triple terapia estándar incluye:
prednisona + inhibidor de la ca lcineurina (tacrolimus, o menos utilizado
Permite volver a una función renal normal (con sus cuatro f unciones), por lo actua lmente ciclosporina) + animetabolito (micofenolato o menos utilizado
que aporta una mejor cal idad de vida, una m ayor supervivencia y asocia un actua lmente azatioprina). En algunos pacientes con características específi-
menor coste san itario. cas se considera el cambio del inhibidor de la calcineu rina o el antimetabo-
lito por otros inmunosupresores como sirolimus, everolimus o belatacept
El injerto ren al suele ser heterotópico, es decir, no se local iza en el lugar de (MtR lS-16, l1S¡ MtR 14·1S, lOS).
los riñones nativos (retroperitoneales), sino que se implanta en la fosa ilíaca
derecha (FIO) o en la fosa ilíaca izquierda (FII), dependiendo de la longitud Dado que se trata de pacientes inmunosuprimidos, además de los riesgos
de los vasos del injerto y de las características anatómicas individua les de l asociados a la cirugía o el riesgo de rechazo, existe un elevado riesgo de
receptor (calcificaciones vascu lares, fibrosis) (Figura 30). infecciones habituales y oportunistas. En la Tabla 11 se resumen las princi-
pa les complicaciones del trasplante rena l.
Tabla 11
Complicaciones del trasplante renal
Inmunológicas:
• Rechazo hiperagudo: se evita con la prueba cruzada
• Rechazo agudo: fiebre, deterioro de la función renal. Más frecuente en los primeros
6 meses. Puede ser humoral o celular (MtR 13-14, 129-UR)
• Glomerulopatía crónica del injerto: disfunción crónica por rechazo y otros daños
Vasculares:
• Trombosis venosa: dolor en el injerto + hematuria macroscópica
Riiión en el postoperatorio
• Isquemia arterial o dehiscencia de suturas: inestabilidad hemodinámica, oligoanuria,
en el postoperatorio
• Estenosis de arteria del injerto: hi pertemión arterial, deterioro de la función renal
con lECA. Puede apa recer meses-años tras el trasplante
Urológicas:
• Fístula en la vía uri naria: salida de la ori na por el drenaje en vez de por la sonda vesical
en la primera semana
• Uropatía obstructiva (estenosis ureteral): deterioro de FG hasta 3 meses tras la cirugía
Infecciosas:
• Infecciones oportunistas (paciente inmunodeprimido)
Recidiva de glomerulopatía primaria de base:
• las que rMidivan con mayor frecuencia en el postrasplante renal
son las glomerulopatías a, especialmente la enfermedad de los depósitos densos
• la que recidiva más rápido en el postrasplante renal es la GN focal ysegmentaria
idiopática
Localización del trasplante renal Efectos adversos de la medicación inmunosupresora (nefrotoxicidad por tacrolimus,
diabetes estero idea ...)
Las contraindicaciones del trasplante renal se exponen en la Tabla 10. Complicaciones del trasplante renal
Plasmaféresis
Contraindicadones relativas
• InfMción activa • Patología sistémica que requiera Aunque su fundamento es simi lar a la hemodiális is (filtrar la sangre de
• Enfermedad maligna activa intervención médica o quirúrgica un paciente con una membrana semi permeable), el uso de la plasmafé-
• Abuso de sustancias activo antes del trasplante res is es muy distinto. No se trata de una técnica de reemp lazo renal, sino
• Insuficiencia renal reversible que su objet ivo es el iminar de la sangre moléculas que se hayan asociado
• Enfermedad psiquiátrica no controlada a la etiopatogenia de la enfermedad que padezca el paciente: autoant i-

• Falta de adherencia al tratamiento cuerpos y otras moléculas inflamatorias (vasculit is ANCA, crioglobul ine-
continua y documentada mia, púpura trombocitopénica trombót ica, enfermedad de Goodpasture,
• Disminución significativa miastenia gravis ... ), lipoproteínas (h iperlipidem ias familia res), etc. Estas
de la expectativa de vida moléculas son de e levado tamaño, po r ello los poros de los filtros de plas-
Contraindicaciones del trasplante renal maféresis son mucho más grandes que los de hemodiál isis. Habitua lmente
34
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición 05. Enfermedad renal c rónica
es necesario ree mplazar el plasma que es casi por compl eto ret irad o del
pa ciente, y esto pu ede hacerse con plasma fresco co nge lado o con albú -
,/ Las alt era ciones de sed imento o de iones por pat ología tubul ar, incluso
mina, según la etiología de l pac iente.
con FG conservado, tam bién se consid eran ERe.
,/ La causa más frecuente de ERe es la dia betes mel lit us.

,/ MIR 16-17, 137, 139
,/ MIR 15-16, 115 ,/ La protei nuria es el principal factor de progresión de la ERe, se t ra ta
,/ MIR 14-15, 102, 105 con bloq ueantes del sistema RAA, que dism inuyen la presión glomeru-
,/ MIR 13-14, 44-CD, 128, 129-UR lar; la hiperfiltración V, por tanto, la proteinuria.
,/ MIR 12-13, 58-ED, 120
,/ MIR 11-12, 103 ,/ En la ERe, la PTH y el P están eleva dos, mientras el calcio Vla vitam ina
,/ MIR 10-11, 102 O está n descend idos.
,/ MIR 09-10, 43-CD, 92
,/ MIR 08-09, 102 ,/ La anemia de la ERe es multifactorial. Para trata rla se deben reponer
,/ MIR 07-08, 98 primero hierro y v itaminas, y tras ello valorar inicio de erit ro poyetin a.
El objeti vo de est e trat amiento es una Hb 10-12 g/dI.
,/ La aci dosis metabólica, la hiperpotasemia y la sobrecarga de volume n

ap arecen en estad ios avanzados de ERe V si no se ma nejan co rrecta -
mente con tratam iento conserva dor, son motivo de inicio de terapia
renal sustitutiva (diál isis, tras plante).
,/ El tratamiento está ndar de inmunosupresión de mant enimiento del

I I + t acrolim us + micofenolato.
Casosclínicos
Varón de 58 años de edad diagnosticado de enfermedad re nal crónica Mujer de 65 años de edad con enfermedad renal crón ica de etiología vas-
secundaria a nefropatía diabética . Prese nta FG estimado por CKO-EPI de cular, estadio 4 A2, en tratamiento con quelante de potasio y bicarbonato
SO ml/min e índice de albúmina / creatinina en orina de 150 mg / g. ¿En oral. Acude a la revisión en la consu lta con astenia va lgo de prurito, sin sin -
qué estadio clasificaría s a este paciente? tomatología gastrointestina l. En la analítica presenta: Hb 9,5 g/di, plaque-
tas 250.000/ mcl, leucocitos 8.000/mcl. Glucosa 100 mg/dl, Cr 3,1 mg/ dl,
1) G3a Al. urea 120 mg/dl, Na 140 mEq/l, K 4 mEq/I, HCO; 24 mEq/1. 1ST (índice de sa-
2) G3a A2. turación de transferrina) 25%, ferritina en rango, vitamina Bu y ácido fólico
3) G3b A2. en rango. Ca 8, 5 mg/dl, P 6 mg/dl, PTH 150 pg/m l, 1-25-dihidroxi-vitamina
4) G3b A3. 025 ng/ ml. ¿Qué se añadiría al tratamiento de esta paciente?
RC: 2 1) Vitamina 03 en gotas Vhierro ora l.

2) Quelantes cá lcicos de fósforo y hierro intravenoso.
3) Quelantes de fósforo y eritropoyetina subcutánea.
4) Calcio oral separado de las com idas y hierro intravenoso.
RC: 3
3S
Introducción
ala
Estetl'rTla resulta imJlr&indilWe para ~ I'ntffider el cOIl;.mto de la patol<XJ kl

glOlJlffiliarya ~ue la rJOO1eOCIatura el ~o ~ untada de foon.J directa I'n ti MIR,
sí se repiten coo fm::uenda pR'gu ntas soIle la clínb yti mant'1J de los síndlOOlel
nefiótico yr.efrítico.
Las enfermedades glomerulares son aquéllas que afectan a una o varias comp lemento, observando descenso de todas ellas en sangre y depósitos
partes del glomérulo. Su etiopatogenia y clínica es diversa. En este tema se de e3, e4 y e1q en la biopsia renal. Cuando los antígenos son componen -
verán los mecanismos más frecuentes de daño glomerular y los patrones tes poliméricos de la superficie de membrana de agentes patógenos la acti -
histológicos más característicos, así como la clínica que aparece con mayor vac ión del complemento suele tener lugar a través de la vía alterna, con
frecuencia al dañarse determinadas zonas del glomérulo, prestando especia l consumo de la fracción e3 e hipocomplementemia para e3, pero mante-
atención a los síndromes nefrótico y nefrítico. niéndose los valores de e4 y e1q en rango normal. En estos casos, en la
biopsia renal habrá depósitos de e3 (Tabla 12). Se debe recordar los valores
normales de e3 (80 -160 mg/dl) y de e4 (16 y 60 mg/d l), con variaciones
según el laboratorio y repasar en la Sección de Hematología las vías de acti -
vación del comp lemento.
Principales mecanismos
de daño glomerular
( t lul¡ tplt4'li
viJ.(tlaI,
Los principales efectores de daño en el glomérulo son:

• Depósitos de inmunocomplejos (IC) (Ag-Ac). Pueden formarse in situ
(le in situ) en el gloméru lo o venir del torrente sangu íneo, le circulan-
tes (leC). Los le que se depositan en el gloméru lo son aquéllos que
por alguna razón no son el iminados por el sistema reticu loendotelia l
(macrófagos y otras cé lulas fagocit arias). Por ejemplo, la alteración en
la glucosilación de la IgA que impide su depuración por el hígado ->
depósito de inmunocomplejos cuya Ig es la IgA-> nefropatía mesangia l
IgA. Otros ejemplos son enfermedades infecciosas o autoinmun itarias
con una elevada producción de le que sobrepasan la capacidad fago-
cítica del sistema reticuloendotetia l, o antígenos que generan a nive l
sangu íneo una respuesta inmunit aria aguda distinta de IgM (las IgG son
monoméricas y escapan más fácilmente al SRE, a diferencia de la IgM,
pentamérica que forma grandes complejos insolubles habitualmente
reconocidos por las cé lulas fagoc itarias).
Los le pueden depositarse en d iferentes zonas del gloméru lo, mes-
angio, subendotelio o subep itelio dependiendo f undamentalmente de
su tamaño. Habitualmente los de mayor tamaño (rodeados de más Ig)
se depositan en el mesangio, los med ianos lo hacen en el subendo-
te lio y los de menor tamaño alcanzan el subepitelio. También puede
haber depósitos en el glomérulo en el espesor de la MBG (intramem -
branosos), pero sue len ser de complemento sin inmunoglobulinas.
Los depósitos pueden inducir proliferación celu lar a distintos nive les
(Figura 31).
Los inmunocomplejos tienden a unir moléculas de comp lemento, lo que los

hace más grandes y reconoc ibles por el sistema reticuloendotel ial. Cuando '"' a~ ~ amIH,,'
hay inmunocomplejos circulantes en suero es posible ver consumo de las bub",dot..lihs mu ivol'
fracciones del comp lemento en la analítica y depósitos de estas fracciones
en la biopsia renal, lo que ayuda al diagnóstico d iferenc ial de la glomerulo-
nefritis. La activación del complemento en presencia de lec de IgM o IgG
suele ser a través de la vía clásica con consumo de todas las fracciones del Localización de los depósitos en las glomerulonefritis
36
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición 06. Introducción a la patología glomerular
Tabla 12
principales patrones histológicos
Hipocomplementemia de O, (4, ( 1q • Hipocomplementemia de O de daño glomerular

• (4y(lqconservados
Depósito en la biopsia renal de O, (4, (lq Depósito en la biopsia de O la biopsia rena l es clave para realizar el diagnóstico de certeza de las glo-
Principales vías de activación del complemento meru lonefritis primarias y secundarias, aunque no en todas el las ni en todos
en las glomerulonefritis los casos estará ind icado rea lizar biopsia renal. En la Tabla 14 se pueden ver
las posibles contraindicaciones para realizar una biopsia rena l; sus indicacio-
• Depósito de inmunoglobulinas. Se verá fundamentalmente en el nes se irán estudiando en cada una de las entidades por separado.
mieloma mú ltiple cuando hay depósito de cadenas ligeras o cadenas
pesadas a nivel glomerular (enfermedad de cadenas ligeras cuando el Tabla 14
depósito es kappa, ami lo idosis de tipo AL cuando el depósito es lambda Posibles contralndicacGnes para la reallzadón de biopsia renal
o enfermedad de cadenas pesadas cuando se depositan cadenas pesa - • Riñones pi'queños Gatróficos sugestivGs de ERCT
das) V en otras gammapatias monoclona les con afectación renal. • Rechazo a la firma del consentimiento informado
• Depósito de C3. En ocasiones, la vía alterna del complemento se • Múltiples quistes bilaterales
activa permanentemente de forma aberrante depositándose grandes • Riesgo elevadG de hemnrragia
cantidades de C3 en el glomérulo con nulo o mínimo depósito de Ig. • HTA severa mal controlada
Puede ocurrir por mutación de alguno de los factores reguladores de • Hidronefrosis
la vía alterna o por aparición de autoanticuerpos dirigidos contra el los.
• Absceso-infección
• Paciente no coGperadGr durante el proceso
Las enfermedades que presentan esta histología se denominan glo-
meru lopatias C3. Contraindicaciones para la realización de biopsia renal (MIR 16-17, 138)
• Depósitos no inmunes. La nefropatia d iabética es la entidad más impor-

tante de daño glomerular con depósitos no inmunes, presentando depó- Las técnicas de microscopía óptica con diferentes tinciones permiten real izar
sito de productos finales de glucosilación avanzada. Otras entidades con una valoración global del parénquima renal V, a nivel glomeru lar, permite
depósitos no inmunes son la ami loidosis secundaria o la enfermedad de valorar la presencia o ausencia de proliferación celular, depósito en dife-
Fabry. rentes áreas, infiltración en el glomérulo por células inflamatorias, zonas de
• Daño glomerular en ausencia de depósitos. Puede estar en relac ión a engrosamiento de la membrana basa l, zonas de hia linización o esclerosis,
daño d irecto sobre la célula epitel ial (GN de cambios m ínimos V glomeru - etc. En la Figura 32 se ven d iferentes tinciones de microscopía óptica de glo-
loesclerosis focal y segmentaria), daño directo sobre la célula endotelial mérulos sanos.
(ANCA vascu litis V microangiopatias trombóticas) o daño estructural de
la MBG (enfermedades del colágeno tipo IV).
En la Tabla 13 se pueden ver los tipos de daño glomerular V las principales

entidades asociadas a cada uno de ellos.
Tabla 13
• Nefropatía IgA
• GN postestreptocócica
• GN asociadas a la infección
• Nefropatía membranosa
• Nefropatía lúpica
• Nefropatía asociada a la crioglobulinemia
• Gammapatías monodonales
• Enfermedad de cadenas ligeras
• Enfermedad de cadenas pi'sadas
• Amiloidosis primaria (Al)
Depósito de O • Enfermedad de depósitos densos
(glomerulopatfas O) • Glomerulonefritis (3
Tinciones de microscopía óptica de glomérulos sanos. A: hematoxilina
• Nefropatía diaMtica eosina, B: tricrómico de Masson, (: tinción de plata y D: tinción con ácido
• Amiloidosis secundaria peryódico 5chiff) (cortesia de Dr. Cannata y Dr. Barot)
• Enfermedad de Fabry
• Nefropatía de cambios mínimos Sin embargo, será la inmunofluorescencia directa (IFD) la que permitirá
• Glomeruloesderosis fO<:a1 ysegmentaria conocer la compos ición de los depósitos (lgG, IgA, (3, etc), real izando el
• Vasculitis ANCA d iagnóstico diferencial en función del tipo de depósito y del patrón de la
• Miaoangiopatías trombóticas inmunofluorescencia (granu lar frente a lineal). Otras técnicas como la inmu-
• Enfermedades del colágeno tipo IV nohistoqu ímica o la microscopía electrónica pueden ser definitivas para
Tipos de daño glomerular y entidades asociadas el diagnóstico de patologías con depósitos o alteraciones no visibles en la
37
,
NEFROlOGIA
m icroscopía óptica o con la IFD. La biopsia rena l es clave no sólo para rea lizar
un diagnóstico de certeza sino también para va lorar el pronóstico en función
de la gravedad del daño y la presencia de lesiones revers ibles frente a irre-
versibles (Tabla 15).
Tabla 15
l.!slones reversibles I ~ones Irrevmibles
(rndices de actividad) (índices de aonlddad)
Proliferación endocapilar, asas de alambre GlomeruloeKlerosis, fibrosi! periglomerular

Semilurlas epiteliales Semilunas fibrosas A: rotura de la pared del capilar (flecha), inicio de la formación
de una semi luna. B: semi luna epitelial (cortesía de Dr. Connota y Dr. Barot)
Necrosis tubular aguda Atrofia tubular
Infiltrado inflamatorio interstidal Fibrasi! intersticial
Clásicamente la afectación glomerular con semi lunas se catalogaba
Principales lesiones de actividad-cronicidad en la biopsia renal como glomerulonefritis rápidamente progresiva (GNRP), clasificada en
(MIR 12-13, 205) tres tipos en función del mecanismo etiopatogén ico: tipo I (IC in situ),
tipo II (leC) o tipo III (sin depósito). Aunque esta clasificac ión se sigue
En la microscopía óptica, depend ie ndo de la zona dañada, existe una serie utilizando, en la actualidad es m ás correcto referirse a la entidad de
de patrones histológicos de daño glomerular que pueden ser comunes a base indicando la presencia de prol iferac ión extracapilar asociada (p.
varias enfermedades y que se deben definir y diferenciar en la biopsia renal. ej., nefropatía IgA con proliferación extracapilar). Hay entidades en las
Los principales patrones que hay que conocer para el MIR son: que se ve sem ilunas y afectación rápidamente progresiva en las Que es
• Patrón mesangial. Depósito en mesangio, que se acompaña de prolife- excepcional ver semilunas (nef ropatía membranosa, ne fropa tía de cam -
rac ión de célu las mesangiales. Por ejemplo, nefropatía mesangial IgA: bios mín imos ... ).
depósitos de le de IgA y de fracción e3 del comp lemento. • Esclerosis focal V segmentaria. Se define como fibrosis parcheada (seg-
• Patrón mesangiocapilar. Depósitos en mesangio acompañado de mentaria) en menos del 50% de los glomérulos (foca l). Aparece sobre
proliferación mesangial importante y depós itos en espacio subendo- todo en relación con la proteinuria mantenida (fundamentalmente en
telial (cuando son masivos producen rigidez del capilar y se denom i- re lación con hiperfiltración como, por ejemplo, en casos de obesidad
nan depósitos en uasa de alambre~). En este contexto el citop lasma mórbida), pero también es posible ver la en relac ión a tóxicos d irectos
de la cé lula mesangial puede llegar a rodear el capilar (extensión sobre la célula epitelial como el VIH o la heroína. La albúmina en grandes
circunferencial del mesangio) y junto al depósito en subendotelio cantidades en el espacio de Bowman puede lesionar el ep itelio v isceral
produce una imagen característica de udoble contorno" de la mem- y parietal, produciendo muerte de est as células con fibrosis y empeo -
brana basal glomerular. Por ejemplo, daño glomerular asociado a la ramiento de la proteinuria. Es típico encontrar sinequias: zonas de con-
crioglobulinemia con depósito de lec (lgM-lgG) y complemento (e3- tacto entre la membrana basal y la cápsu la de Bowman (des aparec iendo
e4). el espacio de Bowman) debido a esta fibrosis. Si se deja evolucionar la
• Patrón endocapilar. Con prol ife rac ión de células endote liales, mesan- proteinuria, las lesiones term inarán siendo globales (todo el glomérulo
giales y habitualmente otras células reclutadas por med iadores infla- afect ado) y difusas (> 50% de glomérulos lesionados).
matorios, como leucocitos. Se acompaña de depósitos a todos los
~;~=========
niveles: mesangial, subendotelial y subepitelial. Se suele acompañar
de humps (jorobas), que son acúmu los de C3 en puntos concretos de
la membrana basa l donde hay microrroturas Que son conten idas por
estos humps. Es típico de daño glomeru lar agudo. Por ejemplo, glo- Daño glomerular y su correlación clínica
merulonefritis postestreptocócica, con depósitos de IC de IgG y frac-
ción C3 de l complemento.
• Proliferación extracapilar. Aparece cuando se produce un daño t an • Daño mesangial-Jo hematuria. Entre las muchas funciones de las célu·
grave a nivel de la barrera de filtración que se rompe la MBG con las mesangiales y la matriz mesangia l que fabrican, es clave la protec-
salida de proteínas de e levado peso molecula r al espacio de Bow- ción del endotelio fenestrado a nivel del glomérulo. El daño mesangia l,
mano La presencia de proteínas como el fi b rinógeno en esta lona habitualmente re lacionado con depósito de IC, se traduce en hematuria
de rot ura induce pro liferación de células epiteliales (podocitos y que puede ser macroscópica o microscópica en función de la gravedad
células de la cápsula de Bowman) con mayor prol iferac ión en la zona del daño y la ve locidad a la que éste se produce.
de rot ura y menor a medida que se aleja de la misma, de tal forma Los hematíes al atrave-
que se rellena el espacio de Bowman en forma típica de semi luna sar la barrera de filtra -
(Figura 33). Las semi lunas al formarse están constituidas por células ción y pasar a lo largo
epiteliales vivas (semi luna ep ite lia l), pero con el tiempo estas células del tú bulo se deforman ••
< •.
e
mueren y la semi luna queda constitu ida por tejido cicatrizal (sem i- y en ocasiones se des-
luna fibrosa). Es importante señala r en la hist ología el porcent aje de hidratan adquiriendo
glomérulos afectados con semilunas y cuántas de ellas son epiteliales una morfología carac-
o fibrosas, ya que las semi lunas epit elia les son lesiones reve rsib les y terística (hematíes espi-
las fibrosas no. culados o dismórficos;
La proliferación extracapilar asocia deterioro del FG rápidamente pro - Figura 34), que permite
gresivo y pu ede presentarse sobre cualquier otro patrón histológico rea lizar el diagnóstico
ind icando daño glomeru lar grave. diferencial entre la Hematíes espiculados
38
hematur ia de origen glomerular y la hematuria con origen en la vía uri- • La proteinuria en este rango supera la capacidad del hígado de reponer
naria, aunque hay otros datos que nos pueden orientar (Tabla 16). las proteínas perdidas, lo que genera hipoproteinem ia con disminución
de la presión oncótica de la sangre.
• El descenso de la presión oncótica provoca la sal ida de agua y solutos
fuera del vaso con apar ición de edemas y descenso del vo lumen circu-
Sin coágulos Con coágulos lante efectivo (VCE), por lo que la mayoría de los síndromes nefróticos
asocian presión arterial normal o baja que puede condicionar además
Hematíes dismórficos Hematíes normales activac ión del eje RAA, aumentando la reabsorción de sod io empeo-
Cilind ros hemáticos rando los edemas.
Otras características de enfermedad Otras caracteristicas de la enfermedad • El hígado reacciona a la hipoproteinemia aument ando de forma indis-
glomerular: proteinuria, cilindruria de la vía urina ria: bacteri uria, cristaluria criminada la síntesis de proteínas y lipoproteínas, lo que provoca hiper-
lipidemia y en ocasiones lipiduria con presencia de lípidos en orina
Indolora Dolor, síndrome miccional . ..
(cuerpos de cruz de ma lta) y presencia de grasa en las célu las tubulares
Diagnóstico diferencial del tipo de hematuria rena les (nefrosis lipoidea).
• La pérdida de factores de coagulación por orina (más grave cuanto
• Daño de la barrera de permeabilidad --jo proteinuria. Como se vió en menos selectiva es la prote inuria) puede asociar complicaciones trom -
el Capitula 1, la membrana basal glomerular y el epitelio visceral están bóticas como la trombosis de vena renal o he morrágicas con aumento
cargados negativamente y presentan una permeabilidad selectiva, que del tiempo de coagulación. La pérdida de inmunoglobulinas por orina
permit e el paso de l agua y determinados solut os de bajo peso mole- se ve sólo en síndromes nefróticos graves con proteinuria no selectiva y
cular, pero evita el paso de proteínas a la orina primitiva. La pérdida conlleva mayor riesgo de infecciones.
fisiológica de proteínas en orina debe ser menor a 150 mg al día y está
compuesta fundamentalmente por proteinuria tubular (Tamm Horsfall) En la Figura 35 se muestra un resumen de las alteraciones que se producen
y cantidades de a lbúm ina menores a 30 mg/d. Cuando se produce una en el síndrome nefrótico.
lesión sobre la membrana basal, sobre el podocito o sobre ambos, se
daña la barrera de permeabilidad y aparece proteinuria patológica. Al
hablar de proteinuria es importante definir: D~ño de I~ b~rrer~ de p-erme~b l lld~d --> Protelm."I~
La cuanNa de la proteinuria en gramos al d ía (g/d) ten iendo en

cuenta que por encima de 3,5 gl d se considerará proteinuria en Selectiva --> PM bajo (a lbumina) I No selectiva --> todo tipo de PM
rango nefrótico.
El tamaño de las proteinas filtradas. Si la proteinuria es a expensas $1 prot",muna > 3.5 GIOIA -. prot", lnuna n",lr6tlCa -. ~fndrom", n",lr6tlCO
de proteínas de bajo peso mo lecular, fundament almente a lbúm ina,
¡ ¡ ¡
se hab lará de proteinuria selectiva y si, por el contrario, se pier- Pérdida de factore~
P. oncótica HiJX1<llbu minemia
den por orina proteínas de todo tipo, se hablará de proteinuria no ulaci6n IG_
selectiva. ¡ ¡ ¡ ¡
Aumento de la síntesis
Edemas Infeccione~
hepática de lipoprotelnas
¡
El daño de la barrera de permeabil idad puede deberse a:
Depósito (inmune o no inmune) a nive l subendotelio, subepitelio o
en el espesor de la MBG (p. ej., nefropatía membranosa).
Alterac ión estructura l de la MBG (p. ej., enfermedades de l colágeno SRAA Hi~tenslón Dislipidemia
~
IV).
Daño directo tóxico sobre la célula epitelia l (V IH, heroína ... ).
Hiperfi ltración manten ida: aumento de la presión de filtrado en el Síndrome nefrótico (PM: peso molecular) (MIR 08-09, 185)
ovil lo capi lar que provoca pérd ida de proteínas por aumento de la
presión hidrostática (p. ej., pérdida de masa renal). Cuando se descr ibe un síndrome nefrótico es importante hacer referencia a
las características cual itativas de la proteinuria (selectiva frente a no selec-
Como se ha visto en e l apartado anterior, la proteinuria mantenida puede tiva) yen caso de presentar alguna característica clínica o analítica fuera de
terminar dando lugar a lesiones de esclerosis, ya sea focal y segmentaria lo habitua l (hematuria, hipertensión o deterioro del FG) se definirá como
(p. ej., obesidad mórbida, VIH, heroína) o global y d ifusa (p. ej., nefropatia síndrome nefrótico impuro. En la Tabla 17 se presentan las causas más fre-
diabética, nefroangioesclerosis). Por el lo la proteinuria es el mayor factor cuentes de síndrome nefrótico.
de progresión hacia la ERCT.
Tabla 17
Síndrome nefultico
~$
' ====== • GN cambios mínimos (más frecuente en el niño)
• Nefropatía membranosa (más fre<uente en el adulto y en el anciano)
Síndrome nefrótico
(M'. 11-12, 142)

• Ami loidosis
• Glomeruloesderosis focal ysegmentaria
• GN mesangia<:apilar
Se caracteriza por la presencia de daño en la barrera de filtración con protei.
• Nefropatía diabética
nuria superior a 3,5 gl d (proteinuria en rango nefrótico). Las consecuen-
• Otras causas
cias de esta proteinuria darán lugar a los signos y síntomas que forman e l
Causas más frecuentes de síndrome nefrótico
síndro me nefrótico completo.
39
,
NEFROlOGIA
RECUERDA En la Figura 36 se muestra un resumen de las alteraciones que se producen

La clave para diagnosticar un síndrome nefrótico es la presen - en el síndrome nefrótico.
cia de proteinuria mayor de 3,5 g/d que desencadena el resto
de las alteraciones.
Deterio ro agudo del FG con alter"coone~ del ~ed l mento y ohguna

El síndrome nefr6tico en general debe biopsiarse para llegar a l diagnóstico.
Las excepciones para no biopsiar de inicio un síndrome nefrótico serán:
Sindrome neffltoco
• Nefropatía diabética típica en paciente diabético de larga evolución de
aparición progresiva V con afectación a nivel de otros órganos d iana
¡ ¡ ¡
(retinopatía diabética) y comp lemento normal. . IRA Hem~turia Protei nuria (1 ·2 9)
. Olí
• Amiloidosis con presencia de tejido ami loide en grasa subcutánea o
mucosa rectal. ¡ ¡ ¡
• Síndrome nefrótico en el niño en el que el diagnóstico más probab le es
la nefropatía de cambios mínimos. En ese caso se rea lizará trat amiento
empírico con corticoides y sólo en el caso de ma la respuesta a corticoi -
des se re alizará la biopsia renal.
El tratamiento del síndrome nefrótico, además del tratamiento etiológico

siempre que sea posible, se basa en (MIR 13-14, 131):
• Trat amiento de la proteinuria con BSRAA (lECA o ARA 11). Disminuyen la
presión intrag lomeru lar y, por tanto, d isminuyen la protenuria de cua l-
quier etiología. La única excepción es el niño, en el que la buena res-
puesta a corticoides suele evita r el uso de BSRAA. Síndrome nefrítíco (MIR 16· 17, 19)
• Dieta. Se recomienda una dieta con restricción leve de proteínas (can -
tidad diaria recomendada): 0,8-1 g/kg de peso al d ía. Además, se debe El síndrome nefrítico es, por tanto, un síndrome que aparece en aque-
restringir el consumo de sal y el aporte líquido para no contribuir a la llas GN que tienen patrón de daño endocapi la r (proliferación de célu las
retención hidrosalina. endoteliales + proliferación de células mesangiales + depósitos a todos
• Diuréticos. Ayudan al control de la retención hidrosa lina, pero deben los niveles) o extracapilar (proliferación de célu las epiteliales con forma
uti lizarse con precaución por el est ado de hipovolem ia efectiva de los de semiluna). La enfermedad que típicamente se asocia a este cuadro es
pacientes (tercer espacio, ma la distribución del volumen), monitori- la GN postestreptocócica, aunque es posible encontrarlo en ot ras fo rmas
zando exploración física y f unción rena l. de GN aguda, en la GN subaguda y en algún brote de alguna GN crónica
• Tratamiento de la d islipidemia con hipol ipemiantes. en el que se extienda e l daño glomerular. Las causas más frecuentes est án
• Profi la xis de enfermedad tromboembólica. No indicada de forma gene- expuestas en la Tabla 18.
ra lizada; se debe individua li zar.
Tabla 18
, Srndrom! nefritico
, GN postestreptocócica (causa más frecuente en el niño)
, Otras GN asodadasa la infección
Síndrome nefrítico , GN con proliferación extracapilar: asociada a múltiples enfennedades glomerulares o
sistémicas (enfennedad de Goodpasture, nefrttis lúpica, crioglobulinemia, vasculilis
ANCA, GN mesangiocapilar con proliferación extracapilar...)
Se caracteriza por la presencia de daño glomerular severo con proliferación , Microangiopatía trombó!ica
de célul as epiteliales o endotelia les del gloméru lo, lo que ocasiona insufi- , Otras causas
ciencia renal acompañada de otros datos de daño glomerular. El síndrome
Causas más frecuentes de síndrome nefrítico
nefrítico completo present a:
• Fracaso renal agudo (< 3 semanas) o subagudo (entre 3 semanas y 3
meses) debido a la proliferación de las cé lulas principales que partici- El manejo del síndrome nefrítico implica la búsqueda y tratamiento de
pan del filtrado glomerular: endoteliales y epitelia les. Clínicamente el la enfermedad subyacente. El manejo general es el de l fracaso rena l
paciente presenta o liguria. agudo, con soporte, diuréticos y va loración de la necesidad de diá lisis
• Esta insuficiencia renal con oliguria produce retención hidrosalina, lo que urgente.
se traduce en HTA volumen -dependiente que se acompaña de edemas.
• Hematuria frecuentemente macroscópica, aunque puede ser microscó-
pica. Se debe a la frecuente asociación de daño mesangia l en estas pato- ,/ MIR 16-17, 19, 138
logías. Al acompañarse de oliguria es frecuente ver cilindros hemáticos ,/ MIR 13·14, 131
,/ MIR 12·13, 205
en la orina, muy característicos de este síndrome.

• Proteinuria por alteración de la barrera de fi ltración, que habitualmente ,/ MIR 11·12, 142
,/ MIR 0g.()9, 185
será en rango no nefrótico « 3,S g/d), debido a la oliguria acompañante.
40
./ El mecanismo de daño glomerular más frecuente es e l depósito de ./ La proliferación extracapilar puede compl icar cualquier patología glo-
inmunocomplejos (formados in situ o circulantes). Otros son e l de- meru lar V se observa en la biopsia como aparición de semilunas.
pósito de Ig, de (3, depósitos no inmunes o daño glomerular sin
depósitos. ./ La lesión del mesangio se correlaciona clínicamente con hematuria, mien-
tras que la alteración de la barrera de permeabilidad da lugar a proteinuria .
./ Existen distintos patrones de daño glomerular que se pueden distinguir
en la biopsia rena l, y que son comunes a distintas enfermedades: patrón ./ El síndrome nefrótico se caract eriza por una proteinuria en rango ne-
mesangia l, mesangiocapi lar, endocapi lar, extracapilar y esclerosis focal frótico (> 3,5 g/día) que produce hipoalbuminem ia, lo que da lugar a
y segmentaria. edemas. Se acompaña de hiperlipidemia, tendencia a trombosis veno-
sas V tendenc ia a infecciones por las proteínas perdidas por orina. In i-
./ La albuminuria genera lesiones de esclerosis foca l y segmentaria en el cialmente no suele existir dism inución del fi ltrado glomerular.
glomérulo, lo que hace empeora r la pérdida de proteínas. Este fenóme -
no suele estar relacionado con situaciones de hiperfi ltración que provo - ./ El síndrome nefrítico se caracteriza por un frac aso rena l agudo que se
can microalbum inuria aunque también pueden desencadenarlo otros man ifiesta como ol iguria, HTA y edemas por retención hidrosalina. Se
tóxicos podocitarios. acompaña de hematur ia y proteinuria en rango subnefrótico.
Casosclínicos
Varón de 31 años de edad si antecedentes médicos que acude a urgencias Mujer de 61 años de edad sin antecedentes de interés que es derivada a
por oliguria. Presenta PA 160/100 mmHg y edemas en MMII . En la analíti- la consulta de Nefrología por edemas de aparición en el último mes, que
ca de sangre se observa Cr 3 mg/dl y U 120 mg/dl. En la analítica de orina han ido aumentando. En la analítica de sangre encontramos Cr 1 mg/dl,
existe hematuria de 50 hematíes/campo y proteinuria con índice Prot/Cr U 40 mg/dl. Presenta elevación de LOL-colesterol. En la analítica de orina
de 1 g/g. ¿Qué sín drome clínico presenta este paciente? de 24 horas se o bserva proteinuria de 6 g al día . ¿Qué síndrome clínico y
qué otro dato apoyaría el diagnóstico?
1) Síndrome nefrótico.
2) Síndrome nefrítico. 1) Síndrome nefrítico: si presenta HTA, se confirmará esta sospecha.
3) Enfermedad renal crónica. 2) Síndrome nefrítico: si presenta hematuria, se confirmará esta sospecha.
4) Hematuria aislada. 3) Síndrome nefrótico: si presenta HTA, se confirmará est a sospecha.
4) Síndrome nefrótico: puede presentar comp licaciones trombóticas o in-
RC: 2 fecciones asociadas pero no son datos imprescindibles para el diagnós-
tico del síndrome.
RC: 4
41
Glomerulonefritis
Es uno df los temas rn.ls plt{¡untados ~ R'ntables para el eXilmen. En cada

glomerulonrlritis deberemos {QOOCeJ ti cuadro dínico yana lítico típico prestando
espeüal atendOO alcompleffiffito, la histología caractt'ríSlica, las indic;¡(iones
de biopsia yeltratamiento específico.
Epidemiología
Definición Es la glomerulonefritis más prevalente en todo el mundo, siendo más fre-
cuente en la raza asiática y caucás ica. Es más frecuente en varones (2:1) y
habitualmente debuta en la segunda o tercera década de la vida.
Dentro del concepto de glomerulonefritis o glomerulopatías se engloban
todas aquellas entidades que afectan de forma d irecta a la estructura y Etiopatogenia
función del glomérulo renal, habitualmente están mediadas inmunol6gica-
mente, aunque también pueden relac ionarse con toxic idad directa sobre las El evento in icial en la patogénes is de la nefropatía IgA es el depósito
células glomerulares. Las entidades que presentan daño glomerular exclu- mesang ial de IgA. Además, pueden observarse depósitos de IgG y com -
sivo sin afectación de otros órganos o sistemas se denom inarán glomerulo- plemento (C3) que podrían tener implicación en la gravedad de la enfer-
nefritis primarias, y cuando el daño glomeru lar se encuentra en el contexto medad.
de una enfermedad sistémica se hablará de glomeru lonefritis secundarias.
Aunque la etiopatogenia no se conoce por completo, se sabe que la combi-
nación de dos factores favorece el depósito de IgA a nivel glomerular:
• La mayoría de los pacientes con esta entidad presentan alteración en
el patrón de glucosilación de la subclase IgA1 a nivel de los puentes de
Clasificación galactosa, de tal forma que la IgA1 puede ser reconocida por el sistema
inmun itario como un autoantígeno. Además, la médula ósea sintetiza
cantídades mayores de lo habitual de esta inmunoglobulina defectuosa.
Actua lmente se tiende a clasificar las glomerulonefritis en función del depó- • La exposición a determinados antígenos relac ionados con las mucosas,
sito encontrado en e l glomérulo: donde hay depositada gran cantidad de IgA (antígenos alimentarios,
• Depósito inmunológico escaso o nulo: bacterianos y otros alérgenos presentes en la vía aérea en situación de
Cambios mínimos. ejercicio fís ico o esfuerzo intenso) pueden favorecer la formac ión de
GN esclerosante focal y segmentaria (GEFS). inmunocomplejos circulantes (ICC) que terminan depositándose en el
GN extracapilar tipo 111. mesangio glomeru lar. Estos ICC pueden ser por unión de estos antíge-
nos a la IgAl (Ag -lgAl) o formándose ICC de tipo autoinmun itario, IgA-
• Depósito de inmunocomplejos: anti-lgAl o IgG-anti-lgAl.
GN postestreptocócica (GNPE).
Nefropatía IgA. En pacientes con alterac iones graves a n ivel del sistema retículo endote-
GN membranosa (GNMB). lia l (p. ej., cirros is) la disminución de l aclaramiento hepático de los ICC de
GN mesangiocapilar I (GNMC 1). IgA (que se real iza a través del sistema reticu loendotelia l) puede provocar
GN extracapilares I y 11. nef ropatía IgA incluso cuando la IgA no tiene defecto en la glucosilación.
Otras (GN re lacionada con la infección, GN mesangiallgM ... ). También existe una cierta asociación familiar en esta entidad relacionada
con var ios HLA.
• Depósito de C3 (glomerulopatías C3):
GN C3. Una vez que los depósitos de IgA alcanzan el mesangio producen activación
Enfermedad de depósit os densos (antigua GNMC tipo 11). de las células mesangiales que prol iferan y activación del comp lemento a
nivel local favoreciendo el daño renal progresivo y hematuria como cl ínica
principal de esta entidad.
Anatomía patológica
Nefropatía IgA
• Microscopio óptico. Proliferación mesangia l difusa y expans ión de
la matriz (Figura 37A), tratándose de una glomeru lonefritis prolife-
También denominada como glomerulonef ritis mesangiallgA o enfermedad rativa. Pueden observarse semilunas en los casos de nef ropatía IgA
de Berger. avanzada.
42
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición 07 . Glomerulonefritis
• Inmunofluorescencia. Depósitos mesangia les de IgA +++, Y C3 + y en • Cirrosis (principalmente de etiología alcohól ica) y otras formas de enfer-
casos graves se puede ver depósito de IgG + en mesangio y subendotelio medad hepática grave. Son la causa más f recuente de nefropatía IgA
(Figura 378). secundaria. Se deben a un defecto en la elim inación de inmunocomple-
• Microscopio electrónico. Depósitos mesangiales electrodensos. jos de IgA a nivel hepático.
• Enfermedad ce líaca. Por formación de anticuerpos anti-gl iad ina de tipo
IgA.
• Otras. VIH, dermatitis herpetiforme, artritis seronegativas, carc inoma de
cé lulas pequeñas, linfomas de células T {micosis fungo idel, tuberculosis
diseminada, bronquiolitis obliterante y enfermedad inflamatoria intes-
tinal.
RECUERDA
Ante un paciente que presenta hematuria macroscópica re -
cidivante en brotes, en el contexto de faringitis sin latencia
y con comp lemento normal, se debe pensar en una nefro-
patía IgA.
Diagnóstico
El d iagnóstico está basado en la clínica y en los datos de laboratorio. En el
30 -50% de los casos se ha demostrado aumento de IgA sérica, pero este
ha llazgo no es suficientemente específico para establecer el d iagnóstico. No
suele existir hipocomplementem ia, probablemente porque la activación es
leve y el consumo no excede a la síntesis hepática.
El diagnóstico de certeza sólo se consigue con la biopsia renal. Dado el buen

pronóstico de los pacientes con nefropatía IgA que presentan hematuria ais-
lada, la biopsia rena l se re serva para los pacientes con datos de mal pronós-
tico (presencia de proteinuria persistente, insuficiencia rena l o hipertensión
arterial).
Tratamiento
No existe tratamiento especifico de la nefropatía IgA. El m anejo debe cen-
trarse en un control de la presión arteria l y de la proteinuria en los pacientes
A: microscopía óptica (depósito y proli feració n mesangial); que desarro llen esos síntomas (fundamentalmente con fármacos bloquean-
B: inmunofluorescencia IgA de la nefropatía IgA tes del sistema ren ina-angiotensina -aldosterona).
(cortesía de Dr. Connota y Dr. Barat)
Los corticoides (en monoterapia) están indicados en pacientes con protei-
Clínica nuria > 1 g/d ía, además del uso de BSRAA. La inmunosupresión intensiva
(corticoides ± ciclofosfamida o azatioprina) se reserva para pacientes con
Los pacientes con nef ropatía IgA presentan típicamente uno de los siguien- deterioro rápido de la función renal.
tes patrones clínicos:
• El 40-50% presenta brotes de hematuria macroscópica tras una infec- Pronóstico
ción resp iratoria, una infección del tracto GI o un esfuerzo físico intenso
(la hematuria ocurre en las primeras 24 horas sin existir periodo de Son factores de mal pronóstico el desarrollo de insuficiencia renal, la apari-
latencia). ción de hipertensión arterial y la presencia de prote inuria persistente (> 1 g/
Lo más característico es verlo en relación con amigda litis bacterianas o d ía). En estos casos el riesgo de progresión a enfermedad renal crón ica ter-
infecciones virales del sistema respirator io superior (MIR 16-17, 232; minal (ERCT) es de aproximadamente el 20% a los 10 años del diagnóstico.
MIR 13-14, 123; MIR 12-13, 117). La presencia de brotes de hematuria macroscópica sin proteinuria es factor
• El 30-40% presenta hematuria microscópica, que se acompaña frecuen- de buen pronóstico. La amigdalectomía puede ser beneficiosa en pacientes
temente de proteinuria leve-moderada. Suele detectarse en exámenes con far ingitis de repetic ión.
de rutina.
• Menos de un 10% presenta síndrome nefrótico o glomeru lonefritis rápi- La nefropatía IgA puede rec id ivar en el traspl ante. La frecuencia varía mucho
damente progresiva. De forma excepciona l pueden debutar como hiper- entre d iferentes series. La rec idiva histológica (no cl ínica) se calcula en un
tensión ma ligna. 60%.
En cuanto a las asociaciones clínicas, la mayoría de los pacientes con nefro- La denominada clasificación de Oxford identifica las principales variables que
patía IgA sólo presentan afectación renal, aunque existen ciertas asociacio- se correlacionan con el pronóstico rena l independientemente de la clínica,
nes que se deben conocer: de los niveles de proteinuria y del control de la presión arterial. En función de
43
,
07 NEFROlOGIA
la presencia o ausencia de los siguientes hallazgos histológicos en la biopsia Tabla 19

renal cada paciente tendrá un determ inado score pronóstico (O, 102). Tumores Pulmón, próstata, colon, estómago, mama, etc.
• Hipercelularidad mesangial. de órgano sdlido
• Glomeruloesclerosis segment aría.
Inf&ciones VHB, VHC, sífilis, malaria, esquistosomiasis
• Hipercelularidad endocapi lar.
• Atrofia tubular/fibrosis intersticial. Fánnacos Captopril (MIR 09·10, 96), sales de oro, D-penicilamina, AINE
LES, síndrome de Sjiigren, sarcoidosis

Asociaciones de la nefropatia membranosa
Nefropatía membranosa Anatomía patológica

• Microscopio óptico. Engrosam iento d ifuso de la membrana basa l glo-
Epidemiología merular que afecta a todos los glomérulos de forma global, en ausencia
de hipercelularidad significativa. En etapas inicia les el glomérulo puede
La nefropatia membranosa (NM) es la causa más común de síndrome nefr6- parecer completamente normal y, sin embargo, en estadios más avanza -
tico en los adultos no diabéticos. El pico de incidencia es en la 4.' o 5.' década dos pueden observarse spikes de membrana basal extendiéndose entre
de la vida, y predomina en varones (2:1). los depósitos inmunes, vis ibles con la tinción de plata (Figura 38A).
• Inmunofluorescencia. Depósitos granu lar de IgG +++ V (3 + en la ver-
Etiopatogenia tiente subepitel ial de la membrana basal (Figura 38B) (M IR 15·16, 18).
• Microscopio electrónico. Depósitos electrodensos en la vertiente subepi-
La clave de esta entidad es la formación de inmunocomplejos en la vertiente telial de la membrana basa l V expansión de la membrana basal glomeru -
subepitelial del podacito. Aunque no es del todo conocido los depósitos lar por depósito de nueva matriz extracelular entre los depósitos (spikes)
inmunes podrían desarrollarse in situ por la presencia de anticuerpos IgG (Figura 38C).
circulantes dirigidos contra antígenos endógenos expresados en los procesos
podocitarios o por la presencia de anticuerpos contra antígenos circulantes Existen cuatro estadios de nefropatía membranosa (Figura 39). Aunque los
que han atravesado la membrana basal glomeru lar. estad ios son progresivos, sin embargo, no hay una perfecta correlación entre
el estad io y el pronóstico. Se han observado remis iones en cualquiera de los
Existen dos tipos de nefropatía membranosa: estad ios V también evolución a ERCT:
• NM primaria (75%). Antes denominada idiopática, en los últimos años se • Estadio l. Presencia de depósitos de inmunocomplejos electrodensos
ha descubierto el receptor de la fosfolipasa A2 (PLA2R), situado en la ver- en la vertiente subepite lial entre la membrana basal V el podocito.
tiente subepitelia l del podocito, que ha supuesto un avance enorme en la • Estadio 11. Se caracteriza por proyecciones de material de la membrana
comprens ión de esta entidad. Aproximadamente el 70% de los pacientes basal alrededor de los depósitos subepitel iales (spikes).
con NM idiopática presentan anticuerpos dirigidos contra PLA2R. Se trata • Estadio 111. El nuevo material de membrana basal prácticamente eng-
por tanto de una enfermedad autoinmune (MIR 1&-17, 135). loba los depósitos.
• NM secundaria (25%). Menos frecuente que la anterior. Se ha asociado • Estadio IV. Notable engrosamiento de la membrana basal, con pérdida de
a una gran variedad de cond iciones (Tabla 19), V la eliminación de l densidad de los depósitos que resulta en zonas ir regulares electrolucentes.
agente inicial o el tratamiento de la condición basal suele conl levar la
resoluc ión del síndrome nefrótico. Estos hallazgos se encuentran tanto en la nefropatía membranosa idiopática
como en la secundaria, aunque existen algunas características histológicas
El depósito de inmunocomplejos subepitelia les activa de forma local el com- que pueden ayudar a distinguir entre ambas formas. La presencia exclusiva
plemento, con depósito de (3 en el subepitelio. El daño podocitario mediado de depósitos subepite liales orienta a NM idiopática y la asociación de depó-
por complemento produce proteinuria y expansión de la membrana basa l sitos mesangiales y/o subendoteliales es más común en las formas secunda -
glomeru lar. rias (sugiriendo la presencia de inmunocomplejos circulantes).
A: tlnción de plata, microscopia óptica (spikes) (cortesía de Dr. Barot y Dr. Connota); B: IFD (depósito subepiteliallgG)
(cortesio de Dr. Connota y Dr. Borat); C: microscopia electrónica, detalle de depósito subepitelial y spíkes
44
adecuado control de la presión arterial. El objetivo es conseguir una pro -

teinuria < 1 g/día.
No se recom ienda el uso de anticoagulación profiláctica de rutina (si el

paciente no tiene otra razón para la anticoagu lación).
Fa~e I Fa~e 11
Membrana basal El tratamiento con agentes inmunosupresores está indicado en pacientes con:
• Proteinuria nefrótica persistente tras 6 meses de tratamiento antipro-
te inúrico.
• Complicaciones relacionadas con el síndrome nefrótico que supongan
Pododtos
riesgo vit al para el paciente.
• Presencia de insuficiencia renal a los 6-12 meses desde el diagnóstico.
Membrana basal
No se recom ienda tratam iento inmunosupresor en pacientes con FG
< 30 ml/min, tamaño renal < 8 cm o infecciones concomit antes graves o
Fase !ti Fase IV
potencia lmente mortales.
Estadios de La formació n de la nefropatia membranosa
En cuanto a los agentes inmunosupresores, se recomienda el uso de doble
terap ia inmunosupresora basada en citotóxicos (ciclofosfamida) o inhibido-
Clínica res de la calcineurina (tacrolimus o ciclosporina), comb inados con corticoi -
des. La elección de uno u otro inmunosupresor se basará en la decisión del
La forma de debut más clásica (aproximadamente el 70%) es un síndrome clín ico, teniendo en cuenta los efectos secundarios de los mismos. No se
nefrótico con función renal conservada y sin HTA. Hasta el 50% pueden aso- recom ienda el uso de corticoides en monoterapia. El rituximab podría ser
ciar microhematuria (M IR 14·15, 99). La insuficiencia renal en el momento beneficioso en pacientes refractarios a otros inmunosupresores.
del diagnóstico es poco común, debe hacer sospechar compl icaciones (hipo-
volemia, trombosis de vena renaL) y obliga a realizar el d iagnóstico d iferen-
cial con otras entidades causantes de 5N.
RECUERDA Glomerulonefritis postestreptocócica

La nef ropatía membranosa es la causa más frecuente de sín·
drome nefrótico en el adu lto (aproximadamente 25% de los
casos). Epidemiología
Diagnóstico Es la causa más frecuente de glomeru lonefritis aguda en todo el mundo V
ocurre principalmente en los países no desarrollados. Afect a típicamente a
El diagnóstico se realiza por biopsia renal, que está indicada en todos los niños entre los 5 y 12 años, aunque el riesgo tamb ién se encuentra aumen-
pacientes adu ltos con síndrome nef rótico de etiología no clara en los que no tado en adultos mayores de 60 años. Es más frecuente en varones que en
exist a contraindicación para la misma. Se debe solicitar los anticuerpos anti- mujeres (2:1).
PLA2R, que en caso de ser positivos orientarían a una NM primaria.
Puede ocurrir de fo rma esporádica o epidemiológica. La incidencia de glo-
Ante un diagnóstico histológico de NM se debe descartar las neoplasias o las meru lonefritis postestreptocócica (GNPE) en niños infectados durante una
infecciones asociadas, por lo que habitualmente se solicitará una TC tora- epidem ia de estreptococo del grupo A es de aproximadamente el 5-10% en
coabdominal y una serología viral. Los nive les de complemento estarán en las faringitis V hast a e125% en las infecciones cutáneas (impétigo).
rango normal.
Etiopatogenia
Pronóstico
La GNPE est á causada por un daño glomerular mediado por inmunocom-
La remis ión espontánea ocurre en aproximadamente 1/3 de los pacientes con piejos inmunes inducidos por varias cepas potencia lmente nefritógenas del
NM, pero hasta el 30-40% de los pacientes progresan a ERCT en 5-15 años. Son estreptococo B hemolítico del grupo A de Lancefield.
factores de mal pronóstico proteinuria grave durante más de 6 meses, dete-
rioro de FG diagnóstico, caída del FG en los sigu ientes 6 meses al diagnóstico, Su etiopatogenia no es bien conocida, se produce tras un periodo de
edad> SO años y género mascu li no. No está claro que los niveles de anti-PLA2R latencia pasada la infección y parece estar relacionada con el mal proce-
tengan influencia en el pronóstico de la enfermedad. sado de antígenos de la pared bacteriana del estreptococo, comb inando
dos factores :
Esta enfermedad puede recurrir en el trasplante renal (entre un 10-45% • Determinados antígenos de la pared bacteriana del estreptococo pue-
según las series). den inducir la formación de ICC de todos los tamaños de tipo IgG que
activan complemento V que al depositarse en diferentes zonas del glo-
Tratamiento mérulo producen lesión aguda del mismo.
• Determinados antígenos estreptocócicos nefritógenos pueden atrave-
Todos los pacientes con NM deberían recibir tratamiento de soporte, que sar la MBG y alcanzar por sí mismos el subepitelio, para luego unirse con
incluya el uso de antiproteinúricos (lECA/ARA 11), hipolipidemiantes V un el anticuerpo (formando IC in situ) V activar el complemento.
45
,
NEFROlOGIA
Los dos antígenos nefritógenos más estudiados son e l receptor de la plas- • Hipocomplementemia transitoria (especialmente de C3) en apro)(ima·
mina asociado a nefritis (NAPlr) y la exotoxina B pirogén ica del estreptococo damente el 90% de los pacientes, sobre todo en las primeras 2 semanas,
(SpeB). Independientemente de la respuesta inmunitaria, t anto el SpeB como y que suele normalizarse en 6-8 semanas.
el NAPlr pueden activar la vía alterna del complemento (hal lazgo caracterís- • Cultivos. Dado que la GNPE sucede semanas después de la infección por
tico de la GNPE) y mejorar la expresión y adhesión de moléculas. S. pyogenes, sólo el 25% de los pacientes presentan cultivos positivos en
la garganta o en la piel.
Anatomía patológica (M'. 08-09, m) • Serología. Títulos elevados de anticuerpos contra product os extracelula -
res del estreptococo son evidencia de una infección reciente. Es posible
• Microscopio óptico. Glomerulonefritis proliferativa difusa con prolife - encontrar elevación de ancticuerpos anti-estreptolisina O (ASLO), entre
ración endocapilar prominente y numerosos neutrófilos (GN exudativa) otros.
(Figura 4OA). La formación de sem ilunas es poco común « 10%) y se
asocia a peor pronóstico. RECUERDA
• Inmunofluorescencia. Depósitos de IgG y (3 distribuidos en un patrón Ante un síndrome nefrítico con descenso de C3 que aparece
difuso granular. Es característico el patrón en "cielo estrellado" cuando tras una faringitis aguda y con un periodo de latencia de 1-3
los depósitos se distribuyen en el mesangio, subendotelio y subepitelio semanas, se debe pensar en una GN postestreptocócica.
(sobre todo en las fases tempranas) (Fígura 408). Ocasionalmente pue -

den encontrarse otros reactantes inmunes como IgM o IgA, pero son Diagnóstico
menos frecuentes.
• Microscopio electrónico. Lo más característico son los depósitos elec· La GNPE normalmente se diagnostica basándose en la clín ica descrit a, y en
trodensos subepiteliales denominados humps o jorobas, constituidos la demostración de una infección reciente por estreptococo í3 hemolítico del
por C3 (Figura 4OC). grupo A. No se real iza biopsia renal para confirmar el diagnóstico en la mayo-
ría de los pacientes, ya que habitualmente la reso lución del cuadro comienza
RECUERDA en 1-2 semanas desde la presentación. Las indicaciones de biopsia renal son:
Los humps son característicos de la GNPE, pero no son • Sospecha inicia l de otra GN hipocomplementémica que debute con sín-
patognomón icas y pueden observarse en otras glomeru - drome nef rítico o presentación como glomeru lonefritis rápidamente
lonefrit is como en el LES, la crioglobulinem ia o las glo- progresiva.
merulopatías C3.
• Complemento persistentemente bajo (> 6 semanas).
• Episodios recurrentes de hematuria que sugieran nef ropatía IgA.
Clínica • Elevación persistente o incremento progresivo de la creatinina sérica.
La forma de presentación más característica es el síndrome nefrítico de ini- Tratamiento

cio súbito con el antecedente de una infección por Streptococcus pyogenes,
con un periodo de latencia de 1-3 semanas en infecciones faríngeas y de No e)(iste un tratamiento específico de la GNPE. El manejo consiste en tra-
3-6 semanas en infecciones cutáneas. Este periodo de latencia es clave para tamiento de soporte enfocado al manejo de la sobrecarga de volumen que
d iferenciar la de la nef ropatía IgA en la que la hematuria coincide con la infec- causa las complicaciones clínicas (habit ualmente con restricc ión de líquidos y
ción. Los síntomas más f recuentes en el momento de la presentación son los sa l, y uso de diuréticos). La diálisis estará indicada en los pacientes con f racaso
edemas (secundarios a la retención hidrosalina por la o liguria), el brote de renal o ligúrico y sobrecarga de volumen sin respuesta a diuréticos. Sólo aque-
hematuria macroscópica (30-50%) y la HTA (50-90%). llos pacientes con cultivo positivo para S. pyogenes deben recibir antibiótico.
Las alteraciones analíticas son: Pronóstico

• Dism inución del fi ltrado glomerular.
• Análisis de orina. Hematuria con hematíes dismórficos con o sin cilin- La mayoría de los pacientes, particularmente los niños, present an recupe-
dros hemáticos, diferentes grados de proteinuria (habitualmente menor ración completa y resoluc ión del proceso en las primeras 2 semanas desde
de 2 gld, en menos del5% de los casos alcanza rango nefrótico). el inicio del cuadro (> 90%). Sin embargo, hay un pequeño porcentaje de
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A: microscopia óptica (patrón endocapilar); 8: inmunofluorescencia directa (e3); (: microscopia electrónica (humps) de la GN postestreptocócica
(cortesío de Dr. Connoto y Dr. Borat)
46
pacientes que persisten con complicaciones renales (como HTA, proteinuria Anatomia patológica
o cierto grado de insuficiencia renal).
• Microscopía óptico. Gloméru lo normal o con mínimo refuerzo mesan-
giaL Los túbulos pueden presentar vacuolas de lípidos y proteínas en el
interior de las cé lulas epiteliales tubu lares (antiguamente se denomi-
naba a esta entidad Nnefrosis lipoidea N en relación a estos hallazgos).
Glomerulonefritis extracapilares Los vasos y el intersticio no están afectados.
• Inmunofluorescencia. Lo característico es la ausencia de depósitos
O rápidamente progresivas (MIR 1(}'11, 103).
• Microscopio electrónico. Borramiento de los pedicelos por fus ión de
los m ismos en las célu las epiteliales v iscerales. Si bien esta lesión es
Aunque tradiciona lmente se han clasificado dentro de las glomerulonefri- característica y obl igada para el diagnóstico, no es específica y puede
tis primarias actualmente la proliferación extracapi lar se entiende como la encontrarse en proteinurias graves de cualquier etiología.
expresión de daño glomerular grave con rotura de la MBG y formación de
sem ilunas (MIR 1(}'11, 217). Aun así, se sigue utilizando la clasificación en Clínica
tipo 1, II o 111 en función del tipo de daño glomerular:
• Tipo 1. Mediada por IC in siru (enfermedad de Goodpasture). En la mayoría de los casos la forma de presentación es el síndrome nefrótico,
• Tipo 11. Mediada por ICC (LES, criog lobul inemia, GN primarias con proli- a menudo después de una infección respiratoria o de una infección sisté-
feración extracapilar... ). mica. Las principales manifestaciones son:
• Tipo 111. No mediada por IC (Anca vascu litis, MAl... ). • Proteinuria en rango nefrótico, fundamentalmente a expensas de albú-
mina (selectiva), pudiendo alcanzar los 15-20 g/día.
• Hematuria microscópica en e125% de los niños, siendo mayor el porcen-
taje en adultos.
• Edemas y ganancia de peso.
Enfermedad por cambios mínimos
Como alteraciones analíticas se puede encontrar:
• Hipoalbuminemia grave e hiperlipidem ia, como parte del síndrome
La enfermedad por camb ios mínimos (ECM) y la glomeruloesclerosis focal y nefrótico.
segmentaria (GEFS) son podocitopatías, es decir, enfermedades glomerulares • Aumento leve de las cif ras de Cr sérica en el momento del d iagnóstico
definidas por lesiones primarias del podocit o con o sin afectación de las célu- (30-40%). Sin embargo, el fracaso renal agudo es una comp licación
las del epitelio parietal del gloméru lo. Algunos autores sugieren que, podrían infrecuente, algo más común en adu ltos.
ser diferentes variantes de una misma entidad y, aunque no hay consenso al • Las cifras de complemento son normales.
respecto, hay pacientes en los que coexisten ambos tipos de lesión en la histo-
logía y pacientes con lesiones de ECM que evolucionan con el tiempo a GEFS. RECUERDA
La enfermedad por cambios mínimos es la causa más fre -

Epidemiologia cuente de síndrome nefrótico en el niño.
Es la causa más f recuente de síndrome nefrótico en el niño, siendo el pico de

edad entre los 2-6 años. En algunas series presenta ligero predom inio mas- Diagnóstico
cu lino. También puede ser causa de síndrome nefrótico en el adulto, pero
con mucha menos frecuenc ia (10-15%). Ante un síndrome nefrótico en el niño, dado que la causa más f recuente es
la ECM, se asume el diagnóstico y se inicia tratamiento. Si el curso no es el
Etiopatogenia esperado y/o no existe una buena respuesta al trat amiento, se sospechará
una etiología d istinta (GEFS) y estaría ind icada la realizac ión de biopsia rena l
La causa subyacente de la ECM no está clara. La evidencia acumulada sugiere que (MIR 15-16, 155).
existe una disfunción sistémica de los linfocitos T que resulta en la producción de
un factor de permeabilidad glomerular. Este factor circulante afectaría directa- En los adultos con síndrome nefrótico de etiología incierta está indicada la
mente a la barrera de permeabilidad, produciendo una marcada proteinuria y real ización de biopsia renal desde el primer momento.
fusión de los procesos podocitarios. Esta teoría se sustenta en observaciones
como la rem isión inducida durante la infección por sarampión (que modifica la Tratamiento y pronóstico
inmunidad mediada por células l ), la mayor frecuencia de esta entidad en los
pacientes con linfoma de Hodgkin o atopia, y la excelente respuesta a esteroides. El tratamiento es empírico con corticoides, consiguiéndose una remisión com-
pleta de la proteinuria en alrededor del 90% de los pacientes. En las recidivas
La mayoría de casos de ECM son idiopáticos (o primarios), pero existen casos también pueden ser beneficiosos y deben darse como primera opción sin nece-
secundarios donde el com ienzo del síndrome nefrótico ocurre en relación con sidad de biopsia renal, aunque ante una respuesta parcial o rec idivas mú ltiples
fármacos (p. ej., AINE), neoplasias (particu larmente las neoplasias hematológi- se debe valorar la biopsia rena l y el tratamiento con otros inmunosupresores
cas), infecciones, historia de alergia (hasta en el 30% de los pacientes) y otros. (ciclofosfamida, ciclosporina o tacrolimus y, como última opción, rituximab).
Los casos familiares son raros y se han asociado a déficits congénit os o muta- Entre los factores pronósticos de mala evolución se han sugerido recaídas
ciones de proteínas que conforman el slit podocitario, tienen peor evolución frecuentes, presencia de proteinuria no selectiva, alteración de la función
que el resto y evolucionan con mucha frecuencia a GEFS. renal e hipercelularidad mesangiaL
47
,
NEFROlOGIA
Uo :b:=========== En el proceso de esclerosis, el papel de la albuminuria es fundamental,

siendo actua lmente reconocida no sólo como marcador de daño renal sino
Glomeruloesclerosis focal y segmentaria como un verdadero tóxico para la cé lula epitel ial. Asim ismo, participan diver-
sas sustancias como la angiotensina 11, citocinas proinflamatorias y factores
de crecimiento.
Terminológicamente se puede hablar tanto de glomeru loesclerosis foca l y
segmentaría (GEFS) como de glomeru lonefritis foca l y segmentaría. Su lesión La lesión típica de la d iabetes y la HTA tiene características comunes con esta
característica es la esclerosis de parte del ovillo glomerular (segmentaría), GN porque en ellas también hay lesiones de esclerosis provocadas por la
con afectación de menos del 50% de los glomérulos (foca l) y habit ualmente, pérdida de albúmina en orina, pero en estos casos las lesiones suelen ser glo-
inicio en la zona yuxtamedular. Se d istinguen dos formas, la GEFS primaria y ba les y difusas (glomeruloesclerosis dif usa diabética y nefroangioesclerosis).
la GEFS secundaria a diferentes procesos.
RECUERDA
Epidemiología La asociación de GEFS con obesidad, VIH y adicción a la he-
roína se ha preguntado en el MIR.
La GEFS es la lesión histológica más común en adu ltos con síndrome nef r6-
tico en Estados Un idos (35-50%), pero es mucho menos frecuente en otros
países. La frecuenc ia relativa varía con la raza, siendo más a lta su prevalencia Anatomía patológica
en la raza afroamericana.
Las lesiones histológicas de la GEFS no permiten diferenciar las formas pri-
Etiopatogenia marias de las secundarias.
• Microscopio óptico. Esclerosis segmentaria en < 50% de los gloméru-
En la GESF primaria se basa en una lesión grave del epitel io visceral o podocito los, con expansión del mesangio y colapso de luces cap ilares en estos
produciendo muerte de las células epiteliales y esclerosis de la zona dañada. segmentos (Figura 41). También pueden observarse depósitos hia linos,
En la mayoría de los pacientes con GEFS este daño podría estar producido que probablemente representa acúmulos de proteínas plasmáticas. Los
como consecuencia de uno o más factores circu lantes. Uno de los factores gloméru los yuxtamedulares son los más comprometidos por la lesión
circulantes más estudiados es el suPAR (soluble urokinase plasminagen acti- segmentaria. Es frecuente encontrar focos de atrofia tubu lar, fibrosis
vating receptor), pero se desconoce si está o no implicado de forma directa intersticial e infiltrado inflamatorio.
en la etiopatogen ia. Se han descrito formas genéticas relacionadas con muta- • Inmunofluorescencia. Los glomérulos sin lesión no muestran depósito de
ciones de diferentes genes que codifican proteínas implicadas en la función y inmunoglobulinas o fracciones del complemento. En los segmentos
diferenciación podocitaria, localizadas en el diafragma de hendidura. Los más de lesión se identifican f recuentemente depósitos leves e inespecíficos de
estudiados son el gen NPHS1, que codifica la nefrina, y el gen NPHS2, que codi- IgM+ y de C3+. Ocasionalmente se identifican depósitos de IgG+.
fica la podocina, ambos f undamenta les para el correcto func ionamiento de la • Microscopio electrónico. Muestra borramiento difuso de los procesos
barrera de permeabilidad podocitaria. En estos casos puede haber lesiones podocitarios, simi lar a la lesión observada en la nefropatía por cambios
iniciales de ECM que evolucionan posteriormente a GEFS (Tabla 20). mínimos.
En la GEFS secundaria la glomeruloesclerosis es una lesión histológica inespe-

cífica que puede ser la manifestación de mú ltip les procesos. La GEFS secunda-
ria puede ocurrir por lesión tóxica directa del podocito (heroína, VI H... ), pero
en la mayoría de los casos es el resultado de una respuesta adaptativa a la
hiperfiltración e hipertrofia glomerular. La hiperfiltración produce un incre-
mento del filtrado glomerular por encima del nivel esperado, induciendo un
camb io adaptativo que conduce a la hipertrofia glomerular con aparición de
proteinuria. Puede ocurrir en diferentes enfermedades asociadas con pérdida
de masa renal f uncionante y/o vasod ilatación renal (Tabla 20).
Tabla 20
GESF primaria GESF secundaria
• suPAR(¿?) Hi ~rfi ltración Toxicidad
• gen NPHSl
(on disminución (sobre el pooocito):
Sin disminudón
(nefrina) • VIH
de masa renal: de masa renal:
• genNPHS2 • Heroína
• Nefrectomíal • Obesidad
(pooocina) • Parásitos
tumorectomía (MIR 12·13, 229)
(Plasmodium
• Hipoplasia, ageflesia, • Anemia de células GEFS. Microscopia óptica (cortesia de Dr. Cannata y Dr. Barat)
faldporum,
displasia renal falciformes
Schistosamo
• Reflujo Clínica y diagnóstico
hoematobium .. .)
vesicoureteral
• Pielonemtis crónica
Los pacientes con GEFS suelen presentar proteinuria, que se encuentra en
• ERC de cualquier
rango nefrótico aproximadamente en el 60-75% de los pacientes. Es común
etiología
que estos pacientes asocien HTA (45-65%) Y hematuria microscópica (30-
Clasificación de la GEFS (MIR 12·13, 229) 50%). Entre el 25-50% desarrollan insuficiencia renal.
48
Los pacientes con GEFS secundaria suelen present ar una evolución lenta y Clasificación yetiopatogenia
progresiva, y una clínica menos flor ida.
• Clasificación etiológica. GNMC primarias o idiopáticas y GNMC secun -
Para rea lizar un diagnóstico de certeza es necesaria la rea li zación de una darias. En la mayoría de los casos se puede identificar una causa (gene-
biopsia renal. ralmente la infección por VHC), y la GNMC idiopática es un diagnóstico
de exclusión, cada vez menos frecuente.
Tratamiento • Clasificación morfológica. Tradicionalmente las GNMC se han clasifi -
cado en 3 tipos según la local ización de los depósit os en la microscopía
El objetivo del trat amiento es la remisión de la proteinuria, por lo que se electrónica:
iniciará tratamiento con BSRAA, especia lmente eficaz en la GESF secundaria Tipo 1: depósitos mesangiales y subendoteliales (la más frecuente).
a hiperfi ltración (MIR 14-15, 101). Tipo 11 o enfermedad de los depósitos densos: depósitos intramem-
branosos.
En los casos de GEFS secundaria de causa tratable se debe realizar trat a- Tipo 111: depósitos mesangiales, subendotel iales y subepiteliales.
miento específico del agente causal (p. ej., tratam iento antirretroviral en el
VIH). • Clasificación etiopatogénica. Actualmente se prefiere evitar la clasifi -
cación por la loca lización de los depósitos y las GNMC se clasifican por
En los casos de GEFS primaria la tasa de remisión espontánea completa en la naturaleza de los depósitos en función de los hal lazgos de la inmu-
los pacientes con síndrome nefrótico es menor del 10%, por lo que se reco- nofluorescencia en GNMC med iadas por inmunocomplejos y GNMC
mienda iniciar tratamiento con esteroides u otros inmunosupresores como mediadas por complemento (menos frecuentes). Las GNMC mediadas
ciclosporina, t acrol imus o micofenolato de mofetilo (podrían ser beneficio- por inmunocomplejos incluyen casos de GNMC tipo I o tipo 111, mientras
sos, aunque todavía hay pocos estudios). que las GN mediadas por complemento incluyen depósitos a cualquier
nivel (GNMC tipo 1, tipo 11 o tipo 11 1).
En pacientes con f unción renal normal y proteinuria de < 3,S g/día, no se GNMC mediadas por inmunocomplejos. Se deben a la formación
recomienda iniciar tratamiento con corticoides u otros inmunosupresores, continua de inmunocomplejos y su depósito en el glomérulo en
ya que generalmente presentan buena evolución. diferentes situaciones como infecciones crónicas, enfermedades
autoinmun itarias o gammapatías monoclonales. Los IC activan la
Pronóstico vía clásica del complemento y tanto los IC como el comp lemento
se deposit an en el mesangio y paredes capi lares. La inmunofluores-
La mayoría tiene un curso lento y progresivo, pero si no se logra el con - cencia típicamente es positiva para Ig y comp lemento.
trol de la proteinuria, puede evolucionar a enfermedad renal crónica ter- , Infecciones. Las infecciones crón icas como la hepatitis C (causa
minal. más frecuente) y hepatitis B son importantes causas de GNMC,
con o sin criog lobu linem ia acompañante. Además de virus, se
La variante de GEFS colapsante, relacionada principalmente con la infec- han descrit o GNMC relacionadas con infecciones bacterianas,
ción por VIH, tiene un curso más agresivo, con proteinuria más grave y más infecciones fúngicas o parasitarias. Las infecciones crónicas bac-
rápida evolución a ERCT. Es la glomerulonefritis que más rápido recidiva en terianas (endocartidis, nefritis del shunt, abscesos, etc.) se re la-
el trasplante renal. cionan con GNMC particularmente en pa íses desarrollados.
, Enfermedades autoinmunitarias. El patrón de GNMC es típico
RECUERDA de la fase crónica de algunas patologías como el LES, el sín -
La mayoría de las glomerulonefritis pueden rec id ivar en el drome de Sjogren o la artritis reumatoide.
trasplante renal, pero la que rec idiva con mayor f recuencia
, Gammapatías monoclonales o disproteinem ias (con o sin crio-
es la enfermedad de depósitos densos (glomerulopatía C3) globu linas). Explican el 40% de las GNMC que no están asocia -
y la que lo hace a mayor ve locidad es la GEFS. das a infecciones o patología autoinmunitaria y puede ocurrir en
el contexto de gammapatía monoclonal de significado incierto
(GMSI) (la mayoría de las veces), mieloma múltiple o síndromes
linfoproli ferativos. En estos casos, la mayoría son GNMC por el
depósito de Ig en el gloméru lo y se denom inan GN proliferativas
con depósito monoclonal de inmunoglobulinas.
Glomerulonefritis membranoproliferativa
GNMC mediadas por comp lemento. En condiciones norma les, la
O mesangiocapilar vía alterna del complemento está continuamente activa a bajos
niveles en la circulación (por hidról isis espont ánea de C3), por lo
que existen numerosos mecanismos de regulación de esta activa -
La glomeru lonefritis membranoprol iferativa o mesangiocapilar (GNMP o ción (factor H, factor H-related proteins [CFHR 1-5), factor 1, MCP,
GNMC) se diagnostica en base a un patrón de daño glomerular en la m icrosco- etc.) para prevenir el daño ce lular.
pía óptica que es común a un grupo heterogéneo de enfermedades. Supone En los trastornos que conducen a una disregulación de la vía alterna
el 7-10% de las GN confirmadas por biopsia y las características típicas en del comp lemento, existe una hiperactivación de C3 con liberación
microscopía óptica son hipercelularidad mesangial, prol iferac ión endocapilar de C3b y factores de la vía final que se depositan en mesangio y
y remodelado de las paredes capilares con la formac ión de dobles contornos. subendotelio desencadenando inflamación glomerular y una
Estos cambios histológicos son consecuenc ia del depósito de inmunoglobu- GNMP. En este caso no existe depósito de Ig y, por tanto, la inmu-
linas, factores del complemento o ambos en el mesangio y a lo largo de la nofluorescencia típicamente es positiva para C3 y factores del com -
pared de los cap ilares glomerulares. plemento que se activan por la vía alterna, pero negativa para C4,
49
,
07 NEFROlOGIA
Clq o inmunoglobulinas. Todas las GN con depósito predominante nosos en la tipo 11 o EDD, V subepitelia les (además de mesangiales V suben-
de (3 se denominan glomeru lopatías (3 V se clasifican en enferme - doteliales) en la tipo 11 1. Excepto en la EDD, la microscopía electrónica no
dad de los depósitos densos (EDD) o glomerulonefritis (3 (GNC3) d istingue entre GNMC med iadas por inmunocomplejos o mediadas por com-
según la localización de los depós itos. plemento. En las GNMC mediadas por complemento, la microscopía electró-
La disregulación de la vía alterna del complemento puede deberse nica sirve para distinguir entre la enfermedad de los depósitos densos (EDD)
a mutaciones, polimorfismos genéticos o a autoanticuerpos contra y la glomerulonefritis C3 (GNC3):
proteínas reguladoras (p. ej., IgG anti-( -3-convertasa o C3 nefritic • La EDD se caracteriza por depósitos densos osm iofílicos, ondulados, "en
foctor [C3Nef], que estabilizan la C3convertasa y prolongan su vida cinta" o en forma de sa lchicha, que sustituyen la membrana basal glo-
media al impedir su inactivación V degradación). Lo más habitual merular; tubular V de la cápsula de Bowman. También pueden existir en
es la presencia de C3NeF o una pérdida de actividad del factor H. el mesangio.
Algunas de las mutaciones asociadas con las glomerulopatías (3 • La GNC3 se caracteriza por depósitos mesangiales y subendote liales
tamb ién se asocian con el síndrome hemolítico urémico atípico. que, a veces, se acompañan de subepiteliales e intramembranosos. Clá-
Existen GNMC sin depósitos de Ig ni complemento, como en los sicamente las GNC3 se han englobado dentro de GNMC tipo I o tipo 111.
casos de MAT primaria (PTI, SHU, SHU atípico), síndrome antifosfolí· La mayoría de los casos de GNMC tipo 111 están mediadas por comple-
pido, HTA maligna, etc. En estos casos el origen es un daño endote - mento (con C3 sin Ig).
lial, la inmunofluorescencia es típicamente negativa y el microscopio
electrónico no muestra depósitos en mesangio y capilares. Conviene recordar que tanto las GN mediadas por inmunocomplejos como
las GN mediadas por complemento pueden tener otros patrones de daño
Anatomía patológica glomeru lar además del patrón membranoproliferativo (mesangial prolife-
rativo, proliferativo difuso, proliferativo extracapi lar con semi lunas, o glo-
• Microscopio óptico. El depósito de Ig, complemento o ambos en el meru lopatía esclerosante). Las GNC3 y EDD incluyen varios patrones de
mesangio V subendotel io supone un daño agudo con una fase inicial daño glomerular (GNMC, mesangia l, etc.) en los que la inmunofluorescencia
inflamatoria con proliferación mesangial V endocapilar en la que las muestra depósito de factores de la vía alterna del complemento, y reciben el
cé lulas inflamatorias infiltran el glomérulo dando lugar al patrón lobu - nombre de "glomerulopatías C3".
lado (Figura 42A). Después ocurre una fase de reparación, en la que hay
expansión mesangial V generación de nueva membrana basa l alrededor RECUERDA
de los depósitos V célu las inflamatorias de los capilares glomeru lares, Las glomerulopatías C3 se caracterizan por depósito intenso
dando la apariencia de duplicación de la membrana basal (l lamada MBG de C3 sin depósito acompañante de Ig. Este depósito de C3
en raíl de tren o doble contorno de la MBG (Figura 428). La microsco- será intramembranoso en la EDD V mesangial V subendote -
pia óptica únicamente distingue el patrón mesangiocapilar o membra- lial en la GNC3.
noproliferativo V no permite distinguir subtipos o clasificar las.
• Inmunofluorescencia. Permite distinguir entre GNMC mediadas por IC
(con depósito de Ig y comp lemento) o por complemento (con depósito Clínica
de complemento sin Ig) (Figura 42C).
Se presenta más frecuentemente en la infancia y en adultos jóvenes,
Ocasionalmente la inmunofluorescencia puede orientar la etiología: IgM e IgG pero puede ocurrir a cualquier edad. Los pacientes con GNMC clásica
policlonales en la GNMP asociada al VHC, Ig monotípicas con restricc ión de frecuentemente se presentan con un síndrome nefrótico "impuro" en e l
cadena kappa o lambda (una sola cadena ligera) en GNMC asociadas a gam- que existe hematuria glomeru lar y puede existir o no insuficiencia rena l
mapatías, patrónfuJ/ house (lgG, IgM, IgA, c3, clq ... ) en las GNMC asociadas a (fenotipo "nefrít ico-nefrótico"). Sin embargo, la presentación y el curso
LES, o C3 intenso sin inmunoglobu linas en las GNMC asociadas a la disregula- clín ico puede ser muy variable (hematuria asintomática, proteinuria,
ción de la vía alterna del comp lemento (en las glomerulopatías C3 podría exis· nefrítico agudo, nefrótico, enfermedad renal o una GN ráp idamente pro-
tir depósito Ig en mucha menor intensidad, pero siempre con predominancia gresiva, que generalmente se acompaña de hipocomp lementemia por la
del complemento; por ello también se denominan GN "C3-dominantes"). vía c lásica.
La microscopía electrónica permite loca lizar los depósitos V se uti lizaba para Las glomeru lopatías C3 son todas las glomerulonef ritis en las que el depósito
clasificar las GNMC: mesangiales V subendotel iales en la tipo 1, intramembra- de C3 predom ina sobre el depósito de Ig. En algunos ind ividuos la disregula-
A: microscopía óptica patrón mesangiocapilar (lobulado); B: microscopía óptica, patrón mesangiocapilar (dobles contornos); C: IFO patrón mesangiocapilar
(cortesía de Dr. Connota y Dr. Barat)
so
ción de la vía alterna conlleva el desarrollo de EDD y en otros GNC3, aunque Algunas GNMC mediadas por complemento podrían tratarse con eculizu -
tamb ién existen casos intermedios. En otras ocasiones esta d isregu lación mab. Los pacientes con anticuerpos anticomplemento pueden beneficiarse
conl leva un daño endotelia l d ifuso con desarrollo de MAl (síndrome hemolí- de la inmunosupresión con corticoides y rituximab o incluso de la plasmafé-
tico urém ico atípico) sin depósito de C3. resiso Los pacientes con déficit de factor H se pueden beneficiar de la infusión
de plasma fresco o factor H recombinante.
La EDD es una enfermedad rara, más f recuente en niños y adultos jóvenes,
aunque tamb ién existe en adu ltos asociado a gammapatías monoclonales. En Como en la mayoría de GN crónicas:
la mayoría de los pacientes existen anticuerpos-C3 nephriticfactors (C3NeF) • En pacientes con función renal normal, sedimento urinario no activo y
que estabil izan la C3convertasa (80%) y suele existir hipocomplementem ia proteinuria no nefrótica tienen un buen pronóstico a largo plazo y pue -
de C3. Suele existir síndrome nefrótico y evolucionar progresivamente hacia den tratarse de forma conservadora con BSRAA.
la ERCl. Se asocia a la presencia de drusas en la membrana de Bruch de la • En pacientes con curso rápidamente progresivo y sem ilunas en la biop -
retina (degeneración macu lar) y a lipodistrofia parcia l. sia se recomienda util izar corticoides a altas dosis y ciclofosfamida.
• Aquéllos que se presentan con insuficiencia renal avanzada y fibrosis
La GNC3 puede ser consecuencia de mutaciones o autoanticuerpos (existe tubulointersticial grave en la biopsia no suelen beneficiarse de trata -
C3NeF en el 40%, similar al de EDD). miento inmunosupresor.
Una forma fam iliar de GNC3 es la nefropatía CFHR5, descrita en pacien- En cuanto a la recurrencia en el trasp lante renal, todos los tipos de GNMC
tes de Chipre con mutaciones en CFHR5 (cromosoma lq32) con heren- pueden recurrir. La recurrencia varía en f unción de la enfermedad de base
cia autosómica dominante y > 90% penetrancia. El patrón es de GNMC (más frecuente en gammapatías o glomerulopatías C3). La EDD es la glo-
tipo 11 1 y se presenta con hematuria, proteinuria y episodios de hematu- merulonefritis que más recidiva en el trasp lante (80-100%) y existe una pér-
ria macroscópica tras las infecciones. La presentación clínica es var iable, dida del injerto del 50% a 5 años.
ocasionalmente puede presentar un debut similar a la postestreptocó-
cica con FRA y hematuria macroscópica tras una infección, pero se dife- A modo de resumen de todo lo estud iado en este capítulo se exponen la
rencian en que la IFD de la GNC3 será positiva para C3+++ pero negativa labia 21, la Figura 43 y la Figura 44.
para Ig- y la postestreptocócica tiene tanto C3+++ como IgG+++. Es
más grave en varones, puede recurrir en el trasp lante y no tiene trata - Tabla 21
miento. Disminudón Sfndrome Sfndrome Hematuria
de complemento nefrftico netrotico macroscópica
Diagnóstico
• Complemento sérico. Es frecuente la hipocomplementem ia persistente
"
primarias
• GNPE (O)
• GNMC tipo I
(O, (4)
• GNPE
• Cualquier GN
con proliferación
• ECM
• GES'
• NMB
• NlgA
• GNPE
• GNMCtipo I
de (3, C4 o ambos. Es más frecuente hipocomplementemia de C3 y C4 • EDD (O) extracapilar • GNMC tipo I
en la GNMP mediada por IC, mientras que en los trastornos de la vía • EDO
alterna suele existir hipocomplementemia de C3 con C4 norma l (parti -
cularmente en la fase aguda). Sin embargo, niveles normales de C3 no
descartan un trastorno de la vía alterna del complemento.
" • Crioglobulinemia • Crioglobulinemia • Nefropatía
se<undarias • LES • lES
• ANCA vasculitis
dialH'tica
• Am iloidosis •
• Púrpura S-H
• Sd. de Alport
HFB
• Biopsia renal. El diagnóstico de GNMC es porsu patrón histológico en la • Enf. Goodpasture • EPQA
biopsia. En f unción de los hallazgos de la inmunofluorescencia se debe PrincipaLes entidades causantes de hipocompLementemia, síndrome
orientar el diagnóstico del trastorno responsable (infecciones, gam- nefrítico, sindrome nefrótico y hematuria macroscópica
mapatías o autoinmunidad en las biopsias con depósito de inmunoglo-

bulinas, o evaluar anomalías de la vía alterna del complemento en las
biopsias con depósito predominante de C3). ,/ MIR 16-17, 135, 232
,/ MIR 15-16, 18, 155
Tratamiento ,/ MIR 14-15, 99, 101
,/ MIR 13-14, 123
No hay suficiente evidencia para hacer recomendaciones en estos ,/ MIR 12-13, 117, 229
,/ MIR lQ.ll, 103, 217
pacientes. El tratamiento prolongado con corticoides no muestra claros
,/ MIR 09-10, 96
beneficios. Lo más adecuado es considerar e l tratam iento etiológico de
,/ MIR 08-09, 231
la GNMC.
51
,
07 NEFROlOGIA
P'OOO(ITOP"lIAS
, ,
GomI!:n..IoM'frltll (,mblos mlrllMol Gt. toul y sl!il'lI'IenUrl.t
~un9i
aomen.dOMflltil ~mbrlno~
GIom~ulon"ritiJ ulI.tup¡I, t
K ft'I "tU S\I~ltml'-l
del meun910
Im~n d,,"doblt (0111_°
o.pÓJit ClI KC+ 15 11
Histología de las glomerulonefritis
52
Depósi tos no inmunes (nefropa tía d iabética. Fa bry, amiloidosis secundarias, .. )
¡:
Depósitos de inmunog'obu linas ¡gammapaua s mOnOCIONlles,
amitoidosis primaria, GN fibrilar...)
•o
e
•
~c.
Sindepósitos DepóSito delC insifU p (iiito de ICC yjo complemento
De •
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•c.
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MAl 'CM GEFS ANCA ~asCl.llltls Enfermedad NM GNPE NlgA GNMC Otras
•
¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ <
GNRP Itt de Goodpasture
¡, ¡ ¡ ¡ n
_.
2
,_.. . .'
• • •
- -_ ~
""'-
~
MO: patfÓn Me
necrosiS fibrl
MO: normal
(:t nefn»is
MO: esclerosis
segmentarla extrxapllar
MO: proliferación
e-KtrKiplllr
MO:splkff
If D:tgGI!I$$
MO:patfÓn
~apilar
MO: proliferación MO: patrón Me
If D:
-
~
o
,......""
Imagen en "capas < SO'Wo de los Vasculitls I D: 19Ci lineal Y0$ en subepitet mesang~1 l. DepOsito
decebolla"
lipoidea)
ME: fusión necrotizante ,,ubepltellal ME: spIkff
IFO: 19G \BIMI
Y C31Mle1 a todos IFO: 19A •••••• subendotel~1
•
•c.
pediCÑr Esclerosis los niveles yC3+ en ~nglo ymesang~1
,,""'" ("cielo estMIlado")

ME:humps
19G,IgM,C3yC4
11. Depósito
n
oo'
Int~menbfanoso
(erote¡ Ii oedMI
depósitos densos) n
111, DepOsito , todos
~
los niveles de C3:t 19'
,
w
IRA trombopenia"
anemia hemolit ica
SN niño
20% hematuria
SN 2/3
"TA
RRP
~m+prot
IRRP
Hem+ Prot
ISN adulto
30% hematuria
Hemat uria
macroscópica
¡
Coombse , , Variable SN
" impuro.
\ ,Sni, HTA. ..
,
\
, \
E. colí ~ SHU Atopia
Ac's anti-Adamls 13 ~ pn AI NE p-ANCA Infecciones ~irales VNB l atencia Tras infec:ción VHC cdo ~ GNMC I
Obesidad
Hodgkin
Alteración ~¡a alterna ~ SHUa
(anticuerpos anti-factor H)
Reflujo
Herofna
, -ANCA Inhalación
de hidrocaburos
Tumores sólidos
O-Penicilamina
t ras infec:ción
faringea
faríngea, 61
o ejercicio
AltsVA~ EOO
....o
¡ J
VI"
! masa ¡eNlI
Ac anti-MBG Captopril o cutánea
SI. B Hem
físico intenso (¡)
~
grupo A
Sintomático -lo SHU Corticoides
90% remisión
PF -lo PTI
Ecul ízumab -lo SHU atípico
compl eta
J O
,
~
> 50% redici~as
• Anatomfa patológica
BSRAA
Tto. etiológ ico
Pronóstico
variable según BSRAA
¡ Tto. de la enfermedad
de base
• Clí nica
co rticoides + IS
en casos graves
Corticoides
+ cidofo~famida
hallazgos
en la biopsia
corticoides (El
cidofo~famida
J Sintomático
EODdepende
de la alteración
GEFS idiopát ica corticoides (El Manejo si IR, prot" 19. en la ~fa
PF si hemorragia si IR o Prot " 3,5 gld
Asociac iones cllnicas y aNll iticas rápida recidiva ~intomá tico HTA -lo corticoides alterna (> 90%
pu lmonar d clofosfamida \B 6 me~es tras el dx
en e l postrasplante buen pronó~tico 70% buen pronóstico fecidiva trasplante)
Tratamiento y pronóstico o IR grave plasmafére~i~ 20%ERCT
GLom eruLonefritis
,
NEFROlOGIA
,/ La N lgA se caracter iza por brotes de hematuria macroscópica en el con - ./ La GESF se asocia a situaciones de hiperfiltración como el descenso de
texto de infecciones faríngeas, digestivas o situaciones de esfuerzo fí- masa renal o la obesidad mórbida, pero también aparece en relación
sico intenso. La biopsia present a depósito de IgA y (3 de predominio a tóxicos como VIH o heroína. Debuta como SN. La fo r ma idiopática
mesangial. Complemento norma l. recidiva muy rápido en el trasplante renal. Presenta sinequ ias con es -
clerosis parcheada en menos del 50% de los gloméru los. Complemen -
,/ La NM es la causa más frecuente de SN biopsiado en el adu lto. Se asocia to normal.
con VHB y adenocarcinomas, la forma autoinmunitaria está mediada
por la presencia de anticuerpos anti PLA2. Presenta depósito subepite- ./ La GNMC tipo I se asocia a VHC, cr ioglobulinemia y d iscrasias sanguí-
lia l de IgG V (3. Complemento normal. neas, presenta depósito de IgG, IgM, C3 y C4 de predom inio en mesan-
gio V subendotelio. Hipocomplementemia por la vía clásica.
,/ La GNPE tiene presentación aguda, habit ua lmente en forma de SN i con
latencia tras infección faríngea por s. pyogenes. Presenta depósito a todos ./ La EDD se asocia a alterac iones de la regulación en la vía alterna del
los niveles de IgG y (3 (humps). Hipocomplementemia por la vía alterna. comp lemento. Present a depósitos intramembranosos de C3 sin Ig. Hi-
pocomplementemia por la v ía alterna.
,/ La ECM es la causa más frecuente de SN en el niño. Presenta en la mi-
croscopía electrónica fus ión pedicelar. Complemento normal.
Casosclínicos
Va rón de 58 años remitido a la consulta de nefrología por proteinuria. En 2,0 g/di, Mg 2,5 mg/dl, P 4,0 mg/dl. En la orina de 24 horas presenta albu -
la analítica de sangre solicitada por su médico de atención primaria pre- minuria de 4 g/24 h. Ante la sospecha de síndrome nefrótico secundario
senta Cr 1,3 mg/dl, urea 46 mg/dl, Alb 2,9 g/di, Na 143 mEq/l, K 3,8 mEq/1. a enfermedad por cambios mínimos se decide ingreso en nefrología V se
En la analítica de orina: Osm 305 mOsm/l, Na 75 mEq/1 e índice proteínas/ inicia tratamiento con corticoides. A los 15 días el niño continúa con ede-
creatinina en orina de 4 .600 mg/g. En la exploración física presenta leves mas generalizados y con índ ice proteínas/creatinina en orina de 5,8 mg /
edemas en ambos miembros inferiores. ¿Cuál de las siguientes entidades mg. ¿Cuál es la actitud más correcta?
es más probable?
1) In icio de terapia de depuración extrarrena l.
1) Glomeru lonefritis mesangial lgA. 2) Biopsia renal.
2) Glomerunonefritis membranosa. 3) Continuar corticoterap ia hasta completar 4 semanas.
3) Glomeru lonefritis postestreptocócica. 4) In iciar doble tratam iento inmunosupresor.
4) Glomeru lonefritis por camb ios m ínimos.
RC:3
RC:2
Varón de 4 años que acude a Urgencias por edemas en miembros inferio-

res V en párpados. Se realiza analítica de sangre presenta Cr de 0,5 mg/
di, urea 35 mg / dl, pH 7,34, HCO, 22 mEq/l, Na 133 mEq/l, K 4,2 mEq/l, Alb
54
Afectació n renal
en las enfermedades
sistémicas
Ju nto (00 el Glpítulo anteOOr, ~ otro de los temas rn.ls rentlbles yIltl'9lBltldos en el
exa mt'n. Es fu rKlamentJlcooocer el tiJXI de daño glomerular rn.lsfre::uente t'n Glda
UJIiI de las enfeml!.'dades sistémicas, prestando ~I atffiCióna la dínica típiGl
de las ANCA vasculitis. la histologÍil de la t'nfermedad de Goodpasture, las fOOllils de
daño reJIiIlt'n el mieloma mútti~e ya lasclase; de nefmpatÍil lúpKa.
más habit ual de daño glom eru lar es la prol iferac ión extracapi lar con sem ilu-
nas con afectación rápidamente progresiva (GNRP) y la clínica más frecuente
Introducción en el brote es el síndrome nefrítico.
En e ste capítulo se incl uye la patología renal más re levante de algunas enfer-
medades sistémicas. Otras enfermedades sistémicas se describen e n temas
específicos (nefropatía d iabética, microangiopatías tromb6ticas, poliquisto-
sis he patorrenal, etc.).
En la Tabla 22 se puede ver un resum en de los depósitos encontrados en

cada una de las enfermedades sistémicas.
Hemorragia puLmonar en radiografia de tóra)( y Te, en el conte)(to
El síndrome renopulmonar o síndrome de Goodpasture es la asociación de de sindrome renopuLmonar
hemorragia pulmonar (Figura 46) y una glomerulonefritis. E)(isten varias cau-
sas de síndrome renopulmonar; entre las que destacan la enfermedad por Tradic ionalmente las GN proliferativas extracapilares o GNRP se han
anticuerpos anti-membrana basal glomeru lar (o enfermedad de Goodpas- cl asificado en tipo 1 (depósito lineal de Ig, en la enfermedad por anti-
ture), las vascul itis asociadas a ANCA, el LES o la criog lobul inemia. El patrón MBG), ti po 11 (depósito de inmunocomp lejos circulantes) o ti po 111 (sin
Dep6sitos
Microangiopalías lrombóticas
Vasculilis - Asodadasa ANCA (GPA, PAM, GEPA)
de pequeño vaso -lgA (Schiinlein-Henoch) 19A Policlonales +0
Enfermedad por anli-MBG (enfermedad de Goodpasture) IgG LINEAL ±O
Nefropatía lúpica IgG, IgA, IgM O,Cl q,C4
Crioglobulinemia 111 IgM + IgG polidonales O,Cl q,C4
IgM monoclonal + IgG polidonal
" IgM monoclonal
Gammapatías monoclonale5 y mieloma múltiple Cadenas ligeras MonlKlonal ±O,Clq
Cadenas pesadas
Inmunoglobulinas
Amiloidosis Al Fibras (B-lO nm) Cadena ligera MonlKlonal ±O
AA lAA
GN fibrilar Fibras (16-24 nm) IgG Policlonal ±O
GN inmunolactoide Microtúbulos (30-50 nm) Ig MonlKlonal ±O

Glomerulopatía C3 (EDDyGNO) O
Enfermedad de Fabry Gb3 (globotriaosilceramida)
Síndrome de Alport
Depósitos presentes en la biopsia renal de las diferentes enfermedades sistémicas (leyenda rosa: monoclonal; leyenda verde: policlonal)
ss
,
NEFROlOGIA
depósitos, en las vascu litis pauciinmunes) según los hallazgos de la citoplasma de neutrófilos (ANCA) específicos anti -m ieloperoxida (MPO) con
inmunofluorescencia. Todas ellas pueden ser causa de síndrome renopul- patrón perinuclear en la inmunofluorescencia, tamb ién denom inados p-ANCA
manar. o anti -proteinasa 3 (PR3), con patrón citoplásmico en la inmunofluorescencia,
también llamados c-ANCA.
RECUERDA
Existen tres variantes clinicopato lógicas principales: poliangeítis microscó-
Hemorragia alveolar + FRA + Hematuria glomerular " Sín-
drome renop ulmonar. pica (PAM), granu lomatosis con poliangeítis (GPA) y granulomatosis eosin -
ofílica con poliangeítis (GEPA), V existen afectaciones aisladas de un órgano,
especialmente l imit adas al r iñón.
Su patogen ia es compleja y parecen estar implicadas células T, célu las endo-

te liales, neutrófi los y monocitos, e incluso la v ía alterna del complemento,
Vasculitis. Generalidades además de la formación de ANCA por las cé lulas B. La GEPA se d istingue
fáci lmente del resto por la presencia de eosinofilia, pero la PAM y la GPA
se solapan en las manif estaciones clínicas V a veces son d ifíc iles de diferen-
Las vasculitis se caracterizan por la presencia de leucocitos inflamatorios en ciar. La clínica y el pronóstico dependen más del tipo de ANCA (anti -PR3 o
las paredes de los vasos con daño en las estructuras mura les, que da lugar a anti -MPO) que del tipo de vascul itis, V además de clasificarse en PAM, GPA o
la pérdida de la integridad del vaso con hemorragias locales y al compromiso GEPA las vascul itis asociadas a ANCA se clasifican en ANCA-PR3, ANCA-MPO
de la luz con isquemia d istal V necrosis (Tabla 23). o ANCA negativas.
Pueden afectar a un único órgano o cond icionar una patología sistém ica con La afectación renal en todas el las suele ser una GN pauciinmune (sin depó-
afectación multiorgánica con síntomas generales como síndrome constitu- sitos) con necrosis focal y pro li ferac ión extracapilar con sem i lunas (GNRP 111)
ciona l, febrícula, artralgias, mononeuritis múltiple, etc. (MIR 11-12, 21), aunque existen patrones atípicos como la nefritis intersti-
cial. Excepto en la PAM pueden existir granulomas en distintas local izaciones,
Tabla 23 pero son infrecuentes en la biopsia renal. La microscopía óptica se utiliza
Vascul itis • Arteritis de Takayasu para el diagnóstico, pero además tiene utilidad pronóstica al establecer el
de grandes vasos • Arteritis de células gigantes número de gloméru los afectados, el tipo de sem i lunas (celulares, fibrocelu-
Vascul itis de vaso • Poliarteritis nodosa

lares o fibrosas; Figura 47) y la esclerosis glomeru lar.
mediano • Enfermei:lad de Kawasa ki
Vascul itis • Vascul itis asociadas a ANCA

de ¡wqueño vaso Poliangeítis microscópica (PAM)
Granulomatosis con poliangeítis (Wegener) (GPA)
Granulomatosis e<lsinofilica con poliangeítis
Semi luna celular
(Churg-Strauss) (GEPA)
• Vascul itis por inmunocomplejos

Enfermei:lad por anti-MBG
Vascu lit is criog lobulinémica
Vascu lit is por IgA (Schiinlein-Henoch)
Vasculim urticarial hiporomplementémica o vascuilm anti-cl q
LES
Artritis reumatoide
Vascul itis • Síndrome de Beh ~et

de vaso variable • Síndrome de Cogan
Vascul itis • Vascul itis del SNC

de un único órgano • Vascul itis cutánea leucocitodástica Semi luna fibrocelular
• Aortitis aislada idiopática
• Vascul itis ANCA limitada al ri ñón
Clasificación de las vasculitis por el tamaño del vaso

(Chapel HiIl Consensus Con/erenee, 2012)
Vasculitis asociadas a ANCA

Semiluna fibrosa
Generalidades
Son vasculitis necrotizantes de pequeño y mediano vaso, sin depósito de inmu- Proliferación extracapilar en biopsia renal. Diferentes tipos de semilunas
nocomplejos, V frecuentemente asociadas a la presencia de anticuerpos anti- (cortesía de Dr. Connoto y Dr. Borat)
56
08. Afectación renal
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición en las enfermedades sistémicas
Manifestaciones clínicas corticoides con rituximab (se prefiere rituximab en pacientes en edad
fértil con deseos de descendencia, alopecia o toxicidad prev ia por ciclo-
• PAM. Es una vasculitis necrotizante de pequeño vaso, más frecuente fosfamida) . El tratam iento de manten imiento tras la re misión es con
en pacientes de edad avanzada, que se m an ifiesta con síntomas consti - azatioprina o rituximab. El pronóstico sin tratam iento es muy malo, con
tucionales, GN necrotizante y/o capilaritis pulmonar. Generalmente no una mortalidad del 90% en los 2 primeros años.
hay granulomas y casi el 90% tiene ANCA, la mayoría anti-MPO. • En la GEPA el tratamiento con corticoides sistémicos en monoterapia gene-
• La vasculitis asociada a ANCA limitada al riñón pertenece al espectro ralmente tiene buena respuesta. En casos graves o refractarios se puede
de la PAM, la mayoría son ANCA positivos y el 75 -80% an ti-MPO. El diag- añadir ciclofosfamida en inducción o azatioprina en mantenimiento.
nóstico suele ser más tardío al no existir man ifestaciones extrarrenales. • En todas las ANCA vascu litis se recomienda añad ir plasmaféresis al
• GPA. Es una vasculitis necrotizante de vasos pequeños y medianos que tratamiento en aquellos pacientes con rápido deterioro de función rena l
genera lmente se manifiesta en ad ultos, con síntomas ORL, inflamación o daño renal grave (Cr > 4 mg/dl o que req uieren d iálisis), hemorragia
granulomatosa del tracto respiratorio y una GN necrotizante. Más del pulmonar o presencia concom itante de anti-MBG.
80% tiene ANCA, típicamente anti-PR3.
RECUERDA
GPA Y PAM son más frecuentes en la raza caucásica. La presentación clí· La plasmaféresis es clave en el tratam iento de la enferme -
nica puede ser simi lar en ambas con posibilidad de presenta r síndrome dad de Goodpasture y el brote de cr ioglobulinemia. En las
constitucional, feb rícula y artralgias que pueden existir meses antes, y los ANCA vasculitis se asocia en casos de deterioro grave de FG
o hemorragia pumonar.
síntomas comunes son OR L (rinitis, sinusitis, otitis, úlceras nasales, nariz en
sil la de montar, etc.), respiratorios (hemorragia pulmonar, nódulos pulmo -
nares, etc.), afectación rena l, vasculitis cutánea (púrpura, urticaria, livedo
reticularis, eritema nodoso, etc.) y alterac iones neurológicas (monon eu·
ritis, polineuritis, afectación meníngea, etc.). La afectación OR L es mucho
más frecuente en GPA (90% frente a 35%) y existe afectación cutánea en el Enfermedad por anticuerpos anti-MBG
50% de ambas. La afectación rena l existe en e180% de GPA o PAM en los 2
prim eros años desde el inicio de la enfermedad, y puede presentarse con (enfermedad de Goodpasture)
hematuria asintomática, proteinuria o deterioro rápidamente progresivo
de función ren al (GNRP). En los pacientes con GPA puede existir uropatía
obstructiva (UPO) por inflamación granulomatosa del tracto urinario. Es un trastorno en el que existen anticuerpos contra el colágeno IV de la
membrana basal glomeru lar re sultando en una GN rápid amente progre siva
• GEPA o síndrome de Churg. Strauss. 5upone el 10% de las vascu litis, y es con proliferación extracapilar. Es una enfermedad infrecuente « 5% de las
la menos frecu ente de las asociadas a ANCA. biopsias re nales) y supone menos del 20% de GNRP.
La edad media al diagnóstico es 40 años. 5e caracteriza por la presencia
de asma, rinitis alérgica y eosinofilia periférica. 5e clasifica dentro de las Etiopatogenia y clínica
vascul itis asociadas a ANCA, pero a veces no existe vascul itis al inicio de
la enfermedad y sólo el 50% tiene p-ANCA, típicamente anti-MPO. La m ayoría de los casos son idiopáticos, pero existen algunos factores rel a-
La rinitis alérg ica y el asma pueden a pa rece r a ños antes del diagnóstico. La cionados:
afectación más frecu ente es pulmonar (90%) (bronquitis asmática, neu- • En ocasiones existe un daño pu lmonar previo por el tabaco, infecciones res-
monía eosinofílica, granulomas, vascu litis y hemorragia pulmonar con piratorias, inhalación de coca o hidrocarburos (MIR 10-11, 217), o lesiones
infiltrados pulmonares migratorios o evanescentes en radiografía de de la MBG en pacientes con UPO o litotricia, por lo que se cree que el daño
tórax), segu ida de la cutánea (65%) y, en ocasiones, puede existir afecta- de la membrana basal revela un epítopo para la respuesta inmunitaria y
ción ca rd iovascular, gastrointestinal, renal o neurológica (mononeuritis, se desencadena la producción de anticuerpos contra el antígeno expuesto.
polineuritis). Es característica la eosinofilia en sangre periférica y puede • Algunas veces se asocia a vascul itis ANCA, 10-40% de los casos positivi-
existir IgE elevada. La histología consiste en un infiltrado eosinofílico con dad ANCA combinada con anti-MBG positivo.
áreas de necrosis y vasculitis eosinofílica de pequeño vaso con granu- • Ocurre en algunos pacientes trasplantados con nefritis hered itar ia o sín-
lomas necrotizantes intersticiales y perivascula re s. La afectación re nal drome de Alport (con anorma lidades en las cadenas alfa del colágeno IV)
(20 -30%) es mucho menos frecuente que en GPA o PAM. al rec ibir un riñón de un donante con el antígeno normal del colágeno IV.
• Existe susceptibilidad genética en pacientes con HLA OR4 Y OR15, m ien-
Diagnóstico tras que los pacientes con DRl y OR7 están protegidos.
El diagnóstico de sospecha se basa en la clínica acompañada de positividad Los anticuerpos generalmente son IgGl e IgG3 f rente al dominio NC1 de la
de ANCA, pero el diagnóstico de confirmación es histológico, generalmente cadena alfa -3 del co lágeno IV de la membrana basal, aunque ta mbién puede
por biopsia cutánea o renal. haber anticuerpos frente la cadena alfa-4 y alfa -5. El daño está limitado al
alveolo y al glomérulo por la distribución de las cadenas alfa. Las cadenas alfa-
El diagnóstico de presunción permite inicia r tratam iento de forma precoz, 3, alfa-4 y alfa -5 se expresan sobre todo en MB glomerular y MB alveolar, débil-
imprescindible en estas patologías, pero se debe obtener una biopsia lo mente en MB tubu lar, y se detecta en la cóclea, el ojo y el plexo coroideo.
antes posible para confirmar lo y evaluar el pronóstico.
La presentación clínica en la mayoría de los casos es una insuficiencia rena l rápi-
Tratamiento damente progresiva con síndrome nefrítico completo en el brote. En el 50% de
los pacientes existe además hemorragia alveolar con disne a, tos, hemoptisis,
• En la GPA y PAM con afectación renal el tratamiento inmunosupresor infiltrados pulmonares en la radiología y un OLCO aumentado por la presencia
inicia l se basa en la combinación de corticoides con ciclofosfam ida o de hemoglobina en los alveolos. La afectación pulmonar aislada es excepcional.
57
,
NEFROlOGIA
Puede existir anemia por e l sangrado pulmonar prolongado, y es típica la ausen-

cia de síntomas generales (como fiebre, pérdida de peso o artra lgias que normal-
il o"ffi¡;::::==========
mente sugieren ANCA vasculitis). La presentación en jóvenes < 30 años suele ser Vasculitis pOr IgA
un síndrome renopulmonar comp leto con hemorragia pulmonar, mientras que
en los pacientes mayores es más frecuente la presencia de GN ais lada. (púrpura de Schónlein-Henoch)
Diagnóstico
Es una vasculitis leucocitoclástica sistémica de pequeño vaso asociada al depósito
Debe sospecharse en todo paciente con GN aguda o GNRP, particularmente de inmunocomplejos de IgA-l, que se caracteriza por la presencia de púrpura,
si se acompaña de hemorragia pu lmonar. El diagnóstico requ iere demostrar artralgias, dolor abdominal y enfermedad renal. Es la vasculitis más frecuente en
la presencia de anticuerpos anti-MBG en sangre o en el riñón. la biopsia niños, ya que ocurre generalmente en la infancia (3-15 años, media de 7 años), y
re nal debería hacerse en cua lqu ier caso (salvo contraindicaciones) para con- a diferencia del resto de vascu li tis la mayoría son autolimitadas.
firm ar el diagnóstico (la sensibilidad de los anti -MBG en suero es variable) y
evaluar el pronóstico (actividad/cronicidad). Clínica y etiopatogenia (M'. 10-11, lOS)
Biopsia renal. En la MO se observa una GN proliferativa extracapilar con la afectación renal y la patogenia son sim ilares a la nefropatía por IgA (MIR
semi lunas (GNRP 1) Y la inmunofluorescencia muestra depósito lineal de 07-08, 96).
IgG+++ (raramente IgM o IgA) a lo largo de los capilares glomeru lares, yoca -
sionalmente en los tú bulos dista les (asociado a nefritis intersticia l y fibros is) Existe púrpura palpable por vasculitis leucocitoclástica cutá nea (sin trom-
(MIR 11-12, 22; MIR 07-08, 232) (Figura 48). bopen ia ni coagulopatía; Figura 49). artritis o artralgias en m ás del 80% de
los casos, el 50% presenta dolor abdominal (20-30% con sangrado gastroin-
Se debe hacer el d iagnóstico diferencial con la nefropatía diabética donde testinal) y la enfermedad rena l ocurre en el 20-54% (más frecuente y más
tamb ién se puede ver depósit o li neal de IgG. grave en adultos). La clínica rena l más f recuente es la hematuria glomerular
con o sin proteinuria, pero puede existir síndrome nefrótico, HTA o insufi-
ciencia renal llegando a progresar a ERCT (más f re cuente en adultos).
Depósito lineaL IgG en enfermedad de Goodpasture Púrpura cutánea
Tratamiento y pronóstico Diagnóstico

El pronóstico sin tratamiento es muy ma lo, con rápida progresión a enfer- El diagnóstico de confirmación requiere demostrar una vasculitis leucoci-
medad rena l terminal y una elevada mortalidad. La respuesta al tratam iento toclástica con depósito predominante de IgA en el órgano afecto, genera l-
depende de la precocidad del d iagnóstico y de l grado de afectación renal, mente med iante biopsia cutá nea o biopsia renal. Sin embargo, en la mayoría
siendo infrecuente la recuperac ión de la func ión renal si requieren diálisis al de los casos el diagnóstico es clínico y la biopsia en los niños se reserva para
inicio de la enfermedad o si existe afectación de todos los glomérulos. confirmar el diagnóstico en presentaciones atípicas o para los casos de enfer-
medad rena l importante.
El tratamiento es la plasmaféresis (elimina los anticuerpos circulantes y otros
mediadores inflamatorios; MIR 13-14, 132), comb inada con corticoides y ciclofos- la IgA sérica se encuentra elevada en el 50-70% de los casos. Puede haber
famida (disminuyen la producción de anticuerpos), ya que la enfermedad puede anemia por sangrado gastrointestinal, aumento de reactantes de fase aguda
ser grave y existe un alto riesgo de daño renal irreversible. Los pacientes que no y muy raramente hipocomplementemia (15%).
to leran o rechazan cic lofosfamida pueden recibir rituximab. los anticuerpos anti-
MBG pueden utilizarse para monitorizar la respuesta al tratamiento. El trasp lante la biopsia cutánea suele ser suficiente para el diagnóstico y muestra una vas-
renal tiene buenos resultados con baja tasa de recurrencia de la enfermedad. culitis de las vénulas postcapilares de la dermis papilar con depósito de IgA y
C3. La histología renal es idéntica a la de la nefropatía por IgA (generalmente
la enfermedad por anticuerpos anti-MBG se ha incl uido dentro de las vascu - proliferación mesangial foca l o difusa con o sin proliferación extracapilar) y la
litis de pequeño vaso por inmunocomplejos (Chapel -Hill), con la pecu liaridad inmunofluorescencia muestra IgA, C3 yfibrinógeno en las paredes de los vasos.
de que los inmunocomplejos se forman in situ al unirse los anti -MBG al colá -
geno IV, y los vasos afectados son únicamente los cap ilares glomeru lares y la gran mayoría de vasculitis IgA tienen una evolución ben igna y pueden
alveolares secundariamente al daño de la membrana basal. manejarse con un trat amiento sintomático {hidratación, reposo y analgesia
58
para las artralgias y el dolor abdominal). El tratamiento con corticoides a liferación extracapilar asociada al daño endocapilar. Típ icamente los depó-
altas dosis puede ser útil en casos de sangrado y dolor abdom ina l grave o sitos inmunes son subendoteliales, con o sin alteraciones mesangia les.
si existe enfermedad renal grave, pero no se recomienda de forma genera- Clín icamente suelen cursar con proteinuria (hasta 1/3 con síndrome
lizada. La ciclofosfamida no aporta ningún beneficio, aunque haya prolifera- nefrótico), hematuria e insuficiencia rena l. Es frecuente su evolución a
ción extracapi lar. nefritis lúpica difusa (clase IV).
• Clase IV. Nefritis proliferativa difusa lúpica. Afectación de más del 50%
• de los glomérulos que puede ser segmentaria o global y con frecuente

• proliferación extracapi lar asociada al daño endocapilar. Típicamente
con depósitos inmunes subendoteliales dif usos, con o sin alteraciones
Nefropatía lúpica mesangiales. Además, puede aparecer zonas de necrosis fibrinoide,
cuerpos hematoxinófilos y asas de alambre.
Es la forma más grave y la más frecuente en los pacientes sintomáticos
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmunitaria que biopsiados.
puede afectar a cualquier órgano. Hay afectación rena l en la gran mayoría de Clínicamente suelen presentar proteinuria importante, hemat uria, hiper-
pacientes en algún momento de su evolución (66-90%), siendo la nefropatía tensión arterial e insuficiencia renal en el momento del diagnóstico.
lúpica el mayor factor de riesgo de morbimortal idad global en el LES. El pronóstico es malo, con evolución a ERCT en el 20% de los pacientes
a pesar de tratam iento.
El LES secundario a fármacos no suele afectar al riñón. • Clase V. Nefritis lúpica membranosa. Engrosamiento de la pared capi -
lar glomerular por depósitos inmunes electrodensos subepitel iales, con
Epidemiología o sin alteraciones mesangiales. En muchos casos pueden observarse spi-
kes de forma similar a la nef ropatía membranosa.
Es más prevalente en mujeres (9:1), con una incidencia máxima entre los La mayoría de los pacientes presentan proteinuria en rango nefrótico. La
25 -30 años. La prevalencia de LES y la probabilidad de desarrollar nefropatía func ión renal depende del momento de la evolución de la enfermedad
lúpica varía cons iderablemente entre d iferentes reg iones. Los afroamerica- rena l (suele ser normal al diagnóstico y sufre deterioro progresivo a lo
nos tienen una presentación más temprana y peor pronóstico. largo de los años).
• Clase VI. Nefritis lúpica esclerosante avanzada. 90% de glomérulos
Etiopatogenia globalmente esclerosados sin actividad residual. Es el estadio final de la
nefropatía lúpica.
La etiología de la enfermedad no es conocida. En su etiopatogenia parece influir
factores genéticos, infecciosos, hormonales y otros factores medioambientales. Dentro de las diferentes clases de nefropatía lúpica se dife rencian subtipos en
f unción de la presencia/ausencia de lesiones activas o crónicas (NA" frente a
El daño rena l se produce por depósito de complejos inmunes, tanto inmu- NC"). La presencia de lesiones crónicas irrevers ibles empeora el pronóstico (p.
nocomplejos circulantes como inmunocomplejos in situ. Estos inmunocom- ej., peor pronóstico si hay semilunas fibrosas que si se encuentra semilunas
piejos contienen diferentes antígenos (ADN, histonas, restos de núcleos epiteliales). También se debe diferenciar la lesión segmentaria de parte del glo-
celulares, incluso componentes de la membrana basa l glomerular). Se loca li- mérulo con lesiones globales con afectación de todo el ovillo (NS" frente a NG").
zan en mesangio, subendotelio y subepitelio.
En la inmunofluorescencia hay tinción para IgG en más del 90% de casos e
Anatomía patológica y clínica (M'. 14-15, 104) IgA e IgM en el 60-70%. Se acompañan de C3 y Clq en el 80% de casos. C4
es algo menos común y su tinción más débil. La presencia de las tres inmu-
La afectación glomerular es muy variable, por lo que tanto la clínica como noglobulinas con C3 y Clq es conocida como patrón lull house, característico
la histología, difieren ampliamente entre pacientes. Lo más frecuente es la de la nefropatía lúpica (Figura SO).
presencia de HTA, proteinuria en rango variable, microhematuria y deterioro
de función renal.
La nefropatía lúpica se debe clasificar según los resultados de la biopsia renal.

La clasificación tiene como objetivo la orient ación en cuanto a pronóstico y
tratamiento. En la clasificación actual de la International Society 01 Nephro-
!ogy/Rena/ Pathology 50ciety
(ISN/RPS) se diferencian se is clases:

• Clase 1. Nefritis lúpica mesangial mínima. Es la forma más leve de
nefropatía lúpica. La microscopía óptica es normal, pero se observan
depósit os en la inmunofluorescencia.
La func ión rena l está habitua lmente conservada con sedimento norma l
o alteraciones leves del sedimento (hematuria/proteinuria).

• Clase 11. Nefritis lúpica proliferativa mesangia1. Hipercelu laridad mesan-
gial pura y expansión de la matriz mesangial en la microscopía óptica, con
depósitos inmunes mesangiales. Suele cursar con hematuria y proteinuria
moderada (rara vez produce SN). Habitualmente sin insuficiencia renal.
• Clase 111. Nefritis proliferativa focallúpica. Afectación de menos del 50%
Patrón de lull house (cortesía de Dr. Cannata y Dr. Barat)
de los glomérulos que puede ser segmentaria o global y con eventual pro-
59
,
NEFROlOGIA
Tabla 24
Clase I Clase 11 Clase 111 OaselV Oase V I Clase VI
MO Nonnal Proliferación mesangial Proliferación mesangial Proliferación mesangial Engrosamiento difuso de la MBG Esclerosis de más del
ysubendotelial ysubendotelial Presencia de spikes 90% de los glomérulos
Semilunas ocasionales Semilunas frecuentM (Iinción de plata)
IFD (full house IgA, IgM, Mínimo Depósito granular Depósito en todas las Depósito en todas las Depósitos su~pitelia l es. Depósito no valorable
IgG, 0, (4, Clq) depósito mesangial 1O<:alizadanes < 50% localizaciones> SO% por esclerosis
mesangial Afrente a (fI Sfrente aG Afrente a CII Sfreflle a G
Clínica Asintomática Alteraciones del Alteraciones del HTA, hematuria, Proteinuria en rango nefróneo. ERO
sedimento con fundón sedimento y deterioro proteinuria importante FG conservado al inicio,
renal normal de función renal ydeterioro grave de FG pero deterioro posterior
Clases de nefropatia lúpica (MIR 14-1S, 104)
En la Tabla 24 se puede ver resum ida la histología y cl ínica de las clases de Cuando el paciente inicia tratamiento renal sustitutivo suele disminuir la
nefropatía lúpica. actividad autoinmun itaria y es raro encontrar brotes lúpicos en pacientes en
diálisis.
Diagnóstico
Ante datos analíticos de nefropatía lúpica se debe realizar biopsia renal.
La información histológica, además de dar un diagnóstico de certeza, per-
mitirá ajustar el tratamiento en función de los hal lazgos y determinar el Crioglobulinemia
pronóstico.
Generalmente la biopsia renal está indicada en pacientes con: Las crioglobulinas son inmunoglobulinas (habitualmente del tipo IgM, con
• Proteinuria > 500 mg/día. actividad anti-lgG) que precipitan con el frío y suelen consumir complemento
• Sedimento urinario activo con hematuria y ci li ndros celulares. por la vía clásica.
• Aumento de creatinina sérica no claramente atribuible a otro meca-
nismo. El síndrome inflamatorio clínico asociado a presencia en suero de crioglobu-
linas se define como crioglobulinem ia.
Además, se verá hipocomplementemia por la vía clásica (C3 y C4 bajos) V
positividad de distintos aut oanticuerpos antinucleares. Las manifestaciones Clasificación
clínicas suelen correlacionarse con los títu los de anticuerpos anti-AON y con
el descenso marcado de las fracciones C3 yC4 del comp lemento que ayudan Según el tipo de inmunoglobulina implicada se dasifica en:
a monitorizar la actividad del lupus (M IR 07"()8, 97). • Crioglobulinemia tipo I (S-2S%). Inmunoglobulinas de carácter mono-
dona l. Se asocian con frecuencia al mieloma o macroglobu linemia de
Tratamiento Wa ldenstrom.
• Crioglobulinemia tipo 11 (criogloblulinemia mixta esencial) (40-60%).
En todos los pacientes con LES se recomienda el trat amiento con cloroquina, Tienen un componente polioclonal (por lo general IgG) y otro mono-
a no ser que exista contra ind icación para su uso. dona l (por lo generallgM). El 80-95% de los casos se asocian a VHC, y
menos frecuentemente al VHB, virus de Ebstein-Barr o VIH.
El tratamiento ante la sospecha clín ica y ana lítica se debe iniciar en • Crioglobulinemia tipo 111 (40· S0%). Ambos componentes (lgG e IgM)
cuanto sea posible V se debe realizar la biops ia rena l para real izar e l son de carácter policlonal. Aunque también se asoc ian a VHC sue len
ajuste del mismo y la valorac ión del pronóstico (MIR 09-10, 82). En líneas relacionarse principalmente con en fermedades del tej ido conjuntivo
genera les, el tratam iento de l brote grave de nefritis lúp ica se basa bo los yen menor frecuencia con síndromes linfoproliferat ivos.
de cortico ides e inmunosupresores (ciclofosfamida o micofenolato), y en
el tratamiento de mantenimiento se usan corticoides a dosis bajas aso- Manifestaciones clínicas
ciados a inmunosupresores en pauta descendente (micofenolato o aza -
tioprina). En casos de nefritis lúpica refractaria puede ser útil e l uso de Las manifestaciones renales varían según el tipo de cr ioglobu linemia. Las d is-
rituximab. tintas causas subyacentes expl ican la alta variabilidad clínica.
Pronóstico
La proteinuria o la hematuria aisladas son más frecuentes que el síndrome

nefrótico, el síndrome nefrítico o el fracaso renal agudo.
Entre los factores de ma l pronóstico se encuentran la presencia de síndrome • Crioglobulinemia tipo l. Produce signos relacionados con hiperviscosi-
nefrótico, la insuficiencia renal en el momento del diagnóstico y falta de res- dad dando lugar a fenómenos trombóticos vIo vasculitis por depósito de
puesta al tratamiento. inmunocomplejos.
Clínicamente produce fenómeno de Raynaud, isquemia digital, púrpura
El 10% de pacientes con nefropatía lúpica desarrolla ERCT. o síntomas neurológicos.
60
• Las crioglobulinemias tipo 11

y tipo 111 cursan con síndrome
~,fr,' ==========
constitucional, artra lgias, neu- Otras patologías autoinmunitarias
ropatía periférica y púrpura
trombopénica y necrotizante
(Figura 51). Se caracterizan Artritis reumatoide
por hipocomplementemia por
la vía clásica. El daño ren al en la artritis reumatoide puede tener consecuencia directa de la
enfermedad o mucho más frecuentemente por la tox icidad de fármacos como
Diagnóstico los AINE (nefrotoxicidad, nefritis intersticia l aguda y crónica, necrosis de papila,
etc.). En genera l existe más ERC que en la población por la enfermedad cardio-
Junto con la cl ínica característica, vascular, la dislipidemia, la inflamación crónica y VSG eleva da, y el uso de AINE.
la biopsia renal suele mostrar un
patrón de glomerulonefritis mesan- En algunos pacientes existe síndrome nefrótico que puede ser secundario
giocapilar con depósito de IgG, IgM, a una ami lo idosis secund aria (en pacientes con artritis re umatoide de largo
C3 y C4 en mesangio y subendote - Púrpura necrotizante. tiempo de evolución) o a una nefropatia membranosa (trad icionalmente
lio. Puede haber trombos cap ila- Crioglobulinemia asociada al tratamiento con sa les de oro y D-penicilam ina). Otros tipos de
res intraluminales, engrosam iento (cortesía Dra. Panízo) daño menos frecuente son la GNMC por ICC o la vasculitis reumatoide.
de la membrana basal glomerular
(dobles contornos), depósito de inmunoglobulinas en asas capi lares y depó- Síndrome de Sj6gren
sitos subendoteliales en "huella dacti la r" en el microscopio electrónico.
Puede haber con frecuenc ia proliferación extracapilar (GNRP tipo 11). El síndrome de Sjogren se asocia típicamente a un infiltrado linfoplasmocí-
tico en glándu las salivares y lacrimales que conduce a síndrome seco, pero
Tratamiento puede afecta r al riñón hasta en 2/3 de los pacientes en forma de nefritis
intersticial y defectos de func ión tubular.
El tratam iento de las crioglobulinemias secundarias es el de la enfermedad
de base. La nefritis tubulo intersticial crónica es la manifestación renal más f recuente,
caracterizada en la histología por un infiltrado tubulo intersticial, a veces con
Los casos graves o con afectación renal im portante se tratan con corticoste- granu lomas, y en fases avanzadas fibrosis y atrofia tubular. Se manifiesta
roides, ciclofosfam ida y plasmaféresis. Los casos refractarios pueden benefi- con insuficiencia renal, leves alteraciones del sed imento y defectos de función
ciarse de tratamiento con rituximab. tubular (ATR tipo 1 hasta en e125% de los pacientes, síndrome de Fanconi, dia-
betes insípida nefrogénica e hipopotasemia), pero puede llegar a evolucionar a
Pronóstico ERCT. Se trata con esteroides y azatioprina con resultados variables.
El pronóstico generalmente se relac iona con la enfermedad de base o el La enfe rmedad glomerular es mucho menos frecuente, generalmente GNMC o
desarrollo de complicaciones. La med ia de supervivencia es de aproximada- NM por inmunocomplejos, y se trata con corticoides + ciclofosfamida o rituximab.
mente el 50% a los 10 años desde el diagnóstico. Las principa les causas de
muerte son la infecc ión y la causa cardiovascular. Las alteraciones rena les no son específicas de la enfermedad y el diagnóstico
debe hacerse en un paciente con síndrome seco, test oculares anormales e
infi ltra do linfocitario en una biopsia de glándula saliva l. Los anti-Ro (5SA) y
anti -La (S5B) son relativamente específicos del síndrome de Sjogren y pue-
den ayudar al d iagnóstico diferencial. Debe d iferenciarse de otras patologías
Poliarteritis nodosa con afectaciones simi lares como sarcoidosis o la enfermedad relacionada
con IgG4, y a veces coexiste uveítis sugiriendo la posibil idad de sarcoidosis o
nefritis intersticial con uveítis (TINU).
Es una vasculitis necrotizante sistémica de arterias musculares de tamaño
mediano que pu ede afectar a la arteria renal o sus ramas principales con Enfermedad relacionada con IgG4
inflamación mural del vaso y formación de microaneurismas en las bifurca-
ciones. La mayoría de casos son id iopáticos, pero existe asociación con la Trastorno sistémico autoinmunit ario de etiopatogenia desconocida carac-
infección por VHB (30%), VHC o trico leucem ia. Suele presentarse en adultos terizada por un aumento de IgG4 en suero y tej idos afect ados. La mayoría
y es más frecuente en varones (x 1,5). se asocia a lesiones esclerosantes sistémicas con sialoadenitis, pancreatitis
autoinmunitaria, fibrosis retroperitonea l y linfadenopatías.
El riñón es el órgano más frecuentemente afectado y lo más habitual es
la HTA vasculorrena l (por isquemia y activac ión del SRAA), pero puede La manifestación rena l más frecuente es la nefritis tubulo intersticial con un infil-
ex istir insufic ienc ia renal (nefropat ía isquémica) o inc luso infartos rena - trado inflamatorio con cé lulas plasmáticas, fibrosis intersticial y depósitos de
les. También puede haber hematomas perirrenales por rotura de microa- IgG4 en la membrana basal tubu lar. En ocasiones se acompaña de nefropatía
neurismas. membranosa por IgG4. Generalmente existe un aumento de IgG total e IgG4, es
frecuente el aumento de IgE y la hipooomplementemia, y a veces hay eosinofilia.
El tratamiento incluye corticoides + otros inmunosupresores en función de la
gravedad (ciclofosfamida, azatioprina o metotrexato si la función renal está El tratam iento con corticoides suele ser eficaz, y en casos refract arios puede
conservada) y bloqueantes del SRAA pa ra el tratamiento de la HTA. ser útil rituximab.
61
,
NEFROlOGIA
Síndrome antifosfolípido (SAF) Respecto a las llamadas GN relacionadas con la infección:

• La GN aguda postestreptocócica se entiende como una entidad aparte
Tanto en el SAF primario como secundario lo más habitu al suele ser la oclu - por una característica diferencia l que es el periodo de latencia desde
sión de los vasos renales con cambios isquém icos e infartos rena les (hematu- que ocurre la infección estreptocócica hasta que se desarrol la el pro-
ría y dolor lumbar) o microangiopatía trombótica con afectación glomerular ceso inflamatorio del glomé rulo.
e HTA grave. En los casos de SAF secundario (LES, otras enfermedades autoin- • El resto de GN relacionadas con la infección ocurren mientras la infec-
munitarias, fármacos, infecciones ... ) además puede haber daño glomerular ción está activa (no son postinfecciosas sino coinfecciosas).
por depósit o de inmunocomplejos. La hipercoagulabi lidad del SAF se man-
tiene en los pacientes con enfermedad rena l terminal (p. ej., más trombosis En la Tabla 25 aparece el diagnóstico diferencia l entre la GNPE y otras GN
del acceso vascular en hemod iálisis). asociadas a la infección.
Los pacientes con microangiopatia trombótica (MAT) o trombosis deben tra - Tabla 25
tarse con anticoagulación, pero el tratam iento con corticoides o plasmafére- GN portertre tocódca GN reladonadascon otras Infecdones
sis no está bien establecido. • Faringoamigdalitis • Endocarditis (MIR 08-09, 104)
• Impétigo-erisipela • Infecdones por S. aureus (pielypartes blandas
en diabéticos, netJmonías asociadas aVM)
• Osteomielitis ...
latencia (14-21 días) No latencia (infección ACTIVA)
Glomerulonefritis Hipocomplementemia G (vía alterna) Vía alterna, yía clásica o normal
Síndrome nefrítico Proteinuria ysíndrome nefrótico
relacionadas con infecciones Diferentes patrones según el momento y la agresividad:
• Patr6n endocapilar (aguda) +/- Proliferadón extracapilar
• Patr6n mesangiocapilar (subagudalcr6nica) +/- Proliferación extracapilar
Las infecciones en general son responsab les de múltiples patologías glomerulares
IgG + G En S. aureus: depósitos predominantes de IgA
por distintos mecanismos, entre los que destacan la formación de i nmunocom~
(lgA dominante o codominantecon IgG) + G
Autolimitada. Tratamiento sintomático Mejora al TRATAR LA INFECCIÓN
piejos circu lantes o in situ, daño directo por el microorganismo o tamb ién pueden
Diferencias entre GNPE y otras GN asociadas a ta infección (MIR 08-09, 104)
actuar como desencadenantes de otras patologías subyacentes (Figura 52).
FormaCIón Di~reg u aClón Dano directo sobre Dano di recto sobre

de inmunocomp lejos de la via alterna la celula endolel ial la célu la epIte lial
Dep6si to~ de O
(ifwlantes _---, Glomeru lopatias

In siru
C3
j I
G'M
"Gn relacionadas ANCA Alteración Toxicidad

con la infe<:ción" Enfde va ~ulitis linfocitos T directa
Good pastu re
¡ EDO GNO
MAl
(PTT/ SHU. HTA malign3)
IgA·lgG
condom inanc ia
(Stoph Aureusl EC M GEF5
(Vl H, pa rás itos)
Activación de CS-C9
GNMP
(VHC) ¡
SHU at rpico
Nlg A
Sin depósitos
GNPE Depósito de inmu nog lobu linas y compl emento

Depósitos d e O
Depósito de inmun oglobu lina s
Sin depós itos
y comple mento
Infecciones y gtomerulonefritis
62
Mieloma múltiple
y gammapatías monoclonales
Toda proliferac ión de células plasmáticas o células B productoras de inmu-

noglobul inas puede ser responsable de nef ropatías relacionadas con el daño
por inmunoglobu linas monoclonales o sus componentes, pero además
puede existir daño renal secundario a secreción de citoqu inas, por infiltra-
ción tumoral, por el tratamiento de la enfermedad, etc.
Aunque esta entidad se estud iará de form a más deta llada en la Sección de
Hematologia (Capitulo 15) no se debe olvidar el cuadro clínico típico del
paciente con mieloma múltiple y afectación renal. Ante un paciente que
acude a urgencia con dolor óseo generalizado, que presenta en la analítica
anemia grave (déficit de eritropoyetina + invasión tumoral en la médu la Riñon de mieloma. Cadenas ligeras ocupando la luz tubular
ósea), aumento de proteínas tota les, deterioro de función re nal e hipercal- (cortesía de Dr. Connota y Dr. Barat)
cemia la sospecha es clara (recuérdese que la insuficiencia rena l se suele

acompañar de hipo y no de hipercalcem ia). Ante un cuadro de estas carac- • La amiloidosis primaria o AL ocurre por depósitos fibrilares de fragmen -
terísticas se deberá solicitar inmunoelectroforesis en sangre y en orina y, en tos de cadenas ligeras mal plegadas, generalmente cadenas lambda
función de los hallazgos, rea lizar el d iagnóstico de confirmación med iante (son más amiloidogén icas que las kappa). Ocurre en el 7-10% de los
biopsia de médula ósea. mielomas.
• La enfermedad por depósito de cadenas ligeras (E DCL) es similar, pero
Lo más f recuente es que el m ieloma sea productor de una inmunoglobu lina los f ragmentos de cadenas ligeras no son de material amiloide (son
monoclona l V, además, sintetice un exceso de cadenas ligeras, que serán las Ndepósitos monoclonales N ) y la mayoría son cadenas kappa. La EDCL
causantes del daño glomeru lar. Lo m ás frecuente es que el pico monoclo- se caracteriza por presentar depósitos tamb ién en la membrana basal
na l sea de tipo IgG, con menor frecu encia de IgA o IgM y menos del 10% tubular y de la cápsu la de Bowman.
de los mielomas presentan producción de cadenas ligeras sin producción de • La enfermedad por depósito de cadenas pesadas (EDCP) es muy poco
inmunoglobul ina, en estos casos se hablará de mieloma de cadenas ligeras o frecuente, se caracteriza por depósito de cadenas pesadas que puede
mieloma de Bence Jones y se acompañará de hipogammaglobu linemia (MIR coexistir con depósito de cadenas ligeras kappa (Nenfermedades por
13· 14, 103). depósito monoclonaI N ).
La insuficiencia renal en un paciente con mie loma mú ltiple suele ser de etio- Otras formas de daño renal en el mieloma
logía mu ltifactori al, aunque la mayoría de los pacientes tienen daño tubular
por cadenas ligeras (MIR 10-11, 104; MIR mi-ID, 95). • Con mucha menor frecuencia es posible ver invasión rena l por cé lulas
plasmáticas (2% de los mielomas), a diferencia de la infi ltración linfocita -
Daño por inmunoglobulinas en el túbulo r ia, que suele ser difusa, en el m ieloma ocurre predominantemente en
el seno del hilio renal.
• Las cadenas ligeras lambda o Kappa, por su tamaño, pueden pasar la • FRA por hipercalcemia secundaria a reabso rción ósea inducida por el
barrera de filtración glomerular. La presencia de cadenas ligeras en orina factor activador de osteoclastos (IL -1).
se denomina proteinuria de Bence-Jones y es la afectación rena l m ás • Síndrome de hiperviscosidad, m ás habitua l en los mielomas IgM (0,3%
frecuente en el mieloma, con grado variable de daño a nivel tubular. de los m ielomas) y en la macroglobul inemia de Waldenstrom.
• La toxicidad de las cadenas ligeras a nivel del tú bulo proximal puede dar • Mayor predisposición para las infecciones, pudiendo aparecer incluso
lugar a acidosis tubular tipo II o síndrome de Fanconi completo. microabsceso s intrarrenales.
• La proteinuria de Bence lones aumenta la susceptibilidad a fármacos
nef rotóx icos y la administración de contraste yodado pu ede desencade- En la Figura 54 se resu men los tipos de afectación renal del mieloma.
nar un cuadro de FRA o ligúrico.
• Cuando se produce pérdida masiva de cadenas ligeras por orina, éstas El tratamiento del mieloma múltiple se tratará de forma detallada en la
pu eden llegar a precipitar dando lugar a un cuadro de FRA o ligúrico Sección de Hemotología (cand idatos frente a no candidatos a trasplante
llamado riñón de mieloma que puede precisar hemodiá lisis urgente de médula ósea), pero cabe destacar que gracias a la aparición de nuevos
(Figura 53). fármacos quimioterápicos como lenalidomida o bortezomid la superviven -
cia de estos pacientes ha aumentado de forma sign ificativa en la última
Daño por inmunoglobulinas en el glomérulo
década.
En el mieloma tamb ién es posible ver depósito glomerular de caden as ligeras La hemod iálisis se debe rea lizar como parte del tratamiento de forma aguda
o más raramente cadenas pesadas. Estas lesiones pueden coexistir con pro- o crónica cuando exista indicación (hipercalcem ia, sobrecarga de volumen,
teinur ia de Bence lones, pero es frecuente que en estos casos la proteinuria FG < 10 ml/m in ... ), asociando en algunos casos diál isis largas con fi ltros de
sea fundamentalmente a expensas de albúm ina por daño estructural de la alta permeabilidad para poder eliminar cadenas ligeras durante la técnica
barrera de fi ltración, llegando con frecuencia a alcanzar rango nefrótico. depurativa.
63
,
NEFROlOGIA
Amiloidosis
Depó~ito glomefular
de '3denasliger<ls Kappa Es un grupo de enfermedades caracterizadas por
Enfermedad de cadenas el depósito extracelular de fibrillas insolubles
ligeras Depó5ito glomel\ll~r derivadas de proteínas séricas normales mal ple-
de cadenas ¡ilmbda Cadenas ligeras precipitadas
Amlloldosls Al en la luz tubula r gadas que adoptan una configurac ión en lámina
Riñón de mleloma beta. Los depósitos de amiloide se identifican
Depósitos glomerulares
por su apariencia característica en el microsco-
de cade nas pesadas
Enfermedad de cadenas pio electrón ico (fibras de 8 a 10 nm de diámetro
pesadas dispuestas al azar) y su capacidad para teñ irse
con rojo Congo (da lugar a una birref ringencia
verde manzana con luz polarizada) V tioflavina T
• (amarillo-verdoso intenso). Las fibr il las amiloides
además tienen la capac idad de unir una proteína
• • circulante llamada SAP o componente am iloide P
sérico.
•
Existen más de 30 proteínas capaces de formar
Pérd ida de cadenas Ilger¡¡s en orina (I< O J..) •
Proteinuria Bence -Jones am iloide: cadenas ligeras de Igs (AL) y cadenas
• pesadas (AH), amiloide A sérico (AA), beta -l -mi-
•
crog lobu lina (A!31M) en d iálisis, proteína beta
am iloide (Ab) en Alzheimerv síndrome de Down,
Aumento de sensibilidad Toxicid3d túbu lo proximal factor qu imiotáctico de leucocitos 1 (ALECn),
a nefrotáxicos Síndrome de Fanconi
etc. Algunas am iloidosis son hereditarias como
las de prealbúm ina/transtiretina (ATIR), AApoAI
Formas de daño renal en el mieloma múltiple asociadas a cadenas ligeras, depositadas en el glomérulo (Apo-AI), AApoA11 (Apo-AII), AGel (gelsol ina),
o filtradas en los túbulos ALys (Iisozima) o AFib (cadena alfa de fibrinó -
geno A).
Las dos formas principales de amiloidosis son la primaria V la secundaria:

• La ami lo idosis primaria o Al (cadenas ligeras) es la más frecuente en
Enfermedades por depósitos fibrilares pa íses desarrollados V ocurre en gammapatías monoclonales (el 10% de
amiloidosis AL desarrollarán un mieloma múltiple).
• La amiloidosis secundaria, reactiva o AA es la más frecuente en paí-
Algunas glomerulopatías son secundarias al depósito de estructuras fibr ila- ses en desarro llo V complica enfermedades inflamatorias (artritis reu -
res en mesangio vio capilares. Clásicamente se han clasificado en función mato ide [40% de amiloidosis AA], espondiloartropatías, enfermedad
de la tinción con rojo Congo en depósitos am iloides V no amiloides, pero los inflamatoria intesti naL .. ), infecciones crónicas (osteom ie litis, tuber-
hal lazgos distintivos de cada una son ultraestructurales en la microscopía culosis) o síndromes febriles periódicos (fiebre mediterránea fam iliar,
electrónica (Tabla 26). tumores ... ).
Tabla 26 Los depósitos de am iloide result an en una amplia var iedad de manifesta-
Tind6n Patologfa Dep6sito E1ectn\nico ciones depend iendo de la loca lización de los depósitos, de la cantidad, V del
tipo de amiloide. Algunas manifest aciones típicas deben hacer sospechar la
Rojo Congo + Amiloidosis No AA, ATTR, A¡32M, Fibras (&-10 nm)
enfermedad como macroglosia, insuficiencia cardíaca, trastornos de la con-
(tioflavina l, primarias AApoAI, AApoA II, Al ys, desordenadas
ducción, síndrome nefrótico, hepatoesplenomegalia, neuropatía periférica V
SAP) AGel, AFib . ..
autonóm ica o alteraciones de la coagulación.
Primarias Cadenas ligeras (Al),
Cadenas pesadas (AH) La presentación más frecuente de la amiloidosis rena l es la proteinuria grave
o ambas (AHl ) (a veces> 20 g/día), generalmente con síndrome nefrótico, por el depósito
glomerular de am iloide (MIR 08-09, 100).
Rojo Congo- GN fibrilar (policlonal) Derivados de Igs Fibras (16-24 nm)
desordenadas
El diagnóstico de confirmación requ iere una biopsia tisular que demuestre la
GP inmunotactoide Microtúbulos presencia de ami loide. Se sugiere la biopsia por aspiración de la grasa subcu-
(monoclonal) (30-S0 nm) tánea por ser menos invasiva V tener menos compl icaciones que las biopsias
paralelos
de órganos (MIR 12-13,122).

GN crioglobulinémica Microtúbulos
(lS-3S nm) curvos En la biopsia rena l, la am iloidosis AL {depósito de cadenas ligeras, rojo congo +,
birref ringente verde manzana; Figura 55) se debe diferenciar de otras for-
Otras Colágeno, fibronectina ... mas de amiloidosis (sin cadenas ligeras) V de las enfermedades por depósi-
Hallazgos ultraestructurales de las enfermedades tos monocolonales (rojo congo - ), porque tienen un pronóstico V tratamiento
por depósitos fibrilares muy d iferentes (Tabla 27).
64
Gb3 se acumu la particu larmente en el endotelio, cé lulas musculares lisas

de los vasos y pericitos dando lugar a oclusión vascu lar, isquem ia e infa r-
tos. También existe acumulación de Gb3 en ganglios dorsales y autonómicos,
- .
.. " ' l.,' "
cardiomiocitos, válvulas cardíacas y fibras del sistema de conducción, y en
.,'
..
.. .
" .. .
glomérulo, túbulo e intersticio.
-.. .,-. .
'
Se manifiesta en la infancia o adolescencia con dolor neuropático intermitente
en extremidades (acroparestesias), telangiectasias y angioqueratomas (típica -
mente en ingles, caderas y periumbilicales), y enfermedad renal con protei-
Depósito amiloide. (A) tinción de rojo congo; (B) birrefringencia verde nuria y pol iuria o insuficiencia renal. En los adultos existe afectación cardíaca
manzana (cortesia de Dr. Cannata y Dr. Barat) y cerebral progresiva, incluyendo hipertrofia de ventrículo izquierdo (HVI),
insuficiencia card íaca, enfermedad coronaria, valvu lopatías, trastornos de la
Tabla 27 conducción y enfermedad cerebrovascular con AIT e ictus a edad temprana
Rojo Congo I (MIR 16-17, 92-NR).
TIoflavina
La enfermedad rena l ocurre en el 50% de los varones y el 20% de mujeres
'OCl Cad ligeras (> K) Dep. no organizados
a los 3S años, y la incidencia aumenta con la edad (hasta más del 80%). En
Amiloidosis AL Cad ligeras (> A) + general se manifiesta con prote inuria (a veces en rango nef rótico) e insufi-
Fibras 8-10 nm ciencia renal progresiva, y puede existir poliuria y polidipsia o quistes renales
Otras amiloidosis
sinusales en la ecografía. Sin tratam iento, una elevada proporción de pacien -
Diagnóstico diferencial de amiloidosis primaria, secundaria y ligeras tes desarrollan progresivamente ERCT.
(enfermedad por depósito de cadenas EDCL)
Se debe sospechar en pacientes con síntomas típicos o en jóvenes con HVI,

El tratamiento depende del tipo de amiloidosis y consiste en el tratam iento infartos, ictus, síndrome nefrótico o enfermedad rena l sin otras causas que
de la enfermedad de base (trasplante de progen itores hematopoyéticos lo justif iquen, y siempre que exista historia fam iliar. El diagnóstico puede
[TPH], melfalán-corticoides o bortezomib en las primari as; en algunas gené- hacerse por niveles bajos de alfa-ga lactosidasa o por análisis de mutaciones.
ticas puede ser útil el trasplante hepático). La biopsia renal puede ayudar al diagnóstico, pero no suele ser necesaria (a
veces es un d iagnóstico accidenta l en biopsias por proteinuria o insuficiencia
En general tienen mal pronóstico, ya que las form as sistémicas (incluyendo rena l). En la microscopía optica se aprecia vacuo li zación de podocit os y célu·
AL y AA) producen disfunción orgán ica progresiva con insuficiencia ca rdiaca las epitel iales del túbulo d istal. En la m icroscopía electrónica los depósitos
y hepática, y suelen morir de infecciones. aparecen como lisosomas aumentados de tamaño con estructuras lamelares
concéntricas en capas de cebol la en su interior.
Glomerulonefritis fibrilar
y glomerulopatía (GP) inmunotactoide En cuanto al tratamiento, aunque la enfermedad no tiene cura, actua lmente
se dispone de alfa -galactosidasa A recombinante (Agalsidasa alfa o beta)
La GN fibrilar (85-90%) y la GP inmunotactoide « 15%) son enfermedades que se admin istra por vía intravenosa cada 2 semanas de forma indefin ida.
infrecuentes, que se caracterizan por depósitos fibr ilares (fibras o microtú- Además, se recom iendan BSRAA para el contro l de la proteinuria y el resto
bulos, respectivamente) no amiloides que derivan de las inmunoglobu linas. de medidas comunes a pacientes con enfermedad rena l y cardiovascular. En
Ambas se asocian a malignidad, gammapatías, enfermedades autoinmuni- familiares se sugiere cribado de la enfermedad.
tariass o infecciones (VHC) y se presentan generalmente con proteinuria y
síndrome nefrótico.
En la Tabla 22 y la Tabla 26 se pueden ver sus características de depósito

principales. Nefropatías relacionadas
El tratamiento consiste en bloqueantes del SRAA en casos leves, el trata- con el colágeno IV
miento de la enfermedad de base, o inmunosupresión, y ambas pueden
recu rr ir en el trasp lante.
Síndrome de Alport o nefritis hereditaria
Es una glomeru lopatía hered itar ia progres iva que se acompaña de sor-
dera neurosensorial y alte r aciones oculares. Se debe a un trastorno pri -
Enfermedad de Fabry mario de la membrana basal por mutaciones en genes que codifican las
cadenas alfa -3, alfa-4 o alfa-5 de l colágeno IV, con una herencia var iable.
La mayoría están ligadas al cromosoma X (COL4A5), pero existe herencia

La enfermedad de Anderson -Fabry es el segundo trastorno más frecuente autosómica recesiva en el 15% y autosómica dom inante en el 20-30%
del almacenamiento de los lisosomas (después de la enfermedad de Gau- (COL4A3 o A4).
cher). Es un error congén ito del metabolismo de glucoesfingolípidos carac-
terizado por una deficiencia de alfa -galactosidasa A ligada al cromosoma X La enfermedad renal suele presentarse con microhematuria persistente en
(Xq22.1), que result a en la acumulación de globotriaosilceramida (Gb3) en la infancia, pero pueden existir episodios de hematu ria macroscópica y con
los lisosomas. el tiempo se desarrolla proteinuria, HTA e insuficiencia rena l progresiva (más
65
,
08 NEFROLOGIA
grave en los casos ligados al X o AR, que requieren tratami ento renal sus- Tabla 28
titutivo a los 15-35 anos). la pérdida de audición neurosensorial bilateral
generalmente empieza en frecuencias altas V progresa de forma paralela a la Diarreay vómitos
enfermedad renal. las manifestaciones oculares pued en incluir alteraciones por quimioterapia,
del cr istalino (20-30% tienen lenticono anterior, que es ca racterístico de la hiperc.alct'mia tUlTlOfal,
enfermedad), catataras subcapsulares, alteraciones corneales y de la retina. síndrome hepatorrenal
l os casos ligados al X pueden tener leiomiomas. post-TPH, AINE. ..
Neftopatía membranosa Tumores sólidos (mama, putmOO,
El diagnóstico de sospecha suele ser por historia familiar de enfe rmedad rolon), Uf, post-TPH, virus ...
re nal y sordera, y se confirma con biopsia renal (3 veces cutánea e n ligados Cambios mínimos Enf. Hodgkin y SlP
al X) o diagnósti co genético, el diagnóstico diferencial debe hacerse con ot ras (1infu prol ife rativos)
causas de hemat uria glomerular como la nef ropatía por IgA (generalmente GN membranoproliferativ¡¡ Mieloma múltiple,
sin hist oria familiar) o la enfermedad de membranas basales fina s (con hist o- Glomerular +- proliferación extr¡¡capilar gammapatfas monoclonales,
ria fa miliar de hemat uria, si n sordera ni insuficiencia renal). Amlloldosis Al (o AH/AHl) síndromes linfropmliferativos
EDe ligeras (o EDeP/ lCHDD) de células 8 (SlPB)
l os cambios ultraestructu rales (m icroscopía electrónica) en la biopsia renal Amiloidosis AA Adenocarcinoma renal, llC,
varían según el momento. Al inicio sólo exist e un adelgazamiento de la MBG Enf.Hodgkin
•
(similar en la enfermedad de MB finas) y con el tiem po la MB se va sepa-
rando de forma longitudinal V adopta una apariencia laminada (en hojas de
1¡¡ GESF colapsante 8ifosfonatos(pamidronato)
Paraneoplásica por fármacos • Adeoocarcinoma gástrico,
hojaldre, o afeuilleté), que es más frecuente con la edad (30% a los 10 ai\os -
y 90% a los 30 ai\os) y es diagnóstica de la enfermedad. ~ MAl
post-TPH páncreas .. .
• Crtotóxicos, anti-VEGF...
• Tumores hematológicos
En la microscopia óptica los cambios son inespecíficos (hipercelularidad glo-
merular, glomeruloesclerosis y un infiltrado intersticial con células espumo-
sas). Cuando no se observan los cambios característicos en el microscopio
I 'TA
NIIA
Sepsis, nefrotóxicos (mledronato)
Cualquier fármaco
FRA y daño tubular (addo5is, Osplatino, ifosfilmida
electrónico (los pacientes más Jóvenes), la inmunohistoquímica puede ser hipopotasemia, diabetes
útil para el diagnóstico al demostrar la ausencia de cadenas alfa-3, alfa-4 o Inslplda)
alfa-S del colágeno IV. Tubulolnterstidal Dañotubular Mieloma ygammapatías,
por ca denas ligeras contrastes
No existe un tratamiento específico V se recomienda el cont rol de los facto- Daño intersticial por lisozima LAMo LMMC
re s de progresión como la proteinuria con BSRAA Votras medidas generales.
Slndmmp de lisis tumoral linfomas de alto grado
El tra splant e renal es curativo al recibi r un injerto con colágeno IV normal, y yleucemias (altacarga tumoral)
la enfermedad no recurre. Sin em bargo, puede existir una enfe rmed ad por Infiltración tumoral (ram) leucemias,linfomas, mieloma
anti-MBG de novo en el t rasplante (3-5%).
Úrico yfusfatos linfomas de alto grado
~l!i
(lIsis tumoral) y leucemias (alta carga tumoral)
Hematuria benigna familiar Intratubular
Cadenas ligeras Mieloma ygammapatías
o nefropatia de membrana basal fina • (neftopatla por Cilindros)
~
Es un trast orno bastante f recuente (1% de la población, aunque se cree

que está infraestimado por su presentación y curso benigno) que se debe
a defectos parciales del colágeno IV de la membrana basal. El 40-50%
.
j'
Q
Extrarrenal
UPO Afectación tumoral
del tracto urinario,
fibrosis retmperitoneal ...
FRA (hipOYOI~m ia • (Osteólisis) mieloma,
tiene mutaciones heterocigotos en COl4A3 o COl4A4 (son port adores del
y vasocons!ricdón) linfuma, metástasis, óseos
síndrome de Alport recesivo) y existe historia familiar de hemat uria en
Hipercakemla • (PTHrp) Ca. epidennoides
30-50% de casos.
tumoral (pulmón), adenocartinoma
Il!:nal, etc.
l a manifestación caracterlstica es la micro hematuria asint omática intermi- • (Caldtñoll linfomas
tente, y lo más habitual es que no haya proteinuria ni HTA y que la función SIADHparaneoplásico Ca. microcítiro (pulmón), SNe ..
Hiponatremia
renal sea normal. El diagnóstico generalmente es clínico por la microhema-
Hipemalremia Diabetes insipida Tumores SNC. nefrotoxicidad ...
turia con historia familiar de hematuria sin enfermedad renal ni sordera, y la
Tipos de da~o renal asociados a tumores o al trat amiento de los mismos
mayoría de los pacientes tienen muy buen pronóstico. En general no se hace
biopsia renal.
./ MIR 16-17, 92-NR

./ MIR 14·15, 104
./ MIR 13·14, 103, 132

Neoplasias y daño renal ./ MIR 12·13, 122
./ MIR 11·12, 21, 22
./ MIR 10-11, 104, 105, 217
./ MIR 09·10, 82, 95
los t umores pueden asociarse a diferentes tipos de daño renal. En la Tabla
./ MIR 08-09, 100, 104
28 se pueden ver los diferentes tipos de dai\o renal que se pueden encont rar
./ MIR 07-08, 96, 97, 232
asociados a t umores o al tratamiento de los mismos.
66
,/ La afectación renal de la púrpura de Schiinlein-Henoch es indistinguible ,/ La amiloidosis prima ria se distingue de enfermedad por depósit o de ca -
de la nefropatía por IgA. denas ligeras (o pesadas) por teñirse con rojo Congo (birrefringencia
verde manzana con luz polarizada) y tioflavina T.
,/ En el síndrome renopu lmonar, siempre que exista hemorragia alveolar,
el tratam iento debe incluir plasmaféresis, ad emás de corticoides y ciclo- ,/ La infección por VHC es la causa más frecuente de crioglobulinemia
fosfamida o rit uximab. mixta y provoca una GN membranoproliferativa por inmunocomplejos,
con o sin proliferación extracapilar.
,/ En la enfermedad por anticuerpos anti-MBG existe un depósito de IgG
lineal a lo largo de la membrana basal glomerular y alveolar, dando lugar ,/ Los contrastes yodados y la deshidratación pueden precipitar FRA por obs-
a una GNRP y hemorragia pu lmonar. trucción intratubular por ci lindros de cadenas ligeras (riñón de mieloma).
,/ En la nefropatía lúpica existe depósito de todas las clases de Ig (lgG, IgA, ,/ Las GN re lacionadas con la infección no tienen periodo de latencia (no
IgM) Y factores de l complemento de la vía clásica (Clq, (3, (4 ... ). son postinfecciosas) y mejoran al t ratar la infección.
,/ La causa más frecuente de síndrome nefrótico en el mieloma múltiple ,/ En el síndrome de Alport existen alteraciones ocul ares (Ienticono ante -
en ausencia de proteinuri a de Bence-Jones es la ami lo idosis primaria, rior), sordera neurosensorial y afectación renal con hematuria, protei-
y la afectación rena l más f recuente de la amiloidosis es la proteinuria. nuria e insuficiencia renal progresiva. No recidiva en el trasplante renal.
Casosclínicos
M ujer de 33 años de edad con antecedentes de rash cutáneo con la ex- Mujer de 73 años que acude a urgencias por lumbalgia de 2 meses de
posición al sol y episodios ocasionales de artritis poliarticular cons ulta por evolución . El análisis de sangre muestra Hb 9,7 g/di, VCM 98f1, plaquetas
empeoramiento de su clínica habitual, esta vez acompañada de aparición 135.000, leucocitos 5.500 (fórmula normal), Cr 1,6 mg/dl, Na 139 mEq/l,
de edemas maleolares. Analíticamente presenta deterioro de función re- K 3,1 meq/I, HCO; 19 mEq/ l, Ca" 11, 2 mg/dl. El estudio mediante inmu-
nal con Cr 2,2 mg/dl, urea 84 mg/dl, con C3 24 mg/ dl y C4 7 mg/dl. En la noelectroforesis muestra un pico monoclonal de IgG lambda y la biopsia
analítica de orina destaca la presencia de proteinuria de 2 g/d con micro- de médula ósea un 18% de célu las plasmáticas. ¿Cuál de las siguientes
hematuria en el sed imento. En este contexto se decide iniciar tratam iento alteraciones no sería esperable?
empírico con bolos de metilprednisolona l.v. y micofenolato v.o. A los 2
días del ingreso se realiza biopsia renal. ¿Cuál de los siguientes hallazgos le 1) Síndrome nefrótico.
extrañaría encontrar en la anatomía patológica de esta paciente? 2) Insuficiencia renal aguda.
3) Glucosuria e hiperfosfatu ria.
1) Sem ilunas epitel iales en más del 70% de los glomérulos. 4) Brotes de hematuria macroscópica.
2) Depósitos en asa de alambre.
3) Depósito aislado de IgA en mesangio, con negatividad para el resto de Ig RC: 4
y fracciones del complemento.
4) Patrón de full house con positividad en la IFD para IgA, IgG, IgM, C3, (4
y Clq.
RC: 3
67
Microangiopatías
trombóticas
l o m~s imJlOl"tlnte es entender en qué consiste la mi{roangio¡¡atía trombótiGl

yhacer el diog nóstico diferenciol entre loS diferentes GlUSilS, conociendo o fondo
las diferen{ias entre PTT. SHU típico ySHU otípico.
los mu ltímeros de factor de von Wi llebrand. Si desciende la ADAMlS13,

estos multímeros no se degradan y favorecen la agregación plaquetaria.
Definición • En el SHU típico la toxina Shiga es la que genera la lesión endotelia l.
• En el SHU atípico existe un exceso de activación de la v ía alterna del
complemento (bien por alteración genética o bien por autoanticuerpos)
La microangiopatía trombótica (MAl) consiste en un daño endotelial de etio- que termina con daño endotel ial provocado por el comp lejo de ataque
logía variable que favorece la aparición de agregados plaquetarios en la zona a la membrana (CAM). Entre las proteínas alteradas más importantes en
lesionada, con la consiguiente tromboc itopenia de consumo. Estos trombos esta entidad se encuentran el factor H y sus prote ínas regu ladoras o la
plaquetarios estrechan la luz capilar, dificult ando e l paso de los hematíes que MCP [membrane ca/actor protein ] (CD46).
se fragmentan generando esquistocitos y dando lugar a anem ia hemolítica.
Anatomía patológica
Etiología
Los principales vasos afectados son las pequeñas arterias renales, las arterio-
Entre las entidades cl ínicas caracterizadas por lesiones de MAl más frecuen- las aferentes y los cap ilares del ovi llo glomerular.
tes se encuentran la púrpura trombótica trombocitopénica (PTI), el sín-
drome hemolítico urémico típico (SHU) V el síndrome hemolítico urém ico En el microscopio óptico es característico el engrosamiento de la íntima de las
atípico (SHUa) o mediado por comp lemento. En la Tabla 29 se muestra un arteriolas, e hipertrofia muscu lar, que producen dism inución de la luz. Esto
resumen de sus principales causas. genera la imagen típica "en capas de cebol la" (Figura 56). Hay frecuentes eritroci-
tos fragmentados en la pared y t rombos intralumina les. En los glomérulos a veces
Tabla 29 pueden verse imágenes de necrosis fibrino ide (Figura 57) e imágenes de doble
Causas de MAl Mecanismo lesivo contorno de la pared cap il ar con patrón de tipo mesangiocapil ar. En casos de
PTT Déficit en la actividad de ADAMTSH « 5%) graves de MAl pueden predom inar las lesiones isquémicas a nivel del glomérulo.
SHU Infección por la toxina 5higa (E.roli enterohemorrágico 0157:H7,
5higel/a, otras) (MIR 09-10, 207)
SHU atípico Disregulación de la vía alterna del complemento: mutaciones!
autoanticuerpos -+ Factor H, D, Mep...
Principales etiologias de microangiopatía trombótica primaria
Sin embargo, son muchas las entidades que pueden producir lesiones de
m icroangiopatía trombótica, entre ellas infecciones, fármacos (clopido-
grel, quimioterápicos), déficit de vitam ina Bu' preeclampsia, enf ermedades
autoinmunitarias (LES, síndrome antifosfolípido ... ), HlA ma li gna o acele -
rada ... En estos casos se trataría de una MAl secundaria.
Patogenia Imagen en capas de cebolla en arteriolas renales y hematíes fragmentados

en la pared arterial (cortesía de Dr. Connota y Dr. Barat)
La lesión endotelia l inicial en la MAl puede aparecer por diferentes motivos: Con la microscopía electrónica se aprecia el engrosamiento de la pared capi-
• En la PTI el desencadenante es el déficit (congénito o adqu irido) de la lar y de la membrana basa l y la presencia de rarefacciones subendoteliales
actividad la enzima ADAM l S13, que normalmente se encarga de romper con interposición del citoplasma de la cé lula mesangial (doble contorno).
68
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición 09. Microangiopatías trombóticas
Con la inmunofluorescencia se observa fibrinógeno en las paredes y luces RECUERDA

vasculares. Aunque lo más frecuente es que la IFD sea negativa para Ig y
complemento ocasiona lmente pueden verse depósitos de (3. Anemia hemolítica + trombocitopeni a + FRA" MAl
Diagnóstico diferencial
Véase la Figura 58.
Tratamiento
Necrosis fibrinoide del ovillo glomerular (cortesía de Dr. Cannata y Dr. Barat) El tratamiento debe contemplar las med idas terapéuticas de soporte (del
fracaso renal agudo, HlA, anemia, trombocitopen ia, etc.), y el tratam iento
específico para frenar y revertir la situación de MAl.
Los pacientes con MAl pueden tener anem ia importante, por lo que se ins-
Clín ica y analítica (MI. 16-17, " -HM, MI. 11-12, '2-HM, taurará transfusión de glóbulos rojos en función de la anemia y de la sin-
MIR mi-lO, 103-HM)
o Trombocitopenia. Se produce por consumo

periférico. La trombopenia es más grave en
la PIT, incluso menor de 10.000 con riesgo
de sangrado. El estudio de coagulac ión
suele ser normal, sa lvo un leve aumento de
los productos de degradación de la fibrina Cllnica digestiva Cllnica renal Cllnica neurológica
(PDF) (MIR 15-16, 110).
o Anemia hemolítica microangiopática. Se Solicitar coprocultlvo + actividad de AOAMTS 13
produce por el traumatismo de los glóbu-
los rojos al circular por los vasos ocluidos Coprocultivo Actividad de ADAMTS 13 Actividad de ADAMlS13
Shiga toxina/E. coll 0157:H7 > 5% (es decir, normal) <5%
por fibrina y trombos plaquetarios. Son
característicos los esquistocitos y las cé lu- ¡ ¡ ¡
las en casco. Hay reticulocitosis, aumento
5H U tfpico SHU atlpico PTT
de bilirrubina indirect a y LDH, con dis-
minución de la hapt oglobina. El t est de
Coombs es negativo (MIR 15-16, 114, Diagnóstico diferencial de las causas de MAl primaria
MIR 14-15, 78-HM).
o Insuficiencia renal aguda . Es característica la presencia de ol igoanuria, tomatología del paciente. Las trasfusiones de plaquetas deberían lim itarse
siendo generalmente más grave en el SHU. A veces requ iere d iálisis. a situaciones graves, ya que pueden empeorar la clín ica por mayor for-
En el sed imento urinario puede apreciarse la presencia de hematuria mación de trombos plaquetarios. Los pacientes con MAl que desarrollan
y proteinuria var iable y ocasionalmente diferentes tipos de cil indros. insuficiencia renal pueden precisar d iál isis. No son efectivos en el brote de
Es frecuente la hipertensión arterial grave y, en ocasiones, acelerada MAl ni los antiagregantes plaquetarios (ácido aceti lsalicílico, dip iridamol),
por la activación del sistema ren ina-angiotensina; puede haber fracaso ni la esplenectomía. La esplenectomía quedaría reservada para algunos
cardíaco secundario. casos de recidivas f recuentes de PIT con mala respuesta a otros trata -
o Sintomatología neurológica. Puede presentarse como desorientación, mientos.
confusión, convulsiones y coma. A veces puede haber foca lidad. La pre-
sencia de sintomatología neurológica puede aparecer en cualquier etio- La plasmaféresis con reposición de plasma fresco conge lado es el trata-
logía de MAl aunque es más f recuente en la PIT. miento de elección en la PIT (MIR 14-15, 79-HM, MIR 11-12, 229-HM) Y el
o Fiebre. El evento desencadenante de la MAl puede ser un proceso tratamiento de segunda línea en SHUa y SHU típico. Permite elim inar posi-
infeccioso. En la PIT puede coexistir fiebre, siendo más rara en el SHU. bles anticuerpos productores de la MAl y al rea li zar repos ición con plasma
o Diarrea. Aparece casi siempre en el SHU típico, previa al inicio de la fresco, se administran tanto ADAMlS13 como dosis elevadas de proteínas
MAl, sobre todo en niños. lambién puede verse hasta en un 30% de los reguladoras del comp lemento (mejorando PIT en el primer caso y SHUa en
pacientes con SHU atípico. el segundo).
69
,
NEFROlOGIA
En casos de PTI se pueden asociar corticoides V el uso de r ituximab está indicado Tabla 32
en caso de mala respuesta al tratamiento o a lteraciones neuro lógicas muy graves. SHU típico SHU atfpico
Edad Niños • Adultos Adultos
En el SHU típico el manejo inicial debe ser sintomático y se recurrirá a la plas- • Niños pequeños
maféresis en casos de mala evolución cl ínica.
c."" Infecciosas Vía alterna t Actividad
El tratamiento de elección en el SHUa es eculizumab. Es un anticuerpo mono- complemento ADAMTS13
clonal que inh ibe el factor complemento CS, bloqueando la activación del (AM.
fRA Más grave Grave. Tiende a ERC Menos grave
La admin istración de eculizumab hace al paciente más vulnerable a la infección
por gramnegativos encapsulados, por lo que es imprescindible la vacunación Trombocitopen ia Presente Presente Más grave
para N. meningitidis. El SHUa puede recidivar con frecuencia, por lo que eculi-
Tratamiento • De soporte • Eculizumab • Plasmaféresis
zumab está indicado también en el trasplante rena l de estos pacientes.
• Plasmaféresis si • Plasmaféresis como • Inmunosupresión
mala evolución segunda línea • Rituximab
El pronóstico depende del tipo de MAl. En la PTT el pronóstico ha mejo-
rado desde el trat amiento con plasmaféresis aunque más de la m itad de los Diferencias entre SHU, SHUa y PTT
pacientes pueden presentar recidivas. El pronóstico del SHU típico es muy
bueno con recuperación comp leta en más del 70% de los pacientes, mien-
tras que en el SHUa es muy malo, con una morta lidad durante el brote del ,/ MIR 16·17, 9g· HM
2S%, progresión hacia enfermedad renal crónica en más de la mitad de los ,/ MIR 15·16, 110, 114
pacientes y elevada rec id iva en el trasplante. ,/ MIR 14· 15, 78-HM, 7g· HM
,/ MIR 11· 12, 9Z- HM, 2Z9· HM
,/ MIR 09·10, 103· HM, Z07
A modo de resumen, se expone todo lo explicado anteriormente en la Tabla 3Z.
Ideasclave
,/ La m icroangiopatía trombótica (MAT) es un tipo de lesión histológica ,/ SHU típico: niño que, tras diarrea, presenta anemia microangiopática e
que a nivel clínico se evidencia por anemia hemolítica no autoinmun ita- insuficiencia rena l aguda. E. coli 0157:H7 es una etiología muy frecuen·
ria y trombopenia de consumo. te de SHU.
,/ Hay muchas enfermedades que causan MAl. Entre ellas, destacan: ,/ SHU atípico: diagnóstico de exclusión. Se produce por sobreactivación
de la v ía alternativa. Tratamiento con eculizumab.
,/ PTT: adulto con trombopen ia muy grave y actividad de ADAMST13 muy baja.
Un paciente de 63 años acude a urgencias por malestar general y cuad ro Un niño de S años acude a urgencias. Presenta cuadro de diarrea agu da,
de infección de vías respirator ias. Se realiza control analítico en el que se insuficiencia renal y anem ia hemolítica microangiopática. El diagnóstico
objetiva: Hb 6,4 g/di, Leu 12.500 (N 89%), Pl aq 23.000, Cr 5,6 mg/dl, Urea más probable es:
190 mg/dl, Na 143 mEq/l, K 4,9 mEq/l, LOH 1200 U/m I. Se realiza frotis
de sangre periférica, donde destaca la presencia de 20% de esquistocitos. 1) Glomerulonefritis aguda.
¿Ante qué síndrome clínico nos encontramos? 2) Síndrome hemolítico urémico.
3) Hepatopatía tóx ica.
1) Glomeru lonefritis aguda postinfecciosa. 4) Gastroenteritis aguda sin signos de gravedad.
2) M icroangiopatía trombótica.
3) Síndrome nef rótico. RC: 2
4) Síndrome nef rítico.
RC: 2
¿Cuál de los siguientes NO es característico de la m icroang iopatía t rom-

bótica?
1) Anem ia hemolítica autoinmune.

2) Trombopen ia de consumo.
3) Elevación de LDH.
4) Presencia de esquistocitos en sangre periférica.
RC: 1
70
Nefropatía diabética
la nefrolliltía diabética es la lesión rt'Ilal $t'(unda ria a la di.¡lIetes. Se caracteriza

JXlI proteinuria e insuficiencia rena l progresivos,
Este término abarca a todas las man ifestaciones

re nales de la diabetes mel litus. Afecta a todos Gl0m4rulo n I ffwol
los segmentos re nales, tanto gloméru lo como
túbu lo, intersticio y vasos.
Epidemiologia
La aparición de nefropatía diabética se estima

entre un 30--40% a lo largo de la v ida del paciente VD
con DM. Clínicamente es más frecuente en dia- AA
béticos tipo I aunque parece tener más relación
con e l control glucémico, la carga genética y el
ve .--·
tiempo de evolución que con el tipo de diabe- "
tes. La ne fropatía diabética (N D) es la causa más
frecuente de ERe a nivel mundia l.
U! Od .. I[CAS y ARA II
patogenia y anatomia •
VO eftr eftlt - -.
•
patológica
En la nefropatía diabética confluyen muchos Lesiones hemodinámicas y anatómicas en la nefropatia diabética. Mecanismo de descenso
de la proteinuria con lECA/ARA 11
factores lesivos: aumento de citoc inas proinfla-
matorias y factores de crecim iento como TGF-(3,
alterac ión de las concentraciones de óxido nítrico y prostaglandinas, acti- • Glomeruloesclerosis nodular (lesión de Kimmelstiel-Wilson). Aparece en
vación anómala del eje RAA, presencia de productos de degradación de la un 15% de pacientes con nefropatía diabética, asociado a la forma difusa.
glucosilación avanzada, etc. Todos estos facto re s provoc an (Figura 59): Consiste en nódulos PAS (+) sit uados generalmente de forma periférica en
• Cambios hemodinámicos. En sit uación de hiperglucemia se observa vaso- el glomérulo. Aunque es una lesión característica de la ND puede verse una
dilatación de la arteriola aferente yvasoconstricción de la arteriola eferente. lesión histológica similar en la nefropatía por cadenas ligeras (Figura 60).
Esto genera hipertensión intraglomerular, con la consiguiente hiperfiltra-
ción, proteinuria V su efecto deletéreo a largo plazo en el glomérulo. En la ND también es posible ver típicamente depósito de m aterial hial ino,
• Cambios anatómicos. La hiperglucemia manten ida daña podocitos, eosinófilo, en la cápsula de Bowman (Ngota capsular") o en el penacho capi-
MBG y mesangio, favoreciendo la aparición de proteinuria V fibrosis por lar glomeru lar (N gorro de fibrin a").
diferentes mecanismos.
En la IFD se pueden ver depósitos pseudol ineales de IgG (adhesión inespecí-
Los dos patrones histológicos fund am entales a nivel glomerular, que pu eden fica, no hay mecanismo inmunológico implicado), de menor intensidad que
coexistir o no, son: los presentes en la enferm edad por anti-MBG.
• Glomeruloesclerosis diabética difusa. Es la lesión más común. Consiste
en un aumento difuso de la matriz mesangial y un ensancham iento de A nivel del túbulo renal se pueden ver cé lulas de Armani -E bstein (patognomó -
la membrana basal. nicas de nefropatía diabética) que corresponden a células PAS (+) cargadas de
71
,
NEFROlOGIA
glucógeno, situadas en el túbu lo cont orneado d ista l V en la porción recta del pacient es con ERCA, cuando el FG baja de 15 ml/min. Esto es debido a
tú bulo contorneado proximal. En e stadios de vasculopatía diabética avanzada su mayor riesgo c.v, mayor velocidad de progresión y a la f re cuen te pre-
se suele asociar acidosis tubular tipo IV (ATIV) con hipoa ldosteron ismo hipo- sencia de hiperpotasemia y acidosi s (Al IV).
rreniném ico por hialinización de la arteriola aferente. También es basta nte
frecuente la presencia de hialinización de la arterio la eferente . En estad ios Otras man ifestac iones clínicas de la DM son la m ayor incidencia de infec·
finales de nefropatía diabética se verá fi brosis tu bulointersticia l prog re siva. ciones urinarias, en relación a la glucosuria o al desarrollo de complicacio-
nes secundarias a la afecta ción microvascula r como la vej iga neurógena o la
necrosis de papila.
Para el cr ibado de la ND se debe realizar una determin ación de albuminuria o

cocien te Alb/Cr anual. En los pacientes con DM2 desde el momento del diag-
nóstico y en los DM l a partir de los S años del diagnóstico de la en fermedad.
Ante la presencia de proteinuria en un paciente d iabético se debe plantea r el
diagnóstico diferencial con otras glomerulopatías (labia 31).
Tabla 31
Afavor En contra
Evolución de la DM >8-1 0años < 5 años
Evolución de la proteinuria Inicio progresivo (años) Apa lici ón bruK.a
de prote inuria nefrótica
Descenso del FG lento y Progresivo BruKo
Si
Glomeruloesclerosis nadular diabética. Esclerosis mesangial con formación
de nódulos (Kimmelstiel-WiLson) (cortesía de Dr. Connota y Dr. Borat)
Afectación de microvaK ulatura
a nivel de otros órganos diana "
Datos de otra enfennedad renal No Hipocomplementemia,
hematuria macroscópica,
ci lindros, etc.
Datos de sospecha de netropatía diabétíca ante un pacíente
Clínica y diagnóstico con proteinuria y díabetes
Los riñones de los pacientes con nefropatía diabética pueden t ener un

En la evolución de la ne fropatía diabética de curso típicamente lento V pro- tamaño normal o incluso aumentado hasta estadios avanzados.
gre sivo, existen los sigu ientes estadios:
• Estadio l. Hiperfiltración. Fase precoz, no proteinúrica, que se carac- RECUERDA
teriza por un aumento del filtrado glomerular. Los riñones pueden El desarrol lo de ND depende fundamentalmente del control
aparecer aumentados de tamaño. El aclaramiento de creatin ina y el glucémico, pero una vez establecida la ND, la proteinuria es
transporte máximo de glucosa está n aument ados. el mayor factor de progresión hacia la ERC avanzada.
• Estadio 11. Microalbuminuria intermitente. Aparece microalbuminuria
intermitente, fund ament almente en relación con el ejerc icio el estrés ó
las infecciones.
• Estadio 111 . Nefropatía incipiente. Se ca racteriza por microalbuminuria
persistente en reposo . Se precisa una determ inación de microalbumi- Tratamiento
nuria positiva, esto es, de 30 a 300 mg/d ía en 2-3 muestras recogidas
en un periodo de 3-6 meses (MIR 15-16, 40). La microal buminuria es
el mejor ma rcado r precoz de nefropatia, además de un marcador de Control de la proteinuria, la hipertensión arterial
mortalidad cardiovascu lar en d iabéticos. Aunque es menos frecuente, y la glucemia
puede haber hematuria en un 30% de los pacientes d iabéticos, empeo-
rando el pronóstico de la ND. Son los principales factore s de riesgo de progresión de la nefropatía d iabé-
• Estadio IV. Nefropatía establecida . Ca racterizada por una albuminuria tica (MIR 16-17, 139).
> 300 mg/ dia. A partir de est e momento, se produce un descenso pro-
gresivo de la tasa de filt rac ión glomerular. La aparición de hipertensión La reducción de la proteinuria es el factor m ás efectivo para enlent ecer la
su ele ir para lela a la proteinuria y acelera la evolución de la enferme dad progresión de la ND (MIR 16-17, 137; MIR 14· 15, 102). Todos los antihi-
renal. A pesar de llegar a síndrome nef rótico, no suele requer ir biopsia pertensivos son útiles, porque al reduci r la PA van a disminuir la hiperten-
renal, ya que el diagnóstico se hace en base a la progresión desde esta- sión intraglomeru lar y la proteinuria, mejorando la su pervivencia renal. Sin
dios más tempranos, con afectación parale la de ot ros ó rganos diana. embargo, los que actúan d ilatando la arteriola eferente (lECA/ARA 11) re du-
Prácticamente el 100% de los pacient es con DM1 que alcanzan pro tei- cen de forma directa la presión de fi ltrado y la proteinur ia, si endo los más
nuria nefrótica por ND presentan retinopatia proliferativa, sin embargo, efectivos (véase la Figura 59) (MIR 07"()8, 99) . Se debe usar lECA/ARA 11 en
esta asociación es menos constante en los pacientes con DM2. todo pacient e con proteinur ia, incluso en ausencia de HTA, vigilando la apari-
• Estadio V. Se caracteriza por insuficiencia renal grave. Se recomienda ción de hiperpotasemia en estad ios avanzados y siempre que lo permitan las
que los pacientes d iabéticos inicien diálisis algo ante s que el resto de los cifras de PA. La espironolactona tam bién es un buen antiproteinúrico pero,
72
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición 1 O. Nefropatía diabética
como el resto de d iuréticos ahorradores de potasio, est á contraindicada bilidad y la esperanza de v ida). Es importante record ar que la insulina ti ene
cuando el FG baja de 30 ml/min. En estadios avanzados se debe restr ingir la eliminación rena l, por lo que en situación de insuficiencia renal disminuyen
sal y los alimentos ricos en potasio (frutas, frutos secos) y puede ser necesa- los requerim ientos de insul ina para evitar situaciones de hipoglucem ia (MIR
rio el uso crónico de resinas de intercambio iónico para controlar la hiperpo- 12-13, 58-ED).
tasemia, sobre todo en pacientes con ATIV.
Respecto a la ingesta proteica se recom ienda una dieta normoproteica o dis- ,/ MIR 16-17, 137, 139
cretamente hipoproteica (0,8-1 g/kg/día). El control de la PA y de la glucem ia ,/ MIR 15-16, 40
debe ser lo más ajustado posible para frenar la progresión, pero evitando a ,/ MIR 14-15, 102
la vez efectos secundarios como hi potensiones o hipoglucemias, de tal forma ,/ MIR 12-13, 58-ED
,/ MIR 07-08, 99
que se recomienda una PA < 130/80 mmHg en todo paciente con micro albu-
minuria y una Hb1Ac < 7% (indivi dualizada en función de la edad, la comor-
Ideasclave
,/ En la nefropatía d iabética existe hipertensión intraglomerular, que con - ,/ La proteinuria y la insuficiencia rena l son de aparición lenta y progresiva.
duce a hiperfiltración.
,/ El tratamien to se basa en control de proteinuria, de hipertensión y de
,/ Al microscopio óptico existen dos patron es diferenciados: glomerulos- glucem ia. Para los dos primeros se recom ienda lECA/ARA 11 como pri-
clerosis difusa Vnodular. mera elección.
Va rón de 60 años que presenta sín drome nefróti co. ¿Cuál de los siguiente s Señalar en cuál de las siguiente s circunstancias está m ás indicad o el trata -
no haría so spechar nefropatía dia bética? mient o con lECA/ ARA 11:
1) Hematuria microscópica. 1) Nefropatía diabética.

2) Insuficiencia renal. 2) Cambios mínimos.
3) Hipocomplementemia. 3) GN mesangiocapilar.
4) Hipoaldosteronismo hiporreninémico. 4) Nefropatía IgA.
RC: 3 RC: 1
73
Trastomos tubuloinfersticiales
del riñón.
Fármacos y riñón
Es cla~e cooocer lanefritistubuloint~rstÍ(ial aguda {co ncepto, etiología y f.l rmac~

implicados), a~i como las difert'llCias cl inicas entre las p.1tología~ glomerulares y
tubulointersticia Ies.
H.ly que estudiar lo~ ef!'(t~ de lo~ AINEsobre el riMn.
De bemO'i conocer afondo las características y I~ ef!'(tO'i secu ndarios de cada
diurético.
Es fundamefltal conocer lacl ínica y analítica de SIADHy la diabetes insípida.
L.a~ tubu lopatías hered ita ria~ y las acidosis tubulares son enfermedades poco
[re{uentes y SI' han preguntado poco en la últimadécada, ¡¡ero debemosrecordar
el perfil de p.1ciente típico de cada unad~ ellas, 5p!'(ia lment~ Al IYYsíndrome
de Fancooi.
Trastornos tubulointersticiales.
Las características que orientan hacia un diagnóstico diferencial entre una
Generalidades lesión glomerular y tubular se representan en la Tabla 32.
Tabla 32
Los trastornos tubulo intersticiales son enfermedades rena les en las que exis- lesiones glomerulares Lesiones tubulolnterstidales
ten anoma lías funciona les e histológicas que afectan a túbulos e intersticio.
Tanto clínica como histológica mente, hay que distinguir dos formas: aguda • Oliguria • Poliuria, plllidipsia. Nicturia, iSllstenuria
V crónica. • Hematuria • leucocituria
• Cilindros hemáticos • Cilindros leucocitalias
• Proteinuria tubular (habitualmente < 2 g/día)
Etiología • Proteinuria (albúmina)
• HlA • Presión arterial nannal (síndrome 'pierde-san
• Acidosis metabólica (posible AG atto) • Acidosis metabólica (AG normal)
Las causas más frecuentes se deben a agentes tóxicos o infecciosos como
la pielonefritis crónica, aunque en ocasiones también pueden encontrarse Semiologia segun la localización de la lesión: glomerular frente
relacionadas con enfermedades autoinmunitarias, neoplasias hematológicas, a tubulointersticial (MIR 15-16, 113; MIR 14-15, 103)
trastornos vasculares Vhereditarios. Los agentes tóxicos implicados en la pato-
genia de estas entidades son habitualmente ex6genos, fundamentalmente
fármacos (AINE, antibióticos, quimioterápicos, etc) y contrastes yodados; sin
emba rgo, ciertas situaciones tóx icas endógenas como la hipercalcem ia, la
hiperbilirrubinemia y la hiperuricemia tamb ién pueden producirlas. Nefritis tubulointersticial aguda
Clínica
La nefritis tubulointersticial aguda (NTI A) o nefritis intersticial aguda (NIA) es
Los síntomas comunes a la mayoría de las lesiones tubulointersticiales se una causa frecuente de fracaso renal agudo/subagudo.
deben a la alteración del mecanismo de contracorriente que tiene lugar a
nivel del asa de Henle, lo que impide en último término concentrar la orina. En el medio hosp ita lario, supone hasta el 10-15% de los FRA pa renquimato-
Secundariamente a lo anterior se produce poliu ria, polidipsia, nicturia e sos. Se trata de una inflamación aguda del túbulo e intersticio, vis ible como
isostenuria (orina de baja densidad). El sedimento urinario suele ser poco infi ltrados inflamatorios y edema en el intersticio. Puede asociarse a fracaso
expresivo. Es frecuente la presencia de leucocituria y de proteinuria (habi- renal agudo o subagudo, generalmente no o ligúrico. Su causa más f recuente
tua lmente proteínas tubulares de bajo peso molecular [Tamm Horsfal l)), que es el uso de determinados fármacos, aunque también se puede ver en el
raramente excede los 2 g/d ía (MIR 15-16, 113; MIR 14-15, 103). contexto de enfermedades infecciosas, metabólicas, inmunológicas o neo-
plásicas, al igual que el resto de los trastornos tubu lointersticiales.
A menudo aparece una alterac ión tubular en la acid ificac ión de la orina,
pudiéndose dar todos los tipos de acidosis tubu lar renal. Hay pérd ida de sa l Etiología
por dificultad de reabsorción de sodio a nivel tubula r; por ello es excepcio-
nalla hipertensión arteria l. Del mismo modo, existe pérdida renal de otros 1. Fármacos (70-75%). Aunque potencialmente cualquier fármaco puede
iones, por lo que es frecuente que estos pacientes presenten tendencia a la producirla, los más frecuentemente asociados son:
hipopotasemia, hipomagnesemia, etc. Antib ióticos: quinolonas, betalactámicos, r ifampic ina (MIR 16-17, 136;
MIR 14-15, lOO).

Existe frecuentemente una reducción lenta del filtrado glomeru lar por fibro- AINE (MIR 08-09,101).
sis progresiva y afect ación de la microcirculación renal. Cuando la afectación Otros: IBP, alopurinol, aciclovir...
es crón ica, la evolución es muy lenta. A medida que dism inuye el número de
nefronas funcionantes, las lesiones TI pueden asociarse a lesiones glomeru- 2. Infecciones (5-10%):
lares de esclerosis focal y segmentaria por hipertrofia e hiperfiltración de las Bacterias: Brucella, Campylobacter, E. coli, Leptospira.
nefronas restantes. Virus: CMV, VEB, VIH, polyomavirus.
74
11 . Trastomos fubuloinfersficiales delliñón.
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición Fármacos y riñón
3. Asociada a enfermedades sistémicas (10-15%). Sarcoidosis, Sjogren, ve en menos de un 30% de los casos. El paciente puede referir dolor lumbar
LES, nefritis tubu lointersticial asociada a IgG4, procesos neoplásicos. sordo en ambas fosas renales por d istensión de la cápsu la renal a causa del
4. Idiopática (5-10%). Nefropatía por anticuerpos antimembrana basa l infilt rado inflamatorio.
tubu lar, síndrome de nefropatía intersticia l con uveítis (TINU).
5. Alteraciones metabólicas. Hipercalcemia aguda, hiperuricemia grave. En orina se suele observar hematuria microscópica, con proteinuria mode-
rada, eosinofiluria y leucocituria estéril. Como en el resto de patologías inters-
Patogenia tic iales, el volumen de diuresis suele estar conservado o incluso aumentado
debido a un defecto en la concentración de la orina, si bien ocasiona lmente
Se produce una reacción inmunológica habitualmente tras la segunda expo- puede cursar con oliguria.
sición al alérgeno. El cuadro es dosis-i ndependiente del mismo.
RECUERDA
Anatomía patológica Antecedente de fármaco + IRA + Eosinofil ia + Rash + Artral -
gias + Fiebre + Dolor lumba r alto" NIA
Suele apreciarse:
• Macroscópicamente, riñones discretamente aumentados de tamaño.
• M icroscópicamente: Diagnóstico
Infi ltrado inflamatorio intersticial compuesto característicamente
por eosinófi los, linfocitos T y macrófagos. También pueden apare- Debe sospecharse en todo paciente que presente f racaso rena l agudo con
cer polimorfonucleares y cé lulas plasmáticas. Los túbu los renales sedimento urinario poco expresivo y haya recibido tratamiento con algu -
aparecen separados entre sí a causa del infiltrado (Figura 61). nos de los fármacos frecuentemente impl icados. Para ello es necesario
El edema intersticia l es un hallazgo típico. revisar el tratamiento de l paciente para identificar el posible fármaco cau -
sal. La presencia de eos inofil ia plasmática y eosinofiluria, así como de las
manifestaciones típicas apoya el diagnóstico, si bien su ausencia no debe
exclu irlo. Puede aparecer además elevación de IgE sérica. El diagnóstico
definitivo es por biopsia renal, pero ésta nunca debe retrasar el inicio de l
tratamiento.
Tratamiento
La primera medida a tomar es la retirada del fármaco. El uso de corticoides ins-
taurado precozmente y durante al menos 4 semanas a dosis de 0,5-1 mg/kg/día
ha demostrado mejorar el pronóstico de esta entidad.
Nefritis tubulointersticial crónica
Este trastorno se debe a lesiones prolongadas sobre el intersticio. Produce
•
. una marcada atrofia tubular y fibros is intersticial. Suele presentar una pro-
gresión lenta a insuficiencia renal y cl ínicamente es poco expresiva (la poliu-
ria, la nicturia y la isostenuria son las manifestaciones más habitua les). La
causa más f recuente es la farmacológica (analgésicos 1M IR 15· 16, 111], litio,
platinos), aunque también puede deberse a uropatía obstructiva, infecciones
(pielonefritis crónica), hiperuricemia de larga evolución (nefropatía gotosa,
presenta HTA asociada a diferencia del resto), mieloma múltiple, exposicio-
nes prolongadas a metales (plomo, mercurio), etc.
Dolor NmbM .lino
Puede verse necrosis de papila con pérd ida de parénquima rena l en la papila
y aumento de los cá lices dando lugar a imágenes radiológicas características
Nefritis tubuloi ntersticial aguda. en la urografía Lv. o la uro-TC ("signo de copa" o "signo del anillo"). La necro-
Histología (cortesia de Dr. (annara y Dr. Barat) y clinica
sis de papi la es más frecuente en pacientes diabéticos y en la nefropatía
intersticial por analgésicos (M IR 16-17, 140).
Clínica (MIR 16-17, 136; MIR 14-15, 100; MIR 08-09, 101)
La NTI crón ica se asocia a mayor riesgo de desarrolla carc inomas uroteliales a
Independ ientemente de la causa, la nefritis intersticia l aguda se manifiesta largo plazo. El tratamiento se basa en corregir la causa cuando sea posible (p.
como un fracaso renal agudo o subagudo, a menudo acompañado de sín- ej., suspender analgésicos) y en el tratamiento de soporte de la ERe.
tomas extrarrenales (malestar genera l, náuseas, vómitos ... ). Clásicamente
se ha descrito una asociación clínica típica constituida por la presencia de La Tabla 33 muestra el d iagnóstico d iferencial entre la enfermedad tubuloin-
eosinofilia, fiebre, rash cutáneo y artralgias, aunque la clínica completa se tersticial aguda y la crón ica.
7S
,
NEFROlOGIA
Tabla 33
Aguda Cnlnlca
Etiología • Medicamentosa: • Medicamentosa: AINE, litio, quimioterápicos (platinos)
• Antibióticos: quinolanas, rifampidna. betalactámicos, etc. • Infecciones, uropatía obstructiv¡
• AINE • Depósito de áddo úrico
• Otros: IBp, alopurinol, acidovir • Mielama . ..
• Otras causas ...
Dosis (si causada por fánnacos) 005i s-I NOEPEN DI ENTE Dosis-DEPENDIENTE
Clfnica • Fiebre, rosh, artralgias • Poliuria, nicturia
• EosinofiliH<lsinofiluria • Anemia. leu{odturia estéril
Diagnóstico FRA, eosinofilia, eosinofiluria... ERC de progresión lenta
Ecografía • Riñones discretamente aumentados de tamaño Riñones pequeños
Histología • Infiltrado inflamatorio (eosináfilos) y edema intersticial • Fibrosis intersticial yatrofia tubular
• CitolGgía urinaria (on eosinofiluria • Neaosis papilar (·signo del anill01
Tratamiento • Retirada delalérgeno. Soporte del FRA Soporte de la ERC
• Corticoterapia
Diagnóstico diferencial entre la enfermedad tubulointersticial aguda y crónica
evita que el calcio precipite con el oxalato o con el fosfato, "protegiendo" al

paciente de la formación de litiasis.
Tubulopatías y diuréticos
El tratamiento se basa en repos ición oral de bicarbonato (habitualmente
precisa dosis elevadas), suplementos de potasio y, ocasionalmente, diuréti-
En este apartado se estud iarán las principales tubulopatías y diuréticos cos tiazídicos para mejorar la acidosis (sólo se darán cuando el postasio esté
de forma conjunta porque ambas s ituaciones se caracterizan por alte- controlado).
rar mecanismos de transporte tubu lares concretos, de tal forma que las
característ icas de cada enfermedad son sim ilares a los efectos secunda- Síndrome de Fanconi. Se caracteriza por la pérdida simultánea de bicar-
rios de cada diurético. El Vídeo 3 muestra cómo afecta al transporte de bonato, glucosa, aminoácidos y fosfato por la orina a consecuencia de una
so lutos cada enfermedad o diurético, facil itando la comprensión de este disfunción global de los transportadores del tú bulo proximal. la causa más
subtema. frecuente de Fanconi es la toxicidad por cadenas ligeras (proteinuria de Ben-
ce-Jones) en el contexto de un mieloma mú ltiple aunque también se han
Túbulo proximal descrito formas congén itas. Asocia una ATI I y tamb ién entra dentro de las
causas de acidosis hipopotasémica. El paciente presentará bicarbonaturia
Tubulopatías con acidosis metabólica, glucosuria con aumento de l riesgo de infecciones
ur inarias, aminoaciduria con déficit de aminoácidos esencia les y fosfaturia
Acidosis tubular proximal, tipo 11 (AllI). Consiste en una disminución de la con hipofosforemia asociada.
actividad de la anhidrasa carbón ica habitualmente de causa adquir ida y con
menor frecuencia de causa congén ita. la causa más frecuente es la tox icidad El tratam iento se basa en tratar la causa y administrar suplementos orales de
por cadenas ligeras en el contexto de un mieloma múltiple, aunque también bicarbonato, am inoácidos esencia les y fosfato.
puede aparecer en relación a fármacos antivirales como tenofovir, antineo-
plásicos como ifosfamida, antib ióticos como aminoglucósidos o a toxicidad Diuréticos
por meta les pesados (plomo, cobre, cadmio, mercurio... ).
Acetazolamida. Diurético proxima l que bloquea la acc ión de la anhidrasa
Consiste en una disminución en la reabsorción proximal de bicarbonato y carbónica (provocando una ATI I) aumentando la el iminación de sodio y, por
sodio, con bicarbonaturia, ac idosis metabólica y aumento de la natriuresis tanto, la natriuresis. Sus efectos secundarios más importantes son acidosis
con poli uria acompañante. El bicarbonato que a lcanza e l túbulo colector metabólica e hipopotasemia, por lo que es un diurético poco uti lizado. Está
cortical (TCC) se comporta como un anión no reabsorbible, provoca mayor ind icado en aque llos casos en los que es necesario alcalin izar la orina, en e l
grad iente electronegativo de l habitua l (al separarse del sodio que es reab- ma l de altura (mejora el grado de a lcalosis resp iratoria por hiperventi lación
sorbido) y favorece mayor secreción tubular de potasio, asociando hipopota- produciendo acidosis metabólica) y en el glaucoma, ya que dism inuye la pro-
semia (entra dentro de las causas de acidosis hipopotasém ica). ducc ión de humor acuoso.
Asa de Henle
Como en cualquier acidosis metaból ica crónica se encontrará hiperca lciuria

acompañando a l cuadro (consecuencia de la utilización del carbonato de ca l-
cio de l hueso como tamponador de protones), sin embargo, en esta patolo- Tubulopatías
gía es excepcional encontrar litiasis asoc iadas a la hipercalciuria. Esto se debe
a que el déficit de anhidrasa carbónica en el túbulo proximal tiene como con- Síndrome de Bartter. Conjunto de tubulopatías congénitas (la mayo-
secuencia una elevación de la pérdida de citrato en orina (hipercitraturia), ría autosómicas recesivas) que afectan a l transporte de solutos en el asa
que al unirse con el calcio forma citrato de ca lcio, compuesto soluble que ascendente de Henle. la mayoría de los tipos de síndrome de Bartter alte-
76
11 . Trastomos fubuloinfersficiales del riñón.
Sfndrome de Gitelman Acidosis tubul ar tipo IV

Disfunción del cotransportador Disfunción de los transportadores
Sfndrom e de Fa nco ni Na/O del túbulo distal del TCC Acidosis tubul ar tipo I o distal
Disfunción de todos Diurético tiazidas Disfunción de la bomba
los transportadores Inhibe el cotransportador - - - ,..._ _~,:ecretora de protones delTCC
de túbulo proximal Na/O del ro
Di uréticos aho rradores

de potasio
NaC I Ami lo rida/t riamt e re no:
inhiben el canal de Na+
Esp irono lactona/
NaCI
" eplerenona compiten
1
NaCI
"" Diabetes
insipida
nefrogllinica
Acidosis tubular tipo If o proximal Disfunción
Disfunci ón de la anhidrasa carbó nica de V2
Diu rllitlco
Yilpt¡ln es
Inhiben
el receptor
d. V2
Dlurllitlco iKetazolamlda
Inhi b@ la"I" d.,. ,. ,,,,,,I,,
fI.wo J' F"lict.
--
Inhibe el H,O
....!2Ct/K.
"'m
variable
100-1.200
Enfermedades y diuréticos que afectan a los transportadores del túbulo renal
ran de forma directa o ind irecta el funcionamiento del cotransportador Diuréticos

de Na' j2GjK' asociando un aumento muy significativo en la eliminación
de sa l y alterando el funcionamiento del mecanismo contracorriente. A Diuréticos de asa. Son los más potentes y los ún icos que se pueden seguir
consecuencia de ello estos pacientes presentarán poliuria marcada con utilizando de forma segura y eficaz cuando el FG se reduce por debajo de 30
tendencia a la hipotensión, especialmente en situaciones de ejercicio ml/min. Son los diuréticos de elección en pacientes con importante sobre-
fís ico o calor intenso. Es frecuente que estos pacientes sean diagnostica- ca rga de volumen, especia lmente aquél los que presentan HTA volumen-de-
dos en la infancia o a más tardar en la adolescencia por clínica de intensa pend iente. En los pacientes con importante sobrecarga de volumen pero
astenia frente al ejercicio fís ico. La llegada masiva de cloruro sódico a los hipotensión arterial (p. ej., síndrome nefrótico, cirrosis, insuficiencia car-
segmentos más distales provocará mayor pé rdida de calcio en el tú bulo d íaca ... ) deberá administrarse a una dosis aj ustada a la capacidad de rel leno
distal y mayor eliminación de potasio y protones en el co lector cortical intravascular del paciente para evitar empeorar la hipotensión y la hipoper-
asociando hipercalciuria con frecuente ap aric ión de litiasis, hipopotasemia fus ión renal.
y alcalos is metabólica. La hipopotasem ia mantenida aumenta la síntesis
de prost aglandinas (mecanismo desconocido), lo que empeora aún más la Tanto furosemida como torasemida bloquean el cotransportador Na'j2CI·jK+
hipotensión de estos pacientes. El bloqueo del cotransportador Na' j2CliK+ del asa de Henle (simi lar al síndrome de Bartter), aumentando de forma impor-
d ificu lt a la reabsorc ión de magnesio en el asa de Henle, por lo que estos tante la d iuresis. Al afectarse el mecanismo contracorriente, la diuresis tendrá
pacientes presentarán además hipomagnesemia. una osmolaridad similar a la plasmática (isostenuria). Los efectos secundarios
que se deben vigilar son los derivados del bloqueo del cotransportador y de
El trat amiento se basa en sup lementos de sa l, potasio y magnesio. El tra - la m ayor llegada de NaCl a los segmentos más distales (hipotensión, hipo-
t am iento con d iuréticos ahorradores de potasio puede ayudar a mejo- magnesemia, hipercalciuria con riesgo de litiasis y alcalosis hipopotasémica).
rar la alcalosis hipopotasémica y la indometacina puede mejorar la PA al Aunque pueden ser causa de hiponatremia, ésta es menos frecuente que con
inhib ir las prostaglandinas, aunque su uso continuado puede empeorar otros diuréticos al romperse el mecanismo contracorriente, dism inuyendo la
el FG. capacidad del túbulo co lector medular para reabsorber agua.
77
,
NEFROlOGIA
Túbulo distal son aumento en la reabsorción de sod io con hipertensión de origen precoz
y aumento del gradiente electronegativo del cloro que cond iciona mayor
Tubulopatías secreción de protones y potasio causando alcalosis hipopotasém ica. Habi-
tualmente se diagnostica en la infancia o en la adolescencia temprana y
Síndrome de Gitelman. Tubulopatía congénita autosóm ica recesiva que suele haber varios miembros de la famil ia afectados. El tratamiento se basa
afecta al cotranspotador Na' jel' del tú bulo distal. La consecuencia directa es en inh ibir el canal de sod io con amilorida o triamtereno.
un aumento de la natriuresis con poliuria y leve tendenc ia a la hipotensión. Se
acompaña hipocalciuria (con normocalcemia o muy discreta hiperca lcem ia) e La clínica y la analítica son superponibles a las del hiperaldosteron ismo,
hipermagnesiuria (con hipomagnesemia), ya que el bloqueo del cotranspor- pudiendo denominarse pseudohiperaldosteron ismo, pero se diferencian en
tadar Na'/el ' facilita de forma indirecta la reabsorc ión de ca lcio a este nivel, la edad de presentación y en que en el síndrome de Liddle tanto renina como
pero empeora la reabsorción paracelular de magnesio. La llegada de mayor aldosterona están bajas, mientras que en el hiperaldosteronismo renina está
cantidad de NaCI al colector cortical favorecerá la secreción de protones y suprimida, pero aldosterona estará elevada. En la Tabla 34 se puede ver el
de potasio, por lo que se verá alcalosis hipopotasémica, similar al síndrome de diagnóstico diferencial con el resto de tubulopatías hereditarias.
Bartter pero de forma menos marcada y sin litiasis acompañante. Es frecuente
que estos pacientes permanezcan asintomáticos hasta la edad adu lta diagnos- Acidosis tubular tipo I o distal (ATI). Trastorno que puede ser congénito
ticándose con f recuencia en la tercera o cuarta décadas de la v ida. (autosómico dominante o autosómico recesivo) o adquirido en relación a
hipercalciuria de diferentes etiologías, asociado a enfermedades autoinmuni -
El tratamiento se basa en la reposición ora l de cloruro sódico, suplementos tarias (síndorme de Sjogren, artritis reumatoide ... ) o a toxicidad por fármacos
de magnesio y pot asio. Estos pacientes se pueden beneficiar también de un (ifosfamida, ibuprofeno ... ), etc. Consiste en una disfunción de la bomba secre-
d iurético ahorrador de potasio. tora de hidrogeniones a nivel de la cé lula intercalada del co lector cortical. El
descenso de la secreción de protones provoca orinas persistentemente alca -
Diuréticos linas y acidosis metabólica crónica. Desde la primera infancia asocia impor-
tante retraso del crec imiento porque el carbonato de ca lcio del hueso es
Tiazidas. Los diuréticos tiazídicos bloquean el cotransportador de Na' jCI' del usado como mecanismo tamponador de protones. El exceso de calcio que
túbulo distal (similar al síndrome de Gitte lman). Son de menor potencia que sale del hueso será el im inado por orina con hipercalciuria grave y aparición de
los diuréticos de asa, pero son idea les para el tratamiento de la HTA moderada, litiasis llegando a aparecer nefroca lcinosis con insuficiencia renal progresiva.
especialmente en pacientes con problemas de osteoporosis o litiasis asociados a En estos pacientes el grad iente electronegativo del cloro, que habitualmente
hipercalciuria, ya que reducen la pérdida de calcio urinario. Además de los efec- es neutralizado por la secreción de potasio y protones, será neutralizado sólo
tos secundarios que aparecen por el bloqueo del cotransportador y la mayor a través de la secreción de potasio por lo que se verá hipopotasem ia asociada.
llegada de sal a los segmentos más dista les (hipotensión, hipoca lciuria, hipomag-
nesemia y alcalosis hipopotasémica) pueden producir con frecuenc ia hiponatre- El tratamiento se basa en suplementos orales de bicarbonato y potasio.
mia (causa más frecuente de hiponatremia en adultos), especialmente cuando
el paciente realiza adecuadamente la restricción de sal pero bebe más agua de la Acidosis tubular tipo IV. Disfunción del túbu lo colector cortical con dificul-
prescrita. Son poco eficaces cuando el FG baja de 30 ml/min (MIR 12-13, 118). tad para el iminar potasio e hidrogeniones. Suele ser un trastorno adqu irido
en el context o de nefropatías t ubulointersticiales crónicas o situaciones de
Túbulo colector cortical hipoaldosteronismo primario o secundario. Tiene especial relevancia en
pacientes diabéticos de tipo 2 con vascu lopatía avanzada en los que se com-
Tubulopatías bina una menor llegada de nutrientes y oxígeno a este segmento tubular
con una progresiva hia lin izac ión de la arteriola aferente que reduce su capa-
Síndrome de Liddle. Tubulopatía hered itaria (autosómica dominante) en cidad de síntesis de renina con el cons iguiente hipoaldosteronismo hipo-
la que el canal de sod io que permanece en configuración abierta indepen- rreninémico. En estos pacientes es típico ver acidosis hiperpotasémica en
d ientemente de la concentración de aldosterona sérica. Las consecuencias mayor medida de la que correspondería al FG que presentan. En la Tabla 35
Tabla 34
Bartter Gitelman I Uddle
Trastorn o Disfunción cotransporte Na+ICt IK+del asa de Henle Disfunción cotransporte Na+lO· IÚbulo distal Canal de sodio abierto en el colector cortical
Presentadón Infa ncialad olescenci a Adulto Infa ncialadolescen cia
Clínica • Retraso crecimiento • Oligosintomáticos • HTA

• Debilidad muscular • Debilidad muscular • Debilidad muscular
• Poliuria. Deshidratación. Hipotensión • Tendenda a hipotensión
• litiasis, nefrocalcinosis
Clínica y analítica las tres tubulopatías hereditarias presentan alcalosis hipopotasémica
Hipomagnesemia, hipercalciuria Hipomagnesemia, hipocalciuria Pseudohiperaldosteronismo (renina yaldosterona

suprimidas)
Tratamiento • Suplementos de potasio. magnesio y sa l. • Suplementos de potasio, magnesio y sal • Triamtereno/amilorida

Hidratación abundante • Diuréticos ahorradores de potasio • Dieta sin sal
• Diuréticos ahorradores de potasio
• Indometacina
Tubulopatías hereditarias
78
11 . Trastomos fubuloinfersficiales del riñón.
Tabla 35
Defl'cto Altl'ración excreción H+ (congénita) Disfunción túbu lo colector cortica l (adquirida, OM2) Dl'scl'nso dI' la reabsorción HCOj en 1'1túbu lo
proximal (adquirida, MM)
loc.alización Túbulo colector cortica l Túbulo proximal
Clínica • Retraso crecimiento Hipoaldosteronismo hipomminémico • Hipl'rca lciuria moderada,
• Hipercalciu ria con litiasis pl'ro con hipercitraturia
• Nefrocakinosis • Ausencia dI' litiasis
Potasio I'n sangre Bajo

"ro Bajo
pH en orina tras sobrecarga ácida > 5,5 (no pUl'de acidificar) < 5,5 (pul'den acidificar la orina)
Acidosis tubulares renales
se pueden ver las similitudes y d iferencias de los tres tipos de acidosis • Patología tumoral: típico del carcinoma microcítico de pu lmón.
tubulares renales. • Enfermedades pulmonares. neumon ía, tuberculosis, micosis, abscesos
(MIR 10-11, 228).
El tratamiento se basa en restr icción de potasio, admin istración de d iuréticos • Patología del SNC que asocie inflamación a nivel del hipotá lamo: trau -
de asa y bicarbonato oral. matismo, encefalitis, meningitis, aneurismas, trombosis, tumores, sar-
coidosis, arteritis de la temporal...
Diuréticos • Fármacos: AINE, opiáceos, benzodiacepinas, carbamazepina, clorpropa -
mida, IMAO, anticonceptivos orales, antipsicóticos, citostáticos, antide-
Diuréticos ahorradores de potasio. Todos ellos bloquean la absorción de presivos, anestésicos ...
sodio a nivel del tú bulo colector cortica l (similar a una AT IV), pero lo hacen • Otras sit uaciones: dolor, náuseas, respiración asistida, pomria, síndrome
por diferentes mecan ismos: de Gui llain-Barré ...
• Espironolactona V eplerenona. Impiden la acción de aldosterona un ién-
dose al su receptor. Tienen especial ind icación en pacientes con hiper- La princ ipa l consecuencia del aumento en la reabsorc ión de agua en el
tensión arterial, hipera ldosteronismo y pacientes con ICC grave o alto túbu lo colector medular es la aparición de hiponatremia d ilucional (Osm.
riesgo cardiovascular asociado, ya que ambos mejoran el remodel ado < 300 mOsm/l) con la clínica característica (bradipsiquia, bradi lalia, ten -
card íaco tras un IAM. La eplerenona tiene mayor coste por lo que que- dencia al sueño y edema cerebral con convuls iones, coma y riesgo de
dará reservada para aquellos casos en los que espironolactona provo- muerte en casos graves), que se acompañará de orina muy concentrada
que ginecomastia como efecto secundario. (Osm o > 300 mOsm/kg) y sodio en orina inadecuadamente alto para una
• Amilorida V triamtereno. Bloquean de forma directa el can al de sodio. situación de hiponatrem ia ((Na' )" > 40 mEq/I).
Actua lmente su uso queda limitado al síndrome de Liddle, y a aquellos
pacientes con intolerancia a espironolactona y eplerenona. Además de corregir la etiología que provocó el SIADH, las alternativas para
tratar la hiponatrem ia asociada al SIADH se basarán en:
Todos ellos comparten como efectos secundarios la acidosis metabólica • Restricción hídrica V aporte de sal. Es la primera medida a tomar y pue-
(suele ser leve porque la bomba de protones es capaz de seguir funcio- den ser suficientes en el caso de hiponatremia leve V oligosintomática
nando de forma parcial aún en contra de grad iente) y la hiperpotasem ia que con SIADH de causa corregible.
requiere monitorización estrecha de los niveles séricos de potasio. Estos diu- • Aporte de suero fisiológico :1: suplemento de hipertónico. Se buscará
réticos están contraindicados cuando el FG baja de 30 ml/min por el riesgo una osmolaridad en el aporte de suero mayor a la osmolaridad plas-
de hiperpotasemia tóxica. En la Tabla 36 se puede ver los efectos sobre el mática V si es posible también mayor a la osmolaridad urinaria. Siem-
potasio y pH de los diferentes diuréticos. pre ten iendo cuidado de no corregir demasiado rápido la natremia
(aumento máximo de 10-12 mEq en las primeras 24 horas) y no producir
Tabla 36 excesiva sobrecarga de volumen.
Alca losis hipopotasémia • Tratamiento diurético. El tratamiento con diuréticos de asa será efi-
Acidosis hiperpotasémica caz especialmente cuando la osmolaridad urinaria sea muy elevada, ya
que al romper el mecanismo contracorriente dificultará la absorción de
Acidosis hipopotasémica
agua a nivel del túbulo colector medular. En pacientes refractar ios a las
No alteran pH ni potasio
medidas mencionadas está indicado el uso de tolvaptán, acuarético que
Diuréticos, pH Y potasio actúa de fo rma competitiva con el receptor de V2 de la ADH.
Túbulo colector medular Diabetes insípida (DI). Consiste en la incapacidad de tú bu lo colector medu-
lar para reabsorber agua. Puede ser de origen:

Tubulopatías • Central. No se sintetiza ADH. Puede ocurrir por cua lqu ier lesión de tipo
isquémico a nivel de hipotálamo V/o neurohipófisis. Se ve en lesiones
Sindrome de secreción inadecuada de ADH (SIADH). Se caracteriza por un vasculares, tumorales, men ingitis, sarcoidosis, autoinmune ... Excepcio-
aumento patológico de la síntesis de hormona antidiurética. Es una de las nalmente puede ser hered itaria (AD).
causas más frecuentes de hiponatremia en el ámbit o hospitalario. Puede • Nefrogénica . La secreción de AD H es norma l, pero no func ionan adecua -
verse en (MIR 11· 12, 106): damente los receptores V2. Puede ser congénit a o adquirida, asociada a
79
,
NEFROlOGIA
enfermedades sistémicas (amiloidosis renal, síndrome de Sjogren, mie- Tabla 37

loma ... ), a fármacos (asociación típica con la toma crónica de litio en Fannas de afectadón renal por AINE
el trastorno bipolar) o a alt eraciones iónicas crónicas (h ipopotasemia,
• Fracaso renal agudo prerrenal por alteración de autorregulación por prostaglandinas
hipercalcemia).
• Necrosis tubula r aguda isquémica
• HTA (inhibición de PG)
La DI provoca la e liminación de grandes cantidades de orina muy diluida
• Nefritis tubu lointersticial aguda (MIR OS-09, 101)
Osm o < Osm o. El sujeto pierde gran cantidad de agua, aumentando de
• Nefritis tubu lointerslicial crón ica (MIR 15-16, 111)
forma trans itoria su Osm , lo que le genera sed y le impu lsa a beber agua.
o • Necrosis de papila (MIR 16· 17, 140)
Si bebe suficiente, se compensa la pérd ida de agua y no se producen cam~
• Síndrome nefrótico secundario a enfermedad por cambios mínimos
b ias en la natrem ia. Si el paciente no repone la pérdida de agua, aparece
• Uroteliomas
h ipernatremia (MIR 15-16, l09-EDj MIR 14-15, 9-CO) (más frecuente en
pacientes ancianos y en neonatos). La clínica es la típ ica de la hipernatre- Formas de afectación renal secundarias al consumo de antiinflamatorios
mia con irritabilidad, temblor, cefalea y en casos graves hemorragia cere -
bral o mie linólis is centropontina. Cuando es congénita, la madre puede
presentar polih idramnios durante el embarazo debido a la pol iuria del
feto.
Ajuste de dosificación de fármacos
El diagnóstico se realiza fundamentalmente por las características cl ínicas y
analíticas. El test de la deprivación de agua perm ite realizar el diagnóstico en la insuficiencia renal
diferencia l de la potomanía (el paciente potó mano será capaz de concen -
trar la diuresis y el paciente con diabetes insípida no), y la administración
de desmopresina (AOH sintética) permitirá diferenciar la DI central de La enfermedad renal y sus comorbi lidades asociadas pueden interferir en la
la nefrogénica (la central mejorará tras admin istrar desmopresina, pero la absorción, d istribución, metabolismo y excreción de un elevado número de
nefrogénica no). fármacos, aumentando habitualmente la vida media (VM) del fármaco, así
como el tiempo de est ado estacionario del m ismo (4 -5 veces la VM) (MIR
El tratamiento cons istirá en acceso libre al agua, d ieta baja en sodio, hidro- 14· 15, 209). Es poco frecuente que sea necesario ajust ar la dosis de un fár-
clorotiazida (a pesar de ser un diurético, las tiazidas pueden ser fármacos maco cuando el FG es > 50-60 ml/min (MIR 10-11, 206).
beneficiosos en esta patología, ya que cuando las tiaz idas se comb inan con
leve restricción de sod io se produce una cierta depleción de volumen que Los fármacos con eliminación de predomin io renal tienden a acumularse
activa el eje RAA con aumento de la absorción de sod io yagua a nivel del en situación de insuficiencia renal (Figura 62), por lo que habitualmente
tú bulo proxima l, y d isminuyendo la poliuria de estos pacientes) e indometa- hay que dism inu ir la dosis y los intervalos de administración de fármacos
cina (porque los AINE bloquean la síntesis de PG a nivel rena l. Las PG inhiben como glucopéptidos, am inoglucósidos, cefalosporinas, quinolonas, aciclovir,
la acción de la AOH por lo que inhibiéndolas es posible mejorar la actividad foscarnet, ganciclovir, et ambutol, rifampicina, insu li na, digoxina, etc. (MIR
de la AOH dispon ible disminuyendo la pol iuria). La DI central se tratará con 12· 13, 58· EO). Est o se debe individualizar para cada fármaco, que se debe
desmopresina inhalada. ajustar en función de l FG y el peso de cada paciente. Además, depende de
otras características del paciente (por ejemplo, el síndrome nefrótico puede
Diuréticos aumentar la porción libre de fármaco por hipoproteinem ia), por eso hay cier-
tos fármacos como, por ejemplo, vancomicina, gentamicina, digoxina, anti-
Vaptanes. Actúan de forma competitiva a nivel del receptor V2 de la vaso- coagulantes (warfarina, acenocumarol) o tacrolimus, en los que además de
presina, impidiendo su acción. Son los únicos diuréticos capaces de el imi- ajustar la dosis y el interva lo se debe mon itorizar periód icamente las concen-
nar agua libre sin afectar la excreción de electrol itos, por lo que tamb ién se traciones del fármaco (MIR 07-08, 225-CO).
denom inan d iurético acuaréticos. El único comercializado en España hasta
la fecha es el tolvaptán, cuyo uso está aprobado act ualmente con dos ind i-
cac iones:
• 51AOH refractario a restricc ión hídrica y aportes orales o sueroterapia. En insuficiencia lenal Paciente con Insuficiencia renal
• Enfermedad poliquística del adulto: en pacientes con estad íos 1-3 de /

ERC al inicio del tratamiento y signos de progresión rápida de la enfer- Niveltóxico
medad.
Nivel terapéutico
Daño renal asociado a AINE Dosis 1 Dosis2 Dosis3 Dosis4

Paciente
con función
renal normal
Aunque el consumo de AINE se asocia fundamentalmente a daño tubu loin- Niveles de un fármaco de e)(creción renal. Acumulación progresiva durante
tersticial agudo (NIA, NTA) o crón ico, no hay que olvidar que también pueden la insuficiencia renal
producir daño a nivel glomerular y en la vía urinaria.
Además, la insuficiencia renal crónica reduce de forma sign ificativa la expre-
En la Tabla 37 se muestran los principales tipos de daño renal asociados al sión de los cit ocromos CyP2c19 y CyP3A4, disminuyendo el metabolismo
consumo de AINE. hepático esperado de algunos fármacos como tacrolimus, captopril, cefalos-
80
11 . Trastomos fubuloinfersfic iales del liñón.
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición Fárma cos y liñón
porinas, quinolonas, aciclovir, carbapenémicos, isoniacida, calcioantagon is- ,/ MIR 16-17, 136, 140
tas, m acrólidos, etc. ,/ MIR 15-16, 109-ED, 111, 113
,/ MIR 14-15, 9-CO, 100, 103, 209
En estos casos también habría q ue tene r en cu enta el efecto de ci ertos ,/ MIR 12-13, 58-EO, 118
inhibid ores enzim áticos (cimetidina, ket oconazol, eritrom icina, valproa to, ,/ MIR 11-12, 106
et c.), que aumentarían aún m ás la t oxicidad de est os fármacos o de induc- ,/ MIR 10-11, 198, 206
,/ MIR 10-11, 228
tores enzimáticos (fe nitoína, fenobarbit al, rifampicina, alcohol, tabaco,
,/ MIR 08-09, 101
et c.) que por el contrario red ucirían los n iveles plasmáticos de los mismos
,/ MIR 07-08, 225-CO
(MIR 10-11, 198).
,/ Los hallazgos propi os de las enferm edades intersticiales son poliuria, ,/ El SIADH es una causa f rec uente de hiponatre mia en el ámbit o hospit a-
polidi psia, nicturia, leucocituria y acidosis metabólica con AG normal. lario . El diagnóstico se basa en la presencia de hiponatrem ia d ilucional
con Osm , baja,Osm o elevad a y Na o > 40 meq/I.
,/ Los hallazgos propios de las enfermeda des glomerulares son hematuria,
proteinuria, síndrome nefrítico, sínd rome nefrótico y cil indros hemáticos. ,/ La nefriti s t ubulointersticial aguda cursa con insuficiencia renal aguda
asociada en ocasiones a sínt omas de alergia (fiebre, exantema, artral-
,/ La causa más frecuent e de síndrome de Fanconi y de ATII es la toxic idad gias y eosinofil ia). Suele ser secundaria a la ingest a de fá rmacos. Es do-
por cadenas ligeras en el m ieloma múltiple. sis-indepe ndiente.
,/ En pacientes con d iabetes de la rga evol ución y mayor grado de hiper- ,/ Los fármacos con elim inación renal deben ajustarse y, ocasiona lmente,
potas emia y aci dosis meta ból ica del espera do se debe sospechar ATIV. monit orizarse en situación de insuficiencia renal.
Casosclínicos
Un paciente de 38 años acude a urgencias por dolor lu mbar bilateral, para 3) Glomeruloesclerosis focal y segmentaria.
el cual ha estado con sumiendo Ibuprofeno cada 8 horas las últimas 48 4) Glomerulopatfa membranosa.
horas, sin clara mejoría de la sintomatología. En la analítica de sangre rea -
lizada a su llegada a urgencias destaca eosinofilia y creatinina de 4 mg/dl RC:2
con urea 118 mg/ dl. La diuresis se encuentra conservada y en orina pre-
senta un Na 170 mmol/I y leucocituria. ¿Cuál cree que es la etiología más Solicitan valoración por un paciente de 8 2 año s ingresado en la planta de
probable del cuadro que presenta el paciente? Traumatología tras ser intervenido de una fractura femora l, por presentar
en el control analítico de hoy Cr 2.5 mg/ dl. El paciente está sondado y pre-
1) Uropatfa osbtructiva. senta buen ritmo diurético. A la exploración, presenta PA 140/ 80 mmHg
2) Fracaso renal agudo prerrenal por consumo de AINE. y un rash de predominio en tronco y miembros superiores. Revisando su
3) Nefritis interstiticial aguda inmunoalérgica por AINE. tratamiento, hace 72 horas se inició tratamiento con levofloxacino por una
4) Ateroembo lia renal. infección respiratoria y ha rec ibido AINE para el dolor. En función de la
patología que se sospecha, ¿cuál sería la actitud terapéutica más aconse-
RC:3 jable?
Una paciente de 67 años con antecedentes de infecc iones urinarias de re- 1) Adm inistrar sueroterapia, ya que probablemente se trate de un fracaso
petición es derivada a la consu lta de Nefrología por presentar insuficiencia rena l agudo prerrena l por deshidratación.
rena l crónica con Cr 1.7 mg/dl. En el análisis de orina de 24 horas presenta 2) Solicitar un estudio inmunológico e iniciar doble terapia inmunosupre-
proteinuria 600 mg / día y en el sedimento de orina leucocituria con nitritos sara, puesto que parece tratarse de un cuadro glomerular.
negativos. A la exploración no presenta edemas ni hipertensión arterial. El 3) Modificar la antibioterapia y suspender los AINE, ya que lo más probable
estudio inmunológico solicitado, que incluye niveles de comp lemento, es es que nos encontremos ante una NIIA.
normal. De entre las siguientes, ¿cuál cree que es la etiología más proba - 4) Modificar la antibioterapia, suspender los AINE e iniciar tratamiento con
ble de la insuficiencia renal? corticoides de manera precoz, ya que han demostrado mejorar el pro-
nóstico de esta entidad.
1) Glomeru lonefritis aguda postinfecciosa.
2) Nefritis tubulointersticia l crónica. RC:4
81
Enfemnedades quísticas
hereditarias
Es de eapitll importmei.¡ dom inar la ~l i q uistosis renal deladu lto y >aber

difereneia~a dcl resto de ¡x¡IiquistosK
Las enfermedades renales quísticas se producen por alteración en los cilios , TC abdominal. Se debe reservar para casos dudosos o en los
primarios, por lo que se las denomina ciliopatías. que se sospeche otra patología rena l asociada (l itiasis, quistes
compl icados o tumores). Puede emplearse para determ inar de
forma evolutiva el volumen renal.
Enfermedad poliquística del adulto
La enfermedad poliquística del adulto (EPQA) es un trastorno multisistémico

que se caracteriza por la progresiva aparición de qu istes renales que suelen
conducir a la enfermedad rena l crón ica terminal, genera lmente en la edad
adulta. Así mismo se asocia a manifestaciones sistémicas tales como poli-
quistosis hepática, hipertensión arteria l, aneurismas intracraneales, anoma-
lías va lvulares y quistes en otros órganos.
• Epidemiología. Es la enfermedad renal hereditaria más frecuente, con
una prevalencia que oscila entre 1 de cada 1.000-2.000 recién nacidos
vivos. Los pacientes con EPQA constituyen entre un 6-10% de la pobla-
ción en terapia renal sustitutiva.
• Etiología. Se debe a mutaciones en los genes PKDl y PKD2, situados en
los cromosomas 4 y 16, que codifican la poliquistina 1 y 2, respectiva-
mente. La herencia es autosómica dominante, con una alta penetrancia,
por lo que los hijos de padres afectados tienen un 50% de probabilida-
des de heredar la enfermedad.
• Clínica. Véase Tabla 38.
• Diagnóstico: Imagen macroscópica. EPQA (cortesia de Dr. Cannata y Dr. Barot)
Por imagen (Figura 64):
> Ecografía. Es la herramienta de cribado recomendada para Genético. No está recomendado de rutina si el diagnóstico clínico
los famil iares de un caso índice. En e lla se evidencian riñones y por imagen es claro. Debe reservarse para situaciones especiales
aumentados de tamaño a expensas de mú ltiples quistes, que (diagnóstico preimplatacional, pacientes sin antecedentes familia -
pueden verse también en otros órganos. Los quistes suelen res de EPQA, niños fam iliares de primer o segundo grado de caso
aparecer en la adolescencia (MIR 12-13, 121). índice o pacientes con diagnóstico clínico incierto ... ).
Tabla 38
Manlfestadones renales Maifestadones emarrenales
• Evolución lenta a ERe. • Quistes en otras localizadones (hígado, bazo, páncreas . .. )
• El 50% presenta ERa a los 60 años. • Dilataciones aneurismáticas intracraneales (polígono de Willis)
• El debut clínico se produce entre los 40-50 años • Hernias inguinales
• Poliuria, polidipsia, nicturia (por alteraciones en la capacidad de concentración de la orina) • Divertículos en colon
• Hematuria macro o microscópica • Prolapso de válvula mitral
• HTA (hiperactivación del eje RAA por isquemia secundaria a la ocupación del parénquima por los quistes) • Insuficiencia tricuspídea y aórtica
• Poliglobulia (compresión de los quistes -> detecdón de concentración baja de 01 en las células que producen EPO
-> aumento de producción de EPO)
• Riñones muy grandes y con muchos quistes de predominio cortical (Figura 63)
• COMPLICACIONES --+ Utiasis renales, infe<(Íones o sangrado de los quistes con dolor en fosas renales, hematuria
macroscópica, fiebre . ..
Características clínicas de la enfermedad poliquística renal del adulto
82
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición 12. Enfermedades quísticas hereditarias
tiempo. Si la presentación es perina -

t al, el escaso desarrollo de los riñones,
debido a los microquistes, condiciona
oligoamnios que puede desencadenar
la secuencia de Potter con hipoplasia
pulmonar asociada.
Hepática: es más grave cuanto más tar-
día es la edad de presentación. Produce
cl ínica secundaria a fi brosis hepática.
• Diagnóstico. Riñones aumentados de ta -

maño.
Prenatal: se puede realizar mediante
Ecografía renal y Te renal de un paciente con poliquistosí s estudio ecográfico (entre las 24-30 sema -
•
nas) y estudio genético (de elección).
• Pronóstico. La evolución es lenta, pero la mayoría acaba desarrollando Posnatol: mediante estudio ecográfico y cl ínico (en casos dudosos
ERe terminal (ERCT) en la edad adu lta. E)(iste una serie de factore s de puede ser úti l el estud io genético).
progresión que determinan la evolución de la ERe:
M ayores: • Tratamiento. El de soporte de ERe terminal y fibros is hepática. En el
, Mutación genética (PKDl > PKD2). caso de que sea necesario, se ha de valorar trasp lante hepatorrenal.
• Vo lumen renal total. • Pronóstico:
• Vo lumen quístico tota l. Depende de la gravedad de presentación en el periodo neonata l, y
• HTA. de las complicaciones sistém icas que asocie.
El 50% de estos niños sobrevive hasta los 15 años.
Menores:
• Edad de in icio de los síntomas. El pronóstico renal de los niños que superan el primer mes de vid a es
• Proteinuria. bueno, con manten imiento de la función renal en más del 80% de los
• Dislipidemia. casos a los 15 años.
, Alteración de la concentración urinaria.
RECUERDA
• Tratamiento. Debe ir encaminado a f renar la progresión, fundamental - Riñones muy aumentados de tamaño + Poliglobulia + 1. renal
mente contro lando la proteinuria y la HTA (lECA/ARA 11), Y a tratar las + HTA + Man ifestac iones e)(trarrenales" EPQA
complicaciones derivadas de la insuficiencia rena l y de las complicacio-
nes de los quistes. En España se ha aprobado el uso de un d iurético
acuarético, tolvaptán, en pacientes con estadios 1-3 de ERe al inicio del El resto de poliquistosis rena les here dit ari as son muy infrecuentes y sus prin-
tratamiento y signos de progresión rápida de la en ferme dad demos- cipa les características se resumen en la Tabla 39.
trando re ducción de l tamaño de los quistes y una progresión más lenta.
Los pacientes con EPQA tienen muy buen pronóstico al recibir un tras- Mención aparte merecen los quistes renales no hered itarios destacando por su
plante rena l, aunque en ocasiones es preciso rea lizar nefrectom ía de los frecuencia los quistes renales simples, que son frecuentes a partir de los 50-60
riñones propios pretrasplante si hay riesgo de compresión del injerto. años de edad en pacientes con función renal normal y no confieren mayor
riesgo de presentar insuficiencia rena l. Suelen ser asintomáticos, pero con-
viene su vigilancia ecográfica periódica por el riesgo de ma lignización « 1%).
As imismo, e)(iste una poliqu istosis que puede ser hereditaria o adquirida, el
Otras poliquistosis riñón en esponja medular o enfermedad de Cacchi· Ricci que se caracte-
riza por d ilataciones de los conductos colecto re s terminales con formac ión
de macroq uistes y microquistes medulares, habitualmente detectados en la
Poliquistosis renal edad adu lta.
autosómica recesiva
En general tiene un curso benigno, pero son pacientes con m ayor riesgo de
Se trata de una comb inación variable de quistes múltiples en ambos riñones infecciones urinarias y mayor prevalencia de litiasis cálcicas. Se puede real i-
y fibros is hepática congén ita. za r el diagnóstico porTe o urograffa i.v. (MIR 16-17, 144).
• Epidemiología. 1/20.000 de los recién nacidos vivos.
• Etiología. La lesión se localiza en el cromosoma 6, con alteración del gen
PKHDl y la
herencia es autosómica re cesiva.
• Clínica. En la mayoría de los casos se evidencia en el momento del naci- ./ MIR 16-17, 144
miento. ./ MIR 12· 13, 121
Renal: es más grave cuanto menor es la edad de presentación, y
evoluciona a enfermedad renal crónica term inal (ERCT) en poco
83
,
NEFROlOGIA
Tabla 39
Nefronoptlsis Enfennedad qufstica medular Esderosis tuberosa Von Hippelllndau
Herencia AR ,O AD AD
Alteración genética NPHPl a NPHP13 MKOI1MKD2 T5WT5Cl VHl
Edad de aparidón de los quistes Infancia. (ausa más frecuente de ERC Adolescencia Periodo neo natal Adalescencia
parenquimatosa ante5 de los 30 años
Progresión a ERCT Adolescencia Edad adulta Edad adulta Edad adulta
Afectación extrarrenal • Retinitis pigmentaria • Hiperuricemia, gota • Angiomiolipamas, • Hemangioblastomas en SN(
• Retraso mental {afectación tubulointersticial) • angiofibromas en otrm órganos • Feocromocitoma
• Epífisis en (anos
• Fibrosis hepática
Ecografía Riñones pequeños o normales • Riñone5 ~queños o narmale5 • Tamaño renal narmal • Tamaña renal normal. Esmos
(on quistes mei:lulares • Quistes medulares (no siempre • Angiamialipamas y múltiples quistes bilaterales pero
presente5) quistes bilaterales con riesgo de malignizar
• Riñanes de tamaño nonnal
Tratamiento Sintomático Sintomático Inhibidares m-TOR QuirúrgiCll efI casa de malignizadón
Otras poliquistosis renales hereditarias
Ideasclave
,/ Pol iqu istosis rena l del adulto: AD Cr 4 y 16. Pol iuria, hematuria, HTA, ./ Enfermedad quística medular: asocia hiperuricemia.
masa en flanco y poliglobulia. Se asocia con aneurismas cerebrales,
quistes hepáticos, d iverticulosis colónica. Se d iagnostica por ecografía. ./ Esclerosis tuberosa: Inhibidores de la m -lOR para reduc ir el tamaño de
El tratamiento es el contro l de la HTA, la proteinuria, de soporte de la los angiom iolipomas.
insuficiencia re nal y de las compl icaciones de los quistes.
./ Von Hipple Lindau: alto riesgo de malign ización de los quistes.
,/ Pol iqu istosis autosómica recesiva: AR Cr 6. Ma l pronóstico. Perinatal.
./ Qu istes simples: benignos.
,/ Nefronoptisis: causa más f recuente de ERC parenquimatosa en las tres
primeras décadas de vida. ./ Riñón en esponja: benigna. No hered itaria. Litiasis e infecciones urinarias.
Varón de 35 años de edad, sin antecedentes personales de interés, que Una mujer de 54 años de edad es derivada a la consulta de Nefrología
acude a urgencias por cuadro de dolor lumbar y hematuria macroscópica. desde su médico de Atención Primaria por presentar en una ecografía ab-
En la analítica de sangre destaca Cr 1,7 mg/dl y urea 75 mg/dl, siendo el dominal realizada en un chequeo de empresa dos quistes corticales de
resto de los parámetros normales, y en la analítica de orina se objetiva 16 y 39 mm en el riñón derecho y uno de 22 mm en el riñón izquierdo.
hematuria y proteinuria +++. Se realiza lC abdominal (ver imagen). Rein- La función renal es normal y la paciente se encuentra asintomática desde
terrogado refiere que su padre es portador de un trasplante renal y que el punto de vista nefrourológico, pero está preocupada por los hallazgos
su abuela paterna falleció de insuficiencia renal, pero él nunca había acu- ecográficos. ¿Cuál es el diagnóstico más probable y qué recomendaciones
dido al médico previamente. Respecto a la entidad que se sospecha como se le darían a la paciente?
causa de la insuficiencia renal de este paciente, señalar la respuesta falsa:
1) Probablemente se trate de una enfermedad poliquística del adu lto, dada
la presencia de quistes corticales bilatera les, sería necesario realizar un
cr ibado ecográfico en los fam iliares de primer grado dada la herencia
autosómica dominante y advertiría a la paciente de que probablemente
vaya a necesitar diá lisis en el futuro.
2) Lo más probable es que se trate de quistes renales simples, de curso
habitualmente ben igno; sin embargo, recomendaría seguim iento eco-
gráfico periódico, ya que de forma muy infrecuente se ha descrito malig-
nización de los mismos.
1) Suele cursar con anemia desproporcionada en relación con el grado de 3) Con mayor probabilidad nos encontramos ante un síndrome de
insuficiencia renal. Cacchi-Ricci y habrá que advertir a la paciente de que presenta un ma-
2) En algunos casos podría ser útil el tratamiento con tolvaptán. yor riesgo de infecciones urinarias y mayor preva lencia de litiasis cál-
3) Es probable que evolucione a insuficiencia renal crónica terminal con c icas.

necesidad de tratamiento renal sustitutivo. 4) Posiblemente se trate de una enfermedad quística medular. Habrá que
4) Se ha descrito la asociación con la presencia de aneurismas en el polígo- investigar antecedentes de hiperuricemia y gota, y es de esperar que la
no arterial de Wi llis. paciente evolucione a enfermedad renal crónica terminal.
RC: 1 RC: 2
84
Hipertensión y riñón.
Enfermedades
vasculares renales
Debemos conoct!" laclínica, diagnóstico y manej<l de laHTA vaS{ulorrena l.

Debemos recordar el diagnóstico difert'lloal enlrl' trombosis de 1'l'n.J renal,
emboliaM arteria renal y cólico ren.J 1.
Es fundamental recordar el cuad ro clínico de laateroembolia renal,
repetidamente preguntado en d MIR
Alterac iones del sistema nervioso centra l y simpático.

Hiperparatiroidismo secundario: aumento de ca lcio intracelu lar
Clasificación de la hipertensión que induce vasoconstricción de la vasculatura sistémica.
Factores también implicados en la hipertensión esencia l: dieta,
factores ambienta les, factore s genéticos (mayor prevalencia en
• Hipertensión esencial. afroamer icanos).
• Hipertensión secundaria (5-15%) debida a causas: Tratamiento con eritropoyetina.
Renales. Alteraciones del endotelio vascu lar en situación de uremia: falta
Renovascular. de resp uesta vasod ilatadora a la acción del óxido nítrico, entre
Vascu lares. otras.
Tumorales.
Asociadas a l embarazo. RECUERDA
Medicamentosas.
La HTA es causa y consecuencia del daño renal. La HTA es un
importante factor de progresión a la ERCT.
Relación entre hipertensión y riñón:

patogénesis de la hipertensión Hipertensión arterial asociada
en la enfermedad renal a enfermedad vascular renal
(hipertensión renovascular)
El riñón juega un papel central en la mayoría de las formas de hipertensión
(HTA) y, a su vez, es dañado por la misma. De tal forma, que la enfermedad
re nal V renovascular son responsables de aproximadamente la mitad de las La hipertensión renovascu lar es secundaria a todas aquellas situaciones que
HTA secundarias. ocasionan una dism inución del ca li bre de una o varias de las arterias re nales,
d isminuyendo el flujo sanguíneo re nal. La re ducción de la presión de perfu-
La HTA es un hal lazgo común en la enfermedad rena l, y su patogenia varía sión rena l estimula el eje RAA con efecto vasoconstrictor importante de ATI I,
dependiendo del tipo de enfermedad (glomerular frente a vascular) y del no sólo a nivel de la eferente del riñón afectado sino tamb ién sobre el contra-
curso de la misma (aguda frente a crónica). lateral y a nivel sistémico (HTA). Además, aldosterona favorece la reabso rc ión
• Daño glomerular agudo. HTA como consecuenc ia de retención hídrica de sodio contribuyendo a empeorar la HTA.
secundaria a oliguria +/- aumento de reabsorción de sodio (resistencia
a la acción de los péptidos natriuréticos y aumento de acción de bomba Epidemiología
Na- K-ATPasa del túbulo colector cortica l) con activac ión var iable del eje
'AA. La hipertensión renovascular rep resenta el 1-2% de todos los hipertensos.
• Daño vascular agudo (vasculitis, crisis esclerodérmicas). HTA secun- Entre los pacientes hipertensos con sospecha de HTA secundaria, tienen una
daria a activación in tensa del sistema renina-angiotensina-aldosterona HTA renovascular m ás del 20%.
inducido por isquemia renal, que secundariamente inducen un aumento
Etiología
de la reabso rc ión de sod io.

• Enfermedad renal crónica (ERe). La HTA está presente en el 80-85%
de los pacientes con ERe. El daño rena l por HTA (nefroangioesclerosis) Las causas de hipertensión re novascula r son:
es causa directa de progresión de ERC y hay múltiples factores impli- • Displasia fibromuscular. Proceso idiopático, no inflamatorio y no
cados: arteroesclerótico que puede originar estenos is, oclusión, aneurisma
Alteración de la excreción de sodio. y d isección de arterias (las más frecuentes las renales y carótidas
Hiperactivación del SRAA. internas). En adultos, se presenta más frecuentemente en mujeres
85
,
NEFROlOGIA
(80 -90%), de edad media (en torno a los 50 años) y de raza caucá - • Datos complementarios:
sica. Se asocia a HLA-DRW6. La arter ia más frecuentemente afectada Soplos abdom ina les (sobre todo soplo sistólico -diastólico con irra-
es la renal derecha. En más de la mitad de los casos está n afectadas d iación lateralizada hacia algún flanco) u otros soplos (ocula res,
otras arterias (ca rótidas, tronco celíaco). De causa desconocida, se ha carotídeos, femorales) .
relac ionado con ciertos factores ambienta les (como el tabaquismo), Hiperaldosteronismo hiperreninémico: alcalosis, hipopotasem ia.
hormonales (4 veces más frecuente en mujeres) V factores mecáni- Asimetría en el tama ño o funcion amiento renal.
cos que cond icionan isquem ia de los vaSQ vasorum de la arter ia (lo Edema súbito pulmonar de repetic ión.
que explicaría la mayor frecuencia de afectación de la arteria rena l
derecha, mucho más móvi l que el riñón izquie rdo, y más susceptible a La insuficiencia renal que puede acompañar a este proceso por hipoper-
compresiones). fus ión rena l manten ida se denomina nefropatía isquémica (hay que dife-
Existen dos clasificaciones, una histológica según la capa de la arteria renc iarla de la nefroangioesclerosis, que es el daño crónico que ocasiona
afect ada (íntima, med ia o adventicia) y otra angiográfica que d istin - la HTA sobre la vascularización renal y, secun dariamente, sobre las ne-
gue entre un patrón mulHfocal (el más común, afectación de la media fronas).
con morfología "arrosariada N o en "cuerda de cuentas N ) y focal (menos
común, con forma circunferencial con estenosis tubu lar, con afectación RECUERDA
de la íntima, m ás frecuente en varones). La cl ínica es variada con cefalea, Hay que sospech ar HTA renovascul ar ante HTA en de d ifíc il
cevica lgia, Hnnitus pulsátil, dolor en flancos y las manifestaciones más contro l, con in icio brusco, acompañada de alcalosis hipo-
graves pueden llegar a la trombosis o d isección de la arteria renal. Hay potasémica y cu ando existe deterioro de la función rena l o
progresión a insuficiencia renal en el 33% de los casos. Existe una var ie- ca ída de más de SO mmHg de la PA tras iniciar tratamiento
con lECA.
dad rara que se asocia a neurofibromatosis de Von Rencklinghausen,
que predomina en niños menores de 16 años, histopatológicamente hay
hiperplasia intimal y se suele acompañar de coartación aórtica o aneu-
risma de la arteria renal. Diagnóstico
• Arterioesclerosis y estenosis ateromatosa de la arteria renal. Es la
causa más frecuente de hiperten sión renovascular, au mentando la inci- Dada su baja incidencia, deben estudiarse únicamente aquel los pacientes
dencia con la edad (> 60 años) y con la diabetes mel li tus; más habit ual en hipertensos con sospecha clín ica o analítica de HTA renovascular. El diagnós-
varones (66%). Suele asociar otros datos de vascu lopatía, tanto a nivel tico puede rea lizarse med iante:
coronario como periférico, así como hipertrofia ventrículo izquierdo, • Ecografía Doppler. De elección para el d iagnóstico de sospecha (no
insuficiencia cardíaca e insuficiencia renal. invasiva y no precisa adm inistración de contraste). Aporta datos mor-
• Alteraciones de grandes vasos: fo lógicos y hemodinámicos de la onda de pulso (la presencia de altas
Arteritis de Takayasu. Afect a tres veces más mujeres que a hom- velocidades en la arterial renal son sugestivas de estenosis a ese nivel).
bres. Es muy poco habitual en nuestro med io, pero es una causa Permite observar también la repercusión en la perfusión renal. Es obser-
frecuente de hipertensión renovascular en Asia y África. vador-depend iente, pero en manos experimentadas tiene alta sensibi li-
Disección aórtica. El 20% de los casos de disección aórtica que dad y especificidad.
sobreviven desarrollan HTA. Por otro lado, la existencia primaria de • Renograma isotópico con captopril. En el riñón hipoperfund ido se
HTA puede predisponer a la disección. mantiene la presión de filtrado a expensas de la vasoconstricción efe-
Aneurisma de arteria renal. Habitua lmente asociado a fibrodisplasi a rente por ATII. Tras el captopril (l ECA), disminuye bruscamente la fun-
de la media. Únicamente requ iere ablación si es > 2 cm. La panarteri· ción del riñón afectado y se detecta en el renograma. La sensibilidad y
tis nodosa es una vasculitis que afecta a la arter ia renal produciendo especificidad de esta prueba dism inuye cuando el FG es < de 60 ml/min,
aneurismas con morfología "arrosariada N de la arteria renal. pero puede ser útil para el d iagnóstico en pacientes con alto r iesgo de
HTA renovascul ar y función ren al conservada.
Manifestaciones clínicas • Arteriografía. De elección para el diagnóstico de certeza, ya que ade-
más perm ite el tratam iento mediante angioplastia en el mismo acto.
Entre los datos que deben hacer sospechar una hipertensión renovascular No debe de rea lizarse para el diagnóstico de sospecha, ya que obliga
se encuentran: a la administración de contraste yodado (alto riesgo de nefrotoxicidad,
• Criterios clínicos/ analíticos: especialmente en aq uellos pacientes con deterioro previo de función
HTA de comienzo brusco, sin historia fami liar de HTA. renal) y es una prueba invasiva con riesgo de complicaciones como la
Debut de HTA grave (def inida como como presión sistólica ateroembolia. Únicamente se solicitará en pacientes con estenosis
> 180 mm Hg ylo presión diastólica> 120 mmHg) en mayores de detectada por ecografía Doppler o angio -TC y orientada a una revascu-
SS años. larización (con angioplastia/stent) (Figura 65).
HTA en mujeres menores de SO años (sospechar displasia fibroin- • Angiografía asociada a tomografía con reconstrucción vascular tridi-
tima l) o varones mayores de 60 años con cl ínica de vascu lopatía mensional. Excelente sensibilidad y especificidad (96% y 97%, re spec-
periférica (cla ud icación, ACVA, cardiopatía isquémica). tivamente), sobre todo pa ra estenosis ateroesclerótica (menor para
Deterioro de la función renal (inexplicado por otra causa) o caída la fibrodisplasia, ya que afecta a segmentos arteriales más distales).
de más de SO mmHg de la PA sistólica con lECA (M IR 10-11, 107) Presenta como inconveniente la utilización de contrastes yodados y
o ARA 11. La administración de inhibidores del eje RAA en estos radiación.
pacientes baja de forma brusca la PA (que está condicionada por • Angiorresonancia magnética. Proporciona similar resolución que la ante-
una activación constante del eje), pero al mismo tiempo provoca rior, aunque también requiere la utilización de contraste con gadolinio
hipoperfusión del riñón que tiene la estenosis por lo que puede contraindicado en insuficiencia renal (sobre todo en filtrados glomerula-
empeorar la función renal (véase más ade lante el Apartado de res inferiores a 30 ml/min, por r iesgo de producir fibrosis sistém ica nefro-
Tratamiento). génica).
86
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición Enfermedades vasculares renales
A: arteriografia con estenosis de la arteria renal derecha (flecha); B: angioplastia: dilatación con balón; C: angiografia: colocación de stent (flecha)
Tratamiento • Trombosis de la arteria renal. Suele ser el episodio final de una este-
nosis progresiva de la arter ia rena l por arter ioesclerosis. El proceso que
El objetivo del tratam iento es doble: desencadena la trombos is propiamente d icha puede ser una hipoten-
• Protección de la func ión renal y en lentecimiento de la progresión del sión prolongada o un episod io de bajo gasto. Puede verse también en
daño re nal. sujetos sanos tras un traumatismo (típico el producido por el cinturón
• Control de la presión arterial y sus complicaciones. de seguridad) o, más frecuentemente, tras una manipulación vascu lar
sobre la arterial re nal (trasplante re nal, angioplastia para el trat amiento
Opciones de tratamiento: de la HTA vasculorrenaL .. ).
• Tratamiento hipotensor: • Embolia en la arteria renal. Procedente cas i siempre de las cavidades
El tratamiento médico con lECA/ARA II es de elección en todas las este- cardíacas izquierdas. La presencia de FA en pacientes con alto RCV,
nosis unilaterales o bilaterales con bajo impacto hemodinámico, siem- valvu lopatía reumática, prótesis valvulares, endocarditis;d ilatac ión de
pre que se cons iga controlar la PA sin deterioro grave de la función renal. la aurícu la izquierda o la edad> 65 años son factores de riesgo para la
Los lECA/ARA 11 estarán contraindicados en pacientes con estenosis embolia cardiogénica. También las cirugías card íacas suponen un
severa unilateral sobre riñón único funcionante o estenosis bilatera l riesgo de embolia.
o siempre que exista deterioro grave de la func ión renal con su uso.
Típicamente produce dolor lumbar intenso, simi lar al de un cólico renal,
• Revascularización. De elección en: con elevación marcada de LDH (> del doble de lo normal), pero mínima o
Estenosis> 70% bilatera l o unilateral sobre riñón único f uncionante nula elevación de GOl. Puede haber hi pertensión brusca por liberación de
(M IR 12·13, 82· CO). renina desde el territorio isquémico o por el dolor, y fiebre por la extensión
HTA refractaria a tratamiento antihipertensivo óptimo con lECA/ARA 11. del daño tisu lar. En el sedimento puede haber hematuria (30%) y protei -
Deterioro grave de FG tras inicio de lECA o ARA II (caída de FG > 50% nuria (15%), pero la función renal y la d iuresis se mantienen por el riñón
oCrx2). contralateral (excepto que sea bilateral que ocurre hasta en el 30% de los
Episodios recurrentes de edema agudo de pulmón. casos, o en el paciente monorreno). Con frecuencia, en la embol ia se pro -
duce una fragmentación secundaria de l émbolo, con isquem ia parcheada
Las técn icas de revascular ización son: más d istal.
Angioplastia transluminal percutánea. La lesión de mejor respuesta
es la afectación arteriosclerótica de la arteria principal que no afecta El diagnóstico de sospecha puede realizarse con ecografía Doppler, pero la
al ostlum rena l de la aorta abdominal. Presenta una tasa de reesteno- angio -TC permite rea lizar un diagnóstico de certeza y descartar otras entida-
sis > al 30%, que disminuye al asociar la colocac ión de endoprátesis des más graves como la disección aórtica (MIR 11·12, 111).
(stent), siendo éste por tanto el método que más se utiliza.
Cirugía. Poco utilizada. 5e reserva para aquellos pacientes con El tratamiento es la eliminación del trombo o del coágulo mediante cirugía
lesiones anatómicas complejas, necesidad de cirugías mayores (p. o fibr inólisis local aunque, en general, se elige este segundo método por ser
ej., aneurisma de aorta abdominal) o fal lo de las técnicas de revas- menos agresivo. Transcurr idas las primeras 6 horas, el resu ltado funcional
cularización percut ánea. es cada vez peor, lim itándose el tratamiento activo a casos con menos de 24
horas de evolución (el máximo es de 48 horas, a partir de ahí se elige siempre
tratamiento conservador).
Enfermedad ateroembólica
Enfermedades vasculares renales o embolia de colesterol
La ateroembo lia es una enfermedad sistémica producida por la rotura de una

Tromboembolismo arterial renal placa de ateroma habit ualmente a nivel de la aorta ascendente, el cayado o
la aorta descendente, con su elta de cristales de colesterol (m icrogotas de
Es el cua dro clínico producido por la obstrucción aguda de una o más de las arte- grasa dispersas en la sangre) que se distribuye en una o más reg iones del
rias renales principales. Hay que diferenciar entre dos etiologías principalmente: cuerpo.
87
,
NEFROlOGIA
Es más frecuente en varones mayores de 60 años, con HTA, obesidad y Uso de anticoagu lantes o fibrinólisis.
enfermedad arterioesclerótica grave (h istoria de ACVA, IAM, claud icación Edad superior a SO años.
interm itente). Genera lmente se produce tras manipulaciones vascu lares
(cateterismos, cirugía cardíaca o aórtica) o en relación con e l uso de anticoa- • Datos de la exploración:
gulantes orales crónicos o trombolíticos. Manifestaciones cut áneas Vocu lares: es diagnóstica la evidencia de
émbolos de colesterol en el fondo de ojo. También se ven con fre -
En cuanto a la patología, las gotas microscópicas de colesterol viajan desde cuencia lesiones cianóticas en los pulpejos de los dedos de los pies.
la placa de ateroma rota hasta quedar enclavadas (ateroembolia) a nivel de
pequeñas arteriolas o capilares d istales. A nivel renal, se localizan típica- • Datos de laboratorio:
mente en las arterias arcuatas o interlobula res y en los vasos de diámetro Elevación de la ve locidad de sedimentación.
de 150-200 micras, en los que son visibles los cristales de colesterol. Estos Leucocit osis Vtrombocitopen ia.
crista les provocan granulomas por reacc ión de cuerpo extraño con células Eosinofilia Veosinofi luria. Proteinuria.
gigantes, polimorfonucleares Veosinófi los. Puede haber hipocomplementemia por activación local de l com-
plemento en los vasos afectados.
Las manifestaciones clín icas de la ateroembolia dependen de los órganos y
tejidos afectados: • Biopsia de las lesiones cutáneas o de músculo: se puede observar cris-
• Manifestaciones extrarrenales. Los émbolos de colesterol pueden loca- tales de colesterol de morfología biconvexa, rodeados de granulomas de
lizarse, además de en el riñón, en el SNC, retina, bazo, páncreas, hígado cuerpo extraño.
V, potencialmente, en cualquier parte del organismo: Con la fijación histo lógica, el cristal de colesterol desaparece, siendo visi-
Afectación cutónea: es la más frecuente (> 50%) Ytiende a afectar ble únicamente e l molde dejado por e l mismo en el tejido. Cuando no se
a los dedos de manos y pies, donde puede verse frecuente Iivedo evidencian lesiones de ateroembolia en piel o múscu lo, o no queda clara
reHculoris (Figura 66), gangrena, cianosis acra, necros is cutánea V la etiología del FRA, se debe real izar biopsia renal (Figura 68).
ulceración, nódu los cutáneos (granulomas de células gigantes alre-
dedor de los émbolos de colesterol) y púrpura distal y hemorragias
cutáneas en asti lla. Es frecuente que d ichas lesiones ocurran en Platas de Hollenhorst
presencia de pulsos d istales conservados. Amaurosis fugax Livedo reliculoris
Ne<:rosis de los pulpejos
En e l fondo de ojo, son típ icos los émbolos de colesterol (ama-
de los dedos. pero
ril los) enclavados en la bifurcación de las arteriolas (placas de pulsos periféricos
Hollenhorst). conservados
Las man ifestaciones gastrointestina les o neuro lógicas son menos Ateroembolia renal
frecuentes, pero pueden aparecer hasta en e125% de los casos. FRA 0 ~---..
• Manifestaciones renales (25· 50%). La afectación varía desde una insu -

ficiencia renal leve a una insuficiencia renal rápidamente progresiva. La
pérdida de func ión renal es progresiva y asintomática. El dolor local y la
hematuria son raros. Suele haber prote inuria y puede haber eosinofil ia
Veosinofiluria. El paciente con ateroembolia suele tener hipercolestero- '----./' '-.
lemia e hipertensión. Exploración
endovascular
en PL con placas
Eosinofilia deateroma
Ateroembolia de colesterol
Ateroembolia de colesterol con afectación cutánea

Las claves para el diagnóstico de ateroembolia son (MIR 14·15, 106; MIR
12· 13, 81) (Figura 67):
• Sospecha clínica:
Arter iosclerosis grave (antecedentes de IAM, ACVA, claud icación).
Cateterismo previo reciente con deterioro de func ión renal de apa-
rición variable (desde FRA agudo en las primeras 24 horas, hasta
apar ición subaguda semanas después de la intervención). Ateroembolia de colesterol sobre arteria arcuata renal
88
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición Enfermedades vasculares renales
Se debe rea lizar el diagnóstico diferencial con otras causas de FRA con La trombosis de la vena renal ocasiona un aumento retrógrado de la pre-
hipocomplementem ia como la GN postestreptocócica (típico antecedente sión venosa que provoca una trombosis venosa intrarrenal, y fina lmente, un
infeccioso y SNi), otras patologías con FRA y eosinofilia como la nefritis descenso en el flujo y filtrado renal. La cl ínica depende de la velocidad de
inmunoalérgica (antecedente de un fármaco y clínica característica con rash instauración del cuadro, siendo tanto más llamativa cuanto más aguda sea
cutáneo, artralgias y dolor lumbar alto) y también con la nefrotoxicidad por la trombosis. La presentación aguda tanto en niños como en adultos suele
contraste yodado (Tabla 40). cursar con dolor có lico, hematuria y proteinuria intensa, en adultos y sobre-
todo en ancianos la clínica puede ser más insidiosa con deterioro subagudo
No hay tratamiento eficaz, pero es posible preven ir nuevos episod ios de función renal acompañado de alteraciones del sedimento.
con la modificación de los hábitos de vida, el contro l de la PA y el uso
de estatinas como h ipolipemiantes para la estabilización de las placas de RECUERDA
ateroma.
Se debe sospechar TVR en un paciente con SN que co -
mienza con dolor intenso en fosa renal y hematuria ma -
RECUERDA
croscóp ica.
Insuficiencia renal + púrpura MMII + eosinofilia tras catete -
rismo" ateroembol ia rena l.
La principal compl icación es la progresión de la trombosis venosa hacia la
cava, con trombosis de la misma o con suelt a de émbolos en la circulac ión
Tabla 40 venosa, que acaban condicionando tromboembolismos pu lmonares de
repetición.
Un signo interesante se produce durante la trombosis venosa renal izquierda.

Inido A las48 horas Desde 12 horas después a semanas Dicha vena recoge el drenaje venoso de los plexos gonadales periuretra les y
después (agudo/subagudo) puede producir varicosidades de los mismos, visibles en una urografia intra-
venosa por muescas en el uréter y varicocele del testículo izquierdo, como
Recuperación Entre 7-10 días 1/3 recuperan, 1/3 ERC, 1/3 ERCT
resultado del establecim iento de circulac ión colateral.
con necesidad de diálisis
Eosinofilia Ausente Presente El d iagnóstico de sospecha se hará con ecografía Doppler, donde además
Complemento Normal Bajo del trombo se podrá ver los riñones aumentados de tamaño. Cuando existan
Afectación extrarrenal Exploración normal Livedo reticularis, púrpura, placas dudas, el diagnóstico de certeza se rea lizará con angio -Te o angio-RM.
de Hollenhorst .. .
El tratamiento de elección es la anticoagulación. En caso de tromboembolis-
Laboratorio Cilindros granulosos Hipo<omplementemia, eosinofilia,
mos de repetición, puede ser necesario co locar un fi ltro de cava inferior por
eosinofiluria
vía percutánea desde la vena yugular.
Estado general Normal Malestar general
Diagnóstico diferenciaL entre nefrotoxicidad por contraste yodado En la Tabla 41 se muestra el diagnóstico diferencial con la embolia de arteria
y ateroemboLismo de coLesteroL renal y un cólico nefrítico.
Trombosis venosa renal Nefroangioesclerosis

La trombosis de la vena renal es una patología que aparece como comp lica- La HTA causa lesión en varios órganos diana:
ción de d istintos trastornos. Se asocia a: • Retina: causa retinopatía hipertensiva.
• Síndromes de hipercoagulabil idad: • Corazón: ocasiona cadiomiopatía hipertensiva, así como aumento de la
Síndrome nefrótico (pérdida renal de antitrombina). incidencia de cardiopatía isquémica en cualquiera de sus formas de pre-
Ileocol itis (niños). sentación.
Síndrome antifosfolípido. • Riñón: causa nefroangioesclerosis.
Compl icaciones obstétricas.
La nefroangioesclerosis es el cuadro histológico y clínico condicionado por
• Trombosis primaria de cava. la HTA a nivel renal. Afecta fundamenta lmente a la microvascu latura preglo-
• Afectación directa de vena renal en tumores o traumatismos. meru lar (arterias y arteriolas previas al glomérulo):
Tabla 41
Trombosis vena renal Embnlismo renal Cólico nefrftico
Perfi l de paciente Hipercoagulabilidad/5N 65 años/FA/altn RCV < 60 años/(RU previos

(Iínica/laboratnrio • Varicocele izquierdo • FA en E(G • Litiasis en radiografía de abdomen

• Proteinuria • Elevadón de LDH • Dilatación uréter/pelvis (eco)
• Anu ria si bilateral • Cristaliuria
Tratamiento Anticoagulación sistémica (bomba de heparina sódica) Fibrinólisis (ideal en las primeras 6 horas) Hidratación/ espasmo liti cos/ analgesia
Diagnóstico diferenciaL de trombosis venosa renal, embolia arterial renal y cóLico nefritico
89
,
NEFROlOGIA
• En la arteriola aferente, en la capa muscu lar, aparece un material homogé- El tratamiento es el control de la presión arterial y de los factores de progre -
neo PAS positivo (a esto se le denomina hialinosis de la arteriola afere nte). sión de la enfermedad re nal.
• En las arteriolas inte rlobu lilla re s y arcuatas, además de la hi alinosis, hay
fibros is de la íntima, duplicación de la lámina elástica interna e hipertro-
fia de las célu las muscu lares lisas.
• Las lesiones glomerula re s son secundarias a isq uemia: ovi llos arrugados
con membranas basales "fruncidas" y e ngrosadas, aumento de la matriz
mesangial sin prol iferac ión celul ar, esclerosis segmentaría de las asas
capilares más próximas al polo vascu lar del glomérulo Vevolución de la
lesión hac ia la esclerosis global.
En hipertensiones muy graves (diastólicas superiore s a 120 mmHg), más fre-

cuentes en pobl ación de raza afro americana puede desencadenarse un cu a-
dro de lesión glomerular agudo con lesiones de micro angiopatía trombótica
que asocian retinopatía hipertensiva grado III-IV (hemorragias "en llama" V
exudados o edema de papila en el fondo de ojo). Suele asociar lesión de
diferentes lechos vasculares (cerebro, corazón V riñón) y presentarse clínica-
mente ju nto con insuficiencia cardíac a, insuficiencia renal aguda o deterioro
cognitivo. Puede aparecer de novo o sob re una nefroangioesclerosis benigna Hiperplasia miointimal arterial severa en biopsia renal de paciente
V se denomina clínicamente como HTA maligna o acelerada. Asoc iadas a la hipertenso de larga evolución (cortesía de Dr. Cannata y Dr. Barat)
nefroangioscle ros is, existen dos lesiones típicas en la histología:
• Necrosis fibrinoide de las arter io las, con obl iteración de la luz por endar-
teritis (infiltración leucocitaria).
,/ MIR 14·15, 106
• Engrosam iento intimal a expensas de la prol iferación de célu las mioin- PREGUNTAS · ,/ MIR 12·13, 81, 82· CO
timales (Figura 69) que ocasion almente adoptan d isposición en capas
de cebol la, simi lares a las que se pueden ver en la MAT (véase Figura MIR ,/
,/
MIR
MIR
11·12,
10-11,
111
107
56, Copítulo 9).
Ideasclave
,/ La causa más frecuente de HTA secund aria es la estenosis de la arteria renal. ,/ La EAR es típica en pacientes con FA y la lVR es típica en pacientes con SN.
,/ Recuerda que en varones mayores de 60 años, la causa más habitual de ,/ La ateroembolia ren al suele aparecer de fo rma subaguda tras un proced i-
estenosis de la arteria rena l es la arterioesclerosis y en mujeres meno- miento endovascular. Se caracteriza por deterioro del FG acompañado de
res de 50 a la fibrodisplas ia. lesiones cutáneas, eosinofilia e hipocomplementem ia.
Casosclínicos
Varón de 73 años con antecedentes de hipertensión arteria l en tra- 3) Sería conveniente realizar un fondo de ojo al paciente, así como explorar ade-
tamiento con enalapri l y dislipidemia en tratamiento con atorvasta- cuadamente zonas acras en busca de lesiones que apoyen el diagnóstico.
t ina. Acude a urgencias derivado desde consulta de alergología tras 4) Es esperable encontrar ausencia de pulsos dista les.
objetivarse una creatinina de 2,4 mg/d l en análisis de sangre, solici-
tada para estudio de rash cutáneo de 10 días de evolución. Además, RC: 3
destaca elevación de velocidad de sedimentación e hipocomple-
mentemia (C3 30 mg/dl, C4 9 mg/d l), con resto de parámetros nor- Mujer de 41 años sin antecedentes personales ni familiares de inte-
males, incluyendo fórmula leucocitaria. Ingreso reciente hace 3 rés que acude a Urgencias tras presentar cefalea holocraneal intensa
semanas por SCASEST, con realización de cateterismo de arterias co- opresiva no pu lsáti l de 2 horas de evolución. Constantes al ingreso:
ronarias donde se descartó lesio nes de las mismas, así como ecocar- PA 190/110 mmHg, FC 85 Ipm, T." 35,9 oc. A la exploración física úni-
diogr afía transtorácica con FEVI normal, con hipertrofia ventricular camente destaca soplo abdomina l en flanco izquierdo, con pulsos
izquierda . Función rena l al alta con creatinina de 1,2 mg/dl, que co- femorales presentes V simétricos, sin signos meníngeos asociados. Ana -
rresponde con su función rena l basa l. Señalar la respuesta CORREC- líticamente destaca Cr 1,7 mg/dl y presencia de alcalosis hipopotasémi-
TA en relación a la probable causa de fracaso rena l agudo de este ca. Señalar la respuesta INCORRECTA en relación a la patología paciente:
paciente:
1) Es una patología más frecuente en mujeres jóvenes y de edad media.
1) Se debe de iniciar rápidamente tratam iento con bolos de metilpredniso- 2) La arteria con mayor probabilidad de estar afectada es la arteria renal
lona ante probable cuadro de nefritis inmunoalérgica. derecha.

2) La N-acetil-cisteína no ha demostrado ser eficaz como profilaxis primaria 3) Hay una mayor incidencia de cardiopatía isquémica e ictus isquémico,
para evitar esta patología, siendo más útil la expansión con sueroterapia respecto a la población general.
previa al procedimiento diagnóstico. 4) En niños varones se asocia a neurofibromatosis.
RC: 3
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Manual CTO de Medicina y Cirugía, 10. 3 edición Bibliografía
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9 9

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Cl CTO EDITORIAL, 5.L. 20 18

Diseño y maquetación: CTO Editorial

CI Albarradn 34; 28037 Madrid

15BN Obra completa: 978-84-17095-00-0

1.1. Relación estructura-función_ 1 5.1. Definición 30

02. Trastornos hidroelectrolíticos 06. Introducción

4.1. Definición. 2S 7.6. Glomerulonefritis extracapilares

4.3. Fisiopatología. Clasificación .. 2S 7.7. Enfermedad por cambios mínimos. 47

08. Afectación renal 10. Nefropatia diabética . . . .... ... .... . 71

8.1. Introducción ss 10.2. Patogenia y anatomía patológica. 71

8.2. Vasculitis. Generalidades __ 56 10.3. Clínica y diagnóstico. 72

B.3. Vasculitis asociadas a ANCA . 56 10.4. Tratamiento .. 72

8.4. Enfermedad por anticuerpos anti-MBG

9.4. Anatomía patológica .. 68

13. Hipertensión y riñón.

13.1. Clasificación de la hipertensión. as

Lo rrns im¡x¡rtlnte de!."ite terrn intrOOlKtorio po ra el exa men !."i wrrocer:

Relación estructura-función Vascularización del riñón

Estructura y función del glomérulo

dentes de la cápsu la de Bowman, que a este nivel tienen una diferenciación

Ep.tt lio YiKtf. 1

Iflsvfic¡enc¡~ ren~ 1 ~gud~

renal (FSR): 600 ml/min. Se mide mediante el aclaramiento de ácido

de filtración debe mantenerse constante frente a variaciones en la presión arte-

aumenta la res istencia aferente y la presión de filtrado en el ovillo cap i-

vasoconstrictor de angiotensina 11, y haciendo que el aumento de Situación prerrenal

resistencias sea el mínimo imprescindible para mantener constante el

la angiotensina 11 es el vasoconstrictor más importante a ni-

d iabética). Los BSRAA disminuyen la presión de filtrado y mejoran la pro-

o Reabsorción de bicarbonato. El bicarbonato y los protones no pueden RECUERDA

El asa descendente es libremente permeable al agua y los solutos, y está en

Aspectos clínicos: relevancia del túbulo distal

• Balance de calcio. La ingest a alta de CINa tiende a producir pérdidas

• Feed· back tubuloglomerular. El aparato yuxtaglomerular se encarga de Espacio _"'- -

la nefrona proximal. y al aumentar el grad iente de carga favorece secundariamente la el i-

potasémica a consecuencia de la mayor

Movimiento de agua En situaciones de hipovolemia o de hipoperfusión renal, la hipotensión arterial

Túbulo p roximal Túbulo d ist al Túbu lo co lector cortical

J....:...... " Túb ul o colector

1) Ácido acetilsalicílico. RC:3

se estudiarán en el Capítula 11, pero conviene recordar que es una causa

estímulo para la síntesis de est a hormona, y para el eje RAA. • Convulsiones.

ejemplo, encontrarse asintomático un paciente

si ésta es de instauración rápida. As imismo, es más Pseudohiponatremia:

• Restringir la ¡ngesta de agua a 800 mI/día.

Algoritmo diagnóstico de la hipotermia

ICC: insufi ciencia ca ,d ra ca; $N: $d,. nef,óti co

tica, tratar la neumonía o la neoplasia, sus- •

pender el/los fármacos responsables.

de agua intracelular. Esta deshidratación intra-

Véase el a lgoritmo d iagnóstico en la Figura 11.

Déficit H,D" 0,6 x peso co rporal (kg) x Algoritmo diagnóstico de la hipernatremia

x [(sodio plasmático- 140) / 140]

En hipopotasemias extremas se produce rabdomiólisis. Si además de hipo- RECUERDA

La excreción de K' por los riñones está estre-

¡ orales o intravenosas de K' , o el estreñimiento

t PA ••~-'---_. .j. PA La hiperpotasemia se asocia

Destrucción tisular. Síndrome de lisis tumoral, rabdomiólis is, tras- , I I I

• Hiperpotasemia s por defectos en la excreción renal de K+:

o corrección rápida de hipopotasemia.

card íaco y de múscu lo esquelético. ¿Capacidad renal

Otros. Inhibición de la amoniogénesis (no