Artikel asli Journal of Trauma & Bedah Ortopedi 2015; 10 (3): 7-14

Saat Konsep Manajemen di Arthritis gout

1 1 1 1

Sagar Saxena, Govind S Kulkarni, Sunil G Kulkarni, Parag Bharat Shah

Abstrak:
Latar Belakang- arthritis gout adalah kondisi yang sangat menyakitkan yang menyebabkan gangguan fungsional. elevasi lama dari tingkat asam urat serum
dapat menyebabkan pengendapan kristal monosodium urat, yang menyebabkan gout (artritis, nefropati urat, tophi). arthritis gout telah menjadi semakin
kompleks karena beberapa penyakit penyerta, faktor iatrogenik dan hiperurisemia yang refrakter terhadap pengobatan. Dalam ulasan ini, kami menyajikan
gambaran umum dari arthritis gout termasuk patofisiologi, presentasi klinis, diagnosis, manajemen dan terapi yang muncul untuk mengobati arthritis gout
dan flare.

Material dan metode: tinjauan pustaka selektif pada diagnosis dan pengobatan asam urat.

Hasil & Kesimpulan: hiperurisemia asimtomatik umumnya bukan merupakan indikasi untuk intervensi farmakologis untuk menurunkan tingkat asam urat.
Ketika gout terwujud secara klinis, namun, pengobatan akut gout arthritis harus diikuti dengan penentuan penyebab hiperurisemia, dan pengobatan jangka
panjang untuk menurunkan tingkat asam urat biasanya diperlukan. Tujuan pengobatan adalah untuk mengurangi toko tubuh deposito asam urat kristal dan
dengan demikian untuk mencegah proses inflamasi yang mereka menyebabkan, yang menyebabkan perubahan struktural. Obat-obat yang tersedia untuk
tujuan ini adalah allopurinol dan berbagai agen uricosuric, misalnya, benzbromarone. Ada bukti yang baik untuk mendukung pengobatan serangan gout
dengan tepat waktu, penggunaan jangka pendek non-steroid anti-inflamasi, colchicine, dan glukokortikosteroid.

Kata kunci: Gout, Hyperuricemia, Diagnosis, Pengobatan

pengantar Terapi (ULT) untuk meminimalkan flare arthritis gout; (Iii)

Gout dapat didefinisikan sebagai gangguan metabolisme purin dari beragam
etiologi, ditandai dengan
hyperuricemia dan curah hujan dan deposisi (MSU) kristal monosodium urat
inflamasi di sinovial dan jaringan lainnya, disertai dengan rasa sakit yang hebat.
Prevalensi gout telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir dan saat ini
mempengaruhi 1,4% dari populasi orang dewasa, sehingga bentuk paling
umum dari arthritis inflamasi pada pria dan pada wanita yang lebih tua.
Dibandingkan dengan wanita, pria memiliki empat sampai sembilan kali lipat
peningkatan risiko gout. Wanita sering tidak mengembangkan gout sampai
mereka mencapai menopause, ketika aksi uricosuric estrogen yang hilang.
Karena mengubah kebiasaan gaya hidup diet dan lainnya, setidaknya 1%
sampai 2% dari seluruh orang dewasa di negara-negara industri sekarang
dipengaruhi oleh gout.
Isu-isu berikut keduanya penting dan menantang
dalam pengelolaan arthritis gout: (i) modifikasi gaya hidup;
(Ii) penggunaan penurun urat
1 Departemen Ortopedi, Pasca Sarjana Institut Swasthiyog Pratishthan, Station Road,
Lokasi Extension, Miraj, Maharashtra -
416.410.
penggunaan obat-obatan alternatif bagi pasien yang tidak
responsif atau memiliki reaksi negatif terhadap obat tradisional
seperti colchicine dan nonsteroidal obat anti inflamasi (NSAID);
dan (iv) manajemen bedah untuk komplikasi terkait gout. Baru-
baru ini, peningkatan pemahaman patofisiologi arthritis gout,
termasuk identifikasi berbagai faktor genetik, telah memberikan
kontribusi untuk memfasilitasi modalitas terapi baru. Obat baru
yang inovatif seperti inhibitor anti-interleukin dan non-xanthine
oxidase inhibitor telah dikembangkan untuk mengobati arthritis
gout. Pedoman yang telah dikembangkan oleh European League
Against Rheumatology (EULAR) dan British Society for
Rheumatology yang tersedia untuk kedua spesialis dan non-
spesialis. Masing-masing diproduksi oleh tubuh rheumatological
profesional dan didasarkan pada analisis yang komprehensif dari
dasar bukti yang diwakili oleh literatur internasional saat ini.
Dengan perkembangan modalitas pengobatan baru, pedoman
pragmatis memerlukan update untuk menyertakan manajemen
terbaik saat ini. Artikel ulasan ini bertujuan untuk menjelaskan
tentang masalah diagnosis dan pengobatan asam urat dan hadir
pedoman untuk praktek medis

Alamat untuk korespondensi:

Dr Sagar Saxena,
Departemen Ortopedi, Pasca Sarjana Institut Swasthiyog Pratishthan, Station
Road, Ekstensi Area, Miraj, Maharashtra - 416.410

Email-sagarsaxena_doc@rediffmail.com

Journal of Trauma Bedah Ortopedi & | Juli-September 2015 | Volume 10 | Issue 3 | Halaman 7-14 Copyright © 2015 7
oleh The Maharashtra Ortopedi Asosiasi |
 Saxena S et al
Patofisiologi
Urat adalah produk akhir metabolisme purin. langkah-langkah
penting dalam hal ini adalah degradasi xanthine dan
hipoksantin oleh enzim xantin oksidase. Urat diekskresikan
terutama melalui ginjal.
Studi asosiasi genome untuk urat serum telah mengidentifikasi 28
lokus mempengaruhi kadar serum asam urat umumnya SLC2A9,
ABCG2, PDZK1, SLC22A12, PRPSAP1 dan gen glikolitik), gen yang
mengkode transporter yang mengeluarkan asam urat dalam ginjal
dan usus. Polimorfisme dalam gen yang sesuai menyebabkan
gangguan pada fungsi transporter, dengan mengurangi ekskresi
urat ginjal dan akumulasi konsekuen urat, dan sering dikaitkan
dengan gout.
Sesuai dengan hukum fisika, sekali asam urat telah melewati titik
jenuh dari 400 umol / L (6,8 mg / dL; pada 37 ° C, pH 7,4), itu
mulai mengendap dalam bentuk kristal monosodium urat.
Tempat predileksi merupakan daerah perifer tubuh (misalnya,
sendi-sendi ekstremitas) ketika suhu ambien sendi rendah
dan meradang. kristal urat menyebabkan aktivasi dari
inflammasome NALP3 dengan pelepasan sitokin proinflamasi,
di antaranya interleukin
1, 18, dan 8, dan faktor nekrosis tumor, menarik lebih banyak
granulosit neutrophilic polimorfonuklear. Dalam arthritis gout,
kerusakan tulang tampaknya hasil dari ketidakseimbangan dalam
remodeling tulang. Lee dan rekan mengusulkan bahwa kerusakan
tulang di arthritis gout kronis setidaknya sebagian
tergantung pada ekspresi oleh sel T aktivator reseptor NF-kB ligan
(RANKL). Ekspresi RANKL mendorong osteoklastogenesis, yang
ditandai dengan sel T infiltrat di lingkungan proinflamasi. Bersamaan,
para RANKL antagonis osteoprotegerin adalah menurunkan regulasi.
monosit tophus terkait berkontribusi tumor necrosis factor-α, IL-1β
dan IL-6, yang memainkan peran sebagai promotor tambahan
diferensiasi osteoklas. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa faktor-
faktor seperti IL-1β bermain peran penting dalam jalur ini.
Fitur klinis
Manifestasi dari berbagai arthritis gout dari hyperuricemia tanpa gejala
hingga mahir tophaceous arthritis gout. Terlepas dari kenyataan bahwa
hyperuricemia secara substansial meningkatkan risiko flare gout arthritis,
masih relatif sulit untuk memprediksi siapa yang akan mengembangkan
mereka. Harus ditekankan bahwa tidak semua individu dengan hyperuricemia
mengembangkan arthritis gout. Meskipun gejala klinis meliputi
pembengkakan, kemerahan dan kehangatan, arthritis gout akut biasanya
ditandai dengan onset cepat nyeri pada sendi yang terkena. Gout arthritis
umumnya melibatkan sendi ekstremitas seperti sendi metatarsophalangeal
pertama (podagra), pergelangan kaki, lutut, pergelangan tangan dan siku;
biasanya sangat menyakitkan,
8 Journal of Trauma Bedah Ortopedi & | Juli-September 2015 | Volume 10 | Issue 3 | halaman 7-14
www.jtojournal.com
dimulai pada malam hari, berlangsung sekitar satu minggu, dan dalam
banyak kasus adalah membatasi diri. Hampir 90% dari pasien yang
menderita serangan dari episode pengalaman ulangi gout selama 5
tahun berikutnya. arthritis gout kronis ditandai dengan peradangan
intens, kelainan sendi persisten, tophi dan nefrolitiasis. Namun,
Konatalapalli et al. melaporkan bahwa asam urat aksial mungkin fitur
umum dari arthritis gout kronis. Dokter harus menyadari keterlibatan
tulang belakang dengan terkait nyeri punggung pada pasien dengan
arthritis gout.
Diagnosa
Hal ini sangat umum untuk tingkat urat serum menjadi normal atau
rendah selama serangan, jadi waktu terbaik untuk mengukur adalah 2
sampai 3 minggu setelah serangan. Jika manifestasi yang atipikal dan
serum urat normal, tusukan bersama harus dilakukan untuk
menunjukkan adanya kristal di bawah mikroskop polarisasi. Kristal
muncul sebagai birefringent intra dan jarum ekstraseluler 10 sampai
20 pM panjang. Kehadiran kristal MSU intraseluler di cairan sinovial
atau aspirasi dari tophi adalah diagnostik gout arthritis. Jika infeksi
dicurigai, aspirasi dianjurkan.
Pada pasien yang lebih muda dengan riwayat keluarga gout,
kemudian karena asosiasi sering dengan gangguan fungsi
ginjal, kreatinin serum harus ditentukan, 12 atau 24 jam
bersihan urin kreatinin dan urat, dan strip uji pH urin harus
dilakukan. radiografi konvensional, USG, CT, dan MRI
berkontribusi pada diagnosis dan penilaian dari arthritis gout.
Fitur radiologis di jaringan lunak, tulang dan sendi pasien
dengan gout tophaceous kronis biasanya tidak terlihat
sampai 6-12 tahun setelah serangan awal. Temuan jaringan
lunak terdiri dari deposito kalsifikasi dan eksentrik juxta-
artikular massa lobulated (tangan, siku, lutut, pergelangan
kaki dan kaki). Temuan tulang termasuk “tikus gigitan” dari
erosi lama tophi jaringan lunak, infark tulang, “pukulan-out”
lesi tulang litik dan sclerosis dari margin.
CT memiliki potensi baik sebagai alat diagnostik dalam gout dan sebagai
instrumen dengan yang mengukur kerusakan erosif progresif dan, memang,
pertumbuhan tophus dan resolusi. DECT (CT Dual-energi), kedatangan baru
pada studi pencitraan telah ditunjukkan untuk membantu mendiagnosa gout
pada pasien untuk siapa aspirasi sendi tidak mungkin. Ini memiliki potensi untuk
mengukur urat menggunakan otomatis, komputerisasi software penilaian
volume, menyediakan data direproduksi yang dapat disimpan secara digital dan
dibandingkan dengan pengukuran berikutnya dari waktu ke waktu untuk
mengikuti penurunan beban urat dicapai dengan efektif ULT. Hal ini juga
memungkinkan pengukuran komponen kristal tophi, studi namun lebih lanjut
diperlukan.
Saxena S et al
ULTRASONOGRAFI (USG) memiliki peran yang muncul dalam gout, baik
memfasilitasi aspirasi bersama untuk konfirmasi kehadiran kristal MSU
dan pengukuran tophi (jika di situs diakses) untuk memantau efektivitas
ULT. fitur khas tophi pada USG termasuk bentuk bulat telur, perbatasan
hypoechoic, pusat bertekstur, dan kurangnya vaskularisasi. Tanda ganda
kontur dijelaskan oleh Thiele dan Schlesinger di USG belum
direkomendasikan sebagai fitur diagnostik yang dapat diandalkan. Ito et
al. melaporkan bahwa 18 F-fluorodeoxyglucose tomografi emisi positron
menunjukkan serapan fokus di beberapa sendi, termasuk dasar dari
kedua jari kaki besar, dan di massa padat di jaringan lunak juxta-artikular
dari siku pada pasien dengan arthritis gout dengan tophi.
Manajemen Arthritis gout
Protokol untuk manajemen arthritis gout berfokus pada
tujuan berikut:
(I) mengurangi rasa sakit dan peradangan yang menyertai flare
gout arthritis akut; (Ii) mencegah kekambuhan dari flare arthritis
gout; dan (iii) mencegah pengendapan kristal urat dengan resep
ULT jangka panjang. .
gaya hidup Modifikasi
Secara historis, gout itu disebut “penyakit raja” karena dikaitkan
dengan mengonsumsi makanan yang kaya dan consumi ng
exce ssi sudah al coho lic beve r usia s. Modifikasi gaya hidup
dan diet merupakan komponen kunci dari manajemen gout
meskipun mereka sendiri memiliki efek penurun urat kecil.
Namun, Su et al. telah menunjukkan bahwa, terlepas dari
banyak faktor lingkungan dan nutrisi lainnya yang relevan, gout
melibatkan ketidakseimbangan homeostatis elemen penting
yang disebabkan oleh faktor genetik dan memiliki profil ekspresi
unik dari elemen-elemen ini. Penelitian epidemiologi banyak
telah menunjukkan minuman alkohol merupakan faktor risiko
independen untuk gout. Fruktosa, daging, makanan laut, manis
minuman ringan meningkatkan risiko gout berkembang,
sedangkan produk susu, kopi, dan vitamin C tampaknya
menjadi pelindung terhadap perkembangan gout.
Pengobatan Akut Gout
serangan akut gout harus diperlakukan mengistirahatkan sendi yang
terkena dan memperlakukan mereka dengan es, yang memiliki efek
anti-inflamasi yang signifikan tambahan. American College of
Rheumatology (ACR) pedoman untuk
pengobatan asam urat akut dianjurkan memulai terapi obat
dalam waktu 24 jam dari timbulnya serangan akut (berdasarkan pada
konsensus bahwa pengobatan dini mengarah ke hasil yang lebih baik).
Diusulkan
Journal of Trauma Bedah Ortopedi & | Juli-September 2015 | Volume 10 | Issue 3 | halaman 7-14
www.jtojournal.com
bahwa selama serangan akut, ULT dilanjutkan tanpa gangguan.
pengobatan farmakologis, termasuk NSAID dan colchicine, adalah
yang paling sering digunakan. NSAID yang umum digunakan pada
pasien yang tidak memiliki penyakit penyerta yang mendasari.
Penentu paling penting dari keberhasilan terapi adalah seberapa
cepat NSAID yang dimulai, dan bahwa dosis cukup besar diberikan
pada timbulnya gejala dan berlanjut selama jangka waktu yang
panjang. Dalam 2 studi yang membandingkan etoricoxib dengan
indometasin, etoricoxib 120 mg sekali sehari sebanding dengan
indometasin 50 mg 3 kali sehari dalam mengobati gout akut. Studi
membandingkan celecoxib (400 mg dan 800 mg) dan indometasin 50
mg 3 kali sehari acara equ i va l enc ebe twe en cele cox ib dan
indometasin. Jika pasien memiliki riwayat ulkus gastrointestinal atau
perdarahan, inhibitor pompa proton harus diberikan di samping.
Namun, British Society for Pra dan EULAR merekomendasikan NSAID
sebagai pilihan untuk profilaksis flare arthritis gout. Selain itu, Zhou et
al. melaporkan bahwa akupunktur dikombinasikan dengan iradiasi
inframerah lebih efektif daripada indometasin oral untuk arthritis
gout akut karena menyediakan analgesia signifikan tanpa
mengganggu fungsi hati.
Colchicine, yang blok mikrotubulus perakitan dan
mengurangi transportasi kristal MSU, adalah obat standar
untuk mencegah flare selama inisiasi ULT. AS Food and Drug
Administration menyetujui colchicine untuk profilaksis flare
gout arthritis di
2009. Borstad dan col l eagues per terbentuk secara acak,
double-blind, studi colchicines dan berpengalaman flare sedikit
lebih dari 6 bulan. Namun, kejadian diare lebih tinggi dengan
kelompok colchicine. Atau, asalkan fungsi ginjal normal,
colchicine dapat diberikan; dengan dosis 0,5 mg setiap 2 jam, ini
mengendap serangan gout dalam waktu 1 hari untuk 80%
pasien. Namun, dosis tinggi sering menyebabkan mual dan
diare tetapi mengingat hingga tiga kali dengan dosis 0,5 mg / d,
biasanya ditoleransi dengan baik dan cukup efektif. Ketika
pemberian colchicine dengan inhibitor CYP3A4 atau
glikoprotein P, penyesuaian dosis juga diperlukan karena
peningkatan risiko efek toksik colchicine-diinduksi.
Kortikosteroid biasanya digunakan pada pasien yang tidak dapat diobati dengan
NSAID dan / atau colchicines. American College of Rheumatology (ACR) Task Force
Panel (TFP) direkomendasikan prednisolon dengan dosis 0,5 mg / kg / hari selama 5
sampai 10 hari, atau selama 2 sampai 5 hari pada dosis penuh ini diikuti oleh lancip
7to 10 hari. Setelah gejala dikendalikan, terapi pemeliharaan didasarkan pada dosis
minimum dan durasi sesingkat mungkin untuk menghindari efek samping. Intra-
artikular kortikosteroid yang bermanfaat dan berguna dalam gout akut ketika 1 atau
2 sendi yang meradang memastikan bahwa sendi tidak terinfeksi.
9
 Saxena S et al
hormon adrenokortikotropik (ACTH) dapat menghambat peradangan
gout perifer dengan mengaktifkan jenis melanocortin 3 reseptor (MC3R)
meskipun mekanisme yang tepat tindakan tidak dipahami dengan baik.
Sebuah studi retrospektif dari 33 pasien yang menerima ACTH untuk akut
gout atau pseudogout serangan mereka menemukan bahwa 40 IU
intramuskular setiap 8 jam selama 1 sampai 14 hari; tingkat 97% resolusi
dengan waktu yang berarti untuk menyelesaikan resolusi adalah 5,5 hari,
dan tingkat kekambuhan 11%.
Saat inhibitor Interleukin-1β dalam uji meliputi anakinra,
canakinumab, dan rilonacept kini telah terbukti memiliki benef
ICIA l ef fect peradangan gout. Canakinumab disetujui oleh
European Medicines Agency (EMEA) untuk pengobatan pasien
dewasa dengan serangan gout sering pada siapa NSAID dan
colchicines merupakan kontraindikasi, tidak ditoleransi, atau
tidak memberikan respon yang memadai, dan di antaranya
berulang kursus
kortikosteroid tidak tepat. Penting untuk dicatat bahwa, meskipun
rilonacept dan canakinumab baik menghambat jalur IL-1β, rilonacept
juga mengikat IL-1α sedangkan canakinumab mengikat secara selektif
untuk IL-1β.
Manajemen Jangka Panjang Of Gout
Urat -menurunkan Therapy (ULT): Sekarang secara umum
diterima bahwa peradangan kronis persisten sering hadir
pada pasien dengan arthritis gout, bahkan ketika pasien
asimptomatik. perubahan yang cepat dalam konsentrasi
serum asam urat (SU) selama tahap awal dari ULT
berhubungan dengan peningkatan risiko flare arthritis gout
akut. Becker dan rekan mengusulkan bahwa peningkatan
tingkat flare yang terjadi ketika konsentrasi SU berubah
dengan cepat karena ULT mungkin disebabkan perubahan
dalam keadaan fisik atau kimia yang sudah ada kristal MSU.
Menurut teori ini, ketika konsentrasi SU menurunkan
keseimbangan relatif renovasi dan gangguan mekanis
mengubah stabilitas tophi di sendi yang terkena. Dangkal
kristal MSU larut, yang mengekspos kristal MSU uncoated
untuk synoviocytes dan monosit,
Farmakologi ULT secara tradisional telah dimulai pada interval antara
serangan karena kekhawatiran bahwa pengurangan urat segera mungkin
memperburuk atau memperpanjang serangan yang sedang berlangsung.
Meskipun percobaan kecil baru-baru ini menemukan perbedaan yang
signifikan dalam gejala atau tingkat penanda inflamasi antara pasien mulai
allopurinol selama serangan dan mereka mulai pengobatan 2 minggu
kemudian. Neogi merekomendasikan pendekatan tradisional, dengan hanya
perkecualian yang langka. Serum Urat Tujuan dan Monitoring: Yang paling
banyak direkomendasikan serum asam urat tujuan-range selama ULT adalah
10 Journal of Trauma Bedah Ortopedi & | Juli-September 2015 | Volume 10 | Issue 3 | halaman 7-14
www.jtojournal.com
kurang dari 6 mg / dl. Sebuah urat tujuan serum kurang dari 5 mg / dl
dianjurkan untuk pasien dengan tophi karena lesi ini menandakan gout lebih
maju, dan kadar serum asam urat yang lebih rendah berhubungan dengan
lebih t cepat ophus resol ut i pada. Re commenda ti ons f atau pengukuran
konsentrasi serum asam urat 2 sampai 4 minggu setelah setiap penyesuaian
dosis dan dua kali dalam 6 bulan pertama setelah berbagai tujuan tercapai.
Perez-Ruiz dan rekan telah menyarankan bahwa sekali gejala gout dan tanda-
tanda telah diselesaikan selama beberapa tahun, tujuan ULT dapat diatur
ulang di tingkat yang lebih tinggi di kisaran subsaturating, memungkinkan
pemeliharaan dosis yang lebih rendah ULT.
Urat Menurunkan Strategi Farmakologi
1) Pengurangan produksi asam urat melalui inhibitor xantin
oksidase:
a) Allopurinol dan utama aktif metabolit, oxypurinol baik kompetitif
menghambat aktivitas oksidase xanthine dan tingkat produksi urat
menurun, meskipun kurang spesifik daripada febuxostat. Allopurinol
harus secara bertahap dititrasi dengan tingkat urat serum sedang
dipantau. Pengobatan dimulai dengan 100 mg dan tergantung pada
nilai urat meningkat sebesar 50 sampai 100 mg per minggu sampai
maksimal 800 mg tercapai. Pada pasien dengan fungsi ginjal
berkurang, dosis harus disesuaikan dengan laju filtrasi glomerulus
(GFR <30 mL / menit: 100 mg allopurinol setiap dua hari).
Kebanyakan ruam kulit yang berhubungan dengan allopurinol
ringan, tetapi ruam kulit dapat pemberita perkembangan reaksi
hipersensitivitas allopurinol, termasuk epidermal toksik toksik,
sindrom Stevens-Johnson, dan AHS (sindrom hipersensitivitas
Allopurinol) yang terdiri dari ruam eritematosa, demam, hepatitis,
eosinofilia, dan gagal ginjal akut. Faktor risiko reaksi hipersensitivitas
allopurinol termasuk jenis kelamin perempuan, usia, penyakit ginjal
kronis, terapi diuretik, inisiasi baru-baru ini allopurinol, dan HLA-B *
5801 halotype. Meskipun desensitisasi berhasil allopurinol telah
dilaporkan pada pasien dengan reaksi ringan, Neogi tidak
merekomendasikan densensitization pada pasien dengan fitur
prvious dari allopurinol hipersensitivitas yang serius.
b) febuxostat selektif menghambat baik teroksidasi dan mengurangi
bentuk xanthine oksidoreduktase oleh mekanisme kompetitif, sehingga
mengurangi kadar asam urat serum dan ekskresi asam urat urin.
Metabolisme febuxostat terutama hati sehingga dapat digunakan pada
pasien dengan gagal ginjal. Ini memiliki lebih sedikit interaksi obat
narkoba dan terakhir pada pasien yang telah memiliki (atau berisiko tinggi
untuk) reaksi hipersensitivitas allopurinol.
uji klinis acak telah dikonfirmasi urat menurunkan efikasi dan
keamanan untuk febuxostat dosis sekaligus sehari mulai dari 40 mg
sampai 120 mg. meskipun 2012
Saxena S et al
American College of Rheumatology pedoman merekomendasikan baik
allopurinol dan febuxostat sebagai baris pertama ULT agen.
2) agen uricosuric: Probenesid, Benzbromarone, dan
sulfinpyrazone
Ini adalah asam organik lemah yang mempromosikan izin asam
urat dengan menghambat tubulus urat transporter anion proksimal
yang memediasi urat reabsorpsi. Agen ini telah digunakan hemat
karena mereka tidak f irst-l agen ine untuk ients tepuk dengan ur
kelebihan asam ic atau risiko tinggi urolitiasis, beberapa dosis
harian dan obat-obat interaksi secara khusus terlihat dengan
probenesid.
Benzbromarone sangat efektif, agen-harian dosis tunggal termasuk
penduduk yang memiliki frekuensi besar dari halotype risiko HLA-B
* 5801 untuk efek samping allopurinol parah.
agen ajuvan dengan sifat uricosuric seperti losartan dan Fenofibrate
dapat berguna pada pasien gout dengan hipertensi atau
hiperlipidemia. Vitamin C juga mungkin memiliki efek penurun urat
ringan tetapi terus-menerus pada dosis serendah 500 mg sehari.
Rekombinan uricase Terapi:
Pegloticase adalah dimodifikasi uricase rekombinan babi yang
mengkonversi asam urat menjadi allantoin. infus berulang (8 mg
IV infus dua mingguan) mempromosikan resorpsi deposito
kristal urat dalam jaringan dan mengurangi tubuh urat kolam
renang, dengan penurunan proses inflamasi dan merusak kristal-
induced menengahi peristiwa klinis gout. Ada frekuensi tinggi
dari efek samping, paling sering encok dan reaksi kekebalan
tubuh. Ini harus dipertimbangkan untuk pasien dengan gout
refrakter atau tidak toleran dari ULTs oral.
muncul Terapi
Lesinurad adalah agen uricosuric, metabolit utama dari
nonnucleoside inhibitor reverse transcriptase, RDEA809
menghambat baik URAT-1 dan OAT4 transporter dalam tubulus
ginjal. Dua fase 2b uji coba lesinurad pada pasien gout dengan
gangguan ginjal dilakukan dan menunjukkan peningkatan ekskresi
ginjal asam urat pada 200, 400, dan 600 mg sehari dosis, tanpa efek
samping yang timbul serius.
percobaan multicenter open-label lain menyelidiki efikasi dan keamanan
lesinurad dalam kombinasi dengan febuxostat dan menunjukkan bahwa
menggabungkan obat dengan mekanisme yang saling melengkapi
tindakan yang dihasilkan penurunan yang signifikan dalam serum asam
urat dari peningkatan dosis agen tunggal.
Ulodesine adalah sehari sekali inhibitor purin nukleosida
fosforilase oral yang blok produksi asam urat. Fase 2
percobaan menguji urat efek menurunkan
Journal of Trauma Bedah Ortopedi & | Juli-September 2015 | Volume 10 | Issue 3 | halaman 7-14
www.jtojournal.com
menggabungkan ulodesine dosis rendah (20, 40, dan 80 mg / d) dengan
berbagai dosis allopurinol dan mengamati pengurangan sinergis dalam
urat serum mencapai target serum asam urat kurang dari 6,0 mg / dl.
Levotofisopam adalah s-enansiomer dari tofisopam rasemat, turunan
2,3-benzodiazepine menunjukkan kapasitas penurun urat dengan
keamanan yang dapat diterima dan tolerabilitas. Open-label trial fase 2a
dilakukan di 13 mata pelajaran gout, dan target tingkat urat kurang dari
6,0 mg / dl dicapai dalam semua mata pelajaran.
Arhalofenate tercatat memiliki sifat uricosuric di subjek tes, terbukti
dapat menghambat transporter asam urat URAT-1, OAT4, dan
OAT10. Empat tahap 2 uji coba dari 3 sampai 6 durasi bulan telah
dilakukan dan uricosuria substansial ditunjukkan dengan penurunan
urat serum mulai dari 20% sampai 40%.
Anti-inflamasi Terapi Dalam Gout
Berdasarkan kedua pengamatan eksperimental dan klinis,
IL-1β adalah sitokin yang terletak di awal kaskade lammatory
inf di gout. The inflammasome NLRP3- sangat penting
untuk produksi IL-1β saat makrofag diinkubasi dengan kristal
monosodium urat.
Anakinra adalah IL-1 inhibitor dengan waktu paruh 4 sampai 6 jam. Dalam
serangkaian kasus yang lebih besar, lebih dari 60% pasien melaporkan
resolusi yang sangat memuaskan dan cepat gejala gout akut. Kesan
keseluruhan adalah bahwa hal itu mampu mengendalikan serangan akut
yang refrakter terhadap kortikosteroid.
Canakinumab adalah manusiawi imunoglobulin G1 (IgG1) antibodi
monoklonal spesifik untuk IL-1β dengan waktu paruh sekitar 28 hari. Dua
mempublikasikan studi (tahap 2 dan 3) menyimpulkan bahwa dosis
tunggal canakinumab (150 mg) efektif dalam mengurangi rasa sakit dan
gejala gout akut, dan lebih unggul triamsinolon dalam hal onset yang
cepat tindakan dan pengurangan encok berikutnya .
Rilonacept (atau IL-1 Trap) adalah protein fusi dibentuk oleh domain
ligan mengikat bagian ekstraseluler dari IL-1R1 dan IL-1 reseptor
aksesori protein (IL-1RAcP) terkait dengan bagian Fc dari IgG1
manusia dengan setengah hidup 9 hari telah disetujui untuk
digunakan dalam pengobatan asam urat akut di Eropa. Itu awalnya
dilaporkan efektif untuk arthritis gout kronis di; dalam studi
berikutnya gout akut, ketika rilonacept dibandingkan dengan
indometasin atau kombinasi keduanya, itu tidak terbukti lebih
unggul untuk komparator. Inhibitor caspase:
Caspases (caspase-1 dan -5) yang diperlukan untuk pengolahan
intraseluler sekresi pro-IL-1β, dan penghambatan akan memblokir
sekresi IL-1β. Namun hanya ada laporan sedikit mendokumentasikan
kemanjuran klinis mereka
11
 Saxena S et al
pada manusia, meskipun inhibitor ini adalah efektif pada hewan
model peradangan. Salah satu potensi masalah mungkin reaktivitas
silang dengan caspases lainnya. Relevansi klinis:
Arti penting dari artikel ini adalah untuk memiliki pemahaman yang
menyeluruh patologi, diagnosis dan berbagai t reatment moda liti es
Essent ial untuk opt ima l individualisasi rejimen manajemen. Tujuan
pengobatan adalah untuk mengurangi toko tubuh deposito asam urat
kristal dan dengan demikian untuk mencegah proses inflamasi yang
mereka menyebabkan, yang menyebabkan perubahan struktural.
Referensi
1. Fang ZH, Waizy H. konsep sekarang dalam pengobatan
arthritis gout. bedah ortopedi. 2013; 5 (1): 6-12.
2. Tausche AK, Jansen TL, Schroder HE, Bornstein SR,
Aringer M, Muller-Ladner U. Gout - diagnosis dan
pengobatan saat ini. Deutsches Arzteblatt internasional. 2009;
106 (34-35): 549-55.
3. Choi HK, Curhan G. dampak Independen gout pada
kematian dan risiko penyakit jantung koroner. Sirkulasi. 2007; 116
(8): 894-900.
4. Zhang W, Doherty M, Bardin T, Pascual E, Barskova V,
Conaghan P, et al. EULAR bukti rekomendasi berbasis gout.
Bagian II: Manajemen. Laporan dari gugus tugas Komite
Tetap EULAR Studi Klinis Internasional Termasuk Therapeutics
(ESCISIT). Annals dari penyakit rematik. 2006;
65 (10): 1312-1324.
5. Jordan KM, Cameron JS, Snaith M, Zhang W, Doherty M,
Seckl J, et al. Masyarakat Inggris untuk Rheumatology dan
Kesehatan Inggris Profesional di Rheumatology pedoman untuk
pengelolaan gout. Rheumatology. 2007; 46 (8): 1372-4.
6. Neogi T. Gout dan arthropathies kristal. penyakit
rematik klinik Amerika Utara. 2014; 40 (2): xv-xvi.
7. Choi HK, Gunung DB, Reginato AM, American College of P,
American Physiological S. Patogenesis gout. Annals of internal
medicine. 2005; 143 (7): 499-
516.
8. Harris MD, Siegel LB, Alloway JA. Gout dan hyperur
icemia. Amer ican Phys fami ly ician. 1999; 59 (4): 925-34.
9. Lee SJ, Nam KI, Jin HM, Cho YN, Lee SE, Kim TJ, et al.
kerusakan tulang oleh aktivator reseptor sel dalam arthritis gout
kronis faktor nuklir kappaB ligan-mengekspresikan T. Penelitian
Arthritis & terapi. 2011; 13 (5): R164.
10. Terkeltaub R, Sundy JS, Schumacher HR, Murphy F,
Bookbinder S, Biedermann S, et al. Itu
12 Journal of Trauma Bedah Ortopedi & | Juli-September 2015 | Volume 10 | Issue 3 | halaman 7-14
www.jtojournal.com
interleukin 1 inhibitor rilonacept dalam pengobatan arthritis
gout kronis: hasil, monosequence Crossover, non-acak,
studi pilot buta single terkontrol plasebo. Annals dari
penyakit rematik. 2009; 68 (10): 1613-7.
11. Mandel l BF. Cl mani inical festat ion dari hyperuricemia
dan asam urat. Cleveland Clinic jurnal kedokteran. 2008; 75
Suppl 5: S5-8.
12. Martinon F. Update pada biologi: asam urat dan aktivasi
sel-sel kekebalan tubuh dan peradangan. laporan Pra saat ini.
2010; 12 (2): 135-41.
13. Schlesinger N. Mendiagnosis dan mengobati asam urat: review
untuk membantu dokter perawatan primer. kedokteran pascasarjana. 2010;
122 (2): 157-61.
14. Li-Yu J, Clayburne G, Sieck M, Beutler A, Rull M, Eisner E, et al.
Pengobatan asam urat kronis. Bisakah kita menentukan kapan toko urat
yang cukup terkuras untuk mencegah serangan gout? The Journal of
reumatologi. 2001; 28 (3): 577-80.
15. Konatalapalli RM, Lumezanu E, Jelinek JS, Murphey MD,
Wang H, Weinstein A. Korelasi gout aksial: studi cross-
sectional. The Journal of reumatologi. 2012; 39 (7): 1445-
9.
16. Urano W, Yamanaka H, Tsutani H, Nakajima H, Matsuda Y,
Taniguchi A, et al. Proses inflamasi dalam mekanisme
penurunan konsentrasi asam urat serum selama arthritis gout
akut. The Journal of reumatologi. 2002; 29 (9): 1950-3.
17. Borstad GC, Bryant LR, Abel MP, Scroggie DA, Harris
MD, Alloway JA. Colchicine untuk profilaksis flare akut ketika
memulai allopurinol untuk arthritis gout kronis. The Journal of
reumatologi. 2004; 31 (12): 2429-32.
18. Zhang W, Doherty M, Pascual E, Bardin T, Barskova V,
Conaghan P, et al. EULAR bukti rekomendasi berbasis gout.
Bagian I: Diagnosis. Laporan dari gugus tugas Komite Tetap
Studi Klinis Internasional Termasuk Therapeutics (ESCISIT).
Annals dari penyakit rematik. 2006; 65 (10): 1301-1311.
19. Lumbreras B, Pascual E, Frasquet J, Gonzalez- Salinas J,
Rodriguez E, Hernandez-Aguado Analisis I. untuk kristal dalam
cairan sinovial: pelatihan hasil analis dalam konsistensi yang tinggi.
Annals dari penyakit rematik. 2005; 64 (4): 612-5.
20. Becker MA, Ruoff GE. Apa yang saya perlu tahu tentang gout?
The Journal of praktek keluarga. 2010; 59 (6 Suppl): S1-8.
21. Tausche AK, Unger S, Richter K, Wunderlich C, Grassler J, Roch B,
et al. [Hyperuricemia dan asam urat: diagnosis dan terapi]. Der
Internis. 2006; 47 (5): 509- 20; kuis 21.
22. Graessler J, Graessler A, Unger S, Kopprasch S, Tausche AK,
Kuhlisch E, et al. Asosiasi manusia
Saxena S et al
urat transporter 1 dengan mengurangi ekskresi asam urat ginjal
dan hiperurisemia pada populasi Kaukasia Jerman. Arthritis dan
rematik. 2006; 54 (1): 292-
300.
23. Thiele RG. Peran USG dan pencitraan canggih lainnya
dalam diagnosis dan pengelolaan gout. laporan Pra saat
ini. 2011; 13 (2): 146-
53.
24. Manger B, Lell M, Wacker J, Schett G, Rech J. Deteksi deposito
urat periarticular dengan CT energi ganda pada pasien dengan
arthritis gout akut. Annals dari penyakit rematik. 2012; 71
(3): 470-2.
25. Choe JY, Lee GH, Kim SK. kerusakan tulang radiografi di
gout kronis berhubungan negatif dengan sitokin inflamasi larut
interleukin 6 receptor dan osteoprotegerin. The Journal of
reumatologi. 2011; 38 (3): 485-91.
26. Ito K, Minamimoto R, Morooka M, Kubota K. kasus
arthritis gout untuk tophi pada 18F-FDG PET / CT pencitraan.
kedokteran nuklir klinis. 2012; 37 (6): 614-7.
27. Wortmann RL. Pengelolaan gout: itu harus jelas. The
Journal of reumatologi. 2006; 33 (10): 1921-2.
28. Su M, Zhang T, Zhao T, Li F, Ni Y, Wang X, et al. arthritis
gout manusia dikaitkan dengan serum jejak profil unsur yang
berbeda. Metallomics: terintegrasi ilmu biometal. 2012; 4 (3):
244-52.
29. Dalbeth N, Wong S, Gamble GD, Horne A, Mason B,
Renang B, et al. Efek akut susu konsentrasi urat serum: a
acak terkontrol Crossover percobaan. Annals dari
penyakit rematik. 2010; 69 (9): 1677-1682.
30. Garrel DR, Verdy M, Petitclerc C, Martin C, Brule D,
Hamet P. susu- dan konsumsi kedelai protein: efek akut
pada konsentrasi asam urat serum. Jurnal American gizi
klinis. 1991; 53 (3): 665-
9.
31. Schlesinger N. Respon untuk aplikasi es dapat
membantu membedakan antara arthritis gout dan
artritis lammatory inf lainnya. Jurnal Pra inical cl: laporan
praktis tentang penyakit rematik & muskuloskeletal.
2006; 12 (6): 275-6.
32. Khanna D, Khanna PP, Fitzgerald JD, Singh MK, Bae S,
Neogi T, et al. 2012 American College of Rheumatology
pedoman pengelolaan gout. Bagian 2: terapi dan profilaksis
antiinflamasi gout y ar thr itis akut. Ar thr perawatan itis & res
earch. 2012; 64 (10): 1447-1461.
33. Schumacher HR, Berger MF, Li-Yu J, Perez-Ruiz
F, Burgos-Vargas R, Li C. Khasiat dan tolerabilitas celecoxib dalam
pengobatan arthritis gout akut: kontrol acak yang dipimpin percobaan.
The Journal of reumatologi. 2012; 39 (9): 1859-1866.
34. Zhou L, Xu QF, Zhang WS. [Komparatif
Journal of Trauma Bedah Ortopedi & | Juli-September 2015 | Volume 10 | Issue 3 | halaman 7-14
www.jtojournal.com
pengamatan khasiat pada arthritis gout akut antara akupunktur
dikombinasikan dengan iradiasi inframerah dan pengobatan
barat]. Zhongguo zhen jiu = Ch ineseac upun cture & mox saya
bu sti di. 2011; 31 (9): 787-9.
35. Wertheimer AI, Davis MW, Lauterio TJ. Sebuah perspektif baru
pada pharmacoeconomics dari colchicine. penelitian medis saat ini
dan pendapat. 2011; 27 (5): 931-
7.
36. Mendapatkan SJ, Christian HC, Bunga RJ, Perretti M.
Aktivasi melanocortin tipe 3 reseptor sebagai mekanisme
molekuler untuk keberhasilan hormon adrenokortikotropik di
arthritis gout. Arthritis dan rematik. 2002; 46 (10): 2765-75.
37. Ritter J, Kerr LD, Valeriano-Marcet J, Spiera H. ACTH ditinjau
kembali: pengobatan yang efektif untuk sinovitis kristal diinduksi
akut pada pasien dengan beberapa prob medis l ems. The Jou r na
lofr heuma tol og y. 1994; 21 (4): 696-9.
38. Becker MA, MacDona ld PA, berburu BJ, Lademacher C,
Joseph-Ridge N. Penentu hasil klinis gout selama tahun pertama
terapi menurunkan urate-. Nukleosida, nukleotida & asam nukleat.
2008; 27 (6): 585-91.
39. Martinon F, Petrilli V, Walikota A, Tardivel A, Tschopp J. Gout
terkait kristal asam urat mengaktifkan Nalp 3 inflammasome. N K
arakteristik. 2006; 440 (7081): 237-41.
40. Taylor TH, Mecchella JN, Larson RJ, Kerin KD, Mackenzie TA.
Inisiasi allopurinol pada kontak pertama medis untuk serangan akut
gout: percobaan klinis acak. The Ame ri bisa j ourna l dari med ici ne.
2012; 125 (11): e7 1126-1134.
41. Khanna D, Fitzgerald JD, Khanna PP, Bae S, Singh MK, Neogi T, et
al. 2012 American College of Rheumatology pedoman pengelolaan
gout. Bagian 1: nonfarmakologis sistematis dan pendekatan terapi
farmakologis untuk hyperuricemia. perawatan Arthritis & penelitian.
2012; 64 (10): 1431-1446.
42. Yamanaka H, Jepang Society of G, Nucleic Acid
M. pedoman Jepang untuk pengelolaan hyperuricemia dan
gout: edisi kedua. Nukleosida, nukleotida & asam nukleat.
2011; 30 (12): 1018-1029.
43. Perez-Ruiz F, Herrero-Beites AM, Carmona L. Pendekatan
dua tahap untuk pengobatan hiperurisemia di gout: yang "piring
kotor" hipotesis. Arthritis dan rematik. 2011; 63 (12): 4002-6.
44. Hande KR, Noone RM, Batu WJ. Parah toksisitas allopurinol.
Deskripsi dan pedoman untuk pencegahan pada pasien
dengan insufisiensi ginjal. Jurnal American kedokteran. 1984; 76
(1): 47-56.
45. Takahashi S, Moriwaki Y, Yamamoto T, Tsutsumi
Z, Ka T, Fukuchi M. Efek pengobatan kombinasi menggunakan agen
anti-hyperuricaemic dengan fenofibrate
13
 Saxena S et al www.jtojournal.com

dan / atau losartan pada metabolisme asam urat. Annals dari sifat antidiabetes dengan tidak adanya penambahan berat badan dan
penyakit rematik. 2003; 62 (6): 572-5. edema. endokrinologi molekul. 2009; 23 (7): 975-

46. Feher MD, Hepburn AL, Hogarth MB, Bola SG, Kaye SA.
Fenofibrate meningkatkan pengurangan urat pada pria diobati
dengan allopurinol untuk hiperurisemia dan gout. Rheumatology.
2003; 42 (2): 321-5.
47. Choi HK, Gao X, asupan Curhan G. Vitamin C dan risiko
gout pada pria: studi prospektif. Archives of internal medicine.
2009; 169 (5): 502-7.
48. Gregoire FM, Zhang F, Clarke HJ, Gustafson TA, Sears DD,
Favelyukis S, et al. MBX-102 / JNJ39659100, sebuah Peroksisom baru
proliferator-diaktifkan ligan reseptor dengan aktivitas transactivation
lemah mempertahankan
88.
49. Jadi A, De Smedt T, Revaz S, Tschopp J. Sebuah studi pilot IL-
1 penghambatan oleh anakinra di gout akut. Penelitian Arthritis &
terapi. 2007; 9 (2): R28.
50. Schlesinger N, Alten RE, Bardin T, Schumacher HR, Bloch
M, Gimona A, et al. Canakinumab untuk arthritis gout akut pada
pasien dengan pilihan pengobatan terbatas: hasil dari dua acak,
multisenter,, percobaan double-blind aktif dikendalikan dan
ekstensi awal mereka. Annals dari penyakit rematik. 2012; 71 (11):
1839-1848.

Bagaimana mengutip artikel:

Benturan Kepentingan: Nil

Saxena S, Kulkarni GS, Kulkarni SG, Shah PB. Saat Konsep Manajemen di yg menyebabkan
Sumber Dukungan: Nil
encok Arthritis. Journal of Trauma & Bedah Ortopedi. April-Juni 2015; 10 (3): 7-14

14 Journal of Trauma Bedah Ortopedi & | Juli-September 2015 | Volume 10 | Issue 3 | halaman 7-14