Sindrom Stevens-Johnson: Patogenesis, diagnosis, dan managemen

RIBHI HAZIN1, OMAR A. IBRAHIMI2, MOUSTAFA I. HAZIN3 & ARASH KIMYAI-ASADI4

1
Harvard University, Faculty of Arts and Sciences, Cambridge, MA, USA, 2Harvard
Medical School, Department of Dermatology, Massachusetts General Hospital, Boston,
MA, USA, 3Department of Internal Medicine, St. Joseph’s Hospital & Medical Center,
Phoenix, AZ, USA, and 4DermSurgery Associates, Houston, Texas, USA

Abstrak
Reaksi obat kutaneus adalah jenis reaksi obat yang paling umum. Reaksi-reaksi ini,
mulai dari gatal yang ringan sampai yang berpotensi mengancam jiwa, adalah
penyebab signifikan morbiditas dan mortalitas iatrogenik. Stevens-Johnson
syndrome (SJS) adalah reaksi obat kutaneous yang serius dan berpotensi
mengancam nyawa. Meskipun sudah ada kemajuan dibuat dalam manajemen SJS
melalui deteksi dini, rawat inap segera, prevalensi cacat permanen yang terkait
dengan SJS tetap tidak berubah. Namun demikian, masalah global dalam ruang
lingkup, pemerintah dan lembaga perawatan kesehatan di seluruh dunia belum
menemukan konsensus tentang keduanya kriteria diagnostik atau terapi untuk
penyakit ini. Di sini, kami menyediakan dokter interna dan ruang gawat darurat
untuk meninjua literatur SJS dan merangkum intervensi terbaru yang
direkomendasikan dengan harapan untuk meningkatkan pengenalan dini penyakit
ini dan pencegahan permanen dan mortalitas yang sering memperberat SJS.

Kata kunci: sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, eritema

multiform, imunoglobulin intravena, reaksi obat yang merugikan, hipersensitivitas
obat, keadaan darurat dermatologis, lesi mukokutan, HLA B1501 / HLA B1502,
apoptosis keratinosit.

1
Pendahuluan harus meningkatkan kecurigaan seiring
Stevens-Johnson Syndrome (SJS) infeksi, tetapi studi telah menunjukkan
adalah reaksi inflamasi obat bahwa tetap demam dapat terjadi pada
mukokutan yang dapat mengancam sampai 85% dari kasus bahkan dalam
jiwa. (1–3). SJS, juga dikenal sebagai ketiadaan infeksi yang terkait
erythema multiforme major, terletak Ini diikuti dengan onset cepat
pada suatu kontinum antara eritema dari lesi mucocutaneous. Menyakitkan
multiforme minor, ditandai dengan lesi erosi dari selaput lendir umum dan
target kulit meliputi kurang dari 10% dapat mempengaruhi setiap kombinasi
dari permukaan tubuh daerah, dan dari bibir, rongga mulut, konjungtiva,
nekrolisis epidermal toksik, ditandai rongga hidung, uretra, vagina, saluran
oleh keterlibatan mukokutan yang luas pencernaan, dan saluran pernafasan
mempengaruhi 30% - 100% dari selama penyakit. Keterlibatan selaput
permukaan kulit (Tabel I) (4). lendir jelas di sekitar 90% dari pasien
Diagnosis awal SJS didasarkan pada yang terkena, dan tidak adanya
presentasi klinis, tetapi biopsi kulit dan keterlibatan selaput lendir harus
penelitian imunofluoresensi langsung meragukan diagnosis SJS. Keterlibatan
pada kulit sangat penting untuk membran mukosa dapat menyebabkan
menyingkirkan kondisi lain seperti disfungsi jangka pendek dan
penyakit bulosa autoimun (5,6) morbiditas, maupun karena fibrosis dan
striktur komplikasi jangka panjang.
Karakteristik lesi kulit yang terlihat di
Manifestasi klinis
SJS yang menyebar macula
SJS khas dimulai dengan gejala
erythematous dengan pusat purpura,
tidak khas pada saluran pernapasan
nekrotik dan overlying blistering.
bagian atas yang berlangsung sampai 2 Tabel I. Klasifikasi sindrom Stevens-Johnson dan
minggu. Selama periode ini, pasien nekrolisis epidermal toksik
Luas
mungkin mengeluh demam, sakit Klasifikasi permukaan
tubuh terlibat
tenggorokan, menggigil, sakit kepala, Sindrom Stevens-Johnson <10%
Sindrom Overlap Stevens- 10% -29%
dan malaise. Demam persisten yang Johnson /Nekrolisis
epidermal toksi
berlangsung lebih lama dari 4 minggu Nekrolisis epidermal >30%
toksik

2
 Lesi kulit ini sering menjadi Key messages
 Pengakuan awal dan penarikan
confluent di beberapa tempat, dan menyinggung agen penting untuk
sering menunjukkan Nikolsky singn meminimalkan konsekuensi,
melemahkan atau berpotensi
positif, yang lebih terlibat dari mengancam kehidupan akibat SJS
 Pengobatan farmasi dari SJS masih
epidermis dengan tekanan sedikit kontroversial, meskipun intravena
immunoglobulins (IVIg) dapat
lateral. Lesi targetoid biasanya hadir memegang janji untuk pengelolaan SJS..
dan disebabkan oleh nekrosis  pendekatan multidisiplin, termasuk
transfer cepat ke unit luka bakar pada
epidermal di pusat lesi. Sebagai kasus yang berat, adalah kunci untuk
mengurangi morbiditas dan mortalitas
keterlibatan berlangsung, Bagian- yang terkait dengan SJS.

bagian yang terkena kulit slough,
mengakibatkan bisul dangkal yang luas
dan hilangnya penghalang epidermis.
Karakteristik lesi mucocutaneus
cenderung berkembang
selama prodrome, dan lesi baru dapat
terus erupsi hingga 4 minggu. Setelah
itu, lesi reepithelialize.
mucocutaneous dilihat dalam periode
prodromal sering paling dominan dan
mungkin ada dalam ketiadaan lesi kulit.
Tiba di diagnosis yang akurat dapat
menantang dalam kasus yang tidak
pemberitahuan dapat xlesi kulit.
Dengan demikian, budaya mukosa oral
tiba-tiba ditunjukkan untuk membantu
membedakan SJS dari penyebab lain
dari sakit lesi pada mukosa oral
Lesi termasuk stomatitis, atau virus yang
disebabkan proses. Untuk sebagian
besar pasien, unsur-unsur paling klinis
yang signifikan dari SJS adalah atau

Gambar 1. SJS pada pasien tentang carbamazepine: Lesi kulit menunjukkan karakteristik makula eritematosa
difus yang terlihat pada SJS. Makula biasanya targetoid dengan pusat nekrotik, dan atasnya lecet melepuh.

3
gejala sisa dari mucosalulceration yang
diikuti oleh jaringan parut dan striktur,
hasil dalam kerusakan yang signifikan
fungsi sistem organ tubuh
terpengaruh.
Organ yang paling
dipengaruhi dengan cara ini adalah
mata, di mana kornea keterlibatan
mempengaruhi sebagian besar pasien
dan dapat mengakibatkan ulserasi
kornea, perforasi, dan perubahan
permanen sclerotic, mayoritas pasien
dengan SJS memiliki jangka panjang
komplikasi okular. Umumnya kurang
melemahkan komplikasi
SJS termasuk anterior uveitis, iritis,
keratitis dan konjungtivitis. Konsultasi
awal dan lanjutan perawatan oleh
dokter mata sangat penting dalam
semua pasien dengan keterlibatan
okular yang signifikan atau cedera.
Uretra erosi yang lain
komplikasi dari SJS dan
mengakibatkan striktur genitourinari.
Pada setting akut, penempatan Foley
kateter untuk menjaga saluran kemih
paten harus dipertimbangkan.
Konsultasi dengan seorang ahli
Urologi untuk evaluasi dan manajemen
ulserasi uretra dan striktur karena itu
dibenarkan pada pasien dengan SJS.
Keterlibatan pencernaan juga telah
digambarkan, terutama mempengaruhi
kerongkongan, dan sering
yang menghasilkan pengembangan esofagus
atau striktur. Dalam kasus yang jarang
sering SJS dapat menyebabkan ulserasi dari
mukosa saluran cerna organ lain seperti
usus besar. Pernapasan keterlibatan
dalam SJS telah dilaporkan dalam
kasus yang jarang dan dikaitkan dengan
prognosis buruk. Pembatasan paru-
paru dapat mengembangkan sekunder
untuk SJS diinduksi jaringan parut pada
saluran paru.
ocular.
Insiden
SSJ terjadi pada sekitar 1–7 kasus/juta
orang per tahun (32–34). Risiko
seseorang terkena Sindrom Steven
Johnson menurun dengan penyebab
lain yang terkaitan (32). 5% - 15%
umum
kasus SSJ menjadi lebih berat (35).
dapat
Kedua kejadian tersebut meningkatkan
mortalits pasien dengan keadaan
immunocompromised, risiko-risiko ini
berhubungan dengan memburuknya
fungsi kekebalan tubuh dari pasien
(36,37). Infeksi virus kronis, seperti
Epstein Barr dan Human
Immunodeficiency Virus (HIV),
diperkirakan juga meningkatkan risiko
4
SSJ itu sendiri dari tingkat (44,45). Pasien Kaukasia dengan
imunosupresi (38-40). Gangguan genotipe HLAB * 1502 mentoleransi
imunitas seperti lupus eritematosus, carbamazepine dengan relatif baik,
juga telah dilaporkan menjadi sementara 100% pasien di Cina dengan
predisposisi terhadap perkembangan genotype SSJ Meningkat setelah
penyakit SSJ (1,41,42). pemberian carbamazepine (44,45).
Suatu predisposisi genetik Munculnya HLAB*1501 alel juga
tertentu juga dapat dikaitkan dengan mengakibatkan peningkatan SSJ, tetapi
peningkatan risiko SSJ yang lebih pada saat ini allopurinol memperkuat
parah pada pasien. Dalam salah satu genetik dari penyakit tersebut (46).
penelitian mengatakan, leukosit Peningkatan frekuensi HLA-B * 1501
manusia (HLA) B150 alel ditemukan dan HLA-B * 1502 alel pada populasi
pada 100% pasien SSJ, sehingga dapat di Asia telah menyebabkan petugas
dikatakan bahwa individu dengan alel kesehatan didaerah endemik mulai
HLA tersebut 900 kali lebih berisiko mengembangkan tes murah untuk
terkena SSJ daripada yang lain (1). mengidentifikasi individu yang
Mengingat predisposisi genetik ini, berisiko sebelum meresepkan mereka
kelompok etnis tertentu di Asia telah allopurinol atau carbamazepine (44).
diidentifikasi memiliki peningkatan Selanjutnya, Kehadiran tempat alel
risiko untuk SSJ (43). Kerentanan HLA-DQB1 * 0601 pada individu
genetik ini nampaknya memiliki memiliki risiko yang lebih besar untuk
hubungan yang kuat dengan perkembangan SSJ dengan komplikasi
penggunaan obat-obatan seperti okular dan memperkuat gagasan
carbamazepine (44). Meskipun HLAB tentang penurunan imunogenetik yang
*1502 memberikan risiko SSJ yang mendasarinya(46,47). Temuan ini
lebih besar pada pasien, ini merupakan dapat membantu dokter dalam
kerentanan fenotipe spesifik. menetapkan terapi yang sesuai serta
Contohnya, Pasien Kaukasia dengan berhasil meningkatkan pemahaman
alel HLA-B * 1502 tidak menunjukkan terkait bahayanya penaykit SSJ ini.
kerentanan yang sama dengan SSJ pada
pasien Asia dengan genotipe yang sama

5
Diagnosis munculnya klinis dan histologi dari
Mempertimbangkan dengan tepat GVHD dapat meniru SJS dalam
diagnosis diferensial pada pasien membedakan dua gangguan
dengan erosi mukokutaneous dapat menantang. Sebagai contoh, cairan
membantu menghilangkan kesalahan blister dari kondisi kedua menunjukkan
diagnosis yang terkait dengan kehadiran sel CD8 + T, yang lebih
staphylococcal scalded skin syndrome. rumit kemampuan dokter untuk
Gangguan yang paling umum untuk membedakan keduanya. Histologi
SJS adalah staphylococcal scalded skin GVHD dan SJS mengakibatkan
syndrome, toxic shock syndrome, apoptosis epidermal Langerhans sel
exfoliative dermatitis, erythema (SKB) dan sering menunjukkan
multiforme, autoimmune bullous penurunan jumlah sel-sel tersebut
diseases, and chemical burns . Toxic dalam dermis. Karena kesulitan dalam
shock syndrome dan scalded skin membedakan gangguan dua klinis dan
syndrome, bakterinya dapat secara histologis, dapat melakukan
mengakibatkan epidermolisis muncul anamnesis dan pemeriksaan fisik
tetapi mudah dibedakan dari SJS sebagai konsultasi dermatologi awal
dengan mengikuti studi biopsi dan sebagai landasan diagnosis dalam hal
immunofluoresens. Demikian pula, SJS dan GVHD adalah bagian dari
autoimmune bullous disease dapat diferensial diagnosis. Kebetulan, Lyme
dibedakan dengan SJS oleh deposisi disease juga menyajikan dengan lesi
IgA dalam kondisi menantang. Tidak targetoid. Namun, tidak seperti SJS,
adanya IgA, pengendapan adalah yang dikaitkan dengan banyak lesi
karakteristik spesimen kulit pasien SJS. targetoid, penyakit Lyme biasanya
Graft versus host disease Lyme penyakit biasanya dengan satu
(GVHD) adalah penyebab lain SJS atau sebagian kecil dari targetoid pada
secara independen dari administrasi yang mengelilingi pusat agak hitam
obat. Seperti SJS, graftversus host daerah yang mewakili sedikit waktu.
diperantarai diperantarai oleh sel-sel T Selain itu, keterlibatan mukosa tidak
cytotoxic yang mengakibatkan nekrosis hadir dalam Lyme disease, dan pasien
epidermal dan keratinolysis. Selain itu, dengan SJS umumnya sakit dan

6
memiliki rapid onset lesi dibandingkan Etiologi
dengan pasien dengan eritema Meskipun berbagai etiologi, seperti
chronicum migrans. infeksi dan keganasan yang mendasari
Diagnosa dari SJS umumnya penyebab SJS, tetapi obat-obatan tetap
dilakukan pada klinik dasar pada menjadi faktor penyebab tersering.
kehadiran lesi mucocutaneous klasik. Tabel II. Etiologi sindrom Stevens-
Johnson.
Dalam kebanyakan kasus, konfirmasi Agen Paling sering dijelaskan
dari diagnosis harus dicari oleh biopsy penyebab
Virus AIDS, herpes simplex virus,
kulit, yang biasanya mengungkapkan Epstein-Barr, influenza,
coxsackie, lymphogranuloma
vakualisasi dari lapisan keratinocytes venereum, and variola
Bakteri Mycoplasma pneumoniae,
yang terkait dengan limfosit sepanjang typhoid, tularemia, diphtheria,
dermalepidermal dan necrotic spinous and group A streptococci
Jamur Dermatophytosis,
layer keratinocytes. Histopathology histoplasmosis, and
coccidiomycosis
dari SJS ditandai dengan apoptosis dan Protozoa Trichomoniasis, plasmodium
Obat- Sulfas, nonsteroidal anti-
nekrosis dari keratinocytes bersama obatan inflammatory drugs (NSAIDs),
antiepileptics, barbiturates,
dengan dermoepidermal dan allopurinol,
lymphocytic infiltrasi dari perivascular. tetracyclines, antiparasiticsa
a
Sulfa drugs (96,107,120), antiepileptics
Vesikel Intraepidermal dan papillary (97,102,123,124,130), allopurinol
(103,130), tetracyclines (104) lebih sering
dermal edema mungkin dicantumkan terjadi pada pengaturan yang
dalam lesi lebih bersifat papular. dikompromikan sistem kekebalan tubuh
(19,20,25,134), obat antiparasit dan
Dalam kasus berat, subepidermal antibakteri (23.104.105), agen antivirus
blistering terkait dengan ketebalan dari (48.119.120), agen antijamur (24),
NSAIDS (31,46,121,122), penyebab
nekrosis epidermal mungkin ada, tapi infeksi (4,108,109,117,118).
umumnya dianggap sebagai ciri khas Obat2an yg paling sering adalah
dari Nekrolisis epidermal. Untuk turunan sulfa, agen anti-inflamasi
membedakan kondisi ini dari nonsteroid, antibiotik golongan
autoimmune bilstering disorders, penicillin dan cephalosporin,
biopsi harus disampaikan baik antiepilepsi, allopurinol, dan
Histopatologi rutin serta untuk studi terbinafine. Ada juga yang menyatakan
immunofluorescence langsung. peningkatan risiko terjadinya SJS

7
berkaitan dengan tingginya dosis obat SJS. agen infeksi yang menjadi
yang diberikan(62,63). penyebab tersering telah di cantumkan
Meskipun terlibat dalam pada tabel II. organisme yang
beberapa kasus yang langka, secara berimplikasi umum adalah
umum, pemberian vaksin dan paparan Mycoplasma pneumoniae yang
kimia jarang dikaitkan dengan SJS (64- seringkali terlihat pada anak-anak dan
66). Inhibitor Cyclooxygenase-2 juga mungkin menjadi alasan untuk kasus
dikaitkan sebagai sumber potensial SJS yang meluas selama epidemik
yang mendasari kelainan tersebut(67). Mycoplasma (71,72). Meskipun
Obat-obatan halusinogen seperti beberapa etiologi infeksi telah
kokain yang juga dapat dipakai sebagai diidentifikasi sebagai penyebab dari
obat alternatif tenyata dapat dikaitkan kondisi ini, namun pada sebagian besar
sebagai penyebab SJS beberapa waktu kasus penyebab utama nya belum lazim
lalu(69). Menurut studi terbaru, dengan pengecualian pada virus herpes
sebanyak 64% dari individu yang simpleks yang memiliki keterlibatan
didiagnosis dengan SJS telah terpapar pada kasus akut dan kasus yang
obat-obatan, dan sepertiga dari jumlah berulang pada orang dewasa maupun
kasus SJS tidak diketahui etiologi yang anak-anak (71,73,74). Adapun
jelas (70). Meskipun obat-obatan beberapa keganasan seperti karsinoma
adalah penyebab tersering dari SJS sel paru paru, lymphoma Hodgkin, dan
yang diderita oleh orang dewasa, tetapi bentuk leukemia tertentu dapat
tidak demikian pada anak-anak (5). dikaitkan dengan SJS(75–77).
Fakta menyebutkan bahwa SJS pada
anak anak lebih sering dipicu oleh
Patofisiologi
mikroorganisme penyebab penyakit
Mekanisme patofisiologi yang tepat
infeksi dan bukan oleh efek samping
dari SJS masih belum diketahui.
obat-obatan (5). Hal ini harus menjadi
Berbagai teori telah mengimplikasikan
perhatian untuk menentukan diagnosis
mekanisme imunologi dan
dan pengobatan yang tepat.
nonimmunologi, dengan bukti yang ada
Adanya infeksi yang mendasari
Keterlibatan utama dari respon
menjadi penyebab tersering kedua dari

8
imunologi khususnya yang dimediasi mereka yang memakai obat seperti
oleh memori sel T sitotoksik . azoles, protease inhibitor,
Meskipun aslinya diklasifikasikan serotoninspesifik reuptake inhibitor,
sebagai tipe, reaksi hipersensitivitas dan kuinolon berada peningkatan risiko
IV, sekarang tampak bahwa imunologi pengembangan SJS. Lambat Asetilasi
mekanisme yang mengatur reaksi SJS memang bisa menjadi faktor dalam
dimulai oleh antigen Fas, molekul pembangunan sejumlah obat kulit yang
permukaan sel yang bisa menengahi merugikan . reaksi sebagai penurunan
apoptosis Aktivasi Fas sinyal kaskade tingkat asetilasi menyebabkan
mengarah ke keratinocyte luas akumulasi metabolit reaktif yang
apoptosis dan nekrosis epitelial menginduksi reaksi sitotoksik yang
berikutnya. Awal pengobatan SJS dimediasi sel yang diarahkan melawan
melalui imunoglobulin intravena epidermis, menghasilkan keratinocyte
(IVIg) memblokir aktivasi jalur Fas, apoptosis (90).
jadi Menggaris bawahi potensi
efektivitas IVIg di Indonesia
Tatalaksana
mengobati gangguan . Studi terbaru
SSJ adalah gangguan sistemik serius
juga terkait perforin, monomer yang
dengan potensi morbiditas dan
membuat pori granul yang dilepaskan
mortalitas yang berat. Sekitar 5% -15%
dari pembunuh alami limfosit T. dalam
kasus SSJ berakibat fatal. Untuk
pengembangan SJS. Perforin diyakini
menentukan angka risiko kematian
memulai keratinolysis yang terlihat
pasien dengan SSJ, dokter disarankan
pada awal perkembangan SJS .
untuk menggunakan skala SCORTEN
Beberapa bukti juga ada yang
(TEN-spesific severity of illness score)
menghubungkan Mekanisme yang
yang menggunakan indikator
dimediasi IgE dan aktivasi sel mast
prognostik penting termasuk denyut
berkontribusi pada SJS . Faktor genetik
jantung, usia, dan fungsi ginjal. Menilai
dapat memainkan peran dalam
skor SCORTEN dengan cara
pengembangan SJS. Telah
pemberian skor satu poin untuk setiap
dipostulatkan bahwa pasien dengan
variabel positif yang memenuhi
lambat tingkat asetilasi intrinsik dan

9
kondisi. Poin total dihitung, dengan ahli, yang berkolaaborasi untuk
tiap peningkatan skor memiliki membahas respons sistemik yang
prognosis yang lebih buruk. sangat kompleks terhadap kondisi
Tabel III. Skala SCORTEN (91,92). Satu poin tersebut. Sebuah tim multispesialis juga
ditambahkan untuk setiap variabel positif.
Mortalitas pasien dapat diprediksi dengan dapat membantu dalam manajemen
jumlah poin sesuai dengan rincian berikut: 0-1
poin = 3,2% mortalitas; 2 poin = 12,1% pasca tatalaksana berikutnya termasuk
mortalitas; 3 poin = 35,3% kematian; 4–5 poin
= 8,3% kematian; >5 points = 90% mortalitas. masalah psikososial yang mungkin
Variabel Nilai timbul dari gangguan atau bekas luka
Umur >40 tahun
Keganasan Hadir yang diinduksi SSJ. Manajemen kasus
Tingkat denyut jantung > 120 per
Luas permukaan tubuh menit SSJ yang ringan dapat dilakukan di
yang terlibat pada hari 1 >10%
Serum nitrogen urea darah >10 mg / dL bangsal rawat inap dengan protokol
(BUN) <20 mg / dL
terapi dasar yang sama yang digunakan
Serum bikarbonat >14 mg / dL
Serum glukosa untuk luka bakar: lingkungan yang
Manajemen SSJ yang efektif
hangat, meminimalkan kehilangan air
dimulai dengan pengenalan yang cepat
transepidermal, pengobatan
terhadap keadaan pasien yang
ketidakseimbangan elektrolit,
dikaitkan dengan penilaian masing-
pemberian nutrisi berkalori tinggi dan
masing organ utama yang mungkin
cairan intravena untuk mencegah
terpengaruh, serta potensi
dehidrasi. , dan pencegahan sepsis.
komorbiditas. Karena obat adalah
Untuk pasien dengan lesi kulit yang
penyebab paling umum dari SSJ,
luas, rujukan segera ke unit luka bakar
anamnesis riwayat penggunaan obat
telah terbukti mengurangi risiko
harus diketahui secara menyeluruh, dan
infeksi, kematian, dan lama rawat inap.
semua obat yang berpotensi
Memang benar bahwa SSJ disebabkan
menyebabkan SSJ harus segera
oleh obat dengan waktu paruh pendek,
dihentikan. Memang, penghentian obat
yang merupakan faktor prognostik
yang mungkin terlibat dapat
yang positif untuk SSJ. Pasien harus
meningkatkan prognosis.
dikonseling mengenai penghindaran
Perawatan SSJ yang
agen yang bertanggung jawab serta
komprehensif membutuhkan
senyawa kimia yang serupa yang
pendekatan multidisipliner dari para
mungkin menjadi factor penyebab di

10
masa mendatang. Mengingat hubungan dapat mengurangi rasa sakit yang
herediter yang dicurigai dengan SSJ, terkait dengan ulkus mukokutaneus dan
keluarga terdekat juga harus didorong mencegah timbulnya odynophagia.
untuk menghindari senyawa kimia Untuk pasien dengan lesi pada
yang serupa. bagian okular, tetes mata eritromisin
Asuha keperawatan yang setiap hari dianjurkan untuk mencegah
ditargetkan termasuk pemeliharaan infeksi bakteri, dan tetes mata
manajemen topikal yang memadai kortikosteroid diberikan untuk
untuk mengurangi morbiditas terkait mengurangi peradangan. Perawatan
dan memungkinkan penyembuhhan ophthalmologic lanjutan
lesi kulit yang lebih cepat dan direkomendasikan bahkan setelah
mencegah timbulnya jaringan parut, pemulihan untuk memantau dan
pembentukan sinekhia, dan infeksi. meminimalkan komplikasi okular yang
Erosi kulit harus ditutupi dengan salep tidak dapat diperbaiki termasuk
yang tahan lembab dan/atau antibiotik kehilangan penglihatan. Keterlibatan
topikal untuk meningkatkan fungsi organ-organ lain ditangani dengan
penghalang dan untuk mencegah perawatan suportif yang tepat serta
infeksi bakteri. Mengingat keterlibatan perawatan dari setiap striktur, adhesi,
bibir dan mukosa mulut pada banyak atau jaringan parut yang dapat
pasien dengan SSJ, perlu ditekankan mempersulit perjalanan penyakit.
utnuk pengobatan pada pengurangan Keterlibatan pernapasan mungkin
rasa sakit yang terkait dengan lesi di memerlukan intubasi yang cepat dan
dalam mulut merupakan bagian penting dukungan ventilasi.
untuk mengobati gangguan tersebut. Penggunaan obat-obatan untuk
Aplikasi petroleum jelly dan kompres mengobati SSJ telah mengalami
salin steril dapat meningkatkan perdebatan sengit selama bertahun-
penyembuhan lesi yang cepat dari tahun. Pengobatan dengan
bibir. Penggunaan lidokain kental pada kortikosteroid, sementara efektif dalam
mukosa mulut dan kombinasi dengan sebagian besar gangguan inflamasi
pencuci mulut diphenhydramine atau akut lainnya namun masih menjadi
natrium bikarbonat secara signifikan kontroversl. Selain itu, banyak agen

11
anti-inflamasi, imunosupresif, dan menunjukkan hasil yang menjanjikan
imunomodulator lainnya, seperti dalam studi terkontrol yang melibatkan
siklosporin, siklofosfamid, thalidomid, anak-anak serta orang dewasa. Sebagai
dan imunoglobulin intravena (IVIg) contoh, analisis retrospektif baru-baru
telah digunakan sebagai terapi yang ini melaporkan tingkat kelangsungan
mungkin untuk menghentikan hidup 100% dan penyembuhan kulit
mekanisme imunologi yang lengkap pada 12 pasien dengan SSJ
memunculkan SSJ. Namun, efektifitas setelah pengobatan dengan IVIg.
agen ini dalam pengobatan SSJ belum Namun, tidak adanya uji coba besar
dibuktikan oleh uji klinis yang atau terkontrol menimbulkan
terkontrol. Dengan tidak adanya bukti pertanyaan mengenai kemanjuran
kuat, tidak satu pun dari rejimen ini IVIg, terutama mengingat tingginya
dapat secara definitif diusulkan sebagai biaya perawatan ini. Dengan tidak
pengobatan pilihan. Meskipun adanya manfaat yang jelas, potensi
demikian, IVIg diberikan segera risiko IVIg harus ditinjau dengan
setelah timbulnya lesi mukokutan pasien sebelum perawatan.
dianggap paling menjanjikan untuk Sepsis merupakan sumber
perbaikan dalam kelangsungan hidup utama kematian pada pasien SSJ.
dan pengurangan morbiditas jangka Namun, antibiotik profilaksis tidak
panjang. Dosis pemberian IVIg dianjurkan dalam pengobatan SSJ akut
bervariasi, tetapi biasanya 1–3 g / kg / kecuali ketika agen etiologi
hari selama 3-5 hari, dengan dosis total diidentifikasi sebagai agen infeksi.
rata-rata 2,7 g / kg dibagi selama 1–5 Sebagai contoh, meskipun terapi
hari. Penelitian telah menunjukkan suportif pernah dianggap sebagai terapi
bahwa IVIg menangkap keratinolisis pilihan untuk Mycoplasma SSJ yang
yang dimediasi Fas in vitro, yang diinduksi, terapi antibiotik sekarang
memberikan penjelasan patofisiologi biasanya diberikan untuk mengobati
mengapa dapat terjadi peningkatan infeksi. Kehadiran infeksi oportunistik
gangguan karena SSJ pada apoptosis karena HIV atau imunosupresi
keratinosit yang diinduksi-Fas. Selain merupakan prognosis yang buruk
itu, imunoglobulin intravena telah

12
dalam evolusi SSJ dan nekrolisis psikologis yang suportif harus
epidermal toksik (NET). diberikan sesuai kebutuhan.
Meskipun antibiotik profilaksis
tidak dianjurkan, penggunaan kultur
Kesimpulan
kulit pada hari pertama dan setiap 48
SSJ adalah reaksi kulit yang jarang
jam sesudahnya direkomendasikan
namun serius yang paling sering
sebagai sarana untuk memantau
disebabkan oleh obat-obatan dan agen
kemungkinan pertumbuhan bakteri.
infeksi. Pengenalan yang cepat sangat
Pengobatan antibiotik topikal harus
penting untuk inisiasi perawatan yang
dimulai jika ada peningkatan jumlah
tepat. Hal yang utama dalam terapi SSJ
bakteri yang dibiakkan dari kulit
adalah pengobatan untuk menangani
dengan pemilihan strain tunggal,
agen penyebab serta perawatan suportif
penurunan suhu yang tiba-tiba,
untuk ulserasi mukokutan. Ini
dan/atau memburuknya kondisi pasien.
membutuhkan pendekatan
Nutrisi enteral yang cepat dan
multidisiplin untuk semua sistem organ
tidak terganggu mengurangi kejadian
yang mungkin dipengaruhi oleh
ulkus stres dan translokasi bakteri, dan
penyakit ini. Dalam kasus yang parah,
memungkinkan penghentian
rujuk segera ke unit luka bakar
sebelumnya dari jalur intravena (39).
diperlukan untuk menurunkan
Akhirnya, mengobati masalah
morbiditas dan mortalitas. Meskipun
kesehatan pasien yang ada adalah yang
kortikosteroid sistemik harus dihindari
terpenting. Sebagai contoh, terlepas
dalam penatalaksanaan SSJ, IVIg harus
apakah SSJ sekunder diduga akibat
dipertimbangkan pada awal penyakit,
reaksi obat, penggunaan profilaksis
meskipun efektivitasnya belum
antikoagulan mungkin diindikasikan
ditentukan secara pasti. Pasien yang
karena risiko morbiditas dan mortalitas
berisiko atau mereka yang sebelumnya
yang diinduksi thromboemboli.
menderita SSJ harus menerima
Selanjutnya, berdasarkan tingkat
konseling tentang pentingnya
keparahan penyakit, analgesik bersama
menghindari agen yang bertanggung
dengan perawatan emosional dan
jawab atau senyawa serupa. Selain itu,

13
dokter dan petugas perawatan
kesehatan didorong untuk
meningkatkan dokumentasi agen yang
menyinggung dalam grafik pasien
untuk meminimalkan risiko
mengulangi wabah penyakit.
Referensi
1. Chung WH, Hung SI, Hong HS, Hsih MS, Yang LC,
Ho HC, et al. Medical genetics: a marker for Stevens-
Johnson syndrome. Nature. 2004;428:486.
2. Ruiz-Maldonado R. Acute disseminated epidermal
necrosis types 1, 2, and 3: study of sixty cases. J Am Acad
Dermatol.1985;13:623–35.
3. Hussain W, Craven NM. Toxic epidermal necrolysis and
Stevens-Johnson syndrome. Clin Med. 2005;5:555–8.
4. Kumar G, Fadel HJ, Beckman TJ. 36-year-old man with
productive cough and diffuse rash. Mayo Clin Proc.
2006;81:945–8.
5. Leaute-Labreze C, Lamireau T, Chawki D, Maleville J,
Taieb A. Diagnosis, classification, and management of
erythema multiforme and Stevens-Johnson syndrome.
Arch Dis Child. 2000;83:347–52.
6. Paquet P, Pierard GE. Erythema multiforme and toxic
epidermal necrolysis: a comparative study. Am J
Dermatopathol. 1997;19:127–32.
7. Kasper M. Stevens-Johnson syndrome. Clin J Oncol
Nurs.2001;5:25–6.
8. Wolf R, Davidovici B, Matz H, Mahlab K, Orion E,
Sthoeger ZM. Drug Rash with eosinophilia and systemic
symptoms versus Stevens-Johnson Syndrome—a case that
indicates a stumbling block in the current classification. Int
Arch Allergy Immunol. 2006;141:308–10.
9. Hansen RC. Blindness, anonychia, and oral mucosal
scarring as sequelae of the Stevens-Johnson syndrome.
Pediatr Dermatol. 1984;1:298–300.
10. Powell N, Munro JM, Rowbotham D. Colonic
involvement in Stevens-Johnson syndrome. Postgrad Med
J. 2006;82:e10.
11. Hart R, Minto C, Creighton S. Vaginal adhesions
caused by Stevens-Johnson syndrome. J Pediatr Adolesc
Gynecol. 2002;15:151–2.
12. Ayangco L, Rogers RS 3rd. Oral manifestations of
erythema multiforme. Dermatol Clin. 2003;21:195–205.
13. Manders SM. Serious and life-threatening drug
eruptions.Am Fam Physician. 1995;51:1865–72.
14. Vanfleteren I, Van Gysel D, De Brandt C. Stevens-
Johnson syndrome: a diagnostic challenge in the absence of
skin lesions. Pediatr Dermatol. 2003;20:52–6.
15. Lowndes S, Darby A, Mead G, Lister A. Stevens-
Johnson syndrome after treatment with rituximab. Ann
Oncol. 2002;13:1948–50.
16. Singla R, Brodell RT. Erythema multiforme due to
herpes simplex virus. Recurring target lesions are clue to
diagnosis. Postgrad med. 1999;106:151–4.
17. Dart J. PL3 Stevens Johnson syndrome and mucous
membrane pemphigoid: ocular manifestations and their
management. Oral Dis. 2006;12 Suppl 1:1.
18. Di Pascuale MA, Espana EM, Liu DT, Kawakita T, Li
W, Gao YY, et al. Correlation of corneal complications
with eyelid cicatricial pathologies in patients with Stevens-
Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
syndrome. Ophthalmology. 2005;112:904–12.
19. Wall V, Yen MT, Yang MC, Huang AJ, Pflugfelder SC.
Management of the late ocular sequelae of Stevens-
Johnson syndrome. Ocul Surf. 2003;1:192–201.
20. Graham-Brown RA, Cochrane GW, Swinhoe JR,
Sarkany I, Epsztejn LJ. Vaginal stenosis due to bullous
erythema multiforme (Stevens-Johnson syndrome). Case
report. Br J Obstet Gynaecol. 1981;88:1156–7.
21. Wilson EE, Malinak LR. Vulvovaginal sequelae of
Stevens- Johnson syndrome and their management. Obstet
Gynecol. 1988;71:478–80.
22. Murphy MI, Brant WE. Hematocolpos caused by
genital bullous lesions in a patient with Stevens-Johnson
syndrome. J Clin Ultrasound. 1998;26:52–4.
23. Noel JC, Buxant F, Fayt I, Bebusschere G, Parent D.
Vulval adenosis associated with toxic epidermal necrolysis.
Br J Dermatol. 2005;153:457–8.
24. Tan YM, Goh KL. Esophageal stricture as a late
complication of Stevens-Johnson syndrome. Gastrointest
Endosc. 1999;50:566–8.
25. Rottermann EM, Julia MV, Rovira J, Pari FJ, Morales
L. Esophageal stenosis following Stevens-Johnson
syndrome. Treatment with balloon dilation. Clin Pediatr
(Phila). 1990;29:336–8.
26. Clayton NA, Kennedy PJ. Management of Dysphagia
in Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) and Stevens-Johnson
Syndrome (SJS). Dysphagia. 2007;22:187–92.
27. Zweiban B, Cohen H, Chandrasoma P. Gastrointestinal
involvement complicating Stevens-Johnson syndrome.
Gastroenterology. 1986;91:469–74.
28. Kamada N, Kinoshita K, Togawa Y, Kobayashi T,
Matsubara H, Kohno M, et al. Chronic pulmonary
complications associated with toxic epidermal necrolysis:
report of a severe case with anti-Ro/SS-A and a review of
thepublished work. J Dermatol. 2006;33:616–22.
29. Martin L, Hazouard E, Michalak-Provost S, Maurage
C, Machet L. [Fatal toxic respiratory epitheliolysis.
Subacute tracheo-bronchial desquamation in Stevens-
Johnson syndrome]. Rev Pneumol Clin. 2001;57:297–301.
30. Shah AP, Xu H, Sime PJ, Trawick DR. Severe airflow
obstruction and eosinophilic lung disease after Stevens-
Johnson syndrome. Eur Respir J. 2006;28:1276–9.
31. Peters ME, Gourley G, Mann FA. Esophageal stricture
and web secondary to Stevens-Johnson syndrome. Pediatr
Radiol. 1983;13:290–1.
32. Roujeau JC, Stern RS. Severe adverse cutaneous
reactions to drugs. N Engl J Med. 1994;331:1272–85.
33. Rzany B, Mockenhaupt M, Baur S, Schroder W,
Stocker U,
Mueller J, et al. Epidemiology of erythema exsudativum
multiforme majus, Stevens-Johnson syndrome, and toxic
epidermal necrolysis in Germany (1990–1992): structure
and results of a population-based registry. J Clin
Epidemiol.1996;49:769–73.
34. Chan HL, Stern RS, Arndt KA, Langlois J, Jick SS, Jick
H,et al. The incidence of erythema multiforme, Stevens-
Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis. A
population-based study with particular reference to
reactions caused by drugs among outpatients. Arch
Dermatol.
1990;126:43–7.
35. Parrillo SJ, Parrillo CV, Stevens-Johnson Syndrome.
Emedicine website. Available at: http://www.emedicine.
com/emerg/topic555.htm (accessed December 17, 2006).
A review of Stevens-Johnson syndrome 135
14
Downloaded By: [Kimyai-Asadi, Arash] At: 03:58 28
March 2008
36. Shilad A, Predanic M, Perni SC, Houlihan C, Principe
D.
Human immunodeficiency virus, pregnancy, and Stevens-
Johnson syndrome. Obstet Gynecol. 2005;105:1254–6.
37. Coopman SA, Johnson RA, Platt R, Stern RS.
Cutaneous
disease and drug reactions in HIV infection. N Engl J Med.
1993;328:1670–4.
38. Gonzalez-Delgado P, Blanes M, Soriano V, Montoro
D,
Loeda C, Niveiro E. Erythema multiforme to amoxicillin
with concurrent infection by Epstein-Barr virus. Allergol
Immunopathol (Madr). 2006;34:76–8.
39. Ghislain PD, Roujeau JC. Treatment of severe drug
reactions: Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal
necrolysis and hypersensitivity syndrome. Dermatol
Online
J. 2002;8:5.
40. Sanwo M, Nwadiuko R, Beall G. Use of intravenous
immunoglobulin in the treatment of severe cutaneous drug
reactions in patients with AIDS. J Allergy Clin Immunol.
1996;98:1112–5.
41. Samimi SS, Siegfried E. Stevens-Johnson syndrome
developing
in a girl with systemic lupus erythematosus on highdose
corticosteroid therapy. Pediatr Dermatol. 2002;19:
52–5.
42. Matsushita K, Ozaki A, Inoue H, Kaieda T, Akimoto
M,
Satomura A, et al. Stevens-Johnson syndrome induced by
mizoribine in a patient with systemic lupus erythematosus.
Mod Rheumatol. 2006;16:113–6.
43. Lonjou C, Thomas L, Borot N, Ledger N, de Toma C,
LeLouet H, et al. A marker for Stevens-Johnson syndrome
…: ethnicity matters. Pharmacogenomics J. 2006;6:265–8.
44. Hung SI, Chung WH, Jee SH, Chen WC, Chang YT,
Lee WR, et al. Genetic susceptibility to
carbamazepineinduced
cutaneous adverse drug reactions. Pharmacogenet
Genomics. 2006;16:297–306.
45. Alfirevic A, Jorgensen AL, Williamson PR, Chadwick
DW,
Park BK, Pirmohamed M. HLA-B locus in Caucasian
patients with carbamazepine hypersensitivity.
Pharmacogenomics.
2006;7:813–8.
46. Hung SI, Chung WH, Liou LB, Chu CC, Lin M,
Huang HP, et al. HLA-B*5801 allele as a genetic marker
for severe cutaneous adverse reactions caused by
allopurinol.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102:4134–9.
47. Power WJ, Saidman SL, Zhang DS, Vamvakas EC,
Merayo-
Lloves JM, Kaufman AH, et al. HLA typing in patients with
ocular manifestations of Stevens-Johnson syndrome.
Ophthalmology. 1996;103:1406–9.
48. Bachot N, Roujeau JC. Differential diagnosis of severe
cutaneous drug eruptions. Am J Clin Dermatol.
2003;4:561–72.
49. French LE. Toxic epidermal necrolysis and Stevens
Johnson
syndrome: our current understanding. Allergol Int.
2006;55:9–16.
50. DiSesa VJ, Kirkman RL, Tilney NL, Mudge GH,
Collins JJ
Jr, Cohn LH. Management of general surgical
complications
following cardiac transplantation. Arch Surg. 1989;124:
539–41.
51. Ostlere LS, Harris D, Burroughs AK, Rolles K. Toxic
epidermal necrolysis after hepatic transplantation. Arch
Dermatol. 1992;128:1550–1.
52. Revuz JE, Roujeau JC. Advances in toxic epidermal
necrolysis. Semin Cutan Med Surg. 1996;15:258–66.
53. Mockenhaupt M, Norgauer J. Cutaneous Adverse Drug
Reactions. Stevens-Johnson syndrome and Toxic
Epidermal
Necrolysis. Allergy Clin Immunol Int. 2002;14:143–50.
54. Schulz JT, Sheridan RL. Severe desquamating disorder
after
liver transplant: toxic epidermal necrolysis or graft versus
host disease? J Burns Wounds. 2006;5:e1.
55. Correia O, Delgado L, Barbosa IL, Domingues JC,
Azevedo R, Vaz CP, et al. CD8+ lymphocytes in the blister
fluid of severe acute cutaneous graft-versus-host disease:
further similarities with toxic epidermal necrolysis.
Dermatology. 2001;203:212–6.
56. Asagoe K, Takahashi K, Yoshino T, Kondo E, Tanaka
R,
Arata J, et al. Numerical, morphological and phenotypic
changes in Langerhans cells in the course of murine
graft-versus-host disease. Br J Dermatol. 2001;145:918–
27.
57. Bennet L, Halling A, Berglund J. Increased incidence
of
Lyme borreliosis in southern Sweden following mild
winters
and during warm, humid summers. Eur J Clin Microbiol
Infect Dis. 2006;25:426–32.
58. Hubalek Z. North Atlantic weather oscillation and
human
infectious diseases in the Czech Republic, 1951–2003. Eur
J
Epidemiol. 2005;20:263–70.
59. Hilas O, Charneski L. Lamotrigine-induced Stevens-
Johnson
syndrome. Am J Health Syst Pharm. 2007;64:273–275.
60. Caproni M, Torchia D, Schincaglia E, Volpi W,
Frezzolini A, Schena D, et al. The CD40/CD40 ligand
system is expressed in the cutaneous lesions of erythema
multiforme and Stevens-Johnson syndrome/toxic
epidermal
necrolysis spectrum. Br J Dermatol. 2006;154:319–24.
61. Hockett KC. Stevens-Johnson syndrome and toxic
epidermal
necrolysis: oncologic considerations. Clin J Oncol Nurs.
2004;8:27–30, 55.
62. Severino G, Chillotti C, De Lisa R, Del Zompo M,
Ardau R.
Adverse reactions during imatinib and lansoprazole
treatment
in gastrointestinal stromal tumors. Ann Pharmacother.
2005;39:162–4.
63. Famularo G, De Simone C, Minisola G. Stevens-
Johnson
syndrome associated with single high dose of lamotrigine
in a
patient taking valproate. Dermatol Online J. 2005;11:25.
64. Vincenzi B, Santini D, Grilli C, La Cesa A, Dianzani C,
Tonini G. Complications of therapy in cancer patients:
Case
3. Toxic epidermal necrolysis induced by oral
phenobarbital
and whole-brain radiotherapy in a breast cancer patient. J
Clin Oncol. 2004;22:4649–51.
15
65. Ridgway HB, Miech DJ. Erythema multiforme
(Stevens-
Johnson syndrome) following deep radiation therapy.
Cutis.
1993;51:463–4.
66. Chopra A, Drage LA, Hanson EM, Touchet NL.
Stevens-
Johnson syndrome after immunization with smallpox,
anthrax, and tetanus vaccines. Mayo Clin Proc. 2004;79:
1193–6.
67. Layton D, Marshall V, Boshier A, Friedmann P, Shakir
SA.
Serious skin reactions and selective COX-2 inhibitors: a
case
series from prescription-event monitoring in England. Drug
Saf. 2006;29:687–96.
68. Hofbauer GF, Burg G, Nestle FO. Cocaine-related
Stevens-
Johnson syndrome. Dermatology. 2000;201:258–60.
69. Ventura MT, Viola M, Calogiuri G, Gaeta F, Pesole O,
Romano A. Hypersensitivity reactions to complementary
and alternative medicine products. Curr Pharm Des.
2006;12:3393–9.
70. Bastuji-Garin S, Rzany B, Stern RS, Shear NH, Naldi
L,
Roujeau JC. Clinical classification of cases of toxic
epidermal
necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, and erythema
multiforme. Arch Dermatol. 1993;129:92–6.
71. Levy M, Shear NH. Mycoplasma pneumoniae
infections
and Stevens Johnson syndrome: report of eight cases and
review of the literature. Clin Pediatr. 1991;30:42–9.
72. Ravin KA, Rappaport LD, Zuckerbraun NS,
Wadowsky RM,
Wald ER, Michaels MM. Mycoplasma pneumoniae and
atypical Stevens-Johnson syndrome: a case series.
Pediatrics.
2007;119:e1002–5.
136 R. Hazin et al.
Downloaded By: [Kimyai-Asadi, Arash] At: 03:58 28
March 2008
73. Detjen PF, Patterson R, Noskin GA, Phair JP,
Loyd SO. Herpes simplex virus associated with recurrent
Stevens-Johnson syndrome. A management strategy. Arch
Intern Med. 1992;152:1513–6.
74. Ng PP, Sun YJ, Tan HH, Tan SH. Detection of herpes
simplex virus genomic DNA in various subsets of
Erythema
multiforme by polymerase chain reaction. Dermatology.
2003;207:349–53.
75. Hanno R, Bean SF. Hodgkin’s disease with specific
bullous
lesions. Am J Dermatopathol. 1980;2:363–6.
76. Margolis RJ, Bhan A, Mihm MC Jr, Bernhardt M.
Erythema
multiforme in a patient with T cell chronic lymphocytic
leukemia. J Am Acad Dermatol. 1986;14:618–27.
77. Klein PA, Stevens-Johnson Syndrome. Emedicine
website.
Available at:
http://www.emedicine.com/derm/topic405.htm
(accessed August 30, 2007).
78. Roychowdhury S, Svensson CK. Mechanisms of
druginduced
delayed-type hypersensitivity reactions in the skin.
AAPS J. 2005;7:E834–46.
79. Roujeau JC. Clinical heterogeneity of drug
hypersensitivity.
Toxicology. 2005;209:123–9.
80. Itoh N, Yonehara S, Ishii A, Yonehara M, Mizushima
S,
Sameshima M, et al. The polypeptide encoded by the
cDNA
for human cell surface antigen Fas can mediate apoptosis.
Cell. 1991;66:233–43.
81. Iwai K, Miyawaki T, Takizawa T, Konno A, Ohta K,
Yachie A, et al. Differential expression of bcl-2 and
susceptibility to anti-Fas-mediated cell death in peripheral
blood lymphocytes, monocytes, and neutrophils. Blood.
1994;84:1201–8.
82. Khalili B, Bahna SL. Pathogenesis and recent
therapeutic
trends in Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal
necrolysis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;97:272–
80.
83. French LE, Trent JT, Kerdel FA. Use of intravenous
immunoglobulin in toxic epidermal necrolysis and Stevens-
Johnson syndrome: our current understanding. Int
Immunopharmacol. 2006;6:543–9.
84. Inachi S, Mizutani H, Shimizu M. Epidermal apoptotic
cell
death in erythema multiforme and Stevens-Johnson
syndrome.
Contribution of perforin-positive cell infiltration.
Arch Dermatol. 1997;133:845–9.
85. Greenberger PA. Drug allergy. J Allergy Clin Immunol.
2006;117:S464–70.
86. Nakajima T, Yamanoshita O, Kamijima M, Kishi R,
Ichihara G. Generalized skin reactions in relation to
trichloroethylene exposure: a review from the viewpoint of
drug-metabolizing enzymes. J Occup Health. 2003;45:8–
14.
87. Liechty CA, Solberg P, Mwima G, Were W, Weidle PJ,
Mermin J. Nevirapine-induced Stevens-Johnson syndrome
in a mother and son. AIDS. 2005;19:993–4.
88. Pirmohamed M. Genetic factors in the predisposition to
drug-induced hypersensitivity reactions. AAPS J. 2006;8:
E20–6.
89. Evans DA. Survey of the human acetylator
polymorphism in
spontaneous disorders. J Med Genet. 1984;21:243–53.
90. Nassif A, Bensussan A, Dorothee G, Mami-Chouaib F,
Bachot N, Bagot M, et al. Drug specific cytotoxic T-cells
in
the skin lesions of a patient with toxic epidermal necrolysis.
J
Invest Dermatol. 2002;118:728–33.
91. Guegan S, Bastuji-Garin S, Poszepczynska-Guigne E,
Roujeau JC, Revuz J. Performance of the SCORTEN
during
the first five days of hospitalization to predict the prognosis
of epidermal necrolysis. J Invest Dermatol.
2006;126:272–6.
92. Bastuji-Garin S, Fouchard N, Bertocchi M, Roujeau JC,
Revuz J, Wolkenstein P. SCORTEN: a severity-of-illness
score for toxic epidermal necrolysis. J Invest Dermatol.
2000;115:149–53.
93. Garcia-Doval I, LeCleach L, Bocquet H, Otero XL,
Roujeau JC. Toxic epidermal necrolysis and Stevens-
Johnson syndrome: does early withdrawal of causative
drugs
decrease the risk of death? Arch Dermatol. 2000;136:323–
7.
94. Becker DS. Toxic epidermal necrolysis. Lancet.
1998;351:
1417–20.
95. Prendiville JS, Hebert AA, Greenwald MJ, Esterly MB.
16
Management of Stevens-Johnson syndrome and toxic
epidermal necrolysis in children. J Pediatr. 1989;115:881–
7.
96. Peng YZ, Yuan ZQ, Xiao GX. Effects of early enteral
feeding on the prevention of enterogenic infection in
severely
burned patients. Burns. 2001;27:145–9.
97. Kelemen JJ 3rd, Cioffi WG, McManus WF. Burn center
care for patients with toxic epidermal necrolysis. J Am Coll
Surg. 1995;180:273–8.
98. Murphy JT, Purdue GF, Hunt JL. Toxic epidermal
necrolysis. J Burn Care Rehabil. 1997;18:417–20.
99. McGee T, Munster A. Toxic epidermal necrolysis
syndrome:
mortality rate reduced with early referral to regional
burn center. Plast Reconstr Surg. 1998;102:1018–22.
100. Paquet P, Jacob E, Quatresooz P, Jacquemin D,
Pierard GE.
Delayed reepithelialization and scarring deregulation
following
drug-induced toxic epidermal necrolysis. Burns. 2007;
33:100–4.
101. Sheridan RL, Weber JM, Schulz JT, Ryan CM, Low
HM,
Tompkins RG. Management of severe toxic epidermal
necrolysis in children. J Burn Care Rehabil. 1999;20:
497–500.
102. Stoschus B, Allescher HD. Drug-induced dysphagia.
Dysphagia. 1993;8:154–159.
103. Hallgren J, Tengvall-Linder M, Persson M, Wahlgren
CF.
Stevens-Johnson syndrome associated with ciprofloxacin:
a 2006;6:600–6.
review of adverse cutaneous events reported in Sweden as
associated with this drug. J Am Acad Dermatol.
2003;49:S267–9.
104. Yusin JS, Crawford WW, Klaustermeyer WB. Facial
edema,
oral ulcers, and a cutaneous eruption following a dental
procedure utilizing diflunisal and mepivacaine. Ann
Allergy
Asthma Immunol. 1999;83:353–5.
105. Hynes AY, Kafkala C, Daoud YJ, Foster CS.
Controversy in
the use of high-dose systemic steroids in the acute care of
patients with Stevens-Johnson syndrome. Int Ophthalmol
Clin. 2005;45:25–48.
106. Patterson R, Grammer LC, Greenberger PA,
Lawrence ID,
Zeiss CR, Detjen PF, et al. Stevens-Johnson syndrome
(SJS): effectiveness of corticosteroids in management and
recurrent SJS. Allergy Proc. 1992;13:89–95.
107. Tripathi A, Ditto AM, Grammer LC, Greenberger PA,
McGrath KG, Zeiss CR, et al. Corticosteroid therapy in an
additional 13 cases of Stevens-Johnson syndrome: a total
series of 67 cases. Allergy Asthma Proc. 2000;21:101–5.
108. Roujeau JC. Treatment of severe drug eruptions. J
Dermatol. 1999;26:718–22.
109. Halebian PH, Corder VJ, Madden MR, Finklestein JL,
Shires GT. Improved burn center survival of patients with
toxic epidermal necrolysis managed without
corticosteroids.
Ann Surg. 1986;204:503–12.
110. Engelhardt SL, Schurr MJ, Helgerson RB. Toxic
epidermal
necrolysis: an analysis of referral patterns and steroid
usage.
J Burn Care Rehabil. 1997;18:520–4.
111. Metry DW, Jung P, Levy ML. Use of intravenous
immunoglobulin in children with Stevens-Johnson
syndrome
and toxic epidermal necrolysis: seven cases and
review of the literature. Pediatrics. 2003;112:1430–6.
A review of Stevens-Johnson syndrome 137
Downloaded By: [Kimyai-Asadi, Arash] At: 03:58 28
March 2008
112. Viard I, Wehrli P, Bullani R, Schneider P, Holler N,
Salomon D, et al. Inhibition of toxic epidermal necrolysis
by
blockade of CD95 with human intravenous
immunoglobulin.
Science. 1998;282:490–3.
113. Letko E, Papaliodis DN, Papaliodis GN, Daoud YJ,
Ahmed AR, Foster CS. Stevens-Johnson syndrome and
toxic epidermal necrolysis: a review of the literature. Ann
Allergy Asthma Immunol. 2005;94:419–36.
114. Yeung CK, Lam LK, Chan HH. The timing of
intravenous
immunoglobulin therapy in Stevens-Johnson syndrome and
toxic epidermal necrolysis. Clin ExpDermatol. 2005;30:
600–2.
115. Prins C, Vittorio C, Padilla RS, Hunziker T, Itin P,
Forster J,
et al. Effect of high-dose intravenous immunoglobulin
therapy in Stevens-Johnson syndrome: a retrospective,
multicenter study. Dermatology. 2003;207:96–9.
116. Daoud YJ, Amin KG. Comparison of cost of immune
globulin intravenous therapy to conventional
immunosuppressive
therapy in treating patients with autoimmune
mucocutaneous blistering diseases. Int Immunopharmacol.
117. Tay YK, Huff JC, Weston WL. Mycoplasma
pneumoniae
infection is associated with Stevens-Johnson syndrome, not
erythema multiforme. J Am Acad Dermatol. 1996;35:
757–60.
118. Pitche P, Padonou CS, Kombate K, Mouzou T,
Tchangai-
Walla K. Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal
necrolysis in Lome (Togo). Evolutional and etiological
profiles of 40 cases. Ann Dermatol Venereol. 2005;132:
531–4.
119. Borras-Blasco J, Navarro-Ruiz A, Devesa P,
Montesinos-
Ros A, Gonzalez-Delgado M. Photo-induced Stevens-
Johnson syndrome due to sulfasalazine therapy. Ann
Pharmacother. 2003;37:1241–3.
120. Gimnig JE, MacArthur JR, M’bang’ombe M, Kramer
MH,
Chizani N, Stern RS, et al. Severe cutaneous reactions to
sulfadoxine-pyrimethamine and trimethoprim-
sulfamethoxazole
in Blantyre District, Malawi. Am J Trop Med Hyg. 2006;
74:738–43.
121. La Grenade L, Lee L, Weaver J, Bonnel R, Karwoski
C,
Governale L, et al. Comparison of reporting of Stevens-
Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in
association with selective COX-2 inhibitors. Drug Saf.
2005;28:917–24.
122. Goldberg D, Panigrahi D, Barazi M, Abelson M,
Butrus S.
A case of rofecoxib-associated stevens-johnson syndrome
with corneal and conjunctival changes. Cornea. 2004;23:
736–7.
123. Sarris BM, Wong JG. Multisystem hypersensitivity
reaction
17
to lamotrigine. Neurology. 1999;53:1367.
124. Chia FL, Leong KP. Severe cutaneous adverse
reactions to
drugs. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2007;7:304–9.
125. Mockenhaupt M, Messenheimer J, Tennis P,
Schlingmann J.
Risk of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal
necrolysis in new users of antiepileptics. Neurology.
2005;64:1134–8.
126. Chen KT, Twu SJ, Chang HJ, Lin RS. Outbreak of
Stevens-
Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis associated
with mebendazole and metronidazole use among Filipino
laborers in Taiwan. Am J Public Health. 2003;93:
489–92.
127. Narayan VS, Mamatha GP, Ashok L, Rajashekar N.
Stevens
Johnson syndrome due to I.V Ceftriaxone—a case report.
Indian J Dent Res. 2003;14:220–3.
128. Liberopoulos EN, LiamisGL, ElisafMS. Possible
cefotaximeinduced
Stevens-Johnson syndrome. Ann Pharmacother.
2003;37:812–4.
129. Cac NN, Messingham MJ, Sniezek PJ, Walling HW.
Stevens-Johnson syndrome induced by doxycycline. Cutis.
2007;79:119–22.
130. Chang YS, Huang FC, Tseng SH, Hsu CK, Ho CL,
Sheu HM. Erythema multiforme, Stevens-Johnson
syndrome,
and toxic epidermal necrolysis: acute ocular
manifestations,
causes, and management. Cornea. 2007;26:
123–9.
131. Marazzi MC, Germano P, Liotta G, Guidotti G,
Loureiro S, da Gruz Gomes A, et al. Safety of nevirapine–
containing antiretroviral triple therapy regimens to
prevent vertical transmission in an African cohort of
HIV-1 infected pregnant women. HIV Med. 2006;7:
338–44.
132. Colebunders R, Vanwolleghem T, Meurrens P,
Moerman F.
Efavirenz-associated Stevens-Johnson syndrome.
Infection.
2004;32:306–7.
133. Terrab Z, El Ouazzani T, Zouhair K, El Kabli H,
Lakhdar H. Terbinafine-induced Stevens-Johnson
syndrome
and aggravation of systemic lupus erythematosus.
Ann Dermatol Venereol. 2006;133:463–6.
134. Davis MD, Rogers RS 3rd. Pittelkow MR. Recurrent
erythema multiforme/Stevens-Johnson syndrome: response
to mycophenolate mofetil. Arch Dermatol. 2002;138:
1547–50.

18