Anotações de Estudo - Bioquímica - Metabolismo do Colesterol
(Lipídios)
Fernando Barros
26 de novembro de 2018
• Apesar dos animais terem a capacidade de produzir o
1 Introdução
• O colesterol obtido da dieta é transportado pelos qui-
• O colesterol é um lipídio esteróide que na sua forma
pura é um sólido cristalino, branco, insípido e inodoro.
• O colesterol hepático é eliminado através da bile, sob
• O colesterol é precursor dos ácidos biliares, hormô-
• Síntese de Colesterol
• Formas de colesterol presentes no organismo:
- Colesterol livre
- Colesterol esterificado
• Origem do colesterol:
- Dieta
- Biossíntese orgânica ( 700 mg/dia)
• Balanço corporal do colesterol:
Biossíntese própria, Biossíntese de outros teci-
dos, Colesterol da dieta → Figado → VLDL, Colesterol
livre na bile, Ácido e Sais biliares
• Principais características da biossíntese do coleste-
rol:
- A Acetil-CoA proveniente de diferentes fontes é a
precursora de todos os átomos de carbono presentes
no colesterol.
- Esta via utiliza como agente redutor o NADPH
- É uma via extremamente dispendiosa para o or-
ganismo.
• O colesterol é produzido endogenamente nos animais
em todos os tecidos, principalmente no fígado, intes-
tino, córtex adrenal e gônodas.
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colesterol endógeno, cerca de 25% do total é consu-
mido na dieta.
lomícrons. Juntamente com o colesterol extra –hepá-
tico é transportado pelo HDL são enviados para o fí-
gado (colesterol hepático).
forma de sais e ácidos biliares ou excretados para os
tecidos extra-hepático através das lipoproteínas VLDL
e LDL.
nios esteróides e vitamina D.
- A síntese do colesterol ocorre no citoplasma,
pois as enzimas estão presentes no citossol e retí-
culo endoplasmático. A molécula que é precursora
da síntese de colesterol é a molécula de acetil-CoA.
1ª Etapa: Síntese do mevalonato.: Duas mo-
léculas de acetil-CoA se condensam formando
acetoacetil-CoA, que em seguida reage com outra
molécula de acetil-CoA produzindo 3-hidroxi-3-
metilglutaril-CoA (HMG-CoA). Estas duas reações
ocorrem no citossol e são catalisadas pelas enzimas
tiolase e β-HMG-CoA sintase, respectivamente.
- A β-HMG-CoA é reduzida por 2 NAPDH origi-
nando mevalonato, um composto de 6 carbonos. Esta
reação é catalisada pela β-HMG-CoA redutase, loca-
lizada na membrana do retículo endoplasmático, e é
a reação limitante da síntese de colesterol. A β-HMG-
CoA redutase é regulada por mecanismos de fosforila-
ção reversível dependente de hormônios (o glucagon
fosforila a enzima inativando-a, enquanto que a insu-
lina a desfosforila ativando-a); por efeitos na trans-
crição (o colesterol inibe a síntese da redutase); e por
inibição pelo próprio produto mevalonato.
2ª Etapa: Conversão do mevalonato em compos-
tos fosforilados (duas unidades de isopreno): A se-
guir o mevalonato sofre duas fosforilações, à custa de
3 ATP, e uma descarboxilação, originando isopentenil-
pirofosfato (5C).
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Figura 2: Etapa 2

Figura 1: Etapa 1

3ª Etapa: Formação do Escaleno.: Seis molécu-

las de isopentenil-pirofosfato sofrem reações de
transferência e redução por NAPDH, liberando PPi e
produzindo finalmente um composto de 30 carbonos,
o esqualeno. Todas estas reações são catalisadas por
enzimas presentes na membrana do retículo endo-
plasmático.
4ª Etapa: Ciclização do escaleno para gerar o
colesterol: O esqualeno sofre oxidação e ciclização
gerando lanosterol. A etapa final da via envolve
Figura 3: Etapa 2
vinte reações onde o lanosterol (30C) é finalmente
convertido em colesterol (27C), removendo 3 grupos
metila, reduzindo a dupla ligação da cadeia lateral e deo.
movimentando-a no interior do anel de lanosterol.
- Cerca de 1g de colesterol é eliminado por dia
• Eliminação do colesterol: nas fezes.
- Não tem degradação oxidativa para este lipí- - Fígado:

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- Ácidos biliares: Adição de grupo carbo-

xila/Eliminação de três carbonos/Introdução de no-
vas OH/Eliminação da dupla ligação em C5.
- Colesterol livre na bile: colestanol, coprosta-
nol.

• Circulação entero-hepática dos sais biliares:

- Síntese dos sais biliares → Os sais biliares são
direcionados para o intestino (alguns sais biliares
perdem-se nas fezes) → A maior parte dos sais bili-
ares é reabsorvida sendo de novo direcionada para o
fígado.
- Cerca de 95% dos SB são reciclados e reutiliza-
dos
- 0,5g são perdidos nas fezes por dia
- Sofrem nova conjugação hepática
- Alguns fármacos e fibras da dieta aumentam a
excreção dos SB

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Figura 4: Etapa 3

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Figura 5: Etapa 4

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Figura 6: Síntese de ácidos biliares.