Neuroblastoma Adrenal Kongenital dengan dan tanpa Perubahan

Kistik: Membedakan Karakteristik Dengan Penekanan pada Nilai

Ultrasonografi
Sook Min Hwang, So-Young Yoo, Ji Hye Kim, Tae Yeon Jeon

Tujuan. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan karakteristik

neuroblastoma adrenal kongenital dengan dan tanpa perubahan kistik dan untuk
menekankan nilai USG dalam evaluasi diagnostik neuroblastoma adrenal kongenital
kistik.
Bahan dan metode. Sebanyak 41 pasien dengan neuroblastoma adrenal kongenital
yang dikonfirmasi pembedahan didaftarkan. Peneliti membagi pasien menjadi dua
kelompok, sebagaimana ditentukan dari temuan-temuan ultrasonografi awal. Temuan
klinis dan laboratorium, stadium penyakit, dan hasil pasien diselidiki dengan
perbandingan statistik antara kedua kelompok. Temuan pencitraan untuk
neuroblastoma adrenal kongenital kistik diulas untuk membandingkan nilai
diagnostic tambahan dari CT dan MRI ketika dipasangkan dengan ultrasongrafi.
Hasil. Ada 22 pasien (54%) dalam kelompok tanpa perubahan kistik dan 19 pasien
(46%) pada kelompok dengan perubahan kistik. Deteksi prenatal dan tidak adanya
metastasis secara signifikan lebih umum pada kelompok kistik daripada pada
kelompok nonkistik (p <0,05). Sensitivitas dari penanda tumor lebih rendah secara
signifikan pada kelompok kistik. Hasil pasien sangat baik, dan tidak ada perbedaan
yang signifikan antara kedua kelompok. Sehubungan dengan pencitraan
neuroblastoma adrenal kongenital kistik, dalam 15 kasus di mana CT atau MRI
dipasangkan dengan ultrasonografi, tidak ada informasi diagnostik tambahan yang
dapat dilihat dengan CT atau MRI.
Kesimpulan. Hampir setengah dari neuroblastoma adrenal kongenital kistik, dan
tumor ini memiliki gambaran klinis yang membedakan mereka dari neuroblastoma
adrenal congenital nonkistik. Tes diagnostik, termasuk CT, MRI, dan penilaian

1
penanda tumor, memiliki nilai diagnostik yang rendah dalam evaluasi neuroblastoma
adrenal kongenital kistik.

Neuroblastoma adalah tumor padat yang paling umum pada masa bayi dan
hadir dengan perilaku biologis yang baik dan hasil pasien yang sangat baik [1-3].
Semakin umumnya penggunaan USG janin (US) telah menyebabkan peningkatan
deteksi neuroblastoma antenatal [4]. Variasi patologis yang unik yang terjadi pada
periode perinatal disebut neuroblastoma kistik, yang dicirikan oleh satu atau lebih
kista makroskopis atau mikroskopik di dalam tumor. Varian kistik ini dianggap
sebagai bentuk neuroblastoma in situ atau hasil dari perdarahan dan nekrosis tumor
yang ada [1]. Menurut hasil penelitian sebelumnya, varian ini tampaknya jinak dan
dapat mengalami regresi secara spontan seperti neuroblastoma lain yang berkembang
pada masa bayi. Karena kelangkaan tumor dan sejumlah kecil kasus yang
dikonfirmasi secara patologis, informasi mengenai jenis kistik dari neuroblastoma
adrenal kongenital terbatas dalam literatur [5-7].
Selanjutnya, sepengetahuan peneliti, tidak ada penelitian perbandingan yang
telah dilakukan untuk membedakan karakteristik klinis neuroblastoma adrenal
kongenital kistik dan nonkistik. Selain itu, sedikit yang diketahui tentang sejauh mana
pendekatan pencitraan dan pemeriksaan yang diperlukan untuk diagnosis
neuroblastoma adrenal kongenital kistik.
Peneliti melakukan penelitian ini untuk meninjau pengalaman satu pusat
dengan neuroblastoma adrenal kongenital dan untuk membandingkan neuroblastoma
adrenal kongenital dengan dan tanpa perubahan kistik. Dengan menyelidiki informasi
diagnostik sesuai dengan modalitas pencitraan, termasuk US, CT, dan MRI, peneliti
mencoba mengidentifikasi modalitas pencitraan optimal untuk diagnosis
neuroblastoma adrenal kongenital kistik.

2
 Bahan dan Metode

Subjek Penelitian
Penelitian retrospektif ini disetujui oleh dewan peninjau institusional dari
pusat kesehatan peneliti. Sebanyak 379 pasien anak (lebih muda dari 18 tahun)
menerima diagnosis neuroblastoma pada lembaga peneliti antara 1996 dan 2014.
Pasien terdaftar dalam penelitian ini di bawah kriteria inklusi berikut: adanya tumor
adrenal, diagnosis yang dilakukan sebelum usia 3 bulan, tersedia penelitian
pencitraan, dan catatan medis yang tersedia termasuk pengobatan dan hasil. Peneliti
menemukan bahwa 66 (17%) dari 379 pasien telah menerima diagnosis
neuroblastoma kongenital dalam 3 bulan pertama kehidupan. Di antara 66 pasien,
tumor primer dalam kelenjar adrenal terdapat pada 48 pasien. 18 pasien lainnya
memiliki tumor ekstraadrenal (delapan di mediastinum, tujuh di retroperitoneum
ekstraadrenal, dua di leher, dan satu di dinding dada). Di antara 48 pasien dengan
neuroblastoma adrenal kongenital, tujuh dikeluarkan karena kehilangan tindak lanjut
(n = 5) atau data gambar tidak tersedia (n = 2). Oleh karena itu, 41 pasien akhirnya
terdaftar dalam penelitian dan kemudian diklasifikasikan menjadi kelompok nonkistik
atau kistik berdasarkan temuan pada gambar US awal. Kelompok kistik didefinisikan
sebagaI tumor yang merupakan lesi yang seluruhnya atau dominan kistik. Kelompok
nonkistik didefinisikan sebagai lesi yang sepenuhnya atau dominan padat. Gambar 1
adalah diagram alur yang menunjukkan populasi penelitian secara keseluruhan dan
subjek yang akhirnya terpilih.

3
 Gambar 1. Bagan yang menunjukkan populasi penelitian secara keseluruhan.

Karakteristik Klinis
Untuk setiap pasien, data yang dikumpulkan berupa karakteristik demografi,
presentasi klinis (deteksi pranatal dan menyajikan gejala dan tanda-tanda), tahap
klinis (International Neuroblastoma Staging System), pengobatan, dan hasil. Evaluasi
derajat juga termasuk peninjauan hasil dari aspirasi sumsum tulang, pemindaian
131
tulang, dan scintiscan I-meta-iodobenzilguanidine (MIBG). Hasil uji laboratorium
dievaluasi untuk keberadaan dan peningkatan kadar penanda tumor, termasuk enolase
spesifik neuron (NSE), ferritin, serum dehidrogenase laktase (LDH), dan katekolamin
urine. Di antara penelitian penanda biologis, amplifikasi N-myc dilakukan pada saat
operasi; penanda lain, seperti ploidy DNA dan penyimpangan genetik, tidak
dimasukkan dalam penelitian ini.
Akuisisi Gambar
Pemeriksaan US dilakukan oleh ahli radiologi pediatrik berpengalaman (18,
10, 8, dan 5 tahun pengalaman pencitraan pediatrik) dengan sistem dari berbagai
vendor (LogiQ E9, GE Healthcare; S2000, Siemens Healthcare; HDI 5000, Philips
Healthcare) dan linear-array transducer 5- sampai 15-MHz. CT scan diperoleh
dengan pemindai MDCT (LightSpeed 16 atau LightSpeed VCT XT, GE Healthcare;
Brilliance 40, Philips Healthcare; Somatom Sensation 64, Siemens Healthcare)
dengan teknik radiasi dosis rendah dengan kontrol paparan otomatis berdasarkan
berat badan pasien. Fase portal tunggal (n = 11) atau fase multipel (n = 4) dari
gambar CT abdominopelvis yang diperkuat kontras diperoleh; scan yang tidak
diperkuat kontras dimasukkan untuk empat pasien. Parameter pencitraan adalah 80-
120 kV dan 50-150 mA dengan ketebalan 2,5-5,5 detik. MRI dilakukan dengan
pemindai MRI koil fase-bertahap (Intera Achieva 3 T, Philips Healthcare) dengan
turbo-echo sekuens putaran T1-weighted, sekuens berat T2-weighted yang dipicu
pernafasan, dan sekuens fase portal yang dilakukan dengan sekuens lapangan echo
T1-weighted 3D turbo dengan media kontras kelasi gadolinium.

4
Analisis Gambar dari Neuroblastoma Adrenal Kongenital Kistik
Dua ahli radiologi pediatrik yang berpengalaman secara konsensus meninjau
gambaran US, CT, dan MR dari neuroblastoma adrenal kistik kongenital. Ukuran
tumor adrenal ditentukan oleh diameter maksimumnya. Lesi ini selanjutnya
disubklasifikasikan menjadi tiga jenis berdasarkan temuan US: murni kistik (kista
unilokular anechoic tanpa bagian padat), kistik kompleks (kista dengan tingkat
cairan-cairan atau cairan-debris, beberapa septasi, kalsifikasi, atau echogenisitas
internal yang keruh), dan sebagian kistik (massa kistik dengan bagian padat terlihat).
Vaskularisasi dinilai dengan US Doppler warna.
Peneliti membandingkan temuan US dengan temuan dari modalitas pencitraan
lainnya untuk menilai apakah CT atau MRI dapat melengkapi US untuk
mengkonfirmasi diagnosis neuroblastoma atau untuk membantu keputusan
pengobatan. Informasi tindak lanjut, termasuk modalitas yang dilakukan dan interval
waktu, dicatat, seperti perubahan interval dalam ukuran dan komposisi tumor.
Analisis statistik
Analisis statistik (IBM SPSS Statistics versi 23, IBM-SPSS) dilakukan untuk
menilai perbedaan signifikan dalam temuan klinis dan hasil laboratorium antara
kelompok kistik dan nonkistik. Uji eksak Fisher digunakan untuk membandingkan
gambaran klinis dan laboratorium antara kedua kelompok neuroblastoma adrenal
kongenital, dan hasilnya dianggap signifikan pada p <0,05.

5
 Hasil

Temuan Klinis
Dari 41 pasien dengan neuroblastoma adrenal kongenital, 22 (54%; 14 anak
laki-laki, delapan perempuan; usia rata-rata, 24 hari; rentang, 2-87 hari) berada di
kelompok non kistik dan 19 (46%; 14 anak laki-laki, lima perempuan, usia rata-rata,
9 hari, rentang, 1–35 hari) berada dalam kelompok kistik. Deteksi tumor prenatal
secara signifikan lebih umum pada kelompok kistik (18/19 [95%]) dibandingkan pada
kelompok nonkistik (12/22 [55%]). 10 pasien (10/22 [45%]) pada kelompok
nonkistik dengan tumor yang tidak terdeteksi prenatal disajikan dengan gejala
berikut: distensi abdominal (n = 5), demam (n = 3), ikterus (n = 1), dan nodul kulit
teraba (n = 1). Satu pasien dalam kelompok kistik yang memiliki tumor yang tidak
terdeteksi pada prenatal awalnya disajikan dengan demam.
Semua 19 tumor kistik didiagnosis pada tahap I. Tujuh belas dari tumor
nonkistik didiagnosis pada stadium IV atau IVS dan lima pada tahap I. Pada
kelompok nonkistik, pasien memiliki metastasis ke hati (n = 10), kelenjar getah
bening (n = 3), sumsum tulang (n = 2), kulit (n = 1), dan otot (n = 1).
Sensitivitas tingkat penanda tumor pada kelompok kistik dan nonkistik adalah
sebagai berikut: 0% dan 55% untuk katekolamin urin, 42% dan 77% untuk NSE, 37%
dan 95% untuk LDH, dan 16% dan 42% untuk feritin. Amplifikasi N-myc ditemukan
pada 17% dari tumor kistik dan 18% dari tumor nonkistik. Perbedaan kadar
katekolamin urine, NSE, dan LDH adalah signifikan (p <0,05); Namun, perbedaan
tingkat feritin dan amplifikasi N-myc tidak signifikan antara kedua kelompok.
Hasil pemindaian MIBG positif untuk dua (33%) dari enam pasien dalam
kelompok nonkistik yang menjalani skintigrafi, sedangkan pada satu pasien dalam
kelompok kistik yang menjalani skintigrafi MIBG, serapan tidak ada. Tidak ada
pasien di kedua kelompok yang memiliki metastasis tulang yang terdeteksi pada
pemindaian tulang.

6
 Tak satu pun dari pasien dalam kelompok kistik yang hidup (18/19 [95%])
mengalami kekambuhan dalam periode tindak lanjut rata-rata 50 bulan. Satu pasien
meninggal karena penyakit paru interstisial progresif akibat kemoterapi sekunder.
Delapan belas dari 22 (82%) pasien dalam kelompok nonkistik mengalami
kekambuhan setelah periode tindak lanjut rata-rata 67 bulan. Tabel 1 merangkum
temuan klinis dan laboratorium pada kedua kelompok.

Tabel 1: Data Klinis dan Laboratorium pada Neuroblastoma Adrenal Bawaan

Variabel Kistik (n = 19) Nonkistik (n = 22) p
Jenis kelamin 0.524
Lelaki 14 14
Wanita 5 8
Usia pada saat diagnosis 9 (0–35) 23.7 (0–18) 0.032
awal (d)a
Usia pada saat 34 (7–111) 92.6 (7–352) 0.018
pembedahan (d)a
Deteksi prenatal dengan 18 (95) 11 (50) < 0.001
ultrasonografi
Keberadaan metastasis 0 (0) 10 (45) < 0.001
Hasil bertahan hidup 18 (95) 17 (77) 0.609
Katekolamin urine 0 (0) 12 (54) < 0.001
Enolase spesifik neuron 8 (42) 17 (77) 0.028
Ferritin 3 (16) 8 (36) 0.173
Laktat dehidrogenase 7 (37) 21 (95) < 0.001
N-myc 3 (16) 4 (18) 0.762
Catatan — Kecuali usia, nilai adalah jumlah pasien dengan persentase dalam tanda kurung.
a
Nilai dalam tanda kurung adalah kisaran.
b
Hasil bertahan hidup tanpa kambuh.

7
Analisis Pencitraan
Sembilan belas neuroblastoma adrenal kongenital kistik (11 di adrenal kanan,
delapan di adrenal kiri) yang diperiksa postnatal dengan US saja (n = 8), US dan CT
(n = 8), US dan MRI (n = 2), atau CT saja (n = 1). Diameter tumor rata-rata adalah
2,8 cm (rentang 1,6-4,8 cm). Jenis tumor kistik kompleks (n = 14 [78%]) merupakan
temuan US yang paling umum, diikuti oleh tipe kistik sebagian (n = 3 [17%])
(Gambar 2), dan tipe kistik murni (n = 1 [5%]) (Gbr. 3). Ada dua kasus tumor kistik
kompleks dengan microcalcifications terlihat dengan US sebagai beberapa titik
echogenic kecil tanpa bayangan posterior (Gambar 4) tetapi tidak terdeteksi pada CT
scan. US Doppler warna menunjukkan bahwa delapan tumor kistik kompleks
memiliki peningkatan vaskularisasi ringan di sepanjang dinding tumor dan septum
dan bahwa satu tumor kistik sebagian mengalami peningkatan vaskularitas di bagian

A B
padat.
Gambar 2. Anak perempuan berusia 30-hari neuroblastoma adrenal kongenital kistik.
A dan B, gambar ultrasonografi awal transversal (A) dan longitudinal (B) yang diperoleh untuk
evaluasi massa yang terdeteksi sebelum lahir menunjukkan massa kistik murni berukuran 4 cm (panah)
di area suprarenal kiri. S = limpa, K = ginjal.
C, Tindak lanjut CT scan yang diperkuat kontras diperoleh 20 hari setelah A dan B menunjukkan
massa kista adrenal (panah) tanpa perubahan ukuran.

8
 C

A B

Gambar 3. Anak laki-laki berusia 1 hari dengan neuroblastoma adrenal kongenital kistik.
A dan B, gambar ultrasonografi awal transversal (A) dan longitudinal (B) menunjukkan massa kistik
kompleks (panah) dengan komponen yang muncul secara internal tidak teratur di daerah adrenal
kanan. Hampir seluruh bagian kelenjar adrenal (panah) terlihat jelas.
C, CT scan dengan kontras menunjukkan massa adrenal kanan (panah) sebagai lesi kistik atenuasi
rendah tanpa karakteristik internal yang dapat dibedakan dibandingkan dengan A dan B.

A B C

Gambar 4. Anak lelaki berusia 3 hari dengan neuroblastoma adrenal kongenital kistik.
A dan B, gambar ultrasound awal transversal (A) dan longitudinal (B) menunjukkan massa kistik
kompleks (panah) di area suprarenal kanan. Beberapa bintik-bintik echogenik terang kecil hadir dalam
septations dan dinding, menunjukkan mikrokalsifikasi. K = ginjal.
C, gambar USG Doppler Warna menunjukkan vaskularisasi sepanjang septa.
D, CT scan dengan kontras menunjukkan massa adrenal kanan (panah) sebagai kista unilokular, rendah
atenuasi tanpa karakteristik internal yang terlihat.

Sebanyak 15 pasien menjalani CT. Sembilan dari pemeriksaan CT dilakukan

pada diagnosis awal (sebagai pemeriksaan tambahan untuk US bagi delapan pasien)
dan enam pada tindak lanjut. Dipasangkan dengan US, CT terbukti berguna hanya

9
dalam tiga kasus untuk membantu mengkonfirmasi perdarahan intratumoral yang
telah diduga pada US. Tak satu pun dari gambar CT berkontribusi pada diagnosis
neuroblastoma. MRI juga dilakukan dalam tiga kasus pada diagnosis awal (n = 2)
atau pada tindak lanjut (n = 1). Meskipun MRI lebih unggul dari US untuk
mengidentifikasi perdarahan internal pada satu pasien (Gambar 5), namun MRI tidak
berkontribusi pada diagnosis neuroblastoma dalam hal apapun.

A B C D

Gambar 5. Anak lelaki berusia 3 hari dengan neuroblastoma adrenal kongenital kistik.
A, gambar USG awal menunjukkan massa kistik (panah) dengan daerah hiperekogenik kecil. B,
gambar MR T2-weighted massa kistik menunjukkan intensitas sinyal rendah dengan tingkat cairan-
cairan menunjukkan perdarahan internal. Bekuan darah sepanjang septa juga muncul sebagai area
fokus dari intensitas sinyal rendah (panah).
Gambar C dan D, Tidak diperkuat (C) dan diperkuat kontras (D) MR T1-weighted tidak menunjukkan
peningkatan daerah padat.

Dari tujuh pasien yang memiliki masa tindak lanjut rata-rata 35 hari (rentang,
10-102 hari), empat pasien (57%) dicitrakan dengan US dan CT, dua pasien (29%)
dengan CT saja, dan satu pasien pasien (14%) dengan US dan MRI. Pada tindak
lanjut pencitraan, tiga tumor (43%) menunjukkan penurunan diameter dengan
peningkatan heterogenitas; dua (29%) tidak memiliki perubahan dalam diameter
tumor dengan peningkatan heterogenitas tumor (Gambar 6); dan dua tumor (29%)
tidak memiliki perubahan dalam ukuran atau komposisi.

10
 C

A B

Gambar 6. Anak laki-laki berusia 27 hari dengan neuroblastoma adrenal kongenital kistik.
A, gambar USG awal menunjukkan lesi sebagai massa kistik multiseptasi.
B, gambar ultrasound lanjutan diperoleh 2 minggu setelah A menunjukkan peningkatan kompleksitas
komposisi massa.
C, gambar CT yang diperkuat kontras diperoleh pada saat yang sama dengan B menunjukkan massa
kistik unilokular (panah) tanpa komposisi heterogen.

11
 Diskusi

Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa varian kistik neuroblastoma adrenal

kongenital memiliki beberapa karakteristik klinis yang signifikan, termasuk deteksi
prenatal, penurunan kejadian metastasis, dan tingkat marker tumor yang lebih rendah.
Meskipun penggunaan umum ASI janin telah menyebabkan peningkatan deteksi
neuroblastoma adrenal sistik kistik, menurut pengetahuan peneliti tidak ada penelitian
sebelumnya yang membandingkan neuroblastoma adrenal kongenital dengan dan
tanpa perubahan kistik. Hal ini mungkin sebagian karena kurangnya bukti
histopatologis dari neuroblastoma adrenal kistik kongenital, yang dapat mengalami
regresi secara spontan dengan manajemen konservatif. Terlepas dari perubahan kistik,
manajemen bedah neuroblastoma adrenal kongenital di awal perjalanannya telah
menjadi kebijakan di lembaga peneliti untuk diagnosis dini dan pengobatan radikal
jika memungkinkan. Karena kebijakan ini, semakin sering diagnosis neuroblastoma
adrenal kistik kongenital dengan bukti patologis di lembaga peneliti telah
memungkinkan penelitian perbandingan neuroblastoma adrenal kongenital dengan
dan tanpa perubahan kistik.
Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian ini, US berguna dalam pendeteksian
dan karakterisasi tumor, terutama neuroblastoma adrenal kongenital kistik. Secara
khusus, US lebih unggul daripada CT dalam mendeteksi mikrokalsifikasi dan
perubahan komposisi massa kistik. Keuntungan dari US dalam mengevaluasi massa
kistik telah dijelaskan dalam beberapa laporan sebelumnya dari temuan pencitraan
limfangioma, teratoma gastrointestinal, dan sarkoma embrional yang tidak dibedakan
pada pasien anak [8-10]. Meskipun penelitian untuk dugaan metastasis pada pasien
dengan tumor ganas biasanya mencakup CT atau MRI [11], penelitian ini
menunjukkan bahwa pemeriksaan US yang teliti dapat mencukupi untuk
mengevaluasi tingkat penyakit pada pasien dengan neuroblastoma adrenal kongenital
kistik. Rekomendasi berdasarkan International Society of Pediatric Oncology

12
Neuroblastoma Study adalah bahwa untuk bayi dengan massa adrenal lokal yang
lebih kecil dari 5 cm diameter terdeteksi selama periode perinatal, pemeriksaan USG
dan MRI abdomen berulang (dalam 9 minggu pertama) harus dilakukan untuk
mengidentifikasi keterlibatan regional atau metastasis dan harus disertai dengan
pengukuran kadar katekolamin urine rutin dan US setiap 3 minggu sampai 12 minggu
usia [12]. Namun, tidak ada pedoman saat ini untuk pencitraan dan tindak lanjut
pasien dengan varian kistik dari neuroblastoma adrenal kongenital. Seperti yang
ditunjukkan oleh hasil peneliti, CT dan MRI tidak menambahkan nilai diagnostik ke
US dalam evaluasi neuroblastoma adrenal kongenital kistik. Peneliti menyarankan
bahwa varian kistik dievaluasi terutama dengan US baik pada diagnosis awal dan
selama masa tindak lanjut.
Menurut hasil penelitian sebelumnya, pemeriksaan diagnostik noninvasif
dengan US, kadar katekolamin urine, dan skintigrafi MIBG dapat mengarah ke
diagnosis akurat neuroblastoma perinatal [4]. Penelitian ini, bagaimanapun,
menunjukkan bahwa sebagai alat diagnostik, pengukuran kadar katekolamin urin dan
skintigrafi MIBG memiliki tingkat deteksi yang rendah dari neuroblastoma adrenal
kongenital kistik. Hasil ini memperkuat pentingnya menggunakan US dalam
diagnosis neuroblastoma adrenal kistik kongenital.
Dalam penelitian sebelumnya, persentase pasien dengan tingkat penanda
tumor yang tinggi, termasuk tingkat katekolamin urin, tercatat pada sekitar 90-95%
kasus neuroblastoma [13, 14]. Namun, dalam penelitian ini, perlu dicatat bahwa
meskipun neuroblastoma adrenal kongenital kistik dan nonkistik memiliki persentase
penanda tumor yang lebih rendah, tingkat ini secara signifikan lebih rendah pada
kelompok kistik dibandingkan dengan kelompok nonkistik. Hal ini menyiratkan
peran penanda tumor yang terbatas dalam diagnosis neuroblastoma adrenal
kongenital kistik. Namun, meskipun tingkat penanda tumor tidak meningkat pada
penyelidikan awal, peningkatannya selama tindak lanjut dalam kasus yang

13
diperkirakan dapat membantu untuk diagnosis neuroblastoma dan dalam evaluasi
perkembangan tumor.
Berkenaan dengan N-myc, neuroblastoma adrenal kongenital lebih mungkin
memiliki nomor salinan N-myc normal, yang berhubungan dengan hasil pengobatan
yang lebih baik [2]. Dalam penelitian sebelumnya, N-myc telah ditemukan meningkat
dalam neuroblastoma di sekitar 38% dari keseluruha kasus [15], dan amplifikasi
genom ini dapat memainkan peran kunci dalam menentukan agresivitas
neuroblastoma [16]. Dalam penelitian ini, 7 dari 41 (17%) kasus di kedua kelompok
kistik dan non-kistik termasuk tumor dengan amplifikasi N-myc, yang lebih rendah
dari pada penelitian sebelumnya. Namun, tidak ada perbedaan statistik dalam sejauh
mana amplifikasi N-myc antara kedua kelompok. Meskipun tidak termasuk dalam
penelitian ini, peneliti memiliki satu kasus neuroblastoma adrenal kongtorital N-myc-
memperkuat adrenal yang diamati selama masa awal telinga dan akhirnya
berkembang menjadi penyakit stadium IV. Peneliti menduga bahwa pasien dengan
neuroblastoma adrenal kongenital yang tidak menguntungkan mungkin memiliki
hasil yang lebih baik dengan operasi pengangkatan dini dibandingkan dengan strategi
tunggu dan perhatikan yang sederhana. Selain itu, beberapa penelitian sebelumnya
menunjukkan bahwa massa adrenal dapat dieksisi dengan aman selama periode
neonatal dan eksisi kuratif dalam banyak kasus [17, 18]. Oleh karena itu, meskipun
lebih diterima secara luas untuk mengamati massa suprarenal kongenital yang
dicurigai sebagai neuroblastoma, karakteristik biologis dari tumor ini tidak
sepenuhnya dipahami, dan eksisi bedah dini harus dipertimbangkan sebagai terapi
opsional.
Perdarahan adrenal adalah pertimbangan lain untuk massa suprarenal kistik
yang ditemukan pada neonatus. Perdarahan ini terjadi secara perinatal dan sering
dikaitkan dengan faktor risiko seperti kecenderungan perdarahan dan sepsis.
Sebagaimana penelitian ini dan penelitian lain sebelumnya [19] menunjukkan,
penemuan prenatal tampaknya menjadi petunjuk untuk diferensiasi antara perdarahan

14
adrenal dan neuroblastoma adrenal kongenital kistik, dan ada kekurangan yang jelas
dari karakteristik laboratorium dan pencitraan yang khusus untuk neuroblastoma
adrenal kongenital kistik. Selanjutnya, ukuran perdarahan adrenal biasanya menurun
lebih cepat daripada ukuran tumor selama tindak lanjut US serial. Namun, penelitian
ini menunjukkan bahwa tidak seperti evolusi khas perdarahan adrenal, beberapa
neuroblastoma adrenal kistik kronik menjadi lesi kistik padat yang lebih kompleks
[20, 21]. Oleh karena itu, tindak lanjut US serial wajib dilakukan untuk membedakan
antara neuroblastoma adrenal kongenital kistik dan perdarahan adrenal jika
manajemen konservatif dengan observasi dipilih untuk lesi kistik suprarenal pada
neonatus. Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, operasi awal
pengangkatan neuroblastoma adrenal kongenital yang dilakukan di institusi peneliti
mungkin tidak mewakili manajemen neuroblastoma adrenal kongenital. Peneliti
mengakui bahwa pengobatan agresif neonatus dan bayi muda dapat diperdebatkan
meskipun tidak ada kasus morbiditas terkait bedah dalam penelitian ini. Kedua,
pemeriksaan CT multifasa, yang dapat berbahaya bagi anak-anak kecil, dimasukkan
dalam penelitian ini karena sejumlah besar pasien yang menjalani CT di klinik lokal
dirujuk ke institusi peneliti.

15
 Kesimpulan

Hampir separuh kasus neuroblastoma adrenal kongenital adalah kistik, dan

tumor ini memiliki karakteristik klinis dan laboratorium yang membedakan mereka
dari neuroblastoma adrenal kongenital nonkistik. Berbagai tes diagnostik, termasuk
CT, MRI, dan penilaian penanda tumor, memiliki nilai diagnostik yang rendah dalam
diagnosis neuroblastoma adrenal kongenital kistik. Menyadari tidak hanya
terbatasnya karakteristik klinis dan pencitraan tetapi juga nilai diagnostik dari
berbagai tes yang secara rutin dilakukan terbatas dalam diagnosis neuroblastoma
harus mengarah pada pendekatan diagnostik yang disesuaikan dan lebih bijaksana
menggunakan tes diagnostik invasif dalam perawatan pasien dengan temuan US yang
dicurigai sebagai neuroblastoma adrenal kongenital kistik.

16
 REFERENSI
1. Chen CP, Chen SH, Chuang CY, et al. Clinical and perinatal sonographic
features of congenital adrenal cystic neuroblastoma: a case report with review
of the literature. Ultrasound Obstet Gynecol 1997; 10:68–73
2. Isaacs H Jr. Fetal and neonatal neuroblastoma: retrospective review of 271
cases. Fetal Pediatr Pathol 2007; 26:177–184
3. Grosfeld JL, Rescorla FJ, West KW, Goldman J. Neuroblastoma in the first
year of life: clinical and biologic factors influencing outcome. Semin Pediatr
Surg 1993; 2:37–46
4. Acharya S, Jayabose S, Kogan SJ, et al. Prenatally diagnosed neuroblastoma.
Cancer 1997; 80:304–310
5. Atkinson GO Jr, Zaatari GS, Lorenzo RL, Gay BB Jr, Garvin AJ. Cystic
neuroblastoma in infants: radiographic and pathologic features. AJR 1986;
146:113–117
6. Granata C, Fagnani AM, Gambini C, et al. Features and outcome of
neuroblastoma detected before birth. J Pediatr Surg 2000; 35:88–91
7. Kozakewich HP, Perez-Atayde AR, Donovan MJ, et al. Cystic neuroblastoma:
emphasis on gene expression, morphology, and pathogenesis. Pediatr Dev
Pathol 1998; 1:17–28
8. Vargas-Serrano B, Alegre-Bernal N, CortinaMoreno B, Rodriguez-Romero R,
Sanchez-Ortega F. Abdominal cystic lymphangiomas: US and CT findings.
Eur J Radiol 1995; 19:183–187
9. Bowen B, Ros PR, McCarthy MJ, Olmsted WW, Hjermstad BM.
Gastrointestinal teratomas: CT and US appearance with pathologic correlation.
Radiology 1987; 162:431–433
10. Moon WK, Kim WS, Kim IO, et al. Undifferentiated embryonal sarcoma of
the liver: US and CT findings. Pediatr Radiol 1994; 24:500–503

17
11. Jaffa AJ, Many A, Hartoov J, Kupferminc J, Peyser MR. Prenatal
sonographic diagnosis of metastatic neuroblastoma: report of a case and review
of the literature. Prenat Diagn 1993; 13:73–77
12. Fisher JP, Tweddle DA. Neonatal neuroblastoma. Semin Fetal Neonatal Med
2012; 17:207–215
13. Laug WE, Siegel SE, Shaw KN, Landing B, Baptista J, Gutenstein M. Initial
urinary catecholamine metabolite concentrations and prognosis in
neuroblastoma. Pediatrics 1978; 62:77–83
14. LaBrosse EH, Com-Nougue C, Zucker JM, et al. Urinary excretion of 3-
methoxy-4-hydroxymandelic acid and 3-methoxy-4-hydroxyphenylacetic acid
by 288 patients with neuroblastoma and related neural crest tumors. Cancer
Res 1980; 40:1995–2001
15. Schwab M, Ellison J, Busch M, Rosenau W, Varmus HE, Bishop JM.
Enhanced expression of the human gene N-myc consequent to amplification of
DNA may contribute to malignant progression of neuroblastoma. Proc Natl
Acad Sci USA 1984; 81:4940–4944
16. Seeger RC, Brodeur GM, Sather H, et al. Association of multiple copies of the
N-myc oncogene with rapid progression of neuroblastomas. N Engl J Med
1985; 313:1111–1116
17. Moon SB, Shin HB, Seo JM, et al. Clinical features and surgical outcome of a
suprarenal mass detected before birth. Pediatr Surg Int 2010; 26:241–246
18. Park HJ, Moon SB, Seo JM, Lee SK. Clinical features and surgical outcome
of congenital neuroblastoma of adrenal gland. J Korean Assoc Pediatr Surg
2009; 15:38–43
19. Eo H, Kim JH, Jang KM, et al. Comparison of clinic radiological features
between congenital cystic neuroblastoma and neonatal adrenal hemorrhagic
pseudocyst. Korean J Radiol 2011; 12:52–58

18
20. Yamamoto K, Hanada R, Kikuchi A, et al. Spontaneous regression of
localized neuroblastoma detected by mass screening. J Clin Oncol 1998;
16:1265–1269 21. Cozzi DA, Mele E, Ceccanti S, et al. Long-term follow-up
of the “wait and see” approach to localized perinatal adrenal neuroblastoma.
World J Surg 2013; 37:459–465

19