Informacién Para Prescribir Amplia NoOTROPIL® Solucién 1, NOMBRE COMERCIAL Y GENERICO: NOOTROPIL™* Piracetam. 2. FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION: Cada 100 mi de solucién oral contienen: Piracetam 20mg Excipiente c.b.p. 100 mi 3. INDICACONES TERAPEUTICAS: AGENTE NOOTROPICO (ESTIMULADOR METABOLICO) ADULTOS: Tratamiento sintomatico del sindrome psico-orgénico que incluye: pérdida de la ‘memoria, trastornos de la atencién y falta de direccién. Tratamiento del vértigo y los trastornos del equilibrio asociados, con excepcién de los mareos de origen psiquico 0 vasomotor y como ‘Auxiliar en la insuficiencia vascular cerebral con excepcidn de los eventos isquémico y hemorragico NIflOS: Tratamiento de la dislexia en combinacién con medidas como terapia del lenguaje. Nootropil® también esta indicado como auxiliar en padecimientos cerebrales como: ‘© Trastornos del aprendizaje ‘© Falta de concentracién ‘* Mioclonia cortical A FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: Farmacocinética: El piracetam es una pirrolidina, derivado ciclico del écido gamma-amino butirico (GABA). Su perfil farmacocinético es lineal e independiente del tiempo con baja variabilidad intersujetos dentro de tn gran rango de dosis. Esto es consistente con la alta permeabilidad, alta solubilidad y minimo ‘metabolismo del piracetam. La vida media plasmética del piracetam es de 5 horas y es similar en voluntarios 0 en pacientes adultos. La que se ve incrementada en los ancianos (debido principalmente a la afeccién en la depuracién renal) y en sujetos con disfuncién renal. Las concentraciones plasmaticas en estado estacionario se alcanzan después de tres dias de dosificacién. Absorcién: Se absorbe répida y extensamente después de su administracién oral. En sujetos en ayuno, las concentraciones plasmaticas pico se alcanzan 1 hora después de su administracién. La biodisponibilidad de las formas orales de piracetam es de aproximadamente 100%. La comida no afecta el grado de absorcidn, pero disminuye su Cra, en un 17% e incrementa SU ty de 1 @ 1.5 hs, Las concentraciones pico son de 84 y 115 jig/ml después de la administracién de una sola dosis de 3.2 gy dosis repetidas de 3.2 g, tres veces al dia, respectivamente.Informacién Para Prescribir Ampli NoOTROPIL® Solucién Distribucién: no se fija a proteinas plasméticas y su volumen de distribucién es de aproximadamente 0.6 I/kg. Cruza la barrera hemato- encefdlica, ya que se ha medido en liquido céfalo-raquideo, después de su administracidn intravenosa. En este liquido sU trax se alcanzé 5 horas después de su administracién con una vida media de 8.5 hs aproximadamente. En animales, las mayores concentraciones de piracetam se encontraron en soluble en la corteza cerebral {ldbulos frontal, parietal y occipital) la corteza del cerebelo y en los ganglios basales. El piracetam difunde a todos los tejidos con excepcidn del tejido adiposo, cruza la barrera placentaria y penetra la membrana de los eritrocitos aislados. Biotransformacién: No se conoce que el piracetam sea metabolizado en el organismo humano. Esta falta de metabolismo se apoya en la longttud de su vida media plésmatica en pacientes antiricos y la alta tasa de recuperacién del compuesto padre en orina Eliminacién: La vida media plasmética del piracetam en adultos es de 5 horas después de su administracién por via oral o intravenosa. La depuracién aparente total es de 80 2 90 ml/min. Su ruta mayor de eliminacién es por via urinaria, contando el 80 a 100% de la dosis. Se excreta por filtracién glomerular. Linearidad: La farmacocinética del piracetam es lineal dentro de un rango de dosis de 0.8 a 128. Los parametros farmacocinéticos variables como la vida media y la depuracién no cambian con respecto ala dosis y a la duracion del tratamiento, Género: En estudios comparativos de bioequivalencia a dosis de 2.4g, la Crary el érea bajo la curva fueron aproximadamente 30% mayores en mujeres (n= 6) que en hombres (n = 6). Aunque la depuracién ajustada al peso corporal fueron comparables. Ancianos y nifios: En los ancianos, la vida media del piracetam se incrementa y esto se relaciona con el decremento en la funcién renal, que se presenta en esta poblacién. No se han realizado estudios farmacocinéticos formales en nifios. Disfuncién renal: La depuracién de piracetam se correlaciona con la depuracién de creatinina, Por lo que se recomienda un ajuste de dosis en los pacientes con disfuncién renal. En pacientes con enfermedad renal antirica terminal, la vida media se incrementa hasta 59 horas. La remocién fraccionada de piracetam fue del 50 a 60% durante una sesién de didlisis normal de 4 horas. Disfuncién hepética: No se ha evaluado la influencia de la disfuncién hepatica sobre la farmacocinética del piracetam. Debido a que del 80 al 100% de la dosis se excreta sin cambios por la orina, no debe esperarse que la disfuncién hepatica tenga efecto significativo sobre la eliminacién del piracetam, Farmacodinamia: El piracetam pertenece al grupo de medicamentos nootrépicos, caracterizados por facilitar los procesos cognoscitivos como el aprendizaje, la atencidn, la concentracién y la memoria, en sujetos normales o en estados carenciales, sin desarrollar efectos sedantes o psicoestimulantes,Informacién Para Prescribir Ampli NoOTROPIL® Solucién Los datos disponibles sugieren que el mecanismo de accién bésico del piracetam no es célula u ‘Srgano especifico. El piracetam se une fisicamente y de manera dosis dependiente a la cabeza polar de los fosfolipidos de ls membrana celular, induciendo Ia restauracién de la estructura lamelar de la membrana, caracterizada por la formacién de complejos férmaco-fosfolipidos méviles. A esto probablemente se deba una mejoria en la estabilidad de la membrana, lo que permita a las proteinas de la membrana y trans membrana a mantener o recobrar la estructura tridimensional o el enrollamiento esencial para mantener su funcidn. Piracetam posee efectos neuronales y vasculares. * Anivel neuronal, el piracetam ejerce su efecto de actividad de membrana en varias formas: + Enanimales, aumenta una variedad de tipos de neurotransmisién, primariamente a través de la modulacién pos-sinaptica de la densidad y actividad de los receptores. - En animales y humanos, protege y restaura las habilidades cognitivas después de varias afecciones cerebrales como hipoxia, intoxicaciones y terapia electroconvulsiva. = Protege contra los cambios inducidos por la hipoxia en la funcidn cerebral y el desempefio, como se observa a través de las evaluaciones psicométricas y electroencefalograficas (EEG). + A nivel vascular, ejerce su efecto hemorreoldgico en las plaquetas, los eritrocitos y las paredes de los vasos. incrementando la deformabilidad de los eritrocitos y disminuyendo la agregacién plaquetaria, la adhesin de los eritrocitos a las paredes vasculares y los vasoespasmos capilares. = En [os eritrocitos: mejora la deformabilidad de la membrana eritrocitaria, disminuye la vviscosidad sanguinea y previene la formacién de tubos. ~ En las plaquetas: el aumento de dosis de piracetam se asocia con una reduccién dosis dependiente en las funciones plaquetarias (medidas a través de pruebas de agragacion inducidas por ADP, colégeno, epinefrina y liberacién de beta-TG) sin cambio significativo en la ‘cuenta de plaquetas. Se observé también uns prolongacion del tiempo de sangrado. = En los vasos sanguineos: reduce la adhesicn eritrocitaria al endotelio vascular y posee un efecto estimulante directo sobre la sintesis de prostaciclinas en el endotelio sano. - En los factores de coagulacidn: reduce los niveles plasmaticos de fibrindgeno y factores de von Willebrand e incrementa el tiempo de sangrado. 5 cONTRAINICAcIONES- ‘+ Hipersensibilidad al piracetam, a cualquier otro derivado de la Pirrolidona o constituyente de la formula, Pacientes con hemorragia cerebral. Pacientes con insuficiencia renal terminal. 6. PRECAUCIONES GENERALES: