Farmakologi Piridoksin Untuk Otak

Vitamin B6 diperlukan untuk biosintesis beberapa neurotransmitter seperti serotonin,

dopamine, dan γ-aminobutyric acid (GABA). Serotonin, atau 5-hydroxytryptamine, disintesis dari
L-triptofan dan membutuhkan aktivitas hidroksilase triptofan dan PLP-dependent enzym DOPA
(L-dihydroxyphenylalanine) decarboxylase [(sinonim umum adalah: Dekarboksilase asam amino
l-aromatik, dekarboksilase triptofan, dekarboksilase 5-hidroksitriptan, yang mengkatalisis langkah
dari 5-hidroksi-L-triptofan ke serotonin. Itu Enzim juga mengkatalisis biosintesis dopamin (35)
dari L-DOPA (38). Di sini prekursor awal adalah L-tyrosine , yang diubah menjadi L-DOPA (38)
oleh aktivitas L-tyrosine hydroxylase. GABA pada gilirannya disintesis oleh reaksi dekarboksilasi
dari L-glutamat (40) berdasarkan aktivitas dekarboksilase L-glutamat. Serotonin bekerja pada
sistem saraf pusat di mana ia mempengaruhi beragam kondisi termasuk nafsu makan, tidur, atau
fungsi kognitif, dan juga terkenal karena kemampuannya untuk meningkatkan suasana hati secara
keseluruhan. Sebagai perbandingan, dopamin mempengaruhi sistem saraf simpatik di mana itu
terlibat dalam pengaturan tekanan darah dan detak jantung, sementara GABA adalah penghambat
utama neurotransmitter pada mamalia yang secara luas mengontrol rangsangan neuron. Akibatnya,
tingkat rendah vitB6 dikaitkan dengan depresi dan juga disfungsi otak (misalnya, epilepsi), dan
bahkan dianggap oleh beberapa penulis sebagai agen 'anti-stres' . Dalam konteks ini menarik untuk
dicatat bahwa beberapa tanaman, seperti Ginkgo biloba, mensintesis turunan dari vitB6 yang
disarankan untuk menghambat enzim saluran pelipatan PDXK dan dengan demikian merusak
neurotransmitter biosintesis di otak.
 Farmakologi Piracetam

Piracetam adalah turunan siklik dari neurotransmitter ã-aminobutyric acid (GABA),

awalnya dipasarkan pada tahun 1971 oleh UCB Pharma. Itu adalah obat "nootropic" pertama,
sebuah agen yang bertindak pada fungsi kognitif tanpa menyebabkan sedasi atau rangsangan.
mekanisme aksi piracetam belum sepenuhnya dapat dijelaskan, itu mempengaruhi neuronal dan
fungsi vaskular. Selain itu, efek vaskular bersifat perifer dan pusat, artinya manfaat klinis
piracetam melampaui fitur nootropic nya. Memang, piracetam sekarang diindikasikan untuk
digunakan dalam vertigo, disleksia, mioklonus kortikal dan anemia sickle cell selain gangguan
kognitif yang berkaitan dengan usia.
Meskipun piracetam adalah turunan dari GABA, mekanisme kerjanya tampaknya tidak
berhubungan ke sifat-sifat neurotransmitter tersebut. Sedangkan mode aksi yang tepat piracetam
masih diperebatkan, ada semakin banyak bukti bahwa efek yang mendasarinya adalah untuk
memulihkan fluiditas sel membran. Pemulihan fluiditas membran bukan sel atau organ tertentu,
dan mungkin, oleh karena itu, menjelaskan berbagai efek fisiologis dari piracetam. Selaput sel
terdiri dari bilayer molekul lipid diselingi dengan molekul protein. Membran ini adalah struktur
cairan di mana molekul terdiri dari membran dapat menyebar sambil mempertahankan pengaturan
keseluruhan ini. Fluiditas membran diyakini menjadi penting untuk sejumlah kegiatan termasuk
transportasi membran, enzim aktivitas, sekresi kimia, dan pengikatan reseptor dan stimulasi .
Interaksi piracetam dengan membran sel pertama kali dilaporkan dalam sebuah studi di mana
piracetam sebagian mencegah perubahan terkait alkohol dalam fosfatilkolin sintetis monolayer.
Pengamatan ini kemudian didukung oleh resonansi magnetik studi spektroskopi yang melibatkan
membran buatan, yang menunjukkan molekul piracetam mengelilingi kelompok kepala polar
fosfolipid. Senyawa obat-lipid mobil yang dihasilkan diduga menginduksi reorganisasi lipid, yang
dapat mempengaruhi membran fungsi dan fluiditas. Interaksi piracetam dengan membran juga
telah dilaporkan di lain, baru-baru ini, in vitro studi menyelidiki efek toksik dari agregat peptida
amiloid pada neuronal membrane. Peptida amyloid terbukti menyebabkan disorganisasi lipid
dalam membran sel, dan inkubasi dengan piracetam secara signifikan menurunkan ketidakstabilan
tersebut efek dari peptida amiloid.
Efek pada neurotransmisi
Piracetam memiliki efek penting pada neurotransmisi yang tidak terbatas pada siapa pun
jenis neurotransmitter. Telah terbukti mempengaruhi kolinergik , serotoninergik, sistem
noradrenergik, dan glutamatergik. Piracetam tampaknya meningkat jumlah reseptor postsinaptik
dan atau mengembalikan fungsi reseptor-reseptor ini. Hipotesis membran dari aksi piracetam akan
memprediksi neurotransmitter itu fungsi dipengaruhi oleh fluiditas membran karena fluiditas
membran berdampak pada protein yang tertanam di dalam membran. Neurotransmitter mengikat
protein-protein ini modulasi aliran ion dan bahan kimia lainnya masuk dan keluar dari sel dan,
oleh karena itu, mempengaruhi sinyal sel. Jika fluiditas dimodifikasi (misalnya, oleh piracetam),
tindakan neurotransmitter, dan dengan demikian sinyal sel, akan terpengaruh. Efek piracetam pada
sistem kolinergik dan glutamatergik kemungkinan akan terjadi secara khusus relevan dengan
manfaat klinisnya dalam gangguan kognitif. Piracetam memodifikasi tingkat asetilkolin
hippocampal pada tikus dan meningkatkan populasi reseptor kolinergik muskarinik di korteks
frontal tikus tua tapi tidak muda hingga 40%. Selanjutnya, akumulasi yang diinduksi karboks dari
inositol-monofosfat (a ukuran fungsi reseptor kolinergik muskarinik yang menurun dengan usia)
meningkat mengikuti pengobatan piracetam yang menunjukkan bahwa piracetam dapat
menormalkan defisit fungsional terkait dengan penuaan (54,80). Dalam sistem glutamatergik, 14
hari perawatan dengan piracetam telah terbukti secara signifikan meningkatkan reseptor N-methyl-
D-aspartate (NMDA) kepadatan di otak depan tikus penuaan sekitar 20%. Selanjutnya, piracetam
pengobatan menormalkan afinitas tinggi terkait usia L-glutamat untuk NMDA reseptor,
menunjukkan bahwa itu dapat mengembalikan fungsi reseptor NMDA.
Efek neuroprotektif
Studi praklinis telah menunjukkan bahwa piracetam tampaknya menawarkan manfaat
neuroprotektif dalam beberapa keadaan. Ini konsisten dengan saran interaksi antara piracetam dan
membran lipid dapat menurunkan risiko fusi membran. Piracetam telah terbukti mengurangi
insiden kematian hewan setelah overdosis barbiturat, dan untuk melindungi terhadap perubahan
morfologis yang terkait dengan penggunaan alkohol jangka panjang. Dalam alkohol tikus yang
diberi perlakuan, administrasi piracetam dikaitkan dengan penurunan lipofuscin, a penanda
kerusakan membran neuron ; kerapatan volumetrik butiran lipofuscin dalam sel Purkinje cerebellar
adalah 1,5 dan 2,7% dengan dan tanpa piracetam, masing-masing (p<0,01). Administrasi
Piracetam dimulai pada tikus 1 jam setelah lesi kortikal dan berlanjut dua kali sehari selama 3
minggu juga mengurangi tingkat kerusakan iskemik relatif terhadap plasebo. Pada akhir masa
pengobatan, hewan yang menerima piracetam menunjukkan 20–21% penurunan jaringan kortikal
di area yang diukur, sedangkan penurunan pada yang menerima plasebo adalah 26–30%
(perbedaan antara-perlakuan, p <0,03). Meskipun demikian menjanjikan temuan praklinis, studi
klinis gagal menunjukkan manfaat yang nyata piracetam pada individu setelah stroke akut. Ini
mungkin disebabkan oleh kesulitan dalam mempelajari populasi stroke heterogen.
Efek pada neuroplastisitas
Neuroplastisitas mengacu pada adaptasi sirkuit neural melalui modifikasi dan
pengembangan koneksi sinaptik dan saraf. Proses ini sangat terlibat dalam belajar dan memori dan
juga telah terlibat dalam membatasi efek iskemik kerusakan dan lesi degeneratif. Efek neuroplastik
dari piracetam telah dilaporkan dalam dua penelitian yang melibatkan tikus yang diberi perlakuan
alkohol . Konsumsi alkohol dikaitkan dengan hilangnya neuronal, yang dapat bertambah parah
selama penarikan. Selain mengurangi hilangnya neuronal terkait penarikan, piracetam telah
terbukti meningkatkan
jumlah sinapsis di hippocampus hingga 20% relatif terhadap alkohol-diobati atau alkohol- tikus
yang ditarik. Pengamatan terakhir ini menunjukkan bahwa piracetam mempromosikan
neuroplastisitas ketika sirkuit neural dapat dipulihkan.
Efek antikonvulsan
Tindakan antikonvulsan piracetam didokumentasikan dengan baik dalam penelitian pada
hewan. Administrasi piracetam sebelum stimulus konvulsan mengurangi keparahan kejang pada
tikus yang rentan serangan audiogenik. Selanjutnya, piracetam meningkatkan efek antikonvulsan
dari carbamazepine , dan diazepam. Misalnya, kombinasi piracetam dengan carbamazepine
dilindungi 80%, bukan 30%, hewan dari electroshock-diinduksi kejang (p <0,001). Mekanisme
antikonvulsan dari piracetam tidak sepenuhnya dipahami, tetapi mungkin terkait dengan efeknya
pada neurotransmitter.

Farmakologi Citikoline

Citicoline adalah nama generik dari farmasi substansi yang secara kimiawi adalah cytidine-
5'- diphosphocholine (CDP-choline), yang identik dengan prekursor intraseluler alami fosfolipid
fosfatidilkolin. CDP-choline adalahmononukleotida yang terdiri dari ribosa, sitosin, pirofosfat,
dan kolin yang struktur kimianya sesuai dengan 2-oksi-4-aminopyrimidine . CDP-choline terlibat
sebagai hal yang esensial menengah dalam sintesis fosfolipid struktural membran sel, dan formasi
senyawa ini dari fosfosilkolin langkah pembatas laju dari jalur biosintesis ini. Siklus CDP-choline
terintegrasi ke jaringan metabolisme yang lebih besar dan gangguan siklus CDP-choline dapat
mempengaruhi distribusi metabolit terkait lipid di beberapa jalur lainnya. Seperti yang ditunjukkan
pada gambar 2, CDP-choline adalah juga berhubungan dengan metabolisme asetilkolin. Jadi,
administrasi CDP-choline adalah eksogen sumber kolin dan cytidine. Kolin berpartisipasi dalam
beberapa proses neurokimia yang relevan. Ini adalah prekursor dan metabolit asetilkolin,
memainkan peran dalam metabolisme karbon tunggal dan merupakan suatu komponen penting
dari fosfolipid membran yang berbeda. Fraksi cytidine, sekali berubah di uridin, digunakan untuk
sintesis DNA dan RNA serta untuk sintesis membran konstituen dan glikosilasi, memiliki juga
yang penting efek pada reseptor purinergik.
Traumatic lesions and experimental cerebral edema

Citicoline itu dan CDP-ethanolamine mencegah degradasi kolin dan etanolamina fosfolipid
selama dekapitasi iskemia pada tikus, dan menginduksi parsial pengembalian pelepasan asam
lemak bebas selama reperfusi setelah iskemia global eksperimental dalam gerbil. Citicoline dan
CDP-ethanolamine, bila diberikan bersama-sama, memiliki efek sinergis dan merangsang
resintesis kolin, etanolamin, dan fosfolipid inositol, secara nyata menurun secara gratis kadar asam
arakidonat. Dalam model tikus eksperimental yang diinduksi akut iskemia, LePoncin-Lafitte et al.
integritas dinilai penghalang darah-otak (BBB) dengan label iodinated albumin, dan metabolisme
otak menggunakan studi histoenzimologi. Dalam eksperimen ini model, administrasi citicoline
mampu untuk mengurangi edema serebral vasogenik dan untuk mengembalikan Integritas BBB.
Penulis juga menemukan bahwa ukuran infark diinduksi lebih kecil dengan citicoline, dan
Senyawa ini menurunkan aktivitas dehidrogenase laktat, suksinil dehidrogenase, monoamina
oksidase, dan asam fosfatase, menekankan pelindungnya peran melalui aksi langsung di membran
sel tingkat. dalam Mykita et al (2013) ditemukan dalam budaya neuronal bahwa penambahan
citicoline setelah lesi hypocapnic menghasilkan perlindungan budaya. Hypocapnia meningkat
penggabungan kolin berlabel ke fosfolipid, sementara proses ini diperlambat di hadapan dari
citicoline. Para penulis ini menyimpulkan itu citicoline mampu melindungi neuron di bawah
alkalosis kondisi dan dapat meningkatkan proliferasi sel. Yasuhara dkk. (2009 ), dalam
elektrofisiologi studi pada kelinci, menunjukkan bahwa citicoline menurun di ambang untuk reaksi
arousal dan ambang batas untuk pengeluaran otot, dan disimpulkan bahwa ini adalah obat yang
berharga untuk perawatan lesi otak karena efeknya pada kesadaran dan pada aktivitas motor
piramidal sistem dan jalur aferennya.