Efek Zinc Atau Sinbiotik Terhadap Durasi Diare Pada Anak Dengan Diare

Infeksius Akut
Ahmet Sami Yazar1, Şirin Güven1, Ener Çağrı Dinleyici2

1Department of Pediatrics, Ümraniye Training and Research Hospital, İstanbul, Turkey

2Department of Pediatrics, Eskişehir Osmangazi University School of Medicine, Eskişehir,
Turkey

Abstrak
Latar belakang/tujuan : Efek probiotik pada diare infeksi akut spesifik pada strain tertentu, dan semua formulasi harus
dievaluasi oleh uji klinis. Kami bertujuan untuk mengevaluasi efek dari preparat sinbiotik pada durasi diare pada anak-anak
dibandingkan dengan suspensi zinc.
Bahan dan metode : Kami melakukan uji klinis terpusat, acak, dan terkontrol pada anak-anak dengan diare infeksi akut.
Kelompok pertama menerima preparat sinbiotik yang mengandung Lactobacillus casei, L. plantarum, L. rhamnosus,
Bifidobacterium lactis dan prebiotik; kelompok kedua menerima suspensi zinc (15 mg / hari) selama 5 hari di samping
larutan rehidrasi oral (ORS) dan / atau terapi intravena. Kelompok ketiga menerima ORS dan / atau terapi intravena
(kelompok kontrol). Tujuan utama penelitian adalah durasi diare (dalam jam). Tujuan tambahan penelitian adalah
persentase anak-anak dengan diare selama setiap hari intervensi.
Hasil : Durasi diare berkurang secara signifikan pada kelompok sinbiotik dan zinc dibandingkan dengan kelompok kontrol
(91,0 ± 28,9 jam vs 114,3 ± 30,9 jam, p <0,001; 86,4 ± 30,8 jam vs 114,3 ± 30,9 jam, p <0,001, masing-masing). Tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam durasi diare antara kelompok sinbiotik dan zinc (p> 0,05). Pada 72 dan 96 jam, persentase
anak-anak dengan diare lebih rendah pada kelompok zinc daripada kelompok sinbiotik (p <0,05 untuk keduanya).
Kesimpulan : Studi kami menunjukkan bahwa suplemen zinc atau sinbiotik mengurangi durasi diare, dengan hasil klinis
yang lebih baik pada 72 dan 96 jam, dan keduanya dapat digunakan pada anak-anak dengan diare akut. Berdasarkan
pengetahuan kami, ini adalah studi pertama yang membuat perbandingan antara zinc dan sinbiotik.

Kata kunci : sinbiotik, zinc, diare akut, anak

PENGANTAR yang bertentangan tentang suplementasi zinc

Diare infeksi akut masih tetap menjadi
penyebab utama morbiditas dan rawat inap di
negara maju, dan juga penyebab kematian di
negara-negara berkembang. Studi
terbaru dan pedoman mengusulkan beberapa
terapi komplementer untuk diare infeksi akut,
seperti zinc dan probiotik, di samping
perawatan andalan dengan larutan rehidrasi
oral/oral rehydration solution (ORS). Ada hasil
untuk diare infeksi akut selama masa kanak-
kanak. Efek menguntungkan dari suplementasi
zinc telah ditunjukkan pada anak-anak berusia
klinis > 6 bulan di negara berkembang. Namun,
pedoman Eropa saat ini menunjukkan bahwa
suplementasi zinc tidak berpengaruh pada
diare akut ketika kekurangan zinc jarang
terjadi. Banyak penelitian acak, studi
terkontrol dan meta-analisis yang dilakukan
dengan baik tentang penggunaan probiotik 109 CFU), prebiotik seperti fruktosa,
untuk pengobatan diare akut. Namun, efek galaktooligosakarida dan polydextrose
probiotik pada diare infeksi akut tergantung (1996,57 mg), Vitamin C, Vitamin E, riboflavin,
strain yang spesifik. Ada beberapa penelitian pyridoxine, dan tiamin selama 5 hari sebagai
tentang penggunaan sediaan sinbiotik dengan tambahan ORS dengan atau tanpa terapi
strain yang berbeda, dan semua kombinasi ini intravena. Kelompok kedua menerima
harus dievaluasi untuk keefektifannya. Kami suspensi zinc (15 mg per hari selama 5 hari)
bertujuan untuk mengevaluasi efek sediaan sebagai tambahan ORS dan atau tanpa terapi
sinbiotik (mengandung Lactobacillus casei, intravena. Kelompok ketiga (kontrol)
Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus menerima ORS dan/atau terapi intravena saja.
plantarum, Bifidobacterium lactis, dan
prebiotik) dan zinc pada durasi diare pada Setelah masuk, demografi dan temuan klinis
anak-anak. (demam, berat badan, dan tingkat dehidrasi)
dari pasien dicatat. Penggantian
BAHAN DAN METODE cairan/elektrolit dilakukan dengan
Kami melakukan satu uji klinis terpusat, acak, menggunakan ORS hipo-osmolar berdasarkan
dengan kelompok paralel, dan terkontrol pada status setiap pasien. Titik utama penelitian
anak-anak (6–120 bulan) dengan diare infeksi adalah durasi diare. Titik tambahan penelitian
akut yang diobati secara rawat jalan di Turki. adalah jumlah anak-anak dengan diare pada
Protokol penelitian telah disetujui oleh komite hari ketiga intervensi dan setiap hari dari
etik lokal. Informed consent diperoleh dari intervensi lima hari. Konsistensi feses dan
semua orang tua. Anak-anak dengan dehidrasi frekuensi buang air besar dicatat. Durasi diare
berat dan/atau membutuhkan unit perawatan didefinisikan sebagai waktu dalam jam dari
intensif akan dikeluarkan. Kriteria eksklusi penerimaan pasien sampai diare berhenti,
lainnya adalah penggunaan antibiotik atau yang didefinisikan sebagai feses normal
probiotik hingga 8 minggu sebelum masuk, pertama. Evaluasi feses dibuat sesuai dengan
malnutrisi, dan penyakit yang mendasari skor Bristol, di mana skor <5 digambarkan
kronis. Semua anak secara acak ditugaskan sebagai normal. Formulir diisi oleh orang tua.
untuk 3 intervensi (sinbiotik, zinc atau
kelompok kontrol) sesuai dengan daftar ANALISIS STATISTIK
pengacakan yang dihasilkan komputer. Analisis statistik dilakukan dengan
menggunakan perangkat lunak SPSS 16.0.
Kelompok pertama menerima sediaan Variabel dievaluasi untuk distribusi normal,
sinbiotik (NBL Probiotik ATP® sachet; satu dan perbandingan diuji menggunakan t-test
sachet per hari) mengandung L. casei, L. dan χ2 atau Fisher’s exact yang sesuai. Rasio
rhamnosus, L. plantarum, B. lactis (total 4.5 × risiko dan interval kepercayaan 95%
digunakan untuk perbandingan antara
kelompok sinbiotik dan kontrol, dan kelompok
zinc dan kontrol. Perbedaan risiko dan interval
kepercayaan 95% digunakan untuk
perbandingan antara kelompok sinbiotik dan
kelompok zinc. Signifikansi statistik ditetapkan
pada p <0,05.
HASIL
Penelitian ini diikuti 165 anak (55 dalam grup
sinbiotik, 55 dalam grup zinc, 55 sebagai
kontrol). Rata-rata usia dan jenis kelamin anak
dalam grup sinbiotik, zinc, dan kontrol sama
(p>0.005) (Tabel 1). Klinis dehidrasi sama pada
ketiga grup. Durasi diare menurun (~24 jam)
dalam grup sinbiotik jika dibandingkan dengan
grup kontrol 91.0±28.9 jam dengan
114.3±30.9 jam, p<0.001). Durasi diare
menurun (~28 jam) dalam grup zinc jika
dibandingkan dengan grup kontrol (86.4±30.8
jam dengan 114.3±30.9 jam, p<0.001). Secara
statistik tidak ditemukan adanya perbedaan
antara grup sinbiotik dan grup zinc (91.0±28.9
jam dengan 86.4±30.8 jam, p>0.05) (Tabel 1).
Tidak efek pada diare yang diobservasi selama
24 jam dengan sinbiotik. Observasi efek
sinbiotik dilakukan pada 48 jam (Tabel 2).
Pada hari ketiga, 61,8% anak yang menerima
sinbiotik masih memiliki klinis diare cair
sedangkan 83,6% anak pada grup kontrol
masih memiliki klinis diare cair (p=0,01).
Setelah dilakukan intervensi selama 96 dan
120 jam, persentase anak dengan klinis tanpa
diare yang diberikan sinbiotik lebih tinggi
dibandingkan dengan grup kontrol (p<0.01)
(Tabel 2).
Efek pemberian zinc dilakukan observasi
setelah pemberian 48 jam. Sebanyak 81,8%
anak yang diberikan zinc masih memiliki klinis
diare cair sedangkan 98% anak pada grup
kontrol masih memiliki klinis diare cair
(p=0.01). Pada 72, 96, dan 120 jam,
persentase anak dengan klinis diare cair yang
diberikan zinc lebih rendah dibandingkan
dengan grup kontrol (p<0.01).
Efek sinbiotik dan zinc sama pada 24 jam dan
48 jam setela dilakukan intervensi (p>0.05)
(Tabel 4). Pada 72 jam, sebanyak 45,4% anak
yang diberikan zinc masih memiliki klinis diare
cair sedangkan 61,8% anak yang diberikan
sinbiotik masih memiliki klinis diare cair
(P<0.05). pada 96 jam setelah dilakukan
intervensi, persentase anak dengan diare yang
diberikan zinc lebih rendah dibandingkan
dengan anak yang diberikan sinbiotik (P<0.05).
tidak ada perbedaan yang signifikan antara
persentase anak yang diberikan zinc dengan
anak yang diberikan sinbiotik (P>0.05).
Tabel 1. Demografi dan durasi pada penelitian.
Sinbiotik Zinc Kontrol
(n=55) (n=55) (n=55)
Usia 36.4±32.7 54.9±44.3b 49.5±37.6
(bulan)
Jenis 24/31 28/27 28/27
kelamin
(perem
puan/la
ki-laki)
Durasi 91.0±28.9 86.4±30.8b 114.3±30.9
a
diare
(jam)
*umur, durasi, lamanya di rumah sakit dilihat dalam rata-
rata±SD
ap<0.001;sinbiotik dengan grup kontrol. bp<0.001;sinbiotik
dengan grup kontrol.
Tabel 2. Persentase anak dengan diare hari ke-3 kurang lebih 24 jam, dengan keampuhan yang
dan hari ke-5 pada grup sinbiotik dan kontrol.
serupa dengan studi klinis dan pedoman lain
Sinbiotik Kontrol RR P
(n=55) (n=55)l (95% CI) value yang terkait strain probiotik lainnya. Studi
24 54/55 55/55 0.98 p>0.05
jam kami merupakan yang pertama dalam
48 45/55 54/55 0.83 p<0.01
mengevaluasi efek sediaan sinbiotik yang
jam
72 34/55 46/55 0.74 p=0.01 mengandung L. casei, L. plantarum L.
jam
96 15/55 30/55 0.50 p<0.01 rhamnosus, dan B. lactis . Strain bakteri
jam
tersebut sudah banyak diketahui dan umum
120 4/55 16/55 0.25 p<0.01
jam dipelajari sebagai probiotik untuk kondisi klinis
RR= Relative risk, CI: Confidence interval
yang berbeda; Namun, efek probiotik pada
Tabel 3. Persentase anak dengan diare hari ke-3
diare infeksi akut spesifik pada strain
dan hari ke-5 pada grup zinc dan kontrol.
Zinc Kontrol RR P bakterinya dan semua formulasi harus
(n=55) (n=55)l (95% CI) value
24 jam 55/55 55/55 1.00 p>0.05 dievaluasi oleh uji klinis. Pada studi akhir-akhir
48 jam 46/55 54/55 0.85 p=0.01 ini, efek preparat sinbiotik mulai dievaluasi
72 jam 25/55 46/55 0.54 p<0.01
96 jam 8/55 30/55 0.27 p<0.01 dalam 48 jam; dan pada 96 jam intervensi,
120 6/55 16/55 0.38 p<0.05
jam persentase anak-anak yang bebas diare adalah
RR= Relative risk, CI: Confidence interval
73% sementara itu terdapat 45% di kelompok
Tabel 4. Persentase anak dengan diare hari ke-3 kontrol. Studi kami sebelumnya dengan
dan hari ke-5 pada grup sinbiotik dan zinc.
Sinbiotik Zinc RR P sinbiotik lain yang mengandung L. rhamnosus
(n=55) (n=55)l (95% CI) value L. acidophilus, B. bifidum, B. longum,
24 jam 54/55 55/55 -0.02 p>0.05
48 45/55 46/55 -0.02 p>0.05 Enterococcus faecium (2,5 × 10 9 CFU dalam
jam
72 34/55 25/55 0.16 p<0.05
total hidup bakteri setiap hari) dan 625 mg
jam fructooligosaccharide selama 5 hari, juga
96 15/55 8/55 0.13 p<0.05
jam menunjukkan penurunan yang signifikan
120 4/55 6/55 -0.04 p>0.05
dalam durasi diare. Durasi berkurang sekitar
jam
RR= Relative risk, CI: Confidence interval 36 jam dalam anak-anak dengan diare infeksi
akut, dan efeknya terlihat setelah 24 jam,
DISKUSI
dengan hasil yang lebih baik pada 48 dan 72
Terapi awal yang direkomendasikan untuk
jam intervensi. Dua penelitian dilakukan di
diare akut adalah pengobatan dengan cairan
Belgia (Streptococcus thermophilus, L.
oral dan penggunaan ORS. Namun, ORS tidak
rhamnosus, L acidophilus, B. lactis, B. infantis,
mengurangi frekuensi kehilangan cairan atau
dan fructooligosaccharide) dan Italia
buang air besar juga tidak memperpendek
(Lactobacillus paracasei B21060 dengan
durasi diare; Oleh karena itu, ajudikasi lebih
arabinogalactan, dan xylooligosaccharides)
lanjut pilihan terapi telah dipelajari secara
juga menunjukkan hasil yang menjanjikan
ekstensif. Dalam penelitian ini, formulasi
terkait untuk efek sinbiotik pada diare infeksi
sinbiotik mengurangi durasi diare selama
akut. Pedoman ESPID / ESPGHAN terbaru
tidak merekomendasikan sinbiotik apapun
yang telah diteliti ini sampai studi konfirmasi
lebih lanjut tersedia. Untuk rekomendasi yang
kuat, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
sinbiotik yang sama dalam pengaturan klinis
yang berbeda.
Banyak penelitian telah melaporkan khasiat
zinc untuk mengobati diare akut selama masa
kanak-kanak, dan hasil kontradiktif telah
dipublikasikan menyangkut wilayah geografis
dan usia. Kekurangan zinc merupakan faktor
penentu utama kekebalan dan berat badan
rendah di negara berkembang, dan keduanya
terkait dengan durasi diare. Pemakaian zinc
terbukti mengurangi durasi diare serta
frekuensi dan jumlah feses pada uji acak uji
coba terkontrol dan review. WHO
merekomendasikan penggunaan rutin
suplementasi zinc dengan dosis 20 mg per
hari untuk anak-anak dengan usia lebih dari
enam bulan. Dalam penelitian kami, kami
lebih suka menggunakan dosis standar 15 mg
per hari dengan formulasi cair. Durasi diare
berkurang secara signifikan pada kelompok
zinc dibandingkan dengan kontrol grup
(sekitar 28 jam). Efek dari preparat zinc mulai
diamati pada 48 jam intervensi. Pada 72 dan
96 jam, kelompok zinc mengalami lebih sedikit
diare dibandingkan kelompok kontrol (45% vs
86%, masing-masing). Suatu meta-analisis
(termasuk 18 uji klinis dengan 6165 peserta)
menunjukkan suplementasi zinc
menghasilkan durasi diare yang lebih pendek
pada diare akut, dan lebih sedikit diare pada
hari ke-3 dan hari ke-5, sama dengan hasil
kami. Berbeda dengan penelitian lain, yang
baru-baru ini dibuat studi acak double-blind
tentang suplementasi zinc untuk diare akut di
Swiss menunjukkan bahwa pengobatan zinc
menurunkan frekuensi dan keparahan diare
pada anak-anak berusia 2 bulan hingga 5
tahun, tetapi tidak dengan durasi diare. Di
negara-negara berkembang, suplemen zinc
mungkin berguna dalam pengobatan diare
akut untuk anak-anak yang lebih tua dari 6
bulan. Namun, tidak ada manfaat dari
penggunaan zinc yang didokumentasikan di
daerah di mana kekurangan zinc jarang
terjadi.
Kami tidak menemukan perbedaan yang
signifikan antara sinbiotik dan kelompok zinc
(91,0 ± 28,9 jam vs 86,4 ± 30,8 jam); Namun,
nampaknya suplemen zinc memiliki efek yang
lebih cepat daripada suplementasi sinbiotik,
dan persentase anak bebas diare secara
signifikan lebih tinggi pada kelompok zinc
daripada di kelompok sinbiotik pada 72 dan 96
jam intervensi. Pada hari kelima, signifikansi
antara kedua kelompok menghilang. Juga
tidak ada perbedaan signifikan antara
kelompok sinbiotik dan kelompok zinc dalam
durasi diare (91,0 ± 28,9 jam vs 86,4 ± 30,8
jam, masing-masing). Sepengetahuan kami, ini
adalah studi pertama untuk membuat
perbandingan antara zinc dan sinbiotik.
Penelitian lebih lanjut dengan sampel yang
lebih besar diperlukan untuk memperjelas
efeknya.
Studi kami memiliki beberapa kekurangan. management of acute gastroenteritis in
Kami tidak melakukan pemeriksaan feses children. Aliment Pharmacol Ther 2013;
untuk menentukan etiologi dari diare infeksius 37: 289-303.
akut, dan tidak berkesempatan mengevaluasi 4. Guarino A, Ashkenazi S, Gendrel D, Lo
efek pemberian zinc atau sinbiotik terhadap Vecchio A, Shamir R, Szajewska H;
berbagai etiologi penyebab diare. Studi ini European Society For Pediatric
juga tidak memiliki kontrol plasebo. Meskipun Gastroenterology, Hepatology, and
telah dirandomisasi, subjek pada kelompok Nutrition; European Society for Pediatric
intervensi zinc memiliki rata-rata usia yang Infectious Diseases. Diseases evidence-
lebih tua daripada kelompok lain, dan kami based guidelines for the management of
tidak berkesempatan meneliti korelasi efek acute gastroenteritis in children in
zinc dengan usia anak yang menderita diare. Europe: update 2014. J
PediatrGastroenterol Nutr 2014; 59: 132-
Pada anak-anak dengan diare akut, penelitian 52.
kami menunjukkan bahwa zinc atau 5. Floch MH, Walker WA, Sanders ME, et al.
suplementasi sinbiotik mengurangi durasi Recommendations for Probiotic Use-2015
diare. Anak-anak yang menerima zinc atau Update: Proceedings and Consensus
sinbiotik lebih mungkin bebas diare setelah 48 Opin- ion. J Clin Gastroenterol 2015;
jam pertama intervensi, dengan hasil yang 49(Suppl 1): S69-73.
lebih baik pada 72 dan 96 jam. Zinc atau 6. Cruchet S, Furnes R, Maruy A, et al. The
preparat sinbiotik yang use of probiotics in pediatric
mengandung Lactobacillus rhamnosus, gastroenterology: a review of the
Lactobacillus casei, Lactobacillus plantarum, literature and recommendations by
Bifidobacterium lactis, dan prebiotik mungkin Latin-American experts. Paediatr Drugs
digunakan pada anak-anak dengan diare akut. 2015; 17:199-216.
7. Dinleyici EC; PROBAGE Study Group,
DAFTAR PUSTAKA Vandenplas Y. Lactobacillus reuteri DSM
1. Walker CL, Rudan I, Liu L, et al. Global 17938 effectively reduces the duration of
burden of childhood pneumonia and acute diar- rhoea in hospitalised children.
diarrhoea. Lancet 2013; 381: 1405-16. Acta Paediatr 2014; 103: e300-5.
2. Leung DT, Chisti MJ, Pavia AT. Prevention 8. Dinleyici EC, Eren M, Ozen M, Yargic ZA,
and Control of Childhood Pneumonia and Vandenplas Y. Effective- ness and safety
Diarrhea. PediatrClin NorthAm 2016; of Saccharomyces boulardii for acute
63:67-79. infectious diarrhea. Expert Opin Biol Ther
3. Pieścik-Lech M, Shamir R, Guarino A, 2012; 12: 395-410.
Szajewska H. Review article: the
9. Dinleyici EC, Dalgic N, Guven S, et al. The
effect of a multispecies sinbiotik mixture
on the duration of diarrhea and of
hospital stay in children with acute
diarrhea in Turkey. Eur J Ped 2013;
172:459-64.
10. Passariello A, Terrin G, Cecere G, et al.
Randomised clinical trial: efficacy of a
new sinbiotik formulation containing
Lactobacillus paracasei B21060
arabinogalactan and xilooligosaccharides
in children with acute diarrhoea. Aliment
Pharm Ther 2012; 35:782-8.
11. Vandenplas Y, De Hert SG; PROBIOTICAL-
study group. Randomised clinical trial:
the sinbiotik food supplement Probiotical
vs. placebo for acute gastroenteritis in
children. Aliment Pharmacol Ther 2011;
34: 862-7.
12. Thomas DW, Greer FR; American
Academy of Pediatrics Committee on
Nutrition; American Academy
Pediatrics Section on Gastroenterology,
Hepatology, and Nutrition. Probiotics and
pre- biotics in pediatrics. Pediatrics 2010;
126: 1217-31.
13. Black RE, Brown KH, Becker
Malnutrition is a determining factor in
diarrheal duration, but not incidence,
among young children in a longitudinal
study in rural Bangladesh. Am J Clin Nutr
1984;39: 87-94.
14. Baqui AH, Sack RB, Black RE, Chowdhury
HR, Yunus M, Siddique AK. Cell-mediated
immune deficiency and malnutrition are
inde- pendent risk factors for persistent
diarrhea in Bangladeshi chil- dren. Am J
Clin Nutr 1993; 58: 543-8.
15. Sandstead HH. Is zinc deficiency a public
health problem? Nutrition 1995; 11: 87-
92.
16. Trivedia SS, Chudasamab RK, Patel N.
Effect of zinc supplementation in children
with acute diarrhea: Randomized double
blind controlled trial. Gastroenterol Res
plus 2009; 2: 168-74.
17. Lazzerini M, Ronfani L. Oral zinc for
treating diarrhea in children. Cochrane
Database Syst Rev 2008: CD005436.
18. Patel A, Mamtani M, Dibley MJ,
Badhoniya N, Kulkarni H. Therapeutic
value of zinc supplementation in acute
and persistent diarrhea: a systematic
review. Plos One 2010; 5: e10386.
19. http://www.who.int/elena/titles/bbc/zin
c_diarrhoea/en/
20. Crisinel PA, Verga ME, Kouame KS, et al.
of Demonstration of the effectiveness of
zinc in diarrhea of children living in
Switzerland. Eur J Pediatr 2015; 174:
1061-7.
S.