Integrantes: Yanara Da-Oliveira – Diego Ruiz

La matriz extracelular (ECM), sintetizada por las propias células locales, puede influir de forma
importante en el comportamiento de las células, y esta matriz extracelular influye en muchas de las
características del cáncer.

Muchos tumores malignos se asocian con una fuerte reacción fibrótica, denominada desmoplasia,
que se caracteriza por una acumulación de colágeno fibrilar tipos I y III y una mayor degradación del
colágeno tipo IV. La linealización del colágeno intersticial en los tumores invasivos se debe, al menos
en parte, a un mayor número de enlaces cruzados covalentes entre las moléculas de colágeno. La
reticulación de colágeno es catalizada predominantemente por enzimas tales como lisil oxidasa
(LOX). Un ejemplo, en que hay aumento de este fenómeno, es durante las primeras etapas de la
carcinogénesis mamaria, donde aumenta la síntesis de LOX por las células estromales,
probablemente en respuesta a TGF-β. Por otra parte, las integrinas transducen señales de la ECM
mediante el ensamblaje de complejos de adhesión local que inician la señalización bioquímica y
estimulan la remodelación del citoesqueleto para regular el comportamiento celular.

La fuerza de tensión, en una matriz extracelular rígida, aumenta la expresión de integrina, la

actividad y las adherencias focales. Un tejido maligno es típicamente más rígido que el tejido en
condiciones normales, y esta propiedad biomecánica alterada está mediada en gran medida por la
alta secreción de colágeno altamente entrecruzado, que muestra una deposición aumentada
durante la formación del tumor. En respuesta a una matriz más rígida, las células elevan la
fosforilación de FAK, estimulando a Erk, PI3K y Rac, lo que acelera la progresión del ciclo celular a
través del aumento de la expresión de ciclina D1, es decir, la ECM y sus receptores regulan la
progresión del tumor que requiere una alta proliferación, la cual se inicia mediante la unión de los
receptores del factor de crecimiento cuya activación promueve la señalización intracelular que
facilita la progresión del ciclo celular. La progresión del ciclo celular a su vez está estrechamente
controlada por el punto de control del ciclo celular G1/ S. La transición del ciclo celular G1/ S
requiere adhesión celular a la matriz extracelular, debido a que esta adhesión permite la activación
de Ras dependiente del factor de crecimiento, que a través de la señalización de Erk promueve la
transición G1/S. La fosforilación de FAK dependiente de la adhesión estimula la señalización de Ras
y PI3K para activar Erk, promoviendo su translocación nuclear y la inducción de ciclina D1 para
secuestrar los supresores de crecimiento CDK1 y CDK4.

Las metaloproteinasas de la matriz (MMP) se regulan positivamente en el compartimiento del

estroma de los cánceres epiteliales y parecen promover la invasión y la metástasis. Las MMP pueden
alterar las interacciones célula-célula y célula-ECM y liberar fragmentos biológicamente activos. Por
ejemplo, MMP3/estromelisina-1 escinde las proteínas de la superficie celular, incluida la E-
cadherina, un supresor tumoral. La deficiencia de la adhesión mediada por cadherinas es uno de los
principales factores que da a las células una característica tumoral; así mismo, contribuyen a que las
células tumorales aumenten su motilidad y proliferación obteniendo caracteres invasivos y
metastásicos

Es importante destacar, que las MMP también liberan factores de crecimiento, factores
angiogénicos y sus inhibidores de la ECM. Pueden inducir un estroma reactivo y causar el
reclutamiento de otras células hospedadoras y generan productos de escisión que pueden
comprometer la citotoxicidad celular. En ese sentido, MMP3/estromelisina-1 es un candidato para
una MMP estromal que puede ejercer efectos oncogénicos. Puede degradar numerosos sustratos
de ECM, incluidos colágenos III, IV, V, IX, X y XI, lamininas, elastina, fibronectina, fibrina, fibrilinas,
fibulina, entre otros, como también puede liberar moléculas de la superficie celular, que incluyen E-
cadherina, L-selectina, factor de crecimiento de tipo EGF de unión a heparina y TNF-α.