Anda di halaman 1dari 8

RADIOISOTOPES IN MEDICINE32(radioisotope pada kesehatan)

Remington menjelaskan pada bab 29 untuk penggunaan dan aplikasi medis dari
radioisotope.

FERMENTATION AND LIFE PROCESSING FOR ANTIBIOTICS, BIOLOGICALS,


HORMONES, AND VITAMINS.(Fermentasi dan pengolahan hidup untuk antibiotik, biologi,
hormon, dan vitamin.)

Secara historis industri farmasi sering menggunakan bahan tanaman atau hewan sebagai
sumber obat-obatan. Itu adalah langkah logis, meskipun sepanjang waktu datang, untuk industri
ini menggunakan kehidupan proses tanaman atau binatang terutama mikroorganisme, untuk
menghasilkan obat yang bermanfaat. Terutama berlaku untuk fermentasi, di mana mikroorganisme
yang diizinkan untuk tumbuh di bawah kondisi yang terkendali untuk memproduksi bahan kimia
yang berharga dan seringkali kompleks. Beberapa proses sintetis atau semi sintetis dapat bersaing
dengan proses kehidupan. Proses kehidupan dan sintesis kimia keduanya kompetitif dalam
produksi riboflavin dan chloramphenicol. Vitamin B12 diproduksi melalui fermentasi. Lihat Bab
31 untuk prinsip-prinsip umum fermentasi dan untuk banyak produk yang dibuat oleh
biosynthetically.

Antibiotik. Antibiotik memiliki istilah yang luas, didefinisikan oleh Waksman sebagai suatu zat
yang dihasilkan oleh mikroorganisme, yang memiliki kapasitas menghambat pertumbuhan dan
bahkan menghancurkan mikroorganisme lainnya dengan jumlah yang sangat kecil. Sekitar 3000
zat datang di bawahklasifikasi ini, tetapi hanya 70 memiliki kombinasi yang diperlukan untuk
keselamatan pasien, tindakan antimikoba, dan stabilitas. Penisilin, Eritromisin, Tetrasiklin, dan
sefalosporin di antara yang paling banyak digunakan. Lihat tabel 40.2, modifikasi sintetis dari
senyawa antibiotic yang terjadi secara alami telah menghasilkan banyak variasi yang memiliki
sifat klinis superior

Meskipun sudah banyak antibiotik sekarang diproduksi secara komersil, proses dengan
flowchart untuk isolasi dari tiga perwakilan yang akan ditampilkan di gambar 40.5. Antibiotik
telah memberikan banyak masalah untuk ahli kimia, ahli mikrobiologi, dan insinyur kimia karena
senyawa ini sering tidak stabil pada suhu panas, rentan pH yang besar, dan aksi enzimatik, dan
sering diuraikan dalam larutan.

Penisilin. Sejumlah penisilin, hanya berbeda dalam komposisi kelompok R, telah diisolasi
dari media alami, dan ratusan telah semisintesis. Penisilin G USP, dengan Benzil untuk R,
umumnya yang paling diinginkan secara klinis, adalah jenis yang tersedia secara komersial,
biasanya dikombinasikan garam dengan prokanin atau kalium.
Tidak hanya penisilin antibiotik pertama yang diproduksi untuk digunakan secara luas,
tetapi sangat penting dalam jumlah yang dibuat dan dalam kegunaan umum. Ini praktis tidak
beracun dan merupakan salah satu agen antimikroba paling aktif dikenal. Reaksi hipersensitivitas
terjadi pada sekitar 10% pasien. Ini juga berguna dalam pakan ternak untuk mendorong
pertumbuhan. Ini merupakan penghargaan untuk industri farmasi bahwa harga penisilin telah
berkurang dari harga awal $25.000 per gram sampai $35 per kilogram untuk penisilin prokain,
dengan produksi lebih dari 2925 t pada tahun 1981.

Hal ini dapat untuk membantu sintesis penisilin yang diinginkan dengan menyediakan
prekursor sesuai dengan kultur, yaitu asam dari rantai samping yang muncul dalam hubungan
Amida dengan asam 6-aminopenillanic dalam produk akhir. Cetakan ini secara khusus
menggabungkan perkusor yang ditambahkan ke dalam penisilin yang sesuai dengan pengecualian
relative dari perkusor lain yang ada dalam atau terbentuk dari bahan baku nutrisi dalam medium.
Dengan demikian, untuk menghasilkan benzylpenicillin, prekursor asam phenylitacetic
digunakan. Beberapa ratus modifikasi dari molekul penisilin yang tidak ditemukan di alam telah
dibuat dengan mengubah rantai samping (R) dengan menggunakan perkusor yang sesuai dalam
fermentasi. Modifikasi yang penting adalah penisilin V (V-cillin K, Lilly, potassium
phenoxymethyl penicillin), yang diproduksi biosintesis dengan menggunakan asam phenoxyacetic
sebagai prekusor (Gambar 40.5)

Erythromycin. Eritomisin USP seperti penisilin, juga terisolasi oleh metode pelarut
ekstraksi. Ini adalah sebuah basa organik dan dapat diekstraksi dengan amyl asetat atau pelarut
organic lain di bawah kondisi dasar daripada yang bersifat asam yang mendukung ekstraksi
penisilin.

Streptomisin. Metode komersial untuk menghasilkan senyawa ini adalah fermentasi


terendam secara aerobik, seperti diuraikan dalam Gambar 40. 5 dan deskripsi terlampir. Rumusnya
adalah
Struktur Streptomisin menunjukkan bahwa sifatnya yang sangat hydrophilic dan tidak
dapat diekstrak dengan prosedur dengan pelarut normal. Karena karakteristik dasarnya yang kuat
dari dua gugus guanidine yang tersubstitusi, streptomisin dapat digunakan sebagai kation dan
dikeluarkan dari larutan filtrasi dengan teknik pertukaran ion.

Sefalosporin. Sefalosporin dipasarkan pada akhir 1950-an ketika organisme cepat


penisilin menjadi lazim. Kemudian,sefalosporin dimodifikasi secara kimia dikembangkan untuk
memperluas ruang lingkup penggunaannya dan untuk digunkaan di mana yang asli kehilangan
efektifitasnya. Saat ini, beberapa sefalosporin generasi ketiga yang menunggu persetujuan
Administrasi Makanan dan Obat-obatan. Beberpa diantaranya sudah ada di pasaran di Eropa.
Klaim dibuat bahwa antibiotik ini begitu luas dalam aktivitas mereka sehingga digunakan untuk
mengobati pasien sebelum agen infeksi telah diidentifikasi.

Produksi dan isolasi penisilin, Eritromisin dan Streptomisin. Gambar 40.5


menggambarkan bagaimana ketiga antibiotik penting dari struktur kimia yang berbeda ini dibentuk
oleh proses kehidupan dari tiga mikroorganisme yang berbeda yang tumbuh dalam lingkungan
individual murni dan bagaimana masing-masing diekstrak dan dimurnikan. Langkah-langkah pada
gambar 40.5 dapat dipisahkan menjaadi urutan terkoordinasi konversi kimia berikut ini

Gambar 40.5 Flowchart untuk pembuatan antibiotic dengan fermentasi, pemurnian, ekstraksi, dan kristalisasi
untuk penisilin dan eritromisin, dan dengan pertukaran ion untuk streptomisin. (Elf Lilly & Co.) Khusus fermentasi
penisilin, perkiraan untuk batch 45.000 L fermenter (pengaturan pH lebih baik dibawah 6,5 dan tidak lebih dari 7 dan
suhu pada 25-27˚C)
Untuk pemurnian dan isolasi, 1800 kg bantuan penyaringan, 3785 L amyl asetat, dan diperlukan 150 kg
prokain HCl. Hasilnya benzilpenisilin (prokain penisilin G) adalah sekitar 300 kg.

Mengisolasi dan memurnikan kultur aktif murni yang diperlukan dari masing-masing
antibiotic mulai dari kultur awal pada kemiringan sampai ke tangka inoculum: dari eritromisin,
Streptomyces erythreus; streptomisin, Streptomyces griseus.

Siapkan dan sterilisasi uap pada 120˚C media fermentasi yang mengandung protein,
karbohidrat, lipit, dan mineral.

Masukkan inoculum ke dalam fermentor yang besar, diaduk, dan bergas untuk
memfasilitasi metabolism yang cepat. Udara harus steril.

Fermentasi atau “pertumbuhan” masing-masing mikroorganisme dalam kondisi yang


sesuai dengan antibiotic yang direncanakan. Waktu yang dibutuhkan, 100-150 jam pada suhu 25-
27˚C.

Saring miselium (sel dan produk metabolism yang tidak larut) dari masing-masing
mikroorganisme dan pencucian dengan menggunakan lilitan string yang terus menerus. Kondisi
kering (dijual untuk pupuk).
Filtrat dari masing-masing mikroorganisme mengandung antibiotic yang harus dimurnikan
dan dipisahkan, dan akhirnya dimurnikan sesuai dengan sifat antibiotic yang bersangkutan, seperti
dalam garis besar berikut.

Unruk penisilin, kemurniannya hanya 5-10%, ketidakmurnian menjadi komponenmedium


dan produk metabolic dari cetakan. Konsentrasinya adalah 10 mg/ml.

Penicillin.

Dinginkan larutan asam (H2SO4) hingga pH 2,0, menghasilkan asam (dapat diektraksi)
dari penisilin.

Ekstrak pelarut dalam kontraktor berputar countercurrent Podbielnak (Gambar 40.6)


menggunakan perbandingan volume 1:10 amil asetat, menghasilkan kemurnian penisilin 75-80%

Membalikkan ekstraksi pada ph dari 7,5 ke suatu larutan dengan peningkatan konsentrasi
dan memurnikan. karbon decolorize; Tambahkan larutan garam; cepat centrifuge untuk
menghapus ramping.

Kemunduran ekstraksi pada pH 7,5 ke dalam larutan encer dengan konsentrasi dan
kemurnian yang ditingkatkan. Menghilangkan warna karbon: tambahkan larutan garam; cepat
lakukan sentrifugasi untuk menghilangkan lender.

Aduk hingga membentuk kristal menengah.

Sentrifugasi untuk mengembalikan kristal menegah.

Pulihkan nilai-nilai dri cairan induk dengan pelarut tereduksi arus balik (amil asetat).

Dalam pemurnian akhir, sterilkan melalui filter Seitz.

Mempercepat, misalnya dengan prokain HCl, untuk memperoleh prokain penisilin atau
kalium atau garam natrium.

Erythromycin.

Alkalize (NaOH) dan ekstrak pelarut (amyl asetat) dalam ektraktor countercurrent
Podbielniak. . Tambahkan asam dan sentrifugasi lendir.

Menghilangkan warna dengan karbon. Garam keluar kristal menengah dan sentrifugasi.

Recrystalize atau percepat untuk mendapatkan Eritromisin.

Sterilkan melalui seitz filter.

Kering di bawah kondisi steril.


Gambar 40.6. Podbielniak, atau sentrigual, refiner, kontraktor dan separator. Cairan dimasukkan melalui
poros berputar. cairan yang ringan dibantu dari dalam, ke pinggir drum dan kemudian keluar melalui sumbu. Cairan
berat diarahkan melalui poros yang berputar ke sumbu drum dan keluar dari pinggiran drum. Rotasi yang cepat
menyebabkan aliran balik radikal dari dua cairan (Lihat Perry, pp. 21-29, Todd dan Podbelniak, Ekstraksi Sentrifugal,
Chem Eng Prog 61 (s) (1965)]

Streptomisin.

Ekstrak Streptomisin dari “bir” encer dengan konsentrasi 10-15 mg/ml dengan resin
penukar ion (Rohm & Haas IRC-50. Penukar karbida asam karboksilat).

Elute dari resin dengan air yg terinduksi.

Konsentrat, dekolorisasi, mengkristal, dan sentrifugasi krital intermediet

Konversi ke garam yang diinginkan dan sterilkan melalui filter Seitz.

Kering di bawah kondisi steril.


Biological

“Produk biologis berarti virus apapun, serum terapeutik, toksin, antitoksin, atau produk
analog yang berlaku untuk pencegahan, pengobatan, atau penyembuhan penyakit atau cedera pada
manusia”. Mereka muncul dari aksi mikroorganisme, dan mereka digunakan untuk profilaksis,
pengobatan, dan diagnosis infeksi dan penyakit alergi. Signifikansi mereka sangat meningkat
dengan diperkenalkannya vaksin flu Salk dan Asia, diikuti oleh vaksin oral untuk poliomyelitis
dan berbagai jenis vaksin campak. Produk biologi berharga untuk menghasilkan kekebalan
terhadap infeksi dan mencegah epidemi penyakit menular.