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jNl)lCE G~:N~KAL

PARTE I: INTR()IJUCCION A I,A OIoQUiMICA M~OICA

PASi",

CAI'fTlIl,() I

Oioqufmica:Definie"" GolMllidodes.l..ogIos de 10Dioqufmica." rtlaci6n COIl 10medicin..

CAI>1TULO2 ....••......... 3
COlllposici6f, quhllien del cuerpo hutnullo.

<';AI>t"fU'LO 3 •••.. •••••••... S

Oioqufmica de L, eelula: &encrnlkl.'lde$.Las n,.",brnnas biol6gicas, composici6n qufmica. propied3des,


Iu,!(jones. 1""""",=
qulmico y fullC.On de los ClfiPI1Closcclubn:s. l",pen .. mtdiea. ,.I.
cAPinJLO 4 ...........•..•........••...... 30

O.idoreducciones biol6gicas: gcncrnlidades. SislemilS redox biol6gle~ 1.11$ .n,"IIIASoxidorreductasas.


IIIIJ)Qt((utt.:ift III~dicA.

CAl'il1JI.o S.... 34

La <n.rgiA cclulor; '" procIucido en las oxidocioncs biol6gjcas. Los $1$101111$ •• paadQres y libenldo<es de
tI""8)L Los fosfi&eo"s, [m"",1IIn,'. 1I~ica.

I'AIITI( II: ~;NZIMAS

CAI"i'rUI.() 6 , ,..", " " ".................................................. 40

I~nlilno,$: 8(!nemlidades, dc(inici6iI, c(lI'n<:lcrfs.icas. IX\rlC$, cofactor, rcncc.:i611Clll'JlnAlien Y CSpIXificidad


cndnl~1iea.
CAplrul.o 1 _••._ _ _._ __ _ __ 49

FlCtorcs (tllC inOu)'cn en fa reacc:i6n cn:rj,,,,,ica: le'"'pet'Atura. pi... <:OIlCCIltreci6r, de s,tS COtnpollCnlCS.
ACllvador. Inhibidor. I(cguJaci6ct de la nc:llvidad co:rJnlilica.
CAI'i'rUtO 8 59
Clasificaci6n de las cnzimas: Clases y Subctsses de enzimas.

CA l'iT\lI.O 9 ..................................................................... " ,'" , .


Utilidad medica de las cnzimas: 1..03 enzimclogta para cl diagnestico y scguimicntc tic las cnfcnncdadcs, Las
CI1Zil113Scomo rcacuvos ec laborntorio. Las cnznnas y los mcdicamcntos.

CAI'iTUI.() 10 73
El metabolismo Intermcdio: concepto, objctivos. Ubicaci6n de ItIS vias del mctabolismo intenncdio. l....lS f..1SCS
annbolica y catal>Olicn y sus caractcrtsucas. LOSprinciplos y mecanismos (IUC10 regulan. nnportancia mcdicn,

PARTE Ill: HIJ)RATOSJ)F:CARIIONO

CAP!TU 1.0 11 85
Quimica de los Hidraros de Carbone: ccncepto, generelidades, fi.tncioncs. Clasificecion lmportancia 111&'Jica.

CA PiTUI.O 12 ............................................................................. ..
,'''''', ,' ..
" '',., ," 93
Digestion de los Hidratos de Carbono: CI1ZiUlllS que lntcrvicncn. Absol'ci6n, rmnsponc y destine filllli.
Regulacicn del merabolismo glucldico. IlllJ)()l1allcia Ju&liCit

CAPiTULO 13 105
La glucolisis: coucepto, CUlpas, pasos, 1IIlllOI1anciacllnica.

CAPi"!'IJI_OI4 ......... ".,', " " , , , , ". 113

Mctabolismo de Otl'RS hexosas: Fructose, Galactosa y Manosa. lmportancia cllnica.

CAPiTULO 15 117
Via del sorbitol: IXlSOSy cnzimas que lntervicncn. Imponsncia mcdlca,

(;APiTlJLO 16 ......................... , , ,""', ..


, , , " ".,"', ..
, 119
EI Cicio de Krcbs: conccpro, Iinalidnd, alimentadores, pasos, regulacion. hnportancia clfnica.
CAPiTULO 17 125

La Cadell. respiraloria: coneeplO, faclonlS que Ia tegullll\ cminw que inlerviCl1el\ poIS05. imporlanCi.
nl&lica.

CAPiTULO 18 134

EI Cicio de 10$i'eIllOS.'IS:concepto, objetivos, alimentadores, fases.pasos, hllllOrlllneia m&lie'L

CAPiTUl.O 19 141

Oluconcogcllcsis (srlllesi~ de glucosa): concepto, precursores, l~lSOS.rcguloci6u. lmponaneia ctlnica

CAPiTULO 20 154

EI GIuc6geno: conceplo, eslruclura y funcioo. Vias y pasos pam L, sinlesis y deg,ndaci6n del GIuc6gctlO.
RegulaciOO de 13 8Iueogenog~llCSis Y de I. GIuc6genolisis. bnporlancia m&iica.

l'ARTIl IV: LiPIfIOS

CAPiTULO 21 169

Qulmica de los Ifpidos: genernlidadcs, clasificaclon, Los acidos W'i1~OS,sus dlfcrentes tipos, nomenclaium.
Llpidos ccmpuestcs y dcrlvados, lmportancia In6(Uca.

CAPiTUl.O 22 179

Digcsli611 de 10$ IIpidO$: enzimas, Imn,porte, runciones. Importanti. m&liea.

CAPiTUW23 18S

Las l...il)J)fo.einps: eoneepto, estructura, clasilicaci6l1 y caractcris1i~"lS. Los slstemas cnzinl:\ticos. Las protcinos
de lransle,~nci •. Las 8llOproleinas. 81 perlillipldico.i,"port!Ulei. "'&liea.

CAPiTUl.O 2'1 193

EI mctnbolismo y 1I111IS1'01'10 de In gmsa cxogcna: gC.JlcmlidadC$, hiS Ih>Ol)rotcililiS Y cnzimas que intervicncn
ell csic prcccso. 1II11l0'1fi'ICia lI1~dica
CAPiTULO 12 308
Cicio de, la Urea: geueralidedcs, l)aSOSy cnzlmas que intcrvicncu en $\1 formacien. Rcgulacicn del ciclo.
lmportancia luedica.

CA1'i1l)l.O 13 313
Bioslutesis de los aminoacidos: gencralidades. L...1S diferentes vias fonnadoras de aminoacidos, h11l)()l1S11Cin
medica.

CAPiTULO 44 319
Nucle6sidos y Nucle6tidos: generalidades, las Bases purinicas y pirimidinicas. La forrnaci6n de Nucle6sidos
y Nuclc6tidoS Y $1I fUllCioll. hnportancia medica.

CAPITULO 45 329
La slntcsis de protcines: las difercliles fases de SU formecion. Destine de las proteinas,

CAPiTULO 46 335
III acido (rrico: gcncraiidades, Las Purinas cxegcnas y endogenas, La via formadora de Urnto. Regulacion de
su concentracion. fmponancia medica,

PARTE VJ: VARJOS


CAPiTULO 47 342
Los Radicales Libres: deflulcicn, tipos, fuentes, factores que aumentan su produccion, fuocioncs. SistCI11aS
anuoxidantes enzimaticos y no enzhuaticos. lmportancia medica .
.
CA1)lTUl.O 48 " " " " ,." ,.., ".. 352
EI endotelio: generalidades, Funciones. los factores derivados del endotelio, (..1 (lifunci611 cndotclial.
llllpor1l1f1cia rn&licn

ERRNVPHGLFRVRUJ
BIOQuiMICA
Dr. A. Menoscal

Definicion: es la ciencia encargada del estudio de los componentes qufmicos de la


celula viva y de sus reacciones. Como el vocablo griego "Blo" significa vida, tambien
podrfa definirse a la Bioqulrnlca como la ciencia que estudia la qufmica de la vida.
Otra definici6n de la SQ: liEs la ciencia que se encarga del estudio de las molecutas y
de las reacciones que ocurren en el interior de los organismos de los seres vivientes".

Objetivos: los principales de la BQ en relacion eon las ciencias Biomedicas son:


1) Conocer el analisis qufmico estructural de la celula.
2) Saber cuales son las multiples reacciones bioqulmicas, asl como las vfas metab6licas que
se realizan en los diferentes componentes celulares.
3) Comprender la relaci6n existente entre las alteraciones de los procesos bioqulmlcos
norm ales y la producci6n de enfermedades.
4) Entender la utilidad de las pruebas del Laboratorlo clinico, para el diagn6stico y
seguimiento de las enfennedades.
5) Conocer como muchos medicamentos actuan modificando las reacciones bioqufmicas
intracelulares.
Cumpliendo estes objetivos lograremos comprender la salud para tratar de conservarla. Pero
tambien lograremos entender c6mo se producen las enfermedades y asl tratarlas en forma eficaz.

Causas que alteran las reacciones BQ:


Diferentes son los factores 0 agentes que pueden alterarlas y esto conducir a modificaciones
organicas y enfermedades. Entre los principales tenemos:

1) Fisicos: traumatismos, choque electrico, cambios en la temperatura y la Presi6n


atmosferica.
2) Qu£micos: toxinas y medicinas.
3) Biol6gicos: virus, bacterias, hongos.
4) Falta de Oxigeno: anemia, bloqueo de la cadena respiratoria.
5) Geneticos: anomalfas congenitas,
6) Inmuno16gicos: enfermedades autoinmunes, deficiencia de anticuerpos.
7) Nutricionales: deficit 0 exceso de un determinado nutriente organico 0 inorganico, pues
estos son indispensables para el buen funcionamiento BQ del organismo.

LOGROS DE LA BIOQUIMCA: gracias a esta ciencia se han logrado enormes avances


siendo los mas importantes:

1) Detenninar la composicion qufmica de la celula,


2) Saber la funcion de las diferentes biomoleculas.
3) Comprender el papel bioquimico que cumplen las partes de una celula
4) Conocer el metabolismo intermedio y sus diferentes vias,
5) Identificar las diferentes reacclones celulares y los elementos que en eUa intervienen.
6) Precisar como la celula produce, utiliza y guarda la energla.
i) Saber cuales son los componentes de desecho 0 excrecion
8) Conocer eLmetabolismo, el efecto y la eliminacion de los medicamentos.
9) Entender el mecanismo de accion de las hormonas.
1
r Las hormonas ptidicas se OIlena Oft
Jreaptor en Ia ra e:rtema de Ia c:elola_
Las bonnollu esternidus entno a Ia «:elula.. Se onm
. 1:1complejobonnona-Ifteptor
I ElIas ac:tuan a aves sill entrar a Ia L- ---"""""" ----\

I c:elula.
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~c- • ..,,. ..... -'.r ..
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I R.eceptor I
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I!
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t MOdificu:iOnde Ia adirilad de una Madifil:aciOnde Ia cantilad de protwu.
I ~p~~k rer.i&I sintdilada

l. MECANISMO DE ACcrON DE LAS DORMONAS: Las peptidica.saduan mas


rapidamente, pues no euttan a la cil'ula, sino que se OIlena un receptor ubicado en la
membrana plasmatici, pl'ovocando una respoesta c:elolar a travis de un segundo
mensajero. En cambio las esteroidales son mas lentas, elias si entran a Ia celul~ para
onirse a un receptor nudear y tuego prodocir un efec:to en la sintesis de prot-einas..
'23.4

10) Identificar el agente causal de las enfermedades.


11) Descifrar el crecimiento y la proliferaci6n celular
12) Aclarar los misterios de la Genetica,

LOGROS DE LA BIOQUiMICA EN RELACION CON LA MEDICINA

Ambas ciencias se relacionan mutua y ampliamente, es asi que muchos


descubrimientos SO han permitido aclarar diferentes aspectos de ciertas
enfermedades, como por ej. conocer como las toxinas de las bacterias producen
determinadas manifestaciones cHnicas 0 como el Colesterol infiltra la pared arterial
produciendosu endurecimiento.
Pero tarnolen ha ocurrido 10 contrario, es decir que el estudio de ciertas enfermedades
ha permitido aclarar los procesos SQ hasta entonces desconocidos, por ej. el estudio
del Cancer ha permitido conocer los mecanismos moleculares que producen el
crecimiento acelerado e indiscriminadode ciertas celulas,
Gracias a los descubrimientos de la SQ, son numerosos los progresos logrados en
combatir las enfermedades,entre los mas importantestenemos:
a) Descubrirsuscausas,
b) Desarrollarformas de tratamientos racionales y eficaces.
c) Realizarpruebas para diagnosticarlastempranamente.
d) Vigilar su evoluci6n.
e) Valorar la respuestaterapeunca.

2
COMPOSICION QUiMICA DEL CUERPO HUMANO

Dr. A Menoscal

La Bioquimica ha contribuido enormemente a la determinaci6n exacta de la


composici6n quimica normal del cuerpo humano. En un hombre de 65 Kg. de peso
corporal sus componentes principales son:

ComPQnente Kg. Porcentaje


Proteina 11 17.0
Grasa 9 13.8
Carbohidrato 1 1.5
Agua * 40 61.6
Minerales 4 6.1

Hay que selialar las sustancias nombradas no se distribuyen uniformemente en los


diferentes tejidos corporales, sino que su proporci6n varia ampliamente de un tejido a
otro. Por ej. el agua que por su naturaleza qulmica es el solvente ideal en nuestro
organismo, abunda en sangre, medula osea, hfgado, etc. En cambia hay tejidos como
el oseo y el adiposo que la tienen en bajo porcentaje. Por regia se dice que entre
mayor sea la cantidad de grasa de un tejido, menor sera la cantidad de agua que el
posea y viceversa.

Composlclen elemental aproximada del cuerpo burnano


Elemento Porcentaje Elemento Porcentaje
Azufre 0.8 Magnesio 0.1
Calcio 4 Manganeso 0.001
Carbono 50 Nitr6geno 8.5
Cloro 0.4 Oxigeno 20
F6sforo 2.5 Potasio 1
Hidr6geno 10 Sodio 0.4
Hierro 0.01 Yodo 0.00005

EI C, 0, H Y N son los elementos mas abundantes del cuerpo humano. Todos ellos
mas el calcio, f6sforo, azufre, potasio, sodio y cloro, son lIamados elementos
principales.

Los otros como el manganeso, zinc, cobre, cobalto, hierro, yodo, etc, se consideran
como oligoelementos 0 elementos trazas, los cuales aun cuando estan en
pequelios porcentajes, cumplen igualmente funciones importantes en el organismo

3
ELEMENTOS DEL CUERPO HUMANO
Elemento Comentarios
Materia organica:
Oxigeno Se encuentra en quimicos orqamcos y agua
Carbono Se encuentra en qufmicos orqanicos y_agua
Hidr6geno Se encuentra en_gufmicos or:g_anicos.Y_ ~ua
Nitr6geno Se encuentra en Ac. nuclelcos .Y_ amlnoactdos
F6sforo Se encuentra en Ac. nuclelcos, huesos, dientes
Azufre Se encuentra en proteinas y tejido conectivo
Minerales
abundantes: Constituyente de huesos y dientes. Segundo mensajero
Calcio intracelular. Activa exocitosis y contracci6n muscular
Potasio Principal cati6n intracelular
Sodio Principal cati6n extracelular
Cloro Principal ani6n extracelular. Activa a la ez. amilasa
M~gnesio Cosustrato del ATP. Antagonista del calcio
Fluor Aumenta la dureza de huesos _y dientes
Minerales traza:
Hierro Esta en la hemoglobina; mioglobina, citocromos
Zinc Cofactor de anhidrasa. carb6nica, carboxipeptidasa y.
. , ,. super6xido dismutasa . ' ,
Cobre Componente del citocromo a-aa . y' ;ez. suoeroxldo
dismutasa
Manganeso Cofactor de la ez. super6xido dismutasa.
Cobalto Com_mnente de la vitamina 812
Molibdeno'
.. Components' de las ezs. deshidroqenasa de xantina y
de la aldehido oxidasa
I'
Vodo Necesarla para _QI'oducir las Hs. tiroideas T3 _y T4

Esta composici6n del, cuerpo humane es la que Ie confiere alto grado de complejidad
quimica y Ie permite desarrollar sistemas para la extracci6n y uso de energia, para
multiplicarse, para responder a las alteraciones de su entorno y ast desarrollar
estrateqlas que Ie permitan enfrentarse a nuevas situaciones.

4
BIOQuiMIcA DE LA CELULA
Dr. A. Menoscal

La celula es la unidad estructural y funcional de todo ser vivo (dos tercios de nuestra masa
corporal es celular), por eso entre los objetivos de la Bioqufmica estan el estudiar: la
composici6n qufmica 0 molecular de nuestras celulas, las reacciones que en ella ocurren y la
compleja regulacion de dichas reacciones, Estos conocimientos se han podido aplicar a otras
ciencias como Microbiologfa, Nutricion, Farmacologla, Fisiologfa, etc.
La Bioqulmica no solo que ha permitldo aclarar los mecanismos por los cuales se producen
numerosas enfermedades, sino que ha permitido desarrollar procedimientos diaguostlcos y
terapeuticos de muchas patologlas,

La mayor parte de :\in'l I: ~i\'O'1 :1: l\in'11: :\i,,'II: l1nitl;ul."


las reacciones L1.'('h,l~ C(I,n "Icjr... ,\I ;11'1'""11111,(,,, I".. "'"IlIID't'ri,'",
y vu .. ()r~:In\lI,)'" ," prall,"ln'u fa ro',
quimicas del
NocJOOtidos :' I
organismo ocurren " ,
II .'
en el interior de ... 1\ ~ U

• ·11 I'
I!\....Y
nuestras celulas,
esto es posible Cromosoma Aminoiddas
gracias a las , ",
1

numerosas
h,'/
/
"
~l ~
biomoleculas que "'/ , '\ '
':'~ . ~ \
,4 ~'" \ ,f'" Protdna
ella posee, ,}
" r ' ; ) ,
.'Y/' ~~
divididas en: \['
Mcmbnna
, , I'tasmilic.a
r-.
·fPt
1·,1,1\'
CduJosa

I~y!.,
a)
DNA,
Complejas:

polisacaridos,
RNA, \ ".\ ,
\,
f

'.,.
enzimas, llpidos, 'I I f.

etc.
Los diferentes nive1es de los coruponcntes compuestos y simples de las celulas. Il

b) Simples: son todas aquellas derivadas de las anteriores.


- Aisiamicnto de los eemponentes celular~ -------------, Gracias a diferentes
tecnicas se ha logrado
separar no solo a las
celulas que conforrnan
los diferentes tej idos,
sino tambien aislar a los
multiples elementos que
estan en el interior de
elias y analizar Sll
composici6n qulmica,
pues a pesar de sus
diferencias todas las I
f.l~ h'hdn
L'n.o;::tOtW Jet Rttic.
I~.:!!."=D~
Nlidoo
celulas comparten
,~ ........,....
cadC1:u.sfco
""" Pcn>"isonns caracterlstlcas comunes.
5
- [ESTRUCI1JRA DE ~ CEJ.ULA ANIMAl.

rco=mp kjo de GoIgi J Membrana


6', ) Plasmatic.a

Nuc:lco
J,isollOma
6".. I~. 300
ReticnJo
mdoplismJoo l EndollOma
rugosa 1 n 200
9",

r lWit.ocond ria ] RibollOmas


LilllU
1
I
-- ~
) ).:- ~2000

L Puomoma J l Citoplanna
I~, -l00 S·L
A.
IO·30pm

Membranas biol6gicas: la gran diferencia que existe entre el medio intra y el extracelular
obJiga a que la celula este siempre relativamente aislada del medio que la rodea y esto 10 logra
gracias a que esta rodeada de una membrana citos6lica 0 celular que Ie permite su
individualidad. Esta es una barrera que debe estar siempre anatomica, qulmica y funcionalmente
normal, para que la celula pueda cumplir correctamente su papel.

La mlcroscopla electr6nica ha logrado establecer la conformacion y la organizacion


tridimensional de las membranas celulares, 10 que ha permitido definirlas como estructuras
altamente especializadas y surnamente eomplejas, formadas por llpidos, glucidos y pr6tidos,
cuya proporci6n yarra de una membrana a otra de acuerdo a Sll funci6n.
Hablamos de membranas, porque estas no solo que separan una celula de otra, sino que tambien
delimitan el nucleo y los organelos intracelulares.Todas poseen una eara interna y otra externa
6
analisis flsico-

La Me esta dispuesta en dos capas,


separadas por un espacio, cuyos elementos estan en constante proceso de renovacion y
adaptacion.
Tambien posee numerosos receptores que le penniten recoger informacion extern a y luego
poner en march a una serie de reacciones de respuesta intracelulares.

Composici6n qufmica de la MC: el aislamiento de la MC de los eritrocitos de ratas,


permiti6 conocer su real composici6n qulmtca y su naturaleza lipoproteica, 10 que
hace que mientras mas liposolublesea una sustancia, mas facilmentepueda atravesar
laMC.
Los componentes qulrnlcos son: Upidos, Proteinas, lones que regulan la
permeabilidad de la membrana, cadenas de Oligosacaridos expuestos en la cara
externa de la membrana y Agua. La proporci6n y la organizaci6n de estos
elementos en la Me es muy variable y es 10 que determinara las propiedades
especrficas y las diferencias entre las membranas.

1) L(PIDOS: posee Fosfolfpidos,GlucoHpidosy Colesterol (no tiene trigliceridos).

II &fiug:::~l i~'P'
Posfutidilcolina Gl I" d

I USPACIO

.1
0
IDCIRACELULAR

I
I
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\ I
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l'~faH";I=ina / p~f.tiL.'~;na I c=,aL

Posfutidilinositol Principales lipidos de Ja membrana celular


I

7
a) Fosfolipidos (PL):
fonnados por 2 mol. de
I
i
Cal (;n'l}l'
(":II'IIC)xil"
()
( .9-
() (It I () ()

Ac.grasos, 1 mol de I (:
I <:"
Glicerol y 1 mol. de Ac.
fosf6rico. Los 1
>
<:
principales son <
fosfatid ilcolina ,f
I
(Lecitina),
fosfatidi letanolam ina
(Cefalina),

f~
Fosfatidilinositol y la «(~)
Esfmgomielina. Su ~~~~"'1,dlI ~

presencia constante, ~ '\


aunque en porcentaje I '. ".t-, ~ • '.' ,
variable en todas las I ~ ~ \\
membranas biologicas, i' " \ ,~
es 10 que permite y.~. t\ I ~.
~ " Y, .(", Y.
diferenciarlas cualitativa ... ~~}\ 'I \ j
y cuantitativamente. I: .
t\.·id.,s "I·a~.:o~ ~J(·/.c:l:\ cit" :u:ido:--; g""so:--o
Mucho de esto depende! ~;dlll·"ili!.>< >':tIlL!::I(Jo" (. ;11":ILlII':I<I<I" ~._._ ......

del tipo de Ac. graso J1.Difcrenf.cslformas de represcn1ar a los ac, grasos saturados (a) y (c) e insatumdoS (b), que
(saturado 0 insaturado) forman parte de los Fosfolipid9s de I.a membrana celular, . lO.l

que poseen los PL. Entre


mayor sea el porcentaje de ac.grasos saturados que poseanlos Pl , mayor sera la rigidez de la
membrana, como por ejemplo la vaina de mielina de los, nervios.

o Phosph,ltirr)'J·
mositol ,; ,.
llil Sphin90ITI}'cfill POIJr-[
[£] Gangfi.)5id.:o
@) . Pho~PI·l.ltirr)'l-
cthanotanunc (C".eI'__ .)

[£] C~"f;:brosid~
lIJ Phosphatidvl- ;>,pol:;r
choline (I".edUDa)
{]] Chotestero!
lliJ Ph(lsphJtid),J-
serine
o Phospholipids Pol')r [
D G1t'<olipids
D (hok~clol

..,
!
1
b) Colesterol: es el esterol mas comun de la Me,
1
: aunque se 10 encuentra en pequeftas cantidades y sobre
! todo en su capa externa. Posee un grupo y uno no polar.
!I Ciertas celulas si 10 tienen en cantidades importantes en
1
: su MC, como neuronas y los eritrocitos. La real funci6n
! del Col. no es del todo clara, se cree que de la cantidad
! de el existente en la MC dependera la estabilidad, de
I
: esta, haciendola se vuelva mas rigida 0 flacida.
I

8
':',i: 'I'""'I""71r;~'"1: __ n •••••• -.- ~ -------------.~ ••••••• --...... • •••••• _ ..-.
•• _ -- ..

I:~:;,= 'I
l!slrocrora. !
(llanay i
dgidade
losanillos I
cstcrordeos
IIIi
Il
II
'i
Omp<> ii
hjdJ:oc:ubonado 0

nopnlardcla
cola
!
II
E
c IIH
iii!
Cole-sterol en ol

, Mcmbranas cclularcs Co 11

I E.'I1nlctura y disposici6n del colcstcrol en la manbr..tna cclular, Su gnJp<> )lolar 0 cubcza sc II


.l..~o~o~~ooo~~o~~~ooooolo~~ooo~~o~~o~~oXooooo~~ooo~~!~ooooo~o?oo~o~~o~o~oooo?oooo~!o~ooo~~o~o~~~oooo~~ooooo~:?o~~~~o?o~:ooooo.ooo,oooo,oo"o .. ,o"oo, .. o"o,o,oooo,oooo..t!

2) GLUCIDOS: son oligosacaridos que eSIDnen la superficie de la Me, en forma de cadenas,


participan en el reconocimiento
y en la adhesi6n de sustancias
o de microorganismos a la
superficie de la MC. Forman
complejos con Ifpidos 0 con
proteinas: 10os'OHpoos:
* Glucolfpidos: formados por ("0:,,/'(,1)
Clo'.·;o,,~,r ...
".\'_·

Ac. grasos mas azucares, .\0·Yl9'~·1)


t;;;.o,) <!.., ___/'

siendo los mas importantes los li,o:o.;/.(I..~.)~)

CEREBR6sIDOS y los
GANGLI6slDOS. Estos
Citosol
elementos intervienen en la
especificidad celular y tisular, Prcte.na PrO:Q:OdS

permitiendo el reconocimiento 1}()lIfliric,1 Intogra: S

mutuo entre las celulas. Presencia de glncolipidos y glncoproteinas en la membrana «Inlar.

9
<;
.~) 'I
c~
~
~
~
~ 0(

~-. < ~ r

-.-::

'< Ib_
T.rin.
~ V......
I&-.-.-n~

AJgunos glucidos (oUgosacAridos) prcscntcs en ]a membrana cetular, estan unidos a


protein&." Connando glucoprotcinJUl. entre cuyas funcioncs cstA Ia de ioterdctuar con
elementos propios (honnonaa) y <:xtrnflosd~ organismo (~ bactcetea, toxillas, etc).

~37
Virus lJac(~_ri.a (Jnroci(o

Cadena de
I,
oligosacirido

Proteinade la "- IJ-Sclcclina


membrana
• I

(i(ucolipido

"\ (c)
, I
(<I)
(h)
; "
(a)

H. ·t:,·pcn 1'11.·(·1.;"" lit'


11I:lIllJSlI (; n.Sr~lt ..,

(f)

cnzima
H,·,."cllI" tI,·
IIl:tUn~" n 'Ul"Cr:lfu
....11 I" S'IJH·' Ii. i.·
dt~ 'Jl1U p.·ou,·,nH
I.'(°lt-" H."l(·( l~lHf.,

Lisosoma

Los oligosacaridos (cadcnas hcxagonalcs) ubicados en la supcrficic de la membrana ceIlllar~


forman parte dc glucoprotcinas 0 de glucolipidos, que intcraccionan con linfocitos, virus,
baclcrias (I [clicobactcr phylori), toxinas bactcrianas, etc. 266

10
* EI glucocallz: asi
se llama a la cubierta
r --'-- Cltueopmc:c:U:n
(r,;.A .. UCU,1:wun::I.

celular que esta por r 0>1>1 __

encima de la bicapa f~~"") I'


fosfolipfdica de la ii
~C y que I
~
comprende a todos
los oligosacaridos
I
i Uit:apa.
lipCdiIOD.

que conforman las I


i

glucoproteinas y los i ~OL

glucoJfpidos. t_.~_...... _._,,~_!~!._~~!_(.~ .._,:!~~~~_,:,~~


..~.c:_~ornl~~_p.~._del glucocMbo: cc~~tJar . ..~

3) PROTEINAS: las existentes en


Pioiemas (iL' u ansporte de uicmbi aua
la MC son anfipaticas, cumplen ,._
diferentes funciones: forman I
canales 0 poros para el paso de
moleculas pequefias e iones, sirven
i .

'~."
1 '.
d.,:,' ijl
" I"
" /'1, ",
I

de transportadores (carrier) de mols, Lut;U de 1IIli6n!'U&d soluto


jll • ,
Pom
rOlf
IICOOSO

mas grandes, receptan estimulos 0 I PROllllNA T'RANSI'aITAIlOIIA 1 jiPROTlllNA 00 cAWJ!]

sustancias, mols. de sefializaci6n en


muerte celular, etc.
Desde el
morfofisiol6gico
punto de
se las puede
dividir en ESTRUCfURALES y de
vista ~
j,
...... ~ "'...
~
I -- 1 III
1 i
FUNCION (enzimas; de " I i L~I
r'"
\ Itt........
•J :. t -
producci6n, conservaci6n y
utilizacion de energia; de recibir ,-------------~~ ---------~
informacion, de ligar sustancias, ~ll.as
!I
proIciMS que Inn:spoI1.an 6U>U.nI:ias, laml»cn Wslw en lasm=br.mas de 100orgm:los. ~
I
etc).

Pueden ser INTRINSECAS 0 integrales, que penetran parcial 0 totalmente la Me y las


EXTRlNSECAS 0 perifericas que solo se ubican en la superficie de la membrana.

Uquido
Exlr:lcclular

+ Poro
" Ci)nnl
\
j !.:.,~~~!?:,
C:.I;.."J" ,X'il.l" -
(1.!(lrOf,',(,•• )
Co:.''l ,~~,
,1,"••"\(\ no.'"1-") ----
(h!t~'(j~Ol"~"l"'.)

Dc acuerdo a. su ubioaoi6n en' la memhrana cclufar, Ias Frotcioa.'4 pucdcn son pcriferic.'lS
I (c~) 0 intcgralca (iDtrl.llSCCas),

11
Pcoteina H.Clice

- (
p<Ui.f'Crica 1r3 D SyneTTJbca.,:u~.

<,

/
l>rolclDa unJdu
(& If)~rullprdo

Dicapa
\ Upfdica.
/: ./'J Pculcio3.-gtllcanu
.~<Ulci:Da intcgr ..... Prcteinas transmerubrsna que forruan un poco
Rcpn=cntaci6n de 2 1.ipos de proteinruo clc acuo so, para el pas o de sustsncias en Is.~IC.
mClDbno.na cclulnc: pcri.CCrlca c in.tcsn~L

Otra forma de clasificar las proteinas de la Me es de acuerdo al tiempo que


permanecen en ella, dividiendose en TRANSITORIAS y PERMANENTES.
l,ansnlCtnIJlJn.:J J (Jrotr.in,.~

,)l,•
1.r"ll\;/./
.
f"
J ",. :.\J'
t
/
t' \'1

Dlrerentes tlpos de proteinas de Is MC y sus funciones.

Tlpol

Tl'poD I
* Otros elementos que se ubican en
la Me son los Receptores, que son
proteinas intrfnsecas y especrficas,
pues reciben 0 se unen solo con
TlpolV
una determinada sustancia, para
luego originar un efecto 0 respuesta
TlpoV
celular, actuando como
TlpoVI transductores de serial, La celula
fNT1!WOR.
puede regular sus receptores tanto
D.i-er.e,""'1\~ \-:'po.s d-o? prot~l1"1.a~ l1\\~gt"a...l<cs. .on 13-
::-"IC· ..1 1 :-- ir con 1 sols h"!.c .. en su numero (Sintetizandolos 0
\"'3n:.n.,~:rnbr3.')"3 El 11J con ...., h-alu:..a$
1"'.3nsn~ ...n-,br.c""'la.. En ~l 1'" las. helsc:.es. :-0' 21"1""
C"31l2.1oQlSo El " .. Si! ub:c3. ~n ~1 i_J"'l(v~io ... y ~l '~I
destruyendolos), como en
'ten.ot! un !l.nc:].sJ;1! 3. ]5 sup~r:"'1.~1e -eKt~t'\Of'" disposici6n (acumulanoolos 0
dlspersandolos por su superficie.

12
Canal iOn.icodemmpoata Receptor!lel"(lenUo., la nnidude Ra:qJtorsin adividad mzimjtka
~ul.d~ seabreo cierra eo on lirfUldoextemo aJ rcceptor(R) 1ntrinsec.L Intemcciooa coo una
respoesta a la CO0 ceotracidn del activa una proleina inlmceJular(G) protcinaquinasacilos6lic:a, que
lirJUldo(S) 0 del potencial de unidoC'CldcOTP,qneregnla noaeoz. aclivanna pro teina regnladora gfuica
membrana. Qncgenera un segundo meesajeeo (directamentea (raves denna
L:J 1""
..·....
··....
·.····0
inIra.cclu lar(X)
. cascada deproleinas quinasas)
aJleraodo Iaexpreslou gemca
'so
--:,
~s) ,.,
's s \.:'\,)
~'
\

I\fcmbraoa EnzhDa n'fi':(Itor:. IA union


plumitka dcllil')1JldoaJ dominio ~, J.
extraeetnlar, cslimolala <t
Rccqlto rde
aclividadcmjmaticaeocl ('.I·llth aab CS'16D-
..
,. ,
destino inlrdCdnlar. • tI. '111111.,. I.. Une
., mol6colas co
lamaJriz
ex Iracclu lac
I
/ ycambiadc
Rue(! torde ateroldcs. conformati6
La uni6a de on C'!!if.mlidea n,altcmndo
ona ~tin.a recqJklR asisu
"' D~.\
oudcu. pcmllte d ~ • intcnu:dc'in
fcvWr I.e:q:n:si6a de emes IhH\ \
CODet
Man brarut espedfi...-
Dodear citoesquclcto

Representacion de seis modelos diferentes de receptores- transductores de seflal

Munbrana plumiUCA * Oentro de los


...... , .....
i .......
proteinas de
membrana estan
Canol. las Selectinas que
son receptores de
adhesi6n, que se
encargan de
reconocer y recibir
a oligosacaridos
que son sus
ligandos naturales.
Existiendo las
SeJectinas P
La CaveoUlla cs Dna proteina integral de MC. existea los tipos 1. 2 Y 3. Curople mucbas (plaquetas), la L
Iunciones: Pennite que una (X111ede la MC se invaginc y forma una caveola, Participa eo la (Ieucocitos) y la E
cndocitosls, Eutrnda de lipoprotclnas, SctIalliaci6n celular, Disposicion del citoesquelcto,
muerte celular; etc.
(endotelio).

13
4) AGUA: esta sustancia se
encuentra en la MC en
proporci6n variable y se dispone
formando una capa tanto sobre
la cara externa, como interna de
la bicapa fosfolipfdica.

Fig. :113.O,g(lIIi;wtidll lIl(lcromo!ectl/ar de 10 bico/xi {osfo/ipidiw .II pmt(>ino" cOIl~tilll/;l'(IS

Prolelnu»
ct::.:lColes I('(oJ A sacorick,
!Yil'()J)I.~Plli/0
f demulI(0., (1i!>!!1(~l(lh!('":>
rA'''' c1ci<i(1 glW,()
Glicoprotl'iIKI POIlIXlll/fda

Fos{oliJlicio at"'::::: E. E. ESJ)o(lo("\11m (>/LI/(lf


(" Cifc)}J/oc..mu
Glim/ipiC/o's"O( -:
(--{ l?f'giollPS hie/If i/iiw,
L Hegronl.'f'x)/i/o
1_ PII Pmc) I'ic/rnji/o
'd P /I'lc>tlli>1CI1 III p!o~Ill<llic(l
G G/ic()c6!tx
Pi Proteina ill/lillM'tCI
I. (n ;l1te~l(Icl<,)
Pc' Pm/eil1<1 l'X/til1~(.'<:C1
(0 I >C!Iif( :IICO)
9i glicu/ipi(/(J

Organizaci6n de la
membrana celular: el
modelo aceptado
actualmente es el de
Maynit SINGER y NICHOLSON
(dw)
(1972), "amado del
~) DllLIi6o. busYmal uWia~ par 01 liJut Mosaico fluido, debido a
la forma como describe el
ensamblamiento de las
'. molecules de la MC (como
llipw. un mosaico) y porque
1'1 '1""'" ·r. (SEg1.Ildos)
determinados elementos
que forman parte de ella,
pueden desplazarse 0
redistribuirsea traves de la
May dpw.
(fnoilerslk misma (fluidez),
~o) permitiendo que ciertas
Esquema de fa movilidad de IDS PIA. e.n fa bic.apa d~ 18membrana celalar: a) Un PL zonas de la MC adopten
!se mueve muy Ientamenlt, cuando va de una cam a oIrn de la membrnna. b) Es cl mismo caracterfsticas especiales.
Por ej. sus proteinas y PL
I
j ruovimiento anerior pero nipido, pees iotcrvine la Flipasa c) La difusion lateral en la
misma earn es eacambio nmy r.1pido. 11.16 pueden moverse de un
I segmento a otro de la MC.
14
La velocidad de estos movimientos es variable: es muy lento y dura dfas, cuando el PL
se mueve de una cara a la otra de la Me (los PL son los unlcos que pueden hacer este
tipo de movimlento). Es rapido cuando interviene una flipasa. Y muy rapido cuando el
PL -semueve en forma transversal en la misma cara de la Me.

J\4et'ub-ro.r::Io.
llJ(J;Hn.cU.i co,
apicuJ

Los PL de la Me pueden
moverse individualmente,
ya sea girando sobre su
orooio eie 0 desnlazarse

Gracias a estos movimientos 0 f1uidezde los componentes de la MC, es que ciertas


zonas de ella pueden acumular un determinado elemento (PL, Colesterol, receptores,
canales, etc).
. '

Balsa mriqu«.ida en Esfilgollpidos,


Cole$kroL

..,
I',
.r Protein.lIllicn porGPI.

"

£nt.t'l'jt}J'
Protein. doblcmente
Adlad_a

Proteina
prenllllda
(a)

: Micredominios 0 balsas, que son ligcramcntc mas gnlCSOS que c], rcsto ~c la membrana
eelular, En cste caso se han formados l)O£ la acunrulacion de fosfolfpidos, y colesterol.
Esto ~ posillle gracias a 13 fluidez de l().<;oomponcntes de la Me. { 385

15
MOvn.IDAD DE MACROMOLEC'(JLAS EN EL MOSAICO :n:.1JID(j

, Disposici6n al 32M de las molecntas

EI modelo de Singer-Nicholson describe a la MC como una estructura con 2


componentes:
a) Una bicapa fosfolipfdica. b) Proteinas acopladas en la membrana de diferentes
formas.
;'\Ioci('lo cit' ;'\Io ...ai<.'o fltlicl0
S.J. SIIIf!<'J'~' C.I . '-I('olson (J'>72)

'.H~
, ..... t' t,.,.
., I ••

Ghscoprntcina,
Proteina. integral

Proteina. perifCrica

Los PL de la Me, son Ifpidos annpatlcos, pues poseen una parte hidrof6bica 0 no polar
y una parte hidrofflica 0 polar. Esto es importante puesto que los PL en cada una de
las dos capas de la MC se disponen de una manera especial, con sus colas 0 grupos
no polares uno frente a otro, mientras que sus cabezas 0 grupos polares quedan hacia
la periferia.
16
A%.ucarcR HSPAClO HX"rRACCLl:.TLAR

CabezaR polarc!i J -.-..f;\

I Coll:ls hidrof"6hic8R

Carga de
superficic polar

Wat:er

Ca~AL" r....
Coliplc.Uc.u....
hldrofillcw.

Esta disposici6n particular de los


fosfolfpidos en la bicapa de la Me, hace
que ella sea: hidrofflica en sus dos
superficies (extracelular y citoplasmaftca)
gracias a los grupos polares de sus
molecules e hidrof6bica en su interior
gracias a sus grupos no polares.
l r.JOW':HlU DltA ILTJsH"Jt' crlOlI.""'W4.K"A
I
(-, Olu'" p'ot, (I .'

'((,

I"

fOiloli,u, & Ifttrw (ft n par1t poUr • .wtiliu lKi1 tI IIIM)f 1~


plfo.lG G-l ptIu • Wr.~ b<iJ II illtn'l.

17
EI centro
Permeabilidad de 1(15 bicapas fosfolipidicas hidrof6bico 0 no
Mol&u las Mol&uW polar de la MC,
l\{"ols.eargadas
Ga..ws l\{olkulas polIl\'S polU'l'S limita el paso de
ftidrorobicas P:t':Q.IJ~S ~deS Ht- (l_

0 l_) (D las rnoleculas


~_.:.)
6b @- hidrosolubles,
II}O .~. ea
I pues estas no
'OC02 (~ ~ ~
Nat- :-
pueden disolverse
Gluoosa Aminokidos
02 Beazeno Elanol con facilidad en
ese medio, no asf
las moleculas
liposolubles que
difunden mas
facilmente a traves
de la Me, esta por
tanto tiene una alta
permeabilidadpara
las moieculas
Pt:RMEAllIL1DAD SE1..EcnvA DE LA MEMllRANA CELULAR: csta por SIJ composici61) quimiea hidrof6bicasy baja
permite que los gases y las moleculas hidrorobieas (lipofilieas) 'f polares pequetiaS la alravie£\lll
facilmcnte. En cambio las mols, grandes, los amiooacidos y las csrgadas clCdricamrole SOD para las
rcchazadas. hidrofflicas.

PROPIEDADES Y FUNCIONES DE LA MC

1) Regula la composici6n i6nica y


molecular intracelulargracias a una
serie de mecanismos de
transporte.
Este de acuerdo al numero y
direcci6n de las mols. que
transporta puede ser Uniportador,
Simportador y Antiportador. Y en
base al consumo 0 no de energla
en pasivo (difusi6n simple,
facilitada)y activo.
Mctnbmna
VciJcula plasmatica
\ \ S..
l'niro l'ar[ll('lo Alit j pa ra It' 1(1
Illlliport) (Sillll)()ll) (all t ipOI'll
I
('ul r.mspurt ('
De aruecdo a fa direcci6n y almlmero de molOO:iIasque sc {llRlSJXllfM a [Taves de
/ pro[emas de ImlEporte, estos sistemas {Xlo:lellser: Unipoti2dor (I mol en una sola
dirocci601 SimportadOr (2I1llls. eala mismadirro;iOO)y Anfiportaool' (2&en
I"'~ de. fa
-
Ate co-
--
Wl.& RSlc-.b B~ «I .rut orp:atlo dinx:ci6n opuesa 1IJ4

18
s, ~t Difnsidll raa11tada: a mvo[
de ~26 PAO.390
I}~itl~ simll~ ccmpnestcs l1'}'3diente de coacent raci6n, con
apoares iinicamenle, a iNC)[ de ayudadennt~
gradientedeconeentracide)
~rlc adiva ~
I '
I Jlrim.m.: co contra de I
gTadicnle de
oooceotraci6n/

YI'I

~~
..~~
S
I
4
jQllirp • In
/.
&dlibdo oor Ion • r-,
',\1)1> ,
iooofcuq; a ('
fuVO[
, gradiente
de
J
»<: ;../

[on
('

7/'
)
...

Cinallonim: a. fiwC)[ de
gtadieotc;' Bolradl
'l'mL~~JldivQ S«ll!IduW>: eo contra de
cCf)llafla poe lID liJ'iUldo 0 (.
gradicnle de OOIlcenlraci60. rmpn~OOo poe
ion Ion movimleotolenicoajavordegradtcate

LOS DlFERENfES TIPOS DE TRANSPORTE EN LOS QUE 1NTERVlENE


[ MEMBRANA CELULAR

l·'~!..s(,vl~ \r" ....1Por1:"O~


1 .- '\

: P,.:-ot.<a'lna
&..:. .~an~
Prot:Qind
(ran:>po.' ad",ra
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I
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~ t o c tr O~\.);r.""'\J coo

I O,fu';lon O,-l'u$.6n
~d. 3-.:13
O,fus,6n
ad~ po,
I
I
$frnp!~ r.....
p¢.r C ~f"', ~t
O'"\<:dl
\' Jinsp<·rtad('~1
I
I TRI\ I~ SPOKTE P/I.'O>
IVO TRII.USPORTE
I (D1FUSr';XI FACJI.J1·(~OI\) I\CTrvO
1-", .

2) Interviene en la recepci6n de estimulos esteroceptivos e interoceptivos.

19
I )rll.\IIJlfl"": "'111111'11"+ ...

,<+",-..,0 o
/ o \_"R A B
\.1iJ r, C

eC?(~~Oagoco,-, (r'
IC~§bCO~, 'r0
o <D ~J .
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1-'
1..)
0 0'.1
r> 0
o 0 00
o s_

I u.!tte 2_CODttola eI
b'ansporte de
MdaboUtos
3.Rea!ption y
"InlsmI.dO. de
Seii.ales..
l40
Re:aadon_
eDZiDUi.U~
:.:-J
Contacto

081das

3) Participa en los procesostermodinamlcos.

4) Genera impulsos quimicos y electricos.

5) Posee molecules
que Ie permiten la
especificidad
inrnunologica, 10 que
hace que las celulas
puedan reconocerse
como propias 0
extranas,

6) Interviene en la
Infccci6n viral endocitosis y la
exocitosis

Fusi6ndcl:cspcrmal.ozoidc ycl bucvo 'T 7) Funci6n protectora.

8) Regula el intercambio
I Fusi6n de pequciiasva.ctlolas
de informaci6n entre la
i
celula y su entomo.
II S~dodos
~~~m~~~
""""""" vr-;Jiw J
~r
9) Sirve de anclaje al
roN DE MEMBRANAS: ese proceso es fundamental en una gran eantidad de citoesqueleto.
roeesos eelnlares, en el inferviem:n tanto la ux:mbrnm citoso1ica, como Ia membrana de
orgIDlelos. 11.23
10) Participa en la
fusi6n con la membrana de otros elementos como los virus u organelos como el
lisosoma,Aparato de Golgi, etc, At

20
Importancia clinica: no se puede hablar de funci6n celular normal, si es que la Me
esta alterada, cuando esto ocurre se producira un desequilibrio de las numerosas
reacciones bioqulmicas intracelularesy esto podrla producir diversas enfermedades,
como por ej. aquellas causadas por la falta de determinados receptores 0
transportadoresque normalmentedeberlan estar ubicadosen la membrana.

IAB LA 11 8 Algunas cnfcrmedades debidas it canales ionicos dcfectuosos PAG.4IS

Canallomco Gon afectado [llfc>rmrciarJ

Na (coilipuerta reglllaua par I,OllajC, l11usculo cS(!lIclctl(o) PillahslS pcrlodica 'lpCfCall(}ll1lCJ


(0 pillal1110lOlllil congtiml31
Na (COI1'l'lIPrta legdlaca oar \O;laIC, I'curonal) SC:lJ1A Epilepsla genCialilaO:l con alaques (ehnre'
Na (COfllpucrta regulaua par vOltillC, 1I11lswlo cardiaco) SeNSA SUlCirollle3 de largo QT
Cit (remollal) CACNAlA ~Iliglilna heflllpleJlca fJIIli1idf
en' I Willi) lertd ref .IIetea par vollillC, retilli!) CACNA1F Ccguera lIoe(lIrna eslac Ollar a congelll'iI
ea (polic sima I) PKDl fnfclIllC(lad ronal POIIOIl shea
K (lIcU'ural) /{C:'IQ·I SOldcnr (lollllllilnle
K (coll'puprla regulaoa (Jor \ollaje neuronal) KCNQ2 ConvlIlslOnes ileonata I" fAm hales hrmrgnilS
Calion 'lespeciflco (regulaoo DOl ~GMP.retillili) (NCGl Rctilllll~ plgmclllosa
Receplor ce c1celilco'llla (ll1usculo e,)qucle~lco) CHRNAl SindrOllle 1I11il~lel1lcocongm 110
CI CFTR fibrosIs qUlslica

Rl~18

Si en la membrana nuclear faIfa na receptor que alli se ubiea y que es el eru:argado de


recibir a IlL'! hormonas esteeoideas, estas no podJ:;in realizar SlLacci6n. regulandq 1a actividad del
DNA Y RNA Y por tanto los ribosomas no sintetizamn ciertas proteinas.

21
'.B.- EL CITOPLASMA: Representa algo mas del 50% del volumen de la celula, De gran
importancia en BQ porque en el se realizan much as vias metab6licas: gluc6lisis, C de las
pentosas, sintesis de ac. grasos y la mayor parte de la gluconeogenesis. Qulmicamente esta
formado porIa Sustancia fundamental sin estructura aparente, pero que si posee una
organizaci6n molecular particular. En ella se encuentran disueltas entre 100 Y 200 moleculas
diferentes: Proteinas, Iipidos, glucidos, oligoelementos y agua. Toda esta variedad de
sustancias poseen funciones especfficas. Tambien posee gotfcuJas que contienen nutrientes de
reserva (gluc6geno, trigliceridos).

El citosol esta
atravesado por una
red form ada pOI' Prottinu de membrana asociadas I los
microfilamentos, mltnlhibalos pan estabilizuios.
filamentos
intermedios y
microtubulos, cuyo
conjunto es el
citoesqueleto. Este
tiene multiples
funciones: Ie da forma Motorpan monne
a la celula.
Interconecta a la MC
con los organelos. t
Interviene en el \
movimiento de Ia \
II ~
celula. Forma ~
~ i'
earninos 0 rieles para Nucleus \
r};' - ~.1.~
que por ellos se \ Migndon de
transporten 0 circulen olluelos a
vesiculas, proteinas y Rides para transporte travis de
organelos. Participa miaohibalos
en la divisi6n celular.

1) Protelnas: se hallan en soluci6n coloidal. De acuerdo a su forma son GLOBULARES y


FIBROSAS. De acuerdo al papel que desempenan son ESTRUCTURALES y FUNCIONALES
como la Ferritina del enterocito, encargada de almacenar el hierro alimentario absorbido y como
la Actina y la Miosina que intervienen en la contracci6n muscular.

2) Lipidos: que actuan como senales intracelulares, reserva energetica, pigmentos, etc. Los mas
abundantes son los Fosfollpidos y los Trigliceridos, cuya proporcion varia de acuerdo al tipo de
celula. POI'ejemplo en el adipocito ocupan casi todo su citoplasma.

3) Olucldos: que cumpJen 2 funciones: aporte energetico y sitio de fijad6n de ciertas protein as.
Tiene sobre todo mono y disacaridos y en menor proporcion Gluc6geno (hepatocito y miocito).
Existen celulas que poseen una mayor cantidad de glucidos en su citoplasma como las del:
hlgado, musculo estriado, cartilago, mucosas.
4) OJigoelementos: encargados de participar en las reacciones qulmicas intracelulares. Como el
sodio, potasio, cloro, fosfatos, bicarbonato.
22
compcslclen quimica del liquido Intracelular: es rico en potasio, maqnesio, fosfato
y proteinas. A diferencia delliquido extracelular que es rico en sodia, cloro, bicarbonato
y glucosa.

Sustancia Lfquido intracelular


Potasio 141 nmol. lIt
Fosfato 60 II
Magnesio 30 II
Sodio 10 II
Bicarbonato 10 II
Calcio 5 "
Cloro 4 "
Protein as 16 -g.I dl

c.- LOS ORGANELOS:


las tlplcas celulas
eucariotas no solo que
tienen un nucleo, sino que
poseen diferentes
orqanelos rodeados de
sus propias membranas.

En ellos se realizan
numerosas vlas
metab6licas vitales.

I if I '1

1) .Ap'arato de Golgi: EXTERIOR Pe rttcuta de


posee granulos de
Upidos y' ~ proteinas. Su
funclon principal es la de _
separar; acumular,
empaquetar y exportar
los productos que' la
celula elabora, par esto
se 10 conoce como
Aparato de segregaci6n.

Ell envla a las I proteinas


dentro de -veslculas,
hacia la Me, lisosomas y
fuera de la celula
Tambien interviene en la [ArARATO DE COWl I
producci6n de
membranas celulares

23
( ..

jUlS COMPONENI'ES IDENTI£ICADOS DE UNA CELIJ,LA., QUE HAN SJDO AISLADOS POR
LDJ."'ERENTES METODOS

2) Reticulo endoplasmlco: es
un sistema de membranas que
constituyen estructuras
tubulares y saculares. Hay el
liso (RE-I) que produce glucidos
y Hpidoscomo el colesterol, PL
y hormonas esteroidales,
tambien interviene como
dep6sito de calcic, EI otro es el
rugosa (REr) que. g~aciasa los
numerosos ribosomas que
posee produce proteinas
destinadas a la Me, lisosomas
y de exportaci6n.
EI resto de proteinas son
sintetizadas en ,los ribosomas
que estan libres en el citosol.
Ambos tipos de retlculo.pueden
S.\mh encontrarse en el mismo tipo de
celula. En su membrana existen
enzimas para la slntesls de

~.=./ Colesterol y Ac. grasos. En su


interior hay enzimas para la
gluc61isisanaer6bica.

24
J.':I!;j,..~'~;'..j~;'.::"""'''''''', OJ • .,_--_., •••• _'t.: -. ..,._...,.... .__. \-C',-...
,li,N·.... .I.Ji[....,~.,.

Poll". cl~~<.Icl:~\·l'cticulo en <.I0 . Jnsmico;:"liso':l

Fosfollpidos

3) Ribosomas: 0 granulos sintetizadores de proteinas. Este proceso es realizado en 4


etapas: Recepci6n de aminoacidos Formacion del enlace pepUdico. Sintesis I

polipeptrdica.Organizaci6n proteica. ever cap. de sfntesis de proteinas)

4) Lisosomas: abundan en las celulas que cumplen funciones fagocfticas. Poseen en


su interior numerosas enzimas degradativas que participan en los procesos de
desintegraci6n de macromoleculas y organelos envejecidos que ellos captan,
formando ellisosoma secundario.
Estrudllra y conteo.ldo dellisosoDla Fond6n del lisosomll

Tfenc aprox:l.madam_te 40 hidrolasas


1 Mitocondria Ji:Q7imas
con on pH optimo addo c1qvad.ativas
eovej~da
Lisosoma
ly Y:l10fllo:> lOCO ndado
I'll .,!: . '"(I
.~
4 Nuclcascs
Pn.)teaS(!S
,'I Glycosid.:tscs
Upascs rA.,osorua Jl ~~~\~
Ll"mario _/''' ~
'\~\ Phosphatases
surratascs
Phos pholrpa sc s rJsOSoola
.' Co~'l1O
re!idnal

SCClJ udarlo
it "I: ves(cula
eododlica
Macropart(
.
-cutas.. '-. ,. / tI
Endodtosis 0
(anodlom

En la imagen de Ia. derecha estu. la secucncia mediante la cual cl Iisosoma cumplc su funci6n. Primc.ru cJ
lisosorua primario puedc c.nglolJar a una mitoconclria CDvejccida 0 a una vcstcula endocitica, que
previamentc ba capt ado maceoparucutas. Lucgo las cnzimas del Iisosoma sccundario dcgradaran a Ia
mitocondria 0 a 'as IU&:'[O parucu las. Iormandose cl CUCIpO residual.

25
Entre sus numerosas enzimas hidrollticas estan: ribonucleasa (que ataca el RNA), Ja
desoxirribonucleasa (al DNA), fosfatasa (a los fosfatos), catepsinas (proteinas), glucosidasas
(glucidos), esfingomielinasas, Iipasas, etc. Estas pueden actual' solo en un pH acido que es
justamente el que po see (4.5 - 5) el lisosoma en su interior, mucho mas bajo que el pH citos6lico
(7 - 7.3), 10 cual es como un mecanisme de proteccion pues en caso de que las ezs, lisosomales
se derramen hacia el citosol, elIas no pueden lesionar a las estructuras celulares pues e1 pll
neutro del citosol las inaetiva. E1 pH acido del lisosoma se consigue gracias a los H+ que
proceden del citosol.
Hay mas de 40 enfermedades producidas por deficiencias de las enzimas lisosomales, si alguna
de estas falta, los Iisosomas no pueden degradar una determinada sustancia, esta se acumula en
los Iisosomas, que se agrandan, se dafian y expulsan sus otras ezs. degradativas hacia eI citosol,
lesionando a la celulas. Tambien pueden produclrse por deficit de la protein a activadora de la ez.
lisosomal 0 de las mols, ubicadas en la membrana lisosomal encargadas de transportal'
sustancias. Dependiendo de la sustancia que no se degrada, se producen trastornos como:
Lipidosis, Glucogenosis, Mucopolisacaridosis, etc. Ej. de estas enfennedades son: 1a de Tay-
Sachs (deficit de la ez. hexosaminidasa), la de Niemann-Pick (deficit de la ez. esfmgomielinasa),
etc.

5) Mitocondria: es uno de los organelos mas importante en BQ, es una verdadera central
energetica 0 fuente de poder qufmico de las celulas, produce> 90% de la energfa corporal. En
ella se realizan las reacciones que conforman la Etapa ill del Metabolismo Intermedio. De todo
el Oxigeno consumido por 11l1eSrrO organismo, lasmitocondria usan cerca del 95%.
Son de forma generalmente ovalada, crecen y, se multiplican. I Son autorreproducibles,
autonomas, de vida media variable y .con. informacion genetica propia. De forma y numero
variable (de 2000 a 50.000/celula) dependiendo de la clase de celula, Pero su numero es
constante en el mismo tipo de celula. Su.composicion-qulmica es: Proteinas 70%, Grasas 29,5%
y ac. nucleicos I ,0,5%. Posee sus
M~mbl'a.rul extenla
propias mitocondrias y .su propio Libremente permeabtc a
ADN (4 mols, por mitocondria) y ,male:culas pequefias
I

16.569 pares de Bases. Tiene 37


~ Membl'1lDa iDtel1la
genes, esto le permite formar solo 13 . lmp<mneable a Ia mayorla de
proteinas, el resto de las proteinas - molecules pcquenas c iones,
incluido el H+.
mitocondriales son producidas por el Conticnc: - transportadores
REr y luego deben ser importadas electronicos respiratorios
(Complejos I-lV).
desde el citosol. -ADP-ATP translocasa.
Posee: - ATP sintetasa
a) Una MEMBRANA EXTERNA,
facilmente permeable a pequefias
mols. e iones que pasan por porinas y
/1
_
Matriz
Conticnc:
-ConqJlejo pimvato
deshidro genasa,
canales. Es lisa de alto contenido -Ezs. del: C. de
graso, en donde estan ubicadas Krebs, de la B-
enzimas que participan en el proceso oxidacion de
ac.grasos y de fa
fmal metab6lico de glucidos, protidos oxidaci6n de
y Ifpidos, para producir energfa que aminoacidos.
-DNA, riboooIDa.S
sera captada por el sistema
ADP/ATP. POl' eso las mitocondrias -ATP,ADP, MgH-. Ca++, K+.
-Muchos metaholitos sofubtes,
se ubican cerca de las estructuras I 691 I
celulares que necesitan energia. . =.= ,.........
..
H ..

26
b) Una MEMBRANA INTERNA, impermeable a mols. pequenas e iones, solo pueden
atravesarla mols. (como el Piruvato, aa., AG, ADP/ATP, etc), que usan transportadores
especificos. Es rugosa, posee las enzimas encargadas del transporte de electrones y
de la fosforilaci6n oxidativa, conjunto de reacciones que constituyen la principal funci6n
mitocondrial. Tiene apenas colesterol pero es la (mica membrana de la celula que
tiene una importante cantidad del PL Cardiolipina.

c) La MATRIZ MITOCONDRIAL que posee las enzimas de todas las vlas de oxidaci6n
(excepto de la Gluc6Iisis). As! por ej. tiene las ezs. encargadas de la 8eta-oxidaci6n
de los ac. grasos, del cicio de Krebs, el Complejo piruvato deshidrogenasa, etc .
........................................................................ _ _ _ " ,.. ;

Est uctura de la mitocondri


r-----2~(m -----,
up.L--';::_~~ --~

:"\l"t:1bno:l intern ..

Las mitocondrias tambien intervienen como reservorio de calcio y juegan un papel


importante en la muerte celular programada 0 apoptosis. Una de las causas del
envejeclmlento serla las mutaciones del ADNmit. a 10largo de ta vida.
Hay raras enfermedades producidas por alteraciones del ADN mitocondrial (ADNmit),
que podrfan dividirse en estos grupos: a) MELAS (EncefaloMiopatra + Acidosis lactica
+ Stroke).Esto se debe a que neuronas y rnusculo estriado son las celulas que mas
consumen energia. b) MERRF (Epilepsia Miocl6nica + Fibras Rojas Rotas). c) NARP
(Neuropatfa + Ataxia + Retinitis Pigmentaria). d) La Neuropatra 6ptica hereditaria de
Leber. .
EI ADNmit. se caracteriza del ADN nuclear porque el primero solo procede de la
madre, esto se debe a que el 6vulo tiene rnucho citosol si se 10 compara con el del
espermatozoide y• este no contribuye

con mitocondrias en la fecundaci6n. La
disfunci6n mitocondrial esta involucrada en enfermedades como: Alzheimer,
Parkinson, Epilepsia A, etc.
I

6) Peroxisoma: contiene ezs. del tipo catalasas, que desdoblan un Radicallibre muy
t6xico como es el Per6xido de Hidr6geno, en Agua + oxfgeno: H202 H20 + Y2O. =
EL NUCLEO: sirve de dep6sito, replicaci6n y expresi6n de la informaci6n genetica. Contiene
el 99% del DNA celular (el 1% restante es el DNA mitocondrial). No es capaz de sintetizar
proteinas, por 10 que debe importarlas desde el citosol, puede intercambiar sustancias con el a
traves de los poros de su membrana.
27
Ol'ganelo '" Funciones p_l'incipales
Nucleo Ubicaci6n de cromosomas.
Lugar donde se desarrolla la sintesis de RNA, dirigida J por el
. DNA· , •
" . Mitocondria , CicIo de Krebs. Produccion de ATP, etc I I I

'! I Ribosome" Sitio de slntesis de proteina ,I' ,


Retfculo ..
II •.
Su membrana es el sitio de produccion de proteinas junto con
endoplasmico los ribosornas, Sintesis de varios Ifpidos. Oxidaci6n de
Xenobi6ticos.
Lisosoma, , Sitio de almacenamiento de muchas enzimas que catalizan
reacciones degradativas,
Membrana plasmatica Transporte de moleculasdentro y fuera de la celula. Adherencia
y oomunicac16h intercelular. . . ,
Aparato de Golgi Distribuci6n intracelular de proteinas. Reacciones de
glucosiJaci6n y de sulfataci6n
Peroxisoma
,
Degradacion de ciertos ac. grasos y aminoacidos. Produccion y
degradaci6n de Per6xido de H.
Citoesqueleto* Microfilamentos, microtubulos, filamentos intermediaries
Citosol* . Enzimas de la gluc6lisis y de la sintesis de ac. Grasos
.,. Algunos autores seflalan que el citosol, e.I cltoesqueleto y los rlbosomas NO son
organeios, sinoque deben set' considerados como fracclones sub-celulares, ,
r

28
LA MATRIZ EXTRACELULAR: es la sustancia que sa encuentra entre las celulas,
Sus principales componentes son: Glucoproteinas (Proteinglucanos, glucosa
aminoglicanos), proteinas estructurales (elastina, colaqeno), proteinas de adhesi6n.
"

Principales componentes intracelulares y sus funciones mas importantes.


Pueden ocurrir otras vias procesos 0 reacclones en ellos.
Componente Propiedades generales Procesos BQ asociados Cantidad
. por celula
Citosol Sfntesis de Ac. Grasos,
. esteroides purinas y pirimidinas. 1
Gluc6lisis, C. de pentosas.
". . ,I
Gluconeogenesis, gluc6genolisis,
I
glucogenogenesis.
Lisosoma Basurero de' ct31ula Degradaei6n de proteinas y aes. 300
nucleicos
Mitocondria Motor celular. Sitio C. de Krebs, oxidaci6n de ac. 1700
principal de formaci6n de grasos, fosforilaci6n oxidativa.
ATP
Nucleo Dep6sito y expresi6n de Duplicaci6n del DNA, sintesis de 1
genes RNA
Peroxisoma Metabolismo del 400
per6xido de H
Membrana Frontera entre interior y Transporte activo con bomba
ptasmatlca exterior de celula NalK. Receptores de insulina y 1
glucagon.
Ret. Endop. Sfntesis de Ifpidos Sfntesis de fosfoll pidos.
Liso complejos Hidroxilaci6n de esteroides. 1
I Actividad de citocromo P450
RE rugose Sfntesis de proteinas de Sfntesis de proteinas 1
y Apto. de membrana y de
Goigi exportacion

Contiene tarnbien las Metaloproteinas (Fibronectina, Laminina, etc), que son una
familia de ezs. Hticas, tipo endopeptidasas, producidas por el tejido conectivo,
fagocitos, etc, lIamadas asl porque son zinc dependientes.

Normalmente elias estan inactivas 0 en forma de zim6genos y se activan gracias a


proteasas. Cuando no actuan correctamente pueden crear un microambiente favorable
para la formaci6n Cie tumores malignos, por 10 que estan involucradas en el
crecimiento, invasi6n y metastasis de varios tipos de canceres
•I

29
OXIDORREDUCCIONES BIOLOGICAS
Dr. A. Menoscal

Las reacciones quimicas de oxidaci6n y de reducci6n son las mas frecuentes en la naturaleza.
Pueden ser lentas 0 violentas, se acompaftan de la producci6n de luz 0 calor.
La oxidaci6n es un proceso muy frecuente debido a que el oxigeno que es el elemento
involucrado, es muy abundante y porque ademas posee una estructura molecular que 10
convierte en un elemento de facil y rapida combinacion.
, i I

* La OxmACION se produce poi· la entrada de una molecula de Oxlgeno a un elemento


simple 0 compuesto. Pero tambien ~,ste proceso puede ocurrir mediante la salida de una
molecula de Hidr6geno de dicho elemento, I'
Cuerpo que se Qxida
. '
02 ,.

1,,--------,
·, r:
Agente reductor I I :'

* La'REDUCCION en cambio es la entrada de una molecula de Hidr6geno a un elemento


simple 0 compuesto. Pero tambien puede suceder mediante la salida de una molecula de
Oxlgeno. . .
Cuerpo que se reduce

: ( 02
,: 1
.,
Agente oxidante

* Como se observa en las graficas, para que se produzca· una oxido-reduccion biol6gica no
necesariamente tiene que participar el 0 molecular 0 .el H+, sino que tambien puede producirse
mediante la salida 0 perdida de electrones (e-):
'" Oxidaci6n = perdida de electrones
'" Reducci6n = ganancia de electrones.

Reacelones redox: si una sustancia se oxida mediante la perdida de H+ 0 de electrones,


obligatoriamente otra sustancia debera ganarese H+ 0 electrones. POl' esto se dice que toda
oxidaci6n va acompafiada de una reducci6n y viceversa. POI' 10 que actual mente se habla de
reacciones redox, que se producen por el intercambio (perdida y ganancia) de 0, H+ 0 e- entre
las sustancias reaccionantes.
'" AI cuerpo que se reduce se 10 conoce como agente oxidante.
* EI agente oxidante: gana electrones.
* Al cuerpo que se oxida se 10 conoce como agente reductor.
>:< EI agente reductor: pierde electrones

POl' ej: Si una mol. de Zn pierde electrones (se oxida), esos electrones son atrapados por una
mol. de Cu (se reduce). At Zn que se oxid6 se 10 considera un agente reductor, debido a que
los electrones que liber6, fueron a reducir al Cu.
30
-- REACCIONES REDOX ,:-------.-----:--,------:-,-r---.--:-:--,.---,
.
C)
oI CJ
A roe
~.J B ox

V ~Ilem
-v-_
R(_JA.~
\IV Agcote
I oxidanle

,
I

/\,
(V) (')
,.j

I I :~3feceocia ., ( )
oo_._

R',.JA
(~) 'I' 2c42e0'V
de electroncs f\ '_wX
system (j I
() B .. I I Agcote 'I'
(Diciode \ clor

o
[OOD_

rednccion 1'\ /
f\
Rroox
~ystQm
2C<:Q
\1 C
lniciode
oxidaci6n

3. Tn.nsft~nDdaI
1. Principle 2. Sistem.a.s redox
de eleetrones
4. Series redox
I I

posibJes

Oxidaciones hiologlcasr en el interior de las celulas suceden una serle de reacciones 0 procesos
productores de energla, que se basan en la degradaci6n U oxidaci6n de diversas-sustancias, que
ademas producen C02 y H20. La energfa producida sera utilizada para los procesos
consumidores de energia.
En las oxidaciones bio16gicas productoras de energla hay que tomar en consideraci6n 3
aspectos:
1) La clase de las sustancias capaces de oxidarse. 2) EI mecanisme de oxidaci6n.
3) La produccion y utilizacion de la energfa que se libera en dichas reacciones.

SISTEMAS REDOX BIOLOGICOS 0 DE OXIDO-REDUCCION: en el organismo


existen diferentes sistemas redox, que se diferencian entre si por las complejas etapas
intennedias, que van desde un primer paso que consiste en la sustracci6n de atomos de H+ de
una sustancia, a cargo de ezs. del tipo de las deshidrogenasas, hasta el ultimo paso que es llevar
al H+ hasta la ez. citocromo-oxidasa, en donde se combinara con el 02 para formar agua.

OXIDOREDUCTASAS: abarca la Clase de ezs. que particlpan en los procesos oxidativos


biol6gicos. Comprende a las siguientes subclases:

1) Oxidasas: actuan removiendole al sustrato un H+, el eual luego es recibido solo por el
Oxfgeno para formar agua. Poseen metales (Fe, Zn, Cu) como grupo prostetico. Ej. de elias es la
citocromo-oxidasa que interviene en la Cadena respiratoria y la monoamino-oxidasa una ez.
que oxida la Adrenalina y la Tiramina en las mitocondrias.

31
2) Deshidrogenasas aer6bicas: son raras, tarnblen oxidan al sustrato extrayendole
un H+, pero este 10 traspasan no solo al Oxigeno sino tambien a otras sustancias.
Elias como producto final no forman agua sino per6xido de hidr6geno (H202). Estas
ezs. poseen como grupos prostencos FMN (Flavin mononucle6tido) y FAD (Flavin
adenindinucle6tido) .

3) Deshidrogenasas anaer6bicas: tamblen Ie extraen un H+ al sustrato, pero no


usan el Oxfgeno como receptor de dicho H+, esto permite que ocurran los procesos
oxidativos en ausencia de 02. Se subdividen en 2 grupos: las que actuan dependiendo
de la Riboflavina a naves de sus derivados el FMN y FAD Y las que actuan
dependiendo de la Niacina a traves de sus derivados el NAD (Nicotinadenin
dinucle6tido) y el NADP (NAD fosforilado).
Dentro de este grupo estan unas ezs. importantes los citocromos (excepto la
citocromo-oxidasa, que es una oxidasa) que intervienen transportando (e-) en la
Cadena respiratoria.

4) Oxigenasas: actuan introduciendo el 02 al Sustrato. Existen 2 subgrupos: las


monooxigenasas y las dioxigenasas, segdn sea que incorporen solo uno 0 los dos
atomos del 02 al sustrato respectivamente.
Un ej. es el sistema de la monooxigenasa del citocromo P450t existiendo un
sistema microsomal que interviene en el metabolismo de los medicamentos y otro
mitocondrial que se encuentra en los tejidos que fabrican hormonas esteroides a partir
del Colesterol (suprarrenales, ovarios, testloulos, placenta).

EI Sistema de la
I monooxigenasa ' F~g·2: Clt:ocr~tn~ ..P,-4~-? oem.
citocromo IP-450, I I

en realidad es una
superfamilia de ezs.,
compuesta por . 12
familias, que a su
vez se dividen en
subfamilias,
pudiendo existir en
una- misma celula
enzimas de las II'"
diferentes familias.
, "J I • I

f •
\ . I ' ._. I •
1\II<>_<><>.>c:.~EO __ S_ EJlEOL C::::.-'-<>C::::~<>I\II<> 1P450
1E!:s. IlUJN.A.
DEi- LA.:S EiNZ.I'VI~G .IYIP~R.-r~N"T"EB Ei"'-l LA.
IVIE.-'-AS<::'L.Z_A.CION DE La-a IYIEDICAIV'I:6NTOs

, I
'!
,. I
!
.

5) Hidroperoxidasas: comprenden 2 ·tipos: las peroxidasas y las catalasas.. Su


funci6n es protegernos contra el Radical libre Per6xido de H, a quien 10 convierten en
mols. lnocuas (ver Cap: de radlcalesubres). '

Ej: 2H202
,

I
i
~
,
catalasa
I I'
*__ ~2_H~~~+02
II
I:"

I 32
Importancia clinica: como un ser superior la vida del hombre depende en forma
absoluta del Oxfgeno, este en su forma molecular es incorporado a una gran variedad
de Sustratos con ayuda de ezs. de la clase de las oxidorreductasas.

* EI Sistema Citocromo P-450 microsomal es' el encargado de las reacciones de


metabolismo 0 biotransformaci6n de una gran cantidad de medicamentos, de los
contaminantes ambientales y de las toxinas de los alimentos. AI ocurrir esta
biotransformaci6n el medicamento se transforma en otra sustancian Hamada
metabolito, que generalmente tiene menor potencia que el original, haciendo que este
; vaya perdiendo su actividad biol6gica. La I eZI monooxigenasa citocromo P-450 se
regenera luego de metabolizar el medicamento. '

Este proceso ocurre principalmente en el hepatocito, por eso cuando hay una
hepatopatfa importante disminuira la biotransformaci6n del medicamento y si este no
es metabolizado por el Sistema del citocromo P-450, la consecuencia sera que se
I • intensifica 0 prolonga la acci6n del farmaco dentro del organismo.

* En casos de insuficiencia respiratoria 0 cardiocirculatoria el suministro de 02 es


fundamental para la vida a un paciente. Pero en el otro extremo la administraci6n de
dicho gas a presi6n alta 0 en forma prolongada puede ser muy perjudicial, pues el 02
es una sustancia potencialmente t6xica ya que fomenta la producci6n de Radicales
libres, especialmente el Radical super6xido.

* La actividad de la ez. citocromo-oxidasaes bloqueada por diversas sustancias como


el Cianuro, Mon6xido de carbono y Ac. Sulfhrdrico(ver cadena respiratoria).

33
LA ENERGiA CELULAR
• I. I II Dr. A. Menoscal

Las celulas vivas realizan trabajo constantemente para: mantener sus estructuras altamente
organizadas, sintetizar componentes, generar corrientes electricas, reproducirse, etc. Para todos
estosprocesos requieren energia, que la obtendran las celulas heter6trofas del humano mediante
el catabolismo de nutrientes, la energia liberada servira para formar ATP.
En este capitulo se revisara como se produce la energia en las diferentes reacciones bioqulmicas,
como se la almacena y como se la utiliza, II

'I'
La energla ique permite al hombre desarrollar sus funciones proviene de dos fuentes principales:
1) Ex6gena que son las sustancias 0 nutrientes que ingresan con los alimentos y medicinas.
2) End6gena que son las sustancias sintetizadas dentro de nuestro organismo.

EI principal organelo involucrado. en esteproceso' eS1la mitocondria.asae es una verdadera


central energetica de la celula, pues en su .interior se'.van .a realizar los dos grandes procesos de
produccion y captaci6n de .energla, que .son .los' de oxidacion y 'los de fosforilaci6n
respectivamente, los cuales funcionan acopladamente, por eso se habla de FOSFORILACION
OXIDATNA.

La energia libre de' lasi

oxidaciones . blologlcas.: las ,; I


ILO '11
diferentes moleculas organicas il f ; ) , •

complejas ex6genas y end6genas,


como' 1a Glucosa, Ac.grasos, co,
Aminoacidos.: ,\'etc, . pOl' 'su ,I ( 'I

estructura quimica poseen un gran


potencial energetico, pues cuando
elIas son degradadas 0
combustionadas mediante una Energia -------------------+ :"l
serie de reacciones sucesivas, van !>l[(AKI(O ---+
. >
produciendo y liberando cierta urcrnco --+
\ . r<
cantidad de: Trabajo (.IWIl(t) --to
ADP/
a) Energ{a calorica (no utilizable), mmlTICO ---+ 0
Hamada asi porque el hombre no El(' --+ ~
la puede usar para sus procesos
vitales, ya que no puede guardarse AI degradme los sustralO$ 0 metabolitos liberan Ia energia quimica que ellos
contienea y que formara AlP. Este sera nsado en diversas formas de trabajo,
por ser el organismo humano
procesos que gerumt calor que se dmpa at mOOioerteior
isotermico.

b) Energia qufmica (utilizable) que sera captada por diversos sistemas, que la guardaran para su
posterior consumo, pues ella no necesariamente tiene que usarse en ese momenta sino ser
conservada asi como energia qufmica para usarla posteriormente en otras formas de energfa 0 en
otras actividades fisioI6gicas: mecanica (para el movimiento 0 locomocion), electrica (para la
trasmision nerviosa), osmotica (para mantener el equilibrio hidrico), absorcion, transporte,
secrecion, sintesis de sustancias, etc, aunque al final todas elias terminaran produciendo calor,
puesto que la energfa no se crea 0 se destruye, solamente se transforma.
En estos procesos oxidativos tambien se produciran como elementos finales C02 y Agua.
34
Fuentes productoras de Energfa: los tres principales procesos exerg6nicos que realizan esta
funci6n son: 1a FosforilaCi6n oxidativa, la Gluc6Jisis y el CicIo de Krebs.

EL SISTEMA AMP/ADP/ATF: se encuentra presente en todas las celulas, la suma de sus


concentraciones en cada celula es relativamente constante, 10 que varia es la proporci6n de la
concentraci6n de cada uno de esos elementos, dependiendo del estado de actividad 0 reposo de
la celula.
EI Adenosin trifosfato (ATP):
descubierto en los afios 30, es el principal
sistema captador-transportador de energla,
I
0- 0- 0-
-o-p~o-p-o-p
• I' -0- CH llevandola desde las reacctones
~ -~ ~ 1;'°"
CH HC
I
productoras, hasta las reacciones
I \L._____j( I
Hr--TH
encargadas de consumirla. Sirve de enlace
HO OH entre el catabolisino y el anabolismo. El
ATP es un Nucle6tido compuesto por La
! I3a.s:eptirica
x:.a.. ~tUld.UIB... del
..A.:I:P
a.denina. y ja
COD.
sus
CDosa.._
3-
gn1pOS~ Cos.fil1o.. laJ

Base puric,a Adenina, el azucar Ribosa y


3 grupos fosfatos (a., p, t). En los seres
, /'11'\9,,2.+
,, ,, vivos es la unica forma de energla que se
0- 0- 0-
I I I puede convertir en cualquier otra forma de
-o-p-o-p-o-p-o- ADENOSINA

" II II
energla utilizada, por eso ha sido
o 0 0
calificado como "moneda energetica" de
I EL AIP DO- actDa solo. sino-Q!le 10 baoe nnieodose al
1-!1VIg-+-i- I!~ fuana:r eI comj?lejo ATP-1VIg+-+- I', la celula.

El ATP que guarda la cnergla en su fosfato


0-
terminal, se forma al unirse el ADP con un I
grupo fosfato de alta energia, El slmbolo ADENOSINA - O-p-'
II
® indica 1a presencia de un fosfato de o
alta energia. El ATP posee dos grupos r, AOENOSINA - ~
fosfatos de alta energia y el ADP solo uno.
En las celulas el ADP y el ATP no se Adcno sintr itosfato (ATP)
encuentran libres, sino fonnando
complejos con el Magnesio: ADP-Mg++ 0- 0-
I I
y ATP-Mg++. I\OENOSINA -o-p-~-o-
I( ~tI
EI ATP es una de las mols, mas compleja
o 0
jamas identificada, es un motor pequefto y o ADENOSINA - ®"'-®
potente que consta de dos partes, un Adenoslndifosfato (ADP)
"tubo" y un "tallo", este ultimo gira dentro
del prlmero varias veces por segundo,
siendo este movimiento el que permite 0-
I
general' la energia. Dicho "tubo" posee 3 ADENOSINA - C- P- o-
compartimentos identicos, en cada uno de u
o
ellos se produce una etapa diferente de
producci6n de energla: en el primero Los o AOENOSI.'IJA - ®
elementos constitutivos se reagrupan; en el
Adenosinmonof rsf ato (AMP)
segundo se ensamblan para formar la
molecula que darn energia y en el tercero Iaestmcturadel ATP con sus 2eoJa.ces de altaenergia,
La del ADP coo 1 enlace de alta eilecgfayladelAMP,
Ia rotaci6n produce la energla, - -
35
I
CARBOIlIDRATOS.
La formacion del ATP dependera de la
LlPIDOS.
PR01ElMS
• I cantidad de ADP y de Pi disponible y esto a
su vez depende del trabajo con uso de ATP
Af)l><~ . por parte de la celula, Cuando esto ultimo
I .ocurre queda libre el ADP y este estimula
,) i .~,!
\ I, la Fosforllacion oxidativa .
Para que el ATP Iibere fa energfa que tiene
almacenada, debe ser atacado por hidrolisis,
por la ez. ATPasa que Ie permite liberal' su
grupo fosfato terminal ®, el cual es
transferido hacia otras moleculas que al
intervenir como receptoras son energizadas,
El drJ!I tJI~ de las c:ilulu amibkas: al degla'IaIse gl1iddos, pnSIi<m y quedando final mente el ATP convertido otra
UpiOOs coo aylllh del 02 (oxma6o). se pmdoce Ell«gia que es capfaW par eI
~ P1l1lfommATP (fmf>ri0060). La enElgCa de eilesecUoego nsam P1l1l vez en ADP, listo para repetir el cicIo
distinlas adivimOO!. volvieoOO a filllnarneADP roll 10 que se derJ:a eI ciclo. receptando energfa.
Hay otros nucle6tidos como el GTP, UTP, CTP, que tambien son trifosfatos y por tanto
equivalentes del ATP.
ES:£~CT:~~~ ~
1~~~ci:s'1

Adenosina
2.- Complejo Mg++

EI ATP cs un nuclc6tido fo:rmado par: 3 WUpos fosfaro.s + cI azUcar Ribosa •+ la Base ptirica Adcnina.1
Para actuar se une at Mg. f'ormando cl complejo .A1J>-Mg:.
- -- - --

Diariamente un adulto produce unos 65 Kg. de ATP. (,Como es posible esto si solo tenemos
unos 4 g de AMP-ADP-ATP ? Esto se logra fosforilando el ADP y desfosforilando el ATP,
miles de veces al dfa.
ATP Sistemas de reserva energetica: Ia cantidad de
energlaen forma de ATP que posee el organismo
IXlXtlOS
f(~'tom dt A TP ~:~)r(~&:AIr es la mas importante, pew es pequefia. Existen
otros pocos metabolitos que sirven como mayores
P e.. OUJJ<k,l,l p,~"I(~lt.1joll'l(anKO, sistemas de almacenamiento de energla en forma
dt iJrl,);~iJllll)) h.ili1~tl((1rKl\
lihltsis qulmka
de grupos fosfatos como: Fosfoenolpiruvato, 1,3-
) t(a}o
Difosfoglicerato, Fosfocreatina. Este ultimo se
encarga de regenerar AlP en el musculo para
ADP que siga en actividad. A estos compuestos se los
EI CicIo ATP/ ADP, EJ papel del ATP en el denomina Fosfagenos, gran parte del catabolismo
metabolismo. esta destinado a formarlos.

36
Cuando el organismo requiere energfa estos Fosfagenos son hidrolizados y liberan sus grupos
fosfatos hacia el ADP, para formal' ATP. Los fosfatos de alta energla guardados por el ATP los
aportara para los procesos celulares anabolicos, especialmente para: La biosfntesis de grandes
moleculas (glucogeno, hormonas, enzimas, etc). EI transporte activo y la obtenci6n de
energfa mecanica.

EI ATP tam bien puede


ceder su grupo fosfato
Fosfoenolpiruvato
Succinil Co. A \
~ \.
j
1,3difosfoglieerato

/
Fosf~ril~ci6n
oxidativa
terminal hacia sustancias
pobremente reactivas, para
asi energizarlas y formal'
___--- --<E> ...
rnH..
Cf~hAl·INA
Fosfocreatina ~
"~n du--<V)

metabolltos activados
como el Glicerol, la
Glucosa, la Glucosa 6-
fosfato, UDP-glucosa, CICLO
ATPJ'ADP

~7~\
CDP-colina, etc. 0 Aun en
condiciones de inactividad
necesitamos de energla,
0_ . ~:~fOrilaciones.
por ej. el cerebro y el rH'i6n activaciones y procesos
de la energia que endergonicos Gliccro13-P . •
consumen en reposo, las Glucosa6-P
Glucosa 1,6 difusfato
.2/3 partes la usan en para
EJ~ (:ICIA) ATP-ADP: m grupo fosfato de alta cncrglano cxistc en forma Iihrc,
el transporte de membrana sino que es J.i1Jern.dopor 1usragenos (Fm:fuenolpiruvalO, Iosfccreatina, etc) u por:
mediado por la Bomba la Fosfutilaci.ilDoxidafiva TIs captado pol: el ADP para fUIIDarAIP. Luegu este
transfcriDiesc finrra1O, para secusado por d.iJi':reotcsprocesos endcrg6nicos. _ll_8
sodio/potasio,

FOSFAGENOS DE INTERES BIOQUIMICO


Fosfageno Producto de hidrolisls
ATP , APP .
ADP AMP
1,3-difosfoglicerato 3-fosfoglicerato
Fosfocreatina Creatina
Fosfoenolpiruvato . Piruvato ,
Glucosa e-fosfato Glucosa I

Glucosa l-fosfato Glucosa


Glicerol 3- fosfato Glicero} I

EI sistema Creatina I Fosfocreatina: es un sistema de reserva enerqetlca que


abunda en el cerebro y el musculo, La Fosfocreatina se forma mediante la
fosforilaci6n de la Creatina, cuando ella capta un.® del ATP, reacci6n que esta
regulada poria ez. creatinfosfoclnasa. La Fosfocreatina (PCr) es la encargada de
mantener las concentraciones adecuadas de energfa de reserva para cuando entre
en actividad el musculo, este tiene 10 veces mas PCr que de ATP. Cuando el
miocito requiere de energfa y el ATP se agota, la PCI' llberara la que tiene guardada
en su fosfato terminal, este sera captado POI'el ADP, que sa transformara rapldamente
en ATP. Es que se logra formar nuevo ATP en un tiempo mucho menor a partir de la
PCr.,que el que se demorarla para sintetizar nuevo ATP a partir de las vias
catab6licas.
37
* ATP + CREATINA = FOSFOCREATINA + ADP I

* FOSFOCREATINA + ADP = ATP + CREATINA

sfocreatina

ADP
ATP

reatina

Tambien el ADP es quien se encarga de


I PROCfiSOS
I ENO[!RGONICOS
I captar grupos fosfatos desde los
~
Siotesis
fosfagenos para formal' ATP y este puede
volver a traspasar la energia a otras

I ~~J Conllacciooes
musculares
,
sustancias como por e]. hacia la Glucosa,
para formal' Gucosa 6-fosfato,

1\~~
REACCfONI~
nXTIRGONIC.AS -<
Las diferentes reacciones 0 procesos de
~
nuestro metabolismo intermedio, pueden
3 nervlO5a ser exergonicas si es que producen energfa
y son las catab6lica 0 endergenicas si

Transporte
consumen energfa libre ®, que son las
4 anab61icas. Las mismas que no funcionan
activo
por separado, sino que ambas se producen
I...~ Q"""""",bioI6pjcasa~iaJ,, .. OCO>CUl'J!'ldopmcllocirh..liri<ril.:aJ<Ifj1,qx~
oxila.!lEfaid.J & Ia rts:riarocs 0 ~ ~ ... cpi<DCS '" ~ do....-.irh. ,I.< en forma acoplada.

ImPQrtancia cllnlca: una de las tormas de. aportar a ny.estroQrgani,smomaterial que


se combustione y libere energra en la! Nulri~faI . Olrotipodetnlbl!io!
mitocondria y as! pueda realizar sus I almaceaados eetntar I
procesos con normalidad. es a traves i Co 'd'
m.J a
ida
lDgctl
Oi.oatolCcaLu COCIIIliqu
I
de los alimentos que contienen i nabajomcclnico I
Glucidos, Proteinasy Grasas. I Trabajoosmotioo !
EI porcentaje de degradaci6n de I I
! !"c:!, :~.:
',:; r=~:r I
nutrientes para producir ATP esta
aiustado a las necesidades
corporales y< debe haber coordinacion
,
I (=~=) NI'" (en~':u~)
,
j

entre la producci6n y el consumo de


energra. I
~
~, oo e
I
~
~

Por eso cuando el aporte de ellos es !i /~ ;"'~""·r.~


IOD i
!
insuficiente, la consecuenciasera una EL PAPEL CENTRAL DEL J\TP EN EL METABOLISMO: ate es cl
inlecmooiario que eonecta los prooesos prodocloces de ElJergh 0 caJabOlioas.,
desnutriclonde grado variable y hasta 00 D bs preceses ooo:romidoros de mergfa 0 llIlli>6licos. Su popel. eo nnestro

la muerte por inanici6n debido al organismo eo simibl: aldinero llSado eo 1m [elaciooes comecciaJes, es decir
se fiUD 0 prodooe eoergia co bs reac:cioDIS el{«g6a.icas y se pieo:le 0
agotamiento. de nuestras reservas coOSUOleeo bs reaceiones eod«g6nicas. Poc ISO aJ .I\lPse 10 U8IIIJ."moneda
eIlecf)lica". lo28
enerqeticas. "

38
Todo 10 contrario ocurre cuando el aporte alimentario es excesivo, conduce a un
excedente de energfa orqanlca, que se puede traducir en un Sobrepeso.

Del equilibrio existente entre la energfa producida a !traves, de la oxidaci6n de .tos


alimentos y la energfa consumida por nuestros tejidos, dependera en gran parte
nuestro peso corporal. Aunque en la realidad esto no es tan simple, pues poseemos
otros mecanismos naturales que intervienen en la regulaci6n de nuestro peso corporal
I (aotlvldad ffsica, temperatura ambiental, producci6n de calor oespues de las comidas,
hormonas, el tejido adiposo, metabolismo basal, etc).
II, I " J

AO~+Pi
I,
Proteinas i , 02
~

I I
, NAD'
, .....

If

I I
I Glicerol I IAc.'grasos
_______ I· •
I ,I
. I
CQ2

Trigliceridos
La. mitocondria es cl organcto dondc sc van a oxidar los ghrcidos, protido:. y lipidos, dondc todos
terminaran en Acctil Co. A (1). ~1a. penetra CD cJ C. de Krebs donde pruducini 1[1 (2), que iran a
Ia Cadena respiraroria para producir AlP (3)

, t I, I I
II '
I
* En las mitocondrtes del tejido adiposo marron qe los .neonatos existe la
Termogenina, una proteina tarnbien conocida como Proteina desacoplante
mitocondrial-1 (UCP-1), cuya funci6n es hacer que los H+ se desvfen y no vayan al
complejo ATP sintetasa,a gener~r energfa qulmica 0 ATP, sino que vayan a gen~rar
calor! Esas mols. estartan involucradasen el peso corporal. I

* En la enfennedad de Leight hay un deficit de la Fosforilacion oxidativa, debido a trastornos


de cualquiera de los CompIejos de la Cadena transportadora de ele,ctrones.

I, t

39
I,ll I, ' U I, . ENZIMAS
, IJ ' I

,Las diferentes reacciones que se produceni, constantemente en nuestro organismo, se


'l:ealiZildan ffiuy lentaffiimfe sino fuerll' poi' lit eXistencia de eiertos eleinentos biologicos
l

·llamados enzimas (ezs.), que se encargan de:acelerar su velocidad en 10.000 a 100.000 veces
I·, mas. Las reacciones catalizadas por ezs. ocurren a una velocidad lOa la 12 veces mayor que
aqueUas en donde no intervienen ezs. Gada celula ·esta equipada .con su propio paquete de
ezs., 10 que esta detenninado geneticamente. , I' II ,

Esto se debe a que nuestras celulas se desenvuelven en condiciones mas 0 menos constantes,
es decir a una temperatura de 37' C, un pH de 7,40 y en un medio acuoso. Por 10 tanto las
celulas por si solas no pueden graduar la velocidad de una determinada reaccion.
__, .. . .. . ~ .
La palabra enzima proviene del vocablo griego "zyma" que .significa levadura, esto se debe a
que uno de los primeros descubrimientos fue el realizado por Pasteur en 1850, quien
determin6 que la transformacion del azucar en alcohol se debfa a la levadura. Pero fue
muchos aftos mas tarde en 1897 que Buchner logr6 separar de la levadura, la sustancia 0
enzima capaz de realizar esa transformacion, que hoy se la conoce como fermentaci6n
alcoh6lica.
Actualmente se conocen cerca de 2000 ezs, muchas de ellas se las aislado y se utilizan con
fines experimentales 0 como medicamentos.

Concepto: Son catalizadores organicos, de naturaleza proteica, que Ie permiten a las celulas
realizar, acelerar enormemente 0 gradual' la serie de reacciones bioqulmicas, que forman
parte de las vias del metabolismo intermedio.
Constituyen el mas grande y especializado grupo de proteinas. Actuan en forma secuencial,
catalizando reacciones sucesivas 0 en cadena, permitiendo que estas se realicen 10
suficientemente rapido para satisfacer las necesidades fisiol6gicas.

Existen tambien catalizadores No enzimaticos como los acs. Nucleicos y No proteicos 0


inorganicos como H~OH, i6nes metalicos.

Naturalezaqufmica: A pesar de que las ezs. realizan diferentes funciones (slntesis,


degradacion, oxidacion, etc.) todas son de estructura proteica y por tanto estan constituidas
por cadenas polipeptfdicas (una 0 varias) formadas por la union de muchos aminoacidostaa)
I j elnhjmero muy variable, que pueden ir de 5-0-50.000~aunqi.le 10 usual es que'sean cadenas de
, 100~300 aa. Estos se' unen entre si pot las llamadas uniones peptldicas, -! •
I,
, , '

'cas cis. tienen 'en su carbono' alfa un grupo amino y uno carboxilo. Como toda proteina son
I
anfoteras,
.- - - .. es. decir
- - -
que
-- -
I?uedenactuar
- _- - . - -- - --. como'
. - Acido
- . 0- como
- -.
Base,- pudiendo
. - _- . -.
-
liberar
. - - H+'u-- OH-
segun las condiciones del medio en que se encuentren, siempre tendiendo a neutralizarlo.
Los grupos polares 0 hidrofllicos que poseen, tienen la particularidad que tienden a formar
, -R+ con facilidad, mientras qu~ con sus grl;!p<?,~_~_i_dr0.(6.~i~Q~_
UJ).i.Qt:\~~ sucede 10 eontrario.
En una ez. sus grupos hidrofobicos tienden a'enterrarse en el interior de su molecula huyendo
al agua que Ie rodea en el medio intracelular, en cambio sus grupos hidrofllicos se quedan en
I~ superflcie ...Este fenomeno es ~I.que interviene en I_~forma particular de cada ez. ;.pues sus
cadenas no son lineales, sino que adoptan un plegamiento muy particular, 10 que hace que
cada ez. tenga una conflguracion tridimensional muy particular y (mica.
40
CARAGTERiSTICAS DE LAS ENZIMAS:
a) De naturaleza protelca: son el mas grande y especializado grupo de proteinas
que se conoce ..
b) Poseen acci6n especffica: tienen alto grado de especificidad respecto al "S", elias
actuan .sobre un determinado US" y catalizan una determinada reacci6n. Es tal vez
su propiedad mas-significativa. (Ver mas adetantela especificidad enzimatica).
c) Algunas necesitan para poder actuar otro elemento no proteico lIamado Cofactor.
d) Actuan a un determinado pH y temperatura. - I , •
e) FunCionan en soluciones acuosas.
f) Pueden ser inhibidas por ciertas sustancias. Por ej. Cu, Hg.
g) Requieren la presencia de ciertos iones para actuar. Por ej: Fe++, Mg++, Mn++,
Zn++.
h) Son termolabiles, de alto peso molecular, anf6teras, no dializables.
i) Revierten a su estado original una vez que la reacci6n termina.
j) Pueden ser desnaturalizadas. k) No pueden atravezar la membrana celular.

ISOENZIMAS (isozimas): son diversas formas (isoformas) moleculares de una


misma ez. y por 10 tanto todas elias van a catalizar la misma reacci6n, a pesar de
que se diferencian entre si, por alguna caracterlstica flslca, estructural,
inmunol6gica. Pueden existir en un mismo 0 en diferentes tejidos de nuestro
organismo.
Desde el punta de vista cltntco tienen enorme importancia pues existen ciertos
tejidos que presentan mas concentraciones celulares de una determinada isoenzima
10 cual va a permitir que mediante examenes de laboratorio precisemos de que
6rgano 0 tejido procede dicha isoenzima y por 10 tanto ubicar el origen de la
enfermedad.
Por ej. la ez. deshidrogenasa lactica (LDH),que es un tetramero, que cataliza la
interconversi6n del Piruvato en Lactato, tiene 5 isoenzimas: I, II, III, IV Y V, que
estan formadas por cadenas tipo M y tipo H. La proporci6n de cada una de esas
isozimas varla de un tejidO a otro. Asf en el suero normal y coraz6n predominan la I
y II. En el hrgado y el musculo esquelstlco la V.
II' •

5 4 3 z 5 4 3, 2 1

Repl'CSClltaciOn de las 5 ~enzbnas de la ez.. d_hidnJgena._ tacti£a (DHL):


El patron (A) corresponde at suero de-un paciente con infarto agudo del miocardio, (~e
elevan las isoenzimas Ly2). EL patron(B) es del srrero de una persona normal, EI
_~ ~ ~ un~ien~ ~_~e~d hep~ _(~~~~lc~La isoenzima 5). no

41
Otra ez. la creatinfosfoguinasa (CPK) posee varias isoenzimas que se conocen
como: la CPK1- (88) que se encuentra en el cerebro, 18-CPK2· (MB) que- esta en el
coraz6n y la CPK3 (MM) presente en el musculo. De modo que determinando en el
laboratorio cual de estas isoenzimas se encuentra elevada, nosotros podriamos
cofiflrmar ra scspscha cnnlca, acsrca de cual de esos 6rganos en panicUlar- esla
lesionado. La mas usada es la CPK~MB para el infarto del mlocardlo. I I

La ez. fosfatasa. acida tambien tiene varias isoenzimas, que se encuentran. en


diferente proporcion en
flfgaoo, huesoiy prostatalo cual es irnportante por ejemplo
para determinar si una persona tiene alguna lesi6n en dichos 6rganos 0 tejidos.
" ,
II I Caracterfsticas de las POEs y afinldad poorel inhlbldor plldenafll 1'1 I
Tipoodo POE L0C8l1zaclontisuler

POE 1 Cere.hro. co~<1/611,(il\o", "iga(~o,nHlsClilo • II


c"quel<~tico. '?HJSC!lit,>li.,o vascular y v+sce ral.
POE2 Ccsr t c zo dd, (·lIcli. c:ercb(o, ClICI'PO c.,verno,>o. co ro zo n, rinoll.
hiqa.do. 'l\\lSClllo liso vasc uto r y visceral. flH)sculo esquch:!lico.
POE3 Cuc.'po Cdve, 110S0, COr.:l70", pl<lqucta". (llllSeulo li,>o v~ls<:lIl.lr
y vi,>ceral. hig.Hlo, ,inOfl.
POE 4 Ri._l<"ln,pul.no", nld<;toc:ilOS.('0,-,17.011, 'l1I1S<:."lo c<;qllel~lico.
.11l.';<..ulo lisa vilsclIl.l( y (e'lloli.
l 1 Clierpo c,lve'·llo'>o. plilqI/Cl,lS. '1111<;<'1..110 esqllclellco. ,)l\'''iclllo
POE 5
lisa V<lSculdr y visceral.

POE6 RCl',lld.
POE 7
,
MU'iCllla
.
csquclctlco.
Test.-c:ulo'>.oj o. h,gcHlo,
,
Illl.sculo co;qllclelico. cor'o z o n. 1"'"011.
POE 8
oV~lrio. cc}'cb(o. liroido~. '"1011, Ilig"do. PU1r1l01l. c<!rctSro.
POE 9 Ri,\oll< 11I<,J<,ldo.1)I'~'n(.)l), cc,clJro.,
POE 10 C<'n!bro. t e st rc o f o , tiroi<ics.
MI.,,\r::ulo cSqllel(.HiC~l prt)5lctt ••, r"loll. h'9<Hlo. hipofisis.
I, poe 11
l(_!Sti~\llo.<J1~l}ld"I<lS~.\livC'lres.
( i

I I

PARTES DE UNA ENZIMA: cuando la I ez. esta formada exclusivamente por


proteina se la llama Lisozima, est,a s~ la encuentran en la clara de huevo.irnoco
nasal, esputo y en las secreciones lacrimal y gastrica. Posee 129 aa y su funci6n es
atacar a los mucopollsacaridos de la pared celular de las bacterias (funci6n
bactericida) .
Hay ezs. que aparte de los aa. tienen en su estructura un elemento no proteico
lIamado Cofactor, pudiendo este ser un 16n metalico, (Zn, Mg, Cu, etc), una
Coenzima (NAD. FAD, etc) 0 un Grupo prostetico. (ver mas adelante en el Cofactor)

CENTRO ACTIVO: Es una parte imprescindible de la ez. debido a que sera aquella
que recibe al sustrato COS"), para luego de unirse realizar la reacci6n. No es de gran
tamano mide unos 20 0 Y esta formado por aa. de una misma 0 de distintas
cadenas, los cuales a pesar de su lejanra aparente, pueden acercarse gracias al
repliegue de dichas cadenas. EI numero de aa. que conforman el Centro activo varia
de una ez. a otra, pero en promedio es de 10.
Tanto el Centro activo de la ez. como el"S". deben tener un patr6n qutmlco peculiar
para poder acoplarse.
Cuando el Centro activo sufre una modificaci6n, se produce la perdida de la
actividad enzimatlca
42-
'SITIO ALOSTERICO: conocido tambien como
rsitio regulatorio, pues interviene en la regulacion
Ide la actividad enzimatica, I
EI se encarga de recibir a los llamados Efectores
alostericos, que Ie modifican Ia conforniacion y
la actividad a la ez.
Dichos efectores pueden ser positivos
I(activadores) 0 negativos (inhibidores)
dependiendo si aumentan 0 disminuyen la
reacci6n enzimatica. Una ez. puede tener varios E.lnode ... de b ........ "bond.au: co Iinau p.IIlINtW .... <los JOnn.u co
que .., pucdon ~ .. cadco>: on e<piral (MIio» Y co t.np p~
sitios alosterlcos.

COFACTOR: si bien las ezs. estan formadas solo por proteinas, existen algunas que ademas
poseen otro(s) componente(s) quimicos no
TAB LA 6 1 Algllnos elementos inorganlcos aminoacldicos, que se unen a la estructura
que acuian como cofactores por cnzirnaticos de las ez. y que le son indispensables para
ell" I Cuocromn O>,I03S{)
que elias puedan realizar su papel, son los
Fe' 0 Fe' cucc.omo 0).lOtlS3.catalasa. pcroxldllsa llamados Cofactores, que son resistentes a
j,1 Piruvato ournasa las altas temperaturas y muy importantes
Mt(" Hc\oquiflilsa. gurcosa 6·foslnt<lSll, desde el punto de vista funcional, pues
piruvato qumasa pueden recibir a parte de los "P" de la
Mill iHglPllsa. nbcnuclect do (CUUClDSll reacci6n, para luego cederlos a terceras
Mo Diniuogenasa sust.ancias, pues dicha recepci6n es
Ni~J I Urease
GI~ll~lior pt!lO,.id;ba
reversible. Hay ciertos Cofactores que
So
lll)1 CilihO'lICO 11)11ICIrilS~. alcohol
intervienen como elementos de
dl~'III<llogelasa. cnrho\lpCplidasas transferencia como: N ucle6tidos,
1\ J B Coenzima A, Pirofosfato de Tiamina (B]),
r ' Fosfato de piridoxal (B6), Biotina,
Cobalamina (B 12), etc, y otros que intervienen en reacciones redox: NAB, NAD.P., FMN,
FAD, Coenzima Q, Ac asc6rbico, etcu Cuando termina la reacci6n enzimatica los Cofactores
siguen qulmicamente inalterables (excepto cuando se trata de una Co. enzima), pueden ser de
3 tipos: 11
II l' II I t , f III I

1) Un 16n metalico: Zn++, Mg++·, Mg-i;+, Cu++\ etc. l

2) La Coenzima, que es una mol. orqanica compleja, que se une debllmente a la ez.
y par tanto entra y sale de la ez. en
A n c cada reacci6n. Es de bajo peso
II molecular, pequena, termoestable y
la mayorla son derivados de
Vitaminas. Algunos no consideran
como un Cofactor a la Co.enzima,
pues aducen que esta no forma
parte de la estructura de la ez. y
adem as cuando termina la reacci6n
A) La ""_ ya ... I... unido a la oocnzirna, U} IJ8I.o
C3 improscindiblc pucs la
enzlrnatlca, la Coenzima ha sido
<!OCI1:Lima Ii""" un grupo quimico ~ .. para_qnc se Ies una clpriroec ouru:;to (S L). qufmicamente modificada (10 cual no
(,')1'<<1.0- a-ru vcz co noocsario para quo luego -se pucda unir " la cz, un segundo
sustrale (82)_ sucede con los otros Cofactores).
43
Por esto consideran mas bien a la Coenzima como un segundo Sustrato 0
Co~ustrat6, pues los ccifiibios qurmicos que eli· la Co.ez, se. producefi al· reciblr
grupos funcionales especttlcos, sirven para compensar los cambios que se. han
producido en el "5". Por ej. cuando el "5" se ha oxidado por una deshidrogenaci6n,
slmultaneamente la Co.ez. se reduce al reclblr·ese H+ despreiidldo del "5". ' I

Ej. de Coenzima son el FAD, NAD. Esta ultima lIamada tamblen Coenzima 1, esta
fofmada por~·2 azuoares, 2 gfUpos foSf6fi6os, 1 Base purica Y 1 mol. de Niaciriarnida
(Vit. Del complejo 8).

, I

I ,

Grupo
prostctioo
(fol'Dla 1)

3), EI Grupo prostetlco, que es la suma de un i6n metauco + una mol.orpanlca


compleja (coenzima). EI esta fuertemente unido a la ez. y por tanto permanece
siempre junto a ella. Ej. el grupo prostetlco de los cltocromos. . ,
I , I I I I J
"
Los Cofactores pueden realizar diferentes tipos de funciones principales, actuar
como elementos Cietfansferencia (como:, Nucle6lioos, Co. A, Difosfafo Cie {iamina,
Fosfato de piridoxal, Biotina, Cobalamina) y actuar en.las reacciones redox (como el
NAD, FAD, FMN Coenzima Q, Vitamina C).
I · ,
.........------..:...;..__--.:....:..._--'-'_'_.......,.,", .- '_ , - -
SUSTRA TO "5": es la sustancia sobre la
cual va a actuar la ez. EI "5" es
especffico para cad a ez. y necesita
tener un patron qulmico peeullar, eon
Qrupos tunctonates que Ie - permitan
+ • poder acoplarse al Centro activo de ta
ez. Generalrilente la mol. del "5" es mas
pequeria cornparandola con el tarnano
de la ez. Cuando el "5" es atacado por
Rcprot«faci6n do fa fCllTllaCiOn do un ~ejo mzion- rustJao.de acuerdo ron la ez. se produclra una reacci6n, luego
In hip6lcsis de b pianlllia do l?isba-
de la cual se formara el Producto ( 'P").

44
SISTEMA ENZIMATICO: es aquel que esta formado por: la ez. propiamente dicha 0
apoenzima, el Cofactor, elIS" y las sustancias activadoras.
A la uni6n de la Apoenzima + el Cofactor se Ie llama Holoenzima

HOLOENZIMA = eozima + cofactor

REACCI6N ENZIMATICA: es el proceso que convierte a una determinada


sustancia 0 "s", en otra que el organismo necesita y que se Ie llama PRODUCTO
"P". Proceso que ocurre por un mecanisme fntimo sumamente complejo y que
permite que las ezs. cumplan su principal funci6n de acelerar las diferentes
reacciones qulmlcas orqanlcas.
Primero se necesita que el "8" en su estado inicial acumule energfa y ast Sus
molecules puedan reaccionar. Una vez que esto sucede, se dice que el "S" esta en
Estado de transici6n, es decir listo para producir la reacci6n.
La cantidad de Energra necesaria para que el "S" pase de su estado inicial a su
estado de transici6n, se Ie llama Energ(a de activaci6n. Mientras mayor sea el
nurnero de mols. del "5" que alcancen el estado de transici6n, mas velozmente se
reallzara la reacci6n.
j.

(estado inicial) i
S. J+ Energfa -___;---:-----~~+~" Energizado
(estado de transici6n)
i
PrQducto

energla de activaci6n enzima


ENERGIA DE ACTlVACION

L"otcocial
Clllimico
-: ~~

J i~- __:_?_~._:._~~_e
-L- _---1.1

--.~- .. -

4S
Como consecuencia de la acci6n de la
ez. sobre eI "S"} se va a producir el
Complejo ez.-S, luego se producira la
reacci6n, que es acelerada poria ez.
y finalrnente a partir del "S" se
forman} una nueva sustancia que se Ie
denomina Producto "P".

Una vez unidos ez-"S", grupos


qufrnicos funcionales perrniten roturas
_t..
IIZO Complejo
e.....to

RY.ACCION 1':N".r.1MATlCA.-Proceso que pennitc transtbmnr al oustnlo en Pruduclo.


o enlaces en el "S". & cl paso 1. la ez, COD. AI ccottu a.wvo csU. dU;-poDJbto p.KR. uninIc d su.st.n10. EDd puo
2-. se .... fonuodo d CO"'l"ejo cz.-SustnIo. I;"d paso 3.cl _0 SC ....coovcrtido eo
produclos. Iln cJ paso 4. "" han Scp.v&do los produclos y 1&(7. QtJOIblibre puo.rcpctircJ
pmccoo.
Durante la reacci6n tanto ez. como
"S'' sufren cambios estructurales, la diferencia es que al terminal' la reacci6n, el "S" queda
modificado, no as! la ez. que
recupera Sll naturaleza flsica-
quimica original. La uni6n ez-
"S" debe ser 10 suficientemente
debit para permitir que una vez
realizada la reaccion, se puede
disociar «I Complejo ez.-
Producto,

En muchas reacciones una ez.


pue de atacar a dos . "S"
diferentes, por ej. la ez.
hexoquinasa que reacciona con
la glucosa y con el ATP-Mg,
para formar : Glucosa 6-P y
MODELO DE KOSHLAND: Uamado tammen del aoomodo inducido.
ADP-Mg. En' este ei.. se ha
Consldera que la enzima y el sustrato se acoplan de la misma forma en transferido un grupo funcional
que una mano se une a un guante, 197 (fosfato) desde un "S" (el APT)
al otro (la glucosa). I

Proteina

Prote(na
o

Eo. una ceacci6n.en.z::iD:tatica son va.rias las posibilidades de un cambio estnJctural eo. Ja protcina~
(COz.ll:na): (A) que Laez ..prin:lcro c.~bic au .forma y (8) lucgo se una at austrato. Que Ja cz.. con.
flU Corma original (C) :«: una al Sustrnto y que al f'u:uil de n:>locionar con cl sustm.to (0) es que la
oz, altcra 8U forma. 0 quc la oz. at unirse con. cl suB1:raloCnlJ>C7..ara a cambiw: de fo.l:lJla(E) y
contiXluarii cambjan<lo IJrogrc:slvwnc..-nte au es1ruclura (F) a to '>us0 de la roaccioD-

46
ESPECIFICIDAD ENZIMATICA: es la propiedad de la ez. de atacar solo a un
determinado "5", ya que puede diferenciarlo de otra mol. similar que podrla
competir con el. Pero tamolen se puede decir que la especificidad de una ez.
significa que ella puede realizar un solo tipo de reacci6n. EI grado de especificidad
de la ez. para realizar una reacci6n especffica y para atacar un solo US" es muy
variable de una ez. a otra.

La especificidad puede ser:

a) Absoluta: es la particularidad que tienen las ezs. de realizar un solo tipo de


reacci6n y de atacar exclusivamente a un "5" determinado y no a ningun otro,
aunque este sea de una estructura quimica similar.

b) Relativa: algunas ezs. tienen la facultad de actuar sobre diversos "S", esto es 10 que se
conoce tambien como Doble especificidad. Por ej. La ez. quimiotripsina ataca las uniones
peptldicas de las proteinas, pero tambien puede atacar otros compuestos rompiendole sus
uniones amida y ester. Tambien la fosfatasa renal puede atacar varios esteres del Ac.
fosforico,
Una variante es la especificidad de grupo cuando la ez. puede reaccionar sobre una familia
de compuestos relacionados 0 estructuralmente emparentados, pOl'ej. La ez. hexoquinasa que
puede fosforilar a las diferentes hexosas (vel' cap. de otras hexosas).

TIPOS DE UNION enzima-Sustrato:


existen 2 modelos que tratan de explicar
la forma como se produce la uni6n ez.-S;
el uno es descrito por Fischer quien
compara esta uni6n con la que se
produce entre una lIave y su cerradura. EI
otro es descrito I por Koshland quien
considera que esta uni6n es mucho mas
dinarnlca, pues tanto en el "5" como en
la ez. se produce un cambio en su
conformaci6n.Esta uni6n se compara a la
forma como una mane encaja en un llODEf.O DE KOSffJ..A.o'ID: "~iOo del "ojlDk iDdu:ido"_ Sc Clbom-a
<1H:.m<m: t. diI'ooaxi.a CD II IOODa 0 _ de I.J <Uinn, ... COOIO Las ~ de
guante y se la llama "EI acomodo w\'a IllIco de unitoo al~ 19'1

Inducido

EnzS
A B c
Rcprcfi(..."'nt.iJo016n.d.e Lc~-qcu..rnhioa en la conrolTnu.c16n de 1.1-0.11 cz. cuando cstA ftC UD.C eon. c.::lSuntrut.o
(A) y Con::tJ.....cs.l,coO:lplejo c,:.t;,.-S. <> ouu.ueJo lu C".'-. KC- un~ u. Hu.st.uooiuR HiuuJa.rc:a u.1 tfUSU:otu (.0 y
C)_

47
, Factores que iflflUyen en la unloh
.' enzima-'iS'! y en la velocidad Ide la
reacci6n: I

a) La proximidad. existente entre


ambos elementos. (ez y "S").

b) La orientaci6n de los mismos.

c) La tensi6n de eada uno de ellos.


,.J. I _
d) Los Grupos funeionales que ellos
posean.
Represen1:acioo de una enzima.,
coo 81.1 ceono activo (en rojo)
I
I I

I ',II "I I . 'I I .1


"
J' I ,

Medici6n de la actividad de una enzima: es dineil poder medir a· las ezs.


dir.ectahierite, debiab a que astan en las celulas en caiitidaaes extremaaafiiefite
pequenas. Por 10 tanto se cuantifica su actividad '0 potencia 'en forma iridirecta, ya
sea midiendo: I II '

,
a) La velocidad o· magnitud de la reacci6n que elias producen.- esta es
proporcional ala cantidad de ez. presente.y se la expresa en Uriidades (U).·

b) La veloeidad de desapariei6n del S.- esto tambien es directamente proporclonat


a la cantidad de ez. presente.

c) La velocidad 0 magnitud de formaci6n del producto.- entre mas "P" se. ha


formado, mayor habra sido la actividad eatalftica de la ez. y mayor sera la reacei6n
e~zimati(5a.

, I

48
FAOTORES QUE INFLUYEN EN LA REACCI6N ,ENZIMATICA

Dr. A. Menoscal
Existen varias maneras de alterar una reacci6n enzimatica, mediante modlflcaclones en el mi,
temperatui'a, presi6n, fuena i6nica, Cofactores, concentraci6n de la ez. y del liS", sustaricias
activadoras e inhibidoras, etc. Algunos de estes factores solo se los puede aplicar en el
laboratorio y no en nuestro organismo, pues nuestras celulas se desenvuelven en condiciones
estables 0 constantes de temperatura, presion y se desenvuelven en un medio acuoso.
II

a) Efecto de la temperatura: las 100 T 6pll ...

ezs. en nuestro organismo alcanzan


su maxima actividad, cuando hay
una temperatura corporal cercana a
ctividad
rn 3xirn a
(% )
I l
los 37°C, por encima 0 debajo de
50
esa cifra, las ezs. disminuyen su
actividad 0 eficacia. POl' naturaleza
casi todas nuestras ezs. tienen como
su temperatura 6ptima, aquella que
existe en nuestras celulas. 20
Tern
Si la temperatura aumenta mas alia lUcdo de la I.... pu:lliura ~" la a.(iYicbd. de 1lD.:II~1IXima: en Ia@.l'ificasc"""""'" Ia eurw
de "<>ciOn de 11M cn>.ima. que ba alcaImwlo ,.. .mxinn B<tivi.tWt " m (anpcntnra 6ptima,
de este punto 6ptimo, Ja ez. por ser que co Me cjcmplo a de ~O"C_ Por cu:inn 0 por dcbojo de csa Icmpcmlura la Cfl1ima
va pcnl.i~ so ef""tividad.
proteina se desnaturaliza por el
efecto termico y la velocidad de la
I

reaccion decrece rapidamente, La


mayorla de las ezs. dejan de actual' a
temperaturas que pasan los 60°C y
se desnaturalizan por encima de 100
°C.
La actividad enzimatica aumenta
con el incremento de nuestra
temperatura corporal, si se produce -10 o 10 20 30 40 50
fiebre la respuesta sera un Temperature (,C)
incremento de nuestros procesos _.1
"~o «I la aclivl<bd <k 81U ellZinu por parte de b lempcn(1I1'a: a medida que esta
metab6licos y si la 'fiebre continuase
indefinidamente podrla ser fatal por
I&uma:da, ir.i ~tc_
punto (~
~ la acfivida4 CIl2im!.tica. L'Cl'O solo Iruta ci<:lfo
6ptim.o). a putir de all( ocuo:it;i 10 <X>nI:tarioy Ia ca, """>lema a
dimtinuir so ..<ciOn. _ cmpicza a ~_

la sobredemanda metab6lica.
En el otro extrerno la disminuci6n de la
-r•• =-::::.~--.-~--:::::-:-:-:,.-:----_-_-.:.-_-_-_-_-_-_ :: .~ temperatura corporal (hipotermia) es util cuando
Actividad
se desea disminuir las demandas metab6licas,
maxima
('h)
.~.,;-.~._ _ ..
.... ,.__..,.._ ... por ej. durante una cirugla de coraz6n abierto.
60 En el laboratorio aumentando la temperatura se
acelera la velocidad de la reaccion enzimatica.
POl' cada 10 °C que aumente Ia temperatura se
dupJica dicha velocidad, esto se debe a que el
20 40_
Tiempo (min) calor aumenta la energla cinetica del "S". y de
".ltd4 dt' ... lr.epuat .•,.. "1 dod UC'CIpa u ... aclh'1.U4 de .... It&dcu: lie ~ q,c:.
ala avJ.. L'cMv~ Rt Dl.t:inu acf_iiidad "' GO Iln~
kIIDpcnlInva ~ A: ~ b ~
y .. so -c.. rcro • ~ cz-: b
.-cnidad co .. CDCO:It Gor:ap:a.
...
la ez. en cambio la v. de la reacci6n se reduce a
la mitad si temperatura decrece en 10 °C.
49
b) Efecto del pH: las ezs. tienen una caracterfstica de actuar con mas eficacia a un
deterrnlnado pH. cuando este se altera la activldad de las ezs. distiiinuira. tncluso
cuando se produce una variaci6n muy amplia del pH puede ocurrir la
desnaturalizaci6nde la ez.
Las atteraclones del pH mbdlflcan las reacetones enzlrnatlc~Sdebido a que 16saa.
de las ezs. poseen grupos qufmicos
ionizables.
Casi todas las ezs. tienen Sll pH 6ptimo cerca de la
neutralidad (entre 6 y 8), como por ej. la ureasa,
tripsina, aunque hay excepciones pues clertas ezs.
actuan mejor en un pH acido, como por ej. la
pepsina cuyo pH 6ptimo es de 1,5. En cambio o
otras como la fosfatasa alcalina y Ia arginasa BillO pH ~Ilo

actuan mejor en un medio alcalino, con un pH 8-13. olecto,!;del pH sobre 10 oCli"idod


mayor de 8.0. enz'motiC(:I

En terminos generales se dice que a un pH bajo la ez. gana protones y pierde su carga
negativa. Mientras que a un pH alto la ez. adquiere aniones y pierde su carga positiva.
i IOU ,. I'Clps111
! •• 11111
I
I
I .•,
w
!
j
V
..
I nU

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C
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.u IU.I ion ("I ulh.· ..llIIU .J.·I):.I,lo; 1.1 ",""*.H.I".1 .}h.•lhn.I
~ )·......h" •• C,I'"
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,r. I
'1"\' ,I.uh, '1'.1 t II I.t
I ~
J ... d
/
:1
J
·1 rl Ii 7 H ClIO 11
pll
Los cambios del pH pueden modificar a la reacci6n enzlmatica de las siguientes
maneras:
I,ll "pC;lIh'

r:
t a) Cambios peguerios del
QJ:! (entre 4.0 y 10.0).
E
N
c:
<J
cambian la actividad de la
!:!
v
"'0
ez. pero en forma
~
"0
reversible.
~
-r-
.~
n
b) Cambios grandes del pH
« 4.0 y > 10.0). provocan
11 la desnaturalizaci6n de la
pH
(!':.f«to tkJ pH~..a ,_. .c"vfdad de aa..a ~a:xf.nl.a.: todaa I.IL. eft2i01l:1.S Ucneo un pH.6ptimo
ez. con peroida
CD d c:..ua.I ac.ti.\;:I.n. con lDAyGI" fn2nsict.c.:L l~
aetivltbd 0 potcocl&.
arriba Q dcbcajo del mlsmo. eU... dU.mJnD)":!In tal
irreversiblede su actividad.
c) Modificandoel Sustrato.
50
Lejia domeslic.a. pH 2 3 ., 5 6 7 S <3
Amoniaco domestico. I

1('
Alcali nidad
Soludon de Ievadura Jagogillrito
!, I Creciente artificial (C031I Na)
I
, ..
H
. Agua de mlli dUll de
. Ncutro
hoevo .
Sangre human&,
,: Ugrinw SHer
Leche, uliv••
Acidez
Creeiente CUVI"Ll
Oriu
Zomo de (oOlIte
:1 Vino tin to

~. Cola, vinagre

Zomo de limon

an

El pH de algunos Iluidos acuosos,

c) Efecto de la concentraci6n de la enzlma: la velocidad (v) de una reacci6n


enzimatica es directamente proporcional a la cantidad de la ez. presente. Por 10
tanto si la cantidad de "S" es fija y 10 que varia es la concentraci6n de la ez., a
medida que aumente la cantidad de ez., tamblen aurnentara la reacci6n enzlmatica.
Pero solo hasta cierto Ifmite (v. maxima), que es el momento en que la cantidad de
ez. es tan abundante que ha absorbido todo el "S", de alii en adelante la v. de la
reacci6n dlsmlnulra, aun cuando se siga aumentando la concentraci6n de la ez.,
pues esta ya no tendra mas "S" sobre el cual actuar, pues este ya se convirti6 en
Producto ("P" ).

Concentrac. de la ez.

<---r--t--t----r--t--t----t--t---t->--tv;";o;;:'elocidad de
1 2 3 4 5 6 7 8 9 la reaccion
Reacci6n con cantidad fija de "S"
Sl
d) Efecto de la concentraci6n del Sustrato: si se mantiene constante la
concentracion de la ez. y 10que se aumenta es IS CSritidsdde "S", IS consecuencla
sera que ira aumentando la v. de la reacci6n en forma progresiva. Pero lIegara un
momento en que la v. ya no aurnentara, aun cuando se siga agregando mas "S".
Esto se explica debido a que toda ta ez. que exisUa Ha sldo ya saturada por el US".
En este momento se dice que la reacci6n ha alcanzado su v. maxima y esta no
aumentara aun cuando se agregue mas "S".

De allf en adelante la reacci6n continuara a la misma velocidad maxima, debido a


que cuando ya se ha formado el "P", la ez. queda nuevamente libre para volver a
ala oar Una nueVa ffiolecula de US".

A c
Repre:sen.faci6n de una reaccion cnzimatica a cantidad flja de ez. y con 3 conccntractonea
de sustrato "S": A (baja), B (media) y C (alta). A medida que so aumen1a ei ~S".
,~nmcnf:u::ila yo.de, la :~cci6n. basta afcanzac Ia v. ~. de all! en, adeJ,ante. la v: se
mantcndm, pucs a mcdida que so libcm cL producto, la oz; qucda lib:ro para atacar a Dna
riueva. -m_hLde HS'~_ ~

I Coricentracioii del "S~'.

la reacci6n

e) Efecto de los productcs de la reacci6n: A medida que se va formando el


producto "P":
=
enz, + S Pyla re~99i.QQs~ acerca ~J puntc de. equilibrlo, eJ"P" en 9i~.riQs_
casos puede inhibir a la reacci6n. Si se quiere que esta siga, se debera retirar el "P".
S2
f) Efecto del acelerante:
acelerar la v. de
se puede
la reacci6n r Enzima + Ac(ivador
agregando los lIamados activadores,
que son sustancias que permiten atraer prJ"lo
Formado
al "S" hacia el centro activo de la ez.
Dependiendo quien intervenga la
activaci6n puede ser de 2 tipos: Enzima Sola

Tiempo •
* IONICA.-cuando intervienen metales
mono y divalentes, como K, Cu, Mn,
Efecto de Act.ivadores
Mg, Ca, Fe, CI, Sr.

* POR EL COFACTOR
Los Activadores alostsrlcos,
son aquellas sustancias que
AG1
a 1
teric
otor Allosteric tienen la capacidad de unirse al
site
sitio atosterlco (no a su centro
activo) de la ez. para
aumentarle su actividad
catalitica.

Efectos del Inhibidor: una


1 r 1 reacci6n enzlmatica tamblen
puede ser frenada,»mediante
"
I ur, A<:nvt.DOR At.oSl?RICO:Ci lodalOl.tWlnciaqll",., line" un luguC<q>OClnl do la ez,
IllUW<1o"HJo Aloa&!rico. ("'uruKlo csto oc:wn; sc modifica I" a<truc(urn de au Centro &etivo.
pcnl,ilicndo un lII"jor ACOI,IIill,Icnlo cit: I. ez.coo SOl ~licnlc ..... ralo.
sustanclas que van a reducir la
acci6n I de la eZ.1I (incluso
desnaturallzandola), cuando esto ocurre se dice que la reacci6n ha sido inhibida y la
sustancia que ha logrado dicho efecto es el INHISIDOR ("I"). Este puede ser
especffico 0 inespecffico, dependiendo si inhibe a una 0 varias ezs.

Para que el "I" logre unirse a la ez. tiene que tener una estructura qulmica muy parecida al
"S" (Analogo del "S"). Dicha semejanza le permite unirse a la ez., pero NO le da capacidad
para iniciar la reacci6n enzimatica, La reversibilidad de la inhibici6n depende del tipo de
union del "1"con Ja ez., pues si se trata de una uni6n covalente 0 estable, Ia ez. se inactiva en
forma permanente y la inhibicion sera in·eversible. En cambio si es una union no covalente 0
inestable, la inhibici6n es reversible.

De acuerdo al sitio de la ez. donde se una el"I", la inhibici6n puede ser de 2 tipos:

* Inhibici6n 1)0" competencla: 0 reversible,


se caracteriza porque el "I" al parecerse al "S"
compite con el, para lograr unirse al Centro activo de la ez. Cuando el "1". logra esto se va a
producir un complejo "enz.-inhibldor" y mientras el "I" ocupe el centro activo de la ez. esta
NO se podra unir al "S". Aunque el "S" tambien intentara unirse a otras mols. enzimaticas
y formal' el complejo "ez.-susrrato".
EI que predomine la uni6n de la ez. 0 con el "1" 0 con el "S" , dependera de la cantidad
existente de cada uno de esos 2 elementos. Asl, si hay mas "1" se formara mas facilmente el
complejo "ez-I" y predominara la inhibici6n de la reacci6n enzimatica, mas que la reacci6n
y vivecersa.
53
Este proceso
puede ser
DESINHIBIDO ya
sea aumentandola

concentraci6n del
liS" 0
disminuyendo la
concentraci6n del ENZIMA
"I".

* Inhibici6n por
no competencia:
o irreversible, aqui LA INIIIBICION POR <-'OMPETENCIA: Consiste en que el sustrato (S) compitc con el
NO hay Inhibidor (l) por .lograr unirsc al Centro activo de Iaeoz.ima. Logra ganar no solo quien
tonga mayor afinidad por dicho centro • sino tambien aqueUa de las 2 moleculas que tooW'
cornpetencia entre un mayor nurncoo. Este proceso cs reversible aumcotando cl "S" quitando cI "1"_
0

el "I" y el "s" para


. acoplarseal Centro activo de la ez. , sino por unirse al lIamado Sitio alosterico, que
es donde se acomodara el"I". Esto se produce porque la estructura qufrnica del "I"
no se parece a la del US"y por tanto no puede acoplarseal Centro activo.

Si el "I" alosterlco Ie altera la estructura a la ez., esta quedara inhibida


irreversiblementey la ez. no podra ser desinhibida, por mas que se aumente la
concentraci6ndel "S", pues el'T' actua independientementede la cantidadde "S". Si
se quiere que la!reacci6n enzlmatica continue, se debe reducir la concentraci6ndel
''1'' 0 que se presenten nuevas mols. de ezs.
La inhibici6n por No competencia no esta controlada por factores hormonales ni
neurol6gicos,es descrita tambien como Inhibici6n alostertca y las sustancias que
la producense lIaman Inhibidoresalostericos..

-- t..'~J-_
LA INIllBlcrON POR NO COMPETENCIA:en cstc caso cl lnhibidor (1) no compitc

r
con cI (S) por: lograr unirse al Centro activo de la enzima. Sino que el. "I" se une aillamado
sitio alostcrico de Ia enzima, provocando un cambio en su centro activo, de este modo
rupidlendo que s e le pneda unir el <'!:in y produ.cir la reacci6n..Este proceso cs i.J:revemible

54
Tiipos de iiDhibicioD
- - .__ .. ·_··_··_·_·········1
I I

I .ADoSiterica I
.~~~~:~] I
?~7,,>:0."'--;' j!
,. 'I ..., [~ /2_ '~<>S:alSIHa:...to
~:
, ~- ~ .
, s;
i

,[V] )I
I
!
5. Sw<~tosuici~ 1
• , ,I ~

,
~ I I, {. ). I
;

III 'I

lmportancla medica: Muchos medicamentos actuan como inhibidores enzlmaticos


I de) nuestras reacciones celulares, pori ej. : EL Ac. acetilsalisrlico (Aspirina) y otros

'Iantinflamatorios no esteroidales (AINES) que inhiben a la ez. ciclooxigenasa, etc


·1 I' I

* Los inhibidores --_._-_.


de I la ez. f, • I I) ) 1£,1 Bloc·d
convertidora de AngiotcnsinogeJio
angiotensina Prorenina ..- - I
(IECA), Imedicinas' ~ I, - r2l

antihipertensivas Renina 'l> ~~~'?}&.a 4


, que! intervienen "I " ~ y,i I Enzy me
inhibiendb la .-
acci6n de la ez. t fir, I Angioteosina [
convertidora de I ,I . U.:CA >()o r;t-,
Angiotensina I ' •
I
I

, (6CA), que permite " I Angioten.'1ina n


que la I • ( • Horn1onc
Angiotensina se INIIIDICION ENZIMA11CA POR PAIUE DE LOS MEDlCAMl:NIOS:Tm me qemplo la ez,
oonvie rt,a en n:niDa. producida pot eJ rin6D cumoo baja la presion arterial, pasa a. la sangre donde convertira al
Angiotcnsinogcoo en AngiotaISina I. Lucgo em par ai:cioD de b. cz, eonvcrtidora de mgiotensina
I Angiotensina II (ECA) se CODVcrtir.ico IA Angi9t~an. una OOIlllODaque-t:Jeva_la preMo ~crial y ~cfecto
AC UIa puede eontrarrestarse usando rucdicioas llamadas (lECA) 1llhibidolllS de Ia
0 eonvertidora de
C7_
(m 0 lt:: angiotensina. polque :1itru.n. fuhibiend() a IA ECk' •
hormonal j

I vasoconstrictora, que sube la presi6n arterial). I I

* Las Estatinas que actuan inhibiendo a la ez. HMG Co. A reductasa, logrando as!
inhibir la slntesls del Colesterol. (ver cap. Idel Colesterol). '

* EI Sildenafil usado para la disfunci6n erectll, actua inhibiendo a la ez.


tosfodlesterasa-f en los cuerpos cavernosos del pene, etc. (ver cap. Radicales
libres). ,
ss
REGULA CION DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA

Las diferentes vfas metab61icas y sus reacciones enzlmatlcas tratan de conservar


nuestro medio interne y sus metabolitos en niveles constantes. Todos estos
procesos bioqufmicos catab6iicos y eneboucoe (producclon de Afp, sfntesis de
macromolecules. transporte, secreci6n, excreci6n, etc), deben ocurrir continuamente
a una velocidad ordenada y de acuerdo a las necesidades del organismo, aun
cuando nuestros tejidos esten sometidos a variaciones peri6dicas externas e
internas, de alimentaci6n, actividad trsica, temperatura, vigilia, enfermedad, etc.
La velocidad y coordinaci6n de las rutas metab61icas es regulada por mecanismos
complejos intracelulares (ej. cantidad de ADP/ATP) y extracelulares (hormonas,
medicinas, etc) que son mas lentos y que actuan desde el exterior de la celula y que
estimulan a los mensajeros intracelulares y estos ordenan cambios en la
composici6n 0 en la sfntesis de las ezs.
Para complicar mas la situaci6n factores externos como: ejercicio, alimentaci6n,
estres, temperatura ambiental, etc, tarnbien influyen en nuestras vfas metab6licas.
La rapidez con que se realizan esas reacciones enzlmaticas en nuestro organismo
no depende como se serial6 de una regia unlca, pues intervienen muchos factores.
Es importante conocer los diferentes mecanismos reguladores de la acci6n
enzimatlca, para asl luego entender como se producen- las enfermedades
metab61icas y desarrollar formas correctas de tratamiento, aclarando que una misma
ez. puede tener varias formas de regulaci6n.

Los mecanismos mas importantes que pueden regular "in vivo" la actividad de las
ezs. son:

* La influencia genetlca, es quien determina la cantidad 0 concentraci6n de una ez. y esta


depende del equilibrio entre su sfntesis y su de degradacion, procesos que ocurren
continuamente a 10 largo de Ia vida. Los genes deciden si se debe estimular su slntesis
mediante el proceso de inducci6n enzimatica 0 se Ia inhibe mediante Ia represi6n enzimatica.
Procesos que requieren de tiempo y no son irunediatamente efectivos.
* Permanencia de la enzima: en base a la presencia continua 0 no de una ez. estas pueden
ser: constitutivas que son aquellas que se estan produciendo constantemente y por tanto
siempre presentes en las celulas. Las otras son las inducibles, aquellas que las celulas
producen en ciertos momentos, como respuesta a un determinado estfmulo.

* Enzimas regulatorias: en las vias catab6licas hay una 0 mas ezs. lIamadas regulatorias 0
alostericas, que controlan lei v. de la secuencia de sus reacciones, perniitiendo asl que las
celulas se adapten a las necesidades cambiantes de energla y de mols. por elias requeridas.
Generalmente la primera ez, de una via es la regulatoria, estas son mas grandes y complejas
que las otras ezs. de la via, generalmente tienen dos 0 mas cadenas polipeptfdicas, pueden
tener uno 0 mas sitios alostericos, cada uno especlflco para su modulador. Estas ezs. a su vez
son controladas por otros factores lIamados moduladores aLostericos (pueden ser
estimuladores 0 Irihibidofes) que tienen el poder de cambiarle la coiifdimilCj6i1 a Iii ez. y
modificandole su actividad.
* Proenzimas: otra forma de regular la actividad enzimatica es mediante 1a conversion de la
fdmiti iriactiva de una ez. (iWoeriziilia) a sii forma activa, poi. media oe tina proteolisis. Asi es
que actuan las ezs. digestivas, las de la coagulaci6n sangulnea, de la visi6n, etc.
56
Las proenzimas lIamadas '.
Q..... ~da6p". :
tarnbien zim6genos son de I (lIUdln) •
C'fl
mayor tamano que la ez.
La transformaci6n de la
Q".... Irlpsm.
proenzima en enzima se (.cIl>"II)

inicia ante la presencia de


un estrmulo 0 US" Y es un
proceso irreversible, por
tanto para neutralizar a la
ez. activa.
Qlllmolrlpsln.
CullY.)

Hay otras proteinas que


(''ONVERB[ON DK UNA PROJo:NZlMA KN KN7AMA: este es tm cjcmplo de como
posteriormente la inactivan una ez, irutctLva 0 procnzlma (Quimotrip«iD6gcno) se oonviertc CD su forma aetiva
uniendose a su Centro (Quimolripl'lina). Estc peoccso 5C baoc medilUllc IlD3 pro1coUsis,.para 5U inicio sc rcquicrc
de un estlmulo 0 sustrato.
activo.

* Represi6n por retroacci6n (0 regulaci6n por retroalimentaci6n): es la capacidad


que tienen cierto metabolito 0 el producto fillal de una determinada vla metab61ica,
de inhibir en forma retr6grada la acci6n de una de tas ezs. regulatorias que estaba
interviniendo en dicha vla. (En el ej. de este grafico el producto 0 inhibe a la ez. 1)

A-r-r----\- ....B --:"":II-tr---:-:'(--M.c t


ez. . ez.2 ,: I
ez.3
ti.. ~ _ .., _u_ J

AI producto final 0, se 10 ilamara Inhibidor alosterico, si es que frena la acci6n de la


ez. uniendose aillamado sitio alosterico y NO a su centro activo.

Enzimas interconvertibles: otra forma de regular la acci6n de una ez. es mediante


~ ~ la ganancia 0 perdida de un grupo fosfato
I~
AJP ADP con intervenci6n del AOP/ATP, es decir por
fosforilaci6n y desfosforilaci6n de la ez. que
permiten cambios en su estructura y la ez.
I /
(~~~ ,
pase de su forma inactiva a su forma activa
y viceversa, pues es un proceso reversible.
'I ~')-orr-
\...~
0-P04.
~
lEI
sto edsposible.por la acci6n de fotrafsezs.
ama as cmasas y os atasas

I"
~I lrF~S~FATA~~J respectivamente, cuya acci6n esta bajo
control hormonal I neurol6gico. Aquellas
I

II 21 ezs. que tienen la capacidad reversible de


'Iii .g fosforilarse y desfosforilarse se las llama
Pi D10 Interconvertibles. En ciertas ezs. su forma
fosforilada (EP) es la mas activa 0 la que
EIfflAtAS IN1l:RID'M'KIlBU.S: ~ & U ammi60 & tIIII
flo de QI bmacbbs!Oril&b a III bma 1Osbi1m, g.mlo UJI AX' ICnfalo IXlf
tiene alta actividad catalftica. En otras ezs.
axiOO & tIIII cilia FJ~ cmmm de padi!a eli tWl bli4o, rooliaI1c en cambio es su forma desfosforilada (E) la
lOOroIilis j1¥i~ a 11 a:OOo de Ia bsfU.l. l:m UUronIW..ilo aU wp mas activa 0 la que actua con mayor
(ll

conlrol bonnon.aI 0 IICUI1lIIaI


potencia.
57
Algunas ezs. cuya actividad depende de su estado de
fosforilaci6n • desfosforilaci6n
Enzima Baja actividad Alta actividad
Acetil Co.A carboxilasa EP* _- E** I!\II~,
Gluc6geno sintetasa EP E
HMG-Co.A reductasa EP E
Oluc6geno fosforilasa E EP
Citrato liasa E EP J

Piruvato deshidrogenasa E EP
* EP = fosfoenzima. «« E = desfosfoenzima

Desnaturalizaci6n de las enzimas: por su naturaleza proteica las ezs. pueden ser
desnalLiralizaaas por.:.cambi6s del pH 0 de la femperafura, detergentes, disolvenles
orqanlcos, etc. Cuando esto ocurre elias pierden su actividad catalftica, a pesar de
que la cadena polipepUdica queda intacta, pues 10 que se produce es un alteraci6n
en la esffLi6fUfa tridimensional 6 en el piegamiEmf6de la(s) Gadena(S)de aa que
I conforman la ez. Por consiguiente cuando la temperatura 0 el pH se vuelvan a
normalizar '(slempre y cuando no hayan ocurrido grandes cambios), la ez. podrfa
recuperar su functon.
En nuestro organismo se esta produciendo continuamente desnaturalizaci6n de las
ezs., luego sigue su degradaci6n y posterior reemplazo.:
FIO.4·27 PM.I48 :

Bstadonamtaldelaez, ; j
_ :.W TIene actividad
-------";:.:..:....,1 ca1alitica

IJ 1

Estado dfSpley;tdo de
la ez, por la Representacion de la
desnatncalizaciOn se desllaturalizacionde un protomcro
han roto algunos de sus
enlaces. NO tieae
actividadcalalftica.
* Activadores e Inhibldores: que
ya se habl6 anteriormente.

* Alterando la actividad cataHtica


de la enzima: es decir modificar la
La. ez, vuetve a so
estado oaJoml y
acclon 0 eflcacla de una ez. pero sin
recoora sn act ividad cambiar su canfidad. Esto es
ca1aJUica posible gracias a hormonas, iones,
ADP/ATP.

58
, I I I{ CLASIFICACION DE LAS ENZlMAS
J I I Dr. A Menoscal
II

Inicialmente se clasific6 a las ezs. que se iban descubriendo sequn el 'sitio: de


procedericia anat6mica, por ej. Ptialina (saliva), Gastrina (estomaqo). iTripsina
(pancreas), Trombina (sangre), era una clasificaci6n no sistematizada que producla
confusiones.
Posteriormente se empez6 a denominar a las ezs. sequn el nombre del "S" sobre el
cual actuaban, anadlendole la,terminaci6n "asa". Asr a la ez. que actuaba .sobre la
urea se la lIam6 ureasa. Aquellas que 10 hacfan sobre las protetnas, eran las
proteasas. Las que mtervenlan en los glucidos, eran las glucosidasas, etc.
Despues con el objeto de sistematizar la clasificaci6n, la Uni6n Internacional de
Bioqufmica agrup6 a las ezs. sequn la reacci6n que catallzan en 6 Clases
prinolpales y en varias subclases; .
I CLASE REACCION QUE CATALIZAN
1. Oxidorreductasas Oxido-reduccion (redox)
2. Transferasas Transferencia de grupos funcionales
3. Hidrolasas Hidr6lisis de moleculas
4. Liasas (sintasas) Separaci6n no hidrolltica de grupos'
para formal' 0 romper dobles
ligaduras
j' ) Traspasan grupos quimicos de un
, 5. Isomerasas I sitio a otro del mismo "S", para
formal' is6meros
I 6. Ligasas (sintetasas) Formaci6n de enlaces con uso de ATP
€LttSffil€A:C'{aN DE LAS EN7JMAS

CLAS'ES DE ENZIMAS TIPO DE REACCION


.. SUBCLA.S£S DE ENZfMAS
I
r, ", I,
.
() - R<:Qu<tion ;:>qu;'/.}!.:mt
, ' I

• • f
I
1.OXidoreOnclasas
0
;<·r.::>J
~
90;>'
...
0 LJ
A {IX
'"
Br~d
Oxldasas. Dcsbidrogenasps
OXigenasas. Rcduclasas .
Hidroperoxidlsas.
~
Mctil .yacil transfeeases.
2..TransCauas
L____..
..
r .. ...
0 .. : 1 Olncosil'
AuUno
Irnmfe.fllSlfl.
IIanSfCGEiE.
:,-9 C ;.. 9-C Posfotransfemsas (einasas)

D
I!s terasas.
3.IIidrumas
I
.- ,Sb ... [() ) ~
Posfatasas,
GlnooSidaS1R
A B H2O A-H B OH Peptidasas I'

4.Llasas
(5intaus) I'
0 ..
D 0 4
Aldehido liasas. CeWacido
liasas. Amino tiasas.
Aldolasas. Descarboxilasas

-~n
A B A-B
I, ~

L
5. Isomenus
,

J
De ., -:." 0 X-A.G.U.C
~
I

- ...
ADP
Raeerrasas .
tsomeeases
Mutasas
I!pimemsas .
Cis-tr.d1.t!.

aa- ARN. LigasiE. Acilio


liol ligasas . Acido-
6. Lfgasa.'1
(sJnf.etasas)
I

OA · .J
ATP
r.. ....!'....!) ~

A-B
+ .._ ~.,..#)

0
amoulaeo tigasa, Acid(KUl
ligasa

59
Cada ez. tiene su numero clave, formado per 4 drgitos, separados por puntos. EI
primer. argite bertespoiide a ta Clase, el segundo a la Sul)clase, el tercero a la
Subsubclase y el ultimo a la enzima misma. En base a esto cada ez. tiene su
nombre sistematico, por ej. el de la ez. ATP glucosafosfato transferasa, quien
trafisforhia a 1& GIUcosa en Gllicosa ,6-fosfato.1 AUriqUe pof facilidad mas se la
conoce por su nombre comun de Hexocinasa.

1) OXIDORREDUCTASAS: (ver cap .. de oxidorreducciones biol6gicas), son ezs.


qlie ir-tfervienen en las reacci6nes redox 5i616gicas entre 2 US" ft'ansfifiendo entre
ellos equivalentes reductores. Generalmente requleren de coenzimas.
I
,
Clase 1: OXIDOREDUCTASAS
"

componente A se oxida al
I I reducido perder electrones
.~ te reductor)

I
Si una mol. se reduce, B .componente oxidado! B se reduce al
otra tiene que oxidarse (agente oxidante) ganar electrones

+ B oxidado fill
A t:~~,\l.¥id.9 jill A oxidado + B reducido

Poseen las siguientes subclases:

a) Oxidasas y b) Deshidrogenasas: comprenden mas de 100 ezs. de enorme importancia en


los procesos oxidativos de respiracion celular, Ej: la citocromooxidasa, Jas deshidrogenasas
alcoholica, malica y lactica, etc. Las deshidrogenasas pueden ser aer6bicas y anaerobicas.

c) Oxigenasas: actuan - REACClONES ItEDOX


incorporando el Oxigeno al
"S". Se dividen en
monooxigenasa~
(conocidas tambien como
hidroxilasas) y
dioxigenasas, las que
incorporan uno y dos
atomos de 02 al sustrato
respectivamente. Elias
intervienen en el
metabolismo de las
hormonas esteroidales y
deJ Triptofano, asl como en 2. Slstou.s MOl' 3. 1'ruJftrtJIda
de dtdrvDu
el metabolismo hepatico de poliblu
los medicamentos.
60
d) Hidroperoxidasas: son ezs. que usan el H202 como agente oxidante, las mas
importantes son la catalasa y la peroxidasa que descompone el per6xido de H.
Proceso que forma parte de los mecanismos enzlmancos que tiene el organismo
para protegerse de los Radicales libres.

2)dTRANSFERASAS: encargadas de traspasar grupos qufmicos (menos H+) entre 2


Sustratos. Casi siempre requieren de coenzimas.
, I
I I
Clase 2: TRANSFERASAS
, I

BLS"EJ
B

A-B + C A + C -B Glucosa Glucose-6-P

Un ejcmplo es fa ez, ghreosidasa, que al fosforilar


ATP + Glucosa ~p + Glucosa 6-P a fa glucosa fa. transfOlD1i!. en glucosa-6 fosfato

Tiene estas subclases:


a) Metlltransferasas: traspasan grupos metilo entre dos CIS".
b) Aciltransferasas: traspasan grupos acilo entre dos "S".
c) Glucosiltransferasas: traspasan azucares.
'd)JAniinotransferas,as 0 transaminasas: traspasan grupos amino 0 nitrogenados, Este tipo
de ezs. tienen gran Importancia clinica. pues eli las enfermedades que lesionan tejidos como el
muscular, hepatico cardiaco, etc, sus niveles en sangre se elevan.
e) Fosfotransferasas 0 cinasas: traspasan grupos fosfatos aportandole alta energla -al "S".
Ej: la ez. ATPasa. '
I I

3) HIDROLASAS: son ezs. que se caracterizan pOl' introducir elementos del agua en los
diferentes tipos de enlaces del "S" que atacan. Su objetivo es transformar mols, complejas
I (polfmeros) en mols. mas simples (mon6meros).

"

+
A ~+ H20 .--*A~
H-P B Ow..

Un ej. es la ez.lactasa que cataliza la reacci6n: Lactosa + agua ~lucosa + Galactosa


Comprenden las subclases:
a) Esterasas: atacan enlaces 0 uniones ester. Ej: la colesterol esterase, la acetilcolino
esterasa, Ia lipasa, etc.

61
b) F.osfatasas: atacan grupos 'fosfato. Ej: fosfatasa alcalina, fosfatasa acida,
glucosa 6-fbsfatasa, etc.
c) Glucbsidasas: atacan enlaces glucocfdicos de los glucidos compuestos. Ej:
amilasa, celulasa, dextrinasas, etc. I,

a) Peptltlisas: atacan las uniones pepUdicas de las profEm-laS.De aclleFab al siti6


de la cadena polipeptidica que atacan (en su extreme 0 en elcentro), se.dlvicen en
exo y endopeptldasas respectivamente. Son numerosas en el, tuba dlqesttvo, e]:
pepsina, trlpsina, q'uimofripsfna, etc.
4) LlASAS: 0 sintasas, son ezs. que atacan al "S" (pero no par hidr6lisis)
orovocancote ruptures 0 fa tormactort tfe dobles enlaces al desprenderle grupos
qufmicos.

Clase 4: LIASAS (sintasas)

~ ~
II
~ ~ ~A +
A A~ B
I
Catalizan reacciones de ruptura 0 soldadura de Sustratos, Un ej. es la ez. acetoacetato
descarboxilasa que cataliza la reacci6n:
Ac. acetoacetico 41 002 + Iacetona
'1,

Las subclases son:


a) Desoatlloxilo liasas: ataeati al "S': desprendiendole, un grupo carboxlto (CQ2).
Por ejIl al descarboxilar al Oxalacetato, 10 convierten en
Piruvato + C02. I I P , f

6) Aldellia6 lias-as: 0 aloolasas, despfenoen grUp6s aldehidos.: ,,'. !. I )

c) Cetoacido liasas: liberan residuos cetoacldos, I I ..


d) Amino nasas: se encargan de desamlnar al "S", es decir desprenderle su grupo
Amino.
, I

5) ISOMERASAS: elias traspasan grupos qutmlcos en el mismo "8'\ permitiendo la


tntercorwerslon de lsorneros, que son sustanclas que tien-en la mtsrna formula
molecular, pero diferente configuraci6n. Por ej. la interconversi6n de Glucosa y
°
Galactosa la de Glucosa 6-fosfato y Fructosa 6-Fosfato.

Clase 5: ISOMERASAS

~lttc'j:--a 6
~t"t.·.
I...

~~, I rO_lJn.~·,• __
t

K{)'i
r-
C I •
1,
r
;
(,.."
-

U' : - I 11
glucosa ua1actosa
--------~-----~~
62
...

Kpimerlzacion de la Glu~osa en Oalactosa 0 en MaDosa

Hay las siguientes subcategorras:

a) Racemasas: se encargan de la racemizaci6n de los aa.

b) Epimerasas: epimerizan los azucares. " c) Isomerasas Cis-Trans:


modifican la configuraci6n geometrica del "S". actuando al nivel de una doble
ligadura.

d) Mutasas: facilitan el traspaso de un grupo qutmlco, de una parte a otra del "S".

C' LtJC'OSA. C ,,1-1 1;1 <> ..

FR'JC'l'OSA = C" to 1-112 C> ..

6) lIGASAS: 0 sintetasas, se encargan de unir 2 mols. con la utilizaci6n de energia


(ATP).
Clase 6: LIGASAS (Sintetasas)

Catalizan la union de 2 sustratos con


hidrolisis simultanea de 1 nucleotide
trifosfato (ATP 0 GTP), pues son ezs.
energla dependientes.

A + B + ATP <l r»-A -B + ADP


63
Un ej. la ez. piruvato carboxilasa que cataliza la reacci6n:

Piruvato + C02 + ATDp----__.a;. Oxalacetato + ADP

~~~~~

IATPI ~
I.

Se dividen en:

a) Aminoacido-ARN ligasas.
b) Acido-tiol ligasas.
e) Acido·amoniaco ligasas. .' I I
d) Acldo-amlnoaclde ligasas.

II
, J

I' • ,I d I {.

I tI I

64
UTILIDAD MEDICA DE LAS ENZIMAS

Dr. A. Menoscal
Los mecanismos mediante los cuales las celulas regulan sus procesos enzimaticos interesan
enonnemente a ciertas areas de la Medicina como: Endocrinologla, Geriatrla, Farmacologla,
Fisiologfa, Nutrici6n, Oncologia, etc. En este ultimo campo por ejemplo se ha evidenciado
que las celulas cancerosas presentan alteraciones en la regulaci6n de sus procesos
enzimaticos,

En el hombre algunas enfermedades se producen por alteracion de sus reacciones


enzimaticas, esto puede ocurrir por un defecto genetico 0 adquirido que produce la ausencia
total, la deficiencia 0 el funeionamiento anormal de cualquiera de las enzimas.

Numerosos medicamentos actuan alterando la funci6n de una ez. ya sea frenando su acci6n,
actuando como inhibidores por competencia, es deeir semejandose al Sustrato natural sobre el
cual las ezs. normalmente actuan. Tambien existen medicinas que actuan incrementando la
slntesis de ciertas ezs. Igualmente se ha evidenciado que muchas interaeciones entre los
medicamentos, se pueden explicar por cambios que ellos provocan en la acei6n normal de las
enzimas.

En la practica medica diaria las ezs. tiene muchfsimo que contribuir. Su ntilidad clfnica esta
basada en el hecho de que cuando las celulas se lesionan sus ezs. pasan a la cireulaci6n en
mayor proporci6n, por 10 tanto la medici6n de sus concentraciones ha pasado a formal' parte
integral del diagn6stico de las enfermedades, conocimiento que esta comprendido en la
Enzimologia diagnostlca.

Cuando en la sangre se deteetan cantidades superiores de una determinada ez. celular,


significa que se ha producido una lesi6n tisular, 10 eual constituye una prueba auxiliar
valiosa que ayuda a los medicos en el diagn6stico, tratamiento y pron6stico cllnico de una
enfermedad,

Tipos de enzimas circulatorias: un hecho importante que permite la utilidad medica de las
enzimas es el descubrimiento de que en la circulaci6n se encuentran 2 tipos de elias:

a) Las funcionales.- que cumplen un papel fisiol6gico en la sangre, como la


Ilpoproteinlipasa (LPL), la colinesterasa, las de la coagulaci6n sanguinea, etc.

b) Las no funcionales.- que no realizan ninguna funci6n 0 papel conocido en la sangre, sino
que se encuentran en ella debido a la destruccion rutinaria normal de celulas sangulneas y de
los tejidos. Estas ezs, estan en la circulacion en cantidades miles de veces inferiores a las que
existen en los tejidos. Comprenden dos subgrupos:

* Las ex6crinas que forman parte de las secreciones ex6crinas y que pasan a la sangre en
forma pasiva. Ej. la lipasa y la amilasa pancreatica,

* Las Intracelulares verdaderas: que normalmente estan ausentes de la circulaci6n.

65
Estos son los aspectos mas importantes de la relaci6n entre las ezs. y la medicina:

1) Las enzimas como elemento de diagn6stico: las cantidades de las ezs. dentro de las
celulas son sumamente pequeftas, por 10 que se hace sumamente dificil su medici6n. Pero si
se las puede rriedir en otros Ilquidos corporales mas abundantes (sangre, plasma, orina,
ltquido cefalorraquideo y amniotico, etc).
CON~C[ONES NORMAlES DE LAS ENZIMAS
CPt< I
(.n VO"OIlCS, 73 - 99 l,/ld,'o
CRE...TiNA FOSFO<..J:NASA En mu.l':!'·cs 15 - 27 uil,lra
(CPK) CPK-BB: no S",- detccfo
CPK-MB: 0 - 7 VT lIit,'o
CPK N,M, 7 - 10 VI/lif,"O
I LDH ·16 - {i5'VIII.t,·o
J LDH,: 18,1 - 290/. del 1'0101
DeSHlbAOGENASA LACHC", l DH ,29.4 - 37!}, dcl10lo1
(LDH) LDH ,18,6 26, dcl folol
LDH4, 9.2 - 16.S'Yo del iotal
U)H. !>.3 13.41 dcl 10101
TR,\NS"AMINASA GLUl AM leo
OXA~C€'1:CA I SGOT 6 - 70 u/t. tr-o
(SGOT)
TRANSAMINASA GLUT AMTCO I SGPT I
PU~Vv.ICA En vo,"oncs'10 - 32 u/l,1o'0
(SGPT) En mUJc,'cs, 9 - 24 u/lliTO
I-------=--.......::._-~-"""'-+=-En- vor-orre s 90 - 239 u/lifra
FosFATASA ALCALlNA En mUJc,"CS > 45 orro.s , 87 - 250 u/I
En llIuJc,"CS • 45 anos; 76 - 1,96 ..,11
GAMMA en vor-oncs. 6 37 u/Ht "0
GLVTA,M'IL-TRANSPE:PTXOASA en 'nuJcl-cs ) 45 onos: 6 - 37 vII
(GGT) r-" I\HjJC.I'CS~'~- 2711/1
AMii~\SA SeluCA 60 - 80 "".dudes Somoy ';100 ",I
1------:U-P-As~A-..-:S,..,e~lU-c-A-~-+3='::'2---8=0"......u/-;-:lh
,'0

o 1 1 IIn'dade'S Oodol'\$kyillll
I 4 unldodcs KII'l9 A,'",st"ony/,,,r
o 13 - 0,64 unidodcs Besse lowe,' B,'ock/lnl
""AtLASA VIUNARTA 10 - 80 un,dadcs O')1,'o$o/hol'o

I I I • I' I

Uno de los beneficios que ,cuenta el.medico, es .que gracias, a la bioqulmica puede saber
cuales son las concentraciones normales de las diferentes ezs. en los Hquidos organicos ya
mencionados, pues eso Ie permite compararlas con las cifras enzimaticas anonnales de los
enfermos. !., ..

a) Procedencia de fa enzlmas la ciencia ha determinado cual (0 cuales) es el tejido de donde


proceden las dlferentes ezs. de, modo que sl algufia de elias tiene cifrus o, concentraciones
alteradas, se puede determinar de acuerdo a su procedencia cual es el 6rgano lesionado.

POI'ej. si se detecta una elevacion sangulnea de 2 ezs. que intervienen en la transferencia de


grupos Amino para slntetlzar , arnlnoactdos, que son Iii ez, transamlnasa glutamtco
oxalacetica (aspartate, amino transferasa) y transaminasa glutamtco piruvica (alanino
amino transferasa), es muy probable que esto se deba fi un dano hepatico 0 cardiaco 0
muscular, pues es en esos tejidos que dichas ezs. fie encuentran en fuayoi; proporcion. O'tl'OS
ejs.: el de la ez, fosfatasa acida que cuando se eleva indica lesi6_nde los tejidos que la
contienen, el prostatico 0 el 6seo. EI de la ez. amilasa que se eleva en 1aPancreatitis aguda y
Parotiditis.
Existen ciertas ezs. que solo se las detecta en la sangre cuando bay una enferrnedad (Ej: la
alfa-fetoproteina que se eleva en el cancer hepatlco),
66
..
, _!_
- ~+.- -
PROCEDENCIA DE LAS ENZIMAS
""
; , - - 1 - CPK: MTocor"dio. 'TluscLflo--est"I,iao~y --h!.J'do
I
cerebt-a'~
ciEATlNA FOsF'OCXNASA CPK-BB: Ccnibl'O y''tejido ""'--"'050.
,I , I1mD'fCIiIP.,u-JZS
, CC;PK) CPK-MB: M,oc:a'~~io.
1F.If1zm!!A....
.~- h' h'
I , .. . CPK-_M/I.: Musculo cstriodo
LDH, Iy
'-'ir\orles.
LDH"" Corozon. cr.tt"'ocitos v
<~t\:;'~
I DEs~aOROGENASA LACTTCA LDH3: HI9od01 I I ,
II
~LDH) LDH .. y LDH,;>: ~i9~do v
"~U,5culo c:>'t"iauo.

TRAN.SAM~NASA GI..VTAMXCO SGOT, Hlgado, co,,·ozdn. ,nusculo eS1.·,odo.


OXAI..A~CA ,·inoncs. p6nc,·cos en Incno." \)"odo env 10:>
(SGOT) c"i h"ocit"os.
~--rl I I t
TRANSAM:LN"",A GI..VTAI.\rco
, ,
PXRUv:J:CA
SPGT: Higado. y cp ",enp" contided en el
co,·o>:on. l·inOlleS. y 1'n',;5<:ulobSfI·lact6.
(SGPT)

If\' ~ r: L
FOSFATASA AI..CAUNA ts'to
;p"esen'te en el
. I:
I
,igodo,
I
I~ucses. "inones
E«ZI!n!I.r\S ! mucosa, inT<!s't";"1 }' p\?<:e~,1'o. J
OIEL
t.lICAJO~ ! 'GAMMA
GGT: Tubulo:> I·Jnal'cs, I"godo, panel'cos. cerebra
GLUTA/-'JL- TRANSPEf'TXDASA
l'esiieulo5. linfocltos y epitelio de los vIaS bjliol·c.s
(GGT)

AMILASA Se sm-tc-tizo en e.1panel'cos y glandula'S soli,...,les.

DtzIIWI'..s
IDIFL LIPASA Se sint"e1"izo en el panct·cos.
1PAff~

I!'2fli.'.lIll;iiA Se encue.ntro en 10 p,"O:2"-tO-h;l. en ... 1 se.n,cn yi::..r

r~'\IL FOSFATASA At:;rOA tnC.'lO'~ extension en -el h.godo. bozo. e.~i-t'roci'f"os


",- mcdula osea._Y_.p',I~,que.--tas.

b) DiagnosticQ diferencial: hay casos en que el medico cHnicamente no puede


precisar el diagn6stico, pues por el cuadro clfnico que el paciente presente se podrla
sospechar de varias enfermedades posibles. Pero ayudandose con la medici6n en
sangre de la concsntracion de una 0 mas ezs. el puede determinar con mas
precisi6n cual (de entre varios) es el tejido lesionado.

Asf por ej. podemos confirmar que se ha producido un Infarto del miocardio,
mediante la medici6n en sangre de la ez. creatinfosfoquinasa (CPK) y su
isoenzima MB, asl como de las isoenzimas I y II de las ez. deshidrogenasa lactlca
(LDH). Pues en esa enfermedad aJ lesionarse el miocito cardiaco, se procuclra Ja
salida de dicha isoenzima hacia la circulacion. Midiendolas a elias en la sangre se
puede confirmar si es 0 no el coraz6n el 6rgano lesionado.
II I
-'
Enzlmas Diagn6stico
Transaminasas: Hepatitis viral, infarto del
glutamico miocardio
oxalacetica y pinivica
Creatinfosfoqulnasa Infarto del miocardio, 'lesion
(CPK) muscular tY cerebral
• .J
I Amilasa y Lipasa Pancreatitis I' I
I

Fosfatasa acida CA de pr6stata u 6seo


Fosfatasa' alcalina Enfermedades oseas' y
hepaticas
Deshidrogenasa Infarto del miocardio, Enfs.
lactica hepaticas
JI J r}J
y-glutamil II
Enfermedades hepaticas
transpeptidasa

67
c) Monitorear la evoluci6n de una enfermedad: la vida media de las ezs. es muy
corta (unas pocas horas), slendo esto una Vefitaja que fios na pertiiitiCio vigilar la
forma como una enfermedad esta evolucionando. Esto se logra verificando en forma
peri6dica si las concentraciones de las ezs. que se elevaron al inicio de la
enfer'medad, comienzan 0 no a aeclinar progresiVamenfe. PUes se entlende que la
mejorfa de la enfermedad tiene que obligatoriamente acompanarse de una
disminuci6n de las ezs. en la sangre u otros Uquidoscorporales.

Gracias a estas mediciones enzimatlcas seriadas, tamblen se puede determinar si el


medicamento utilizado, esta siendo efectivo 0 no en el tratamiento de una patologfa.
clertas enfermedades pueden produclr elevaclones de las ezs. mucho antes de que
se produzcan las manifestaciones cHnicas, en estos casos es un hallazgo casual,
que en un examen de laboratorio sangufneo y rutinario, encontrar elevada una
deferffiifiada ez.

5 veces m.as

4 veees mas

3 vec:es mas

2vCICeSmas pora.rriba
dd tfmHe norpul .

Llmites normales

16

Dias d.espuiis del infarto QK~Ma


Comfeozo del dolor ntroestenl2l
j
.Lt>Hl, LbH2, SOOT
Curva de la forma como se elevan las enzimas CPK-MB(creatinfosfoquinasa-MB),
SGOT (transaminasa gtutarnlca oxalacetica] V las LDH 1 V 2 (deshidrogenasa
hictica), en las horas V dias posteriores a un infarto agudo del miocardio.

Como se observa en una determinada enfermedad las ezs.· al inicio empiezan a


elevarse pf'ogresivamente, Illego altahian un pied maximo y ftrtalmente comlenzan
a declinar hasta lIegar a sus valores normales si es que la injuria tisular ha cedido.
Cada una de estas fases es de duraci6n variable (horas 0 dlas) y este conocimiento
es el que a~iudaal me,aieoen el diagn6stico y evoluci6ri CIa las entermedades.

d) Diagn6stico de enfermedades cong(mifas: existen ciertas enfermedades que se


producef par deficiencia genetica de una deferminada ez. (Var mas adelante). Se
puede confirmar el diagn6stico de estas patoloqlas, midiendo la concentraci6n de
dicha ez. en Irquidos corporales 0 en biopsias de tejidos.

68
2) Las enzimas como reactivos de laboratorio: muchas enfermedades especialmente las
metab6licas, se caracterizan por alteraciones de las concentraciones normales de ciertas
sustancias en la sangre U otros lfquidos corporales. Para detectar estas anormalidades se han
creado metodos de laboratorio que permiten calcular .la concentracion de esos metabolitos
alterados, utilizando ezs. para que reaccionen especiflcamente con'ellos,

Pot' ej. en la Diabetes Mellitus para determinar Ia glicemia 0 la glucosuria, se usan tiras
I reactivas impregnadas en la ez. glucosa oxidasa, que al ponerlas en contacto con una muestra
de sangre u orina, la ez. de dicha tira gracias .a su especiflcidad, reaccionara exclusivamente
con la Glucosa contenida en esos llquidos corporales, produciendose un cambio en la
coloracion-de esa tira proporcional a la cantidad de.Glucosa en la muestra investigada, que se
puede medi r visualmente 0 Icon la ayuda de maquinas especiales (gluc6metros) y con esto
calcular los niveles de Glucosa en dichos llquidos organicos,
, ' I
3) Medici6n de la sensibilidad a los' medicamentos:estos dentro de nuestro organismo
tienen que ser metabolizados, proceso general mente hepatico que se realiza mediante una
serie de reacciones enzimaticas (en el sistema
Flg.2: Citocromo P-450cam
del citocromo P450). Este proceso normal
produce la transformacion del medicamento en
su correspondientes metabolitos, estos casi
siempre son de menor potencia que el
medicamento original (aunque existen
metabolitos mas potentes que 1a droga original),
produciendo una disminucion de 1a actividad 0
potencia de la droga.
POI' tanto cuando hay una hepatopatia
importante, se producira una baja en la actividad
de ese sistema enzimatlco hepatico que
metaboliza las medicinas, por consiguiente el
efecto de estas sera mas intenso y prolongado,
con todos los riesgos que esto significa.

Un ej. de esto es 10 que puede suceder con la Succinilcolina droga usada como relajante
muscular durante la anestesia general. Dicho medicamento es qufmicamente similar a la
Acetilcolina, 10 que Ie permite competir con ella por unirse a los mismos receptores, pero
con la diferencia que la Succinilcolina no desencadena ninguna respuesta neurotrasmisora,
por 10 tanto producira una relajaci6n muscular que permitira al cirujano operar
c6modamente.

Esta droga es rapidamente atacada poria ez. sangufnea succinil coJinesterasa, que la
transforma en 2 metabolitos inactivos (Succinato y Colina), gracias a esto el efecto de dicba
medicina normalmente es de aproximadamente unos 10'.
Pero si una persona tuviese una baja cantidad de esa ez., rendrta el riesgo de que la
inactivaci6n de la Succinilcolina fuera muy lenta Y por 10 tanto el tiempo de acci6n de la
droga se prolongarla y esto llevarla a una relajaci6n de los rnusculosrespiratorios, que puede
producir apnea y hasta la muerte. POI' eso es recomendable medir los niveles de la ez.
colinesterasa en el preoperatorio, en aquellos pacientes que podrlan tener baja esa ez. por una
hepatopatla.
69
4) En quimioterapia: hay una serie de aspectos importante a considerar acerca de
leiestrecna relaclon entre las ezs. y los medicamentCis:

a) Inhibici6n y activaci6n enzimetice: muchas medicinas intervienen como


inliioid6res 6 actiVad6res de las reacciones catali2adas por las enziMas:

* Inhibidores enzimeucos. hay drogas que inhibiendo la acci6n de una ez. logran un
efecto oeneficloso en ef organismo. Ej. las Es(citirias, lridicadas en la
, hipercolesterolemiay que actuan bloqueando una de las ezs. (Ia hidroximetil Glutaril
Co. A') que interviene en la sfntesis de' dicho Ifpido. Otro medicamento son los
Inhlbldol'eS de Is ez. convertldors de al1glotef1Sirta(IECA) usados paral tratar la
Hipertensi6n arterial, ellos logran su efecto hipotensor inhibiendo al dicha ez. e
impidiendo que se forme la Angiotensina II, molecule que por ser vasoconstrictora
eleva la preston arterial. Tamoien el Sildenafil usad6 p~ira la disfunci6n erectil y que
aetna inhibiendo a la ez. fosfodlesterasa-B(PDE"5).

IIIltihicioli
F StHIIl' l;r c iOIl

f
I celula endotelial
It'ncro" ')
iI

UIJIII:ulo
olld(JllliI~lIli(:o
"f<....l:1I~ ,
Relajaci6nde
1).,.1I1tllll( 1(111
Milsculoliso
til)
(;u"IIIIMIJ t ClI"1 r- /.
",I
ctcfr-t • ......_ , l.l!-:
/ (.~MPc
K.
GTP . 1II! •
:'GMP 0~ ~hibidoc de
fa ez,POE.5

G l'I': qunuostu trito sluto


GMP; quuuosiu munotustnto /lt/,p" "111
,I t. I III' " 2fX1(J.
GMPc, GMP ciclico 6u" t· AI " '4 And //'0,1' M::I( ,

EI rnedtcarnentoCiliato de Sirdenafil aetna como inhibidor de la ez, foSfudiesterasa-5 (PDE-


5), logrando asi que el GMPc no se convierta en GMP y aquel siga actuando,: relajando at
mCisculo liso de los vasos sanguineos de los cuerpos cavemosos del pene, quienes se
lIenan de, ;;angre y se mantiene la erecclon

* Activadores enzimeticos: otras medicinas actuan como inductores enzimatlcos. es


decir estimulando la sfntesis 0 acci6n de una ez., Ej. el anticonvulsivante
Fenobari>itai, que aumenta (3 a 5 veces) ia produccion microsomal dei sistema
enzlmatlco citocromo P450, de modo que sl conjuntamente con el Fenobarbital
administramos otras medicinas, estas se metabolizaran con mas intensidad y
rapidez, 10 que obliga al medico a incremental'la dosis de esos medicamentos.
Este fen6meno de inducci6n enzlmatlca. explica muchas de las lIamadas
interacciones medicamentosas, en donde la admlnlstraclon de. una medicina
conduce a cambios significativos en el metabolismo de otra.

70
b) Deficit de enzimas: hay enfermedades que por causa genetica 0adquirida cursan con la
ausencia parcial 0 total 0 con la inadecuada acci6n de una ez., para esto 10 ideal serIa usar
unos medicamentos que reemplace a dicha ez. Lamentablemente aim esto no se logra, pues
las ezs. no pueden ser absorbidas por e) intestino, tampoco logran atravesar las membranas
celulares y ademas por su naturaleza proteica podrlan provocar una respuesta alergica al
administrarlas por via parenteral.
• I

DEFICIT GENETICO DE CIERTAS ENZIMAS I ,

Defecto enzimatico Enfermedad Manifestaciones


Tirosinasa Albinismo Falta de pigmento en piel, cabello, etc.
Galactosa I-P uridil Galactosemia Vomitos.idiarrea, dafio cerebral.
transferasa .
Peroxidasa Bocio congenito Crecimiento de la tiroides.
Fructocinasa Fructosuria esencial Eliminaci6n excesiva de Fructosa por
la orina.

POl'ahora solo se estan usando ezs. que actuan :

* En el torrente sanguineo: se usan ezs. para disolver los trombos formados dentro de un
vaso sangulneo, como la ESTREPTOQUlNASA obtenida del estreptococo Bvhemolttico y
como la UROQUINASA obtenida de la orina de personas sanas, son llamadas drogas
Plasminogenas porque ambas ezs. se encargan de transformar al Plasmin6geno en Plasmina,
siendo esta un elemento que disolvera la fibrina del coagulo (fibrin6Iisis).

Las diferencias entre ambas ezs. es que la Estreptoquinasa puede causar reacciones alergicas
y no actua exclusivamente sobre el coagulo que se form6. En cambio la Uroquinasa no es
antigenica, no causa reacciones alergicas y actua de preferencia en el Plasmin6geno del
coagulo formado.
Tambien se pueden usar enzimas proteolflicas que disuelven directamente la fibrina del
coagulo, como la TRIPSINA, PLASMINA y BRINASA.

* En la luz del tubo digestivo: hay patologias gastrointestinales que causan deficiencia de
las ezs. producidas por el tuba digestivo y sus glandulas anexas, en estos casos se puede
compensar ese deficit administrando pOI' via oral medicinas que contengan dichas ezs.
digestivas (amilasa, llpasa, tripsina, etc).

* El tamizajeneonatal es un grupo
de pruebas de laboratorio que se
hacen en una muestra de sangre
capital' obtenida del talon del
neonate, que sirve para detectar al
momenta del nacimiento, algunas
enfermedades geneticas
relativamente frecuentes en el
recien nacido, que no producen
ninguna sintomatologfa,donde el
niflo es aparentemente normal a
pesar de padecerlas.
71
, j I

,EI tamlzale permite por tanto


, I
'que sean detectadas a QUE ENFERMEDADES SE DETECI'ANCON ESfAS PkUEBAS m
,f t,

tiempo Y' evitar los dartos r, I" j II , I

posteriores · -a , veces
Prtnclpatmente, 'por' ser las. ,gu~, se
irreparables- si es que se las
ignora Y tratarlas presentan con mayor frecuencia y
inmediatamente con dieta 0 porque pueden lIevar a rstardo mental
meaiCihas. I,' r o a la muerte, se realizan las pruebas
para: "
Entre las que se presentan
con mas frecuencia estan: el • Hipotiroidismo Conqenito 0' Cretinismo
Hipotiroidismo conqenito, • Fibrosis Qufstica
1.
Fibrosis qufsttca, Hiperplasia
adrenal
Fenilcetonuria,
conqenita, I.Hiperplasia Adrenal Conqentta
Fenilcetonuria,
I I I

• Anemia Hernolitica por deticiencia de


Galactosemia, Anemia G6P.Dpl I ., I
hemolttica por deficiencia de .Galactosemia,
la «ez, "glucosa. 6-
fosfodeshloroqenasa, etc.
II I'
I I ,\, I ,\. \

* Relaci6n entre las enzimas y el Cancer,« t II :1 I

I : I I
I, ' I. I'

I II I I. I In II
I ,

III f , ,"
,
'I
, . \ '\ \
\
I

1,1 I I
I

I I I 101 "II ., I )

... ql II f j
I',
till It J .' I I II I'

J I ,

72
EL METABOLISMO INTERMEDIO
Dr. A. Menoscal

Los diferentes nutrientes que estan en los alimentos (glucidos, pr6tidos, Hpidos) de la
alimentaci6n diaria, luego de sufrir los procesos de digesti6n y absorci6n tenninan convertidos
principalmente en Glucosa, Aminoacidos y Ac. grasos. Luego estos penetran a las celulas y en
su interior cientos de reacciones bioqufmicas se van a realizar continuamente. Esta serie de
transformaciones en su conjunto constituyen el metaboJismo intennedio (M I).

Conceptos:

>I< EI M I es la suma de reacciones enzimaticas que se producen en el interior de las celulas,


I I

* Tambien se 10 puede definir como el conjunto de transformaciones flslco-qufmico-biologicas,


que en los organismos vivos experimentan las sustancias que en el se introducen 0 que en el se
producen.

* El M I es un proceso integrador y dinamico en el que intervienen muchos conjuntos de


sistemas multienzimaticos. Se produce mediante sucesivas reacciones bioqulmicas, reguladas en
su mayorfa por enzimas, que van formando determinadas vfas 0 caminos. Estos forman una red
compleja de rutas interconectadas, cada una con sus correspondientes metabolitos, aunque hay
algunos de estos que forman parte de mas de una ruta, de modo que la alteraci6n de una ruta
produce la alteraci6n de otras.

Para que nuestras celulas funcionen de manera adecuada, todos las reacciones bioquimicas del
M [ deben realizarse a velocidades congruentes con nuestros requerimientos, asl las reacciones
que intervienen en la producci6n de energla, la sfntesis de macromolecules, los mecanismos de
transporte, la secrecion, la reabsorcion tubular, etc, no son mas que respuesta a cambios del
medio interno y externo, todos estos procesos deben ejecutarse en forma coordinada.

Objetivos: los dos principales son:

1) Obtener energfa mediante la descomposici6n de los nutrientes organicos, ya sean ex6genos


(alimentos) 0 end6genos.

2) Convertir a dichos nutrientes en la materia prima para sintetizar todas aquellas sustancias que
conforman las celulas.

Las reacciones que forman parte de una determinada via 0 ruta del M I, estan ligadas entre si en
forma de cadena, puesto que el producto "P" que se forma en la primera reacci6n, se convierte
automaticamente en el sustrato ("S") de la siguiente reaccion y asl sucesivamente. Las vias
metab6licas sirven especial mente para: degradar, sintetizar 0 transfonnar sustancias,
A 10 largo de estas cadenas de reacciones bioqulrnlcas que conforman una via metab6lica, las
ezs. fragmentan 0 remueven las diferentes partes del "S", que pueden luego sel' transferidas a
otras sustancias. Pero en otras vias las ezs. mas bien unen sustancias.
En las diferentes reacciones 0 vias metabolicas se puede producir 0 consumir energla.
Las secuencias de reacciones enzimaticas de una detenninada ruta 0 via celular, se las puede
representar asl en forma esquematica:
73
b) Esquematica:
C
A 1l. D~ __ --:-E~_,~

--It
ez. -- 2t
ez. ez. 3 t ez.4
A Jas sustancias que se van produciendo a 10 largo de la cadena de reacciones multienzlmaticas
se los denomina metabolitoscproductos intermedios 0 intermediaries (B, D, E en este ejemplo).
En cambio a la(s) sustancia(s) que se produce(n) en el ultimo paso de la cadena se lo(s) conoce
como Productofs) tinal(es), que en esto ejemplo sedan F y G.

Tipos de vias metab6licas: pueden ser catab6licas, anab6licas y anfib6licas. Segun su


configuraci6n unas vias son lineales, otras ramificadas y algunas son ciclicas 0 llamadas Sustrato
regenerante, p6fque al final de Hi futa se fegenera la stistanCiacon la cual se iriicio.
(O.'Ihh" '.I..!fll.nl ......
C:::i'''h II' f ...
a

Colcsle<oI

.J'\haiIl.a .... IIII M...


"Valonalo Vilamjllat<. i!.'ilcccsc:J.u
11111111t.1 colcslC(ol
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IIlf
I

I...)CW:abolismooo~ I
<:J)l'~icoml l'~;pdOG
CillUID
I b)~lllsmn dbrccgcoll! I
, I '
t I

I' ,
ff'
_, coz
1.,)An.litKtlica

LOS DlFERENTES 'HPOS DE nUI'AS METABOL[CAS:a) Las catabOUc:.as que SOD


convergentesy degeadan.sustanciaa, b) Las aDabOlic:a.. que SOD divergeotes y forman
sustanclas, c) I...a8 anfibOlicas que forman parte del catabolismo y del anabolismo.La Acclil
CoA es cl prmfu.elo final del cutabotismo y cl ioiciauor del ariaboliBmo. <1M

Clasificaci6n de las celulas en base al tipo de actividad metabrilicai las celulas de los
organismos vivos se pueden dividir en 2 grandes grupos:
1) Independientes: 0 autonomas, son aquellas que S1 puedenr utilizar el C02 como fuente de
Carbono para construir sus moleculas organicas. Los organism os que tienen este tipo de celulas,
se los llama Autotrofos, como ciertas bacterias (quitniosfntesis) y plantas (fotosfntesis).

2) Dependientes: son las que NO pueden usar el C02, como .fuente de sus C. para sintetizar sus
sustancias organicas, sino que deben obtenerlos de otras mols. organioas complejas, como la
GJucosa, acidos grasos, etc.y gracias a ello subsisten. Los organismos multicelulares como el
hombre, tienen una mayorla de este tipo de celulas y se los llama Heterotrofos, Estas celulas
dependientes se subdividen en:
a) Aer6bicas: que usan el Oxlgeno para quemar las molecules organicas que le sirven como
nutrientes, dando como productos finales C02 y H2O.
b) Anaer6bicas: que degradan sus moleculas por vias que no requieren del Oxfgeno.
c) Pacultativas: que pueaen ttaba_jai'tanto en condiciones aerobicas como anaercblcas.
74
Ubicaci6n de las vias del M. I.: estas pueden ser estudiadas a diferentes niveles:

a) A nivel de los 6rganos: permite entender los diferentes 6rganos que estan
involucrados en una determinada vla metab6lica. Por ej. en el Cicio de Cori se sabe
que intervienen el hfgado, la sangre y el rnusculo estriado esqueletlco,

Transporte y destino de suslralos y metabolitos de los Carbohidratos y aminoacidos


principales_ En el muscujo hay escasa canlidad de Glucosa Ilbre, ya que esla es
fusforirada con rapldez al entrar_

Alcerebro,reJJdoad,poso, musculo

I 6msas
i"'('dX,rjd..
Sfnlesisde Urea
pco{ein;ls

1[ln.... no~

PAIrll'ICIPACION OF. LOS OR(M.NOS EN EL [Vnn.AROLlSlWO lN1J.'Ji;UMlmIU:


Algunas VJa3mctabolicas del htgado, cuyos ruesabolitos conoctan a este Organo con otros
como ccrebro, pancccas, Intestine )' con tcjidos como cl muscular Y adipose.

b) A nivel de las celulas: Si bien es cierto casi todas nuestras celulas pueden realizar
la mayor parte de los procesos bloqutmlcos del M I, existen celulas especializadas en
determinadas vias, priorizando a algunas de elias y relegando a otras.

7S
cg~~ v.
• Glnc.agon
• • It II II
I
~
1,,--------, otooosa 6 - fosfllto
.-------./
-, Il ~"'-__.
,,::>.

-
J lUg.do I GlucOgeno
GJac.....'oz"',.,.." • GllIornIR

('

Teiido
ad1poso

INI'ERVENL"'IONDE LOS ORGANOS EN EL 1WE1U\1l0LIS.MO Il'flfERMEDIO:


Difereotes vias metabQlioa.'i en las que intervlenen OrJ?;moscomo hlgado, pancreas, oeeebro
te'ldos como cl a<i!soso mJ1SCnI.aJ:_

Esto nos ha permitido conocer cuales son los diferentes "SIl y "P" que entran, se
forman y salen en los diferentes tipos de celulas. Por ej. que el Gluc6geno se forma y
almacena en el hepatocita.

Que los Quilomicrones se forman en el enterocito. Que los ac. grasos libre (AGL) de la
circUlaci6ri, son captaaos por todos los tejieJos,excepto per el cerebra y el eritrocito,
etc.

t\ NlVJt:I, In:
LAS CELIJLAS
1~ITESTIlIO OELGADO

16-6. Ironsporte y destine de 10>sobstrotos y nlc1cbolilOs principolo s de los IIpir!os.AGl, ecidos grosos libres;
LPl. lifX>p..oseinliposo: MG, rnol)oocilglic;erol; TG, jriocilgliccfOl; VLDl, lipoprotetoo de muy bojo densidod.

76
c) A nivel de los
organelos: se conoce
I~
. 11 CfTOSOI.
que los diferentes i GlJeos;J
t.'id:I----;kl
componentes y 1: ) f W'aI~J
organelos celulares
cumplen un papel
J
} TriasafosfIID ~ -
metab6licoespeclflco .
. ~
1 GIceRI ... "

i
Por

el
ej. en

transporte
la
mitocondria se realiza
de
II~I
electrones y la
I
Fosforilaci6noxidativa.
I M

En el citoplasma la
gluc61isis y la
I
slntesls de los ac.
grasos.
I.NJl:IlV~NCLON DE LOS OIlGANf.WS l~N EL MIffi\J30LLSMO lNlEIlMEDlO:
En los ribosomas la (a ubicaciOO c intcgrncioo re
algums VIM mc(aoolicas intmcclulaxcs. l\n cllss iolccvicocn
slntesls de proteinas, la OIitooondria, n:ticulo tasmico ribosomas tambien el citosoL
etc

RUTAS METABOLICAS
BiodegrudfJOOII do
Metabolistno OOglucidos complejDs xenooiOOOoo

MeLmMJlisnw.l da
liJidos coo~lajos

Mat;Jbolfimo do otros
am illoacido:J

Metabolismode
co fa cbl res y vitam inas

Malia tridimensional que brim1a una vtsion general del h~do de las diferentes vias
del metabnlisme intemlookJ. que 59 compnnsn de miles de reaccienes en ICISque
intervienen mites de metabetltos y de en.limas y que ocurren en el interior de una
~Iula (una -oeJulaeucanota puede preducir hasta 30.000 protetnas ~iferentcs. Se
demuestm la ~plejidad del oonjunto y Ia interrelacion que entre ell~ cxiste.

77
Fases del M. L: tiene dos fases totalmente opuestas, la una de degradaci6n 0 descomposici6n
llamada el CAT ABOLISMO Y la otra de sintesis 0 formation Hamada el ANABOLISMO

1) EI Catabolismo: se caracteriza por la descomposici6n de las sustancias organicas complejas


para obtener moleculas mas simples. Es la fase degradatlva del M 1, que permite descomponer
progresivamente a los ghicidos, pr6tidos y lipidos complejos en productos mas simples, como
monosacaridos, aminoacidos, ac. grasos, ac. Lactico, Urea, etc.

EI catabolisrno posee vsrias


etapas:

* Etapa I: en ella los nutrientes ~GlUcOgeno


orqarucos complejos son
descompuestos y convertidos G1ucosa fosfato ~ 3002
(/)
en molecules mas simples: (j)
J
o ~ ~~.
Los Polisacatidos en o Triosa fosfalos ~,/ > ltalosalhmkl
~

hexosas y pentosas.
- Los Upidos en ac. Grasos
J
J
G t Acilglicernl

y Glicerol. Piruvato ----- Lactato


Las Proteinas
aminoacidos (aa).
en
t-
AcetiICo.A -
C02
Ae.graS1JS

* ttapa II: los productos de la


etapa anterior se convier'ten
en molecules mucho mas
simples:

Las hexosas, pentosas, v


2002
Glicerol son degradados hacia
un metabolito de 3 Carbonos, I VJa.1 mdabOlicas de aIgunoo hidratm de carbono (ghwosa, gluOOgeno, pemo:m) y SH I
lIamado Gliceraldehido 3- IcooexiOO ron vias metab6lU;a<; de proteinas ~ graoos. 161
fosfato (triosa fosfato), luego
hacia Piruvato y finalmente en Acetil Co. enzima A.
- Los aa. Y los ac. Grasos son degradados a Piruvato y luego a Acetil Co. A.

Es decir que en esta etapa todos los productes que a ella ingresan se catabolizan y
terminan convertidos en una sustancia comun la Acetil Co. A .Por eso se dice que el
catabolismo es un proceso CONVERGENTE, pues el producto final que se obtiene en
esta fase, es comun para los diferentes nutrientes. Esta fase del MI se realiza
especialrnente para producir energia, mediante la formaci6n de compuestos fosfatos
altamente enerqencos,

* ETAPA JJJ: aqul la Acetll Co. A que fue eJ lip" final de la Etapa II, se desprende de su
grupo Acetilo, este penetra en el cicio de Krebs, en donde luego de una serie de pasos
termina formando C02, H20 e H+.
Es decir que los glucidos, pr6tidos y Hpidos terminan en un proceso comun que es el
C. de Krebs (convergencia del catabolismo). At

78
2) EL ANABOLISMO: se caracteriza porque usa a las molecules simples obtenidas
del catabolismo 0 sintetizadas por nuestras celulas, como materia prima para unirlas e
ir formando a partir de una mol. cornun, diferentes mols. de mayor tarnano y
complejidad, que forman parte de la estruetura y funci6n corporal, como Glucogeno J

enzimas, hormonas, Colesterol,etc.


EI anabolismo se caracteriza en cambio por ser un proceso DIVERGENTE, por
consumir energia y porque empieza en la etapa III del eatabolismo.

* Anabolismo de los gldeidos: se produce en sentido inverso a su catabolismo


(gluc6Iisis).Seinicia a partir de diferentes US"como el Piruvato, el Lactato, etc.

* Anabolismo de los pr6tidos: Empieza en la etapa III del catabolismo, formandose


inicialmente los alta-cetoacldos aminados, luego los alfa-amlnoacldosy finalmente las
cadenas polipeptidicas.

* Anabolismo de los Irpidos: sa inicia a partir de los grupos acetilo de la Acetil Co. A
que se form6 en la etapa III del catabolismo. Dichos grupos se van uniendo
sucesivamente en forma de cadena hasta formar Ac. grasos, luego estos se
ensamblan can el Glicerol, para formar los Trigliceridos, uno de los llpidos mas
importantes.

Existen algunas vlas que catab61icas y anab6licas que InlClan y terminan en las
mismas sustaneiasy que tienen los mismos pasos pero en sentido lnverso, que usan
las mismas ezs., pero que par 10 menos en uno de sus pasos usa una ez. diferente.
Por ej. la Gluc61isisque inicia en Glucosa y termina en Piruvato y viceversa la
conversi6n del Piruvato en Glucosa.

Ciertas vias se denominan anflb6licas, porque constituyen la parte final del


catabolismo y la parte inicial del anabollsmo.

Elias se ubican en las encrucijadas del M I, actuan como enlaces entre las fases
catab6Jicasy anab6licas. Un ej. de via anfib61icaes el Cicio de Krebs.
P.coteinas.
carbohidratos.
lipidqs, acl(fos
nucleicos. etc

I i,
Mo!J!cul.l' Digestion Absorcl6n / OtrOS
Mole~'<1$. .. ( vias ) 2H ~ procesus
'fIll ..limell\O
-; 1/
i
sencillas I anfib6Ucas -~ enderyonico
I' \

It

C02 1- H2O

9· 16-1 .. los Ires (o!eg<>rrcx priocipolo?s do? los v:os n'elnb6!icos. los vias cotobeticos producen eO<!I!)io fibre en !all'\O
de eqv.vo!e,,,lo?5 reductores {2HJ 0 rOS/Cla de 0110encrl);n (-PI poro somirristrorlo 0 los viC" onoboliccs. los Gnl,b6licus
oc1~'On como e n'oce entre los dos cotegorios onle,;ures.

79
Caracteristicas de las vias del M. L:

* Las vias catab6licas y anab6licas a pesar de ser correspondientes, no son identicas en 10 que se
refiere a los metabolitos intermedios y a las ezs. que participan en sus diferentes paso* El
paralelismo de estas dos vias
constituyen una necesidad IMCREQI)LfCULASCElULARES
para la celula, pues Ie permite 1 Pr*inas Nutrientes que eontienen energm
una independencia gracias a la PolmrMlos GIUcidos
forman individual en que lipMlos Grasas
pueden actuar sus ezs. Ac. nucleioos Pmteinas
* Las vIas catabolicas y
anab6licas pueden openrr
simultaneamente en la misma
celula, pues son totalmente
independientes,
Catabol ismo
* La via catabolica es un )
proceso cuesta abajo, por tq
que requiere poca energia, En 1
cambio la via anab6licapor ser '
un proceso cuesta arriba y
necesita mas energia, En
terminos generales se dice que
la degradaci6n de una IACDOLItU PRfCURSORAS Productos finales
molecula organica requiere Amino3cldos I desproYistos
menos ~~wrgi~ qu~ la q~e se MonosacaOOos de energia
necesita para la biosintesis de Ae.gRISOS CO2
esa misma molecula, Bases nitrogenadas H2O
NH3
Las dos vfas generalmente
>I;

dUfieren en su sUio de Rel3ciones energeticas entre ru121s GltabOlicas Y anabOHcas.- las rutts calabOlicas
localizacion intracelular. Esto sumirislran energia quimi:a en forma de AlP, NADPH y FADH2. Es~ lransportadores de
es posible gracias a que las energia se uliizan en las rutas anaooli:as pa1iI convertir moleculas pr~ursoras ~ueiias en
ezs. 4_~ las diferentes v(~ rnacromoleculas celulares.
metabolicas estan aisladas en
compartimientos,asi por ej. las ezs. que convierten ala Glucosa en Lactato estan en el citosol,
en cambio las de la Fosforilaci6n oxidativa y del Transporte de electrones estan en las
mitocondrias. Esto permite la realizaci6n simultanea en una misma celula de reacciones
qufmicamente incompatibles. Por ej. realizar el catabolismo de los Ac.grasos en sus
mitocondrias y a] mismo tiempo el anabolismo de elJosen su citosol .

* Solo la etapa III del M Ies comun tanto para sus fases degradativas,como para las formativas,
pues en ella termina el catabolismo y en ella se inicia el anabolismo, por eso se la llama etapa
anfib6lica.
En base a to expuesto podriamos decir que las vfas metabolicas del M I son: paralelas,
bidireccionales,semejantes,correspondientes,independientesy simultaneas,

80
DIFERENCIAS ENTRE EL
CATABOLISMO Y ANABOLISMO
Catabolismo Anabolismo
Cuesta abajo Cuesta arriba
Usa menos ener~a Usa mas enerzia
Produceenenria Consume enerzia
Degradacion Biosintesis
Descomposicion Formacion
Convergente Divergente
Mas directo Menos directo

Ef metabolismo tntenllledio AJimentos •


r~ I,
"
Proteinas Polisac3ridos ~u 11
I
1I:s\JPI~toides

~r Upidos-~

--GLUCOSA
..,..
AC. GRASCIS
_--.
I

:>
Al'P NADPH
"2
3 I..,

t~H O!ms
~

:; lID cJllaf: cilia


VD 3IIlIIbciIica
.0
'>VDiIIde6Iica
I==' eo..anentl:sdedepcSo
1 V"1I3 de Izs p:nII:Is;ls
2 GIIuoaIE0jii5ESis
l GIIUo6Iisis
4 ~0lIickicin
5 Biosir«r5is dr 4lC:. ~
6 CicIo cf:eKiSs
7 Cicb ~ bUm;:
..--:;.-
I UREA H2O

Regulacien del M. L: esta regulado por Principios y Mecanismos:

* Principio # 1: "£1 catabolismo opera a una velocidad no relacionada con la cantidad de


nutrientes disponibles, sino que depende de las necesidades de energia que segundo a segundo
son requeridas por el anabolismo".

* Principio # 2: "£1 anabolismo de los componentes celulares obedece a las necesidades


inmediatas del organismo. Por ej. la sintesis de aa. se realiza acorde a las necesidades organicas
de sintetizar nuevas proteinas".
81
* Mecanismo "# 1: "Las ezs. regulatorias son espedficas y se ubican al comienzo 0
IJI.ldY~~r~g_~I.GQrU.ieozQde la caoena de reacciones multienzlmancas", La acci6n de
dichas ezs. es inhibida en forma retr6grada, por un intermediario 0 por el producto final
que elias contribuyeron a formar. EI intermediario 0 el producto que desemperia ese
papel se 10conoce camo Inhibidor.
Este tipo de regulaci6n se conoce como retroinhibici6n. Generalmente en las vias
catab61icas el ATP que se va formando, es quien aetna como inhibidor. En cambio en
las.vias anab6licas el "P" fillal es quien cumple ese papel.

VIA CATABOLICA VIA ANABOLICA

A
ez.l
i ~----i
ez.2 i.-1\1P
B ~
'(inhibidor)

C
ez.3
i ~----!
ezA i--
E l
AJP (inhibidor)
p

*- MECANISMO '# 2:; "La eoncentraeien celular de enzimas es regulada genetieamente,


la cantidad existente de elias depende del balance entre su sintesis y su degradaci6n".

De acuerdo a su presencia permanente 0 no en las celulas de las ezs., estas pueden


ser:

Constitutivas: son las ezs, que siempre estan presentes en las celulas y' en
cantidades constantes.
Adaptativas:(o inducibles) son las ezs. que solo se sintetizan ante la presencia de un
determinado "S~.

* MECANISMO # 3: "Las hormonas son mensajeros quimicos que intervienen en el M


I.e$fi.mu.landolo Q inhibiendo!o".
Ciertas hormonas favorecen la sintesis celular de determinadas ezs., otras hormonas
en cambio permiten que la ezs. pasen de su forma inactiva a la activa. Ej. la Insulina
que estimula a ciertas ezs. que intervienen en la oxidacion de la glucasa. E! Glucagon
que favorece la acci6n de algunas ezs. que intervienen ·en la gluconeogenesis.

Importancia clinica: el M I interviene en la Homeostasia, que no es mas que: "La


facultad que tenemos de conservar el media intracelular de nuestro cuerpo 10 mas
cercano ai'estado normal, ante las variaciones tanto del media intemo como extemo".

82
Se considera que una celula 0 tejido esta enfermo, cuando pierde su capacidad de
responder (0 10 hace en forma inadecuada) ante el estfmulo de factores ex6genos 0
end6genos.

Es imprescindible el conocimiento del Mi para as! entender sus variaciones que


ocurren tanto en situaciones fisiol6gicas (sueno, ayuno, embarazo, lactancia,
crecimiento, etc.) como en situaciones patol6gicas.

EI conocimiento del M I esta muy relacionado con diferentes ciencias biomedicas


como: Nutrici6n, Oncologfa, Farmacologia, Fisiopatologia, Microbiologia,
Endocrinologia, Geriatria, etc. Para entender mejor esta relacion como ejemplos
podemos citar:

* Ciertos tipos de Cancer se producen porque las celulas tienen fallas en sus
mecanismos de acclon enzimaucos (Ies falla la induccion 0 la represionenzirnatica).

* Oeterminadovirus tienen la facultad de fosforilar nuestras ezs. alterando por tanto su


funci6n.

* Algunos medicamentos actuan incrementando la sintesis de determinadas ezs. por


ej. el Fenobarbital incrementa (de 3 a 5 veces) la del citocromo P450, 10cual provoca
que los medicamentos que se metabolizan en ese sistema enzimatico sean mas
rapidamente inactivados. Otros medicamentos por el contrario inhiben por
competencia la accion de una determinada ez.

* Las alteraciones del M I pueden deberse a diferentes causas siendo las mas
importantes: geneticas, deficiencias nutricionales, deficiencias de ciertas ezs.,
inadecuada acci6n de las hormonas, medicamentos,etc

83
QuiMICA DE LOS HIDRATOS DE CARBONO
Dr. A. Menoscal

Los Hidratos de Carbono (H de C) son las biomoleculas mas abundantes en la tierra, son
compuestos organicos, temarios, formados principalmente por: C, H YO. Ellos responden a la
f6rmula general Cn (H20)n, por esto tiene este nombre y ademas porque tienen el H y el 0 en
la misma proporci6n que el agua,

En los seres vivos cumplen funciones:


a) Estructurales.-como la Quitina, Ac. condroin-sulfurico, Ac. hialur6nico, etc. que forman
parte de los tejidos de sosten de los animales. En cambio las plantas constituyen su esqueleto.
b) Energeticas> sobre todo por parte de la Glucosa, que es la sustancia de mas rapido
aprovechamientoy efectividad en los seres vivos, que at ser oxidada en el interior de las celulas
produce energia y termina dando C02 y H2O.
c) Precursores de otras sustancias.- como los Lipidos, Proteinas, Ac. asc6rbico, Inositol,
Gluc6sidos, etc.
d) Otras funciones: los polisacaridoscumplen otros papeles: son mediadores de la informaci6n
e interacciones intracelulares y entre la celula con Ia matriz extracelular. Acnian en: el
reconocimiento, migraci6n y adhesi6n celular, la coagulaci6n sanguinea, la respuesta
inmunitaria, la cicatrizaci6nde heridas. Muchos de estos papeles 10 realizan unidos a proteinas 0
lipidos (glucidos conjugados 0 compuestos).

CLASIFICACI6N DE LOS HIDRATOS DE CARBONO

1) MONOSACARmOS: conocido como azucares simples, pues no se pueden separar en


elementos mas sencillos. Son hidrosolubles, solidos, incoloros, cristalinos, y la mayoria de sabor
dulce. No necesitan digesti6ny por tanto son facilmenteabsorbibles. Los mas importantes son:

HEXOSAS DE IMPORT ANCIA FISOLOGICA


AzUcar Fuente Importancia lmportancia clinica
Glucosa Jugo de frutas, Es el aziicar presente en la sangre y el Su elevaci6n en sangre
hidr6lisis del: Almid6n, que principalmente usan los tejidos (hiperglicemia) y en orina
Lactosa, Maltosa y (glucosuria) ocurren en la
Sacarosa. Diabetes

Fructosa Jugo de frutas, mie1, Para ser usada debe convertirse en lmposibilidad de metabolizarla
hidr6lisis de la Glucosa en higado, intestino y riD6n. causa Intolerancia hereditaria a la
Sacarosa. Fructosa. Hipoglicemia,

Galactosa Hidr6lisis de la Lactosa Debe convertirse en Glucosa en el La imposibilidad de metabolizarla


higado. Sintetizada por glandulas causa la Galactosemia (cataratas,
mamarias. Constituyente de dafio cerebral y hepatico).
Glucolipidos y Glucoproteinas.
Manosa Hidr6lisis del mana Constituyente de Glucoproteinas

85
a) Glucosa 0 Dextrosa: es la mas abundante en la naturaleza y el producto predominante que se
obtiene de la digesti6n de los H de C. Se la encuentra en forma libre solo en unos pocos
alimentos (uvas, miel). En la sangre alcanza concentraciones mas 0 menos constantes, que
fluctuan entre 70-100 mg./dL en ayunas y no sobrepasan de 140 mg.ldl en condiciones
postprandiales normales. Los vegetales la sintetizan por fotosintesis a partir del C02 y H2O.

C:l'Uc.onoladDnlll
coov HOC ... :::
U--0~H "'~~H~_ 0
~
Hu I H HO
H OH H H

r 0lddacl6n
HOCH.;:
I
OOH
~ H
HO
~ ~
H OM

~
~

o
II ""II
O-P-C.-CH_ H HOCH.;: HOCH_
L-..::.
I
O'J
(
~H ~1'H H 1--0CH_OH
.: - H~OH
i(OHHO)l
H J--=OH
~H H~
H(:'~H
H OH
HO
OH H
OH H6~6H
H H
...0"t--1'" Lr.'-CH.)
H OH

b) Ftuctosa.: 0 Levutosa: es el azucar natural de las frutas, Fructus =:fruta

c) Galactosa: es el azucar de la leche. No se la encuentra libre en la naturaleza en ningun otro


alirnento.

* Los monosacaridos pueden clasificarse segun:

a) E1 # de atomos de C. de su molecula- ellos pueden ser: triosas, tetrosas, pentosas, hexosas


(las mas importantes) de 3, 4 ,5 Y6 respectivamente. Los monosacaridos mas simples conocidos
son las triosas Gliceraldehido 3-fosfato y Dihidroxiacetona fosfato, que son metabolitos de
Gluc6lisis.

b) Su grupo funcional activo.- que puede ser un grupo aldehido 0 un grupo cetonico, se
c1asifican en Aldosas y Cetosas respectivamente

Numero de atom os de C. Grupo funcional activo


Aldosas Cetosas
Triosas (C3H603) Glicerosa Dihidroxiacetona fosfato
Tetrosas (C4H804) Eritrosa Eritrulosa
Pentosas (C5HlOO5) Ribosa Ribulosa
Hexosas (C6H1206) Glucosa_)' Galactosa Fructosa

86
2) MONOSACARIDOS DERIVADOS:

a) Azucares aminados: 0 aminoazncares, lIamados asi porque los grupos OH- de los
azucares, son substituidos por grupos amino. Son componentes de las
Glucoproteinas. Los mas importantes son la Glucosamina y la Galactosamina 0
Condrosamina que forman parte de los Proteinglucanos del tejido cartilaginoso. AI
sulfato de Glucosamina se 10 usa como medicina para el tratamiento de la
Osteoartrosis, actua impidiendo la destrucci6n del cartilago articular y favoreciendo su
regeneraci6n.

I Am.iuoazUc:aRS
cu AlII cu ,011 (,H,Of! ('I!,OH ('II (II!
() o I) o (J
II II 011 H H Or'" H ofl H() II ()H II II Ill!

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0
Ac:etilglucosamlnzs

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H H II

IW II llO Ii H(~ll HO~H U~!


~ ~
II (Ill H :-\' H OH II on otr

Ac..murilt.ic:o . Ac:.acetlmwanico B-Fuc:osa c-R:Innosa

b) Azucares alcoholes: Sorbitol, Xilitol, Manitol, que no juegan rol importante en el


metabolismo humano.

• D-RibulOse
~ ,H ·~H

~OH M-
J -
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r-C+4 ...
H~_
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__ ~_' _--' "·..A.c:~ltVf'''''''ur'''''nlfnl.:.:..c.d
~~ .... )i>

Ac:. GIuc:Of6nic:o Ac:.lduronico


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H-'-:-Ctfo-4i
J ...0-1-1-4
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MoO-~-"" ...o-c- ....
I
H-<:-<O+-I ..-'j'-o ....
I
,
M-"':-O...c: 104-<':-0...
J
c.....
~ CH,.ot-c

87
c) Aziicares acidos: como los Acido asc6rbico y Ac. sialico. A este grupo tambien pertenecen
los Acs. Uronicos: Glucor6nico, Galacturonico y Manuronico, que son constituyentes de los
Glucosaminoglucanos encontrados en el tejido conectivo y que proceden de la Glucosa,
Galactosa y Manosa respectivamente, cuando su C. 6 es oxidado. Todos ellos son constituyentes
de los Glucosaminoglucanos encontrados en el tejido conectivo.

d) Glucosidos: son compuestos formados por la uni6n de un monosacarido (como la Glucosa) 0


su residuo + el grupo hidroxilo de un segundo monosacarido. Si en Ingar de la Glucosa, el
monosacarido fuese la Galactosa, el compuesto que se formaria seria un Galact6sido.

3) OLIGOSACARmOS: son cadenas cortas de glucidos cuyas moleculas estan fonnadas por
2-10 azucares simples 0 monosacaridos, que estan unidos por enlaces glucosidicos, Los mas
importantes en este grupo son los disacaridos, formados por 2 azucares simples y quienes en el
tube digestive son descompuestos en sus correspondientes monosacaridos por acci6n de las
disacaridasas intestinales (ver digesti6n de glucidos), Los disacaridos son:

a) La Lactesa 0 aziicar de la leche, e.1 DlSACARQ)S :

se la encuentra solo en los


alimentos. Esta formada por
Glucosa (G) y Galactosa. AI
fennentarse produce Ac. Laetico.

b) La MaItosa 0 azUcar de Malta,


que no esta en forma libre en la
naturaleza, smo que se
obtiene at ser atacados los
polisacaridos por las ezs. digestivas,
Formada por 2 mols. de G.

c) La Sacarosa 0 azitcar comun, Es


UW.1OSA 2..lAC'TOSA 11SACAROSA
(.(.f'GIu.:O~ldOCS)i. ~1xt(~Tdl101'~ (:.(I-G!u(Ojl')Tdno~·~
sintetizada solo por las plantas. ( 1-+4i.o.qILxIJpjl3ncll-? (1"'4~l-9!L~Cfr'fonl)~ (1-2~p.r..frua,:furan(·I~e
Formada per Fructosa y G.

Disaca rido Fueote Importaocia clioica


Lactosa Leche y derivados. Durante el Deficiencia de Lactasa produce su mala
embarazo puede aparecer en la absorci6n (flatulencias, diarreas).
orina .. ~. -
Maltosa Hidrolisis del Almid6n
Sacarosa De las frutas y el azucar comun Deficiencia de sacarasa produce su mala
absorci6n (flatulencias, diarreas).

Hay oligesacaridos form ados per 3 azucares simples:

a) Rafinosa: formado per Glucosa + Galactosa + Fructosa, presente en melazas y


panela.
b) Trimattosa: previene del Almid6n, y esta fermade per 3 rnols. de Glucesa.
88
4) POLISACARIDOS: es la forma como se encuentran la mayoria de los glucidos.
Ellos estan formados por mas de 20 azucares simples. Difieren entres si por: la clase
de enlaces que poseen, por el nemero y el tipo de monosacaridos que los conforman,
asi como por la funci6n que desempetian (estructural 0 reserva enerqetica)
5i los ponsacaridos estan formados por un solo tipo de monosacandos se lIaman
Homopolisacaridos, como el Gluc6geno, Almid6n (papel de reserva enerqetica),
Celulosa, Quitina (papel estructural). Pero si estan formados por diferentes
rnonosacandos se denominan Heteropolisacaridos, estos conforman la estructura
extracelular y la matriz que mantiene unidas a las celulas. Sirven de protecci6n a
tejidos y 6rganos.

Los polisacaridosinsolubles actoan como elementos estructurales del tejido conectivo,


lubrican las articulaciones y participan en el reconocimiento y adhesi6n entre las
celulas. De acuerdo a su forma 0 configuraci6npueden ser linealesy ramificados.
Los pohsacandos mas importantesson:

a) EI Almid6n: que es la sustancia de reserva energetica de las plantas. Esta formado


por muchas unidades de Glucosa. Es el H de C. mas abundante en la alimentaci6n
diaria, el cual por efecto de las amilasas, ezs. digestivas se ira descornponiendo
sucesivamenteen: Dextrinas,Maltosa y Glucosa.

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»olubl", (20~).

Es ramificado y posee 2 constituyentes: la Amilopectina (80%) que es insoluble y


ramificaday JaAmilosa (20%) que es soluble y lineal.

b)- Dextrina: es un polisacarido intermedio, producto de la digesti6n parcia1del


almid6n por parte de las ezs. amilasas.

c) Gluc6geno: es un polisacarido ramificado formado por la uni6n de numerosas


unidades de G., que esta -enlazadas por uniones glucosidasa alfa- 1,4 0 1,6.
Constituye la forma de dep6sito de los H de C, que en granulos de gran tarnano
serviran como reserva enerqenca en hombres y animales. No almacenamos G. sola,
porque esta aumentaria la osmolaridad, atraerfa agua hacia la celula y esta se
rornperfa. Naestro orqanismonene una capacidad limitada de almacenarlo (340 g.).5e
10 conoce como el almid6n animal. Presente en carries, ostiones e higado.
89
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d) Pectina: es un polisacando soluble que se 10 encuentra abundantemente en ciertas


frutas y que tiene su apficaci6n en medicina af usarto como antidiarreico. Ademas por
ser hidrosoluble, forrnara una especie de Gel en el tubo digestiv~, con 10 que
disminuye 0 enlentece la absorci6n intestinal de algunos nutrientes como la glucosa y
el colesterol, 10 cual seria beneficioso en las personas que presentan elevaciones
sangulneas de esas sustancias.

e) Ce(u(osa: es ef polisacando vegetar y fa sustancia orqarnca mas abundante en la


naturaleza, sirve de sosten 0 armaz6n a las plantas. Es muy insoluble. Formado por
muchas unidades de Glucosa (de 10.000 a 15.000), que al enlazarse 0 uniones alfa
1,4 forman cadenas lineales. EI hombre no esta en capacidad de digerirlo y absorberlo
pues carece de la ez. necesaria para ello, que es la celulasa. Pero cumpie funciones
muy importantes al ingerirlo, pues sirve para dar volumen al bolo alimentario,
mejorando el transite intestinal y evitando la constipaci6n. Produce adernas sensaci6n
de saciedad por 10 que es util en la Obesidad.

f) La Hemicelulosa: se la encuentra principalmente en las hojas de los vegetales.

g) Inulina: esta presente en tuberculos y bulbos (cebolla, ajo). Es un pohsacando poco


digerible. Se usa en Jaelaboraci6n de alimentos para diabencos

i) Quitina: es el segundo potisacarido mas abundante en la naturaleza. Es lineal y no


digerible. Forma el esqueleto de insectos y crustaceos.

5) GLUCIDOS CONJUGADOS (compuestos): son mas complejos, estan unidos a


proteinas (Glucoproteinas) 0 lipidos (Glucollpidos). Algunos participan como senates
intracelulares.
a) Glucolipidos: estan en la membrana celular y permiten el reconocimiento de
proteinas.
b) Glucoproteinas (GPs): se ubican en la membrana celular, la matriz extraceJulary
sangre. Intervienen en la informacion y reconocimiento de proteinas. En este grupo
estan las Lectinas ubicadas en la membrana de todas las celulas, actaan en el
reconocimiento intracelular yen la sefializacicn y destino intracelular de las proteinas
recien sintetizadas. Elias gobieman la velocidad de degradaci6n de las hormonas
peptidicas, proteinas y celulas sanguineas circulantes.
90
La porci6n glucidica de las GPs., protege a la porci6n proteica para que no sea
captada y degradada por el higado. Similar papel cumplen las GPs. de eritrocitos, que
impiden que ellos sean eliminados prematuramente. A las Lectinas se adhieren los
linfocitos circulantes para poder pasar al tejido infectado e iniciar la defensa.
Un tipo de Lectinas son las Selectinas (E, L y P) ubicadas en la MC, elias intervienen
en el reconocimiento intercelular, actuan como receptores de adhesi6n de moleculas,
participan en el flujo de informaci6n entre la celula y su entomo.

Los microorganismos tam bien tienen Lectinas, por ej. el Helicobacter Pylori une su
Lectina a los Oliqosacaridos de la MC de las celulas epitetiales gastricas, produciendo
la ulcera gastrica. Por un mecanisme similar actaan el Vibrio Cholera y la Bordetella
Pertussis, microorganismos causantes del C61eray Tosferina.

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_-
RecepSDd IJ.edIIg de
Hanosa6-fosfab

I
; EDzIma
f
~
s
~
Usosoma

Los, ofig~dbs (cadCnas ru:xagonaIcs) ubicados en Ia superficic de Ia membrana 1


cellilln; fOllDal1 pade de gIucoprotcinas G de g1Dco]ipidos, qnc intaaccionan. con lin:focitos, II
vi:m.s" bactcrias (HclicobactCJi peylori), to:a:jna.~bactcrianas, _~_ 266

Un tipo especial de Glucoproteinas son los Proteinglucanos, que son


rnacromoleculasubicadas en la superficie de la membrana celular 0 forman parte de la
sustancia de la matriz extracelular, es uno de los principales componentes del tejido
conectivo.

IMPORTANCIA CLiNICA: pertenecen a los Gluc6sidos la Estreptomicina (antibi6tico


usado para tratar la Tuberculosis)y tambien los medicamentos Derivadosde la Digital
(Uabaina) usados para tratar la Insuficienciacardiaca, estos actoan inhibiendo a la ez.
ATPasa de sodio y Potasio, bloqueando as! a la Bomba del sodio, impidiendo que el
Na++ sea expulsado de la celula, provocando un aumento de la concentraci6n
intracelular de este i6n, como el Na++ ya no puede intercambiarse con el K
extracelular (como ocurre normalmente), se intercambia con el Ca++, extracelular por
un proceso antiportador, siendo la consecuencia el incremento del Ca++ en el miocito
cardiaco, 10 que provoca un aumento en la fuerza de contracci6ndel coraz6n.
91
EXTERIOR DE LA C~LULA

COf"'Cent"'~40"'" ..,
ee «: l.U9~rc~t.,llt'co
para eJ ATP
~
p.
00
I:-JTER:ORO£ LA CELU:..A
P
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~ y ~
+ SClISlIO-~ quDc.. po=c DO ""'*"
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K,+ y pc::nDitir :go
medici"",
dd gmpo de Joe: ~ ~ p:a::t. t:cIt:I:r b. oil 50' ~ 0,. ..",..".tAc:o

* Los niveles de Glucosa en sangre y onna se usan para el diagnostico y control de la


Diabetes Mellitus.
* EI Ac. Asc6rbico es una vitamina hidrosoluble que interviene en nuestro organismo
como antioxidante y en la integridad de los epitelios.
1< EI Manitol es un azucar alcohol usa do como Diuretico.

1< EI Sorbitol se usa como edulcorante.

* EI antibi6tico Eritromicina posee azucares aminados en su composicion.

00°
PinIvato ~
~ '(:- ATP dos
-CO;Z+H~O

___ GIuco!ipidos

92
DIGESTION DE LOS CARBOHIDRATOS
Dr. A. Menoscal

Los alimentos ricos en H de C constituyen la base de la alimentaci6n mundial, pues son de bajo
costa y de facil cultivo, digestibilidad y preparaci6n. Nuestro organismo necesita que
diariamente ingresemos alimentos que tengan glucidos para cubrir nuestras necesidades, que son
de 3 g. / Kg. de peso / dia, Los glucidos que ingerimos diariamente con los alimentos para poder
ser aprovechados por nuestras celulas y aportar energia, tienen que previamente pasar por 2
grandes procesos bioquimicos enzimaticos: el uno ocurre a nivel del tubo digestivo donde 2
grandes grupos de enzirnas (amilasas y oligosacaridasas) empiezan a fragmentarlos y el otro
ocurre en el citosol de las celulas en la Glucolisis.

De las calorias que ingerimos diariamente aproximadamente la mitad son en forma de ghicidos.
Los principales carbohidratos de los alimentos son: el Almid6n (es el mas abundante glucide de
la dieta), Dextrinas, Lactosa Sacarosa, Fructosa y Celulosa. Es recomendable que los azucares
simples que consumimos no pasen del 10 % del aporte cal6rico total diario.

Todos estos glucidos para poder ser absorbidos tienen que previamente pasar por el proceso de
la digesti6n y ser descompuestos en sustancias mas simples, 10 cualles pennite pasar a traves de
la pared intestinal bacia la sangre. Con la excepci6n de la Fructosa que se puede absorber
directamente por ser un monosacarido y la Celulosa que en cambio no puede absorberse, pues
no es descompuesta en el tubo digestivo, porque carecemos de la ez. celulasa, que si la tienen
otras especies animales, que la transforman en Celobiosa y luego en ac. grasos. La Celulosa y la
Hemicelulosa son polisacaridos que Ie dan volumen al bolo fecal.

Este proceso digestivo puede facilitarse si es que los alimentos son previamente cocinados, pues
ello facilita que se rompan sus granules de almid6n antes de entrar al tubo digestivo.
La digesti6n de los glucidos es un proceso fisico-qufmico favorecido por la masticaci6n de los
alimentos y luego realizado por una serie de ezs. La primera que actua es la Ptialina 0 Amilasa
salival, que con ayuda del Cloro se encarga de atacar al polisacarido mas abundantes de los
alimentos ~l Almid6n-, convirtiendolo por hidr6lisis en fragmentos mas pequefios.
A nivel gastrico el proceso digestivo se interrumpe por el pH acido y por la Pepsina Continua
en el duodeno donde ocurren los principales procesos degradativos de los glucidos. Sobre el
Almid6n actua la ez. amilasa Dancreatica, que por hidrolisis 10 transformara en el disacarido
Maltosa. Este junto con los otros dos disacaridos Laetosa y Sacarosa que entran como tales en
los alimentos, son a continuaci6n atacados por las ezs. disacaridasas intestinales, que van
finalmente a transformarlos en monosacaridos, que son los elementos mas simples que pueden
ser absorbidos por el enterocito.

Enzimas que ataean a los ghicidos en el tubo digestivo


1) Amilasas: salival y pancreatica,
2) Oligosacaridasas (enterocito):
a) Betagalactosidasa 0 lactasa.
b) Alfa-glucosidasa: exoglucosidasa, sacarasa, maltasa,
trehalasa.

93
I Contin--;;- ~ med'iIls el
desdobIcm'aieldD par acciOn
l --
de Ia mnilasa~safrwaL
-""":- -- -

'--

l..a ~ de fcs gJiiri&ts CD b a'ricb4 bl:ir:!t.l y at d Ia'rsfi... ""'Ipdo. ~ 3. bs animas


'M'ibtsaslDllftasa, s:aaJ!2D Y bdma.

Division de los monosaciridos en sns correspondientes moaosaciridos

Disaearidos enzimas Monosacaridos

maltasa
Maltosa ___ ~n;",__--__'rJ}lucosa + Glucosa

lactasa
Lactosa ---.....;Ux...._--_-i,JTSI"-'lucosa + Galactosa

sacarasa
Sacarosa ---..l(,,[l + Fructosa
-tltGulucosa

.
e 0 "ara la difusion facilitada de ~ulucosa Absorcion de los glucidos: todos los
monosacaridos que resultan del proceso
• c
digestiv~ enzimatico, pasan desde la luz
"> ) intestinal al interior del enterocito y
despues a los capilares sanguineos. Este
proceso es una mezcJa de transporte
pasivo (difusion facilitada) y transporte
activo, 10 cuaI dependera si estamos en un
periodo postprandial donde la Glucosa
(G). se absorbe en el enterocito por un
transporte pasivo a favor de un gradiente
de concentracion con ayuda del GLUT -5.
94
En cambio en las horas que no sa ingieren alimentos, la absorci6n intestinal de la G.
se realiza por un sistema de cotransporte pues 10 hace unida con el i6n sodio.

La proteina que cotransporta a la G. con 2 mols. de Na sa llama SGLT-1 no requiere


de energfa (pasivo). Pero como el Na++ no puede permanecer dentro del enterocito,
Superl'lc1e Superflcle
tiene que ser
expulsado al espacio
I
/
apical apical
-. extracelular, proceso
de transporte que se
reailzara en contra de
M1CnlvelJosidadcs gradiente de
21,(+
concentraci6n (activo),
~ J 3Na++ que va a necesitar de
2Ma+-+-
-----=- Na++ K+ enerqla aportada pOl'

=:
~- ATPasa
la bomba del sodio-
--4-< /
() Glucosa potasio-ATPasa. A
_0-0 •
cambio de 3 mols. de
TranspolUdor unfco
Co-transportador de glucO'S'Il GLUT-2 Na++ que salen de la
paralolo
glucosa
do Na+--
(Impulsado
(fllcililD
cuesta abajo)
18 sollda
celuta, entran 2 mols.
• I
por aUa (He.)
de K+ al enterocito.

De todos los monosacaridos absorbldos la (G) es la mas abundante y la que


predomina en el organismo, donde solo existen pequenas cantidades de los atros
monosacaridos Galactosa y Fructosa. EI primero se absorbs 'igual que la G. es decir
por cotransporte junto con el Na. En cambio la Fructose se absorbe usando un
transporte especial por difusi6n facilitada.
,---

'r:
BAJA

InfBstinal
LUZ

UniportadOf"
-concen1raCiOn
l
Alta

deglucosa
)
puivo de la.
gJnrou (GLen)

, 95
Parte de 1a G. absorbida desde la luz intestinal pasa directamente a la sangre por difusi6n
facilitada con ayuda del GLUT 2.

Luz intest. ENTEROCITO SANGRE

Glucosa -p

l
Piruvato ------~ctato -+---+ Lactato

Parte de la G. Ie aporta energfa al enterocito, para esto es fosforilada y convertida


en Glucosa 6-fosfato, quien poria vla glucolftica anaerobia terminara en Lactato.
Este por vfa portal va al hfgado en donde otra vez se transformara en G.
(gluconeogenesis). Este proceso que transforma la G. en Lactato, se realiza para
mantener baja concentraci6n de G. en el interior del enterocito y ast continue
pasando por difusi6n pasiva mas G. desde la luz intestinal.
Varios factores influyen en la absorci6n intestinal de la G.: La motilidad y el estado
de la superficie intestinal, las hormonas (T3, T4), las Vitaminas (el deficit de Tlamina
disminuye su absorcion). , 1'1

''I t
(

21(')
~J'
.--./p-;,K",\
ATP I.Il ADP
~
do gIucosa GLUT 2
/ Pj
NaG:' J
, Clucose
Galccros e ~x;
, ,
~ _\ "I,
~~actindos J ( ~[' )
[E_quefn~
[J] 0 -AmDasa
m Oligosaca.ridasas
[}] Bomba NaIK

I n_aa-te actiVo~
I:Iiti.oiOn ~

Importancia medica: la enfermedad Intolerancia a la.lactQsa producida porque


despues de la infancia se plerde parcial 0 totalmente 1a ez. lactasa de las
vellosidades intestinales. Por tanto la Lactosa no es digerida, ni absorbida, esta POl'
su osmolaridad atrae agua hacia la luz del intestino, por ello y porque al lIegar al
Colon las bacterias intestinales generan a partir de la lactosa diferentes sustancias,
se produciran c61icosintestinales y diarreas.

96
TRANSPORTE Y DESTINO FINAL DE LA GLUCOSA

La G. absorbida el enterocito la
envfa a la circulaci6n con ayuda
.. " 1 ./
de un glucotransportador
(GLUT 2), una parte
~' ., , permanecera en el torrente
sangufneo, donde alcanza
concentraciones que estan
entre 70 y 100 mg. Idl. en
ayunas y no mas de 140-150
mg.ldl. en estado postprandial.

La G. tambien puede
'"
distribuirse en otros Hquidos
I',
,.; '"' ,"
____ corporales, como el IIquido
RflCDfDdadrJ IHUnlm. de a«Un drJ &llColrurportHer(CI.l1l1: ;; ~-;~-;;~ de cefalorraqufdeo (glucorraquia),
rJucosa aJ illtrrior de 1&«'luLl. I!.I Gun' &!lema min: m fo.lnU 1'·1abia1& aJ flCtroor de II Me
pua C3pUr gJualsa y T·2 abic:rlo bIoci.l el ci1oso1 p!n. libmrI&.
en concentraclcnes ' que
dependeran de la glicemia.
Gran parte de la G. sangufnea sera captada por las cennas. donde parte se
cornbustlonara para producir energfa (via oxidativa) y otra parte se convertira en
Gluc6geno (vla no oxidativa) en el hfgado y musculo. La G. sirve como combustible
casi unlco para del Sistema nervioso central, eritrocitos, corteza renal, etc.
(' q.7,C;";~:;---r~de Regulaci6n de la
1 ~Q.lm ·"'·ct......· glucotransportaci6n
,.;",,, •••• ,, ,·,., ••

!.."
<lO.. C..... Lo /. I>ti .. e- •••• '~ ... ~" por la Insulina: el paso
I de la G. al interior de las
(_"
...~•• " ,.. ,.,,, celulas, esta fntimamente
"l...,...
•• Qua5i5iS
. ~~ ligado a la acci6n de la
0JJcbfw Insulina (I), hormona que
c ;"') A~ / estimula el transporte de
K+ ...,---- K+ 1 (f )j ! G. favoreciendo la
\ ":: ,/J." de ~ I translocaci6n de los
_.j (r.)

(;I) .,. ,: ....•

Ca'"
1"
devoI!Ife
c_ de c.o+ ~a (GLJ+)c~~:~:p~Z:~~~::
.
ubicadas en el citosol
-=de i
R~lll.ddn d~ I. sen-cdon de IDSDlln~par parte de Ia diu", IIdJIpanuuUu: 1)Cu3n<Io deva m Ia. hacla la membrana
SIC
I saDlIfC I. ghreosa, esta pmdrll co I. c;CIuIa beta con ayuda. del Gum ya! oxidarse gmcra ATP. 2)fl.ste
aem. Ios canales de potasic prnvocaodo Ia. dcspoL!ri7.2lci6ndel.mcOlb~plasnillica.
os canales de calcio. 4) I~c ingresa a fa cCluIa.
3)Se apertUDD
oolKClllJaci6n citos61ica, cwsando fa
ilUlllOIlta EU
celular, para que vayan a
ooDIR<:cion de Jos gnnulosde insuIinL5)Simdoesta finalmmtelibcrada bacia Ia sangn: pam que acarrear la G.
~11:£)IlcI. glicania.!lOl
Secreci6n de ta
Insulina: es un proceso complejo pues intervienen muchos facto res estimuladores,
siendo de todos el mas potente la G. Pero aparte hay otros factores que actuan como
estimuladores 0 como inhibidores de la secreci6n de I.: aa., ac. grasos, hormones,
neuropeptidos gastrointestinales, Incretinas, etc.
Para la secreci6n de insulina se produce en la celula Beta el cierre de sus canales de
K y la apertura de sus canales de Ca. Este al entrar a la celula Beta se une a la
Calmodulina la que junto con la Proteinquinasa C provocaran la exocitosis de los
granulos lIenos de Insulina y su liberaci6n a la sangre.
97
Receptores de
·ui.. ,.:.. li ... t
P... JII.,;uli."I
:-II.
n.iutu ...\ Insulina: esta
hormona por la
;>;'1, ~I'.t
circulaci6n lIega a las
, II
'. '-.ltl,tlol \ celulas perttencas,
especial mente en los
I tejidos muscular,
('Oll ('UI'
adiposo y endotelial
donde se une a
receptores
especrticos de su
membrana, que
lA PIl.URODCS1JLIJiIA,PROINSULINA Y LA INSULINA: La Ptqltoins:olilia Y L& l'rom.uIiii&
SO" mol&:uJ..s pnx_w de L& JIomtona InsuJ:in&.. f..a Pro"'-lioa CIIli wrmada PO"'''''''..,I,u:~kn.
pertenecen a la
,polipqlddica. que
cadco.u A y n. _
(lata c:ouvcrtia>c en i'lllllilioa ..., fi&gIQI2Jla ee tres pecbn>s: d Ptptido C Y
DDidas
ptrlIW)tIC<D pQr pDCI>t<s d.isn1Iiuo. Solo _ <los Ullimas <lOnfornun b
familia de
hi; los
ina1tina. que ... b. WUc:a 2dividad bio.l6~
COD receptores Tirosin
quinasa. Estos
pose en 2 subunidades Alfa (0) y dos Beta (~), estan continuamente formandose y
desnuyencose, procesos que dependen sabre todo de tos niveles de insulinemfa. No
se han descubierto esos receptores en cerebro ni en eritrocito, pues no necesitan de I.
para captar G.
I(

Mecanismo de acci6n de la Insulina: la secuencia es la siguiente:


* La I. se enlaza con la subunidad alfa de su receptor especifico de membrana, actua
como quinasa fosforilando al receptor, originando una se~al que es trasmitida a la
subunidad
Beta.
*La subunidad INSULINA
, Beta cambia de
conformaci6n,
se activa y
aulofosforila f osrohp,do:s

sus residuos GTP


Ii'" DAG___,._
Tirosfnicos,
'l1osftOJ-fo:.fogllc.tnO
adquiriendo
una actividad
de tirosin-
quinasa. Luego TRANSPORTE DE GLUCOSA

aw-w. #U ... ~ _ ... ~ <k~' _. ~ Ullcri.. r cle ... dI1Ila: Su tiniOn at reCC{tUlt I'
I en la MC se eoa una. serie de ~ binqllimicu b. melDbnma cduJar y en eI citosoJ. cuya
CD

producen una final. cs cl ~de ~


DAG= dia.c:iJgIiccrol PLC = fusfotipasa c v.K.C= prot.cina kioas& C
serie de
procesos quimicos donde intervienen el Trifosfato de Guanosina (GTP), la ez.
Ifosfolipasa C (PLC), al Diacilglicerol (DAG) .que finalmenta activan a la Proteina kinasa
C (PKC). Esta a continuaci6n fosforllara a varias proteinas intracelulares.
,

* Esto desencadena una cascada de respuestas intracelulares 0 efectos postreceptor,


conocidos tam bien como segundo mensajero, cuya .secuencla intima aun no esta
aclarada. La consecuencia tfinal es que las veslculas citos61icas que poseen los GIlUT
los movilizan (translocaci6n) hacia la Me y se fusionan con ella.
98
* Los GLUT captan a la G. en la MC, ya que esta al ser hldroflllca no as permeable al
paso de dicha hexosa y son
los GLUT quienes la GUJCOSA
INSUI:.INA

transportan a traves de la
doble capa fosfolipfdica de
INSUUNA
0 o
la MC, por difusi6n ft o RECEP(OR ~ 0 () 0 0 RECEPrOR
6
facilitada, permitiendo que
penetre hacia el cltosol. rll rll [~~~H~
II
.../

* Para que deje de


transportarse la G. cuando
z
_I.
I <0 0
Q I t o.
a
-0 e
GLUT·4 I

la celula tiene cubierta sus


necesidades, tiene que
""<OM; GWCOS/\
VESICIJLAS
.-
J

. t..uCROSO~·Il\lE<; . N',jC~os(),\w£S
degradarse la I. 0 ella
disociarse de su receptor.
Los GLUT retornan a su ,. I
,.""
':' '1.'
'f, .. . ".
Ott r '
.1 J
f

compartimiento intracelular 'l


"t' h Ittl1
• I .,
• aDlIlCllta I'"

t
3
11 I .' S I
para cuando la celula los 6.

vuelva a necesitar.

C'u;tndn la ill~ulIU!1 iut.\'rat.Tiotl:l


c::;
('·['11 ~u fi!L('plf1r. I., ...
fiG.1 P 0.396

'l·.....l< ul.\ ....~, (h':-pLI/..'H\ h:u:j:1 1" _'1JfH'rfi"h' y :->,' fU"'ihlJlan


('Hl 10-1In('JlIlu':tlln pl'a~Il"'t:tticn , int:'J·c·lnP"lll.aIHJ't r-l uumt-r«
(I••If:lU!<I"'TlII."lvn·s LI.· glun"'" (.1) 1:0 O1\>lI1ht,II)" f 'un nd{, h_,s 111\·CIt...·!"Ill"
in~tJJill!1 ".. _ 11l:'\llinn .11 t'n.." , I",s
pl:t!,n"UI111·:.t_
1r , 1:1"111'''::111".-.. ,; ,h- ~tlll""""
~Itn ('lullin;1(j(,.s d,' 1;\
h'!1,hr"II:t ,,1:."tll:ilk.1
pur t ntfut"iltfsiso
:-; fi,nn:lt,d'l p. quc'i,;I!-
( VI ~H,'ul;u-...
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H<'c('ptor
'l'nll);<lllJrln"III'
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H.e)!;iOlll·';del ('ncll)Sulnnco rrquucirlns con


lr,,"sp(ll1,ndnre~ de g)UCOSR brota n p:n-,l Lns vosfculus m:'is PNlll('i'tful
eonvcrt irsc (;11pt:que.'i"s n',,(c\t!{lS, listns se Iuaionun cou endosomas
pnra ,"\1I"t,,, a III supcrfici« cua ndu 10:1 '"n..\·f.)n"~.
lli~·<'Ie_.;dc· itl:.lIlinll (lUllH'rl\OIl .1(· 1I\I(:\'<i.

EI transporte de la G. es sumamente importante pues es uno de los componentes


principales en la homeostasis de dicho glucido, su alteraci6n podna conducir a una
Diabetes Mellitus.
Este proceso esta directamente estimulado por la I., especialmente en los tejidos
muscular y adiposo donde el GLUT 4 se encarga de lIevar la G. a su interior.

99
(1 B I'I!Q!IIIor de in!Uina se dIe a fa irHdna y
t " I I , ~ auIofo5rofiac:iOn en 5US resiliws
"'T~ cad!odolBminales.

2 B ~ d e iDsuIna losloliJa 1RS-1 en


,. susresiduosdeT,..
I' ,. I'
t ., , ~ B tbIiDo SH2 de GIb2 se..-.e a'il P Iyf de
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,. , at, NEIC losfoIiIa ERK (!fI ... R!5Id.Io de
t ).. .. "1hry unodelyr adirindoIa

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del nideo y fasIoda bdores
de Imnscrpdtn nuc:Jeare!;..
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latsv ...... deJa iaaI'E.a _las m.&s: esfa b:onn!mano solo que inta'¥i£De en fa gIoaJ~
ano que Ioegu de lIIIiG;e a. su u::ccptnr pm:o1R"ria. dcst o.:ad_ 0Da.~ de n:spuesBs que culmjoao
CD eI mJdeo,cJondee;tQnu1a fa. ~ de nuevas pmmioas :DfU'S!I!ias para.]a diviOOn muJat:

Los Glucotransportadores que penniten transporte de Glucosa en las celulas:


como la G. no difunde a traves de la bicapa fosfolipidica de la MC, tiene que ser
transportada por mols. lIamadas glucotransportadores, que estan comprendidas en 2
grupos: los SGLT (co-transportadores de glucosa-sodio) y los GLUT del 1 a113.

Elias son proteinas que


estan compuestos desde CHO
EXTERIOR
492 a 594 aa. Poseen un
enlace intracelular y otre
extracelular y 2 MEMBRANA
extremidades citos6licas. PLASMATICA
Las isoformas de los
diferentes GLUT difieren
en sus propiedades,
NH2
distribucion en los tejidos y (OOH
localizacion en los
cromosomas y tambilm INTERIOR
transportan otros
Estructura dl! los transportadora de difusion fac:Ditadade gluc:ou,
monosacartdos
Fructosa y Galactosa.
como
I deducida de 90 llecuencia de a min08cidos.

Los GLUT no solo permiten la entrada sino tarnbien la salida de G. desde las celulas,
como ocurre en el enterocito y hepatocito, donde son los GLUT quienes permiten que
salga la G. desde esas celulas hacia la sangre.

100
ISOFORMAS # DEaa. TEJIDOS FUNCIQ_N
SGLT-1 664 Intestino delgado, rifion. Absorcion y
reabsorci6n de G.
SGLT-2 672 Rifton Absorci6n y
reabsorci6n de G.
SGLT-3 674 Se desconoce Absorcion y
reabsorcion de G.
GLUTl 664 Eritrocito, endotelio, placenta, rifton. Ingreso de G. basal
GLUT 2 522 Higado, eel. Beta de pancreas, intestino Sensor de G. en
delgado, rifion, pancreas. Transporte
de G. en intestino y
rifton. Transporta
Fructosa y Galactosa.
GLUT 3 596 Higado, rifton corazon, cerebro, Ingreso de G. basal.
placenta, Transporta Galactosa
GLUT 4 509 Corazon, musculo, tejido adiposo. Ingreso de G.
estimulado por
insulina ejercicio.
GLUTS 501 Rifton, yeyuno, espermatozoides. Transporte de fructosa
GLUT 6 507 Cerebro, bazo, GB. Ingreso de G.
estimulado por
insulina,
GLUT 8 477 Testiculo, placenta Ingreso de G.
GLUT 9 540 Higado, rifton Ingreso de G.
GLUT 10 541 Higado, pancreas Jngreso de G.
GLUT 11 496 Corazon, musculo Ingreso de G.
GLUT 12 617 Intestino, rnusculo, tejido adiposo Ingreso de G.
GLUT 1.3 629 Cerebro Ingreso de G. y de
Mioinositol

EI SGLT-1: es una proteina co-transportadora, pues acarrea en forma acoplada a la G.


conjuntamente con el Na. Existen 3 isoformas SGLT1, SGLT2 Y SGLT3. Este tipo de
transporte solo 10 poseen celulas especializadas (enterocito, tubulos renales, plexos
coroideos) y ya fue descrito en la absorci6n intestinal de la G.

EI transporte de Glucosa en higado y celulas Beta pancreancas: estos tejidos


tienen la particularidad que pueden transportar su G. sin necesidad de la Insulina, en
ellos la entrada de G. mas bien depende de la ez. glucocinasa (0 hexocinasa IV)
encargada de fosforilarla en el citosol.

Tanto esta ez. como el GLUT 2 que ambos tejidos poseen, facilitan el acarreo de G.
hacia el citosol y no saturarse, es decir que aun cuando la glicemia esta elevada ellos
siguen lIevando mas G. al interior del hepatocito y celula Beta pancreanca y fpsforilarla.
La presencia del GLUT 2 junto con la ez. glucocinasa en la celula beta pancreauca es
importante pues permite regular su secreci6n de I. En otros tejidos como el muscular y
el adiposo es la ez. hexocinasa la encargada de la fosforilaci6n de la G. ...

101
HIGADOY TEJIDO ADIPOSO
CELULAS BETA YMUSCULOS
DEL PANCREAS

~---~ ~

GLUCOKINASA
Il..

~
GLUCOSA

og~~~
HEXOI(INASA
i
Il..

DJ:FF-R.F.NCaA. ... IKN I!!:I. T'RANSPORrJI: Y EN II..A IFOISVORJIL.A..ClON DE IL.A.. GLUCo..<;A'1


ENTRI': I':IL.J'DOADO V CEI.UI.AS UIE A Y au. TEII'DO ADlIPOSO Y MUSCUI.~
.... CD d primoc:r
cas<> Ia. p;f:uClOsacotra siD aynda de la iusu.1.inA Y ClODd CLt.Tr-2 Y ..c::raCUBlbriJadapor ,,, c:z:. Gtu.cocin __ 1!0
d ""Jl.Undo.-.o co ca.robio co .... cun ayuda do b. u..-Jina y dcl CLU·.l'-1 Y ru_ scr6. Cosforilada. POT
"laC7_~ __

Regulaci6n del metabolismo de la Glucosa: las concentraciones orqanicas de los


diferentes glucidos, especialmente de la G. dependen de 2 tipos de factores:
1) Externos.- Alimentaci6n, actividad flsica, estres, medicamentos, etc.
2) Internos:
a) La prodl1cci6n endogena de 6, que puede ser a partir de:
* Sustancias No hidrocarbonadas: como el Lactato, Glicerol, aa. (gluconeogenesis)
* Sustancias hidrocarbonadas: como la Galactosa, Fructosa y el Gluc6geno
b) Hlgado· es un 6rgano central en la regulaci6n de la G., pues cuando la glicemia se
eleva el hepatocito se encarga de captarla y almacenarla como Gluc6geno. En cambio
cuando la glicemia desciende en los periodos de ayuno e interprandiales, se liberara
G. a la circulaci6n por parte del hfgado. Este 6rgano regula el metabolismo glucfdico
interviniendo en los procesos de glucogenogenesis, gluc6genolisis, gluconeogenesis y
forma parte del Cicio de CorL

c) EI muecuto- tarnbien interviene en la homeostasis glucfdica. EI capta la G. por 2


mecanismos: el uno dependiente de la I. a traves de los GLUT 4 (el musculo
esqueletico es cuantitativamente el principal tejido captador y consumidor de G.
mediante la I.) y el otro es independiente de I. gracias a la contracci6n muscular en el
ejercicio, que favorece el transporte de G. hacia el rnusculo de manera similar al
logrado por la I.
EI muscuio interviene con la glucogenogenesis y el Cicio de CorL No puede realizar la
gluc6genolisis, es decir liberar G. a la sangre a partir de su Gluc6geno, porque no
posee la ez. glucosa 6-fosfatas8.

d) EI CicIo de Cori.- es una vfa gluconeogenica pues permite regenerar G. a partir del
Lactato. rver mas adelante). '
e) La Insulina.· es la hormona mas importante en la requlaclon del metabolismo
glucfdico. Su liberaci6n pancreanca depende principalmente de la glicemia. Sus
efectos son: favorecer la captaci6n celular y la oxidaci6n intracelular de G. (gluc6Iisis).
Estimular la glucogenogenesis e inhibir la gluc6genolisis.
Es una hormona totalmente anab6lica pues 'adernas interviene favoreciendo la
proteinogenesis y la lipogenesis, al mismo tiempo que inhibe la proteinolisis y la
lip6lisis. '
102
f) EI Glucagon.- tiene efectos totalmente opuestos a la I., es decir tiende a subir la
glicemia, debido a que estimula la gluc6genolisis y la gluconeogenesis. Adernas
favorece la proteinolisis y la Iip6lisis.

g) Corlicoides.- estas hormonas actuan favoreciendo la gluconeogenesis y


disminuyendo la captaci6n periterlca de G., por 10 que su tendencia es a elevar la
glicemia.
, .
h) Cateco/aminas... sus efectos sobre el metabolismo glucidico son de aurnentar la
gluconeogenesis y la secreci6n de Glucagon, asi como disminuir la secreci6n de I, par
10tanto son hormonas con tendencias hiperglicemiantes.
Gluc6geno.
almld6n. sacarosa

AJmacenamlento

I Glucosa J
Oxldacion porIa rota
Oxldacfon porIa via
de las pentosas /
fosfato de la gluc6l1sls

Ribosa 5-fosfato PIJ'Uvato

Prindpalcs rota." de utilizadoo de la GIOC0S3. Aunque no son los iiruoos destinos


posibles de laglocosa, estas Ires vias son las mas significativas co 10que respeeta a
la cantidad de ghrcosa que fJuye a traves de las mismas en la mayuria de las
celulas.

Importancia medica: la falla en el metabolismo glucidico que lIeva a una


hiperglicemia puede estar en varios niveles: 1) Pre-receptor: por ej. la inadecuada
secreci6n de Insulina (I). 0 producci6n de una I. anormal. 2) Receptor: alteraci6n en el
nurnero 0 en la afinidad de los receptores insuHnicos. 3) Post-receptor: inadecuada
respuesta 0 falla en el segundo mensajero.
4) Transportador: fallas en los GLUT. 5) Post-transportador: defectos en la oxidaci6n 0
en el dep6sito de G.

G
1) I II 'l ~ptor

103
* Los dlabstlcos pueden tener una 0 mas de esas fauas, pueden presentar
anormalidades en las diferentes fases en las que interviene la I.: su secreci6n, su
transporte, su uni6n con los receptores, etc. Pero una de las mas importantes
alteraciones que los diabeticos presentan es en la glucotransportaci6n a nivel del
musculo, adipocito y celuta Beta pancreatica.

* Aparte existen otras situaciones fisiol6gicas y patol6gicas (sedentarismo, vejez,


Alimentaci6n rica en grasas, Obesidad, medicinas, etc), que provocan una resistencia
a la Insulina (inadecuada acci6n de la I.), con la consecuente menor transportaci6n de
la G. hacia el interior de las celulas y el riesgo de producir una hiperqncemta.

* Hay eiertas enfermedades glandulares que producen excesiva cantidad de hormonas


y estas pueden lIevar a una hiperglicemia. Ej. Sfndrome de Cushing.

* Para tratar la Diabetes Mellitus hay medicinas que aumentan la secreci6n de Insulina
y otras que mejoran la acci6n 0 sensibilidad periferica de dicha hormona.

* Otra medicina usada en el dlabetico es la Acarbosa que impide la acci6n de las ezs.
alfa"glucosidadas en la luz intestinal, logrando que los glucidos no sean digeridos y por
tanto no absorbidos, siendo el beneficio final que no se producen picos hiperglicemicos
postptrandiales .

." Las Incretinas son hormonas pepUdicas liberadas por el tracto gastrointestinal en
respuesta a los alimentos ingeridos, entre los mas importantes estan el GLP-1 (peptido
similar al Glucagon) producido por las celulas L del fleon y Colon y el GIP (peptide
insulinotr6pico glucodependiente, producido por las celulas K duodenales. Estas
Incretinas retardan el vaeiamiento gastrieo y disminuyen el apetito, pero sus
principales funeiones son las de estimular la secreci6n de Insulina e inhibir la de
Glucagon en el pancreas. Todos estos efectos son beneficiosos en los ctabeticos.

Las Incretinas son


degradadas en pocos TrCl~loGI I. Pancreas
minutos por la ez, dipeptidil
peptidasa (DPP-4) por 10 que
su efecto es fugaz y no se Ingeslade
alinenlo
logra los beneficios deseados
en un diabefico.
Afortunadamente se puede
prolongar su acci6n gracias a
- ~1JY
GlPl Y

las medicinas lIamadas


Inhibidoras de la ez. DPP-4, I Enzima J Glucag6n de
las oeIulasala
como la Sitagliptina y l 0PP-4 (GLP.I)
o..:pc1ld er:a de ~) g'ucoSll
Vildagliptina, que son usadas
en la Diabetes mellitus tipo 2,
pues elias logran que las
Incretinas actoen por mas Figuro 3. los increlinos (egulan ftsiologicomcnlo 10 Insulilloy 01 glucagon
tiempo con todos los de rnonoro dopcndienlo de III ylllcos(I,
i.....-_. _

beneficios que ello implica.


104
LA GLUCOLISIS
Dr. A. Menoscal

Metabolismo intracelular de la glucosa: La G. es considerada el combustible


universal de los organismos vivos. Una vez que con ayuda del glucotransportador la
Glucosa (G) lIega al citosol, puede seguir 2 caminos totalmente opuestos:
a) EI oxidativo 0 catabollco que permite degradar la G. mediante el proceso de la
Gluc61isisy producir enerqla, que es el principal objetivo de esta vla y que sera
captada por el ADP para formar ATP. Existe otra vla menor que tambien oxida la G.
que es el C. de las Pentosas.
b) EI no oxidativ~ 0 anab61icopara mediante la glucogenogenesis convertirse la G. en
Gluc6geno hepatico 0 muscular, que eervira como materia de reserva enerqetica.
(Esta vla sera revisada mas adelante.
(glucolisis)
/Vla oxidativa ------;o.Piruvato
Glucosa
~V{a no oxidativa -----ltGluc6geno
(glucogenogenesis)

La gluc6lisis consiste una serie de reacciones


citos61icasque permiten oxidar y romper a la G,
hasta convertirla en 2 mols. de Piruvato (via
aer6bica) 0 de Lactato (vfa anaer6bica). Esta
ultima se produce cuando el suministro de 02
es insuficiente como en los ejercicios
extenuantes, se ta conoce como ruta de
Embden - Meyerhoff y representa una minima
contribuci6n enerqetlca, pues la mayor parte de
la energfa proviene de la glucosa que es
oxidada por la vfa aer6bica.
Las vias glucoliticas aer6bica y la anaer6bica tienen los mismos pasos, la unica
diferencia es que esta ultima posee un paso mas, que es la transformaci6n del
Piruvato en Lactate, prcceso llama do FERMENTACION LACTICA, reversible y
catalizado por la ez. deshidrogenasa lactica y no interviene el 02.

A 10 largo de la via glucoHticase producen 3 procesos qufmicos diferentes:


1) La degradacion del esqueleto de C. de Ja glucosa, hasta formar flnalrnente Piruvato 0 Lactato.
2) Las reacciones fosforilacion I desfosforilaci6n, de consumo 0 producci6n de energia. En
donde intervienen el sistemaADP/ATP.
3) Una reaccion de oxido-reduccion, para producir NADH, quien ira a la cadena respiratoria.

ETAPAS DE LA GLUCOLISIS
* La etapa 1.- 0 preparatoria, en donde se recogen las diferentes hexosas (Glucosa, Fructosa,
Galactosa y Manosa) para fosforilarlas gracias al ATP y convertirlas a todas en Fructosa 6-
fosfato.
En esta etapa las hexosas terminan rotas en 2 triosas (Gliceraldehido 3-fosfato) y se caracteriza
porque en ella se consume energfa (2 mols. de ATP).

105
* La etapa 11.- 0 de beneficios, es
la vfa cornun 0 final en donde FASE PREl'AKATOR.['-
Fosfad.JOOa ck 1& ~
tenninan oxidandose todos los YRl~CD

azucares. &fianI.dctido 3-fosfJILo

Se inicia con el Gliceraldehido 3-


fosfato y termina en el Piruvato.
n"'i ...
Fosfao-· JF.

En esta etapa se produce energia a ~ t~

partir de la fosforilaci6n deJADP (4 @AIIk>fasa


mols. de ATP por cl mol. de G.). 0Trm..r~
hD~
Ademas se genera NADH (2 IDols.
POf cllmol. de G.). a.caa de _"

..,._. ~.ftI 1 (.\


......, RIII6I.o de \..!)
Pasos de fa etapa t 3 a,o'-n

1) FosforiJacion de la Glueosa:
esta hexosa es fosforilada por el
ataque al complejo ATP-Mg POf
parte de la ez. hexoqoinasa, .10)
permitiendo transferir el Fosfato
terminal del ATP bacia la G.~ que
al ser fosforilada en su C.6, se
convierte en Olucosa 6-Fosfato (G6-
P). Esta reacci6n es unidireccional
in-eversible.
0
1 )
fASt: D1: BlNUIOOS:
La hexoquinasa tambien fosforita CcImIliiD d!I G1jcm)WjIo
a otras hexosas (Fructosa, J..fOs(m a Piaw'&b. a!Il

Manosa), esta en todas las II -.aa. Ie ATP y Ie

celulas y es una de las ezs. que NADD

regula la velocidad de esta via,


pues ella es quien permite 0 no la
entrada de la G. a esta ruta. Esta
ez. requlatoria es inhibida por su
propio producto (Glucosa 6-P}.La
hexoquinasa tiene 4 isoenzimas
la I, II presente en el miocito, la III
en el leucocito y la IV que esta en
hepatocito y celulas Beta
pancreattcas. Esta ultima
isoenzima es mas conocida como
glucocinasa, que tiene la
particulandad que solo actua
cuando los niveles de glicemia
estan muy elevados y ademas No flHlJVAJO
puede ser inhibida por el producto I

que ella forma (G 6-P).


106
La G 6-P no solo que puede continuar en la gluc6lisis, sino que puede seguir varias
rutas: entrar al C. de las Pentosas, formar Gluc6geno, reformar G.

1
II
h
CaRilar

~;i
_, __
./ GLUT2
K'____ GI<":053
--- .. -~.,.--
~----I.!'{
(Titosol

"._--'\
N~cJ~(;
~-

I
I
Giucosa

Membrana HexoquinasaIV ~======~ ffe~oquinasaIV


/ plasm>'itial

Pxoteina

: \\
Glucosa 6-Codato reguladora

1 ,~
Fruc.tosa 6-Cosrato

lSOKN'L.:lMAS OK LA IlEXOQ_UIMASA: cx.istco la I' y la II que csUn CD cJ D>Usculo.Mientras que


en cl hfgado y cetute, Beta panccei1.ica cst4. ta Iv. Eb1:a ultima regula la vcJocidad do la gtuc6lisis.
mcdiaotc :ru sccucstro en 01 .Duc!oo.cfecruado por una Protdu.a regu.Lado.... que Al;rAJrtnl a la cz,
H....oquinasa IV bllCia e1n(tcloo cuando Ia. canudad de Fruc:tosa6-fosfalo cs clevada y libCl,1l.a la cz..
bacia cl 000001 cuando Ia. coDOClItracion de glucosa cs alta co esc sitio de laoClula.. IS.17

2) Transformaci6n de Glucosa s-
fosfato en Fructosa 6afosfato:
reacclon bidireccional 0 reversible
catalizada por
la ez.
fosfogJucoisomerasa, que requiere
de Mg 0 Mn para actuar.

3) Fosforilaci6n de la Fructosa 6a
'CD fosfato: en su C1, transformandose
en Fructosa 1,6-difosfato, metabolito
que solo interviene en la glucolisis.
Esta reacci6n irreversible consume
una segunda mol. del complejo ATP-
;' Mg++ y esta catalizada por la
fosfofructocinasa la principal ez.
t.:I.AOOllOOOIll1lIJ(]l)()IIEr.Aa.w~:En(a)1aCl.csIa&O!a.Eo(b)11C7_csU, I' d 1 r L I'd d
UIlm a laglorou(cocdorrojo), ~ Ie iIdice ID1canbio confoomtiooaJ, paca que regu atona e a v a. ave OCI a con
9l\ ~ se ~ y sc ~ 11 ~i60 que actue esta ez. dependera de las
concentraciones celulares de energ!a. As! cuando predomina el ADP, la ez. acelera su
actividad, 10 contra rio ocurre cuando existe suficiente ATP.

4) Rotura de-la Fructosa 1,6-difosfato: para transformarse en 2 mols. de 3 C. 0


triosas, la Dihidroxiacetona fosfato y el Gliceraldehido 3-fosfato. Paso es regulado por
la ez. aldolasa. 'I .

5) Transfonnaci6n de la Dihidroxiacetona fosfato: esta por acci6n de la ez. trlosa


;' fosfato isomerasa, se convierte tamblen en Gliceraldehido 3~fosfatof que junto al
Gliceraldehido 3-fosfato que se form6 en el paso anterior, pasan a, la sequnda etapa
de la vfa glucoHtica. Una mol. de G. forma 2 mols. de.Gliceraldehldo 3-P.

[07
ETAPA 1

GLUCOSA
GALACTOSA

MANOSA
ATP-Mg ~
ADP-Mg (/)
r
~LUCOSA 6-P
exocinasa ~lactocinasa
~

ltJALACTOSAl-P

fusfoglucoisomerasa _~g+l- 0 Mn+l-

:~~~o~~
.... -------=-\--t+FRUCTOSA

ADP-Mg (/)! fosfofuctocinasa hexocinasa

FRUCTOSA 1,6di-P

aldolasa ___.

GLICERALDEHIDO 3-P .. DlIDDROXIACETONA-P


triosa fosfatolsomerasa

PASOS DE LA ETAPA 2
1) Oxidaci6n y fosforilaci6n del Gliceraldehido 3-fosfato: Gracias a 10 cual se
transforma en un proceso reversible en ac.1,3 difosfoglicerico, con intervenci6n de 1
mol. de Pi. Paso regulado por la ez. deshidrogenasa gliceraldehido 3-fosfato. EI H+
que se libera es captado por el NAD para formar NADH, que alrnentara la cadena
respiratoria.
2) Transferencia del fosfato hacia el ADP: el ac.1,3 difosfoglicerico (1,3 DPG)
, reacciona con 1 mol. de ADP y forma 1 mol. de ATP. EI metabolito formado el aC.3
fosfoglicerico. Este paso reversible esta catalizado por la ez. fosfoglicerato quinasa
(es la (mica cinasa, de las 4 que intervienen en esta via que es bidireccional). EI 1,3
DPG puede tomar una ruta alterna (20%) y transformarse en 2,3 Difosfoglicerato (2,3
DPG), este metabolito es imprescindible para que el Eritrocito pueda separar de la
Hemoglobina al Oxfgeno y que este pase a los tejidos.
3) Conversi6n del ac- 3 fosfoglicerico en ac. 2 fosfoglicerico: gracias a la
transferencia del grupo fosfato de la posici6n 3 a la.2, paso'bidireccional regulado por
la ez. fosfogliceromutasa.
4) Deshidrataci6n del ac 2 fosfoglicerico: paso reversible regulado por la ez.
enolasa que requiere de Mg++ y que promueve la salida de 1 mol. de agua para que
se forme el Fosfoenolpiruvato,un compuesto de alta energfa (fosfageno).
, 5) Transferencia del fosfato hacia el ADP: el Fosfoenolpiruvato(PEP) reacciona con
el ADR, cediendote un grupo fosfato, dando lugar a la formaci6n de Piruvato de 3 C. Y
de ATP. Este paso es irreversible y catalizado por la ez. regulatoria piruvatoquinasa
que requiere de K+.
108
ETAPA 2

GLICERALDEHIDO 3-FOSFATO
I
NAD deshidrogenasa
NADH ~iceraldehido 3-P

Ac. 1,3 DIFOSFOGLICERICO ~2,3 DIFOSFOGLICERATO

ADP
ATP <1
~~fOgliCerato cinasa

Ac. FOSFfGLLCERICO
3. -

Mg-H- -t> . sfogliceromutasa

Ac, 2- F0:;fF GLICERICO


Mg-H- +-enolasa
H2O
Ac. FOSFOENOLPIRUVICO

ADP
ATP <i.~+
~+-p-irnvato cinasa

Alanina « Ac. PIRUVICO jI Pic. LACTICO


AD deshidrogenasa lactica
Complejo piruvato deshidrogenasa -II> ADH
C02
ACETLLCo.A

La etapa 2 se realiza 2 veces, una por cl mol. de Gliceraldehido 3-P, que se forme la
etapa 1. Par tanto en la etapa 2 se producen 4 mots. de ATP Y como en la etapa I se
consumen 2 mols. de ATP, el resultado final es que por cada mol. de G. que al final de
la gluc61isisse ha convertido en 2 mols. de Piruvato, se generaran 2 mols. de ATP.

Como se observa TODOS los intermediarios de la Glucollsls aer6bica estan


fosforilados, par 10 que no pueden abandonar la celula, pues si esto ocurriera esta vla
no se realizarfa.

6) Oxidaci6n del Piruvato: La gluc61isis solo constituye una primera etapa de la


oxidaci6n de la G. pues luego en condiciones aer6bicas el Piruvato penetra en
mitocondria puede transformarse por descarboxilaci6n oxidativa (descarboxilaci6n +
deshidrogenaci6n) en una mol. de 2 C. la Acetil Co, que Juegose degradara en el C.
de Krebs. En este paso se genera
tambien NADH, que alimentara la Cadena respiratoria

109
La conversion de Piruvato en Acetil
Co. A es un proceso irreversible y
compJicadode 5 pasos, que necesita
del Complejo multienzimatico
piruvato deshidrogenasa, ubicado
en la mitocondria y formado por 3
ezs.: deshidrogenasa piruvica,
deshidrogenasa dihidrolipoica,
transacetilasa dihidrolipoica y de 5
I ~[!""",--_ ...... 1
coenzimas: Pirofosfato de tiamina
BI......._·'··~ (TPP). Ac. Lipoico, FAD, NAD Y Co.
[k!]lr.- .-. )
A.

Pol. CX)I'oJPl.UO pmlIVltTO nY.'1ITfDROG'.liASA


La ventaja de este complejo
('o.\-SII (
n
\ ( -"-Cw\ multienzimatico es que tiene
c "
c \ / ,\,-,..il ('ClA
organizadas sus ezs. y
/,Ii,. I
1'1111\;11.. (', '1'1" x ' '<PI ~:·~:.li I coenzimas, de un modo que las
) ( 1) ~J)(
\" \.
.\m,j.I"In., I
(h,.
~II
reacciones que el regula se
• • 1'1'1' S • I.ys ....11
('0 I . \ J produzcan rapidamente y sin
d I'M)' /. . NAill! .. II'
II II, 11.·,,,-, (I (._,\'
que los intermediarios que se
/
'1IIIn,\jl'(il-
"1'1'
" i -L 'J
van formando abandonen el
'1,\IIIl~ ,
XAII' complejo.
l'intWt(u I1i IIi JOIi poil nihi(lrol,'co;1
La Acetil Co. A y el ATP son los
dcshid"·O!!'CIla.",, ('~l"'" u:('{ilasa. de-,ll iti"OliCI'II!<:t, 2 factores mas importantes que
1-:1
......COUPLUO PIIll!VATO D£srrIDRO<'.DlASA.:qoia>1'«~ib<i60
E~
_. InMfom&.t.oJ
"~'____""_-~ inhiben fa accion del Complejo
Pirvv>ro CD AI;diI Co. A" aU IOmudo 1'«3 .,.,._(pio...-datidt_ 10~di!Ddrolipo:ric y
cIi!tidn>Iipai<~) y por S .....mn- _ '" 00--. .. CD dmJJas mjDs_ piruvato deshidrogenasa.

En situaciones de deficit 'de 02 los tejidos solo pueden oxidar la G. como fuente de
:::::.;
energia. En estas condiciones anaer6bicas el
Piruvato se transforma reversiblemente en
::.
I Lactate, mediante el proceso de Fennentaci6n
j I lactica, gracias a la ez. deshidrogenasa lactica,
I I Estal reacci6n es fundamental para el GI6buio
•i rojo maduro, pues es la unlca forma como este (:::.~:::.~:
: produce su energfa, ya que no tiene
I mitocondrias y tarnbien para el musculo en
j 1 actividad vigorosa.
I I Es que I en periodos de trabajo muscular
, ! j extreme, no se puede lIevar 02 al moscuio tan
I rapldo, para que pueda oxidar a la G. y terminar i
i ,. : en Piruvato por la via aer6bica. En esta situaci6n
Las 3 ezs. del Complejo piruvato de carencia de 02 el muscuto usara la via
deshidrogenasa. anaer6bica produciendo mas bien Lactato, cuyo
exceso conducira a una acidificaci6n y esto
limitara la continuidad de la actividad muscular enerqica.

110
LGlucosa I
Gfu06tisis (10
reacciones
sucesrvas)
Condiciones
2 Piruvato I anaer6bicas

Condictones
(£)
I Vias analJOlicas
aerobioas
·2C02
'---2-La-c-ta-to-]

Fcrmcntacron.a Lactato CD
rnnsculo con contraccion
2 Acetil.Co.A
vigoroea eneritrocttos y,
algunas celulas y
CicLodel nucroorganismos ..
1k.. cltrico I
f

-1 C02 + 4 H2O I
celulasanimales; vegr1ales y muchos
mlcroorganiseoos en condiciones aerobicas

Los 3 posibles destiaos catabOli~s del Piravato produddo en fa ~,ucOlisis.. El


piruvato taniliioo. sieve como precursor en muchas eeacciones anab61icas, no mostradas
aquL l4.3

* EI Piruvato por otra ruta puede aportar su esqueleto de C. para formar el aa. alanina
OXIOAcroN DE LA GLUCOSA * La gluc6lisis aer6bica
produce 32 IDols.de ATP
por cada mol. de G., pues
el Piruvato se convierte
en Acetil Co.A, y esta al
penetrar al C. de Krebs
producira mas energfa.

* La gluc61isis
anaer6bica al terminal'
solo en Lactato produce
mucho menos energia
(apenas 2 mols, de ATP
por c/ mol. de G.). No
obstante esas 2 mols. son
vitales para que las
celulas subsistan en
condiciones de hipoxia.
"I' EI Lactato formado va al
hfgado para fonnar G.
por gluconeogenesis.
r )t.--
•......

La G. no solo que es un
l.AEROBICA 2.ANEROBICA
excelente combustible,
SInO que es una mol.
L1 !')ooi!itti AEROBICA ~re 32 n. de All) [XI em mol de gIncc&I, tm m pro<Mo fiml d piuY.OO,
precursora de otros
secome en Aroil Co. A, qJ[m a1~ en el C. de Knb! gCf}lri pocdocieOOo tDCfgb. En ClIIiJil Ia
.MWltOBICA rom ~b !a:min en T:adlkJ, apmlS plD<iJre [XX em IIDI de doom a 2 mok.de ATPI (KID
metabolitos que
e;1a1 son ~ para 'l!It !m!l'jidos pOi.'ddn smmlir enro~ de IIiporil intervlenen en diferentes
vias 0 reacciones.
111
IMPORTANCIA cLINICA: la gluc61isis as una via muy especial, pues permite
satisfacer las demandas enerqeticas de las celulas tanto en condici6n aer6bica como
anaer6bica. Esta ultima permite que el musculo continue trabajando eficientemente
aun con poco 02. Esto no ocurre en el corazon que por trabajar en forma aer6bico,
tolera poco el deficit de dicho elemento y cuando esto ocurre tiende a la isquemia.
* La gluc61isises oracticamente la unica fuente de enerqla metab6lica para elementos
como el eritrocito, cerebro, medula renal, espermatozoides.

* Puede existir deficiencia genetica de las ezs. fosfofructocinasa 0 de la


piruvatoquinasa, que hace que el eritrocito se vuelva vuelve fragil, pudiendo causar
una Anemia hemolftica. Si la deficiencia es de la ez. fosfofructocinasa muscular, sa
produce intolerancla al ejercicio y hemoglobinuria.
Glucoso

<, ;; _ C"'>

/i-Q C"':;'
<-~

* Por causa genetica 0 por deficiencia de


Vit 81 como ocurre en el Beriberi, se
puede producir un mal funcionamiento del
Complejo piruvato deshidrogenasa,
inhibiendo la conversion de Piruvato a
Acetil Co.A, por 10 cual el Piruvato se
.,v desviara hacia Lactato, este se acumula
Ac.xv'
C~ pudiendo producir una Acidosis lactica

..= La deficiencia de dicho complejo impide el


!:#<C ... cs» funcionamiento normal de los tejidos que
__->« I J obligatoriamente tienen que oxidar la G.
::.. A".~.:-.. 1.'_00 ) para su aporte enerqenco, p~r ej. el
r.,. via ~ y fa cklicia>cia dd <"_lej<J pinY_ ~. sistema nervioso central, se cree que esto
que PC~ ~ ~ es 10 que ocurre en la Ataxia de Friedrich.
* Muchos tumores cancerosos tienen un deficit de 02, por su mala red capilar, esto
hace que intensifiquen su Gluc61isisanaer6bica. Pero como esta via produce menos
energfa que la aer6bica, estos tumores tendran que oxidar G. y a una velocidad y
proporci6n mayor que los tejidos normales..
11.2
METABOLISMO DE OTRAS HEXOSAS
Dr. A. Menoscal

Adernas de la Glucosa la dieta nos aporta cantidades variables de otros


monosacarldos de 6 C. (hexosas) como la Manosa, Galactosa y Fructosa, estas 2
ultimas derivan de la Lactosa y la Sacarosa alimentarias respectivamente. Ninguna de
elias tiene una vla independiente para metabolizarse, por 10 que deben entrar a la
gluc61isis para oxidarse, para esto primero tienen que convertirse en uno de sus
intermediarios, ya sea Glucosa 6-fosfato 0 en Fructosa 6-fosfato (ver grafico de la
etapa 1 de la gluc6Iisis). Este proceso se reallza principalmente en el hrgado.

A. Digestion. absorci6n y sismmas de tmnsporte de ghicidos 1------:----.


2 K~)
.YJ(.~
, 3 Na<')
Polisacaridos
2 K{IJ '" 7~'!-<"
/ATP AOP m P,
Nil::>
.r Glucosa
Gatactosa

EnziInas que lotavknm I


[!] Amilaso

m DJsacaridasas
01Igos 0 carid8SaS
[}] Bomba Nal K
...... Oligosocaridos

Los 'polisacaridos de los alimentos por aecien de ezs. digestivas, se transforrnan en


oligosacaridos y luego en los monosecaridos glucosa, galactosa y fruGtosa. Estos seran
absorbidos por el enterocito y finalmente metabolizados en el higado.

Etana 1 de
Gluc61isis
[ GLUCOSA 1 GALACTOSA I

1
hCJloclrlB!II!I-
Mg" -
I\TP
AOP O..s.c-ID,*""sa -
I
!
,--_M_AN_OSA
_ _,I- - - - - -. ~LUCOSA 6-P I..- - - - -I GALACTOSA , ... 1
Nn" oNg" - - fosfoglU<.Oi90mefDSa

1'--~~~~A=TP~
FRUCTOSA 6-P 1 .. - - - - -
t -I FRUCTOSA

rosrorructoctnesa - rrexoctnesa
ADP
I FRUCTOSA 1,6 di-P I
aldo\;JslI -

GLiCERALDEHlOO 3-P i DlHJDROXlACETONA- P


t
trlO'SIl fosfato
l!Iornefflsa

LA ENTRAOA A LA VIA GLUCOL(TICA DE


GALACTOSA, FRUCl'OSA Y MANOSA

113
MET ABOLISMO DE LA FRUCTOSA: esta hexosa para ser oxidada y dar energia, tiene que
introducirse en la via glucolltica, transformandose en uno de sus metabolitos. Para esto existen 2
caminos:
Iera, posibilidad; que la Fructosa se convierta en Fructosa o-fosfato, aJ ser fosforilada por eL
ATP, con intervenci6n de la ez. hexocinasa. Esta yea ocurre en una mfnima proporcion.

2da. posibiJidad: es la principal via metab6lica de la Fructosa y se realiza preponderantemente


en el higado (tambien l'in6n e intestino delgado) donde se encuentra otra ez. la fructoclnasa, que
puede fosforilar a la Fructosa, transfiriendole un fosfato desde el ATP, pero formando FlUctosa
l-fosfato. La fructocinasa aetna independiente de 1a Insulina. Este paso es unidireecional.

* Despues la Fructosa I-P es rota por la ez, fructosa aldolasa, en 2 triosas: Dihidroxiacetona
fosfato y D- gliceraldehido.

* Luego ambas triosas se convertiran en Gliceraldehido 3-fosfato. La primera poria ez. trlosa
fosfato isomerasa y la segunda poria ez. trlosacinasa (0 gliceraldehido cinasa).
* Finalmente las 2 mols. de Gliceraldehido 3-P entraran a degradarse en la via glucolltica.
Iera. POSmILIDAD 2da. POSmlLIDAD

FRUCTOSA FRUCTOSA
r~TP
hexocinasa ./"~ "\iADP ftuctocinasa ~P

FRUCTOSA 6-P FRUCTOSA I-P


fructosa aldolasa
?lfA TP
fosfofructocin. !~ADP

FRUCTOSA 1,6 Di-P DIHlDROXIACETONA- P + D - GLlCERALDEHIDO


~TP
j
F DP
Vfa glucolltica
tr~osafosfato
isomerasa I triosacinasa

GLICERALDEHIOO 3- P
+
Via glucolltica

Importancia elinica: el metabolismo de la Fructosa es importante porque diariamente


ingerimos cantidades importantes de ella, ya sea sola 0 formando parte de la Sacarosa, pues esta
al ser hidrolizada en la luz intestinal, se desdobla en Fructosa + Glucosa.

Como se observ6 1a Fructosa en 1a segunda posibilidad NO tiene que pasar por Ja Fructosa 1,6
difosfato, sino que forma Jas triosas Dihidroxiacetona-P y Gliceraldehido 3-P mas directamente.
Esto hace que la Fructosa tennine mas rapidamente en Acetil Co. A, que es un metabolito a
partir del cual empieza la lipogenesis, 10 eual explicaria porque los alimentos ricos en Saearosa
o Fructosa pueden aumentar el nivel de Colesterol y de Trigliceridos sangulneos, grasas
relacionadas con la Ateroesclerosis y la Obesidad.

114
* La Fruetosemia esencial (Fructosuria esencial): es una enfennedad rara, producida poria
ausencia genetica de la ez. fructocinasa, 10 que provoca la acumulaci6n de la Fructosa en sangre
y orina. No produce mayores manifestaciones clinicas.

* La Intolerancia heredltaria a la Fructosa: otra enfermedad genetica rara, en donde la falta


de la ez. aldolasa, produce la acumuJaci6n hepatica de Fructosa I-fosfato, causando
hepatomegalia, ictericia, etc. La Fructosa I-P acumulada va a producir inhibici6nt de 1a
gluconeogenesis y de la ez. gluc6gcno pirofosforilasa hepatica y por tanto hipoglicemia.

Estas 2 enfermedades se las trata restrlngiendo el aporte alimentario de Sacarosa y Fructosa,

MET ABOLISMO DE LA GALACTOSA: es una hexosa que precede de la hidrolisis


intestinal del disacarido Lactosa 0 (azucar de la leche) en Glucosa + Galactosa. Su
metabolismo es mas complejo que el de la Fructosa y Manosa. Luego de absorberse pasa al
higado, quees el principal organo que la metaboliza convirtiendola en G. Aunque existen otros
I elementos;quetambien poseen las ezs. para ella: eritrocito, leucocito, fibroblasto, placenta. Las
reacciones: que permiten oxidarla son:
II I!

Paso 1: es la fosforilacion de la Galactosa por el ATP, por acci6n de la ez. galactocinasa (es la
unica hexosa que en su primer paso no es fosforilada 'POl' 1a hexocinasa). EI producto 'que se
forma es la Galactosa l-fosfato,

J J Paso 2: 1a Galactosa I-P reacciona con' eJ Uridfndifosfato-glucosa (UDP·Glc.), para formar


,I Glucosa I-fosfato yUridlndifosfato galactosa. Reacci6n catalizada por la ez. galactosa 1-
fosfato uridil transferasa.

GAL~~p
Galactocinasa...- ~~p

GALACTOSA I-P UDP-GLUCOSA

galactosa I-P uridiltransferasa

fosfoglucomutasa

/
Gluc'sis 0
GLUCOSA 6-P • II GLUCOSA I-P

C. pentosas
UDP galactosa epimerasa

GALACTOSA I-P ~
~l
P ~GALACTOSA

P-GLUCOSA

~ galactosa l-P'uridil transferasa ~

GLUCOSA 6-P 4 \ GLUCOSA 1.p P-GALACTOSA

fosfoglucomutasa

115
Paso 3: la Glucosa 1-P se convertira en Glucosa 6-P (metabolito de la gluc6lisis) por la
ez. fosfoglucomutasa. La UDP- Galactosa se convertira nuevamente en UDP-
Glucosa, por acci6n de la ez. UDP galactosa epimerasa. De esta forma se regenera
el metabolito original.

Paso 4: la UDP- glucosa puede ahora reaccionar con una segunda mol. de Galactosa
1-P para producir otra vez glucosa 1-P + UDP-Galactosa.

Paso 5: la Glucosa 1- P por acci6n de la ez. fosfoglucomutasa, se transforma en


Glucosa 6- P, que es metabolito de la gluc6lisis.

Como se observa estos ultimos pasos se pueden repetir continuamente para as!
metabolizar cantidades considerables de Galactosa., pues la UDP-Glucosa es
reformada, por eso se 10 llama sustrato regenerante

Importancia cUnica: la Galactosa forma parte de los GlucoHpidos y Glucoproteinas.


Existe una enfermedad rara y no grave la Galactosemia, producida por la deficiencia
conqenita de la ez. galactocinasa, 10 que provoca la acumulaci6n de Galactosa en
sangre.

* La Galactosemia clastca: es una enfermedad mas grave, producida por la


deficiencia de la ez. gafactosa 1- fosfato urldif transferasa, cuya -consecuencta es la
acurnulacion de Galactosa 1-fosfato. Se caracteriza porque los nines al empezar a
alimentarse con leche presentan v6mitos y diarreas, que desaparecen al suspender
dicho alimento. Tamblen pueden presentar hepatomegalia, lcterlcla, cataratas, dano
cerebral y retardo mental debido a la acumulaci6n de Galactosa 0 sus metabolitos
(Galactioles) en los tejidos.
METABOl.JSMO DE LA FRUCTOSA Y GALAClOSA
HOCH,
Fructosa Gluoosa HO I -0 Galactosa

1~'···OIl ATP .:~

1 ..
II 011

Gfuoosa 1-P ~~.~


ADP ....

Galactosa
1 1-P
Fructosa 1-P ., Glucosa6.fJ

! ( '\
r~-_ 1-
Fruc1Dsa6-P


Fructosa 1.60j..p
I -\
- UDP-Galactosa

"-····m·-/
UDP -Gluoosa

D- Gl'lc.;>r. •

\$
ahl.:hyd~ on-tlDRoXlAcETOHA-P"'__"''' GfiooraJdelU:fo3-P

. -'
J: I
N.'OH.H0 '9'
(.)
-- .. N4D

Gtioerol
~as quem~nen
IT] Fructocinasa IT] Triosacinasa [l] Galactocinasa [II UDP glucosa
epimerasa
[)] Fructosa aldolasa o Aldchido reductasa [IJ Galactosa 1- uridil
transterasa

116
IVIETABOLISMO DE LA MANOSA: esta hexosa se encuentra en las plantas (mana,
gomas vegetales), el hombre la ingiere diariamente en pequenas cantidades y es
constituyente de muchas de sus glucoproteinas.
AI igual que otras hexosas no tiene una vfa independiente para metabolizarse, sino
que tiene que convertirse en un intermediario de la vfa glucolftica, requiriendo solo 2
pasos. EI primero regulado poria ez. hexocinasa que fosforila a la Manosa,
convirtlencola en Manosa 6~fosfato. EI segundo convierte a esta ultima sustancia en
Fructosa 6-P (metabolito de la gluc6lisis), con intervenci6n de la ez. fosfomanosa
tscmerasa.

MANOSA
ATP~P
I MANOSA 6-P I RRUCTOSA6-P

hexocinasa fosfomanosa isomerasa


"

VIA DEL SORBITOL


Dr. A. Menoscal

La Glucosa (G.) tarnolen puede oxidarse normalmente por otras vlas, como la del
Sorbitol, lIamada tarnbien del Poliol, ruta que permite mediante dos reacciones
enzimancas convertir ala G. primero en Sorbitol y luego a este en Fructosa.

La finalidad de esta ruta es de poder oxidar la G. sobre todo cuando sus


concentraclones en sangre estan elevadas, como sucede en los diabeticos, en silos
dicha hexosa no alcanza a ser oxidada poria vfa mas usual (gluc6lisis) por ser esta
lnsunno dependiente.
Este:proceso No se realiza en el hfgado, sino exclusivamente en aquellos tejidos que
metabolizan la G. por una vta No dependiente de la insulina (insulino independiente),
perc para ello deben poseer la ez. aldosa reductasa. Dichos tejidos son: el cristalino,
el sistema nervioso pertterlco,paplla renal, aorta, etc.

Glocosa

aldose
re<luctasa

PASOS:

* Paso 1.- es la reducci6n de la G. por parte del NADPH, formandose el poliol Sorbitol,
mas el NADP. Reacci6n es regulada poria ez. aldosa reductasa y que es
irreversible.
117
* Paso 2.- es la oxidaci6n del Sorbitol por acci6n de la ez. sorbitol deshidrogenasa,
dando como producto la Fructosa, que es un metabolito que se oxidara en la via
glucolitica. EI H+ que se libera va a ser captado por el NAD. Esta reacci6n es
bidireccional.

Importancia ennice: la intensidad con que la G. se metabolice por esta vla oxidativa
alterna y forme Sorbitol, esta en relaci6n directamente proporcional con la
concentraci6n de G. sanguinea. Por eso produclra Sorbitol en mayores cantidades,
cuando hay una hiperglicemia importante y sostenida, como sucede en la Diabetes
Mellitus.

EI exceso de Sorbitol tiene mas bien conseouenciaspatol6gicas,por 10 siguiente:

* Tiene la particularidad de que no difunde con facilidad a traves de la membrana


celular, por 10 tanto tiende a acumularse y causar un aumento de la osmolaridad
intracelular.

* Por ser un Alcohol tiene propiedades hidrofilicas, atrayendo agua y Na++ al interior
de las celulas, provocando su tumefacci6n y muerte celular.

* EI Sorbitol "per sell tiene efecto texico directo sobre las celulas.

* Inhibe la bomba del Na++ alterando el equilibrio i6nico tisular.

Por estos mecanismos anteriores, el ISortJitol al acumularse puede danar las


estructuras celulares, tal comosucede en la Diabetes Mellitus, donde el Sorbitol es el
causante de algunas de las complicaciones cr6nicas que se producen en dicha
enfermedad, por ej. la opacidad del cristalino (Catarata) y la desmielinizaci6n de los
nervios perifericos (neuropaUadiabetica).
Pared
celular

Grucol~~ Gluc()IIst:;

Se estan investigandomedicamentosque inhiban la acci6n de la ez. aldosa reductasa,


para disminuir la sintesis del Sorbitol y por tanto prevenir a atenuar las ya
mencionadascomplicacionescr6nicas en el diabeflco.
118
CICLO DE KREBS
Dr. A. Menoscal

EI producto final de la gluc61isis aer6bica el Piruvato (de 3 C.), entra a la mitocondria


donde por descarboxilaci6n oxidativa y gracias a la acci6n del Complejo
multtenzlmatlco piruvato ..deshidrogenasa, se convierte en un elemento de 2C. el
Acetato 0 grupo Acetilo, una sustancia muy estable y dificilmente oxidable, pero que
nuestro organismo logra metabolizarla acoplendola con la Co. A, formando asl una
forma labil de Acetilo, lIamado Acetil Co. A. (ver gluc6lisis)

EI C. de Krebs tiene como finalidad metabolizar esta acetil Co. A, para transformarla
mediante una cadena de reacciones en una serle de acidoe e ir produciendo C02 y
equivalentes reductores (H+). Estos seran transferidos a sus captadores el NAD y el
FAD, quienes actuan como transportadores de e~ en la Cadena respiratoria.

Se 10conoce tamblen como Cicio del Ac. Ortrico y Cicio de los acidos triGarboxflicos
debido a que 3 de los acidos que forman parte de el (Cltrtco, Cisaconrtico e lsooltrlco)
tienen 3 grupos carboxilo (COOH). Es una via clave del metabolismo intermedio, pues
es la vla final y principal del catabolismo no solo de los glucidos, sino de los pr6tidos y
Ifpidos. Pero tarnblen algunos de sus intermediarios sirven como precursores
iniciadores de muchas vlas anab61icas, por eso al O. de Krebs se 10considera como
una vla anfib6lica.

Este cicio que aetna en coordinaci6n can otras vias, se realiza en todas las celulas que
j poseen mitocondrias, pues en su matriz .estan ubicadas todas las ezs, del clclo,
excepto la deshldrogenasa suceinlca que se ublca en la cara interna, de la
membrana interna de la mitocondria. Esta ubicaci6n facilita la transferencia de los H+
hacia la cadena respiratoria, donde generaran cantidades importantes , de ATP.

GLLJCOSA ~ 'PIRUVA1O

.
Allm-eotado~ del C. de Kl-ebs: lAglucesn, IoS.IUi..y IttSAc:.Gr.asos. Su ClOnexi6n ClODo~ VW
l'

119
Alimentadores del Cicio: el principal alimentador de esta via, son los fragmentos de
2 C. (el Acetato) que proceden de la Acetil Co. A. A su vez esta ultima sustancia tiene
varios orrgenes, procede de la oxidaci6n aer6bica de la G. y de la 8eta-oxidaci6n de
los ac. grasos que terminan en Acetil Co. A. Algunos ammoactdos desaminados
tambien alimentan al Krebs por otras rutas, ya sea convirtiendose en Piruvato, en
Acetil CO.A 0 alimentando directamente al C. de Krebs a traves de alguno de sus
intermediarios Ner oxidaci6n de los aa.).

PASOS DEL CICLO DE KREBS

Es una via clouca y sustrato regenerante, 10 que significa que para .su primer paso
necesltara del Ac. oxalacetico y en su ultimo se regenerara dicho acldo.

Paso 1: la Acetil CO.A cede su grupo Acetilo de 2 C. para que entre al cicio y
reaccione con el Ac. oxaiacetico (de 4 C.), dando lugar a la formacl6n del Ac. crtrico
(de 6 C.) Y de Is Co. A-SH que queda libre. EI grupo Acetilo se consume. Esta reacci6n
es irreversible y esta regulada por la ez. citrato sintetasa 0 ez. condensante que es
regulatoria, En.esta reacci6n se produce la entrada de 1 mol. de H~O.

Paso 2: el Ac. cltrtco por una deshidrataci6n, se transforma en Ac. cis-aconitico,


reacci6n reversible regulada por la ez. aconitasa, que necesita de Fe++ para actuar.
En este paso se produce la unlca salida de una mol. de H20 en todo el clclo.

Paso 3: el cis-aconftato en una reacci6n reversible, vuelve a hidratarse con 1 mol. de


H20, por acclon de la misma ez. aconitasa y la intervenci6n del Fe, transformandose
en Ac. isocftrico. I

Paso 4: el Isocitrato sufre una deshidrogenaci6n, por la ez. deshidrogenasa


isocitrica, que tiene la particularidad de ser regulatoria. En esta reacci6n reversible
se desprenden 2 H+ que son receptados por el NAD para formar NADH2. EI
metabolito formado en este paso es el Ac. oxalosuccrnico. EI ATP inhibe esta ez. y el
ADP la estimula.

Paso 5: a continuaci6n el Oxalosuccinato sufre una descarboxilaci6n y se transforma


en Ac. Alfa-cetoglutarico de solo 5 C., interviene la ez. descarboxilasa
oxalosuccinica, que necesita de Mg++ 0 Mn++. Reacci6n reversible que
desprendera 1 mol. de C02.

Paso 6: luego el Alfa-cetoglutarato libera 1 mol. de C02 y 2 H+, mediante una


descarboxilaci6n oxidativa, transformandose en un metabolito de 4 C, la Succinil Co.
A. Regula la reacci6n el Complejo enzlmatlco deshidrogenasa a-cetoglutarico. Los
2H+ seran captados por el NAD para formar NADH2. Este paso es irreversible y
requiere de Fosfato de Tiamina.

Paso 7: la Succinil Co. A sutrlra una nidratacion por acci6n de la ez.


succinatotioqulnasa que necesita de Mg++ y forrnara el Ac. Succfnico. Este paso
reversible es el unlco del cicio en el que se produclra energfa en forma de fosfato, que
120
sera captado por el GDP para formar GTP. Este ultimo elemento posteriormente
traspasara esa energia hacia el sistema ADP/ATP, gracias a la ez. fosfocinasa.
Tambien se produce la entrada de otra mol. de H20.

Paso 8: el Succinato sera luego deshidrogenado y transformado en Ac. Fumarico, por


acci6n de la ez. deshidrogenasa succlruca (Ia unlca ez. que no esta en la matriz
mitocondrial, pues se ubica en la membrana mitocondrial interna). Los 2 H+
desprendidos en esta reacci6n seran captadospor el FAD para formar FADH2. Este
paso reversible es bloqueado par sustancias como el Ac. Mal6nico (malonato).

Paso 9: el Fumarato sera hidratado con la entrada de 1 mol. de H20, gracias a la ez.
fumarasa, dando lugar mediante una reacci6n reversible a la formaci6n del Ac. Malico.

Paso 10: el Malato se convertra finalmente en Ac. Oxalacetico, al sufrir otra


deshidrogenaci6n par acci6n de la ez. deshidrogenasa mallca. Los 2 H+ que se
forman en esta reacci6n reversible seran captados por el NAD para formar NADH2.

De esta forma al terminar cada vuelta del cicio se reformara el acico con el cual se
inici6, es decir el Oxalacetato (Sustrato regenerante), que queda listo para volver a
unirse con un nuevo grupo acetlco de la Acetil Co. A. Por eso se dice que una mol. de
Ac. oxalacenco puede oxidar un numero infinito de mols. de Acetil Co. A. Sa han
descrito rarlslmas deficiencias geneticas de ciertas ez. del cicio, incompatibles con la
vida.

En resumen en cada vuelta del cicio entran: un grupo acetilo y 4 mols. de H20. Y
salen: 1 mol. de H20, 8 mols. de H , un grupo fosfato que forma GTP y 2 mols. de
C02. Estas ultlmas abandonan la celula y luego seran eliminadas por el pulm6n.

§]
I Moritasa I F."

121
Apenas se forma 1 mol. de energia en cada vuelta del ciclo, representada por el GTP.
Pero como una de las funciones del cicio es formar H+, estos luego seran captados
por el NAD (6H+) Y el FAD (2H+) para formar sustancias con poder reductor, que
entraran luego a la Cadena transportadora de electrones, donde se proouciran y
liberaran fosfatos de alta energfa, que seran receptados por el ADP para generar mas
ATP.

Regulaci6n del Cicio: su velocidad depende de muchos factores:

a) De la conversi6n del REGULAUON OF.L CICIA> AcetilCo.A

producto final de la
gluc6lisis el Piruvato en I Ci1Jato I
Acetil Co. A, por acci6n
del Complejo piruvato lo~1 IlsocHrntol@
deshidrogenasa, pues
este es eI paso previa al ~I ( 'iclo
d e l :iciclo e
inicio del cicio. @~'-"
I Malato I l_·it r-i co
Ia-cetogIUt:t~tD ~
b)De la t3-oxidaci6n de
los Ac. Grasos y de la I Fumantto [§J 8
degradacion de ciertos
(3 I Sut:dnll Co.A I
aa, pues estos procesos ~ ) I SuccInato I
tambien terminan en ~
~
Acetil Co. A, el ~
metabolito alimentador
del cicio.

c) De la disponibilidad del
Oxalacetato, para que
reaccione con la Acetil CO.A.

d) De las ezs. regulatorias y


de la retroinhibici6n que elias
sufran.
L.IsOCihto
e) La cantidad de ATP/ADP. ~
r·I./~DH --.
'T

,..-:L,
EI ATP inhibe \ _______, W
alostencamente a las 2 ezs. '~/. .L
regulatorias del cicio (citrato <, ~ ICM:etoglutantto
sintetasa y deshidrogenasa Suoonil CoA ... _ _ GJ-.- __-'~ _, J
• 1 C .,2<!.}
isocitrica). En cambio el
~ POH J:in.Jsc
ADP esnrmnara a dichas ~ 2.7.1.99
IT] tso c It earc- dohvdl
gonasC' 1.1.1.·)2
)..

enzimas y aumentara la
velocidad del cicio.
PDH phosph~ulso
_=l.1 • .3.4 ~=l m 2-0Xo9111t~rato
d.:-hydro..:JC?n."lsc 1.2.-4.2.
I.S lA.:?.3.1.61
Citr:Jto synth<lsc
~1.1..3.7 f REQJl..ACIOH DB. ClClO De t(RfBS
f) De la cantidad de NAD
(que estimula) y de NADH
Las flechas rojas significan inhibici6n y las verdes
(que inhibe). estimulaci6n
122
Las vitaminas del Cicio: algunas del complejo B son imprescindibles no solo para el
correcto funcionamiento del Krebs, sino que tambien son necesarias para la
transformaci6n del Piruvato en Acetil Co. A.
* La Riboffavina (82): necesaria para que se forme el FAD (Flavin
adenindinucle6tido)encargado de receptar H+.
* La Niacina (85): 0 Factor PP (Preventivo de Pelagra) 0 Ac. Nicotlnico, necesario
para formar el NAD (nicotfnamida adenindinucle6tido},que es una Coenzima
encargada de receptar H+ en 3 pasos del cicio.
1< La Tlamlna (81) : su forma fosforilada (fosfato de Tiamina) interviene como Co. ez.

en la descarboxilaci6ndel alfa-cetoglutarato.
1< EI Ac. Pantotlmico: interviene en el cicio formando parte de la Coenzima A.

Importancia clinica: este clclo es un proceso vital para el hombre, ya se mencion6


que muchos de los Productos finales de otras vias alimentan al Krebs, pues es la via
final y comun del catabolismo de glucidos, pr6tidos y lipidos. Asf por ej. la gluc6lisis, la
B oxidaci6n, la degradaci6nde los aa. desaminados, etc. terminan en dicho cicio.
M

Pero tamblen per ser anfib61ico,puede ocurrir 10contrario, que en el Krebs se inicien
otras vias, es decir que sus metabolitos 0 los intermediarios del Krebs abandonan el
cicio y sirven como precursores de muchas vias anab61icas(sintesis de: G., Ac.
grasos, esteroles, aa., Hemo, etc).
Asi por ej. el citrato sirve para formar Ac. grasos yesteroles. EI a-Cetoglutarato para
formar aa., la Succinil Co. A para formar el Hem y Porfirinas, el Oxalacetato para
formar la G. y aa.

Gfueos-a

,
f
Fosfoenolplruvato
"'_;icl ....
<1.1",1 ~1.,·;"_1 ...

_,'Lr"'..
\
I u..c_gllutal.tu I ~
Fee' $ ....
...".----=,
",/ Punnlls

PotfiII1nlJS.
Hemo

PAPEL DEL C. DE KREBS EN EL METABOLISMO INTERMEDIO:en esta via no solo q~u


tenninan rnuchos procesos catab61icos-. sino que tambien rnuchos intennediariosdel cicio sirven
como precursores de algunos prncesos anabOllcos. tal como se indica con las nechas
azules-.como por ej. el Citrato que silVe para fannar ae. grasos. la SuoclnllCo. A que silVe para
fonnar Porfirinas. etc. En cambio las flechas mjas indican los procesos anapreroticos que
penniten ~poner a los intenned~arios que han abandonadoel otero. 617

Obviamente esos intermediarios desviados, deben de ser reemplazados y


permanecer en cantidades constantes y asi el C. de Krebs se siga realizando. Esto
es posible gracias a las vlas anapler6tlcas que normalizan la concentraci6n de los
intermediarios del clcto que estan disminuidos. Como por ej. las vias de degradaci6n
del esqueleto de C. de muchos aa. son anapler6ticas porque al final producen
Piruvato 0 algunos de los intermediarios del Krebs, permitiendo que el cicio
regenere sus metabolitos, por eso se los llama aa. glucogenicos.
123
GLUCOSA pmlNATO AC. GRAS os

1
i /~~ - .' ':'\
1 I c~\ 'n

CO2
~
I ~ flllTCJoCOIICDRiAI.. -_

reoneJd6n entre - una via cataboUca como fa g:fuc6nsls. que a paItJr de la 1


I glucosa forma PinJVato y Acetil Co.A. fuego esta aJlmenta eI C. de Krebs
12403 formar CibatD y este metabolito servaa para formar 3cidos grasos.

,
I 1
~ ox.idaci6n
I
!
j
c;I
c : 11 ~
I:~ I
I
I

c
C::I':G
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j
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c s t I~
c.: t I ~ II
1
1 <' I l~ ,Cicio del acido.
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1 citrico

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1 ICadena respirat-o~n-'a- (de I :?- J I I • ~! .. >~! t
I
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ADP
IITransferen~adeeleclrones)

...,.,"
i
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__j

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H2O
I

! f 1', i
~ fiG. 17-7 PAG.at

La conexi6n del Cido de Krebs con fa p...oxldaclon de los ae, grasos y


con la cadena respiratorfa.

* Hay sustancias que pueden frenar el ciclo inhibiendo a cualquiera de las ezs. que
intervienen en sus diferentes reacciones.
,
* EI deficit de Niacina se produce en las dieta pobres en Tript6fano, pues este es un
aa. precursor de dicha Vltamina. La -carencia de ~Ua, altera a todas las ezs.
deshidrogenasas dependientes del NAD 0 NADP, causando la enfermedad lIamada
Pelagra, que es mas frecuente en alcoh61icosquienes tienen disminuida la absorci6n
intestinal de Niacina.

* EI Citrato se usa para elaborar productos industriales, por ej. en refrescos y como
antioxidante para preserver los alimentos.
124
CADENA RESPIRATORIA

Dr. A. MenoscaI

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cadena respiratoria (de l___.. ~n ·t ::.:o~ i I

Transferencia de electrones;~............ :l
H20 I
:: ADP. i I"
I
,
L _ _ __ ~ : _ _ : _. ~!!._ .~_~!g:..!?:::?..~~~:.~
La Acetll Co. A que alimenta ~I C. de Krebs no solo que procede del
cafabolismo de Ia gluoosa (gI1...lC61isis).
sino que tambten puede venir de la
oxldaci6nde los ac. grasos y de los amlnoacidos.
En la gr.Uica tambien se observa la cooexiOndel C. de Krebsoon la
Cadena respiratoria. 16.1

(tlopfasnlcl

\
2 NAOfri ~

2. 1\;1'11 n to

{('I At t> maximo por gIU('o~a


ENERGTA PRODUCIDA.FOR LA GLUCOSA: Conex.i6n Y SOCUCDcia entre III Gluc6lisis, el
C. de Krebs y fa Cadena transportadora de etcctrorres. Se pmduccn 36 mols. de ATP pOI: cada. I
mol. de gJucosa oxidada,

Llamada tambien Cadena transporladora de electrones. Esta via relacionada con la


con el C. de Krebs y con la fosforilaci6n oxidativa, consiste en una serie de reacciones
mitocondriales, cuya finalidad es liberar la enerqra.contersce en los atornos de H+ que
poseen las lIamadas sustancias con poder reductor (el FADH2 y NADH2 provenientes
1125
principalmente del C.de Krebs), para transferirla al ADP, quien capturara esos fosfatos
de alta energfa y los almacenara en forma de ATP. Por ultimo esos H+ 0 sus
electrones (e-) son dirigidos a su reacci6n final con el Oxfgeno para formar agua.

Sistemas enztmatlcos de la cadena respiratoria: Las siguientes son mols.


transportadoras que forman parte de la Cadena respiratoria mitocondrial y que pueden
aceptar 0 donar 1 0 2 (e-).

1) NAD I NADH.D Son la Nicotinamida adenin-dinucle6tido y su forma hidrogenada


respectivamente. Son 2 ezs. que contienen la amid a del Ac. Nicotrnico que actua como
Co. ez., a esta tambien se la conoce como Niacina a vitamina B5 del complejo B.
I comparUmeentoJ
externo

ATP
EI sistema de lransport.e de electl'ones y los d.Ferentes sistemas
enzirDiiticos que en eI inte...,iencn.

2) FAD I FMN~-son el Flavin-adenin-dinucleOtldoy el Mononucle6tido de flavina


respectivamente, tamblen en su composici6n qufmica poseen como Co. ez. una
Vitamina del complejo B., la Riboflavina 0 Vitamina B2.

3) Coenzima a.- conocida tarnolen como Ubiquinona (UQ), formada por varias
unidades de Isopreno. EI hombre tiene la Co.Q10 (el subfndice numerlco indica el
numero de dichas unidades que posee). Esta se encarga de recibir y luego transferir
los (e-) desde los 2 sistemas enzimatlcos anteriores, hacia los citocromos. Tiene
estructura similar a las vitaminas K y E.

=
4) Citocromos.- (cito celula, cromo = color). Son hierroporfiroproteinas que estan
ampliamente distribuidas en la naturaleza. Son proteinas unidas a un grupo prostetico
que contiene Fe. Este elemento alterna entre un estado ferroso (Fe++) y un estado
ferrico (Fe+++). Existen 3 familias de citocromos: a, b, c. y ellos son abundantes en
aquellos sitios de alta actividad respiratoria.

Los citocromos de la Cadena respiratoria son: b, c1, c, a-as. Como se observa los
citocromos a - a3 forman un complejo lIamado Citocromo-oxidasa 0 ez. de Warburg
(complejo IV), que es eJelemento final de la cadena y el unico que por su alta afinidad
con el 04, es capaz de reducirlo.
126
5) La ATP sintetasa.- 0 Complejo V, es una mol. encargada de la generaci6n del ATP
a partir del ADP, situada en la membrana mitocondrial interna. Es una translocasa 0
proteina de transporte, con forma de hongo, cuyo tallo (unidad Fo) con 3 subunidades
(a,b,c), atraviesa la membrana mitocondrial interna y su sombrero (unidad F1) con 9
subunidades, se ubica en la periferia de la membrana y se adentra en la matriz
mitocondrial. Genera el ATP al permitir que una corriente de protones la atraviese, a
traves del canal prot6nico que tiene el segmento Fo.

)){)CCION c 1-
~
If.NER(~IA ;
~--------------------------~I
I
!
b2
I
III
Lndo I'

LA ATP SINTETASA: con sus 2 partes es: et tallo 0 FO. que tiene 3
subunidades (a - b2 - c10) y el sombrero 0 F1 que Ilene 9 subunidades (Ires
0- tres tJ - d - Y - E).

Complejos enzlmatlcos: las anteriores sustancias transportadoras de e- estan


organizadas en complejos enzimaficos: I, II, III, IV Y V.

4Ht.-
Espacio
intennembrana l

"'"~2··q,
• I~'

1,(,.
\ (l'NAOHdcstlld'~' ! \ ". J- ' :'
1 l ~---... • b-c1

I )
I ~
f
Succinato
' ;umarato
j: NADH2 HAD
I
I Matriz
~ Sfntesis de
i Potencial ATP Potencial
! qutrruco pH
(alcalino en
impulsada
por Ia fuerza
eJectrico
(negativo en
q,

I
~
,
el interior)
1 proton-
motriz
el interior)

LA CADENA RESPIRATORIA: Se observan los cinco complejos que Ia conforman


y que reciben y se traspasan los H+ 0 e- para ir (ormando enerqta y el
agua rnetabotica,

127
* EI Complejo I que esta
formad0 par la ez. NAD Espaei~
Intennembrana
deshidrogenasa y el Complejo Undo p)
II que esta formado por la ez.
succinato deshidrogenasa,
realizan la transferencia de e-
desde el NADt-I y el FADH2
hasta la Coenzima Q. deJa
!lad 0 N) :

matrtz ~.
Brazode la
Hay sustancias que bloquean miMftbrana

este complejo, como el Amital ~


NADfi
(barbiturtco), la Rotenona El COIrI'PL6.K) ~ fonnado por Ia cz.. HAD dcshldrogcn<llSa... pcnnltc <>1
18 Co.a
tml'>SJ)Ofte de I 1+ del NADII ....... ~
(insecticida). etc.

* EI Complejo III confonnado por los citocromos b - c1, recibe los e- desde la
Coenzima 0, para traspasarlos hacia el citocromo c. Este actua como puente entre
Complejos III y IV.
t ,',If,
(.j
··;:, ....
Il.
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I •~ eo .. , .....--

1
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J • .'
I
I
I
Tcalls1eeucla de etedroneS 00sde fa CO. a hasta Ell COn'lpiejo III (II)
(cI.. b. c1) y Iuego aI ci.. c. Junlo coo fa saIUJ de 1ft. hacO COJIPt..EJO ,.: IOrmado por los ciocromos o-ct, lransliere e-
eI espado irdefmerntxana. desde fa CO. a hasla eI dIocromo C 11»

'* EI Complejo IV
conformado por los ( ..... e.. 4._, '0)

citocromos a-a3, recibe a los


e- desde el cit. c para
IIevario hasta el 02 y formar
H20.

,I
"" ... JlII+ 2HZO Matriz:
SUs_to (BonIIJeados) <l"uL .. :--:)
r---------- -.----
Tfansf'~ de eIecln>nes desde eI citOC£OnlO C. hada eI
cHnc;mmo a-a3 Y fuego al '02 para .filITllaJ"H20_ Los H SOIl
bombeados hacia eJ espacio int~brana. 7D2

128
* EI Complejo V que esta representado por la ATP sintetasa generadora de energfa.
H... H .. H. H+ .. IH tl'"

cc;)""""UO
v

I
... A'JP
tH srntetasa
H-l- H+ IN' ,
ADP + P.
SuccJnlrto Fumarato

Espaclo Intennemlmina
l'HCl" ,.) 21~'
...11 .. " s·
( '.' l ,-
I
Uf lV /

MADH + H+ . HAD Sucelnato Fumarnto


I .~ < >,! '
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:1.1I •
1

H20

Matrtz (Iado:-;) ,,_ ._ .~ _,__


~

Secuencia del flujo y transferencia de H+ Y e- a traves de los diferentes

I compleJosenzimaticos de Ia Cadena resplratoria. Esto va aoompaftado de Ia


salida de H+ desde Ia matriz mitocondrial hasta el espacio intermembrana.
--- -

Pasos de la Cadena Respiratoria:

Primero: consiste en la reducci6n del NAD. Es una reacci6n redox, pues los H+ que
salen del metabolito 0 "S", son captados por el NAD, convlrtiendolo en NADH2. De
esta forma al final de esta reacci6n el "S" queda oxidado (sin H+) y el NAD quedara
reducido (con H+).

Segundo: es otra reacci6n redox. Aquf los H+ del NADH2, son transferidos hacia el
.FAD, para convertirse en FADH2. La ez. que permite esta reacci6n es la NAD-
deshidrogenasa. AI final de la reacci6n
el FAD ha quedado reducido en FADH2.
Pero en cambio el NADH2 al ceder su
H, otra vez se convierte en NAD,
quedando oxidado. En esta reacci6n se
produce la liberaci6n de la primera
'·'"1,.,. molecula de energfa que es captada por
I"'-S
~ el ADP para formar ATP.
(·".1'.1." .......
Ut .......... \

Tercero: consiste en el traspaso de H


(electrones) desde el FADH2 hacia la
Coenzima 0, la ez. que interviene es la
deshidrogenasa succfnica (que tarnbien
.,:,-",1,. .. 11"".
interviene en el C. de Krebs). AI final de
41".,.-. ,.-.
esta reacci6n el FADH2 al oxidarse se
EL COMPLEJO II: (ormado por Ia ez. sueetnato deshldrogenasa, transforma en FAD y la Coenzima Q en
lranstiere &- desde FAOH2 hacia Ia Co. a.
quedara reducida (Co. QH2). Entre la
Co. Q y los citocromos solo se transportaran e·
129
Para esto los atomos de H+ del FADH2 no permanecen intactos, sino que se ionizan
en i6n de (H+) y electrones (e..), sequn la siguiente reacci6n:

Atomo de hidr6geno (H) ___. 16nhidr6geno (H+) + electr6n (e-)

Cuat1o: es la transferencia de los e- desde la co.ez Q a fraves de los diferentes


citocromos, primero al citocromo b, luego al ct, despues al c y finalmente al a-a3, en
este ultimo paso interviene la ez. citocromo c oxidasa.
AI pasar los electrones del citocromo b al c1, se produce la llberaclon de la 2da.mol.
de enerqla, que sera captada por el ADP para formar ATP.
CI t, '1

~-=~
~
. 1',_ '.
.1 I:,
" It

'I ....
"
<,~,I""

Todos estos pasos son reacciones redox simples y'por 10 tanto reversibles,

Quinto: (el unlco irreversible de la cadena) consiste en que el citocromo a-a3 0


Complejo citocromo oxidasa transfiere los electrones al 02, a quien 10 reducen para
formar agua, IIamada Agua metab6lica y que I un hombre adulto produce
C-I~~
aproximadamente 300
x
a
ml.rdla. Cada par de
IlbiqWlooa
~
z electrones reduce un
c, m CilMnacn: II-d 1 atomo de oxigeno ( 0 1/2
OIoaotroC Oxigeno).
C-IV Citoaomos:.-03 Aproximadamente el
95% del Oxigeno
consumido diariamente
por el hombre, 10 hace en
esta reacci6n de la
citocromo oxidasa. Aqui
se libera la ultima mol.
energetlca, captada por
el ADP para formar AlP.
,. c-v La transferencia de e- y
I AlP slntetasa la stntesls de AlP
-,.. funcionan acopladas y la
una no ocurre sin la otra.
130
LA CADENA RESPIRATORIA

Sustrato-H2 NAD

I
S'(OxidadO)~~ADH2 AD I

ADP~
ATP ¢::'J
I I

NAD o. ezQ II

:.tI deshidr?genasa succfnica


, 1

FAD . ez. Q-H2


l-OOiQuinona deshidrogenasa

cit. b I J I

. ADP c::::J
ATP q I' J
cit.cl

I I "
•t
, , •r •
I.

I
.1
c,~t.c,...
,
.~I----""Ucitocromoc oxidasa
I .

,~

I I

. I t I

I \
ADPcit~~ ,I
+
J I

,I 1 I .'1 I ,ATP 1 i .1 I
H20
Producci6n de Energia: la forma como se genera el ATP aun no esta del todo clara.
per.9 se cree I .ocurre segun el Mode/a. " tl U·L\.- -..
J

quimiosm6tico de Mitchell, quien postula que


(i\
d."j ~~1:-'~ -J;:ll]. fD (1) (J~
\:!J (1:) \b (i1 (b (f) \-'7 (~) ~).!.,.e
~I...
en \esta . Via se genera un gradiente ,de
protones (+ + + +)
mltoc, interna, 10 por
quefuera de produce
luego la membrana
una,
corrlente d,~ pro.tones (0 Pro,ticidad) a traves
~~~~~~~~~~~~~~~~ ~~~~m
111111111111111111

~~;:~~~~~a~:,::~o~i~e~~:ietasa (ublcada~~~~~~~~~~~~~~~~
ijWWWWWm
en membrana mitoc. int.), que es la ADP
medladora para la formaclon del ATP. quien ADP
permlte que una corriente de prqtones fluya
desde el exterior I de esa membrana interna R·I
hacia la matriz mitoc. a traves de un canal.
generando as! la formaci6n de grupos RI
! I fosfatos (PD, que seran captados por el ADP
para formar ATP. I
I I ,
! \ I( I I

,
1

II I

131
Una vez formado el ATP abandona la mitocondria y se dirige hacia el citosol,
intercamblandose con el ADP citos61ico que en cambio penetra a la matriz
mitocondrial. Pero como la membrana mitocondrial interna es impermeable al ADP y al
ATP, estes deben transportarse con la ayuda de translocasas, que son las que
permiten intercambiar al ATP intramitocondrial con ADP extramitocondrial mediante
un sistema antiportador. EI ATP no puede atravesar la bicapa fofolipidica de la MC y
por tanto no puede abandonar la celuta.

Regulaci6n de la velocidad: la intensidad de la respiraci6n mitocondrial esta


controlada principalmente por las concentraciones de ADP/ATP. Entre mayor sea la
concentraci6n intracelular de ADP, como ocurre cuando la celula esta trabajando,
mayor sera esta vfa de respiraci6n celular intramitocondrial, para ast reabastecerse de
ATP, proceso que dependera de los requerimientos enerqeticos de las actividades
celulares. Cada mol. de G. que termina en esta via generara 32 mols. de ATP.

Las concentraciones de ADP/ATP controlan no solo la velocidad de la cadena


respiratoria, sino tamblen de la: gluc61isis,oxidaci6n del Piruvato, C. de Krebs.
Otros factores que controlan la velocidad de esta via son: la integridad de las ezs. que
en ella intervienen y que se estan en la membrana mitocondrial interna. La
disponibilidad del Sustrato y del Oxigeno.
De esta manera los procesos oxidativos biol6gicos permiten que la energfa llbre que
resulta de la oxidaci6n de los afimentos, sea liberada y capturada en forma ordenada y
eficaz, en lugar de ser explosiva y sin control. La energia sobrante se dlsipara en
forma de calor.

Importancia medica: Es esencial para nuestra salud el correcto funcionamiento de


esta via. Cualquier patologia que provoque anoxia tisular severa y prolongada
producira un mal funcionamiento de la Cadena transportadora de electrones y la
muerte celular.

* La cadena respiratoria puede ser bloqueada por sustancias como el Cianuro y el


Mon6xido de carbona (CO), 10 que impide el transporte de e- y el consecuente
consumo de 02. EI Cianuro reacciona con la forma ferrica de los citocromos y con la
forma ferrosa el Mon6xido de C. EI problema de esta ultima sustancia es que es un
gas dincil de percibir, por ser incoloro e inodoro, ademas tiene una altrsima afinidad
(250 veces mas que el 02) por combinarse con la hemoglobina y formar la
Carboxihemoglobina (COHb) y para agravar la situaci6n no libera facilmente el 02
al lIegar a los tejidos produciendo hipoxia tisular.

Por todo esto niveles aun bajos de CO pueden ser letales, como ocurre con las
muertes accidentales 0 por suicidio con motores de vehlculos, tubos de escape,
calentadores de agua, etc. EI valor en personas normales de COHb es < del 1% Yen
fumadores sube al 5-8%.

* EI Cianuro de hidr6geno un producto volatil usado en la camara de gas, produce la


muerte por bloqueo de la cadena respiratoria y cuando esto ocurre no se consumira el
02 dentro de las cetulas, teniendo por consiguiente estas personas su sangre venosa
tan roja como la arterial.
132
* Se han descrito raros defectos geneticos de las ezs. de la Cadena respiratoria, 10 que
cHnicamente puede provocar una Acidosis lactlca, por un mecanisme similar al que
ocurre cuando hay deficiencia del Complejo piruvato deshidrogenasa (ver C. de
Krebs).

'* Las mutaciones del ADN mit. producen una serie de raras enfermedades (ver cap. de
quimica de las celulas) como la EncefaloMiopatfa mitocondrial, la Neuropatfa 6ptica
hereditaria de Leber, la Epilepsia Miocl6nica de la fibras rojas rotas, etc

1< EI reclen naeido posee el tejido adiposo marr6n, cuyo color sa debe a la gran
cantidad de mitoeondrias y POl' ende de cltoeromos que posee. Dichas mitocondrias
tienen una.protelna Termogenina 0 Protelna dssacoplante mitocondrial (UCP), que
permite que la corriente de H+ pase a la matriz mitocondrial sin pasar por el interior de
la ATP sintetasa y por tanto no qenerara ATP, sino que la energfa obtenida en los
procesos oxidativos, se disipa en forma de calor, que servira para mantener la
temperatura corporal del neonato. Se cree que el mal funclonamlento de las UCP
podrlan estar involucrados en ciertos tipos de Obesidad.

* La enfermedad de Leigh.~ 0 Encetalopatta necrotizante, se produce por deficiencia


de cualquiera de los Complejos de la cadena respiratoria, siendo mas frecuente la
del Complejo I (NADH deshidrogenasa. Es debida a alteraci6n del ADN
mitocondrial. Se caraeteriza por lesiones en el tronco cerebral y los ganglios
basales. No tiene tratamiento y es de mal pron6stico.

133
CICLO DE LAS PENTOSAS
Dr. A. Menoscal

Otra vla metab61ica que tienen ciertas celulas es el Cicio de las Pentosas, lIamada
tambien via de Warburg- Lipman-Dickens. Constituye una ruta alterna para poder
degradar u oxidar a la Glucosa (G) mediante reacciones redox, esto 10 realiza desde
su primer paso, por eso tambien se la conoce como,via oxidativa directa

Este proceso ocurre en el citosol de algunas celulas: eritrocito, /eucocito, hepatocito,


adipocito, corteza suprarrena/, tiroides, testfcu/os, ovarios, cornea, crista/ino y mamas
en estado de /actancia. EI musculo esqueletlco y el coraz6n no poseen esta via en
forma importante, porque poseen cantidades pecuenlsimas de Jas ezs. glucosa 6-
fosfato deshidrogenasa (G6-PD) y 6-fosfogluconato deshidrogenasa que intervienen
en su primera fase.

Objetivos: esa via NO genera ATP, pues sus dos objetivos principales son:

fASE NO OXlOATlVA fASt: OXJOATlVA 1) Producir H+, en cada


vuelta se producen 12 mols.
de H+ (cuatro par cada mol.
-! f(ixma 6- fosfato I I I
de G.) que al ser liberados no
! I _( NADP)f- ,..~2 GSH I seran transferidos al 02 para
glutlltion reductMa formar agua (como sucede en
j
'f

-(NAOPH)"- -Ii I, la cadena respiratoria), sino


I( IrcInscetolaSJ I 6- fosf~o L .,I Acldos grnsos, I que seran captados por el
NAOP)- NADP (no por el NAD), para

'="
Ir.Insaldolasa ~- esterolos
formar NADPH2 y en esta

-
OO! ~ -<-)-
RbJk)sa 5- foslalo I I Precursores I
sustancia can poder reductor
es que los H+ seran
~ 1 . conservados por los tejidos
para sintetizar: Ac. grasos
Rmsa 5- tosfaIo (higado, tej. adiposo, mamas
-J~ en lactancia, etc), Colesterol
(higado), Hormonas

I~------~
~:nzinasl I
---~------------~
esteroidales
ovaries,
(suprarrenales,
testiculos),
CiCLO DE lAS PBITOSAS Y SUS OBJE1lVOS: esta via en su fase QxmtNa neurotrasmisores (Sistema
JXllWce NADPH, qJe seMa para sinlettza k. poo, esIeroUs, etc. T~n nervioso), aminoacidos.
toona Ribulosa Slosfato qJe se usar.i para foonar NudeOOdos, coonzinas,
DNA, RNA, etc, EI NADPH2 tarnbien se usa 14.20
para neutralizar a los Radicales libres como el Per6xido de H.

2) Producir Ribosas mediante descarboxilaci6n oxidativa, que son sustancias de 5 C.


(0 pentosas), que luego serviran para sintetizar Nucle6sidos y Nucle6tidos. Las
celulas de rapldo recambio como las de la Medula 6sea, mucosa intestinal, etc, usan
Pentosas para producir su DNA, RNA, ATP, Co. A, etc y asi multiplicarse
aceleradamente.

134
Gluc6geno hepatica
cID
HEPATOCrrO '\I1
.------, I
Glucose 6- 1 Glucosa I
[ fosfato _I sangu(nea
.-'1 C=.=-d-a
-ra-s----.'
I Gluc6lisis I Pe ntos as foslato NAJ.JPH
'---T-n-·g-Iice-n-·d-os-·--'I <.n::> I Nucle6tidos I
'I
fosfolfpidos ' ,

lAC. grasos I I Colestemll Piruvato


.• ,
II -R-'bos--a-s---'I'
tr:
fosfato .

<.e-=:> [AcctH C...o.A


G!'::>
ADP +- Pi

02 H2O
CO2 I Fosfon~c-i6n oxidativeJ /./
Conexiondel C. de las Pent.psas con otras vias nletabOHcashepaticas:
ent..e elias fa gluc6lisls.el C. de Krern;;.
ta sfntesis de ac. grasos.colesteml.etc.
La glucosa 6-{osfato es er rnet;;lbolito crucial I pues las interconecta.En las
rutas anabOlica.s sus flechas estan dlrigidas hacia arriba. En las rutas
catabOlicas haca abajo. V la oonexi6n con otros organos con ftechas
horizontales.

Alimentador del Cicio: la principal sustancia que cumple esta funcion es la Glucosa
6"fosfato. Aunque n~y q~.e ~~fialar que apenas el ·10% qe est~ m~t~oqlito es ox!dado
en esta via, el resto se degrada en la Gluc6lisis.

cornprende·4·fCl~~~:
Fat!f!s g@l.Qi.~I.Q:su secuencia de (e~G.Gi<:>n.~~
a) Oxidativa.- se inicia con la Glucosa 6-fosfato y term ina en la Ribulosa-5-fosfato,
sirve para generar NADPH y Pentosas.
0) No oxidafiva.- 0 de rege_n.eJacJ6.n.8e lnicla en I.a Ribl,JJosa5 -P Y termlna en la
Glucosa 6-Fosfato. Sirve para la interconversi6n de muchos azucares,
I I
A. FASE OXIDATIVA: baslcarnente en esta fase 3 mols. de Glucosa 6·fosfato (de 6
C. cada una), van a originar 3
ICic40 de (as pentosas : fase oxidativa 1 pentosas (de 5 C. Cada una), mas 3
mols, de C02 (de 1 C. cada uno).
0"0 H U 0 H Pasos de la fase oxidativa: como
I I I II I en la gluc61isis las oxidaciones se
~ H-(-( -(-( -(-H logran per reacciones redox:
III I 1) Parte de la Glucosa 6-fosfato
H ~oo (M que se oxida transforrnandose en
Fosfogluconolactona, por acci6n

H OU
·ill~\
LLtfj
de la ez. glucosa
deshidrogenasa (G6·PD),
6·fosfato
que
necesita de Ca++ 0 Mg++. Los 2H+
que se liberan son captados por el
~K(fJ:&r~~~~ I~~(f) NADP para formar NADPH2. Esta
Eo Hf2 We por <.ada mol de gluosa se formari: 1 pe.losa, J mol. de 002 Y es una reacci6n redox simple y por
2 1!H)k. de NADP[l
tanto reversible.
135
2) La fosfogluconolactona reacciona con 1 mol. de H20 y por hidr61isisforma 6-
fosfogluconato, por acci6n de la ez. fosfogluconolactona hidrolasa, que requiere
Mg++, Mn++ 0 Ca++. Este paso es irreversible.

3) EI 6pfosfogluconato sufrlra una descarboxilaci6n oxidativa irreversible, por la ez.


fosfogluconato deshidrogenasa, que requiere Mg++, Mn++ 0 Ca++. Se liberan 2H+
que van a ser captados por el NADP para formarNADPH2 y 1 mol. de C02, perdiendo
as: 1C. (el del C02), por 10 que se transforma en una pentosa (de 5 C.) lIamada
Ribulosa 5·fosfato.

FASE OXIDATIVA

Glucosa 6-P

NADP ~+-MgoCa
NADPH2 ~ucosa 6-fosfodeshidrogenasa

6 - Fosfog uconolactona

H2O -+ g, Mn o Ca
fogluconolactona hidrolasa

6-fosfogluconato

I NADP I I
--~-..l~JADPH2 I ,

~osfogluconato deshidrogenasa
C02
Ribulosa 5-P
,. t I
---~"-'-'j
I
·t":'. t' I IETAB()I.JlOS: Esta fase debe realizarse 3
I
• 1(". to ••

.,,: ;;,':.; iii Glucosa6.fosfato I veces, puesto que se


"(.'
'·'I.'~· NAIJf>
I
! necesitan 3 pentosas para
gIUCOS()6_"osfab4~
deshidrogcoasa ~
.
NArJf>}1 -+ H "'-- ! producir la fase no oxidativa.
En algunos tejidos la via de
• •

•••• ,0'II •
t 1.'"",
,.1.
~
I
'O •••
t,
I I
< 'j-----------,
116-fosfogluCOOolactona I
I las Pentosas acaba es esta
• "I. , fase oxidativa.
fosfog1uconam hidroma
,.
_;F- ,., "t
'I~'
~
;
o
,,. I
I
EI NADPH que se forma, se
r' •
II
, I < .~
< s e :...
"."(."I ,
I !6.f{)SfogJueonaro I !
i
encargara en forma
!I retrograoa de inhibir a fa ez.
fosfogkJoomb
deshidrogemsa
~2:~.~ ~ ..
H ---_._j
! glucosa
deshidrogenasa,
6-fosfo
cuando
•;.,.
(. ..
,,' C07
esto ocurre fa Glucosa 6-P
I ,.:.t_,.
II"'.

<I • I ,
It.
I
~C It·.
IRbUJOsaSfosfato
_:
J
en lugar de ir al C. de las
ReaCC1Dnes de fa fase oJddatiYa del C. de las pentosas.- En elJa pentosas, se dirigira a fa
pot' cada mol de gltJcosa se f(tn,nar3: 1 pentosa (ribulosa S-P), Gluc6lisis.
1 mol. de CO2 Y 2 mols. de NAOPH.
136
-a.- FASE NO OXIDATIVA: en esta segunda fase aunque las reacciones son sencillas y
bldireccionales, no son faciles de representar en una secuencia simple lineal, por 10 que resulta
bastante complicada su descripcion. Basicarnente a 10 largo de esta etapa ingresan las tres
pentosas que vienen de 1afase oxidativa y luego se reordenan para formal' al [mal 2 Y2 hexosas,

La secuencia de reacciones de esta fase pueden variar de acuerdo al tejido, existiendo de-2 tipos
de tejidos u 6rganos: el TIPO F, que son el tej. adiposo, testiculos, ovarios, suprarrenales y
cerebra. El TIPOL que es el hepatica.

Pasos de [a fase No o:ddativa~ estes soonposfbles gracias ala acolon de 4 tlpos de enzimas:
Isomerasas, epimerasas, transcetolasas (transfieren unidades de 2 C. entre 2 azucares), y
transaldolasas (transfieren unidades de 3 C., desde un azucar a otro),

i) La Ribuios_a S--p tiene 2 opcfones: la una ser atacada por fa ez. ribosa 5-fbSfo cetofsomerasa
(fosfopentosa cetoisomerasa), para transformarse en la pentosa Ribosa 5-fosfato. La otra es que
sea atacada por una ez. diferente la ribulosa 5 f08fo-3 epimerasa~ transformandose en este caso
en otra pentosa, la Xifufosa 5-tos{ato.

-1
RIBULOSA 5-FOSFATO RlBULOSA 5-FOSFATO

ribosa S-P cetoisomerasa 1 <l-ribulosa S-P 3-epimerasa

RIBOSA 5-FOSF ATO XILULQSA 5-P


2) A continuaci6n las 2 pentosas (de 5 C. c/u) que se han formado en el paso anterior, van a
sufnr una redistrfbuclon del' numero de sus C., por accf6n de fa ez. transcetofasa que requlere de
la Vit. B 1 fosforilada 0 Pirofosfato de Tiamina (TPP) y del Mg+h
La pentosa (Xilulosa 5-P) cede un fragmento de 2 C. que sera receptado poria otra pentosa
(Ribosa 5...P). Como consecuencia de este reacomodo de C. se van a obtener 2 metabolitos: el
uno la Sedobeptulosa 7-fosfato (de 7 C) y el otro Gliceraldehido 3-fosfato (de 3 C).

3) Luego los 2 metabolitos del paso anterior, la Sedoheptulosa 7;P y el Gliceraldehido 3-P,
sufren otra redistribuci6n de su numero de C. por la acci6n de la ez. transaldolasa. En donde la
Sedoheptulosa (de 7 C) cede un fragmento de 3 C. (en forma de Dihidroxiacetona), que sera
recibido por-el-Gliceraldehido 3-P (de 3 C.). AI final de esta reaccion habran 2 metabolitos : la
Eritrosa 4-fosfato (de 4 C.) y la Fructosa 6·-fosfato (de 6 C.).

A) Ffnafmente la -EritrosaA'-p (de 4 e.) vaarecibir 2 .c. .queproceden de una tercera P-entosa la
Xilulosa 5-fosfato (de 5 C). Como consecuencia de esta entrega-recepci6n de 2 C. se producen
2 metabolitos : una nueva mol. de Fructosa 6-P (de 6 C) yel Gliceraldehido 3-P. (de 3 C.)
Paso regulado por la ez. transcetolasa que requiere de Tiamina y Mg++.

Con esto el cicIo se cierra, pues at fmal de esta fase las 2 mois. de Fructosa 6-Fosfato (de 6 C.
cad a-una); volveran a formal' Glucosa -6;..Fusfato,que es Ia sustancla -eon Ia cual se inici6 elciclo.
El Gliceraldehido 3-P se tendra que unir con otra mol. igual para formal' 1 mol de Glucosa 6-P.

137
FASE NO OXIDATrvA
RIBULOSA 5-P RlBULISA 5-P

ribosa S-p cetoisomerasa ./'71 ~'iblilosa 5-P 3-epimerasa

Nucleotidos, Co.ezs, +-RlBOSA 5-P ULOSA 5-P


DNA, RNA
transcetolasa

GLICERALDEHIDO 3-P

RJBULOSA 5-P
-+
FRUCTOSA 6-P XlLULOSA 5-P

a 'na
I FRUCTOSA:6-P LICElEH3-P

... ~osfofogluco-
isomerasa
--+1
GLUCOSA 6-P GLUCOSA 6-P Y2GLUCOSA 6-P

I En resumen por CADA mol. de,Glucosa que se degrada en la Fase oxidativa del ciclo
se obtendran: 2 pares de H+ I 1 mol. de C02 y una mol. de Pentosa (Ribulosa 5-P).
Esta fase se tendra que repetir 3 veces, es decir que entraran 3 mols. de G. para de
elias obtener las 3 pentosas indispensables para la fase no oxidativa.
FMIE NO OXI>A11VA Fase oxidamra del cicio ,. , -~-~~ I
, ii
de las pentosa"
~ ~
7C §J i

I
I I
.~
~ I
I I
{I

.§ §J
'I 5-fosfalo
SedottepWlq. Fructosa
sa7-fosrato 6-fosrato [§ ~ 1 3C 4C

......... 4 >-< >-< .___ ~ 3C

I I
[=5-1
---.
Glicefaldehi-
do 3-fosfato ~::!':~o II == I §] 3C
,

X t="~
. I,
3C 4C
~
- \ ·tiosa

~
Ic~1 ~
do3-fosf.alo
§] lC §J
~ ~
Fase o.ooxitbtiva del c. de las Peatous: (a) los metabolites que iatervieaeu,(b) El
intercambio de C. que se realizan las pent-osas, para tenninar: formando hcxosas. i....
n

138
En esta segunda fase las 3 Pentosas sutriran un reordenamiento el numero de sus C.
para regenerar 2 mols. de Glucosa 6-fosfato y 1 mol. de Gliceraldehido 3-fosfato,
ambos intermediarios de la vla glucoHtica.

~a
Poco se conoc-e sobre los mecanismos que reg ulan vefocidad de esta vla, perc ella
dependera de las necesidades metab61icas de Pentosas y de NADPH por los tejidos.

AZUCAR FlJENfE IMPORTANCIA BQ


D-ribosa Ac. nucleicos Elemento estructural de ac. nucIeicos, ATP Y de
Cicio de pentosas ciertas Co. ez como NAD, NADP, FAD, FMN
D-l'ibulosa Ciclo de pentosas Intermediario del C. de las pentosas
Dvarabinosa Goma arabiga Constituyenre de glucoproteinas
Dodlosa Peptidoglucanos y Constituyente 9~ glucoproteinas.
glucosam inoglucanos
L-Lixosa Musculo cardiaco Constituyente de la lixoflavina del musculo
cardiaco. ,

Importancia medica: el NAPDH producido en el ciclo, sirve para producir el Glutation


reducido, el cual a su vez es basico para neutralizar a los Radicales libres, sobre todo
el Per6xido de Hidr6geno (H202) e impedir su agresi6n a celulas 0 tejidos, como
eritrocito, cornea y cristalino.
Par eso cuando existe un deficit genetico de ciertas ezs. del Cicio de las Pentosas, los
,I I

eritrocitos mediante esta vfa no podran generar sustancias con poder reductor, como
el NADPH. Como consecuencla el eri,rocito' no podra reducir al Glutation, para que
este 10 proteja del Per6xido de Hiar6geno. Este se acumula en el interior de los
eritrocitos, oxidando su hemoglobina, reduclendo su vida media, y volvlendolos muy
fragiles, por 10 que' se lisall facilmente (nemolists), provocandc el trastorno "amado
Anemia hemolftica.

* La ez. mas importante implicada en esta enfermedad es la .glucosa 6..fosfato


deshidrogenasa, (G6-PD). Es la deficiencia enzmanca mas comun (afecta cerca de
400 millones de personas en el mundo). Este trastorno ligado al cromosoma X, es
mas frecuente en fa rala negra, no produce mayor stntomato ragfa, sino que
clfnicamente se hace evidente cuando estas personas introducen a su organismo
diversas sustancias oxidantes, como los annpaludcos Primaquina y Cloroquina, el Ac.
aeetilsalisrlito, Sulfanamidas, Nifrofurantoina, Fenazapiridfna, etc.

La explicaci6n es que esas medicinas oxidan a la hemoglobina y como no existe


s.uftclente G(Olat{Qn p~.ta PQdef te.q(icii' ~ la Hem6glooilia oxidada (como oC(irre
normalmente), esta precipita y conduce a una hem6lisis. Esta tamolen puede ser
desencadenada por infecciones y por la ingesti6n de habas (Favismo), puesto que
este afimento posse [sQurami[ y Dlvlcina des sustanclas que. convierten et OZ en ef
Per6xido de hidr6geno, siendo este un potente oxidante de la hemoglobina, que
conduce a la lisis del eritrocito, ictericia, fallo renal, etc.

139
lutation reducido
(2G-HS)

NADP~
NADPH c3
)'
C. de pentosas
lutation oxidado
(GSSG)
"
* EI deficit de ez. G6-PD confiere al hombre la ventaja de cierta resistencia natural
(pero no de inmunidad) contra el Paludismo por Plasmodio falciparum, pues este no
puede crecer en los gl6bulos rojos con deficit de esa ez., pues tienen gran cantidad de
Radicales libres y el paraslto es sensible a la oxidaci6n y muere. Pero en cambio 10
ir6nico es que si estas personas sufren un Paludismo, al ser este tratado con
Primaquina una medicina oxidante, pueden presentar hemollsls intravascular aguda,
cuya severidad depende del grado del deficit de dicha ez.

* EI deficit de la Tiamina (como ocurre en el Alcoholismo) puede alterar el ciclo, pues


dicha vitamina fosforilada (Pirofosfato de Tiamina) es necesaria para que pueda actuar
la ez. transcetolasa en la fase no oxidativa.

* Las personas con hemoglobinas anormales de causa genetica, tamblen presentan


I clerta resistencia al Paludismo, esto se debe a que la hemoglobina al set anormal
II impide la nutrici6n y crecimlento del paraslto paludico dentro del 'GR. y aminora la
parasitemia.

* EI S. de Wernicke-Korsakoff es una enfermedad caracterizada por perdida de la


memoria, confusi6n mental, etc, en ella por causa genetica la ez. transcetolasa es
anormal, con una actividad disminuida, teniendo una afinidad 10 veces menor para
con el Pirofosfato de Tiamina, 10 que produce una menor velocidad de la fase no
oxidativa del cicio. Esta enfermedad se agrava por el alcoholismo, donde hay
disminuci6n de la absorci6n intestinal de Tiamina.

I '

lJ I ,

140
GLUCO~OGENESIS
, Dr. A. Menoscal

EI hombre puede sintefizar varlos cientos de gramos de Glucosa (G.) par dfa. La G.
producida por nuestro propio organismo 0 end6gena, tiene diferentes orfgenes:

a) De los Hidratos de carbono, como de la Galactosa, Fructosa. b) Del gluc6geno


hepatlco.
c) De sustancias NO
MliKulo
hidrocarbonadas, como del
Lactato y Piruvato que
proceden de la gluc6lisis.
De los aa. desaminados,
especialmente de la Alanina
procedente del musculo, Del
Glicerol procedente de los
trigliceridos del tejido
adiposo. De los acidos del C.
de Krebs, etc. Algunos
autores consideran a esta
sfntesis de G. a partir de
precursores NO glucidicos
• como la verdadera
gluconeogenesis.
,,,.. Glicerol La formaci6n de G.
directamente a partir de los
los diferentes susfratos que pueden generar glucosa : GIuc6geno,lactato,
Piuvato, Acelil Co.A, Ac. Graws, GlicelOl, aminoacidos (aJanina). ac. grasos no es posible en
el hombre.

Cualquiera .de las sustancia.s·anteriores·.que las celulas utilicen como materia prima
para generar G., tiene que obligatoriamente entrar a convertirse en un metabolito de la
via glucolftica, puesto que la via central mediante la cual esas sustancias loqraran
dicho objetivo, es aquella que convierte -mediante varios pasos- al Piruvato en
Glucosa 6..fosfato. Reacciones que en su mayorra ocurren en el citosol, puesto que
am estan ubicadas todas las ezs. gluconeogenicas excepto la piruvato carboxilasa que
es mitocondriat, por eso·este proceso involucra tambien a este organelo.
Esta sintesis de G.se realiza solo en aquellas celutae, que posean las ezs. necesarias
para ello, como el Hfgado y Corteza renal. La participaci6n del rinon (10 %) en este
proceso es menor que la del hf9ado (90%), excspto durante el ayuno prolon~ad(J.

Objetivos, la Gluconeogenesis baslcarnente sirve para:


a) Cubrir las constantes necesidades corporales de G., especiaImente en el ejerciclo
prolongado, en condiciones de ayuno 0 cuando no hay suficiente aporte de glucidos en
la alimentaci6n. Es que hay elementos como los eritrocitos y el sistema cerebro
necesitan de urr sumintstro connnuo de G. como fuente de energfa. Ademas que fa G.
es el unico combustible enerqetlco del rnusculo esqueletico en condiciones
anaerobias.

141
b) Para depurar a la sangre de aquellos productos metab61icosde otros tejidos, como
por ej. el Lactato producido por la actividad del musculo y del eritrocito.

Glucosa sanguinea Gfucoproteinas Otros monosaearidos


Gluoogeno Disacaridos Almidim

Gfucosa 6-fosfato

C Animales J Energia Plantas

Fosfoenolpiruvato

Piruvato GUcerol
Aminoacidos 3-f05fogUcerato
glucogCnicos

Lactato
II 1.....,: .."- •• ".
Triglice ridos .1, ( () ..
r----.------ ~ ------------~---
A partir de diferentes sustJatos(Lactato. piruvato, aminoacidos. glicerol.)
se pUede fonnar. la Gfucosa 6-fosfato. Este metabolito servira para
sintetizar hidratos de carbono como gluoosa gluc6geno. glucoproteinas.
etc. 543

GLUCONEO(;ENESIS

Aminoacidos
Higado I

r
J (. ' Ac.grzssos x
I Tej. adiposo I
En Ia Gluconeogenesis intervienen varios tejidos (mUsculo.mtestmo,grasa) que
aportan los sustralos para formar gJuoosa y otres como hfgado y rinon quienes
fa sintetizan. En lei grafica se obseJvan las hormones que estimulan(+) 0 que
inhiben {-} este prooeso.

PASOS DE LA GLUCONEOGENESIS: para que las celulas produzcan G. a partir de


Piruvato, tienen que seguir los mismos pasos que se utilizaron en la vla glucolftica,
pero en sentido contrario. Por eso algunos autores consideran a la Gluconeogenesis
como la via inversa a la gluc61isis
142
esto es posible porque todas ras reaccfones de Ia gluc61isfs son reverslbles excepto
tres: Las 2 fosforilaciones en las que inteNino el AlP (en la etapa1) y el paso de
Fosfoenolpiruvato a Piruvato (en la etapa2).
Por 10 tanto si las ceiulas quieten producir G. mediante el proceso inverso a la
gluc61isis, tienen que utilizar rutas alternas en esas 3 reacciones y esto 10 log ran
gracias a otros sistemas enzimancos especiales, que permiten romper esas 3 barreras
que impiden una reversi6n simple de la gluc6lisis.

< GU:oneogmesis
"'" ( GlIcosa "\,/ "
he:«)(ptil sa " \ ~&fo!.f.tasa
I
Gltcosa6-P
I tosfog:ucoiS(fTl(lasa \II" (

II
II I'

fructosa&P Fructosa&P
rrudosa 1.6 flU.1.05a 1,6
) (jfosr"1asa
Fruc1Dsa1,6 dfosf;rto
Y ilfos~
\1',. \. tt • J

it

I La glucolisis (en rolo) y fa gluconeogenesis (en azul) : son 2 vias semejantes,que


I ocurren en dreccones opuestas. La mayor parte de sus reacciones son las mismas
pues son bidirecciOnales 0 reversibles. Solo 3 reacciones tienen que usar pasos
artemas con diferentes enzimas.

Las diferencias exisfenfes en dichos g pasos enfre fa vfa g[ucofftica (catabolica) y fa via
blosintetica de la G. (anab6Iica) son:

Prfmera dfferenda: en el paso de Plruvato a fosfoenolp'iruvato:

* En la Glucolisis la reacci6n irreversible era:


2ADP-Mg ~TP-Mg
FOSFOENOLPIRUV ATO )I PDlUVATO
piruvatoquinasa

143
* En la Blosintesis de la G.es: FOSFOENOLPIRUV ATO .
?02 ,
GDP ~ 4-fosfoenolpiruvato carboxiquinasa I
GTP,
OXALACETATO
f ,I

., I

N~~' ~.it-----4leShidrOgen~sa malic. I I


citopJ.

:f. ======:====: ::-


MALATO
..........................................................
: ~ -
mitocond. MALATO
NAD ~t
NADH ~
OXALACETATO

ADP ~<El--Piruvato carboxilasa


ATP ._c02
Biotina -+
PIRUVATO ---Acetil Co.A --_·_-G. Krebs

a) La sintesis de G. se InICla
CIOOlijulw -s-, GTP
cuando el Piruvato que procede del
eRoso.'U r 002 Lactato de los aa., etc, entra a la
~ I mitocondria y en lugar de formar
fWD
~ ~ N\III. + H+ I Acetil Co.A, sera carboxilado por el
u'W(u IlAD • C02 y convertido en Oxalacetato,
lllaim gracias a la ez. regulatoria piruvato
carboxilasa. Se requiere energia
P£P
aportada por el ATP, que se
HAD Mer~.iiw COil, convierte en ADP.
ciD:mjij ,

+ Ht ,0nlace1alD ® b) EI Oxalacetato luego se


convierte en Malato, gracias a una
piwdlDc.rmoXi11$3 t
Pmato ,.
CO2 reducci6n a cargo del NADH. Esta
transformaci6nes necesaria porque
I. IIitocoodria I no hay un transportador que !leve al
Oxalacetato a traves de la
I CitosoI I PiruvatD membrana mitocondrialinterna.
. I3clatu~~ x \fill + H+ i c) EI Malato en cambio si tiene su
II II I, ' l I dtShiItrMem$ll' I, \ transportador, abandona Ja
HAD .
"'''lI -
I mitocondna y difunde hacia el
1~.AItemati¥as---.-. -del-o-~---IIIitor.ondml-·--~-,
,-sinfftiw-' FOS(~{PEP)
I (a) Foonar oornro de b rnIocmtB ei t.Wo y1 este pasa aI cmoI pala
NAD I para formar otra vez
!..adam
I citosol, donde es oxidado por el

form<I PEP Oxalacetato, por acci6n de la ez.


(b) FOIlllCi arecmme OOrIro 00 b Il'IiocoIxm aI PEP, ese pasa aI dOSCiIl
deshidrogenasa malica.
JmI ~ ~ Gm.sa ,I I d) EI W I Oxalacetato es
- J descarboxilado ,por
~ -- la ez. - - -

regulatoriafosfoenorpiruvato carboxiqui.nasa, interviene del Tritosfato de Guanosina


GTP, para finalmente formar el Fosfoenolpiruvato(PEP)
144
I'IY I CITOSOL I
t@
Oxalacetato

Malato fosfcwnolpiruvato

<O,pci6n.ao
-t~~-I-'
Malato fosfoenolpiruvato ctllCi<U".lo

y
Oxalacetato
j0)
Plruvato ! MITOCONDRtA J
f~iauc;a II.J Vi~\s :iltctn:.ttiv;n del \r;UI"ftO((t; ,Ic n'(';slo.:1~I:'H') n If.H'CS de fa Jll!.;lnhr.nHt inlet n....lI\1to~tH1I-hinl. I:
Pi.U\'"llJ c, .. h..xil;)~. 2: l\fal1lu.- dC$hi<ln'r.,,·n:)~~:t. (Mitocondrial y citos"6fioa) •• ,; F<'"'S(,,'h.!lhl11'liruv.,toc;_l1h(.~:\iq"i~
navn ,

Para producir PEP a partir del Piruvato, se usaron 2 mols. de energfa, una aportada
cor et
P._ .. __ y otra
~, ATP' _ .. , CiJttl'-lienaose
,-,.' P.,'or el_, GTP --"f?,.~ .. , - asr
._. el_. J:> •...riner-Ie ......aice
JP. .. q-Ue -ue:"E_n- el..
-~ q.,.,
anabolismo de la G. debe consumirse la misma cantidad de energfa que se produio en
su catabolismo (gluc6Iisis), en los pasos corresponolentes (y viceversa), U

1<Hay una segunda ruta mas corfa que empfeza en la mltocondria con fa conversion
del Piruvato en Oxalacetato. Luego este metabolito en lugar de pasar al citosol, se
convierte en PEP en la misma mitocondria. Esto es posible porque en este organelo
eXlste ia ez. fosfoenoiplruvato carboxlqulnasa mltocondrtat (que es lsoenzfma de fa
ez. PEP carboxiquinasa citos6Iica). Luego el PEP abandona la mitocondria y continua
la ruta de gluconeogenesis en el cltosol. (ver grcUico superior)

Segunda diferenda: en ef paso de Fructosa 1,6 difosfato a Fructose 6,,(os(ato:


* En la Gluc6lisis la reacci6n irreversible era:

I ( , ATP-Mg ~P-Mg ,
FRUCTOSA 6-FOSFATO jf ~UCTOSA 1,6-DIFOSFATO
fosfofructocmasa
iii

* En la Biosintesls de la G. es:
A;rp'~p ~Ol
FRUCTOSA6·FOSFATO •. \~ FRUCTOSA1,6.DIFOSRATO

fructosa 1,6 difosfatasa


I' I

Esta ultima reacci6n es unidireccional. La ez. fructosa 1,6 difosfatasa es regulatoria


de la velocldad de' fa stntests de' la G. y es clave', pues es la que permits formar G, a
partir del Piruvato. Solo los 6rganos que posean esa ez. pueden realizar ese proceso:
hfgado y rin6n
• II

. 145
Tercera diferencia: en el paso de Glucosa 6-fosfato a Glucosa:

* En la Gluc6lisis la reacci6n irreversible era:

ATP-Mg ~ ADP-Mg
GLUCOSA----~--.J1F-1=----___.,~LUCOSA 6-FOSFATO
hexoquiriasa

* En la Biosintesis de la G. es:
ATP ~p
GLUCOSA+4 ----=-"'---+G-rtLUCOSA 6-FOSFATO
glucosa 6-fosfatasa
r CtTOSOL _ Mcmbt'ana
1 ~smatlca

.n:ans~
deglUc:OS8 (Ti) _
,
glucosa6-
tosflltasa

"tl"ansp4X1ackw ]
Capilar
o GLUT-7 degluc:osa
],
i;
-......,..,
G6-P
-~
~ •Glucose
I

-'"
I L-'-(T.l--,--,,--,----) _

> !
(
GLUT2
fLUZ DEL Pi

I,
~E ).
, I

Aumento de
III gtucosa
sanguJoea
'1

ca hfdrolisis de la Glucosa ~05f'ato par Ia OZ gluC05a 6-fosfamsa en fa luz dol roti~ulo


endopliiSnlico: La gluoosa 6-fusfato entra desdp el citosol aJ retlculo endoptasmioo. gracias al
Transportador de glucosa (T1)- Aut os fTagmentada y sus 2 productos (gluoosa Y PI) pasan
al citosol gratias a sus respectivos transportadores (T2) y (T3). Finalmento la gluoosa
graci_ al GLUT-2 abandona la o{Hulay pasa a la sangre_ Js.J6

La glucosa 6-fosfato es transportada por el GLUT-7 (0 transportador T1) hacia el


reticulo endoplasmico, donde es desfosforilada por la.ez. glucosa 6 fosfatasa para
producir ATP y G., Finalmente la G. pasa al citosol con el transportador T2 y luego es
liberada a la sangre con ayuda del GLUT 2. Este proceso permite separar la Glucosa
6-fosfato de la Gluc61isis, de la Glucosa 6- fosfato que interviene en la
gluconeogenesis.
La ez. glucosa 6-fosfatasa esta en el retfculo endoplasrnlco, la tienen hfgado, rinon e
intestino delgado, solo ellos pueden generar G. a partir de la Glucosa 6-fosfato y
entregar esa hexosa a la sangre. En cambio el cerebro, tejido adiposo y muscular no
pueden hacer este proceso por carecer de dicha ez.
En estos ultlmos dos pasos, tambien se cumple aque! pnnclplo respecto a la energfa,
pues en cada uno de estos pasos de biosfntesis de la G, se ha producido la misma
cantidad de energfa (ATP), que se consumi6 en la gluc61isis en los pasos
correspondientes.
I
OTROS PRECURSORES DE LA GLUCONEOGENESIS.- aparte del Riruvato
mit<!lcondriaJ,hay otras sustancias no hidrocarbonadas que pueden servir como
precursoras para sintetizar G. como: Lactato (Cicio de Cori), Amlnoactdos
(especialmente Alanina), Glicerol y los intermediarios del C. de Krebs.
146
Es decir que ia via giuconeogEinfca puede empezar en varios frentes: en fa producclon
de Alanina por musculo y enterocito. De Lactato par el rnusculo, eritrocito y otros
tejidos. De Glicerol por el tejido adiposo, etc.
Par eso al involucrar a tantos tejidos y precursores es que la gluconeogenesis as un
proceso muy complejo.

1) A partir del Ac. Lactlco: una persona adulta- normal produce c/ dla alrededor de
120 g. de Lactato. De estos unos 40 g. son producidos por aquellos tejidos que oxidan
la G. par la vla anaer6bica (entrocttos, retina, medula renal). EI resto es producido par
ofros 6rganos (musculo, cerebro, piel) en una proporcf6n dfffcil de determiner pues
depende de la actividad anaer6bica de cada uno de estos tejidos, especialmente del
muscular.

(SANGRE) EI Lactato constituye


~"GLUCOSA~ la principal materia
prima del proceso de

Grueosa6~
._, , GlucOgeno
II~Jj
GlucOgeno Glucosa6-P •
I
la gluconeogenesis.
Siendo el hrgado el
.' ""-_ / f - ~ Jt i 6rgano mas

Tl T~-
.>
I,~,r-
'"f7
;
I

LACTATO T
··p-:~_~~
j~
' ."
NH2
I
,.1'
importante que 10 usa
para dicho.efecto.
EI coraz6n y musculo
Al!lnTna
I li·SU9dl I
I
~ estriado no pueden
t _/-- ------ PWWVATO .1----------------- 1 realizar la
, ~WA • \ Gluconeogenesis,
aunque si pueden
EL CleLO DE CORI: Perrnite regenerar Glucosa a partir del Lactato. captar el Lactato
IntePlfenenen esta vfa el hfgado. sangre y muscuto. desde la sangre, pero
para usarlo como fuente de enerqla.
Hay situaciones en las que se sobrepasa la capacidad de estes tejidos de usar todo el
Lactate que se ~reduee'~er la aetlvldad anaereblea de las C3elulas:este se ecrntenza a
acumular en el organismo y se puede producir un peligroso estado lIamado Acidosis
lactica..

La serie de reacciones que permiten al organismo generar G. a partir del Lactato se


conoce como el CICLO DE CORI Y en el intervienen el higado, la sangre y el
musculo. Aunque ya senalo que la sangre y el musculo solo producen el US" que
alimenta al cicio y que unicamente el hrgado y el rlnon tienen capacidad de transformar
el Lactato en G.

Pasos del C. de Cori:


~) C~~U)g9 ~.l .f!)\J$cylo ~nt.r~en ~9tiy.ig~QC9Jni~n~- ~ ,n~9~$.it~rg~ ~.n~rg_i~q!-:l~J~
obtiene de su Gluc6geno que se transforma en (3lucosa 6-Fosfato, que termina en
Piruvato y este se convierte en Lactato.
b) .6J .A~...lactic;o formago en Jos tejid9s nombrado$~~edetener varies dest.inos,:-
Convertirse en Plruvato en esos tejidos y entrar al I(rebs 0 pasar a la sangre y
excretarse por la orina y el sudor. 0 ser captado por el higado (y el rinon), siendo esta
.ultima op.cj6n I.aque forma parte d.e!CjcJo d.eCor;'
147
c) En el hepatocito el Lactato es convertido en Piruvato y este en Glucosa 6-fosfato.
d) EI hfgado gracias a la ez. glucosa 6-fosfatasa, convierte a la Glucosa 6-fosfato en
Glucosa., luego esta pas a hacia la sangre.

e) EI musculo esqueletico capta la G. sangurnea y la convierte ell Glucosa 6-P, este es


el unico paso irreversible del ciclo, ya que el rnusculo carece de la ez. glucosa 6
fosfatasa, que Ie permitirfa convertir nuevamente a la Glucosa 6-Fosfato en G. Con
la formaci6n de Gluc6geno muscular a partir de la Glucosa 6-P se cierra el cicio.

HiGADO MUSCULO

Glucogeno Gluc6geno

Glucosa 6-P
+t ~t
-G.lucosa6-fosfato

Pil1lvalo · ...
Piruvato
Lactat 4--f---obactato
..
2) A partir de los amlnoacldcs: los aa. desaminados cuyos esqueletos de C. sirven
de precursores para formar G. se lIaman glucogemicos y si ademas de G. forman
cuerpos cet6nicos, se lIaman Glucocetogenicos.

EI aa. mas importante como


) precursor gluconeog{mico es la
Alanina, liberada
AI\~in() ucjd~ principalmente por musculo e
1 intestino delgado.
HH4+

Este aa. es captado por el


,higado donde es desaminado y
su esqueleto de C. se une at a-
cetoglutarato, para convertirse
I·. r !r I en Piruvato y este en G. I

La G. abandona el higado,
pasa a la sangre quien la neva
Alanin I! al rnusculo, donde entra en la
C"'-Kot.ogluturatc
.dnnil"'lO gluc61isis para terminar en
_ ""ll n()ll·unHfc..'rn~o
__ ,,> L <.1 u ta.n ...n t.o Piruvato. 'Este metabolito se
'"yruv,,- l ,
Hlut,;nnQ(,J.
r~cllouiu
I I , une al Glutamato, para volver a
formar la Alanina.
Este proceso gluconeogenico
se. inicia y termina en la
EL CIClO DE LA GlUCOSA-AlAHJNA: una via Alanina, se 10 conoce como el
gluconeogenica
Cicl,o de la Glucosa- Alanina.

148
Los aa. pueden terminer en G. de :2 formas:
a) Directa penetrando al C. de Krebs a traves de alguno de los intermediarios de ese
clclo. Alii en la mitocondria el esqueleto de C. de los aa. van a formar Oxalacetato y
luego Malato. Este sale hacia el citosol para volver a formar Oxalacetato, luego
Fosfoenolpiruvato (PEP) y finalmente G. (siguiendo todos los pasos ya descritos
anteriormente en la vfa de Gluconeogenesis).

,..-~.""'-
Senna
Cisreina
1l"e{)nlna
} .
LACTATO b) Indirecta
transformandose
Gl!elna I fmn~~J)! primero en el citosol
TIipt6fano ALANINA" PIRUVATO.~· Acetil eoA
en Piruvato, este
.. I yII piruvatoca~lOOsa
I PEPcarooXJqunasa pasa a la
I G(,UCOOA I • ,I PIKUVAro" I
~'O£Horr
J OXAf.ACETJ\TO I I mitocondria donde
.~ no formara Acetil
Tir09lna
fenllalanlna
- Fwnarato fmnsaminasa N Co.A, sino que

( ASpalt!(O

Cffrato
gracias a la ez.
piruvato carboxilasa

...."""J
MeUonlna SuccinliCoA

/-'.'
se convierte mas
bien en Oxalacetato

'>-- ]
Valina

Propionato -
,) a<.et01Jlutarato y luego este sigue
todos los pasos ya
Hlstkllna
co, fmnsaminasa I
Prollna
Glutamlna
Argfnlna
} GLUTAMATO
descritos en
Gluconeogenesis,
la

La intervceoicn de Los amiDoatidos glutogeoitos y de los inteonediarios del C. de Krebs hasta terminar en
en Ja sintesis de Glncosa. (La3 Ilechas gmesas indican la via priecipal gluooneogenica).17.7 Glucosa.

@
< .

Lactato

I Fosfoenolpiruvato I
En cuadros rojos estan los diferentes sustratos para fa gluconeogenesis: (1)
Gruc6ge no. (2) Pentosas. (3) lactato. (4) Inte'rmediarios del C. de Krebs. (5)
Glicerof. (6) Aminoacidos. 531

~49
4) A partir de los intermediarios del C, de Krebs: para que ellos puedan
transformarse en G., tienen que darse los siguientes pasos:

a) Los acidos que forman parte del Krebs, siguiend6 la secuencia de los pasos que
conforman el cicio, se transforman finalmente en Malato, en la mitocondria. (el
oxalacetato tambien puede formar malato directamente).

b) EI Malato sale de la mitocondria al citosol donde se transforma otra vez en


Oxalacetato, este en PEP, el cual de alHseguira todos los pasos hasta formal' G. y que
ya fueron explicados.
~. orcr.o DE KREBS

t ••• _~ ......II"._, -lJ.


• "1 ... " .....
!'ts, -;:'':. , ....
",.- • GIuc:osa 1111.
I·:i".~.·

AdlCo.A
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...> :.~:.,
•.••• -"1

:._j Via cal>ltJ6lk:a


ij
(=> Via ....tJc)ka
~~~~~ ~ __ ~·~~:~R~~ ~
La intervenciOnde los lntenned'arios dd C_de Krebs en la gluconeogenesis: las
Indfcan a esta ruta, que se fnlcia en at cicio con at oxalacetato y maJato,
flechas roJ<)s'
este sale al citosol, donde formam eJ oxalacetato, quien terminara finalmente en
glucosa.

3) A partir del Glicerol: esta sustancia se libera hacia la sangre at producirse la


hidr61isisde los Trigliceridosr Diariamente en.los periodos de ayuno y reposo se liberan
unos 19 g. de Glicerol, cantidad que se incrementa en los periodos de ejercicio 0
estres.
Luego Jos fejJdos captan eJ GJiceroJ con eJ objeto de transformarJo en G. y usarJo como
fuente de enerqla, para 10 cual tienen que realizarse estas reacciones enzimatlcas:

* Primero.- se realiza la fosforilaci6n del GHcerol, con participaci6n del ATP-Mg++ y de


la ez. glicerol quinasa. EI producto que se forma es el Glicerol 3-fosfato.

* Segundo.- eJ Glicerol3-P por acci6n de la ez. glicarol3-fosfato deshidrogenasa se


convertira en Dihidroxiacetona fosfato, siendo este uno de los metabolitos de la via
bloslntetica de la G.
ATP·Mg ADP·Mg NAD NADlI ~
GLICEROL \\J2 ...GLICEROL 3-FOSFATO \.Vl ...DllIDROXJACETONA-P

glice~uinasa gliceroI3-~eshidrogenasa GLUC!SA


Esta vla en sentido opuesto se Ie llama Gliceroneogenesls, que sirve para producir el
Glicerol que a su vez se usara para sintetizar Tg.
150
Regulaci6n de la
Gluconeogenesis: Es muy
compleja pues en ella intervienen
muchos sustratos, metabolitos, vias
CO~ + 01 y tejidos. Los principales factores
que la' reg ulan son:
a) EI aporte o preducci6n por los
1 ~, ,. 1'1. ".',"" I ,,,1,1 tejidos de los sustratos
3·Phosphoglycoroto alimentadores de esta via. Es decir
ATP-: ::::::¢"I., ,.10
••,1 ., ",.
del Lactato y aa. por parte del
AIP-
1.3.BhtphOIl'10glyc:c.ato NAOI t musculo, de Glicerol por parte del

~'.
PI_ ~ ·j.'II:"I'; .. 0+
tejido adiposo, de Lactato POI' el
OtI.y<lrOxyltCotolw ~ 3.PhOGphoglyra,,,ldohyd. NA
pl,oahpl\\o ".1,,1. of' eritrocito.
r fuCloIlO.1.G·hllphollp"atco

~1'ilotl"I."'III"'I""" b) La concentraci6n e integridad de


1'1 ~O.ot'PhO.Pll"to las ezs. y metabolites que
intervienen en esta via.

Pi
Las hormonas,
I. t ,
algunas c)
aumentan la gluconeogenesjs
(Corticoides, Glucagon y
La via central de la biosintesis de fa Glucosa, es fa que Adrenalina), 10 hacen estimulando a
oonvierte al Pimvato en 1a Glucosa 6-fosfato_ las ezs. piruvato carboxilasa, PEP
carboxiquinasa y fructosa 1,6 difosfatasa. Otra como la Insulina en cambio la inhiben.

cO La concentraci6n de ATP
IADP.

e) EI estado de ayuno:
cuando no se Inglere
alimentos y la glicemia esta
baja, el pancreas responde
disminuyendo su producci6n
de insulina. Simultaneamente
el adipocito y el rnusculo
Ac.graso
liberan glicerol y aminoacldos
respectivamente. Estos van al
hrgado donde serviran de
sustrato para producir glucosa
ConversiOn a G.
por gluconeogenesis, que la
Al.IJlenfa producciOn
deglucosa
libera a la sangre.
AI mismo tiempo el hrgado
aumenta la gluc6genolisis.
La consecuencia final es la
elevaci6n de la glucosa
sanguinea.
1-3 pro doccion de Glucosa par 101 higado durante el ayuno: la Cuando se ingiere alimentos
gluconeogenesis y b. glucogenolisis.
ocurnra todo 10 contrario.
151
Importancia clinica: un proceso importante para la homeostasis de los glucidos es la
sfntesis de G., pues permite mantener normales las concentraciones de ese
monosacartdo especialmente en los periodos de ayuno y de actividad fisica.
EI hfgado de una persona adulta produce en promedio unos 100 g. de G. desde la
merienda hasta el desayuno del dla siguiente para compensar la no ingesti6n de
alimentos durante ese periodo.
Tamolen la Gluconeogenesis sirve para satisfacer las necesidades de G. en aquellos
tejidos que dependen exclusivamente de dicha hexosa como fuente enerqetlca.
Pancreas

1
Glucagon
"" GILIcosa 6-fOsra1D I Cereb..-o C02
I Higado GIuc6geno' / '\ - ........
Glucosa ~ .. GIlxosD _ ..(~
I
------+-
------

Tejido ]'
f adiposo I

Et estado de ayuno y el higado gluconeogenlco: cuando no se ingiere alimentos.


eI higado es Ia principal fuenle de glucosa. obteniendola de su gluc6geno y
tambien usa a los aa procedentes de fa proteina muscular'y al glioerol y ac. grasos
procedentes del lejido adiposo, para convertirlos en glucosa. Tambien el hrgado
inCretneflta Ia producciOnde c. cet611ioos
que serviran de combustible a olms tejidos.

=.0..
f/uoosa
de
:'!:-.o..
de ~uoosa
U Ii
tlivel bajo
de glucosa
Ni'olelana
de glucosa

~ I p~l"'-- i
/~
,_.-
__ ~I "'r".
t
\...._.
-----..
i
:
. i
insurna Glucag6n i
Ii
Glucagonseglegad~ Insulinasegregada
;~,:I por las cetutas Alta par las celulas Beta
del pancreas del pancreas
--__;.",""
EI higadodescarga
glucosaen Ia sangre

•........~
.
--
'iW:lIII-""-
~
Oisminuye Ia Atntenta Ia Se reeslableten los nhleles
glucosa en sangre gluoosa en sangre normatesde glucosaen sangre
REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS POR LA GUCEMIA: Si su nivel es 0010el
pancreas sea-eta glucagon y este estimula al higado para que produzca G_a partir de los
aa. y gticeroly descargue esa G. a la sangre. Si eI nivel es alto el pancreas secreta
insulina yesta bloquea Ia glucone~nesis y ademas facilita el paso de Ia G. desde Ia I
sangre hacia las cetulas,
,.
152
En ciertos casos de Diabetes Mellnus tipo 2, ta hi"pergrrcemiaque la carscterlza, sa
debe en gran parte al aumento de la Gluconeogenesis hepatica por acci6n del
Glucagon, pues esta hormona estimula ciertas ezs. gluconeogemicas, aumentando asf
la producci6n de G. y elevando la glicemia.

Situaci6n agravada porque la Insulina que normalmente contrarresta los efectos del
Glucagon, esta deficiente secretada 0 no aetna correctamente.

* Durante la lactancia y el periodo neonatal este proceso es tambien importante, para


llenar las necesidades de Lactosa y de <S., de fa madre y el recien nacido.

Piruvato

(
/,1.,11",
\1\t,'IJI,'
,,·f.I'.'
(1",.t'.(1I1I'),
j I
\/

I
,I 'I
J

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• /lI)J'

'NIII)', I'!

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,I,(,h("L'
......:
:
• J\'
.'
/

~........ .... ...

• It?
~_______________________ Gu~

La ~utonoogenfSis= en circulo rojo los diferentes precursores


de la glucosa. En sentido mverso con lineas verdes
discontinuas la via glucolniea

153
GLUCOGENO "
Dr. A. Menoscal

Es el material de reserva enerqetico hidrocarbonado, que esta depositado en forma de


granulos, especialmente en higado, musculo, coraz6n, cerebro, rin6n y piel, pero
que esta presente en todas las celulas nucleadas del hombre. Los granulos no solo
poseen Gluc6geno, sino que contienen todas las ezs, que 10 sintetizan y degradan. No
podemos almacenar Glucosa (G) pues esta POl' osmolaridad atraerfa agua y las
celulas se romperfan.

EI Gluc6geno es un poltsacanoo ramificado que sirve de reserva orqanlca de G, pues


esta formado por muchas unidades de este monosacarido (aproximadamente unas
30.000). Tiene unas 2000 ramas y c/u de elias tiene en promedio maximo de 10 a 14
unidades de G. de largo. Su ramificaci6n es importante pues permite que slrnultanea y
facilmente se desprendan de los extremos reductores de sus ramas, sendas mols.de
G. para que esten rapldamente disponibles para cumplir 2 funciones:

1) Que el rnusculo pueda oxidarlas para producir la energla necesaria para su


actividad.

2) Que el hfgado pueda liberar esas unidades de G. hacia la sangre y ast conservar la
gliqemia normal, especialmente en el ayuno, en los periodos interprandiales y en el
ejercicio sostenido.

q . _\~
)(~ .P
'0"0~ ~ ~
o\" --. en .
•....eI pwrto
&c.d6n
do

~ '0 <,
('11.,011
)O)()
( '11, )'''}o
()
II

~II ?c () 1\;)1f ( () ~)II ,)

Oil Oil Oil

Segmento de 1 moL de glucOgeno. -se muestra su esb'Uctura y organlz.aclon

La mol. de Gluc6geno posee uniones 0 enlaces a-1,4 que unen a una mol. de G. con
otra para ir formando cadenas 0 ramas lineales, proceso que se realiza por acci6n de
la ez. gluc6geno sintetasa. Pero tambien posee uniones 0 enlaces a-1,6 que se
encargan en cambio de las ramificaciones, es decir de crear una rama a partir de otra,
proceso que se realiza por acci6n de la ez. ramificante.
154
TlP'OS DE ENLACES DEL GLUCOGENO.- sus mots, de glucosa se enlazan mediante 2
tipos de uniones: las «-1,4 que sirven para ir alargando Ia rama, en las que intelViene la
ez. glu06geno sinfetasa y las uniones «-1,6 que sirven para fonnar una nueva rama,en las
que aetna la ez. ramificante. cada rama de Gluc6geno tiene maximo entre 12 - 14
unidades de Glucosa_ La existencia de muchas ramas pennite que se puedan liberar al
mismo tiempo mots, de glucosa de cada uno de sus extremos.

1) SiNTESIS DE GLUC6GENO~'

Es el proceso que permite la formaci6n del Gluc6geno mediante la uni6n de muchas


unidades de G. Conocido tambiem como Glucogenogenesis y se realiza
principalmente en el
hfgado, el musculo y en
menor proporci6n en la
mayorfa de los dernas
tejidos.

Para formar una nueva


mol. de Gluc6geno,
primero se necesita de
una proteina lIamada
Glucogenina que actua
como soporte 0
armaz6n, que permltra
que se Ie una la primera
mol. de G. que procede
de la UDP-glucosa, esto
!-- --'-I -----1 se repite p~r 8
LA GLUCOGENINA.-es Ia proteina que siJVede armaz6n para format una nueva mol. de
gfurogeoo. Es un d£mem pues eslli formada por dos cadenas. La UDP-glucosa eslli de ocasiones, en cada una
1 0 muscular y la glucogenina
color mjo. Exislen la glucogenina 2 he~tica. de elias se ira uniendo 1
nueva mol. de G. (todas procedentes de la UDP-glucosa). Formandose asl un
e
P~qY~.n9segmento jnjc.i.~d9r9 c~pad9r g~ mols..de G...A part.irde este memento
empieza a intervenir la ez. gluc6geno sintetasa para extender la rama cebadora,
uniendo en forma sucesiva mols. de G,'una per una, que las recibe del UDP-glucosa.
155
Cada cadena tiene de 12 a 14
rosiduos de glucosa.

r: G_) Glucogenina Te.-cer nivel


Cebador Cuarto nivel
Nivel exterior
Segundo nivel (sin ramificar)
Efapas del inido y la IilIIlfficact6n del GIuc6geno: para rormarlo ef prsner flivel
es Sa uniOn de Ia Gluooge!!ina(G) ron eI oebador. A partir de ese complejo se
formartm nuevas ramas y de estas olJas mas, continuando con nuevos niveles_

PASOS DE LA GLUCOGENOGENESIS

}I ,
GLUe SA • I

) ,I

hexocinasa ---+ VA TP- Mg++


~DP

I GLUeOSA 6-P

fosfoglucomutasa ----'l+Mg++
GLUCO A I-P
~TP
t ...... 'yDP glucosa ----.
\ pirofosforilasa
\
fl UDP-GLUCOSA + PIROFOSFATO
\..fI j......... gluc6geno _____.
{i sintetasa LUCOGENO (jncompJeto)
\ i
1 I
1~
\6
i1
UDP + GLUe GENO
\!
ii
Ii ez. ramificante --+
Ii
II I
L ·_
.·. _···
..· _····
·_· GLUCOGENO (ram ificado)
156
Primero: es la transformaci6n de fa <3. en Glucosa a-fosfato, mediante una
fosforilaci6n. Esto es realizado par las ezs. hexocinasa (musculo y otros tejidos) 0 par
la glucocinasa 0 hexoquinasa IV (hfgado, pancreas). Esta ultima ez. interviene
cuando hay hipergllcemfa y tiene ia parttcularfdad que su acci6n No puede ser fnhiblda
par el producto que ella forma (Glucosa 6-fosfato), esto permite que el hfgado pueda
recibir y fosforilar grandes cantidades de G., Y convertirla en Gluc6geno.
hexocinasa (musculo)
ATP ADP
GLUCOSA \ ~ @_UCOSA 6-P
/.
glucocinasa (hfgado y celula beta)

Segundo: a partir de la Glucosa 6-fosfato sa va a producir la Glucosa 1-fosfato gracias


al traslado del grupo fosfato desde la poslclon 6·a la 1, poria ez, fosfoglucomutasa,
que requiere de Mg++. .

Tercero: luego' la Glucosa t-Fostato porIa ez. UDP glucosa pi rofosforilasa,


reacciona conel UTP (Trifosfato de uridlna), para formar UDP-glucosa' + pirofosfato.

Cuarto: a continuaci6n la UDF>-Gluco·sa·


as la donadora de mols. de' G., para estose
separa en sus 2 componentes, por un lado la G. que de una en una es transferida
hacia el extremo de una rama incompleta (primordial) de Gluc6geno'y por otro lado eJ
UDP (Uridrff difosfato), libre para volver a' ~·ctuar.

En esta reacci6n interviene formando los enlaces a 1,4 la ez. gluc6geno sintetasa,
Elve eXists en 2 fofmf1S:- glueogeno sinteursa if 0 aenva (que es su fefma
desfosforilada) y la gluc6geno sintetasa Ib 0 inactiva (que es su forma fosforilada).
Esta ez. regula la velocidad de la Glucogenogenesis y su acci6n es estimulada por la
Hisufiiia
... __ _. y.. P.'-of las- _..oa'as
J_.- cantid-des
- . - GI(Jc6
~ .. -- de ~ -.g--ano
.._ exisfentes.
- .._._ __. Es
-- infiioida
., _ P-or.. ef
_
Glucagon y 18 Adrenalina.

~J.:"Hn.h,r-a.. a
. ~. .P 'J as!il' .it.i CU

CITOSOL

\ ' Activa
'" "'"
I, I
GSKJ
, t \ -,
I_

InactlVa '
PPi

LA INSULINA ESTIMULA LA SINTESIS DE GLUCOGENO:luego que esta hormonase une a


·su receptor desencadena una serie de respuestas.eon inlervenc:i6nde: el Sustrato reoeptor de
I i~sulina (IR~-1). er fusfatidir inositor-3quinasa (PI-~K). la proteinq~nasa ~ (PKB)., la gl~eno
I stntetasaqumasa3 (GSK3) Y esfa finalmente convtertea la ez..gluoogenosmtetasa b, fosfunlada
i (inaciiva)., en glu06geno sintetasa a desbsforilada (activa), favoreciendo asi la
gluoogenogenesis. 15.29
o
~S-1 fOsf(riado pm- d
receptor de hSUlJna, actffa
f't.3f( d !rise • so dodnb
C9 '~ SH2.
~~ PF2 en f'tP3
GS«3 INdIVIIda par
r~, no puede I' '-..!._....III )
corwa& b gIIu£6gcno sHma 'I" :Ht) I'll'.
(GS) en so ~ inKii¥alMW, t:"r.
. 1Osbiad6n, de modo quo II" I,. , 1'- <-I'll'
i GS p,,:UDaluece ediv. •
ti
La I'KB I-*Sa a PF3 es
bsfuiibda IMW POK1.
AdinIb de este modo, PKB
-JosfiIn:l GSf(:) en un
.' resiWo seft\a ~ido&a..

'I ~ GUJT4

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La I'KB ~ d IDO¥IaIitn:D <kI [


I
~ de g~ Q.UT4, ~
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iiQmas
i
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alid_idubgpli8dOO
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do gfboosa
I'
1i'-_._==~--=~--~=~ ...........
_14'_"-'r .....
' 'e.' ",.,,_ e '_.m.,.1 ... _... ~ .. , .. .1
La activaci6n de m ez. GluoOgeno sintetasa fa insullna: secuenoa de respuestas
pol'
que empiezan en fa membrana (1) y (5) y terminan en et citosol (4). EJ efecto fiMt es el
incremento de fa si'ntesis del Gltro6geoo a partir de ta Gluoosa (glucogenogimesis). 12.8

Quinto: como la ez. gluc6geno sintetasa no puede formar enlaces 0-1,6 Y pon tanto no
puede iniciar una nueva rama, para que el Gluc6g'eno no tenga una larga estructura
lineal, debe intervenir la ez. ramlficante, que se encaraara de transferir segmentos de
los extremos de aquellas ramas que ya sstan demasiado largas, hacia otras zonas
vecinas de (a motecula del Gluc6geno, formando una nueva rama mediante una uni6n
alfa-1,6, dandole ast una forma ramificada. Esta nueva rama sequira recibiendo en su
extremo nuevas mols. de G. por la ez gluc6geno sintetasa. II

0-0 Enlace glucosidico 1 -+ 4


o Residue de glucosa no marcado
0+0 Enlace glucosidico 1 46
• Residuo de glucosa marcado con 14C

GLUCOGENO
SINTETASA

LA GLUCOGENOGEHESIS: (A) Ia ez.. gtuc6geno sintetasa fonna enlaces 0-1,4


creando cadenas lineales de Gluoosa Pero para evitar que una rama se alargue
demasiado. (8) interviene Ia ez.. ramificante, que se encarga de cortar un segmento
(linea ptlnteada) de Ia rama que esta muy larga y fonna una nueva rama (C),
mediante un enlace 0-1,6.

158
ALIMENTADORES DE
capitar
GLUCOSA PARA LA
Membrana Mlocito
GLUCOGENOGENESIS: la / plasmafica
G. que es la materia prima
~ GLUT-4
para que se pueda sintetizar 11----_~ Glucosa
Gluc6geno tiene dfferente
procedencia y el proceso en
~ •••• n ••••• ''> I hexoquinasa 0
I ,
si tiene diferente requlacion Glucosa
I: GluC058 6- fos(;a1D
sequn se realice en el
hrgado 0 el rnusculo. !
I) .-
f II
Glucosa 1.fosfalo
• 'I
,I

a) Gluc6geno muscular: la
principaJ fuente para Insulina
I
I '"\
I j
: UDP-G{ucosa
sintetizarlo es la G.
sanqulnea, la cual penetra
" , <'> g~cOgeno 0
smtasa .
1
al rnusculo con la ayuda del GlucOgeno
GLUT -4 Y de la Insulina. I La rngulaeion en el miocito de la sintesis de gluc6geno par la Insulina.- esta
I hormonatiene un ltipIe efeoo: (1) Faciila Ia entradade gluoosaal miodto. (2) AytxJaa Ia
Esta hormona tarnbien tiene 1 transfomiaciOnde Ia gluoosa en gluoosa 6.p y de 13 UDP-gluoosa en GluOOgeno(3).15.36
otros efectos en. la
Glucogenogenesis, que son: favorecer la fosforilaci6n de la G. que ha penetrado al
.mYsc!.cdoconv,i.rt.iendoJaen,g.lucosa 6-P y ta.~b.i!~n est.imuJSlrIa ccnverston de JS1 U.D.P-
glucosa en Gluc6geno (ver grafico). La lnsullna 10 que hace es estlmular la acci6n de
las ezs. que intervienen en dichos pasos: la hexoclnasa y la gluc6geno sintetasa
r.e.speotjy.am~nte,

Cuando existe suficiente cantidad de Gluc6geno, este en forma retr6grada comienza a


frenar la conversion de GlueD.sat-fosfato en UDP-gtuc.o.s.a y la de este m.etab.olitoen
Gluc6geno, acci6n que la realiza inhibiendo las respectivas ezs. (ver grafico anterior).
Es motive de controversia la capacidad del miocito de producir Gluc6geno a partir del
Lactato, pues algunos· consideran .que en el musculo NO se pro.duce la
gluconeogenesis, otros en cambio creen que cuando ese tejido tiene poca cantidad de
Gluc6geno y gran cantidad de Lactato, este ultimo puede dar origen al primero.
I ,
VASO SANGUINEO USCULO ·r..·j b) Gluc6geno hepatlco:
GLUCOGENO ··..

i), ········-~~;tz~;;;;~·
¢ su principal fuente es la G.
:.~,;.:::::::::::: ~; k I 1-< 1' sangurn~aj q~e penet~aal
\ '" GLUCOSA 1·P hepatoclto sin necesrdad
Cif "<p 1 de -la Insulina, en su
GLUCOSA --t-.-;...+-.;_.._GLUCOS~·······j: • GLUCOSA6·P interior dicha hexosa es
SAI'J.GUIf"EA fosforilada gracias a su ez.
glucocinasa (ver
gluc6Iisis).

La G, que penetra al
hepatoeito estimula la
formaci6n de·· UDP-
glucosa en Gluc6geno.
01er grafico).
159
EI Gluc6geno hepatica que se va formando, en forma retr6grada va a inhibir la
conversi6n de mas Glucosa 1-P en UDP-glucosa. (Igual sucede con el Gluc6geno
muscular)
EI hrgado posee otra vla alternativa para producir Gluc6geno, que es la
Gluconeogenesis, donde diferentes sustancias no glucrdicas produciran Glucosa 6-
fosfato y esta luego se utiliza para generar Gluc6geno.

Reserva de Gluc6geno: la cantidad de reserva de Gluc6geno en un adulto es de


aproximadamente 320 g., repartidos 70 g. en el hrgado y de 250 g. en el musculo. Si
una persona es sometida a un ayuno prolongado, la reserva de Gluc6geno hepatico
se agota despues de unas 24-36 horas, aun en estado de reposo. Esto se debe a
que existen tejidos que consumen G. constantemente, como cerebro, rinon,
coraz6n, rnusculos, que necesitan unos 300 g. de glucosa/dra.
Pero el muscular se puede agotar en apenas de 1 hora de ejercicio vigoroso, pues
el musculo solo almacena pequefias cantidades de ese pollsacarldo, menos del 2%
de su peso total y si quiere seguir contraysndose debe usar la Fosfocreatina.

CANTIDAD DE GLUCOGENO EN UN
ADULTO DE 70 Kg. DE PESO CORPORAL
Glucogeno hepatico 70 g. (4%) >1=

Glucogeno muscular 250'g. (0,7%) **


Total 320 g.
If
* Peso del higado: 1800g. 1
I "

** Masa muscular: 35 Kg.


I I I .1 J
I
- 2) DEGRADACICN DEL GLUC6GENO:·

Es el proceso inverso a la sintesis del Gluc6geno, se 10 llama Gluc6genolisis, esta es


una vla es mucho mas direota y corta, pues no son necesarios tantos pasos como los
de la Glucogenogenesis.
Ocurre en el hrgado, aunque el gluc6geno hepatico nunca es completamente
degradado, pues solo los extremos no reductores de sus ramas son cortados para
liberar G.
En Ja GJuc6genoJisisJntervienen 2 ezs, baslcas: Ja gJuc6geno fosforHasa y Ja
desramificante cuyos papeles se descrlbiran mas adelante.

Pasos de la glucogenolisis:

Primero: se inicia con el desprendimiento de 1 mol.de G. de uno de los extremes, de


alguna rama 0 cadena lineales del Gluc6geno, que es atacada por fosforilaci6n por la
ez. regulatoria gluc6geno fosforilasa (mas conocida como fosforilasa sola),
rompiendole su uni6n a-1,4, dando lugar a la formaci6n de Glucosa 1-fosfato.
La fosforilasa requiere de Fosfato de Piridoxal como cofactor, existe en el h{gado y el
musculo de 2 formas: fosforilasa a activa (que es la forma fosforilada de la ez.) y
fosforilasa b inactiva (que es la forma desfosforilada). Cuando el musculo esta activo
o cuando Ja gJicemia esta baja, predominara la forma "a" de la fosforilasa, pero
cuando el musculo vuelve al reposo 0 la glicemia se ha normalizado, la fosforllasa "b"
160
sera la que predomine.

EI papel de la ez. Combustible para la luella 0 el vuelo


fosforilasa es fundamental,
pues regula la velocidad 1~··t""'I•••••••• tt·"""""ttt.. .............. Adrenahna
.
de este proceso. La acci6n 1'•••••••••• 1.......................... "'t.~ R
'f,

de la ez. fosforilasa Grucosa


...... ".... 'f 1\
·,,· ..tt.
GO""
.~
"1 ···.f.f,.,
hepatica es estimulada par GluC1)sa glucOgcno _ 'f~.,
la Adrenalina, el Glucagon
y par los niveles bajos de
glicemia.
G,®as"

Gtucosa·()·p
sintetasa

....
" "q
G:IICQsa·\·P Gluc6gono
....
" "--r
~o:IPa~
C
''w
PIP/

1P3+ DAG
,.'
,,'
La fosforilasa muscular en gluc6geno
fosforiiasa-P
~'

cambio es estimulada par ", .' ea21 lo(race!ofar


la Adrenalina y por el / ,,-ttl'
A" actIVation
ejercicio 0 contracci6n Fosforililsa alosh~rica
klnasa- b
muscular. La Insulina tjene
Ce'ula hepatica
efecto opuesto pues inhibe
la acci6n de la fosforilasa, La acclon de la AdrenaJina en el hepatocito: una Vel que esta hormona se unea
impidiendo que el su receptor hepatico. desencadena una cascada de respuestas, que constluyen Ia
gfurogenolisis. EI producto finaJ Ia gIuoosa, es liberado a Ia sangre y Iuego irC\ a
Gluc6geno libere mols. de los telidos a servir de oombusli>le para pfOducir energfa
Glucosa.

Adrenalina

,. ,.. • I \ .....

~ ..
Hepatocito
I ,
AlP

PKA inactiva ( • PKAactiva


If" ., ... 1. t

- fosforiIasa
«Pnasa activa
(a)

t' ... ~......,.

gIuc6geno fosforiIasa
(b) iinactiva ~.'
lit., • a ....
...,
I ~..() II •

GlucOgeno Glucosa 1-fosfato


•• , •• , ,.. ~ ..t • • • I "..

,._,

GLUCOGENOLISlS: fa Adrenalina en el hepatocito,


activa a fa ez. fosforilasa. EI gluc6geno libera qlucosa,
que pasa a fa sangre. 439

161
Miocito

:'''1(. , ••••
.
t ,_-,., • , ....

PKAadiva ,
'f"'''''''' ,.",1 •• ,-\.1", •

..-., ... - .,
fDsforiIasa b ~ iHactiwI
,
fosft:ldlalSa qLiinasa (0) acfiVa
..
.0 .

.,.., (AIIP)

I t ~.')""" ~ •• 10' • , , I ". •

.,1""

Accion de Ia Adrenaiina (miocito) y del Glucagon ~atocifD):hOfTTIonas que


mediante una cascada de respuestas, activan a fa enzima gluc-..6geno fosfonlasa y
esto estimutara a fa gfuc{)genolisis, genernr,do gluqosa (G). La G. heptltica pasa a
Ia sangre para n-onnatizar Ia gficemia. En cambio en el mioGito la G. Ingresara
en fa via gluoolitica, donde serviJa para aportarJe energia aI contraerse, 585

I
* Cuando una rama del Gluc6geno se esta quedando corta, con solo 4 mols. de G.,
ya no puede seguir actuando la ez. fosforllasa y su acclon se detlene. Para seguir
I

degradando al Gluc6geno tiene que intervenir otra ez. la desramificante, cuyo papel
es doble:

Primer papel: cortar un segmento triglucosilo (de 3 mols. de Glucosa) de la parte


distal de una rama del Gluc6geno, atacando una uni6n a-1,4 intermedia, para pegarlo
en el extremo de otra rama y
I'
as! alargar aquetlas ramas del
I
Gluc6geno que estan
quedando muy cortas, esto se
I
I llama actividad
I
transglucosilasa. Este
I alargamiento de las ramas
~~~~"!:; I cortas, es para que asi sus
I FOSFORILASA '( ~='A:
..........} Union
] E~~~~~)
de residu'os <.Ie giLl'
I
extremos puedan
I atacados mas facilmente por
ser
cosa por enlaces glucosidi-
0-0 cos 1 - 4 ! la ez. fosforilasa.
e-+-o Union de residuos de glu-
cosa por enlaces glucos(· !I Segun d0 pape:I Ia IIamada
E1. DOBLE ~;s ~ :. ~ICANTE: eI ~ ~ eo COIfaf I actividad hidrolasa, que
una uniio Q-1,4 y desprendef un segnemo de 3 mols. de g1Ucosa dI;i una rama consiste en atacar por
(lineas pUllteadas)y pegaI10 a oIIa rama. El segundo CQIlSSle eo <XK1aI Ia uOOn
(J;

1,6 Y desprender fa Utina glIcosa queque:d:iba en Ia rama,libeiflndolaen torma hidrolisis las uniones 0-1,6 y
de gIooosa sfllpJe.
asf desprender la ultima mol.
de G que une a una rama con otra. Pero fa desprende como unidades de G. simple y
NO en su forma fosforilada (Glucosa 1-fosfato), que es 10 que ocurre
predominantemente por accion de la otra ez. ta fosforflasa.
162
(I) Segundo: luego
la Glucosa 1-
fosfato por
acci6n de la ez.
8 Pi - fosfonlasa
8 Glucosa 6-foofato

~
<.. =x Y--, -.7 ....
~ .• )-r\

· .~~ Activi~d 0-1,6 transglucosilasa de la cnzima

~,:.i (5"") ~ 1
-'. dcsmmificante
ClMID_:: X y .. f.·lE:"~.:>-n
H20 --~. ~ Actividad 0-1,6 hidrolasa de 1a cnzima
.):--'" C) desramifican1c
V - GlucOc..a
_W1IfIVi~ ,. ":"l x...x:x:..~""V~3> -rt

.ILA GlUCOGENOLISIS: el papel de la e.z.. fosforilasa es alacar las uniooes a-1,4, de los extremes
de las ramas del GluoOgeno,. (1) desprendiendo en 10.rma sucesiva mos. de glucosa 1-fosfato.

I La e.z.. desramificadora en cambioataca unones «-1.4desprendiendo 3 mos. de glueosa (2}i peru


adernas alaCa la uniOn«-1,6 desprendiendo por hKfrolisis Ia ultima mol. glucosa que Ie
I quedaba a la rama, (3) pem en forma de gluoosa simple. !

fosfoglucomutasa se transforma reversiblemente en Glucosa 6-fosfato, que es


tambien urr metabolito de-otras vlas (gluc61i"Sis,C. pentosas, eta).

Tercer: finalmente la Glucosa 6-fosfato pasa del citosol al retfculo endoplasmico con
ayudQ"del transpcrtador de G. et T1, donde por accrorr de' la ez. gluc'osa 6-fosfata-s-a-,
se va a transformar en G., esta con ayuda de un transportador el T3 es lIevada vez al
citosol, luego a la membrana celular, donde gracias al GLUT-2 pasa a la sangre.

I Citosotl Este proceso solo ocurre


Glucosa6-- en el higado y rin6n, no se
G60P fosfclllisa . realiza en el musculo pues
ltansp<lfador -+
J lta nspoctador
Capilar este carece de la ez.
glucosa 6 fosfatasa, 10
deglucosa{T1)

I
/
j
deglueosa
(12) ! cual impide que la Glucosa
6- fosfato se transforme en
r ,
G6.p . Glucosa:= Glucosa G.
L r-1 \

! ! ,
GLUT2 Es importante la entrada
I~dell Pi --==~Pi

\
de la Glucosa 6-fosfato al
retlculo endoplasmlco,
ltansportador
dePi (T3) pues permite que dicho
Awnento de
meta bolito sea usado en la
concentracion formaci6n de G. a partir
de glUCOS8 del Gluc6geno
en sangre
(Gluc6genolisis) y no en la
1..1hidnllilli de Ia,glullIU. Iifosfaio (}OrI. ez, gluroS1.fH&s{atnatJll& IIIZ dtl rtticwQ tIldoplimUco•.
IA gluCostMosfalo cnlra.dcsdc cl citollol aJ .rctknlb t'Ildoplasmico. gucias aJ Transportador de &(urea Gluc6lisis, que es 10 que
(11), Sus 2 productos (gIuCUSily Pi) pa&UI aJ citosol gracias a los tnrlSlx)l1adores T2 y 11. Fioalmmtc la ocurriria si permaneciera
1 g!ucosulJalldoflt It<t1uJagracia.~ aJ (a .lfI:2 y pasa a It S!JIj\IC. IS.t6"
en el cltosol,

163
GLUC6rN~
fosforilasa ~ osfato de piridoxal

-1
GLUCOSA l-P

fosfoglucomutasa

GLUCOSA6-P

glucosa 6-fosfatasa -.~;


(higado, riMn) l I'\.J

GLUCOSA

Como se observa la
HO
" .--~ -
CII.OH
'
Glucogenolisis es un
proceso mas rapido que
la Glucogenogenesis,
esto tiene su explicaci6n Ienlaces 0-1,4 I entaees 0-1,6 J
fisioJ6gicapues el primer
proceso se realiza
cuando el organismo
tier;Je urg~nte necesjdad
de energia, la cual
obtiene I convlrtiendo lA Go LUIUlAOA DE LOS t:X'TREIIOS OF. lAS RAM'ASCUMl'J.f'.N 1 t'VNCK>NES:
prontamente la energia QUE MUSCULO LA OXJOE '( PRODUZCA ENERGlA PARA SU ACTMDAO.
de dep6sito QUE ~ LA USER!: HACIA LA SANGREPARA CONSERVARLA GUCSllA
(Gluc6geno). en un NORMAL Y QUE VAYA A omos TEJIOOS PARA APORTAR ENERGlA..

material facilmente
oxidable (Glucosa).

Parte de una moIeeula de GlucOgeno

(Como GfuCGSa 1- fosfato) ,~

Esquema de Sa degradaciOn progresiva del GfucOgeno, por Ia acci6n combinada


de &as em:imas glw:ogeno fosforUasa y de Ia desramificante. Los Il'1.angulos y
rombos rrnfican el sitio de acciOn de Gada enzima
164
EI c.3luc6genocumpie :2 funclones dfferentes sequn su origen: el Oluc6geno hep~tico
tiene como papel principal liberar G. hacia el torrente circulatorio para que sea usada
como energia por otros tejidos y para mantener la glicemia normal. En cambio el
Gluc6geno muscular antra en la via glucolftica, para producir energia para el propio
musculo y no sirve para regular la glicemia, pues el no posee la ez. glucosa 6fosfatasa

Regulaci6n de la Glucogenolisis- I Glucogenogenesis-: EI control de estes 2


procesos del metabolismo del Gluc6geno tiene enorme importancia fisiol6gic8, par el
papel que juegan ellos en la
normalizaci6n de la glicemia y en InsuHna
I

la actividad muscular. Su I _j.


3ADP 3AW. ADP
regulaci6n es complicada sobre <,
todo porque las dos ezs. ( ATP
regulatorias que intervienen en
su velocidad, que son la (I~~~
e,' I /
I ( ,• j(
I It"C~'/
). Gb::6geno
, It)

gluc6geno sintetasa en su ~
mllllasab

anabolismo y la gluc6geno Inadfva "


/ /' \ AetNa
fosforilasa en su catabolismo, 10
hacen por el sistema de
fosforilaci6n I desfosforilaci6n y
porque en este proceso ademas
intervienen el AMP clclico, la
Proteincinasa A, Proteina G, FACTORES QUE R.EGULAH LA GLUCOGElIOGEHESIS: La Insurma, la Glucosa y fa
Glucos-a 6-fosfato raVOfece1l fa convetSi6n de fa ez, gluOOgeno s10lelasa b [nacltta). en
Calmodulina, Calcio, etc. g!uc6genosinlelasa a (acIiva). pOt !ann eslimlAan fa glucogenogeoesis. B Glucagon y fa
Adrenalina tieoen un efecto c«!bario sobre fa enzima. por lanto iMben a fa
Otros factores que tamblen glucoge~nesis y mas bien esfimu!an fa g!ucogenolisis.
intervienen en su concentraci6n tisular son: Inanici6n, ejercicio, la hipoglicemia,
hormonas como la Adrenalina y Glucagon que favorecen la Gluc6genolisis
(esfimulandc a fa ez. fosforilasa) y como fa Insullna que en cambio favorece la
Glucogenogenesis (estimulando la ez. gluc6geno sintetasa).
I Eslfmulo - Medu~.L adrenal

Receptorde Membmna celular


adrenalina ~ . Sangre

j\1<lCP I celula hepatica


Proteina quinasa ~ - ProlBina quinasa + AMP 2)
@XE) (c)
Inactiva Active
ATP + Desfosfatofoslbrilasa •. ' ~ Fosfo-fosforilasa + . AOP
~nactiva) (activa)
ATP
+
FosforiJasa b
(inactiva)
1;. Fosfo_nlasa a
(activa)
+ ADP

Gluc6geno + Pi ~ Glucosa1..fosfaln

GlucosaS..fosfaln
J.
~~_--::_--::-;-~_--:;---:-- --::--__ ---;-__ Glucose + Pi
I
GLUCOG~OLrSIS HEPAT_fCA: en este proceso interviene la Adrenalina que luego de unitse
a su receptor deseneadena una cascada de respuesjas (2do. Mensajero). que acaba con la
conversion de la fosfurilasa b (inactjva), en fosfurilasa a (aetfva) _y esta ez. inicia la I
glu~eno~~!s '!ue t~nnin~cxm _":I
e'h:ninaci6nde Glucosa hacia la sangre.

165
EI hfgado tambien interviene por su capacidad de almacenar mucha G. en forma de
Gluc6geno, pues posee la ez. glucocinasa, que transforma a la G. primero en Glucosa
6-fosfato y luego en Gluc6geno. Este se almacena en el hepatocito junto a una
importante cantidad de aqua, la cual es liberada cuando el Gluc6geno es degradado a
G.

Balance de la gluconeogenesis y la glucogenolisls

Higado GlueOgeno
hepalico
I SaR1Jre I I Musculo I
4-6<] ,.) 300g
[ J
Blood
glucose

150g 1009
0.:. OegrJ-
grJd- dalton
.~tion
Ig
d I Glu(os(I I
GfucOgeno
hepaUco

I ESTADODE.-\\m;O

ClKagOC'l
-1. atado
~

diw· .... • -_
Pancreas
, ~

V
Glutagon segregado Inwooa segregada
por las cetulas Nfa J SWrlas CI!Julas Bela
del pancreas / del pancreas

Clh.f' ....... 'UYt_,....., ...·'i1-


~ I r /2
<itv,.··O*,,,uty,,,,,hi
•.f.
If.,.,.1..0. ,.
II ~,~

~~7"ng"
EI higado descarga las celulas toman
glucosa en la sangre

II produ.:(I(-n de GluCOSi por el hig~do durante el ~)'"W1o:I} Se reesiablecen los nlveles


gtucolltOgintHS y I~f,I'ucogcnobm
normales de glucosa en sangre

166
lmportancla medica: existen ciertas enfermedades geneticas muy raras, llamad
Glucogenosis, donde el metabolismo del Glue6geno esta alterado, caracterizac
porque este pollsacarldo 0 no se forma, 0 no se ramifiea 0 no se degrada
eorrectamente y en este ultimo caso cuando Is Gluc6genolisis no es posible, el
GI.u.c6genose deposita en cantidades anormales en los tejidos donde mas se produce.

Aquellas personas que Aclivldad


Intenss
no pueden degradar el GlucOgeno mus-cul,""
Gluc6geno hepatico Actlvldad IIgera 0 Lactato
sufren de: reposo
CO2
hepatomegalia, Acldos
Cuerpos
grnsos.

hipoglicemias. cetOntcos. gJucosa FosfocreatJna J


sangulnea Actlvldad f
tntensa
Cuando es el Gluc6geno Creatina
muscular el que no se ADP -e• PI

puede degradar, las


personas padeeen de
calambres musculares e Contracclon muscular
incapacidad de realizar La energfa aportada aJ mUsctJIopara su conlracci6n.es aportadaen fa adividad
intensa par et GIuc6geno y fa Fosfocreatina En fa actMdad ligera 0 en el
ejerciclos. reposo por los 8C. grasos~ C. cet6nicos y gfuoosa. tiW

Estas personas al no tener sus tejidos peritericos suficiente G. como fuente de


energfa, comienzan a movilizar sus reservas grasas (aumento de la lip6lisis) y esto
conduce- a una mayor 8-oxidaci0A- de- las- Ac; grasG-sy por ende a una mayor
formaci6n de Cuerpos cetonlcos, 10 que podrla producir un estado de Cetoacidosis.
Ademas puede cursar con una Hipertrigliceridemia.
ezs. gluc6geno
Glucogeno ~I S_inle!Dsay
des ramificadora
-I H20 I . ~ ..--'
Glucogeno
~ incompleto
I ez.. fosfortlasa I I ez. desrarnificadora I UQP·glucos~

I Glucosa I
~ Glucosa 1-fosfato

. H@
IGlucosa I.~ 2'-A-D-P-'~IGlucosa 6-foslilto I
® /®. ~
I Gluc6lisis I l'-v-;-a-de--las--pe-n-t-osas--'

Esquema de la conexiOn entre las diferentes vias del metabolismo de los hidratos
de carbone con un intermediario crucial, que es Ia glucosa 6-fosfato: glucolisis (1 y
2), C. de las pentosas (1 y 3), glucogenogenesis (4,5 Y 6), glucogenolisis fl, 4 Y 1).

167
QUIMICA DE LOS LiPmos
Dr. A. Menoscal

Es un largo y neterogeneo grupo de sustancias orqanicas, que comprende a las


grasas y numerosa.s sustancias de estructura parecida a elias.
Son compuestos ternaries, form ados por los mismos elementos que los Glucidos (C, H
yO), pero en diferente proporci6n, pues las grasas tienen mas C e H y menos 0, 10
cual es importante pues permite que los Upidos aporten mas energia.

Son solubles en solventes orqanicos como eter, cloroformo, alcohol. Son insolubles 0
poco solubles en agua debido a que en sus molecules predominan los grupos no
polares Q hidrof6bicos, aunque existen ciertos lipidos que si son hidrosolubles, como
los ac.qrasos de cadena corta (acetate, propionate, butirato), los cuerpos cet6nicos y
en menor grado el Colesterol. Esto se debe a que son Iipidos anflpaticos, es decir que
tamblsn poseen grupos polares 0 hidrofflicos. Los Iipidos son sustancias que no
requieren de agua para almacenarse en los tejidos.

La concentracion de grasa en los tejidos es variable, es muy abundante en el tejido


adiposo, en las glandulas que secretan hormonas de naturaleza lipfdica, en el sistema
nervioso, en la membrana celular.
Su proceso orqanlco de formaci6n (lipogenesis) y oestruccion (lip6Iisis) es constante.
Hay diferentes factores que regulan estos procesos, siendo los mas importantes: la
funci6n hepatica, hormonas como la Insulina y el Glucagon, alimentaci6n, ejercicio,
secrecion biliar, stress, etc.
Dependiendo si pueden 0 no ser fragmentados por el agua pueden dividirse en:
hidrolizables (Trigliceridos, fosfoHpidos, Esfingolfpidos, glucollpidos) y en No
hidrolizables (colesterol y Esteroides)
La mayorfa de los Ifpidos pueden ser sintetizados por nuestras celulas. Las
recomendaciones diarias de ellos son: 1 g. / Kg. de peso.

CLASIFICACION

ESTRUCTII6A oa TRlGUCERiOO --------.., A) LiPmos SIMPLES: Este grupo a su vez


se subdivide en:
"Q- .. ~ 0
H: ~
HO-(It. £....:.~~.~~. 1 Ir-(-O-{H, 1) Gliceridos: estan formados por fa
I' - !) I' union de GlicerQI y uno (Monogliceridos),
HJ-(-H lt0-t- w" B"i-
H R'-C-O-:rH
dos (Digliceridos) 0 .tres "ac.grasos
I HirCHl
HO-(H~ OO-(~ (Triglicieri~9.&). E$tQ~ umrnq~ cenccldos
tambien como Grasas neutras 0
Triacilgliceroles, constituyen la forma mas
I'
comun de los lipidos. Los 3 ac.grasoa
que los contorman pueden ser iguales,
pero 10 comun es que sean diferentes.
Los Gliceridos por no poseer carga
etecmca forman parte de los uamacos
Lfpidos neutros. junto con el Colesterol
libre y el esteriftcado.
169
2) Ceridos: estan
formados par la union de
un alcohol superior 0 de
alto peso molecular + 3
mols. de ac. grasos.

~Qn ~~>nQ~idQ~@rnbi~n
como Ceras, las cuales
por su alto punta de
fusi6n se emplean mucho
Un TrtgJ.IoBrido ronuado po.- ... Gfk::ero. Y ..._ uf;klos grasos
Palrnitleo. oteIc:o. LJnolelco_ Posee en su esf.ruc:bHa Hidr6geno. en productos industriales.
c:al"bon.o y OIigeftO

LOS Acmos GRASOS (AG)


Constituyen las unidades estructurales messlmples de los Hpidos. En los organismos
vivos en su mayoria estan en su forma esterificada, formando parte de las grasas y
membranas celulares, aunque tambien estan en pequerias cantidades en su forma
libre 0 no esterificada.
Los AG. se obtienen de la descomposlolon de las grasas y aceites naturales. Sus
molecules poseen un nurnero variable de atornos de C. (de 4 a 24 C.), que forman
cadenas lineales, generalmente (de numero par. La actividad biol6gica de un AG
depende de: su ubicaci6n en el Hpido que ellos-componen (TG 0 PL), la longitud de su
cadsna y su saturaci6n.
Los AG constituyen el principal componente de las mantecas y de los aceites, cuyos
nombres S6 deben porque a la temperatura ambiente estan en forma s61ida y liquida
respectivamente.

CLASIFICACION DE LOS Acmos GRASOS


* De acuerdo al numero de C. de eu cadena:
- De cadena corta: de z - 6 C. - De cadena media: de 7 - 12 C.
- De cadena larga: > de 12 C.
Los AG de cadena media se hidrolizan y se absorben con mas facilidad, par 10 que
son utiles en los Sindromes de mala absorci6n.

* De acuerdo a su sfntesis por er organismo:


- AG esenciales: son los que NO pueden ser sintetizados por nuestras celulas. Por 10
P~rt~n~~~n~ ~~t~gr~P9!9~ AG;
t~nt9 ~y ~Y~~nQi~Qrigin~imp9rt~nt~~g~fiQ!~nQi~~!
llnoleico, nnotenlco, araquid6nico.
- AG no esenciales: son los que 81 pueden ser fabricados por nuestros tejidos.

* De acuerdo a su grado de saturacion de los C. que conforman sus cadenas: se dividen en


- AG saturados (AGS): Son los que tienen los C. de sus cadenas, saturadas sus respectivas
v~J~m~i~_s,
por 19~~Qn~~p.Qn~j~nt~~ MmllQ~de H, ~tQ p~rmit~ qy~ tqgq~los C, Q~ sus ~~g~n~~
esten unidos entre si por un enlace simple. Ej. los Acs, Estearico, Palmltico, Araquidico, etc.

COOH---CH2---CH2---CH2---CH2---CH2---CH2---CH2---CH2--CH2---CH2--CH2-CH2---CH3
'" ._.... ';_' =_ ... ~_=-
_.-_ , ~.....
#' .._
Z ,_ =........
.r_~ ".,.~
__ • ,~-
.,. -~ ,,_. __ - __ ~ __ ... ._> __ •
2 3 4 5 6 7 8 9 10 II 12 13 14

170
Ej: Ac. Mi.rfstico C14: 0

Mmo COOf\\CTODELAC!OOIW.Mmco

- AG insaturados lAG!): §Qlllos ~I)~ u.e.n~nung 0 mas ~1l1~C§~


Q ligaQur~&gQQIC;:1~entre
2 C. vecinos de su cadena, debido a que no existen suficientes H+ para saturar todas
las valencias de esos C. Se los conoce tambien como no saturados. Segun el numero
(de una a sets) de dobles ligaduras que tengan S9 denominan: mono, dl, tri, tetra,
penta y hexaenoicos respectivamente. Se subdividen en:
a) Monoinsaturados: Son los que tienen una sola doble ligadura, como los Acs.
l?almitoleicoy Otsico.
COOH--CH2-CH2--CH2--CH2-CH2--CH2-CH2--CH==CH--CH2-CH2 -CH2-CH2-CH2--
CH3
1 2 3 4 5 7 8 9 10 11 12 13 14 15 e
16
I
Ej: Ac. Palmitoleico C16: 1; 9 07
b) Poliinsaturados: Son los que poseen dos 0 mas dobles ligaduras, como los ac.
Linoleico, Linolenlco, Araquid6nico, etc. ..

COOH--CH2-CH2-CH2-CH2--CH2--CH2--CH2--CH==CH-CH2-CH ==CH--CH2-CH2-CH2-CH2--
CH3
1 2 3 4' 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
Ej: Ac. Linoleico C18: 2; 9,12 06
t-t -,.. 1--( It
I I I I
"-c -c ----C ----c -00"
;:\ ~;4 ;J. [ ACIDO GRASO I
'-1 e,.-l-,...-mo-o-m-e-ga-'I 1"1'1 -Cal-ra---'
e,.:--,-re-m-o

-t H .... .... -t .."


I I I I , I
..-c -c: -c -c ----C -c - 00" ACIOO GRASOl
,\ ,I ,J ,l ,! ,\ [
-----
SATURAOO

•I -C
~ -c:t -c
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=C
t-i.,
----C ~C - =C•., r- ACIOO GRASO I'
t~ ,l .4 ...! ..\ ,J. LMONOINSATURA.DO
I , •
.

..._'C
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-c -c
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-c
>,'
----C -c =c
,
H

C -'::;:.OH AClDO GRAsa I


.1 .\ ,! ,I.! ,.1, ,~ ,~ POlilN5ATURADO .

1 TRlGUCERJDO I
c. t . c.;t C.::.:-:=- _ n .
I - ,
CH ...._0 -co _pt_
I
Ctf~ _0 _ c.o _ R._

En f'! pa"" ~upe.ri~r ~ ~ de un <JC_ grasO! oon su c. \erminaJ u omog~ y su c_ i:oiC\al


0.
alfa_ Ejcmplos de' ac. grasos Gaturado.monomsaturndo.poliinsaturadoy tnglic.!.rfdo_

171
Clasificaclon de los ac.. grasos
HOMBRE II de c;uf)onos
1# de dobles enlaces
PosiciOn dedoblesenlaces ---------l
Fo"nlc "cid
Ae....l'c ,)CI<1 g
, .•:
] No contienen I
rpidos
p, <>PICJIlIC ..:Jcid ' :0 '-"',-
Out"·,,c .'1cld 4 0 (.)_ ...............
V.11... ".'InIC .1':ld '.5 '<) 0.....
--....._
ColI" .... : .1'·leI G:O (~_ IHOOC CII,;> CH.;> CH.;> CH~ CH~I
-"p,,'IIC.1':I.1 8:0 ().~ __ ___._....-.... L;)p.olc .3cid
C.lP,I':.lCi(1
L'Iwle.l.:id
10'0
12'0
().-_........._~-
~
( ............... _ .................... _--.....
1\,')' .. SloC ,lCld 1<1,0 (), .....-.._.----._....-_...._----...._...-:--..
P."I11l1Itic .1<,d 16' () C.),~"""' .....
,.._........_...~
St..:>..l',c ,1(ld IB'O ()_.~ . ._._---. _ ___.... -- - ...----.._--.....
01.",,: .1C,<1 IS; I. 9 (_)
.•~~~~ __
_.........__-
._.....
..___'"
l1fl(.1'_1,<' .).-",..1 I,}-: .', ').1_
Iln~-""nlc",cld 18 3.9.12.15 0 -......-_-.-- ...... --__.- ......
--.___...
AC,1Chidic.lcid 20'0 ~:--.....___..._~
.~J 'chId .1'He ,1(cd 21) 4. ~_:".II 14 C.. .....
-...._.-- -"- __-- ...... ~- ~_
Beh.:onlc .'I(;d 22:0 (.).._-_........._~~
EI uc.c .1cld 22 I. 13- 0_ ............
'"---.... .........,-........_,-~_~.
l'9"VC(.'I tc acid 24 : 0 ()._--.....--_.....-_.........-~~~~
N,Jlv<,lni c ,,<.d 24 I. 15 0-.. ...........
" ....--......-.......
-~,..,. ...._,,~ ~.~""""",,,,,,,,,,,,,,,,,_,,
Esenciaies para nu1liekln humana

Los acidos grasos Cis/trans: es otra forma de subdividir a los AG insaturados y


depende de la forma como se distribuyen sus H+ en relaci6n a su doble ligadura.
Existiendo los AG Cis que son los que tienen sus H+ al mismo lado de la doble
ligadura (ej. el Ac. Oleico). En cambio se los llama AG Trans (AGT) si es que tienen
sus H+ a uno y , a otro lado de la dob\e \\gadura (ej. e\ Ac. E\a{dico).

Ac. graso configuraci6n tipo Cis Ac. graso configuraci6n tipo Trans

EI problema es que los AGT a pesar de ser insaturados producen en el hombre casi
los mismos efectos perjudiciales que los AG saturados, pues alteran el receptor del
Col.LDL y aumentan la slntesis de Colesterol, 10 que provoca elevaci6n de las
concentraciones sanqulneas del Col-Total el Col. LDL y la apoproteina B. Adernas
elevan la lipoproterna (a). Todas estas alteraciones aumentan el riesgo de
ateroesclerosis.

Casi todos los AG presentes en su forma natural en los seres vivos, son de la
configuraci6n Cis. Tienen AGT aunque en pequeria cantidad unos pocos productos
naturales (carne, grasa y leche de rumiantes). Hay mayores cantidades de AGT en
172
productos procesados, tanto industriales como domesncos: aceites hidrogenados,
margarinas, aceites recalentados.
Nomenclatura: Los AG poseen un nombre comun (ej. Caprico, Araquid6nico, etc) y
un nombre sistematico que puede terminar en anoico si se trata de un AG saturado 0
en enoico, dependiendo si se trata de un AG insaturado. Ej. decanoico para el Ac.
caprice C10:0 y eicosatetraenoico para el Ac. araquid6nico (C 20:4).

Los AG poseen en su primer C. un grupo Carboxilo (COOH) y en su ultimo C. un


grupo metilo (CH3). Para numerar los C. que conforman la cadena del AG se
empieza desde el C. carboxilo, que serla el C. nurnero 1. EI C. siguiente seria el
nurnero 2 y asl sucesivamente.
Tamblen se pueden nombrar a los C. sequn las letras del alfabeto griego. Asf al C.2 se
10 llama alfa. AI C.3 se 10 llama Beta y asl sucesivamente. AI ultimo C. de la cadena,
es decir al que posee el grupo metilo, tambien se 10 conoce como Cn 0 C. W
(omega).

La abreviatura usada para describir a un AG consiste en poner la letra C y luego un


numero que sirve para senalar el numero de atornos de C. que posee dicho AG. Luego
de un doble punto se coloca otro nurnero (del 0 al 6), que indica el numero de dobles
ligaduras que existe en toda la cadena. A continuaci6n y solo en aquellos AG
insaturados se coloca una serie de numeros que indican la posici6n de la una 0 mas
dobles ligaduras. Ej: C 18:2; 9,12 (Ac, Linoleieo)

Esto significa que dicho AG posee en su cadena: 18 atornos de C., dos dobles
ligaduras y que estas se ubican despues de los C. 9 Y 12 (contando desde el
extremo carboxilo).

* Algunos autores para describir el sitio de las dobles ligaduras, 10 hacen usando el
simbolo y luego un nurnero.
Ej: C 18:1; W 9 (Ae. Ela£dieo)
Esto significa que la unica doble ligadura que posee dicho AG, esta ubicada despues
del C.9

Los Ac. grasos Omega (AGO): otra forma de deseribir la posici6n de la primera doble
ligadura, es empezando a contar desde el C. terminal, para 10 eual se usa el signo 0 (omega)
pues as! se 10 denomina al C. terminal y luego eoloeando un numero,
Ej: C 18:3; 9,12,15 03 (Ae. u-Iinolenicc)
[~"i] tt,C • C c.~ C COOII
t ;I:l ;10 Esto signifiea que dicho AG tiene 18 C. y 3 dobles
ligaduras (despues de los C.9, 12 Y 15). EI W3
significa que la primera doble ligadura esta despues
IIC·C ccc: cI
.. r._COOIf del C.3 (pew empezando a contar desde el C.
I :.1 3 ·1 !) 6 18
omega, es decir desde el C. metilo).
Ademas este AG es Octadecatrienoico, 10 eual
rc;;t] 1t,C-C C c- CCC C c!c COO" significa que tiene 18 C. (oetadeca) y 3 dobles
I 2 3 " !l 6 7 8 9 18 ligaduras (trienoico).
En base al simbolo W, los AG forman euatro series:
los ~ I1a5OS se cbSIIcan en <rnC93 3, 6 Y 9. en baSe a b poU:;iln do su
dobIo Iga<ba. petO ~ dcsde .. c. IMnhlI. IIamado cabOnO ~ W9, W6, W7 y W3. Estos ultimos abundantes en
(omega).

173
los aceites de pescado, son de enorme ,impOl'tancia clinica pues nos protegen contra la
ateroesclerosis.

) I

, . I

.Acido al-f"a
lin'olcIIico (Ome~a -3) I

.EI 4M:f.do ~nol:6n.c:o.


uenen .......~
I A:.cido
«:lob_
~
U{r-Irdura
".Doleico (O;;:;Cga-6)
oft"l.:Vga -3

I I I
~U_ y el .'no~;
~!!._Y_C_G
es.
1
omega-
P~~
G. porque

'I'

IJ v I J

I , J C I I I
I

1\ I. ( 10' 'i I II. ,


I I
I I
t
t I-
- 'r I
. ( ,' .. \I I

A partir los ac.. LInofcl<:o


de y llnolenlco _'ante desatI.lracfones y
-ng3Ciones., se fOnna.n 3C_ grasos de cadena rnas Iarga y cleo TDayo'lr
~ a!;>agl:JJ_ JIg~aurll~.

I j' . 11 , ,' -t. .'


Acmos GRASOS SATURADOS 1,1

NPMBRE
,
ABREVIATURA
, . Illu! I I II) ( I fRES~NpA ~ ,
0,
j ,

.
:;
" 1 ' t

COMUN , I t ,I
,
I I J J> ,J I 'I •

~~,~H~(_) , . C2:9 , , 'I I )1 '. '


Producto firl~i)de'l metabolismo de hidratos de
J IJ( l' I I I i 1 " i
Propi6nico C3: 0
Butlrlco C4: 0 carbono por los microorganismos del colon.
V31~ri~Q C5: 0 !

Caproico I
, . C6:!0
,
' I
1 • J • ) J I II I. I
I 1 ,
I I _ If • I I I I,
I I I I !. I I I . • (I
, • I
CaprHico C 8:0 I
II En pequenas'cantidades en muchas grasas. )

Caprlco 010:0 I , r (

Laurlco C12:0 En los aceites de palma africana y del coco.


Mir!~tj~p I C14;O ' I

Palmitico C16: 0, Muy comunes en las grasas vegetales yanimales


Estearieo ,I C18: 0 , 11 , , I 1

Araquidico ,e2Q:!) En eJ aceite de man I.


Behenico C22:0 En las semillas.
Lignocerlco C24:0 En ~1aceite de mani,

/ .
174
I I

I
ACID os GRASOS MONOINSATURADOS

NOMBRE N° DE C. y POSICI6N SERlE PRESENCIA


COMUN nOBLES LIGADURAS. OMEGA
Palmitoleico C 16:1; 9 W7 En casi todas las grasas.
Oleico C 18:1; 9 W9 El mas comun en grasas naturales
Elaidico C 18:1; 9 (trans) W9 En grasas hidrogenadas y rumiantes
,
Erucico C 22:1; 13 W9 En aceite de mostaza.
Ncrv6nico C 24:1; 15 W9 En los Cerebr6sidos

ACIDOS GRAS OS POLINSATURADOS


N° DE C. y
NOMBRE DOBLES SERlE PRESENCIA
COMUN LIGADURAS.
Linoleico C18: 2 W6 En casi todos los aceites vegetales,
't:Linolenico C18: 3 W6 En aceite de linaza.
0- Linolenico CI8: 3 W3 En aceite de linaza

Araq uid6nico C20:4 W6 En los aceites vegetales y en los fosfolipidos.

Timnod6nico * C20: 5 W3 En los aceites de pescado.


Clupanodontco=" C22: 5 W3 En aceites de pescado y en los Fosfolipidos del
Cerv6nico *** C22:6 W3 cerebro.
Nota: en medicina a los AG se los denomina por su nombre cornun, pero los AG Timnod6nico,
Clupanod6nico y Cerv6nico, son mas bien conocidos por su nombre sistematico:
>I< Eicosapentaenoico, ** Docosapentaenoico y *** Docosahexaenoico.

3) Eicosanoides: Son compuestos derivados de los AG de 20 C. (Araquid6nico y


Timnod6nico). En realidad son AG oxigenados. Se subdividen en 2 grandes grupos
dependiendo si el Ac. araquid6nico sigue la via de la ez. ciclooxigenasa 0 de la ez.
lipooxigenasarespectivamente:

a) Prostanoides: que comprendena las Prostaglandinas.


b) Leucotrienos: que actuan como mediadores de los procesos inflamatorios Y
alerqleos.

B) LlPIDOS COMPUESTOS: son los que estan formados por alcohol, AG Y otras
sustancias no lipfdicas.Se subdividenen:

a) Fosfolipidos: formados por 2 mols. de AG, 1 mol. de Ac. fosf6rico Y 1 de Glicerol.


Son muy importantes pues son componentes de las membranas celulares y de las
Lipoproteinas.
Los mas conocidos son la Lecitina,Cefalina y la Esfingomielina.Este ultimofosfolipido
puede acumularse en el organismo en la enfermedad de Niemann-Pick,por deficit de
la ez. lisosomalesfingomielinasa.
175
b) Glucolipidos: los 2 mas importantes son los Cerebr6sidos y los Gangli6sidos.
Ambas sustancias se pueden acumular en exceso en el sistema nervioso central por
causa genetica, provocando las enfermedades de Gaucher y Tay ~ Sachs
reSpectivamente.

c) Sulfolipidos:

d) Lipoproteinas: constituyen uno de los grupos mas importantes de los Ifpidos


compuestos. Estan formadas POl' Colesterol, Trigliceridos, Fosfolipidos y Proteinas. Sv
funci6n principal es transportar las grasas y estabillzarlas en los liquidos organicos y
secreciones.

Estruc:cumde: grasas. losfolipidos. osfingolipidos

'7 ""'•
....,,. .• t. <t. ••

I,
• ~ <t:I ""~. ~

1. Trigliceridos , .•• rosratidlcolna (lec4. '3)

'f"'. •......_....,
. ,.,,."1: •••
~I'
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;( C"~''\J, .!oJUP. •• .-:-:.UftOI J'_'~:: ,-_AzitaIr


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2. Fosfolip~
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-1 Tet~1erona I'
' .•
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~__II__~estet"on! ..t;.;. _~...~~ 1---' .......'LL~HIio'! I I"·


I l ~ ~-"
r _J1 X . "'.
. !,,~ T_ i I '_p' .~,~
.)'. I
~:t,::~!;:.>.·~:"
""'~"',f;'.~. ..~~~rt~;~it\~
.., ...... ,
I

1 •
I I
ALGUMAS DC LAS MAS IMPORTANTES SUSTANClAS DE NATURALEZA UpfDlCA , I

" I 176'1 '


"
I 11 If
C) SUSTANCIAS ASOCIADAS A LOS LIPIDOS: Son aquellas que no tienen AG,
pero que poseen caracteristicas similares a los lipidos. Se subdividen en:

a) Terpeno: como los Carotenos y la Vitamina A.


,IO'I! ,III ()II
b) Esteroides: en este grupo estan II," I 11,('

las Hormonas sexuales, Corticoides, II,' !


Ac. biliares y los Esteroles
II
I IfIJ
(Ergosterol, Colesterol,Vit. D). Tetosterona ~tradlol
Existen los Esteroles vegetales 0 ('II Oil ('II Oil
Fitoesteroles (Sitosterol y Sitostanol), II I"
(. (I
()f I
(I
II
,'()
I'
que son alcoholes esteroidales, que 11,1'
III I If ( I
II ('
se absorben en forma deficiente en el I
tubo diqestivo y que ademas impiden (l II
Cortisol
por competencia la absorci6n Aldost.erona

intestinal del Colesterol de los 1'II Oil ('11 ,I III


(. (l (. ()
alimentos, haciendo que este se II')
11,,<" OIl
()
11,,(', ()J I

elimine por las heces, por 10 que se 11,1' L 11.,1'

usan en el tratamiento de la
() (I
Hipercolesterolemia. Prednlsolona Prednisona

c) Naftoquinonas: como las vitaminas K y E.


()"II
::--<_ , II
, d) Ac. retlnok:o Senal
, II
hormonal
, II
a cMuias
epiteliales
1'11
0 , II
, II
('II
,'II,

• III

I,
" ,
[ II
(It, _'_"
Sellal
nauronel
i -I, 81carebro
( It "
, ~II

II ,(,

c) Cts1'etlnal "
,"('II. (Pigmentovisual)

,"
,,
La Vitamins A: fonna parte de las sustancias asociadas a los IIpidos_ Pued'eoriginarse de los
carotenos , Ella Inlerviene en la visiOn y en la fonnaciOn de eetutas eplteliales, 36'

FUNCIONES DE LOS LiPIDOS: sus dos principales papeles son enerqetico y


estructural (papel pasivo). Pero tienen tamblen una tercera funci6n (papel activo),
actuando como:

a) Segundos mensajeros lntracelulares.


b) Potentes senales, realizado por las hormonas lipidicas, Prostaglandinas,
Leucotrienos.
c) Cofactores enzimaticos, como la Vit. K

177
CII·) IJ .{: ( '11
'Ill "
./
• I

I d 1'1(' ('II 011


II.1(' ('11:(

lie I
III II.,
'i
Luz UV
l
.)
.. ,II ,\ ~. ('I t
I
J
110 :1 110 1 Oil
I II 'J

2 pasos en la piel
11.2~Dihidroxicolecaf.ciferol I
17-DeshJ.drot:oresterot I (1,25-<fihidroxivitamina 3)
I,
La Vdamina D3 (Oihldroxioolecalciferol)es una sustancia de naturaleza lipidica.
Su precersor es et 7- deshidrocoJesteroJ presente en Ia piet
- -

Importancia medica: Los Irpidos son sustancias que por su gran valor enerqetico
sirven de fuente directa de energia 0 de reserva enerqetlca cuando se almacenan en
el tejidb adiposo. Tarnbien actuan como aislante tsrrnico y como vehlculo de las
vitaminas liposolubles.

* Se ha relacionado a los AG saturados y AG Trans con el aumento de la


colesterolemia y el desarrollo de la Ateroescierosis. Por eso debe evitarse el consumo
de alimentos que los contengan, como las grasas de origen animal (manteca,
mantequilla, carnes rojas) y la de ciertos alimentos vegetales rices en AG saturados
(aceites de palma africana, coco y cacao).

* Existen evidencias de que el consumo de alimentos ricos en AG insaturados de


origen animal (AG omega 3), es mucho mas beneficioso que consumir AG insaturados
de origen vegetal. Por eso actualmente se esta recomendando planes alimentarios
altos en pescados 0 aceites de pescado, esto logra aumentar la citra del Colesterol
bueno 0 HDL Y disminuir las cifras de Colesterol sanguineo malo 0 LDL Y la tendencia
a la formaci6n de trombos.

* EI conocimiento de la bioqufmica de los llpidos nos permite comprender rnejor


muchas enfermedades como la Obesidad, la Diabetes Mellitus, las: Dislipemlas, -Ia
Ateroesclerosls y el papel de ellos enla.Nutrlcton

I
I I

178
'I. II.) iII t
METABOLISMO DE LOS LiPID OS
Dr. A. Menoscal
DIGESTION DE LAS GRASAS

Es imprescindible ingerir lipidos en la alimentacion diaria, para que ellos cumplan 3


objetivos: aportar energla, servir de transporte a las Vitaminas liposolubles y suministrar AG
esenciales.
Diariamente con los alimentos una persona adulta ingiere en promedio entre 100-150 g. de
Trigliceridos (TG) y 0,5 g. de Colesterol. Los Ilpidos eonstituyen un problema especial para su
digestion pues ellos no son solubles en agua. Las grasas ingeridas con los alimentos no sufren
ninguna modificacion en la boca, pues la saliva carece de enzimas que cumplan dicha funcion, a
pesar de que se ha descrito la existencia de la lipasa bucal producida poria lengua y vela del
paladar.
En el estomago su temperatura y sus
movimientos peristalticos ayudan a la
fragmentacion de las grasas, para que
luego en 1a luz gastrica la ez. Jipasa
gastrica se encargue de iniciar por
hidr6lisis el ataque digestivo de los TG
que tienen AG de cadena corta y media.

Es en el intestino delgado donde ocurre


principalmente el proceso de digestion de
las grasas, con 1a secrecion por parte del
enterocito de.Z sustancias, la Secretina y
la Colecistoqliinina, que se encargan de
--_ estimul,,~5o estimular la liberacion de juga
- - - - - - - - Inlbi~50 pancreatico y de Bilis respectivamente.

La funci6n de las Sales biliares (SB)


conjuntamente con la Lisolecitina, es la de
Lipasa
pa ncreatica ,
producir la emulsion de las grasas contenidas en
Bilis
los alimentos, transformandolas en pequefias
gotas para de este modo aumentar 1a superficie

LI . I
GlObulograndede
I
~1
I
lipido
I
de ataque de las enzimas pancreaticas. Esto es
necesario pues los Trigliceridos ingeridos no
son hidrosolub1es.
i~1 (:lSI'!'... 'tc:} tj_Y
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Una vez que ocurre este proeeso empieza actual'
lr . I: ~) T
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1a ez. triacilgllcerollipasa pancreatlca (lipasa
pancreatica) que se encarga de hidro1izarlos TG
que poseen AG de cadena larga, separandolos
1 ., !
Fl Iii!1J
I

~I_J
en 1 AG + Digliceridos y luego a estos en
W liD CJ:J 0 Monogliceridos (MG) + 1 AG. Como las SB
F::3 tal f:;.clJ r,_l tienden a inhibir a dicha lipasa, el pancreas
11_1 l

secreta tambien una proteina Hamada Co-lipasa,


..I.-J
--_' GiceroI cuya funci6n es hacer que las mice1as de SB
reduzcan su accion inhibitoria sobre la ez.
lipasa y esta pueda actual'de mejor forma.
179
- . - - . ,-. ,- - .--_ ,--.,. _... ,_ ..
1 DlGESnON Y ABSORCION DE LAS GRASAS

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1 .l;J_- ez_; triacitgfteerol lipasa I ~)n,oo)
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Como las SaIe$ bir~ inhiJMm a la ~ tliacilgliceroJ fipasa. eI pancreas secl'eta a
la Coli~ que babaja asociada a dicha e;mzima~ dlsminuyendo asi Ia aceiOn

cepillo del enteroci1o_ .

Los productos finales de la digesti6n de los TG, son Monoglicerides (75%), Ac.grasos
(25%) y ef Gficerol, los 2 pnmeros' per su naturafeza Hpfdica, antes de ser ebsorbldos
tienen que primero dlspsrsarse y ser estabilizados en el medio acuoso existente en la
Iyz intestinal, esto 10logran incQrpQrandosepor AQSQRCIQN a las micelas de sa,
tormandose ast las micelas cornpuestas, que son elementos que facilitan el transporte
de MG. y. AG a fraves del medio acuoso intestinal, hacia la superficie absorbente del
epitelio intestinal.
AIH las micelas compuestas se disocian, Iiberando a los MG y AG, provocando una
gran concentraclon de los mismos cerca del borde en cepillo, 10 que permite que
pasen al interior del enterocitQ.

niglteendo I-

t 'I)

-------- -
Descomposicion de los Tg. por las ezs.. dfgestivas dando lugar a Ia
formad6p de monogl&ceridosy AG. los cuflles ~en que ser acercados al
borde en cepUlo del enterocito por las micelas de sales biliares_

180
Mecanismo de transporte: la entrada de los AG al interior del enterocito no requiere
de energia pues se trata de un Transporte pasivo (difusi6n simple). No se han
identificado receptores especificos para dichos elementos. No existen sitios
especificos (pozos) para su captaci6n en la superficie del enterocito. Tampoco se ha
demostrada que puedan ingresar por pinocitosis.
La que si se evidenciado es la existencia en el citosol del enterocito, d~ una molecule
lIamada FABP 0 Protelna enlazante de Ac.grasos, quien presenta una alta afinidad
por los AG y que permite el ingreso de ellos hacia el interior de la celula absorbente.
La cantidad de FABP aumenta con la dieta rica en TG.

Monogfi-
cdrklCl
jc

GlicC'roll ---20-.-'~ ceua epitclio GO TtIaciIgIicen>I IIiip:>s.a • 3.1.1 .J


". intestinal
rn Ac. gnoso CoA IiIJasa . <5.2 . 1.3
i!::J. EstlmuIado
Iost'oIiipidos,
JMW s..Ies
C oIipasa
biIiares.
y C",-

DIGESTION DE LOS LIPIDOS:transformaciOn s-ucesiva del Tg. en diglicerido,


monoglicerido y finalmente en ac. graso + gJicerol. La absorciOnde estos 2 uttimos
por el enterocito, dentm de este se vuelven a reformar los Tg. que luego seran
expulSados a fa IInfa dentro del quuomjcron.

-- - ABSORCION DE OTROS LiPIDOS:

I
Colesterol ~ster
dletario * Los Fosfolipidos biliares y los ingeridos,
ez. para poder ser absorbidos, tamblen tienen
i 1< ipancre4tlca
cole5teroI
esternsD
que ser hidrolizados en la luz intestinal,
por fa ez. pancreatica fosfolipasa A2,
,
t
Ac.gmsos
t
CoJestet"olllbre
encargada de separar los AG de los PL.
Los productos de esta degradaci6n
~ (i--\/¢=:..~.
Monogllcerldos ~
b".~. tarnbien se unen a las micelas de S8, para
que estas los transporten hacia la
I