Universidad de Cuenca

Facultad de Ciencias Médicas

Nombre: Erik Heredia
Dopamina en el dolor crónico
La dopamina forma parte de un grupo de moléculas llamadas catecolaminas, que
cumplen la función de neurotransmisores y hormonas.
En el cerebro, la dopamina actúa como neurotransmisor y se libera de las células
nerviosas para enviar señales a otras neuronas. Fuera del sistema nervioso, actúa
como un mensajero químico local en varias partes del cuerpo.
Varias enfermedades neurodegenerativas importantes se asocian a la función
anormal del sistema dopaminérgico y algunos de los medicamentos principales
utilizados para tratar el trabajo de esas enfermedades mediante el cambio de los
efectos de la dopamina. En el Parkinson por ejemplo la condición es causada por
una alteración de células secretoras de dopamina en un área del cerebro llamada
la sustancia nigra.
El precursor metabólico de la dopamina, l-Dopa en 1970 fue aprobada su
administración por la FAD (marca levodopa) para el tratamiento de la enfermedad
de Parkinson.
La dopamina ya es conocida por desempeñar un papel importante en el
pensamiento, la memoria, el movimiento y la recompensa. Sin embargo,
recientemente, los investigadores han demostrado que la neurotransmisión
dopaminérgica juega un papel crítico en la percepción de la modulación del dolor y
la analgesia dentro de ciertas partes del cerebro, incluyendo: la ínsula, el tálamo,
ganglios basales, la corteza anterior del cíngulo, y la sustancia gris periaqueductal.
Los bajos niveles de dopamina probablemente contribuyen a los síntomas
dolorosos sufridos por las personas con la enfermedad de Parkinson y también se
ha demostrado neurotransmisión dopaminérgica, anormal en condiciones
dolorosas como el síndrome de fibromialgia, quemazón de la boca y la neuropatía
diabética periférica (PB1, 2008).
En casos de dolor agudo experimentado después de una lesión, las señales de
dolor se envían desde el sitio de la lesión a la médula espinal y luego se propagan
por todo el cerebro. Sin embargo, en condiciones de dolor crónico, las neuronas
continúan enviando señales de dolor al cerebro, incluso cuando no ha habido
ninguna lesión.
En un estudio de la Universidad de Texas publicado el Journal of Neuroscience
muestra que la dopamina puede desempeñar un papel clave en el mantenimiento
del dolor crónico.
Los investigadores rastrearon la vía de señalización del dolor entre el cerebro y la
médula espinal en un modelo animal. En el estudio se utilizó ratones que carecen
de D5Rs (ratones DRD5KO) en estos se reducía el dolor crónico. Además, se
comprobó que en ratones sensibilizados la modulación dopaminérgica del núcleo
A11 del hipotálamo contribuye a la plasticidad en un modelo de dolor crónico
llamado hiperalgésico priming. Aquí se probó la hipótesis de que el receptor D5
(D5R) medía este efecto.
Los ratones DRD5KO muestran respuestas reducidas al dolor con formalina y el
dolor por el calor. Para caracterizar los subtipos de neuronas de la asta dorsal
comprometida por la señalización de la dopamina en el modelo de cebado
hiperalgésico.
Mientras que en ratones sensibilizados (con receptores DR5) la administración de
un D1/D5 agonista activa un subconjunto de neuronas de la lámina III y IV de la
asta dorsal que coexpresan PAX2, un factor de transcripción de las interneuronas
Gabaérgicas. En línea con esto, se muestra que la gabazina, un antagonista del
receptor de GABA-A, es antihiperalgésico en ratones expuestos a la
administración del agonista D1/D5. Por lo tanto, los receptores D5R, ejercen una
poderosa influencia sobre los circuitos de la médula espinal en el dolor crónico
patológico, probablemente a través de la modulación de los ácidos grasos
Gabaérgicos del cuerno dorsal profundo. (Salim Megat, 2017)
El estudio también mostró que un grupo de células que contienen dopamina,
conocido como A11, no tiene efecto sobre el dolor agudo, pero parece tener un
efecto significativo sobre el dolor crónico. Los investigadores creen que el estudio
aumenta la comprensión de los factores que contribuyen al dolor, lo que
eventualmente podría conducir a mejores tratamientos. El autor principal del
artículo, Ted Price, dice que el hallazgo podría abrir nuevas oportunidades para
atacar a los medicamentos que pueden revertir el dolor crónico.
En el futuro, el equipo desearía investigar la interacción entre el estrés y el A11 y
averiguar más sobre los mecanismos moleculares que promueven la dopamina y
el dolor crónico.
Otros estudios basados en la misma teoría, supresión de una vía de dopamina
que puede participar en el dolor crónico, refuerzan esta teoría uno de ellos explica
que con la microdiálisis y la microinyección de drogas en el sistema mesolímbico
Dopaminérgico, se demostró en ratones y ratas que la activación microglial en el
VTA compromete no solo la liberación de DA provocada por los opioides, sino
también otras drogas estimulantes de DA, como la cocaína.
Se demuestra también que la pérdida de DA extracelular estimulada se debe a
una alteración de la homeostasis del cloruro en las interneuronas GABAérgicas del
cerebro medio. El tratamiento con minociclina o la interferencia con la señalización
de BDNF restauró el transporte de cloruro dentro de estas neuronas y recuperó el
comportamiento de recompensa dependiente de DA. Una lesión de nervio
periférico provoca que una microglia activada en el circuito de recompensa que
resulta en la interrupción de la señalización dopaminérgica y el comportamiento de
recompensa.
Estos resultados tienen amplias implicaciones que no se limitan al problema del
dolor, también son relevantes para los trastornos afectivos asociados con la
interrupción de los circuitos de recompensa. Debido a que el dolor crónico causa
la activación glial en áreas del SNC importantes para el estado de ánimo y el
afecto, nuestros hallazgos pueden traducirse en otros trastornos, como la
ansiedad y la depresión, que demuestran una alta comorbilidad con el dolor
crónico (Anna M. W. Taylor, 2015).