ANTIDEPRESIVOS (ANALEPTICOS)

GENERALIDADES

*La respuesta no es proporcional al estímulo

•Caracterizado por tristeza, pesimismo , irritabilidad, perdida apetito, insomnio, ideas suicidas. El trastoro depresivo
mayor es el más grave y frecuente

• Respuesta adaptativa a las adversidades de la vida

• Hipótesis monoaminérgica: bajos niveles en SNC de

Serotonina y Noradrenalina (estado de ánimo, afecto,
estado de alerta, placer, motivación, apetito, miedo,
ansiedad).

• En Colombia prevalencia 3% hombres 5% mujeres.

• Más frecuente en hombres que viven solos, separados,

viudos, divorciados, ancianos, jóvenes, usuarios de drogas
o alcohol.

• Tratamiento farmacológico (solo cuando sea mandatorio)

y no farmacológico (ayuda
psicológica,familiar,ocupacional).

•Tardan varias semanas en produicir mejoría sintomática

(para la fase agua se pueden usar BB, benzodiacepinas, etifoxina).

• Iniciar bajas dosis, incrementando gradualmente. Y No suspender antes de 6 semanas.

• Todos tienen un largo tiempo de latencia. 3 Desórdenes médicos, psiquiátricos y farmacológicos comunes, asociados
con depresión
CLASIFICACION

1. Antidepresivos TRICICLICOS (Antidepresivos Típicos)

1960

Estructura-tres ciclos- en el de la mitad nitrógeno y azufre (carvmastatina que es un anticonvulsivante también se usa
esto por su estructura)

• Mecanismo de Acción –Inhibir la recaptación de catecolamninas, especialmente de NA

Antagonismo de transportadores de serotonina y noradrenalina estos fármacos también bloquean otros

receptores (H1, 5-HT2, adrenérgicos α1 y muscarínicos).

• Efectos Farmacológicos

 No estimulantes! Sedantes ( Predomina serotoninergica en vez de NOR)

 Hipnóticos y sedantes a bajas dosis y antidepresivos a altas.
 Disminuyen el umbral epiléptico (puede producir convulsiones)
 Producen efectos anticolinérgicos antimuscarinicos; además aumentan la capacidad de la vejiga y disminuyen
su respuesta a la repleción—aumenta el tono del esfínter vesical.
 Bloqueo alfa 1—produce hipotensión ortostática
 Bloqueo H1—efectos sedantes e hipnóticos

• FK---igual a anti psicóticos

 T1/2 --8 a 80 h; esto hace posible una dosificación de una vez al día para la mayoría de sus compuestos
 Las concentraciones estables se presentan de varios días a varias semanas después de empezar el
tratamiento.
 en gran parte por los citocromos P hepáticos.
 vigilar la presencia en plasma tiene una relación importante con la respuesta al tratamiento; hay una ventana
terapéutica relativamente estrecha.
 Para evitar toxicidad en “metabolizadores lentos”, se deben supervisar las concentraciones en plasma y se
ajustan las dosis a la baja

• Efectos secundarios-- SNC/SNA/CV

 Son los que producen más efectos colaterales

 Fatiga, dificultad para concentrase, somnolencia, alteraciones memoria, boca seca, estreñimineto, retención
urinaria, íleo y glaucoma, visión borrosa
  Hipotensión postural, taquicardia refleja ,ICC, prolongación QT (prec: paciente con arritmias)
 OTRAS: diminución líbido, impotencia, aumento de peso, galactorrea, tinnitus, síndrome parkinsoniano,
hepatitis

• Precauciones/CI

o No se deben administrar en pacientes con prostatismo o glaucoma

o Precaución pacientes con arritmia, epilepsia
o CI: postinfarto inmediato

• Interacciones

Los fármacos que inhiben el CYP2D6, como los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina, pue-den
aumentar las concentraciones plasmáticas de los antidepresivos tricíclicos.

• USOS

*Como coadyuvantes en el maejo de dolor crónico , potencial el efecto analgesico

*Enuresis nocturna en niños y la incontincencia urinaria---IMIPARAMINA

2. Antidepresivos Atípicos ( HETEROCICLICOS o de segunda generación)

• Mecanismo de Acción

No tienen tanto efecto muscarinico, nicotínico, H1, ALFA 1

3. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS)

Al inhibir la recaptación incrementa la BD

• Mecanismo de Acción

• Efectos Farmacológicos

Incrementan la disponibilidad sináptica de Serotonina:

Náuseas, vómito, diarrea, retardo en eyaculación., agitación, inquietud. (Dosis y apciente dependienta)

VENTAJAS:

 Casi ninguna interacción con receptores M, A1 y H1.

 Disminuen El apetito.
 No disminuyen umbral convulsivo, no aumentan le risgo de convulsión

AUMENTAN:

 el riesgo de suicidio en niños y jóvenes (?)

 Riesgo de Sangrado. (ram import***)—la plaqueta no dispone de serotonina y no se agrega
 Sindrome serotoninérgico.** (sobretodo en pacientes que tienen abuso de drogas, por cascada de liberación de
serotonina entra en demencia aguda)

• FK

 Vía oral y poseen semivida de eliminación congruente con la dosificación de una vez al día
 En el caso de la fluoxetina, la acción combinada del fármaco origi-nal y su metabolito desmetilado
norfluoxetina permite una formu lación para una vez por semana.
 El CYP2D6 está implicado en el metabolismo de la mayoría de los inhibidores selectivos de recaptación de
serotonina y éstos, son al menos moderadamente inhibidores potentes de esta isoenzima

Se debe tener cuidado al combinar los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina con los fármacos que son
metabolizados por los citocromos 1A2, 2D6, 2C9, y 3A4 (p. ej., warfarina, antidepresivos tricíclicos, paclitaxel)

4. Inhibidores de la recaptación de Noradrenalina

5. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina y Noradrenalina (ISRSN)

HIPERICINA—HIERBA, TIENE EFECTOS

IMAO

6. Inhibidores de la MAO (IMAO´s)

• Mecanismo de Acción –Diseminación oxidativa de ctaecolaminas y serotonina en el SNC y en los tejidos

periféricos
• Efectos Farmacológicos

Ventaja, no tiene efectos CV por los receptores, pero puede causar crisis hipertensiva que es aún peor

*La MAO a--- DEPRESIÓN

*Las MAO B--PARKINSON

• FK

 Se metabolizan por acetilación. Una porción importante de la población (50%) --“acetiladores lentos” y
presentarán concentraciones altas en plasma.
 Son inhibidores irreversibles (a veces llamados “suicidas”); por ello, toma más de dos semanas la
recuperación de la actividad de la monoaminooxidasa, aunque los fármacos originales se excretaran en 24 .
 La recuperación de la función normal de la enzima depende de la síntesis y el transporte de nueva MAO a las
terminaciones nerviosas monoaminérgicas. A pesar de esta inhibición irreversible de la enzima, los
inhibidores de monoaminooxidasa requieren dosificación diaria

• Efectos secundarios

 La crisis hipertensiva que resulta de interacciones de alimentos o fármacos .Los alimentos que contienen
tiramina***(simpaticomimético) son un factor que contribuye a esto. La MAO A en la pared intestinal y la
monoaminooxidasa A y la B en el hígado normalmente degradan la tiramina de la dieta. Sin embargo, cuando
la monoaminooxidasa A es inhibida, la ingestión de algunos quesos añejos, vinos rojos, col blanca fermentada
en salmuera, habas y una variedad de otros alimentos que contienen tiramina, conduce a su
acumulación en las terminaciones de nervios adrenérgicos y vesículas de neurotransmisores e induce
liberación de adrenalina y noradrenalina. Las catecolaminas liberadas estimulan los receptores
postsinápticos en la periferia, aumentando la presión arterial a niveles peligrosos. Estas crisis pueden
revertirse con an-tihipertensivos.
 Hepatotoxicidad.

• Precauciones/CI

VENTANA TERAPEUTICA ESTRECHA 1-1.3, ESTE ES EL MIEDO (NO SE SI APLICA PARA TODODS)

• Interacciones
OTROS USOS de los antidepresivos

•Trastornos de pánico *Todos son catgoría C

•Enuresis *VO en una dosis diaria

•Trastornos obsesivo-compulsivos *PP 90%

•Dolor crónico (neuropático)

*Metabolismo hepático CYP

ESTABILIZANTES DEL ANIMO

Trastorno Bipolar (enf. Maníaco-depresiva)Carbonato de litio, Valproato, Carbamazepina, Lamotrigina, Olanzapina,

Quetiapina, Risperidona, Ziprasidona, Aripiprazol+ terapia no farmacológica.

Antidepresivos:nosonestabilizantesdelánimo;noprevienenrecaídas.

CARBONATO DE LITIO

Es el más efectivo para la prevención de la fase aguda y de prevención de recaídas en el trastorno bipolar .Li+ similar al
Na+ y K+ pero sin papel fisiológico
(↓distribucióntrans-menbranal) ,no produce
potenciales de acción.