Hubungan Antara Obesitas dan Anti-M ullerian

Hormon pada Wanita Afrika-Amerika Usia Reproduksi

Lia A. Bernardi1, Mercedes R. Carnethon2, Peter J. de Chavez2, Deborah E. Ikhena1, Lisa M. Neff3,
Donna D. Baird4, and Erica E. Marsh1

Tujuan: Untuk mengetahui apakah ada hubungan antara obesitas dan

hormon anti-M ullerian (AMH) di antara wanita Amerika Afrika usia subur
(AAW).

Metode: Dari para wanita yang berpartisipasi dalam Institut Nasional Ilmu
Kesehatan Lingkungan yang sedang berlangsung studi, 1.654 AAW
berusia 23 hingga 35 dilibatkan dalam penelitian ini. Pengukuran
antropometrik, pribadi informasi kesehatan, dan serum AMH dan kadar
adipokin dianalisis.

Hasil: Indeks massa tubuh rata-rata (IMT) adalah 32,4 kg / m2, dan
median AMH adalah 3,18 ng / mL. Peserta dengan obesitas memiliki
konsentrasi AMH yang 23,7% lebih rendah daripada mereka yang memiliki
BMI 25 kg / m2 (2,9 ng / mL vs 3,8 ng / mL). Dalam model regresi linier
multivariabel, BMI saat ini (b520.015; 95% CI 20.021 hingga 20.009), BMI
pada usia 18 (b520.016; 95% CI 20.024 hingga 20.008), berat terberat
yang dilaporkan adalah seumur hidup (b5 20.002; 95% CI 20.003 hingga
20.001), dan leptin (b520.016; 95% CI 20.025 hingga 20.007) berbanding
terbalik terkait dengan AMH. Tidak ada hubungan yang signifikan antara
adiponektin dan AMH. AMH secara signifikan lebih rendah (rata-rata
log50.91, SE50.11) pada peserta dengan obesitas pada usia 18 dan pada
saat pendaftaran dibandingkan dengan mereka yang memiliki berat badan
kurang atau normal pada usia 18 tetapi memiliki obesitas saat pendaftaran
(rata-rata log51.16, SE50.12).

Kesimpulan: Dalam AAW usia reproduksi ada hubungan yang signifikan

antara obesitas dan AMH, menunjukkan bahwa adipositas berlebihan
dapat membahayakan cadangan ovarium. Efek obesitas pada AMH
mungkin bersifat kumulatif.
Di Amerika Serikat prevalensi obesitas secara signifikan lebih tinggi pada
wanita (38,3%) dibandingkan pria (34,3%) (1). Obesitas mempengaruhi
semua organ sistem, meningkatkan risiko penyakit jantung koroner (2),
stroke (3), diabetes (4), kanker (5), dan penyakit penyerta lainnya. Pada
wanita itu sangat penting tidak hanya untuk mengatasi risiko kesehatan
umum dari obesitas, tetapi juga mempertimbangkan dampak obesitas pada
kesehatan reproduksi. Kegemukan telah dikaitkan dengan tingkat
kehamilan spontan yang lebih rendah (6-9) dan telah juga dikaitkan dengan
hasil yang lebih buruk pada wanita yang menjalani fertilisasi in vitro (IVF)
(10). Wanita yang memiliki massa tubuh lebih tinggi Indeks (BMI)
mengalami penurunan respons terhadap obat kesuburan (11), lebih sedikit
oosit yang diambil (12), dan menurunkan kehamilan dan kelahiran hidup
tarif (13) dibandingkan mereka yang memiliki BMI normal.

Telah disarankan bahwa obesitas merusak fungsi ovarium (14). Cadangan

ovarium, istilah yang digunakan untuk menggambarkan potensi reproduksi
ovarium, berkorelasi dengan fungsi ovarium (15). Anti- M € ullerian
hormone (AMH), glikoprotein dimerik dan anggota keluarga faktor
pertumbuhan-b yang berubah, diproduksi oleh granulose sel-sel di folikel
antral preantral dan awal dalam ovarium dan berkorelasi dengan cadangan
ovarium (16). AMH menghambat perekrutan folikel primordial, dan
konsentrasinya sebanding dengan jumlah folikel ovarium yang berkembang
(17,18).
1 Department of Obstetrics and Gynecology, Division of Reproductive Endocrinology and Infertility, Northwestern University Feinberg School
of Medicine,
Chicago, Illinois, USA. Correspondence: Erica E. Marsh (erica-marsh@northwestern.edu) 2 Department of Preventive Medicine, Northwestern
University,
Chicago, Illinois, USA 3 Division of Endocrinology, Metabolism, and Molecular Medicine, Department of Medicine, Northwestern University
Feinberg
School of Medicine, Chicago, Illinois, USA 4 Epidemiology Branch, National Institute of Environmental Health Sciences, National Institutes of
Health,
Research Triangle Park, North Carolina, USA.
Funding agencies: The Woman’s Board of Northwestern Memorial Hospital Grant (to LAB), the National Institutes of Health NICHD
(Grants P01HD57877 and R21
HD077479-01) (to EEM), NIH K12HD050121 (to EEM), RWJF Harold Amos Medical Faculty Development Award (to EEM), the
Friends of Prentice Women’s Health
Research Award (to EEM), the Evergreen Invitational Women’s Health Grants Initiative (to EEM), and in part by the Intramural
Research Program of the NIH, National
Institute of Environmental Health Sciences along with funds allocated for health research by the American Recovery and
Reinvestment Act (to DDB).
Disclosure: LMN received research funding from GI Dynamics, was a consultant for Eisai, Inc., and received an honorarium for
speaking for Pfizer India. The other
authors declared no conflict of interest.
Author contributions: LAB interpreted the data and wrote the manuscript. MRC and PJD performed statistical analyses and reviewed
the manuscript. DEI interpreted the
data and reviewed the manuscript. LMN helped interpret the data and reviewed the manuscript. DDB designed the SELF study,
collected data, and reviewed the
manuscript. EEM developed study questions, interpreted the data, and edited the manuscript.
Received: 25 May 2016; Accepted: 14 August 2016; Published online 7 December 2016. doi:10.1002/oby.21681

Secara klinis, AMH digunakan untuk memprediksi hasil dengan IVF karena dikaitkan
dengan jumlah oosit yang diambil dalam siklus IVF (19). AMH juga digunakan untuk
menasihati pasien yang tertarik dalam reproduksi masa depan dan menginginkan
informasi tentang masa hidup reproduksi mereka karena dapat digunakan untuk
memprediksi waktu menopause (17). Ada yang mapan hubungan antara usia dan AMH,
dengan level menurun sebagai wanita bertambah tua. Namun, usia saja tidak
mendorong penurunan AMH, karena beberapa wanita memiliki konsentrasi AMH yang
lebih rendah dari yang diharapkan umur mereka (15). Telah dikemukakan bahwa
obesitas adalah faktor yang mempengaruhi mengurangi AMH. Namun, hubungan ini
belum secara definitive didirikan sebagai studi tertentu telah melaporkan korelasi
terbalik antara obesitas dan AMH (20-24), sementara yang lain gagal menunjukkan
hubungan seperti itu (25-27).

Mengingat epidemi obesitas saat ini ditambah dengan kontradiksi dalam literatur
tentang hubungan antara obesitas dan AMH, penyelidikan lebih lanjut tentang
hubungan ini diperlukan. Sebagai tingkat obesitas lebih tinggi pada wanita Amerika
Afrika (AAW) daripada di kelompok ras lain di Amerika Serikat dengan prevalensi
hampir 60% (28), ini adalah populasi yang ideal untuk menguji hubungannya antara
obesitas dan AMH. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk memeriksa hubungan antara
obesitas dan AMH dalam kelompok besar AAW usia reproduksi.

Metode

Peserta penelitian
Studi Lingkungan, Gaya Hidup, dan Fibroid (SELF) adalah suatu studi kohort prospektif
yang sedang berlangsung yang didukung oleh Nasional Institut Ilmu Kesehatan
Lingkungan (NIEHS), Institut Nasional Kesehatan, dalam hubungannya dengan Sistem
Kesehatan Henry Ford (HFHS) dan sedang dilakukan di Detroit, MI. Rekrutmen peserta
terjadi antara November 2010 dan Desember 2012. SELF disetujui oleh dewan
peninjau kelembagaan NIEHS dan HFHS, dan informed consent tertulis disediakan oleh
semua penelitian peserta Tujuan SELF adalah untuk mengevaluasi secara prospektif
wanita untuk pengembangan fibroid rahim dengan tujuan mengidentifikasi faktor yang
terkait dengan kejadian dan pertumbuhan fibroid. Data yang digunakan untuk studi
khusus ini diperoleh pada saat itu peserta terdaftar di SELF.
Wanita premenopause berusia 23 hingga 34 tahun direkrut untuk SELF. Desain studi,
metode, dan hasil rekrutmen sebelumnya telah dijelaskan secara rinci (29). Agar
memenuhi syarat, peserta harustelah mengidentifikasi diri mereka sebagai Afrika
Amerika atau Hitam, dan telah tinggal di Amerika Serikat. Wanita hamil yang ingin
berpartisipasi pendaftarannya ditunda hingga setidaknya 3 bulan pascakelahiran.
Wanita yang pernah menjalani perawatan medis untuk kanker atau autoimun penyakit
seperti lupus dikeluarkan dari studi. Ini pengecualian dibuat karena perawatan ini dapat
mempengaruhi saluran reproduksi, tetapi karena penyakit ini akan langka di zaman kita
kelompok angka-angka akan terlalu sedikit untuk memodelkan perancu potensial efek.
Pada pendaftaran peserta memiliki kunjungan klinik di mana ketinggiannya, berat
badan, tekanan darah, dan pemantulan kulit dicatat. Sebagai tambahan, pengambilan
darah dilakukan, dan data pribadi yang luas dilakukan dikumpulkan melalui kuesioner.

Tes
Pada saat pendaftaran hingga 55 mL darah diambil darisetiap peserta. Serum, plasma,
darah utuh, bekuan darah, dan sel yang dikemas disimpan. Setelah semua peserta
terdaftar, serum alikuot dikirim ke Inti Penelitian Laboratorium Klinik dalam Patologi
Departemen di Rumah Sakit Umum Massachusetts. Setiap sampel disimpan serum
barcode dan diuji untuk AMH. AMH serum adalah diukur menggunakan ELISA
picoAMH (batas bawah deteksi 0,0016 ng / mL, 1 ng / mL57,14 pmol / L) (Ansh Labs,
Webster, TX). Sampel dijalankan pada pengenceran 1/10, kemudian rapi untuk sampel
itu rendah. Nilai AMH yang berada di bawah batas bawah deteksi (n53) diberi nilai
0,0011 ng / mL menggunakan mapan rumus (30). AMH ELISA memiliki koefisien intra
dan interassay variasi (CV) masing-masing 6,9% dan 6,5%.

Adiponektin dan leptin diuji pada serum subset peserta (n5722). Rasio leptin /
adiponektin dihitung sebagai ini berguna sebagai penanda resistensi insulin pada
individu nondiabetes (31) Adiponektin diukur menggunakan ELISA dengan CV intra-
assay 5,4%, CV interassay 5,3%, dan batas bawah kuantifikasi 0,019 ng / mL (ALPCO
Diagnostics, Salem, NH). Leptin diukur menggunakan ELISA dengan CV intra-assay
<5%, CV interassay <9%, dan batas kuantifikasi yang lebih rendah 0,135 ng / mL 12SD
(LINCO Research, sebuah Divisi Millipore Inc., St. Charles, MO).

Antropometri
Tinggi dan berat badan yang diukur pada saat pendaftaran digunakan untuk
menghitung "BMI saat ini." "BMI pada usia 18" dihitung menggunakan yang dilaporkan
sendiri berat badan pada usia 18 tahun dan tinggi badan diukur saat pendaftaran.
Peserta adalah juga bertanya tentang berat seumur hidup non-hamil terberat mereka.
Itu definisi berikut digunakan: BMI <18,5 kg / m25berat badan, BMI 18,5 hingga 24,9 kg
/ m25 berat normal, BMI 25 hingga 29,9 kg / m25 kelebihan berat badan, dan BMI 30 kg
/ m25obesity.

Kovariat
Rincian informasi kesehatan pribadi diperoleh dari para peserta menggunakan
wawancara telepon mandiri yang dilaporkan sendiri oleh komputer, wawancara
berbasis web dengan bantuan komputer, hardcopy yang dikelola sendiri kuesioner, atau
dengan mendapatkan tanggapan terhadap pertanyaan yang diberikan oleh staf studi di
kunjungan klinik. Diagnosis saat ini atau sebelumnya sindrom ovarium polikistik
(PCOS), perdarahan menstruasi abnormal, atau kondisi tiroid diperoleh dengan laporan
diri peserta. Untuk menentukan panjang siklus menstruasi, masing-masing peserta
ditanya bagaimana Banyak hari umumnya terjadi antara hari pertama satu menstruasi
siklus dan hari pertama siklus menstruasi berikutnya selama sebelumnya 12 bulan.
Peserta ditanya tentang penggunaan hormone kontrasepsi dan ini dipertimbangkan
ketika panjang siklus dinilai sebagai penggunaan dapat mengubah keteraturan siklus.
Kontrasepsi hormonal termasuk penggunaan pil kontrasepsi oral, cincin vagina,
hormonal suntikan, implan hormonal, patch hormonal, atau levonorgestrel alat
kontrasepsi.

Analisis statistik
Distribusi AMH, kovariat minat dan relevan karakteristik peserta dijelaskan dengan cara
atau median (dengan standar deviasi [SD] atau rentang interkuartil [IQR]) untuk kontinu
variabel dan proporsi untuk variabel kategori. Konsentrasi AMH log ditransformasikan
untuk analisis dalam regresi linier model, karena mereka tidak terdistribusi secara
normal. Koefisien korelasi peringkat Spearman digunakan untuk menilai hubungan
antara BMI dan penanda klinis dan biokimia lainnya dari obesitas.
Mengingat hubungan yang mapan antara usia dan AMH, serta hubungan yang
dikonfirmasi antara usia dan AMH pada penelitian kami sebelumnya analisis kohort ini
(32), regresi linear yang disesuaikan usia dilakukan untuk mengevaluasi hubungan
antara obesitas dan biomarkernya dan AMH. Usia dan usia kuadratik keduanya
termasuk dalam model untuk memungkinkan hubungan nonlinear antara AMH dan usia.
Analisis sebelumnya terhadap kohort ini menunjukkan hubungan yang signifikan antara
AMH dan penggunaan kontrasepsi hormonal saat ini, riwayat dari kondisi tiroid,
perdarahan menstruasi yang abnormal, dan menstruasi siklus lebih lama dari 35 hari
(32). Kovariat ini termasuk dalam model multivariabel. Estimasi b, interval kepercayaan
(CI), dan Nilai P diperoleh dari analisis regresi linier. Untuk mengeksplorasi kontribusi
obesitas saat ini dibandingkan dengan obesitas pada usia 18 tentang AMH, kami
mengelompokkan peserta berdasarkan BMI mereka di keduanya titik waktu dan
menggunakan analisis varian untuk membandingkan logtransformed AMH dan hitung
rata-rata kuadrat terkecil dan b koefisien (SE). Perangkat Lunak Analisis Statistik versi
9.4 (SAS Institute, Cary, NC) digunakan untuk melakukan semua analisis. Signifikansi
statistic ditentukan pada P <0,05.