¿CONOCE A ESTE PACIENTE?

Su vida depende de un DIAGNÓSTICO A TIEMPO1

¿CONOCE LA POLINEUROPATÍA
AMILOIDÓTICA FAMILIAR POR
TTR (PAF-TTR)?

Se trata de un paciente ficticio

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 ¿Qué es la PAF-TTR?

Enfermedad rara, sistémica, hereditaria,

neurodegenerativa, progresiva y mortal3,13,14
Conocida como enfermedad de Andrade6
Proviene del norte de Portugal. “Mal dos
pezinhos” 6 Dr. Corino Andrade

Transtiretina (TTR) es una proteína, producida esencialmente por el

hígado, y encargada normalmente del transporte de sustancias como
la tiroxina y el retinol3
TETRAMERO PROTEÍNAS PROTEÍNAS FIBRILLAS DE
PLEGADAS MAL PLEGADAS AMILOIDE

Paso limitante de la cascada

amiloidótica8
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 Alrededor del 95% de la TTR se sintetiza en el hígado3,9

< 5% de la TTR se sintetiza en el plexo coroideo y el epitelio

pigmentario de la retina3,9

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 Variantes patógenas de la TTR

GEN TTR MUTADO VARIANTES PROTEICAS DE LA TTR

La V30M' es la mutación más

Existen más de 100 mutaciones comúnmente asociada a la PAF-TTR10
diferentes del gen TTR3,5 *Valina sustituida por metionina en la posición 30

Existen mutaciones genéticas

que producen formas variantes de TTR3,5
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 Descubrimiento de la PAF-TTR

En pacientes portugueses se identificó

una polineuropatía específica que se Póvoa do Varzim
consideró una enfermedad amiloide6 Oporto

Se identificó una mutación genética Serra da Estrela

(V30M) en la proteína transtiretina11 Portug
Esta variante V30M y otras mutaciones al
reducen la estabilidad de la proteína3 <1%
Lisboa
<1%–5%
Los pacientes con estas variantes están <6%–9%
más expuestos a los depósitos >10%
amiloides12
Familias con al menos un progenitor afectado.

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 ¿Dónde está la PAF-TTR en España?

Focos principales:

Mallorca13 .
Valverde del Camino (Huelva)13 .
Clínica y antecedentes familiares pueden
orientar el diagnóstico

Resto de zonas:
Es más difícil sospechar la enfermedad

A nivel mundial…14,18
5,000-10,000 personas en todo el mundo
.
Presencia en más de 30 países
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 ¿Qué es la PAF-TTR?

La transtiretina (TTR) es una proteína transportadora de tiroxina y del

complejo proteína fijadora de retinol (RBP)/vitamina A3
La PAF-TTR es una enfermedad autosómica dominante10,17 causada
por una mutación patógena de la TTR que se agrega formando
fibrillas de amiloide2-3
Las fibrillas de amiloide de la TTR se depositan en el tejido nervioso
periférico y autónomo, lo que provoca neurodegeneración y el
deterioro de la función neurológica2,3,16-17
La PAF-TTR es el tipo más frecuente de amiloidosis hereditaria1
El rasgo clínico principal de la PAF-TTR es una neuropatía axonal,
sensitivomotora, progresiva y dependiente de la longitud, que
avanza en sentido distal-proximal5,7,19
 ¿Cuáles son los síntomas de la PAF-TTR?

NEURODEGENERACIÓN4,5,7,10,19 SÍNTOMAS AUTÓNOMOS3,5,10,18-19

Progresión a ext. superiores
Hipotensión
Atrofia muscular, debilidad y ortostática
dificultad para caminar
Pérdida de peso
La degeneración llega a las involuntaria
fibras mielínicas grandes
Disfunción eréctil en
Pérdida sensitiva o dolor en el varón
los miembros inferiores
Estreñimiento
Degeneración axonal alternando con
sensitivomotora de las fibras diarrea
pequeñas con y sin mielina

La neurodegeneración puede acompañarse de

síntomas autónomos y pérdida de peso involuntaria3,10
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 Signos y síntomas clínicos de la PAF-TTR1,2,4,5,29

Alteraciones Genito Urinarias

Incontinencia urinaria
Retención urinaria
Evaluar micro-albuminuria
Proteinuria progresiva
Disfunción eréctil
Insuficiencia Renal

Alteraciones Digestivas

Estreñimiento/Diarrea
Malabsorción Evaluar IMCm
Pérdida de peso Estado nutricional
Saciedad precoz
 Signos y síntomas clínicos de la PAF-TTR1,4,18,19,29,30,31

Alteraciones Cardíacas
Insuficiencia cardíaca diastólica
con hipertrofia ventricular izquierda
Arritmias ECG de rutina
Holter y Ecocardio
Bloqueo AV
Mutaciones distintas de V30M

Alteraciones Oftalmológicas

Infiltración vítrea de amiloide: opacidades

Depósitos retinianos
Iris festoneado, patognomónico
Glaucoma secundario
 ¿Qué sienten los pacientes con PAF-TTR?

“Empecé a sentir hormigueo en los pies que se volvieron más dolorosos

con el tiempo… Después, este hormigueo fue subiendo hacia mis rodillas y
muslos… y manos”

 Degeneración axonal5,7,19 Ojo

 neuropatía sensitiva, motora y

autonómica
 Extremidades inferiores → extremidades
superiores
 Puede involucrar tb corazón, riñón, ojo,… Corazón

GI
 Edad media de inicio: 30–40 años
(puede ser más tarde) 2
Manos
Dedos
 Esperanza media de vida tras inicio de
síntomas 9–11 años 10 Rodilla

Pierna
 Causa de la muerte – Disfunción
autónoma, insuficiencia renal, patología
cardiaca, muerte súbita3,5,6,10,16

3,10,16
Enfermedad compleja con impacto sistémico
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representatives Journey
required byMarket
local law Research Feb 2011
 Progresión de la PAF-TTR20

Evolución media de 10 años20

Signos y síntomas Estadio 1 Estadio 2 Estadio 3

Motores Leves Leves/Moderados Graves
Extremidades Inferiores Inferiores/Superiores Inferiores/Superiores
Autónomos Leves Moderados Graves
Af. actividades diarias Nula/Mínima Significativa Profunda
No precisa Silla de ruedas/En
Deambulación Precisa ayuda
ayuda cama

La muerte tiene lugar, normalmente, unos

10 años después del primer síntoma10

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 ¿Cuándo debemos pensar en la PAF-TTR?10,16,21

Deterioro neurológico en extremidades

inferiores con antecedentes familiares

Neuropatía idiopática progresiva

Afectación cardíaca, disfunción

autónoma o S. Tunel Carpiano

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 Tratamiento: Trasplante hepático9,24,25

Tiene por objetivo erradicar la principal

fuente de proteína
Los resultados son mejores en pacientes
jóvenes y al inicio de los síntomas
Trasplante hepático dominó o secuencial

El trasplante hepático no puede revertir el daño nervioso existente

El depósito ocular de TTR no mejora y suele progresar la afectación cardiaca
Procedimiento invasivo
Mortalidad 7-10% el primer año
Tratamiento con inmunosupresores
Algunos pacientes no cumplen criterios para trasplante
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 Una batalla contra el tiempo…

Directamente al
especialista que
trata a miembros
de la familia Diagnóstico temprano de
Historia la enfermedad.
familiar Manejo de los síntomas
conocida y/o tratamiento

El tratamiento se inicia en un
estadío más tardío, pero se
Diagnóstico puede identificar a otros
complejo,
variabilidad
miembros de la familia antes
No historia sintomática
familiar conocida
No se diagnostica
hasta que el paciente
va al centro de
referencia
(Media 4-5 años)

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Source:
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as required by local Journey
law Research, Dec 2010
El diagnóstico precoz es fundamental
para el tratamiento futuro1
 Referencias Bibliográficas

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Ficha técnica disponible