Anda di halaman 1dari 11

1.

Definisi Diabetes Mellitus

Diabetes Mellitus (DM) adalah kelainan metabolik yang ditandai dengan adanya

hiperglikemia kronis disertai dengan penurunan level metabolisme karbohidrat, lipid dan protein

yang lebih besar atau lebih kecil. Menurut WHO, Diabetes Melitus (DM) didefinisikan sebagai

suatu penyakit atau gangguan metabolisme kronis dengan multi etiologi yang ditandai dengan

tingginya kadar gula darah disertai dengan gangguan metabolisme karbohidrat, lipid dan protein

sebagai akibat dari insufisiensi fungsi insulin. Insufisiensi insulin dapat disebabkan oleh

gangguan produksi insulin oleh sel-sel beta Langerhans kelenjar pankreas atau disebabkan oleh

kurang responsifnya sel-sel tubuh terhadap insulin (Depkes, 2008).


Berdasarkan Perkeni tahun 2011 Diabetes Mellitus adalah penyakit gangguan metabolisme

yang bersifat kronis dengan karakteristik DM mungkin salah satu penyakit tertua yang diketahui

manusia. Ini pertama kali dilaporkan dalam manuskrip Mesir sekitar 3000 tahun yang lalu. 1 Pada

tahun 1936, perbedaan antara tipe 1 dan tipe 2 DM jelas dibuat. 2 Tipe 2 DM pertama kali

digambarkan sebagai komponen sindrom metabolik pada tahun 1988.3 Asal dan etiologi DM

dapat sangat bervariasi, tetapi selalu mencakup adanya defek pada sekresi atau respons insulin

atau pada keduanya dalam perjalanan penyakit. Sebagian besar pasien diabetes melitus memiliki

diabetes tipe 1 (yang dimediasi kekebalan atau idiopatik) atau DM tipe 2 (sebelumnya dikenal

sebagai DM tanpa ketergantungan dengan insulin) adalah bentuk DM yang paling umum yang

ditandai dengan hiperglikemia, resistensi insulin, dan defisiensi insulin relatif. 4 DM tipe 2

dihasilkan dari interaksi antara faktor risiko genetik, lingkungan dan perilaku. 5,6Diabetes juga

bisa dikaitkan dengan hormonal gestasional, cacat genetik, infeksi lainnya, dsb.

2. Epidemiologi
Secara global, pada tahun 2011, diperkirakan 366 juta orang menderita DM, dengan jumlah

tipe 2 yang sekitar 90% kasus.9,10 Jumlah penderita DM tipe 2 meningkat di setiap negara dengan

80% penderita DM tinggal di negara berpenghasilan rendah dan menengah. Prevalensi diabetes

mellitus di Afrika adalah 3,2%, dan 40.895 orang (2,0%) berada di Ethiopia. 12 Meskipun Tipe 2

DM didiagnosis secara luas pada orang dewasa, frekuensinya meningkat tajam pada kelompok

usia anak-anak selama dua dekade terakhir. Diabetes mellitus tipe 2 sekarang mewakili 8-45%

dari semua kasus diabetes baru yang dilaporkan di antara anak-anak.13 Prevalensi DM tipe 2 pada

populasi anak-anak lebih tinggi pada anak perempuan daripada anak laki-laki, sama seperti di

kalangan perempuan daripada laki-laki.14 Usia rata-rata onset DM tipe 2 adalah 12-16 tahun.

Periode ini bertepatan dengan masa pubertas, ketika keadaan fisiologis resistensi insulin

berkembang. Dalam keadaan fisiologis ini, DM tipe 2 berkembang hanya jika fungsi sel beta

yang tidak adekuat dikaitkan dengan faktor risiko lainnya (misalnya obesitas). 15 Setelah usia

pubertas, tingkat kejadian secara signifikan turun pada wanita muda, namun tetap relatif tinggi

pada pria dewasa muda hingga usia 29-35 tahun. 16 Saat ini sebanyak 50% penderita diabetes

tidak terdiagnosis. Risiko terkena diabetes tipe 2 meningkat seiring bertambahnya usia, obesitas,

dan kurangnya aktivitas fisik. Kejadiannya meningkat dengan cepat, dan pada tahun 2030 jumlah

ini diperkirakan hampir sekitar 552 juta . Diabetes melitus terjadi di seluruh dunia, namun lebih

umum (terutama tipe 2) di negara-negara yang lebih maju, di mana mayoritas pasien berusia

antara 45 dan 64 tahun. Namun, peningkatan prevalensi terbesar diperkirakan terjadi di Asia dan

Afrika.

3. Faktor Risiko Diabetes Mellitus


Faktor risiko diabetes mellitus dapat dikelompokkan menjadi faktor risiko yang dapat

dimodifikasi dan yang tidak dapat dimodifikasi. Faktor risiko yang tidak dapat dimodifikasi
diantaranya ras, etnik, umur, jenis kelamin, riwayat keluarga dengan diabetes mellitus,

riwayat melahirkan bayi dengan berat lebih dari 4000 gram, dan riwayat lahir dengan berat

badan lahir rendah (BBLR) yaitu kurang dari 2500 gram. Sedangkan factor risiko yang dapat

dimodifikasi diantaranya berat badan lebih, obesitas sentral, kurangnya aktivitas fisik,

dislipidemia, hipertensi, diet yang tidak sehat/ tidak seimbang, riwayat toleransi glukosa

terganggu (TGT) atau gula darah puasa terganggu, dan merokok.

4. Klasifikasi Diabetes Mellitus

Klasifikasi etiologi diabetes melitus tercantum dalam Tabel 1.

a. Diabetes Mellitus tipe 1


Diabetes melitus tipe 1 Diabetes mellitus tipe 1 (diabetes anak-anak) ditandai dengan

penghancuran sel beta yang disebabkan oleh proses autoimun, yang biasanya menyebabkan

defisiensi insulin absolut. Tipe 1 biasanya ditandai dengan adanya anti asam glutamat

dekarboksilase, sel islet atau antibodi insulin yang berperan dalam proses autoimun yang

menyebabkan kerusakan sel beta. Semua pasien diabetes tipe1 akan memerlukan terapi insulin

untuk menjaga normoglikemia.

Tabel 1. Klasifikasi etiologi Diabetes Mellitus. WHO and ADA.

b. Diabetes Mellitus Tipe 2

DM tipe 2 terdiri dari 80% sampai 90% dari semua kasus DM. Kebanyakan individu dengan

diabetes tipe 2 menunjukkan obesitas intra-abdominal (visceral), yang berkaitan erat dengan

adanya resistensi insulin. Selain itu, hipertensi dan dislipidemia (kadar trigliserida tinggi dan

kadar kolesterol HDL rendah; hiperlipidemia postprandial) sering ditemukan pada individu-

individu ini. Ini adalah bentuk diabetes mellitus yang paling umum dan sangat terkait dengan

riwayat keluarga diabetes, usia lanjut, obesitas dan kurang olahraga. Hal ini lebih sering terjadi
pada wanita, terutama wanita dengan riwayat diabetes gestasional, dan pada kulit hitam,

Hispanik dan penduduk asli Amerika.

c. Diabetes Gestasional

Diabetes Mellitus Gestational adalah klasifikasi operasional (bukan kondisi patofisiologis)

yang mengidentifikasi wanita yang mengalami diabetes mellitus selama masa gestasi. Wanita

yang mengembangkan diabetes mellitus tipe 1 selama kehamilan dan wanita dengan diabetes

melitus tipe 2 tanpa gejala yang tidak terdiagnosis yang ditemukan selama kehamilan

diklasifikasikan dengan Gestational Diabetes Mellitus (GDM). Pada kebanyakan wanita yang

mengembangkan GDM, kelainan ini memiliki onset pada trimester ketiga kehamilan.

d. Tipe spesifik lainnya (Monogenic diabetes)

Jenis diabetes melitus dari berbagai etiologi yang dikenal dikelompokkan bersama untuk

membentuk klasifikasi yang disebut "Jenis Khusus Lainnya". Kelompok ini mencakup orang-

orang dengan cacat genetik fungsi sel beta (diabetes jenis ini sebelumnya disebut MODY atau

diabetes onset maturitas pada kaum muda) atau dengan defek aksi insulin; Orang dengan

penyakit pankreas eksokrin, seperti pankreatitis atau cystic fibrosis; orang dengan disfungsi yang

terkait dengan endokrinopati lainnya (misalnya akromegali); dan orang-orang dengan disfungsi

pankreas yang disebabkan oleh obat-obatan, bahan kimia atau infeksi dan jumlahnya kurang dari

10% kasus DM.

5. Patogenesis dan Patofisiolodi Diabetes Mellitus

Ada hubungan langsung antara hiperglikemia dan respon fisiologis dan. Setiap terjadi

hiperglikemia, otak mengenali dan mengirim pesan melalui impuls saraf ke pankreas dan organ

lainnya untuk mengurangi pengaruhnya.

a. Diabetes mellitus Tipe 1


Tipe 1 Diabetes ditandai dengan penghancuran sel penghasil insulin secara autoimun di sel

pankreas oleh sel T CD4 + dan CD8 + dan makrofag yang menginfiltrasi sel islet. ciri ciri

diabetes mellitus tipe 1 sebagai penyakit autoimun diantaranya :


1. Adanya sel imuno-kompeten dan sel aksesori pada pankreas islet yang diinfiltrasi
2. Asosiasi kerentanan terhadap penyakit dengan gen kelas II (respon imun) kompleks

histokompatibilitas utama (MHC; antigen antigen leukosit manusia HLA)


3. Adanya autoantibodi spesifik sel islet
4 .Perubahan sel T mediated immunoregulation, khususnya di kompartemen sel CD4 +
5. Keterlibatan sel monokin dan sel TH1 yang memproduksi interleukin dalam proses

penyakit;
6. Respon terhadap imunoterapi
7. Sering terjadi penyakit autoimunitas spesifik organ lain pada individu yang terkena atau

anggota keluarga mereka.


Sekitar 85% pasien memiliki antibodi sel beta yang beredar dalam sirkulasi, dan mayoritas

pasien juga memiliki antibodi anti-insulin yang terdeteksi sebelum menerima terapi insulin.

Sebagian besar antibodi sel islet diarahkan melawan dekarboksilase asam glutamat (GAD) di

dalam sel B pancreas.


Penghancuran secara autoimun sel β pankreas, menyebabkan defisiensi sekresi insulin yang

menyebabkan gangguan metabolik yang terkait dengan DM tipe 1. Selain hilangnya sekresi

insulin, fungsi sel α pankreas juga abnormal dan ada sekresi glukagon yang berlebihan pada

pasien DM tipe 1. Biasanya, hiperglikemia menyebabkan sekresi glukagon berkurang, namun

pada pasien dengan DM tipe 1, sekresi glukagon tidak ditekan oleh hiperglikemia. Hasilnya,

tingkat glukagon yang tidak tepat menghasilkan perburukan defek metabolik akibat defisiensi

insulin. Meskipun defisiensi insulin adalah defek utama pada DM tipe 1, terdapat juga defek

dalam pemberian insulin. Kekurangan insulin menyebabkan lipolisis yang tidak terkontrol dan

peningkatan kadar asam lemak bebas di dalam plasma, yang menekan metabolisme glukosa pada

jaringan perifer seperti otot rangka . Hal ini mengganggu penggunaan glukosa dan defisiensi

insulin juga menurunkan ekspresi sejumlah gen yang diperlukan untuk jaringan target untuk
merespons secara normal terhadap insulin seperti glukokinase di hati dan GLUT 4 class of

glucose transporters dalam jaringan adiposa, yang menjelaskan gangguan metabolisme utama ,

akibat dari kekurangan insulin pada DM tipe 1 adalah gangguan metabolisme glukosa, lipid dan

protein.

b. Diabetes tipe 2

Pada diabetes tipe 2 terjadi gangguan sekresi insulin melalui disfungsi sel β pankreas, dan

kerja insulin yang terganggu melalui resistensi insulin. Dalam situasi di mana resistensi terhadap

insulin mendominasi, massa sel β mengalami transformasi yang mampu meningkatkan suplai

insulin dan mengkompensasi permintaan berlebihan dan anomali. Secara absolut, konsentrasi

insulin plasma (baik puasa dan sewaktu) biasanya meningkat, walaupun "relatif" terhadap tingkat

keparahan resistansi insulin. Pada DM tipe 2 konsentrasi insulin plasma tidak cukup untuk

mempertahankan homeostasis glukosa normal. Resistensi insulin dan hiperinsulinemia akhirnya

menyebabkan gangguan toleransi glukosa. Kecuali untuk diabetes onset dewasa muda (MODY),

cara pewarisan diabetes melitus tipe 2 tidak jelas. MODY, yang diwarisi sebagai sifat dominan

autosomal, dapat dihasilkan dari mutasi pada gen glukokinase pada kromosom 7p. MODY

didefinisikan sebagai hiperglikemia yang didiagnosis sebelum usia dua puluh lima tahun dan

dapat diobati selama lebih dari lima tahun tanpa insulin dalam kasus di mana sel beta antibodi

(ICA) negatif.
Resistensi insulin
Resistensi terhadap kerja insulin akan mengakibatkan gangguan pengambilan glukosa insulin

(oleh otot dan lemak), penekanan glukosa hepatik yang tidak sempurna dan penurunan

trigliserida akibat lemak. Untuk mengatasi resistensi insulin, sel β akan meningkatkan jumlah

insulin yang disekresikan. Produksi glukosa endogen dipercepat pada pasien diabetes tipe 2 atau

glukosa puasa yang terganggu. Karena kenaikan ini terjadi dengan adanya hiper insulinemia,
setidaknya pada tahap awal dan menengah, resistensi insulin hati adalah kekuatan pendorong

hiperglikemia diabetes tipe 2.


Komplikasi diabetes melitus :
1 - Komplikasi akut

1.1 Hipoglikemia
1.2 Krisis hiperglikemik
- Diabetes Ketoasidosis (DKA)
- Hiperglikemik hyperosmolar state (HHS)

2- Komplikasi kronis:
2.1 Komplikasi vaskular mikro
2.1.1 Retinopati diabetik
2.1.2 Nefropati diabetic
2.1.3 Neuropati diabetik
2.2 Penyakit makrovaskular
3- Komplikasi dan kondisi terkait lainnya
3.1 Perkembangan dan perkembangan yang terganggu
3.2 Kondisi autoimun yang terkait
3.2.1 Hipotiroidisme
3.2.2 Hipertiroidisme
3.2.3 Penyakit seliaka
3.2.4 Vitiligo
3.2.5 Insufisiensi adrenal primer (penyakit Addison)
3.3 Lipodistrofi (lipoatrofi dan lipohipertrofi)
3.4 Necrobiosis lipoidica diabeticorum
3.5 Penyakit hati berlemak non-alkohol
3.6 Infeksi yang terlihat pada pasien diabetes
3.7 Mobilitas sendi terbatas
3.8 Edema
DAFTAR PUSTAKA

1. Ahmed AM (2002) History of diabetes mellitus. Saudi Med J 23: 373-378.


2. Diabetes mellitus history- from ancient to modern times.
3. Patlak M (2002) New weapons to combat an ancient disease: treating diabetes.
FASEB J 16: 1853.
4. Maitra A, Abbas AK (2005) Endocrine system. Robbins and Cotran Pathologic
basis of disease (7thedtn). Saunders, Philadelphia. 1156-1226.
5. Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H (2004) Global prevalence of
diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. Diabetes Care 27:
1047-1053.
6. WHO Expert Committee on Definition (1999) Diagnosis and Classification of
Diabetes Mellitus and its Complications, Geneva:1-59.
7. Rosenbloom AL, Joe JR, Young RS, Winter WE (1999) Emerging epidemic of
type 2 diabetes in youth. Diabetes Care 22: 345-354.
8. Grinstein G, Muzumdar R, Aponte L, Vuguin P, Saenger P, et al. (2003)
Presentation and 5-year follow-up of type 2 diabetes mellitus in AfricanAmerican
and Caribbean-Hispanic adolescents. Horm Res 60: 121-126.
9. Soltesz G, Patterson CC, Dahlquist G; EURODIAB Study Group (2007)
Worldwide childhood type 1 diabetes incidence--what can we learn from
epidemiology? Pediatr Diabetes 8 Suppl 6: 6-14.
10. Global burden of diabetes. International Diabetes federation. Diabetic atlas fifth
edition 201, Brussels. Yach D, Hawkes C, Gould CL, Hofman KJ (2004) The
global burden of chronic diseases: overcoming impediments to prevention and
control. JAMA 291: 2616-2622.
11. American Diabetes Association (1998) Report of the expert committee on the
diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 21: S5-S19.
12. Mayfield J (1998) Diagnosis and classification of diabetes mellitus: new criteria.
Am Fam Physician 58: 1355-1362, 1369-70.
13. Kumar PJ, Clark M (2002) Textbook of Clinical Medicine. Pub: Saunders,
London, UK. 1099-1121.