Accion farmacológica - clozapina

Acción Farmacológica: La clozapina ha resultado ser un

antipsicótico diferente de los neurolépticos convencionales. En los Indicaciones
experimentos farmacológicos no induce catalepsia ni inhibe el Posología
comportamiento estereotipado inducido por la apomorfina o la Efectos colaterales
anfetamina. Posee una débil actividad bloqueadora de los Farmacocinética
receptores dopaminérgicos D1,D2,D3 y D5, pero tiene una Contraindicaciones
elevada afinidad por los receptores D4, además posee potentes Advertencias
efectos noradrenalíticos, anticolinérgicos, antihistamínicos e Precauciones
inhibidores sobre la reacción de despertar. Se ha demostrado que Embarazo - Lactancia
posee también propiedades antiserotoninérgicas. Interacciones
Sobredosis

Indicaciones:
El tratamiento con clozapina está indicado sólo en pacientes esquizofrénicos resistentes a otros
tratamientos, es decir pacientes que no responden a los neurolépticos o que no los toleran.
Clínicamente la clozapina produce una notable y rápida sedación con fuerte acción antipsicótica.
Cabe destacar que esta última acción se ha observado en pacientes esquizofrénicos resistente al
tratamiento con otros fármacos. En dichos casos clozapina ha resultado ser eficaz para aliviar los
síntomas esquizofrénicos tanto positivos como negativos.
En un tercio de los pacientes se apreció una mejoría clínicamente significativa en las primeras 6 semanas
de tratamiento, cifra que aumentó hasta el 60% en los pacientes que continuaron el tratamiento durante
12 meses. La clozapina es único en el sentido de que no produce prácticamente ninguna reacción
extrapiramidal importante, como la distonía aguda. Los efectos pseudoparkinsonianos y la acatisia son
raros.

Posología y Formas de Administración:

La dosis debe ser ajustada individualmente. Debiéndose administrar a cada paciente la dosis mínima
efectiva. El ajuste de la dosis está indicada en pacientes que reciben fármacos que interactúan con
clozapina como son la benzodiacepinas o inhibidores de la recapturación de serotonina.
Se recomiendan las siguientes dosis para la administración oral.
Tratamiento inicial:
Es conveniente iniciar la administración de 12.5 mg (medio comprimido de 25 mg) una o dos veces al día,
seguido de uno o dos comprimidos de 25 mg el segundo día. Si se tolera bien, puede aumentarse
lentamente la dosis diaria incrementado de 25 ó 50 mg hasta alcanzar una dosis de 300 mg/ día en un
plazo de dos o tres semanas. A partir de entonces, si fuera necesario, se podría aumentar más la dosis
diaria mediante aumentos de 50 ó 100 mg dos veces a la semana o, mejor aún a intervalos semanales.
Uso en ancianos: Es recomendable iniciar el tratamiento particularmente con dosis bajas (2.5 mg como
dosis única al primer día de tratamiento) e ir aumentando la dosis gradualmente a razón de 25 mg/ día.
Intervalo terapéutico de dosis:
En la mayoría de los pacientes se pude esperar una eficacia antipsicótica con 300-450 mg/ día repartidos
en varias tomas.
Algunos pacientes pueden necesitar dosis hasta 600 mg/día. La dosis total diaria puede repetirse de
forma desigual, siendo la mayor dosis ingerida la hora de acostarse.
Dosis máxima:
Con el fin de obtener un beneficio terapéutico completo, algunos pacientes pueden necesitar dosis más
altas, en cuyo caso se permiten aumentos prudentes) p.ej. sin sobrepasar de los 100 mg por aumento)
hasta 900 mg/ día, con dosis superiores a 450 mg/ día debe tenerse presente la posibilidad de que
aumente la incidencia de reacciones adversas (sobre todo convulsiones).
Dosis de mantenimiento:
Después de alcanzar el beneficio terapéutico máximo, muchos pacientes pueden mantenerse eficazmente
con dosis inferiores. Por tanto, se recomienda reajustar cuidadosamente la dosis mediante una
disminución progresiva. El tratamiento debe mantenerse durante 6 meses como mínimo. Si la dosis diaria
no excede de 200 mg, puede ser suficiente una única administración por la noche.
Final del tratamiento:
Si se tiene previsto terminar el tratamiento con clozapina, se recomienda reducir gradualmente la dosis
durante un período de una o dos semanas. Si fuese necesaria una interrupción brusca (p.ej. debido a
leucopenia), deberá observase cuidadosamente al paciente ante la posibilidad de recurrencia de los
síntomas psicóticos.
Reanudación del tratamiento:
Cuando han transcurrido más de 2 días desde la última toma de clozapina, el tratamiento debe reiniciarse
con 12.5 mg (medio comprimido de 25 mg), una o dos veces durante el primer día. Si esta dosis se tolera
bien, puede reajustarse la dosis hasta el nivel terapéutico de forma rápida que en el tratamiento inicial. No
obstante, en todo paciente que presentó un paro cardiaco o respirarorio con el tratamiento inicial (véanse
"otras medidas de precaucion") y pudo posteriormente alcanzar dosis terapéutica, el reajuste de la dosis
debe realizarse con extremo cuidado.
Cambio de un neuroléptico convencional o clásico a clozapina:
En general se recomienda no asociar clozapina con los neurolépticos clásico. Cuando deba iniciarse el
tratamiento con clozapina en un pacientes que está recibiendo tratamiento neuroléptico oral, se
recomienda suspender primero éste mediante disminución progresiva de la dosis durante un período de
aproximadamente una semana. Una vez transcurridas 24 h desde que el neuroléptico se retiró por
completo, puede iniciarse el tratamiento con clozapina en la forma descrita anteriormente.