Anda di halaman 1dari 13

JOURNAL READING

Review of The Safety and Efficacy of Vitamin A Supplementation


in The Treatment of Children with Severe Acute Malnutrition

Diajukan untuk Memenuhi Tugas dan Melengkapi Salah Satu Syarat dalam Menempuh
Program Pendidikan Profesi DokterBagian Ilmu Kesehatan Anak
Rumah Sakit Umum Daerah KRMT Wongsonegoro

Disusun oleh:
Pradipta Hadyan A
30101407283

Pembimbing:
Dr. Neni, Sp.A

KEPANITERAAN KLINIK ILMU KESEHATAN ANAK


RUMAH SAKIT UMUM DAERAH SUNAN KALIJAGA DEMAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG
2017
HALAMAN PENGESAHAN

Nama : Pradipta Hadyan A


NIM : 30101407283
Fakultas : Kedokteran
Universitas : Universitas Islam Sultan Agung ( UNISSULA )
Tingkat : Program Pendidikan Profesi Dokter
Bagian : Ilmu Kesehatan Anak
Judul : Review of the Safety and Efficacy of Vitamin A Supplementation in the
Treatment of Children with Severe Acute Malnutrition.

Semarang, September 2018


Mengetahui dan Menyetujui
Pembimbing Kepaniteraan Klinik
Bagian Ilmu Kesehatan Anak RSUD KRMT Wongsonegoro

Pembimbing,

dr. Saiful Munjab, Sp. A


Ulasan Keamanan dan Kemanjuran Dari Suplementasi Vitamin
A dalam Pengobatan Anak dengan Malnutrisi Akut Berat
Lora L Iannotti , Indi Trehan, and Mark J Manary

Abstrak

Latar Belakang: Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) merekomendasikan pedoman untuk anak-anak
dengan malnutrisi akut berat (MAB), suplemen vitamin A (VA) dosis tinggi diberikan pada hari 1
masuk, dan pada hari ke 2 dan 14 pada kasus dengan tanda-tanda klinis dari kekurangan vitamin A
(KVA). Dosis rendah harian vitamin A berikut disampaikan dalam premix ditambahkan ke F-75 dan
F-100. Penelitian ini bertujuan untuk meninjau bukti sistematis untuk keamanan dan efektivitas dosis
tinggi suplemen VA dalam pengobatan anak-anak dengan MAB.

Metode: Sebuah tinjauan literatur yang komprehensif dilakukan untuk semua percobaan terkontrol
acak yang relevan (RCT) dan studi observasional dari 1950 hingga 2012. Studi diidentifikasi untuk
tinjauan lengkap dievaluasi menggunakan Grading dari Rekomendasi, Pengkajian, Pengembangan
dan Evaluasi (GRADE) metodologi menggunakan satu set yang telah ditentukan kriteria:
ketidaklangsungan; inkonsistensi; ketidaktepatan; dan studi keterbatasan. Kualitas pada rating tinggi,
sedang, atau rendah kemudian ditugaskan untuk setiap studi, dan hanya mereka mencapai sedang
sampai tinggi yang dipertimbangkan dalam pengambilan rekomendasi.

Hasil: Dari 2.072 abstrak, 38 memenuhi kriteria tinjauan yang lengkap, dan 20 termasuk kualitas
sedang hingga tinggi. Hanya ada satu studi replikasi protokol Vitamin A WHO pada anak dengan
malnutrisi akut berat. Ketidaklangsungan merupakan keterbatasan klinis, sebagai studi tidak eksklusif
untuk anak-anak dengan MAB. Ada inkonsistensi dalam uji coba untuk definisi malnutrisi,
morbiditas, dan usia belajar, dan ketidaktepatan yang timbul dari sub-kelompok analisis dan ukuran
sampel yang kecil. Bukti menunjukkan peningkatan hasil yang berhubungan dengan dosis rendah
dibandingkan dengan dosis tinggi suplemen vitamin A, kecuali dalam kasus-kasus yang terlihat
dengan tanda defisiensi vitamin A, campak, dan diare berat atau shigellosis. Hasil yang merugikan
terkait dengan infeksi pernapasan,diare, dan pertumbuhan dikaitkan dengan dosis tinggi suplemen
vitamin A pada anak-anak dengan nutrisi kuat. Tidak ada efek samping dari dosis tinggi yang
ditemukan pada anak dengan malnutrisi akut berat.

Kesimpulan: Ini adalah tinjauan sistematis pertama pada keamanan dan kemanjuran dosis tinggi
Suplemen Vitamin A dalam pengobatan malnutrisi akut berat. Kami merekomendasikan regimen
dosis rendah suplemen vitamin A untuk anak dengan malnutrisi akut berat, kecuali dalam kasus
dengan campak, diare berat (shigellosis), dan indikasi defisiensi vitamin A. Penelitian lebih lanjut
diperlukan pada anak-anak yang kekurangan gizi secara eksklusif dan untuk mengeksplorasi strategi
alternatif.

Kata kunci: GRADE, suplementasi vitamin A, kekurangan gizi akut berat, tinjauan sistematik

Latar belakang

Secara global, kekurangan vitamin A (KVA) mempengaruhi 100-140juta anak, 4,4 juta di antaranya
memiliki xerophthalmia[1,2]. Tingkat cakupan untuk suplementasi vitamin A penuh dari anak-anak 6-
59 bulan disampaikan melaluiperawatan primer yang telah meningkat secara signifikan selama dekade
terakhir,mencapai 88% untuk negara-negara berkembang [3]. Dalam beberapa tahun baru-baru ini,
strategi alternatif untuk meningkatkan gizi mikronutrien telah semakin diterapkan untuk populasi
resiko tinggi sudah dilengkapi dengan vitamin A (VA): bubuk mikronutrien; fortifikasi makanan
pokok; suplemen siap digunakan dan makanan terapi(RUSF dan RUTF); dan lain makanan
berbasis.Di antara populasi yang sangat rentan terhadap defisiensi vitamin A adalah anak-anak dengan
malnutrisi akut berat (SAM) [4].Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) saat ini
merekomendasikanrawat inap untuk anak dengan malnutrisi akut berat (SAM), suplemen Vitamin A
diberikan pada hari 1 kecuali ada bukti jelas bahwa VA telah diterima pada akhir bulan [5]. Pedoman
dosis adalah sebagai berikut: 200.000unit internasional (IU) untuk anak di atas usia 12 bulan, 100.000
IU untuk anak-anak 6-12 bulan, dan50.000 IU untuk anak-anak di bawah 6 bulan. Jika ada tanda-
tanda klinisdefisiensi vitamin A,kemudian spesifik usia lainnya, dosis besar diberikan pada hari ke-2
dan lagi pada hari ke-14 [4,5]. Dosis rendah VA kemudian diberikan sebagai bagian darivitamin
campuran ditambahkan ke F-75 atau F-100 susu terapiformulasi, atau dengan alternatif, sebagai
suplemen multivitamin atau gabungan mineral-vitamin campuran (CMV). Dibutuhkan peninjauan
ulang kembalipedoman dalam konteks peningkatan ketersediaan Vitamin A, juga pada bukti yang
menunjukkan potensi efek berbahaya dari berbagai dosis Suplemen Vitamin A [6].

Metode

Review sistematis/tinjauan sistematis ini bertujuan untuk menilai keamanan dan efektivitas Suplemen
Vitamin A pada anak dengan Malnutrisi Akut Berat, dengan memandang kepada kematian, pemulihan
gizi, dan tanda-tandagejala Defisiensi Vitamin A [7]. Sebuah tinjauan literatur dilakukanuntuk
mencari semua percobaan terkontrol acak(RCT) dan studi observasional diterbitkan dari tahun 1950
sampaiMaret 2012. Database dicari termasuk MEDLINE,EMBASE, dan Google Scholar. Pendaftar
uji klinisdi clinicaltrials.gov, pactr.org, dan apps.who.int/trialsearch juga telah dicari. Kata kunci awal
untukpencarian termasuk "kekurangan gizi", "gizi buruk","Kwashiorkor", "marasmus", "vitamin A",
dan "retinol". Sebuah jumlah ukuran hasil yang dicari, termasukmortalitas, berat badan, pemulihan
gizi, dan defisiensi vitamin A. Istilah lanjut ditambahkan iteratif untuk pencarian berdasarkanpada
hasil yang diperoleh dari pencarian awal.Pencarian juga dilakukan untuk mengidentifikasi publikasi
yang relevandan dokumen studi yang diproduksi oleh organisasi kesehatan internasional seperti WHO
dan UNICEF. Judul dan abstrak dipindai untuk mengidentifikasi studi yang relevan. Teks lengkap
dari studi yang relevan telah diperoleh dan daftar artikel untuk inklusi lebih lanjut
dioptimalkanberdasarkan evaluasi dari teks lengkap. Daftar referensi diartikel yang relevan juga
dipindai secara manual dan elektronikuntuk mengidentifikasi penelitian lain yang mungkin luput dari
pencarian asli. Publikasi relevan yang mengkutip artikel-artikel sebelumnya juga diidentifikasi yang
sama.

Studi dimasukkan untuk ulasan lengkap berdasarkanrelevansi dengan populasi terkait, studi
intervensi,desain penelitian, ukuran hasil, danpenilaian ketelitian metodologis studi dankualitas. Studi
ini kemudian dinilai dan dimasukkanmenjadi Grading of Recommendations, Assessment,
Development and Evaluation (GRADE) tabel desain ringkasan, tujuan, hasil, kriteria penilaian GRADE
(ketidaklangsungan, inkonsistensi, ketidaktepatan, dan keterbatasan studi), dan peringkat kualitas
(tinggi, sedang, atau rendah) [8]. Ketidaklangsungan dinilai berdasarkan studi relevansi untuk
mereview pertanyaan dalam hal populasi penelitian (anak-anak dengan Malnutrisi Akut Berat),
intervensi kepentingan (Suplemen Vitamin A), dan ukuran hasil (mortalitas, pemulihan dari
Malnutrisi Akut Berat), tanda-tanda dari gejala Defisiensi Vitamin A, dan efek yang merugikan
karena suplementasi)[9]. Pertimbangan diberikan di bawah kategori ini untuk Vitamin A dosis relatif
protokol WHO. Inkonsistensidinilai dengan membandingkan titik perkiraandan menentukan
heterogenitas metode dan analisis statistik[10]. Ketidaktepatan didasarkan terutama padainterval
kepercayaan 95% dengan pertimbangan efekdan ukuran sampel [11]. Potensi bias (seleksi, ingatan
kembali,Informasi / observasi, kesalahan klasifikasi) yang timbul darikegagalan untuk mengacak
(blind), kerugian di follow-up, kontrol yang tidak pantas,dan kegagalan untuk menyesuaikan faktor
perancu, di antara masalah lain dianggap di bawah kriteria keterbatasan penelitian (risiko bias) [12].

Setelah kriteria tersebut dinilai, setiap studi ditetapkan peringkat kualitas mulai dari rendah ke
tinggi. Hanya studi dengan beberapa derajat moderat atau tinggi (yaitu, rendah-sedang, sedang,
sedang-tinggi, atau tinggi) peringkat kualitas yang termasuk dalam hal ini dipertimbangkan dalam
pembuatan rekomendasi pada penggunaan Suplemen Vitamin A untuk pengobatan anak-anak dengan
Malnutrisi Akut Berat.

Hasil

Dari 2.072 abstrak diidentifikasi dan disaring, 38 terpilih untuk review lengkap (Gambar 1). 22
merupakan moderat hingga berkualitas tinggi, dan dikelompokkan menjadi 3 kategori dan hasil utama
yang tercantum dinilai: 1) sebelum ulasan; 2) studi observasional;3) uji coba terkontrol secara acak
(RCT).

Ulasan sebelumnya

Dua tinjauan sebelumnya pada percobaan Suplemen Vitamin A diidentifikasi; kedua dianggap anak-
anak yang kekurangan gizi bersama-sama dengan orang-orang tidak kekurangan gizi [7,13].
Pencegahan Suplemen Vitamin A berkurang dikarenakan mortalitas sebesar 25% dan mortalitas diare
spesifik sebesar 30%. Vitamin A menunjukkan perlindungan yang lebih besar terhadap morbiditas
dan kematian di Asia daripada di Afrika atau Amerika Latin [13]. Review yang sebelumnya
menemukan bahwa tingkat keparahan penyakit campak dan infeksi diare berkurang oleh karena
Suplemen Vitamin A, tapi risiko infeksi saluran pernapasan bawah meningkat pada beberapa
percobaan [7]. Karena ulasan tidak memberikan bukti baru untuk Vitamin A dan pengelolaan
Malnutrisi Akut Berat dan semua studi dari ulasan sebelumnya disaring untuk ulasan ini, mereka tidak
termasuk dalam penilaian GRADE.

Studi observasional
Lima studi observasional diidentifikasi dan diberi peringkat kualitas GRADE dari rendah sampai
sedang [14-18](File tambahan 1: Tabel S1). Studi ini menemukan hubungan signifikan antara
konsentrasi serum atau plasma retinol dan Malnutrisi Akut Berat [14-16]. Lainnya didirikan hubungan
antara Defisiensi Vitamin A, Malnutrisi Akut Berat, dan diare. Di Bangladesh, pengurangan
konsentrasi serum retinol dikaitkan dengan shigellosis dan berat badan rendah-untuk-usia Z-score 18].
Studi kasus-kontrol lainnya di Bangladesh menunjukkan bahwa durasi diare dan SAM secara
independen terkait dengan xeroftalmia [17].

Percobaan terkontrol acak (RCT)

Lima belas RCT sedang sampai kualitas tinggi berdasarkan Kriteria GRADE dimasukkan dalam
review sistematis pada keamanan dan kemanjuran dosis tinggi Suplemen Vitamin A pada anak-anak
dengan Malnutrisi Akut Berat (Tabel 1). Isu ketidaklangsungan hadir dalam semua percobaan. Hanya
satu percobaan melibatkan anak-anak dengan malnutrisi secara khusus [19]. Sisanya 14 termasuk
anak-anak cukup gizi dan anak-anak kurang gizi [20-33]. Dosis Vitamin A juga bervariasi; hanya lima
uji coba yang diberikandirekomendasikan dosis tinggi pada hari 1 [19,26,30,31,33], sementaradosis
Vitamin A tersisa diberikan berbagai jumlahdan bentuk. Hanya satu percobaan mengikuti protokol
WHO [19]; dua perbandingan dosis tinggi dengan dosis rendah harian[26,33], dan sisanya 12
dibandingkan dosis tinggi Suplemen Vitamin A dengan plasebo [20-25,27-32].

Inkonsistensi di uji coba telah diamati dengan memandang kepada usia anak-anak belajar,
mulai dari lahir sampai14 tahun. Definisi morbiditas dan kekurangan gizi (malnutrisi) bervariasi,serta
penggunaan referensi pertumbuhan danstandar yang berbeda. Ukuran sampel yang kecil dan kejadian
jarang adalahmasalah yang paling umum yang terkait dengan ketidaktepatan. Meskipunpengacakan,
beberapa penelitian juga menunjukkan perbedaan signifikan karakteristik dasar yang meningkatkan
risiko bias. Terutama, ini termasuk usia awal dan perbedaan status gizi dengan tingginya
kemungkinan rancu [28,32,33].

Beberapa temuan diidentifikasi percobaan silang. Pertama,dosis rendah Suplemen Vitamin A


diberikan lebih atau serupa dan keuntungan pemulihan bila dibandingkan dengan suplemen dosis
tinggidalam pengobatan anak kurang gizi[19,26,33]. Kedua, dosis tinggi Suplemen Vitamin A
menunjukkan hasil yang beragamrelatif terhadap plasebo untuk hasil penyakit menular dianak-anak
dengan dan tanpa Malnutrisi Akut Berat, menunjukkan manfaat padabeberapa uji coba untuk anak-
anak dengan diare berat atau shigellosis[27,31], campak [21,22], infeksi saluran pernafasan akut
lainnya[30], dan demam yang tidak dapat dibedakan [24]. Namun, dalamuji coba lainnya, tidak ada
manfaat untuk anak-anak dengan akutinfeksi saluran pernapasan atau diare [24-26,29,32]. Ada juga
beberapa bukti dari peningkatan hasil pertumbuhanterkait dengan dosis tinggi Suplemen Vitamin A
antara Defisiensi Vitamin A [20] dan anak-anak dengan campak [22].

Akhirnya, efek samping yang ditemukan terkaitdengan dosis tinggi Suplemen Vitamin A
dalam beberapa uji coba, termasuk peningkatantingkat penyakit pernapasan [23,28] dan diare[26,31].
Temuan ini muncul terutama dalam beberapa sampel atausub-sampel dari anak-anak cukup gizi.
Sebagaimana dicatatsebelumnya, kami mengidentifikasi hanya satu RCT yang termasukhanya anak-
anak gizi buruk [19]. Beberapa pengecualian dengan marasmus, kwashiorkor, atau semua anak-anak
dengan Malnutrisi Akut Berat [25,27,30,32], sedangkan sisanyatermasuk baik kekurangan gizi dan
gizi memadaipada anak-anak. Di antara lima studi menemukan efek samping yang berhubungan
dengan Suplemen Vitamin A, dua dari studi ini dilakukan analisis sub-grup yang menunjukkan
peningkatan risiko diare antara anak-anak dengan gizi normal [31] dan di antara anak-anak tanpa
edema [26]. Satu percobaan termasuk hanya anak gizi baik [28], yang lain ditemukan meningkatkan
risiko ALRI terutama pada anak gizi baik[23], dan satu termasuk baik kekurangan gizi dananak cukup
gizi, tidak termasuk anak-anak dengan Malnutrisi Akut Berat [32]. Tidak ada efek samping dari
Suplemen Vitamin A dosis tinggi yangditemukan pada anak-anak dengan Malnutrisi Akut Berat
dalam percobaan yang mereplikasi pedoman Vitamin A WHO [19].
Diskusi

Tinjauan sistematis pada literatur kami menggunakan Metodologi GRADE menungkap hanya bukti
terbatas yang secara langsung membahas keamanan dan efektivitas dosis tinggi Suplemen Vitamin A
untuk anak-anak dengan Malnutrisi Akut Berat. 14 dari 15 RCT diidentifikasi untuk ulasan ini
termasuk baik kekurangan gizi dan anak-anak non-gizi buruk, sehingga menyulitkan ekstrapolasi
temuan langsung ke khasiat dan keselamatan Suplemen Vitamin A untuk Malnutrisi Akut Berat. Ada
bukti yang cukup untuk merekomendasikan penggunaan dosis tinggi Suplemen Vitamin A untuk
anak-anak dengan Malnutrisi Akut Berat ketika muncul dengan campak, diare berat (shigellosis), atau
bukti VAD. Rejimen dosis rendah Suplemen Vitamin A harus dipertimbangkan sebagai pilihan
protokol dalam kasus lain dari anak-anak kekurangan gizi, yang memberikan potensi efek samping
dan hasil pemulihan yang samabila dibandingkan dengan dosis tinggi suplemen vitamin A. Lebih
tinggikualitas studi prospektif masih diperlukan untuk secara langsungmemeriksa Defisiensi Vitamin
A pada anak dengan Malnutrisi Akut Berat, menerapkan lebih kontemporer definisi morbiditas dan
kekurangan gizi, dan berkekuatan cukup untuk mendeteksi hasil.

Studi observasional menunjukkan hubungan antara Malnutrisi Akut Berat dan Defisiensi
Vitamin A, tetapi gangguan metabolik pada Malnutrisi Akut Berat mungkin menghalangi pengukuran
yang akurat pada status vitamin A yang benar. Biomarker darah konsentrasi retinol yang terutama
digunakan untuk menunjukkan VitaminA[14-16,18]. Malnutrisi energi protein telah dikaitkan dengan
penurunansintesis hepatik protein yang mengikat retinol (RBP) dantransthyretin digunakan untuk
mengangkut Vitamin A dalam tubuh [34,35]. Dengan demikian, cadangan Vitamin A di hati tidak
dapat dimobilisasi secara tepat pada anak-anak yang kekurangan gizi dan karena itu tidak tercermin
dalam biomarker darah. Penelitian tersebut juga menunjukkan bahwa urin yang kehilangan retinol
dikaitkan dengan konsentrasi retinol yang rendah pada anak dengan disentri, penanda inflamasi
lainnya seperti suhu tubuh dan asam glikoprotein serum α-1 dan konsentrasi protein reaktif C yang
lebih tinggi dan berkorelasi negatif dengan status vitamin A.

Ada beberapa bukti bahwa diare dapat menengahi hubungan ini, seperti diungkapkan oleh
asosiasi independenantara diare, WAZ rendah, dan tingkat Vitamin A [17].Shigelosis, khususnya,
meningkatkan risiko defisiensi Vitamin A [18].Sebuah penelitian di Brasil menunjukkan
kemungkinan interaksi antara Malnutrisi Akut Berat dan konsentrasi serum retinol yang rendah untuk
morbiditas diare yanglebih tinggi [15]. Bukti dari RCT jugamenemukan bahwa dosis tinggi Suplemen
Vitamin A mungkin bermanfaat untuk mengobatianak gizi buruk dalam kasus-kasus diare
berat[27,31]. Sekali lagi, mekanisme oleh Vitamin A untuk mengurangi diare berat pada SAM
belumtelah dijelaskan, tetapi mungkin baik untuk perbaikanepitel usus atau jalur kekebalan tubuh
yang memulihkan keseimbangan antara subset sel-T [36].

Dua penelitian tegas menunjukkan kepentingan lose-dose (5000 IU per hari sampai debit)
dibandingkan dengan dosis tinggi tunggal (200.000 IU untuk anak di atas 12 bulan atau 100.000 IU
untuk anak di bawah 12 bulan pada hari 1 dari rawat inap) rejimen suplemen vitamin A[26,33 ].
Regimen dosis rendah lebih kuat berkorelasi dengan kejadian yang lebih rendah dan durasi yang lebih
singkat pada penyakit pernapasan [33] dan kejadian lebih rendah dari diare berat [26]. Sebuah studi
ketiga di Bangladesh juga meneliti administrasi protokol lose dose dalam kaitannya dengan dosis
tinggi pada hari 1 diikuti oleh dosis rendah setiap hari sampai rumah sakit. [19]. Penelitian tersebut
tidak menemukan perbedaan dalam dua kelompok pada berbagai morbiditas dan hasil pemulihan gizi
dan efek samping. Semua anak pada awalnya memiliki diare dan sementara tanda-tanda klinis
defisiensi vitamin A tidak jelas. Berkaitan dengan morbiditas lain, dosis tinggi suplemen vitamin A
efektif dalam mengurangi campak-spesifik penyakit pernapasan [21,22], namun menunjukkan hasil
yang beragam berkaitan dengan pneumonia non-campak dan infeksi saluran pernafasanakut bawah
pada anak-anak dengan Malnutrisi Akut Rendah [23- 25,28-30,32,37,38]. Hanya satu percobaan
diidentifikasi dalam ulasan khusus ini termasuk anak yang HIV + [31]. Sub kelompok analisis
stratifikasi berdasarkan status HIV menunjukkan kecenderungan efek perlindungan dari dosis tinggi
suplemen vitamin A pada batuk dan tingkat pernapasan yang cepat untuk anak-anak yang terinfeksi
HIV [RR 0,54 (0,24-1,20), p = 0,07], sementara anak-anak tanpa infeksi HIV terjadi peningkatan
risiko untuk kondisi ini [RR 1,47 (1,16-1,86), p = 0,001]. Karena anak-anak yang terinfeksi HIV
sangat rentan terhadap malnutrisi akut berat dan defisiensi vitamin A, dibutuhkan penelitian lebih
untuk memahami protokol optimal untuk populasi ini [39].

Bukti hasil pertumbuhan dalam periode follow-up post dari rumah sakit terbatas [20,22]. Satu
studi menunjukkan bahwa hanya di kalangan anak-anak yang kekurangan Vitamin A pada awal
berada di sana mendapat perbaikan besar dalam berat badan mereka yang menerima dosis tinggi
suplemen vitamin A; ini tidak jelas pada anak defisiensi non-Vitamin A dan dosis tinggi suplemen
vitamin A bahkan mengurangi tinggi pada anak perempuan dengan defisiensi non-vitamin A [20].
Makanan terapi standar dirancang untuk pemulihan pertumbuhan pada malnutrisi akut berat dapat
menjadi sumber yang lebih aman pada Vitamin A dalam kasus tertentu.Makanan mengandung
Vitamin A sebagai retinyl acetate, mirip denganSuplemen Vitamin A, pada konsentrasi berikut
(per100 g): F-75, 900 μg; F-100, 800 μg; dan RUTF, 800-1100 μg. Dengan demikian, untuk anak
dengan berat 5 kg, ini akanmenerjemahkan ke 1.119 μg / d VA untuk F-75, atau 1.544 μg / d VAuntuk
F-100, dan 1.680 μg / d VA untuk RUTF. Jumlah inisebanding dengan regimen dosis rendah dari5000
IU atau 1.500 μg retinol dan berada di bawah high dose yangrekomendasi dari 100.000 IU atau 30.000
μg / d VAyang akan diberikan kepada anak-anak di bawah 12 bulan. Sementaramakanan ini tidak
secara khusus telah dinilai sebagai alternatifuntuk suplemen vitamin A, keamanan dan kemanjuran
produk inidalam pengobatan malnutrisi akut berat adalah diterima dengan baik [40-42].
Terutamadalam kasus-kasus ketika status Vitamin A anak tidak diketahui atau adekuat, makanan
terapi yang memadai sehingga bisa berfungsi sebagai mekanisme pengantar untuk suplemen vitamin
A dosis rendah, meskipun penelitian lebih lanjutdiperlukan.

Efek samping ditemukan terkait dengan dosis tinggi suplemen vitamin A membutuhkan
penelitian lebih lanjut. Yang paling sering hasil negatif ada pada peningkatan risiko infeksi saluran
pernapasan akut [23,28,31,33]. Ada juga bukti peningkatan risiko akut, diare non-berat, dibagian
tengah status gizi [26,31,32]. Perlu dicatat bahwa efek samping yang timbul dari dosis tinggi
suplemen vitamin A ditemukan dalam sampel atau sub-sampel yang termasuk terutama cukup gizi
anak. Heterogenitas di dasar karakteristik dan studi desain mempersulit perbandingan di berbagai
studi, tetapi masalah keselamatan ini tidak boleh diabaikan. Asupan yang berlebihan dari vitamin A,
terutama dengan tidak adanya asam lemak diet, mungkinmembanjiri proses esterifikasi dan
memperkenalkan lebih banyakbentuk berbahaya dari Vitamin A ke dalam sirkulasi anak [6]. Jalur
metabolisme lebih lanjut, Vitamin A tampak ke selmembran dalam bentuk selain kompleks RBP
(sebagaimungkin terjadi di malnutrisi akut berat) juga dapat menyebabkan kerusakan sel signifikan
[43]. Bentuk karotenoid dari Vitamin A atau suplemen nutrisi berbasis lemak seperti RUTF, harus
dieksplorasiuntuk meminimalkan stres oksidatif sementara masih menangani defisiensi Vitamin
A[44].

Kesimpulan

Dalam pengobatan anak-anak dengan Malnutrisi Akut Berat, protokol sebuah dosis tinggi
suplemen vitamin A dapat dengan aman dianjurkan dalam kasus dengan campak, diare berat
(shigellosis), atau gejala defisiensi vitamin A. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mempelajari
pertanyaan spesifik ini dalam populasi kekurangan gizi secara eksklusif dan untuk memahami dan
mencegah hasil yang merugikan terkait dengan dosis tinggi suplemen vitamin A. Kami
merekomendasikan eksplorasi alternatif protokol dosis rendah dan strategi luar suplemen vitamin A
sepertisebagai penggunaan karotenoid atau intervensi RUTF, untuk mengatasi kekurangan Vitamin A
dan terkait hasil kesehatan pada pengobatan anak-anak dengan malnutrisi akut berat.