Anda di halaman 1dari 22

MAKALAH

TEKNOLOGI SEDIAAN LIQUID DAN SEMUSOLID (STERIL)


RANCANGAN FORMULA DAN EVALUASI TETES MATA
VORIKONAZOL UNTUK PENGOBATAN KERATITIS JAMUR

Dosen pengampu:
SANI EGA PRIANI, M.SI., APT.

Disusun oleh:
Kelas/ Kelompok: E/ 5
Sinta Nia Rahayu 10060326194
Rizky Febrianti 10060316199
Lutfhi Afdhalul Ihsan 10060316200
Eni Susilawati 10060316201
Risa Apriani Hilyah 10060316203
Indarti Ulfayani 10060316217

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS ISLAM BANDUNG
1440 H/ 2018 M
KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Allah SWT yang hanya dengan rahmat dan karunia-
Nya makalah ini dapat terselesaikan tepat pada waktunya. Ucapan terimakasih
saya kepada seluruh pihak yang telah mendukung terselesaikannya makalah ini,
khususnya kepada dosen mata kuliah Teknologi Sediaan Liquid dan Semisolid Ibu
Sani Ega Priani, M.SI., APT.
Tujuan pembuatan makalah ini adalah tak lain untuk memenuhi tugas mata
kuliah farmakologi dan toksikologi. Makalah ini membahas tentang “formulasi
dan evaluasi obat tetes mata vorikonazol untuk pengobatan keratitis”. Dalam
makalah ini dijelaskan berbagai informasi mengenai formulasi, metode
pembuatan, serta evaluasi obat tetes mata vorikonazol.
Dengan adanya makalah ini tentunya diharapkan dapat mempermudah kami
dalam mengetahui, memahami lebih jauh mengenai sediaan obat tetes mata.
Demikian makalah ini dibuat, semoga dapat memberikan manfaat yang
seluas-luasnya untuk media pembelajaran. Makalah ini juga tentunya masih
sangat jauh dari kata sempurna. Mohon maaf atas segala kekurangan. Segala saran
tentunya akan sangat saya harapkan demi sempurnanya makalah ini.

Bandung, 16 Desember 2018


DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR
BAB I PENDAHULUAN ........................................................................................
1.1.....................................................................................LLatar Belakang
..................................................................................................................
1.2................................................................................RRumusan Masalah
..................................................................................................................
1.3....................................................................................................TTujuan
..................................................................................................................
BAB II PEMBAHASAN .........................................................................................
2.1 ..................................................................................................................
2.2. .................................................................................................................
BAB III PENUTUP .................................................................................................
3.1........................................................................................ KKesimpulan
.................................................................................................................
DAFTAR PUSTAKA................................................................................................
BAB I
PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang


Gangguan peradangan pada bagian mata adalah manifestasi infeksi
bakteri, jamur, dan virus. Bakteri virus dana jamur yang menginfeksi mata
dapat menyebabkan penurunan penglihatan, nyeri, mata merah, bahkan
dapat menyebabkan kebutaan. Keratitis jamur adalah peradangan stroma
kornea yang disebabkan oleh jamur dan merupakan salah satu penyebab
utama mikosis optalmik. Jika tidak diobati, keratitis jamur dapat
menyebabkan luka pada jaringan kornea dan kehilangan penglihatan.
Tujuan utama dalam pengobatan keratitis jamur adalah untuk
melindungi kerusakan penglihatan. Hal ini membutuhkan diagnosis infeksi
dan pemberian terapi antijamur yang tepat. Vorikonazol adalah turunan
triazole generasi kedua baru dari flukonazol dengan aktivitas spektrum
luas yang sangat baik yang untuk pemberian oral dan intravena.
Vorikonazol memiliki aktivitas antijamur in vitro yang luas terhadap ragi
dan kapang, termasuk berbagai patogen yang kurang umum.
Umumnya formulasi tetes mata merupakan larutan berair. Sekitar
90% dari dosis yang diberikan secara topikal dari larutan tersebut hilang
karena kehilangan prekorneal (drainase nosolacrimal) menghasilkan
bioavailbilitas yang buruk. Vorikonazol adalah obat lipofilik dengan pH
rendah yang bergantung pada kelarutan berair (maksimum 2,7 mg / mL
pada pH 1,2). Karakter hidrofilik stroma pada kornea membatasi permeasi
molekul obat lipofilik melalui kornea. Hydroxypropyl-�-cyclodextrin
(HP-�-CD), sebuah siklik oligosakarida dengan permukaan hidrofilik luar
dan rongga lipofilik, mampu membentuk kompleks inklusi dengan banyak
obat lipofilik

1.2. Rumusan Masalah


1. Bagaimana formulasi obat tetes mata vorikonazol menggunakan
hidroksipropil beta siklodekstrin (HP-�-CD)?
2. Bagaimana pengaruh viskositas terhadap kekuatan bioadesif?
3. Bagaimana aktivitas antijamur dan stabilitas formulasi obat tetes mata
vorikonazol?

1.3. Tujuan
1. Membuat rancangan formula obat tetes mata vorikonazol menggunakan
hidroksipropil beta siklodekstrin (HP-�-CD).
2. Menetukan efek pengawet dan pengubah viskositas terhadap karakteristik
permiasi vorikonazol pada kornea.
3. Melakukan studi pengujian mikrobiologi (aktivitas antijamur) dan studi
stabilitas formulasi obat tetes mata vorikonazol.
BAB II
PEMBAHASAN

2.1 Bahan dan Metode

2.1.1 Bahan

Vorikonazol dan hidroksipropil -β- siklodekstrin diperoleh sebagai


sampel hadiah dari Matrix Laboratories, Hyderabad (India), musin dari
perut babi tipe II, natrium alginat, kitosan, natrium karboksimetil selulosa,
alkohol vinil poli, getah xanthan, permen guar, dan gelrit dibeli. dari
Sigma Aldrich. Hai media Sabouraud Dextrose Agar diperoleh dari
laboratorium Ilmiah Mendalam, Chandigarh (India). Beku kering strain
Candida albicans (MTCC 227) dan Aspergillus fumigatus (MTCC 2544)
diperoleh dari MTCC, IMTECH Chandigarh (India). Seluruh bola mata
segar dari kambing diperoleh dari toko tukang daging lokal (Zirakpur,
Punjab, India) dalam waktu satu jam penyembelihan hewan. Semua bahan
kimia lain yang digunakan adalah kelas reagen analitis.
2.1.2 Metode
a. Persiapan uji larutan/pengujian larutan

b. Voriconazole Ophthalmic Solutions (1,5% b / v, pH 7,0) Mengandung


Pengawet yang Berbeda

Vorikonazol (150 g) dan HP-(β)-CD (2,5 g) dilarutkan dalam air suling


yang cukup diikuti dengan penambahan natrium klorida (0,687 g) dengan
pengadukan konstan dengan menggunakan pengaduk magnet. Untuk
larutan ini benzalkonium chloride (BAK, 0,01% b / v) atau benzyl alcohol
(BA, 0,05% b / v) atau thiomersal (THM, 0,005% b / v) atau phenyl
mercuric acetate (PMA, 0,002% b / v) atau phenyl mercuric nitrate (PMN,
0,002% b / v) atau disodium edetate (EDTA, 0,01% b / v) atau kombinasi
BAK (0,01% b / v) dan EDTA (0,01% b / v) ditambahkan dan pH dari
solusi itu disesuaikan hingga 7.0 menggunakan 0,1 N HCl atau 0,1 N
NaOH. Volume akhir setiap larutan dibuat hingga 10 mL dengan air suling.
c. Vorikonazol Ophthalmic Solutions (1,5% b / v, pH 7,0, BAK (0,01%)
dan EDTA (0,01%)) Mengandung Agen Peningkatan Viskositas yang
Berbeda
Vorikonazol (150 mg) dan HP-(β)-CD (2,5 g) dilarutkan dalam air
suling yang cukup diikuti dengan penambahan natrium klorida dan BAK
(0,01% b / v) dan EDTA (0,01% b / v). Untuk solusi ini, jumlah pengubah
viskositas atau zat penambah yang berbeda ditambahkan, yaitu, natrium
alginat (2,0% b / v) atau kitosan (0,2% b / v) atau vinil alkohol poli (1,4%)
atau natrium karboksimetil selulosa (2,5 %) atau getah xanthan (1,5%)
atau guar gum (1,5%) atau gelrite (0,5%) ditambahkan dan pH larutan
disesuaikan menjadi 7,0 menggunakan 0,1 N HCl atau 0,1 N NaOH.
Volume akhir setiap larutan dibuat hingga 10 mL dengan air suling.
2.1.3 Evaluasi
a. Pengukuran viskositas
Pengaruh pengubah viskositas dalam larutan mata vorikonazol yang
mengandung pengatur viskositas yang berbeda ditentukan oleh
viskometer Brookfield (Brookfield DV + Pro, Brookfield Engineering
Laboratories, Middleboro, MA, USA). Pengatur viskositas dapat
mempengaruhi permeasi dengan memodifikasi waktu kontak kornea.
b. Dalam permeabilitas transcorneal
Penelitian permeasi obat dilakukan dengan menggunakan kornea
kambing yang baru dipotong. Kambing seluruh bola mata diangkut dari
toko daging lokal ke laboratorium dalam dingin (4°C) normal saline
dalam 1 jam penyembelihan hewan. Kornea dengan hati-hati dipotong
dengan 2 hingga 4 mm jaringan sclera sekitarnya dan dicuci dengan
saline normal dingin sampai pencucian bebas dari protein. Kompartemen
reseptor dari sel difusi Franz serba kaca diisi dengan 10 mL larutan saline
normal yang baru disiapkan (pH 7,0), dan semua gelembung udara
dikeluarkan dari kompartemen. Kornea yang baru dikeluarkan adalah
tetap antara kompartemen donor dan reseptor yang terkunci sedemikian
rupa sehingga permukaan epitelnya menghadap kompartemen donor.
Area kornea yang tersedia untuk difusi adalah 0,75 cm 2. Sebuah alikuot
(1 mL) larutan uji ditempatkan pada kornea dan pembukaan sel donor
disegel dengan slip penutup kaca. Cairan reseptor disimpan pada suhu
37°C dengan pengadukan konstan menggunakan manik pengaduk
magnet Teflon-coated. Studi permeasi dilanjutkan selama 120 menit, dan
sampel ditarik dari reseptor dan dianalisis untuk konten vorikonazol
dengan mengukur absorbansi pada 257 nm dalam spektrofotometer
(spektrofotometer UV-Vis 2701 A Systronics, Mumbai, India). Hasilnya
dinyatakan sebagai jumlah permeat dan persentase permeasi atau
ketersediaan in vitro okular. Koefisien permeabilitas kornea yang jelas
dan permeasi persentase (atau ketersediaan in vitro okular) dihitung
sebagai berikut:

di mana Q/t (μg/min) adalah fluks di seluruh jaringan kornea, A adalah


luas difusi (cm2), Cₒ (μg/cm3) adalah yang awal konsentrasi obat di
kompartemen donor, dan 60 diambil sebagai faktor untuk mengubah
menit ke detik:

c. Hidrasi kornea (%)


Pada akhir setiap penelitian permeasi, kornea (dibebaskan dari sklera
yang mengikuti) ditimbang dan direndam dalam 1 mL metanol dan
dikeringkan semalam pada 90°C dan ditimbang.

d. Kekuatan bioadesif
Kekuatan bioadhesive polimer-mukin ditentukan dengan metode
viskometri sederhana yang dijelaskan oleh Hassan dan Gallo [11].
Viskositas 15% (w/v) dispersi lendir lambung babi dalam saline normal
ditentukan oleh viskometer Brookfield dalam ketiadaan (ηm) atau
kehadiran (ηt) formulasi yang berbeda pada laju geser 100 rpm pada
37°C. Pengukuran viskometri dilakukan setelah tepat 3 menit
menerapkan gaya geser untuk didistribusikan secara homogen di seluruh
sampel. Komponen viskositas bioadhesion (ηb) dihitung dari persamaan,
ηt = ηm + ηp + ηb di mana ηp merupakan viskositas larutan polimer murni
yang sesuai. Gaya bioadhesion (F) dihitung dari persamaan, F = ηb . σ di
mana σ adalah laju pergeseran/detik.
e. Studi stabilitas
Studi stabilitas dilakukan pada larutan mata vorikonazol sesuai dengan
pedoman ICH. Semua formulasi ophthalmic disimpan dalam botol kaca
amber tertutup dan disimpan dalam ruang kelembaban pada akselerasi
(40 ± 2°C, 75 ± 5% RH) dan kondisi suhu ruangan (30°C ± 2°C, 65%
RH ± 5% RH ).
Sampel ditarik pada interval waktu 0 hari, 3 minggu, 6 minggu, 3 bulan,
dan 6 bulan. Sampel dievaluasi untuk kandungan obat dan pH mereka.
Tingkat degradasi konstan (Kcalc), umur simpan (t90), dan konsentrasi awal
menyediakan dua tahun umur simpan (Intcalc) ditentukan [12].
f. Studi antijamur
Sabouraud dextrose agar (peptone mikologi 10 mg, dekstrosa 10 g)
digunakan untuk menyiapkan medium. Sabouraud dextrose agar
digunakan dalam jumlah 65 g dan dilarutkan dengan memanaskan dalam
satu liter air suling dengan pengadukan yang sering dan direbus selama 1
menit untuk melarutkan serbuk. Autoklafkan media pada 121°C selama
15 menit. Media dituangkan ke dalam pelat plastik berdiameter 200 mm
dan dibiarkan memadat selama 15 menit. Sumur berdiameter 10 mm
dilubangi menggunakan penggerek baja. Aktivitas antijamur vorikonazol
yang mengandung pengubah viskositas yang berbeda diukur dengan
metode microbioassay plate (difusi cup agar). Candida albicans dan
Aspergillus fumigatus diinokulasi ke permukaan agar-agar dengan
melesat. Sebuah aliquot dari 50 μL sampel uji ditempatkan di sumur 10
mm terpisah dalam rangkap tiga setelah pengenceran yang sesuai dengan
air suling. Pelat dibiarkan selama 30 menit dan kemudian diinkubasi pada
25°C selama 24 jam. Diameter zona inhibisi untuk Candida albicans dan
Aspergillus fumigatus diukur setelah 24 jam dan 120 jam, masing-
masing.
g. Analisis statistik
Semua nilai yang disajikan dalam penelitian ini adalah rata-rata
percobaan rangkap tiga untuk titik waktu yang sama. Perbedaan dalam
profil permeabilitas in vitro dari vorioconazole dalam kondisi yang
berbeda diuji secara statistik menggunakan analisis varian satu arah
(ANOVA) diikuti oleh uji Dunnett pada tingkat signifikansi yang
berbeda.

2.2 Hasil dan Pembahasan

2.2.1 Pengatur Viskositas

Semua formulasi atau sediaan optalmik mengandung pengubah/pengatur


viskositas yang berbeda menunjukkan aliran pseudoplastik yaitu viskositas
tinggi pada shear rate rendah dan viskositas rendah pada shear rate tinggi.
Formulasi yang dioptimalkan yaitu Xanthan Gum, menunjukkan viskositas
lebih tinggi dari pengatur/pengubah viskositas yang lain. Oleh sebab itu,
waktu tinggal di prekornea dari formulasi atau sediaan obat tetes mata yang
mengandung Xanthan Gum, lebih lama menetap pada prekornea. Hal ini
terjadi karena hidrogen mengikat dan polimer terikat. Adanya ikatan yang
kuat (jaringan yang sangat teratur), sehingga hasilnya molekul menjadi
kental pada viskositas tinggi. Pada shear rate rendah, larutan Xanthan Gum
memiliki viskositas yang lebih besar dibandingkan dengan Guar Gum, Na-
Alginat, Na-Karboksimetil selulosa, Polivinil Alkohol, Gelrite dan Chitosan
yang ditunjukkan pada Gambar 1.
Gambar 1. Studi reologi komparatif dari formulasi mata vorikonazol
yang mengandung pengubah viskositas yang berbeda. Nilai rata-rata ±
SE dari 3 dalam setiap kelompok. PVA mengacu pada polivinil alkohol, CS
mengacu pada chitosan, GG mengacu pada guar gum, SA mengacu
pada natrium alginat, SCMC mengacu pada natrium karboksimetil
selulosa, dan XG mengacu pada xanthan gum dan gelrite

2.2.2 Kekuatan Bioadesi

Kekuatan bioadesi antara larutan Vorikonazol yang mengandung Na-


Alginat, Chirosan, Polivinil Alkohol, Gelrite, Xanthan Gum, Guar Gum dan
Na-Karboksimetil Selulosa pada konsentrasi yang berbeda dengan Musin
ditunjukkan pada Tabel 1.
Table 1. Pengaruh/efek dari penambahan polimer-polimer yang berbeda pada sediaan
larutan mata Vorikonazol di konsentrasi yang berbeda pada viskositas larutan, bahan atau
komponen Bioadesi dan kekuatan Bioadesi.
Larutan mata atau obat tetes mata Vorikonazol mengandung Chitosan (0,2%
b/v), Na-Alginat (0,4% b/v), Polivinil Alkohol (1,4%), Xanthan Gum
(1,5%), Na-Karboksimetil Selulosa (2,5%), Guar Gum (1,5%) dan Gelrite
(0,5%) ditunjukkan kekuatan Bioadesi 52,61 ± 0,63 dyne / cm2, 64,38 ±
0,25 dyne / cm2, 47,88 ± 0,25 dyne / cm2, 84,33 ± 0,16 dyne / cm2, 78,33 ±
0,25 dyne / cm2, 57,90 ± 0,44 dyne / cm2, dan 72,16 ± 0,33 dyne / cm2.
Oleh karena itu, Xanthan Gum (1,5% b/v), dihasilkan kekuatan bioadesi
yang lebih tinggi dibandingkan dengan pengatur viskositas lain yang
ditunjukkan pada Tabel 1.
Penelitian ini menunjukkan kekuatan bioadesi dengan berbagai polimer
pada permukaan kornea. Polimer Hidroksipropilmetil selulosa,
Karboksimetil selulosa-Na, Eudragit tipe E/RL/RS, Carbopol ETD 2020 dan
Carbopol 934 yang diformulasi dengan obat-obatan, Ketorolac
Tromethamine. Hasil ini dibioadesi baik dengan penetrasi kornea
ditingkatkan.

2.2.3 Studi Permeasi Transkornea In Vitro


Pengawet bekerja sebagai promotor penyerapan untuk obat yang berbeda
ketika pengawet bekerja pada membran kornea. Ini membantu dalam
menjaga sterilitas obat tetes mata dan stabilitas obat yang dibagikan dalam
wadah untuk pemakaian berkali-kali (multiusage). Pengaruh penambahan
pengawet yang berbeda dalam vorikonazol (1,5% b / v, pH 7,0) HP-CD
berbasis larutan tetes mata melalui kornea kambing yang baru dipotong
digambarkan pada Tabel 2.

Tabel 2. Pengaruh pengawet pada permeasi transcorneal dari tetes mata vorikonazol
melalui kornea kambing yang baru dipotong
Perbedaan yang signifikan secara statistik pada P<0,05; perbedaan yang
signifikan secara statistik pada P < 0,01; perbedaan yang signifikan secara
statistik pada P<0,001 dari kontrol (vorikonazol 1,5%, pH 70 solusi berbasis
HP-B-CD) sebagaimana ditentukan oleh ANOVA satu arah diikuti oleh
Dunnett.

Penambahan BAK (0,01% b / v) dan EDTA (0,01%) untuk vorikonazol


(1,5% b / v, pH 7,0) tetes meningkatkan koefisien permeabilitas kornea jelas
sekitar 1,2 dan 1,3 kali dari 0,58 (× 10−6) ± 0,006 hingga 2,06 (× 10−6) ±
0,067 cm / s dan 2,21 (× 10−6) ± 0,025 cm / s, masing-masing. Kombinasi
BAK (0,01% b / v) dan EDTA (0,01% b / v) dalam larutan mata vorikonazol
memberikan koefisien permeabilitas yang lebih tinggi, yaitu 30,72 (× 10−6)
± 0,055 cm / s, yang secara statistik signifikan.

EDTA digunakan sebagai agen buffering dan untuk menjaga stabilitas tetes
mata karena kemampuannya untuk kelas logam berat. Telah ditemukan
bahwa penghilangan kalsium dari lapisan endotel dan epitel kornea
meningkatkan permeabilitas lapisan. EDTA dapat membentuk chelates
dengan adanya ion kalsium di lapisan kornea epitel dan endotel yang
menyebabkan perubahan ultrastruktural pada epitel kornea, menghasilkan
peningkatan aliran air dan penurunan karakteristik lipofilik secara
keseluruhan.

BAK, surfaktan kationik, digunakan untuk meningkatkan permeabilitas


kornea bahkan pada konsentrasi yang sangat rendah dengan mengurangi
tegangan permukaan pada antarmuka kornea dan juga oleh gangguan
membran. Molekul BAK intercalate (menambah) di lapisan sel apikal dan
membentuk saluran untuk meningkatkan transportasi obat untuk jangka
waktu yang lebih lama, karena memiliki potensi untuk secara signifikan
meningkatkan penetrasi obat. Organomercurial (thiomersal, phenyl merkuri
nitrat, dan phenyl merkuri asetat) bereaksi dengan gugus sulfhidril dalam
kornea, yang menyebabkan peningkatan permeabilitas membran dan
perubahan sistem transport membran. Dengan penambahan thiomersal,
PMN, dan PMA, Thiomersal dilaporkan menyebabkan perubahan struktural
dan fungsional pada endotel pada paparan yang lama .

Pengaruh konsentrasi tertinggi dari semua pengubah viskositas pada


permeasi in vitro dan permeabilitas kornea yang nyata melalui kornea
kambing yang baru dipotong ditunjukkan pada Tabel 3 dan Gambar 2.

Tabel 3. Pengaruh pengubah viskositas yang berbeda pada permeasi in vitro dari tetes mata
vorikonazol melalui kornea kambing yang baru di potong

Perbedaan yang signifikan secara statistik pada P<0,05; perbedaan yang


signifikan secara statistik pada P < 0,01; perbedaan yang signifikan secara
statistik pada P<0,001 dari kontrol (vorikonazol 1,5%, pH 70 solusi berbasis
HP-B-CD) sebagaimana ditentukan oleh ANOVA satu arah diikuti oleh
Dunnett.

Gambar 2. Perbandingan profil permeabilitas komparatif dari larutan mata yang berbeda
vorikonazol (1,5%, 7,0), yaitu, tidak ada (tanpa pengubah viskositas) dan larutan mata
vorikonazol yang mengandung pengubah viskositas melalui kornea kambing yang baru
dipotong. Nilai rata-rata ± SE dari 3 kornea di setiap kelompok.
Hasil menunjukkan bahwa permeasi vorikonazol (0,5% b / v, pH 7,0) dari
tetes yang mengandung XG, SCMC, gelrite, SA, GG, CS, atau PVA secara
signifikan kurang dari yang diamati dengan formulasi yang tidak
mengandung zat viskositas (tidak ada). Ketika viskositas drop meningkat,
permeasi vorikonazol menurun. Tetesan Voriconazole yang mengandung
PVA memberikan viskositas yang paling rendah dan permeasi kornea obat
yang lebih tinggi, sementara tetesan yang diformulasikan dengan XG
memiliki viskositas maksimum dan permeasi paling rendah. Di antara
semua formulasi, formulasi yang mengandung gum xanthan menghasilkan
viskositas maksimum, yaitu, 180,28 (cp), pada 100 rpm dibandingkan
dengan formulasi lainnya. Dengan peningkatan viskositas obat tetes mata
akan menurunkan koefisien difusi obat dan sama dapat menyebabkan
berkurangnya permeasi. Formulasi oftalmik yang mengandung gum xanthan
(1,5%) menghasilkan secara signifikan permeabilitas dan permeasi kornea
yang lebih rendah, dibandingkan dengan formulasi lainnya. Formulasi
vorikonazol yang mengandung gum xanthan menunjukkan lebih rendah
dibandingkan dengan formulasi lain.

2.2.4 Hidrasi Kornea


Tingkat hidrasi kornea mamalia normal yaitu antara 75% dan 80%.
Kenaikan konsentrasi obat, penambahan bahan pengawet, dan/atau
pengubah atau pengatur viskositas dalam obat tetes mata tidak menunjukkan
kerusakan kornea karena nilai hidrasi kornea untuk semua kornea tetap
dalam rentang normal yaitu dari 75%-80%.

2.2.5 Studi Stabilitas


Hasil dari percepatan dan pemanasan panjang tentang stabilitas di dalam
hasil dari stabilitas dipercepat dan jangka panjang yang dilakukan pada
sediaan obat tetes mata Vorikonazol mengandung pengatur viskositas yang
ditunjukkan pada Tabel 4 dan Tabel 5, masing-masing diuji pH dan
kandungan obat. Hasilnya ditandai atau ditunjukkan dengan tidak adanya
perubahan pada pH. Semua formulasi menunjukkan lebih dari 90%
kandungan obat pada waktu dipercepat dan selama penyimpanan suhu

kamar. Degradasi obat tetes mata Vorikonazol mengikuti Orde 1. Nilai

dan semua formulasi pada suhu kamar ditunjukkan pada Tabel 5.


Table 4. Data stabilitas obat tetes mata Vorikonazol yang mengandung pengatur viskositas
yang berbeda dalam kondisi dipercepat

Tabel 5. Data stabilitas obat tetes mata Vorikonazol yang mengandung pengatur viskositas
yang berbeda pada kondisi suhu kamar.

Tingkat degradasi konstan dan waktu paruh pada suhu kamar untuk

semua formula optalmik, rentangnya antara 1,10 – 2,60 pada hari pertama

dan 404-929 hari, masing-masing seperti pada Tabel 4. Nilai dan

menyatakan bahwa sebagian besar formulasi tidak akan memberikan atau

menjamin 2 tahun waktu paruh dari produk atau sediaan dan mungkin

perlu beberapa kelebihan yang menghasilkan konsentrasi awal obat yang


lebih tinggi dan hal yang sama telah ditunjukkan pada kolom terakhir pada
Tabel 5. Diantara semua formulasi kecuali formula yang mengandung
Xanthan Gum menunjukkan stabilitas yang lebih baik. Diantara semua
formulasi kecuali larutan mata Vorikonazol yang mengandung Xanthan
Gum akan memerlukan lebih banyak kelebihan untuk menjamin dan
memastikan waktu paruh 2 tahun pada suhu kamar.

2.2.6 Studi Antijamur


Pengujian mikrobiologi menggunakan metode difusi agar hasilnya
menunjukkan bahwa formulasi Vorikonazol dengan atau tanpa pengatur
viskositas secara signifikan menghambat pertumbuhan Candida albicans
dan Aspergillus fumigates dibandingkan formulasi yang hanya mengandung
pengatur viskositas. Diameter rata-rata zona hambat dengan Candida
albicans dan Aspergillus fumigates digambarkan pada Tabel 6 dan Tabel 7
dan Gambar 3.

Table 6. Sebuah studi perbandingan aktivitas antijamur dari larutan Vorikonazol dengan
pengatur viskositas (xanthan gum), gum xanthan saja, dan obat tetes mata Vorikonazol
berbasis HP-�-CD terhadap Candida albicans

Table 7. Sebuah studi perbandingan aktivitas antijamur dari larutan


Vorikonazol dengan pengatur viskositas (xanthan gum), gum xanthan
saja, dan obat tetes mata Vorikonazol berbasis HP-�-CD terhadap
Aspergillus fumigatus.
Gambar 3. Studi mikrobiologi menggunakan I. Vorikonazol dengan larutan ophthalmic
HP-�-CD yang mengandung pengubah viskositas II. Larutan yang mengandung
vorikonazol dengan HP-�-CD III. Larutan hanya mengandung pengubah viskositas
terhadap (a) Candida albicans dan (b) Aspergillus fumigatus dengan metode difusi agar
setelah 24 dan 120 jam, masing-masing.

Tidak adanya penghambatan pertumbuhan terhadap pengatur viskositas,


bisa terungkap bahwa penghambatan pertumbuhan jamur dapat dikaitkan
dengan obat. Vorikonazol menunjukkan aktivitas antijamur yang tinggi
terhadap Aspergillus fumigates daripada Candida albicans. Oleh karena itu,
HP-�-CD meningkatkan pelepasan obat melalui kornea seperti yang terlihat
dari uji mikrobiologi. HP-�-CD berbasis larutan mata Vorikonazol yang
mengandung Xanthan Gum sebagai pengatur viskositas menghambat
pertumbuhan jamur. Hal ini bisa diduga bahwa Xanthan Gum berada di
permukaan prekornea dan membuat gradien konsentrasi untuk molekul obat
untuk menembus kornea dan memberikan lebih banyak waktu tinggal obat
di prekornea. Waktu tinggal yang lama dan panjang dari larutan mata
Vorikonazol yang mengandung Xanthan Gum terjadi karena peningkatan
viskositas Xanthan Gum (1,5% b/v).
BAB III
PENUTUP

3.1. Kesimpulan
Berdasarkan hasil yang dari data pengamatan dapat disimpulkan
bahwa:
Formulasi tetes mata vorikonazol menggunakan HP-�-CD yang
mengandung BAK dan EDTA menghasilkan permeasi transkorneal
maksimum vorikonazol melalui kornea kambing. Permukaan
transcorneal dari formulasi vorikonazol yang mengandung pengubah
viskositas menghasilkan lebih sedikit permeasi obat dibandingkan
dengan formulasi tanpa pengubah viskositas.
Studi mikrobiologi menunjukkan bahwa tetes mata vorikonazol yang
mengandung getah xanthan menunjukkan aktivitas antijamur yang lebih
baik dibandingkan dengan vorikonazol dan gum xanthan saja. Dengan
demikian, dapat disimpulkan bahwa HP-CD berdasarkan vorikonazol
(1,5%, pH 7,0) solusi mata yang mengandung BAK (0,01% b / v) dan
EDTA (0,01% b / v) dengan pengubah viskositas xanthan (1,5% b / b). v)
memberikan waktu tinggal prekornea maksimum dibandingkan dengan
pengubah viskositas lain dan polivinil alkohol (1,4% b / v) memberikan
waktu kontak yang kurang lama pada kornea dibandingkan pengubah
viskositas lainnya.
DAFTAR PUSTAKA
J. D. Henderer and C. J. Raprano, “Ocular pharmacology,” in Goodman &amp;
Gilman’s the Pharmacological Basis of Therapeutics, L. L. Brunton, J. S.
Lazo, and K. L. Parker, Eds., pp. 1707–1737, McGraw-Hill, New York,
NY, USA, 11th edition, 2005. View at Google Scholar
B. Manzouri, R. K. H. Wyse, and G. C. Vafidis, “Pharmacotherapy of fungal eye
infections,” Expert Opinion on Pharmacotherapy, vol. 2, no. 11, pp. 1849–
1857, 2001. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus
L. B. Johnson and C. A. Kauffman, “Voriconazole: a new triazole antifungal
agent,” Clinical Infectious Diseases, vol. 36, no. 5, pp. 630–637,
2003. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus
D. Lau, M. Fedinands, L. Leung et al., “Penetration of voriconazole, 1%,
eyedrops into human aqueous humor: a prospective open-label
study,” Archives of Ophthalmology, vol. 126, no. 3, pp. 343–346,
2008.View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus
S. Gupta, R. M. Shrivastava, R. Tandon, V. Gogia, P. Agarwal, and G. Satpathy,
“Role of voriconazole in combined acanthamoeba and fungal corneal
ulcer,” Contact Lens and Anterior Eye, vol. 34, no. 6, pp. 287–289,
2011. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus
R. D. Schoenwald, “Controlled drug bioavailability,” in Bioavailability Control by
Drug Delivery System Design, V. F. Smolen and L. Bull, Eds., pp. 257–
306, John Wiley &amp; Sons, New York, NY, USA, 1985. View at Google
Scholar
A. Dupuis, N. Tournier, G. le Moal, and N. Venisse, “Preparation and stability of
voriconazole eye drop solution,” Antimicrobial Agents and Chemotherapy,
vol. 53, no. 2, pp. 798–799, 2009. View at Publisher ·View at Google
Scholar · View at Scopus
M. A. Halim Mohamed and A. A. Mahmoud, “Formulation of indomethacin eye
drops via complexation with cyclodextrins,” Current Eye Research, vol.
36, no. 3, pp. 208–216, 2011. View at Publisher · View at Google
Scholar · View at Scopus
H. Fridriksdóttir, T. Loftsson, and E. Stefánsson, “Formulation and testing of
methazolamide cyclodextrin eye drop solutions,” Journal of Controlled
Release, vol. 44, no. 1, pp. 95–99, 1997. View at Google Scholar
R. Nijhawan and S. P. Agarwal, “Development of an ophthalmic formulation
containingciprofloxacin-hydroxypropyl-b-cyclodextrin complex”,
Bolletino Chimico Farmaceutico, vol. 142, no. 5, pp. 214–219, 2003. View
at Google Scholar · View at Scopus
E. E. Hassan and J. M. Gallo, “A simple rheological method for the in vitro
assessment of mucin-polymer bioadhesive bond strength,” Pharmaceutical
Research, vol. 7, no. 5, pp. 491–495, 1990. View at Google Scholar · View
at Scopus
“Q1A (R2): stability testing of new drug substances and products,” in Proceedings
of the International Conference on Harmonization (ICH &#39;03),
Geneva, Switzerland, 2003.
H. W. Oviatt Jr. and D. A. Brant, “Thermal treatment of semi-dilute aqueous
xanthan solutions yields weak gels with properties resembling hyaluronic
acid,” International Journal of Biological Macromolecules, vol. 15, no.1,
pp. 3–10, 1993. View at Publisher · View at Google Scholar · View at
Scopus
L. D. Melton, L. Mindt, and D. A. Rees, “Covalent structure of the extracellular
polysaccharide from Xanthomonas campestris: evidence from partial
hydrolysis studies,” Carbohydrate Research, vol. 46, no. 2, pp. 245–257,
1976. View at Google Scholar · View at Scopus
S. K. Paliwal, R. Chauhan, V. Sharma, D. K. Majumdar, and S. Paliwal,
“Entrapment of ketorolac tromethamine in polymeric vehicle for
controlled drug delivery,” Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, vol.
71, no. 6, pp. 687–691, 2009. View at Publisher · View at Google
Scholar · View at Scopus
G. M. Grass, R. W. Wood, and J. R. Robinson, “Effects of calcium chelating
agents on corneal permeability,” Investigative Ophthalmology and Visual
Science, vol. 26, no. 1, pp. 110–113, 1985. View at Google Scholar · View
at Scopus
S. Burgalassi, P. Chetoni, D. Monti, and M. F. Saettone, “Cytotoxicity of potential
ocular permeation enhancers evaluated on rabbit and human corneal
epithelial cell lines,” Toxicology Letters, vol. 122, no. 1, pp. 1–8,
2001. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus
N. L. Burstein, “Preservative alteration of corneal permeability in humans and
rabbits,” Investigative Ophthalmology and Visual Science, vol. 25, no. 12,
pp. 1453–1457, 1984. View at Google Scholar · View at Scopus
D. L. van Horn, H. F. Edelhauser, and G. Prodanovich, “Effect of the ophthalmic
preservative thimerosal on rabbit and human corneal
endothelium,” Investigative Ophthalmology &amp; Visual Science, vol.
16, no. 4, pp. 273–280, 1977. View at Google Scholar · View at Scopus
M. Malhotra and D. K. Majumdar, “Effect of preservative, antioxidant and
viscolizing agents on in vitro transcorneal permeation of ketorolac
tromethamine,” Indian Journal of Experimental Biology, vol. 40, no. 5, pp.
555–559, 2002. View at Google Scholar · View at Scopus
D. M. Maurice and M. V. Riley, “Ocular pharmacokinetics,” in Biochemistry of
the Eye, pp. 6–16, Graymore, London, UK, 1970. View at Google Scholar