Tema 01

Estructura general de la neurona. Diversidad

neuronal. Dendritas y espinas dendríticas.
Axones. El soma neuronal, organización del
núcleo, citoplasma y orgánulos
Es un tejido epitelial altamente especializado, este tejido es irritable y
responde a estímulos produciendo respuestas.
No hay matriz extracelular, el espacio extracelular esta muy reducido
(10nm).

El sistema nervioso comprende toda la masa de tejido nervioso

presente en el organismo

La función del tejido nervioso es la comunicación.

Recibir señales.
Generar respuestas.
Transmitir respuestas.

Se consigue mediante corrientes iónicas que recorren la superficie

neuronal.
La comunicación de una neurona con otra se realiza mediante
receptores químicos acoplados a canales ionicos.
 Tipos celulares
El Tejido nerviosos está constituido por: Neuronas y células de glía
que se agrupan para formar:
- Parénquima nervioso del sistema nervioso central
- Ganglios, nervios y terminaciones nerviosas.

Células de glía. Proporcionan un microambiente adecuado y

elementos necesarios para la correcta función neurona.

Neuronas. Generan y transmiten señales eléctricas (base de la

función). Similares a las de otros órganos.
Nº muy alto (e10-e12).
Diversidad amplia: Mofológica, molecular (neuroquímica) y
funcional.
Patrones de conexión precisos.

Esta complejidad es la base de los procesos sensoriales, percepción

y comportamiento
 Morfología de la neurona
generalizada
Soma neuronal (pericarión): Contiene el núcleo.
Ramificaciones (neuritas) Dos tipos:

Dendritas, Emergen del soma. Se ramifican y

adelgazan. Patrón complejo y variable de
ramificación.
Espinas dendríticas: Protuberancias de las
dendritas: zonas de contacto sináptico. (no siempre
presentes)

Axón, Único. Emerge del soma o dendrita 1ª.

Cortos o ausentes
Largos (médula-pie)
Cono axónico→ Segmento inicial → Rama
principal (mielinizada o no), → colaterales →
telodendria terminal
Botones sinápticos de paso y terminales.
Sinapsis: zonas de contacto con otras células
nerviosas o células diana (ej: musculares)
Cuerpo celular: recepción y trófica.
Dendritas: recepción.
Axón: transmisión.
Terminales axónicos. Paso señal a próxima célula.
Principio de la polarización dinámica de Cajal.
Las señales eléctricas fluyen en una sola dirección.
Desde la zona de recepción (dendritas, soma) hacia el
punto gatillo del axón.
Desde allí se extiende el potencial de acción
unidireccionalmente hasta los botones presinápticos.

Principio de la especificidad de conexión.

Las neuronas establecen conexiones específicas con
células postsinápticas específicas y en sitios
postsinápticos concretos.
Similares a células epiteliales.
Muy polarizadas.
Compartimentalizadas(necesario para
procesado de señales eléctricas).
Membranas excitables.

Otras células también están polarizadas (Epiteliales)

o tienen membranas excitables (Musculares). Pero
neuronas en extremo.
Origen de las
Neuronas
Aparición del sistema nervioso
 Aspectos historicos
- teoria celular (inicios siglo XIX), teoría neuronal (fin polémica: mitad
siglo XX)
●
dificultades de estudio: complejidad del neuropilo técnicas
neurohistologicas (impregnaciones)
polémica sobre el "tercer elemento nervioso"
- neuronas y neuroglia
neuroglia: dos tipos (macro y micro)
las "micro" son a su vez dos tipos (oligo y microglia)
- microscopia electronica: la sinapsis
fin de polémicas sobre reticularismo - teoria neuronal
- las neuronas aparecen como unidades anatómicas (celulares)
netamente individualizadas (delimitadas por una membrana y con
espacio intercelular que las separa)
El metodo de
Golgi permite ver
siluetas de
dendritas y axones
con precision, pero
solo de algunas
neuronas
Con el metodo de Golgi pueden observarse distintos tipos celulares
 Tipos neuronas
Multiples clasificaciónes
Funcional.
Sensoriales
Motoras
Interneuronas
 Clasificacion de las neuronas:
sensoriales, motoras e interneuronas
Neuronas sensoriales
(1)- cels-ciliadas-bipolar(ganglio)
(audicion, equilibrio)
(2)- olfativas
(3)- ganglionares monopolares
(mecanoreceptores piel
y musculo)

- quimioreceptores
(c.gustativos,c.carotideo)
- fotorreceptores (conos y
bastones retinianos)
FIGURE 2 Receptor morphology
and relationship to ganglion cells in
the somatosensory, auditory, and
visual systems. Receptors are
specialized structures that adopt
different shapes depending on their
function. In the somatosensory
system the receptor is a
specialized peripheral element that
is associated with the peripheral
process of a sensory neuron. In the
auditory and visual systems, a
distinct type of receptor cell is
present. In the auditory system, the
receptor (hair cell) synapses
directly on the ganglion cell,
whereas in the visual system, an
interneuron receives synapses
from the photoreceptor and in turn
synapses on the retinal ganglion
cell. Adapted from Bodian (1967).
 Neuronas motoras
(1) - musculares
(2) - glandulares (ganglios vegetativos)
(3) - neurosecretoras (hipotalamo, epifisis)

3 1 2
Innervación Motora
NEURONAS DE INSECTOS
Destino del axón
De proyección
(principales).
Locales (interneuronas).

Longitud del axón:

Golgi I: axón largo
Golgi II: axón corto

Morfología del axón y zona

de contacto sobre la célula
postsináptica.
e.g. Neuronas de los cestos
contacta soma
Morfología del árbol dendrítico y número de dendritas que
parten del soma
Unipolares
Bipolares
Seudounipolares
Multipolares (muy variadas)
Interneuronas: gran diversidad, ensayos de taxonomia

Cada centro nervioso tiene su propia poblacion con caracteristicas

particulares; en general suelen distinguirse dos grandes grupos:
neuronas: “principales” (excitadoras, de proyeccion con axones de
longitud media-larga) y “no principales” (“interneuronas” propiamente
dichas; inhibidoras, de axones locales, cortos)
Espinas dendríticas Según Según acción
Espinosas. neurotransmisor postsináptica
No espinosas. Colinérgicas. Excitadoras.
Poco espinosas. Glutamatérgicas. Inhibidoras.
GABAérgicas, etc.
 Neurona
Muy grandes 10-250 μm en soma.
Membrana plasmática. Gran cantidad en
relación al volumen. Barrera hidrofóbica.
Rica en receptores y canales iónicos.

Citoplasma.
Función trófica. Muy abundante, gran
cantidad de orgánulos. Citoesqueleto muy
desarrollado.

Orgánulos membranosos
↑↑↑ RER, gran cantidad, grumos de Nissl,
↑↑↑ REL, lípidos. Almacenamiento regulado
de Ca2+ a lo largo de toda la célula. Muy
abundante en las dendritas.
↑↑↑ Golgi.
Vesículas de transporte,secreción y
sináptica.
Endosomas y lisosomas.
Peroxisomas (detoxificación)
↑↑ Muchas mitocondrias (requerimientos de
energía).
Citoesqueleto
Microtúbulos, microfilamentos de actina y
neurofilamentos (fil. Intermedios).
Determina morfología neuronal,
distribución de orgánulos, transporte
axónico.

Núcleo
Muy grande, esférico, casi todo
eucromatina.
Envoltura nuclear con muchos poros.
Uno o mas nucléolos de gran tamaño.

Soma-dendritas sin frontera funcional.

Los orgánulos del soma también en las
dendritas (menos abundantes al alejamos del
soma, RER, Golgi, lisosomas).

Soma-axón (cono axónico) con frontera

funcional.
Solo algunos orgánulos.
Axones ricos en vesículas sinápticas y
endomembranas relacionadas.

Mitocondrias y REL: Presentes en todos

los compartimentos, incluido el axón.
 Soma neuronal

Nissl ag
n
nl olg

mg

Observense los grumos de Nissl en el citoplasma y la distinta configuracion de la cromatina en el

nucleo de una motoneurona (n) y de un astrocito (ag), oligodendrocito satelite (olg) y microglia
perineuronal (mg).
 Soma
neuronal
(corte ultrafino,
Nissl microscopia electronica)

nlo

olg
 El núcleo
muestra diversas apariencias y estados
funcionales en los distintos tipos de
células nerviosas

Arriba: Diversos aspectos del núcleo en una

neurona, un astrocito y una célula de
oligodendroglia
Acino pancreático
 Núcleo neuronal “típico”
En neuronas, el nucleo tiene casi
toda su cromatina como
"eucromatina", solo una
minima cantidad es
"heterocromatina" compacta
que suele acumularse
alrededor del nucleolo.
El compartimento de
“intercromatina” es
complejo, aparte del
“nucleoesqueleto de laminas”
tiene:
a) Nucleolo (sintesis de RNA
preribosomicos)
b) Cuerpo de Cajal (small
nuclear y nucleolar
ribonucleoproteinas snRNP y
snoRNP)
c) Cuerpos PML (reguladores
de transcripcion, SUMO-1
ubiquitina, clastosomas)
(bastones Cajal, cuerpos de
Marinesco, …)
d) Nuclear “speckles” (sitios
de mRNA y factores de
“splicing”)

(PML-ProMyelocytic Leukaemia)

Fig. 1.2.1. The pyramidal cell nucleus (N) with two nucleoli (arrows) and an
apical dendrite (D). Scale = 2 µm. (Mouse, neocortex.)
 Núcleos de neuronas granulares
Las neuronas de los
granos son las
únicas que muestran
cromatina compacta
en forma de grumos
de heterocromatina
bajo la cubierta
nuclear

Fig. 1.9.3. The cerebellar synaptic glomeruli in the granular layer of the cerebellar cortex. Large mossy fiber
terminal (arrow) makes synapses with dendrites of granule cells (G). Scale = 2 µm. (Mouse, cerebellar
cortex.)
 Cromatina
La cromatina neuronal tiene diferente
patrón de compactacion según la fase
maduración neuronal

Neuronas maduras
neurona inmadura (migrante)

Los grumos de heterocromatina

suelen ubicarse bajo la membrana
nuclear o alrededor de nucleolos,
tanto en celulas gliales como,
excepcionalmente, en neuronas
granulares de ultima generacion
 Núcleos de neuroblastos
Idem, nucleos
con
eucromatina y
nucleolos
patentes
(incluso en
estas celulas
blasticas)

Fig. 1.9.10. Precursor cells of nervous tissue from the wall of developing telencephalon. N - nucleus, P -
layer of developing dendrites and axons. Scale = 3 µm. (Chicken, embryonal telencephalon.)
Ubicación y
movimientos de
segmentos
cromosomicos a
zonas hetero- o eu-
cromatinicas

(a base de de-acetilacion y
metilacion para silenciar y de
hiperacetilacion para activar)

Fig. 2. Regulation of chromatin positioning and of transcriptional activity at specific nuclear regions. Sequence-specific transcription factors in conjunction with chromatin
remodeling and histone modifying complexes determine local chromatin structure and histone modifications (dark-green: condensed, silenced, hypoacetylated and other
“inactive” histone marks; red with Ac: decondensed, active, hyperacetylated and other “active” histone marks). Transcription factors also play an important role in
chromatin positioning and recent evidence suggests that radial chromatin positioning, interactions with the lamina, and differential associations with heterochromatic and
euchromatic nuclear areas might be determined by local chromatin structure and histone modifications and in particular by the patterns of histone acetylation (red and
green arrows pointing to the different nuclear regions and sub-structures). The patterns of histone acetylation of the corresponding different chromosomal domains are
inherited through mitosis (red and green banding pattern on mitotic chromosome) and this might provide a pathway for the re-establishment of chromatin arrangements
and radial nuclear order after mitosis (bottom, black arrows). Transcription factors are not evenly distributed in the nuclear space and transcriptional repressors (brown
dots) are enriched at the nuclear periphery (brown arrow), while transcriptional activators are enriched in areas containing transcription factories (yellow arrow). At the
nuclear periphery the enrichment in transcriptional repressors and histone deacetylase (HDAC)3-interacting with the nuclear lamina and associated INM proteins (grey Xs)
– might contribute to a reinforcement (left, black arrows) of histone marks, positioning, and silencing of chromatin residing in this area (silenced locus: dark-green dot,
perinuclear heterochromatin: light-green). Positioning of perinuclear chromatin might be also reinforced by direct interactions of hypoacetylated chromatin with the lamina
and INM proteins. At active nuclear regions (right) trans-acting and transcription factors associated with chromatin modifying complexes regulate interactions with other
structures involved in gene expression (top, black arrow), such as transcription factories (yellow) and nuclear pores (orange). In addition, gene loci (grey) also interact with
each other and such interactions can take place while loci are associated with other nuclear structures. Interaction with other components like nuclear pores and splicing
speckles (pink) might also help to coordinate transcription with pre-mRNA splicing and RNA export. The formation of transcription factories and of splicing speckles in the
nuclear interior might be driven by self-assembly on active chromatin and chromatin poised to be active harboring corresponding histone marks and localizing in the area
(black arrow, right, middle). Self-assembly on corresponding chromatin domains and other interactions with active chromatin/chromatin poised to be active might also
confine these domains to the active nuclear interior. Conversely, interactions with transcription factories and splicing speckles and other domains might stabilize and refine
chromatin positioning in this nuclear area and reinforce and refine local chromatin structure and histone modifications (black arrow, right, bottom). (Fedorova, 2008)
 Nucleolo
El nucleolo es el lugar de congregacion de los "organizadores nucleolares“ (zonas de cromosomas con multiples copias de una
misma secuencia que codifica los RNA ribosomicos)
estructura transitoria en celulas mitoticas (desaparece durante la division celular) y muy desarrollada en neuronas

El nucleolo tiene muy

variadas configuraciones de
sus elementos estructurales:

a) heterocromatina
perinucleolar
b) centros fibrilares (DNA):
homogeneos (transcribiendo)
y heterogeneos (con el DNA
plegado)
c) pars fibrilar (RNA)
d) pars granular (RNA)
e) + "nucleolo-esqueleto" y
sistemas enzimaticos
(nucleolina, AgNOR, SnuRP,
proteinas ribosomicas, etc.)

Fig. 1.2.8. The nucleolus of the Purkinje cell. Nucleolonema (red arrow) and perinucleolar
chromatin (blue arrow). Scale = 500 nm. (Mouse, cerebellar cortex.)
 Nucleolo
heterocromatina
perinucleolar

Scheer '93 pars granular

centro
fibrilar
pars fibrilar
 Estructuras de ribonucleoproteina
compartimentos de "transcripcion"

Fibras de pericromatina
Granos de pericromatina
Nucleolo y cuerpo accesorio de Cajal ("coiled body")
compartimento receptor de los SMN nuevos (citoplasmicas “gemins”+snRNP+snRNA) o recicladas (de los
“speckles” o areas de splicing) (coilina p80, splicing snRNA, splicing snRNA factors)

c. de Cajal
coiled body

heterocromatina
perinucleolar

Nucleo de neuronas de Purkinje (Lafarga et al., 1995)

 Ciclo de las snRNP por el
cuerpo de Cajal, “speckles” y
fibras de pericromatina

Fig. 1. The Spliceosomal U snRNP Cycle. Newly-synthesized spliceosomal U snRNAs (pink squares) are
exported to the cytoplasm where they are assembled into U snRNPs (red squares) by the SMN complex, which
also transports them into the nucleus and delivers them to the Cajal body. Further modifications of U snRNPs
and assembly of the tri-snRNP occurs in the Cajal body before the snRNPs are assembled into the
spliceosome in situ on newly-transcribed pre-mRNA in the perichromatin fibrils (PF) at the chromatin periphery.
Essential splicing factors are supplied by the splicing speckle, or interchromatin granule (ICG). After each
splicing step, UsnRNPs are re-cycled to the Cajal body for re-assembly and the spliced mRNA with attached
proteins (mRNP) is exported to the cytoplasm. The balls represent SMN (“1” = gemin1), gemins 2–8 and unrip.
The Sm ring is the U snRNA with seven Sm core proteins attached. Morris (2008) Biochimica et Biophysica
Acta 1783:2108–2115
 Inclusiones nucleares: bastones intranucleares de Cajal

Fig. 1.2.7. Intranuclear rod (arrow) in pyramidal cell. The filamentous structure is apparent
in the inset. Scale = 1 µm. (Mouse, neocortex.)
Cuerpos PML (reguladores de transcripcion, SUMO-1 ubiquitina, clastosomas) (bastones Cajal, cuerpos
de Marinesco, …) (PML-ProMyelocytic Leukaemia)
 La cubierta nuclear de neuronas:
Invaginacion nuclear, neurona de Purkinje

En neuronas muy
activas (en muchas
interneuronas) la
cubierta nuclear
aumenta su
superficie y se
generan pliegues o
invaginaciones
caracteristicas

Fig. 1.3.2. The perikaryon of the Purkinje neuron. N - nucleus with

an indentation. Scale = 3 µm. (Mouse, cerebellar cortex.)
Corte tangencial corte perpendicular Poros
nucleares
nucleo citoplasma
En el nucleo de neuronas hay una
gran densidad de poros nucleares;
controlan el intenso trafico de
proteinas y RNA entre citoplasma
y nucleo.
Poros nucleares

Los poros nucleares son estructuras

complejas, con simetria radial
(octogonal) formados por numerosas
proteinas que controlan el paso de
moleculas y particulas de uno a otro
lado de la cubierta nuclear. Por
ejemplo, solo dejan salir RNAm tras el
procesado y eliminacion de "intrones"
("splicing") y solo dejan entrar
proteinas con la señal de localización
nuclear.
Transporte activo.
 Pericarion neurona ganglionar

Glia envolvente
alrededor de
neuronas
ganglionares con
citoplasma y
nucleo
voluminosos. El
nucleo solo con
eucromatina y
nucleolo
prominente

Fig. 1.3.5. Perikaryon of the unipolar nerve cell from the trigeminal ganglion. N - nucleus
of ganglion cell. Scale = 10 µm. (Rat, trigeminal ganglion.)
 Citoplasma perinuclear: ribosomas y RER

El citoplasma
perinuclear
contiene cisternas
membranosas que
conforman los
grumos de Nissl
(RER) y el aparato
de Golgi

Fig. 1.2.2. The pyramidal cell nucleus (N) with an indentation (arrow). Scale = 1 µm. (Rat, hippocampus.)
 Reticulo endoplasmico liso y rugoso

Reticulo endoplasmico liso

membrana con grosor inferior a la plasmatica.
Con citocromos y cadenas transportadora de
electrones

Funciones principales:
incorporacion y metabolismo lipidico
(detoxificacion, hepatocitos),
almacenamiento de iones (calcio, zinc),
movilizacion del glucogeno (hepatocitos,
hibernacion poiquilotermos)
Figure 12-34. Abundant smooth ER in a steroid-hormone-secreting cell. This Particularidades en neuronas
electron micrograph is of a testosterone-secreting Leydig cell in the human testis.
- Red tubular interna neuronal
(vacuolas y alojamiento
Figure 12-35. Three-
mitocondrial)
dimensional reconstruction - Cisternas submembranosas
of a region of the smooth (subsuperficiales)
and rough ER in a liver - Aparato de la espina
cell. The rough ER forms - Vesiculas de aporte
oriented stacks of flattened
cisternae, each having a
luminal space 20 to 30 nm
wide. The smooth ER
membrane is connected to
these cisternae and forms a
fine network of tubules 30 to
60 nm in diameter.
 Cisternas sub-superficiales
Cisternas membranosas que se ubican debajo de
la membrana plasmatica
Pueden estar en comunicación con la cisterna
perinuclear, formar "pilas" y tener el lumen obliterado
(acumulan proteinas de adhesion?)

Fig. 1.1.2.7. Subsurface (subplasmalemmal) cistern (arrow) accompanied with

mitochondria in Purkinje neuron. A - astrocyte process. Scale = 150 nm. (Mouse,
cerebellar cortex.)

Fig. 1.1.2.12. Subsurface cisterns (empty arrows) in this cerebellar granule cell are
confluent with granular endoplasmic reticulum and its perinuclear cistern. N - nucleus,
large arrows - nuclear pores, A - astrocyte process. Scale = 100 nm. (Mouse,
cerebellum.)

A veces son continuacion del RER y forman "pilas" de

varias unidades
Enfrente suelen tener un astrocito y excepcionalmente un
Fig. 1.1.2.13. Stacked subsurface cisterns in neocortical neuronal perikaryon (N).
A - astrocyte process. Scale = 200 nm. (Mouse, neocortex.) (Mouse, cerebellum.) boton sinaptico
 Aparato de la espina
Cisternas en forma de sacos aplanados que se ubican en el interior de espinas dendriticas (son almacenes transitorios de
iones calcio, movilizados durante la transmision sinaptica)

Fig. 1.4.1.27. Polyribosomes (arrows) in the head of a mushroom-shaped spine. One

of them is associated with a cistern of spine apparatus (sa). Scale = 200 nm. (Mouse,
neocortex.)

Fig. 1.4.1.21. Mushroom-shaped dendritic spine making perforated synapse

with axon terminal (at). A very narrow tubule (arrows) runs through the
spine neck and connects the endoplasmic reticulum of the dendritic stem (D)
with cisternae of the spine apparatus (sa). Scale = 400 nm. (Mouse,
neocortex.)
En algunas espinas (corteza cerebral) hay material denso
entre las cisternas membranosas, e incluso puede haber
ribosomas
 Vesículas de aporte
Estas acumulaciones de vesiculas estan presentes en
los sitios de crecimiento, son "prefabricados" de
bicapa lipidica listos para construir una prolongacion
dendritica/axonica

Vesiculas de aporte o filopodios ?

Corteza cerebral de lagartija

Son frecuentes en terminales axonicos con alta plasticidad

y crecimiento
 Reticulo endoplasmico rugoso (RER)
Reticulo endoplasmico rugoso
anclaje de ribosomas: peptido señal,
particula de reconocimiento (SRP) receptor
ribosomico y complejo (poro) de translocacion de la
cadena peptidica
incorporacion de cadenas peptidicas recien generadas,
dominios transmembrana, secuencia de parada, peptido
final de transferencia, desprendimiento de ribosomas
glicosilacion de proteinas en RE (N-asparagina)
(oligosacaril transferasa) (dolicol)
transferencia de cadenas peptidicas a fosfolipidos de
membrana
relaciones con la red "cis" de dictiosomas:
transporte RE==>Golgi (inhibido por
brefeldina-coatomeros)
transporte Golgi==>RE (retorno, inhibido
por nocodazole)
Fig. 1.1.2.2. Granular endoplasmic reticulum (R) organized into parallel cisternae
forming the tigroid (Nissl) substance. N - nucleus of the Purkinje cell. Scale = 1 µm. Particularidades en neuronas:
(Rabbit, cerebellar cortex.) Hipertrofia: grumos de Nissl
Distribuido por el citoplasma de soma y
En neuronas, las pilas de RER forman paquetes voluminosos, dendritas, pero nunca en el axon (interferencia
visibles en el microscopio optico (grumos de Nissl) de actividad bio-electrica en la sintesis proteica)
(sintesis de proteinas de membrana, lisosomicas, o de secreccion)
 Dictiosomas y Aparato de Golgi

El aparato de Golgi es el conjunto de "dictiosomas" o

pilas de sacos membranosos rodeados de vesiculas de
variada morfologia
Procesa proteinas generadas en el RE que pasan al ap de Golgi
y son transferidas secuencialmente a:
1) red "cis",
2) cisternas cis (osmio),
3) cisternas trans (NDPasa);
4) red trans (fosfatasa acida)

Fig. 1.1.3.1. Golgi apparatus in the thalamocortical relay neuron. N - nucleus, Golgi
sacculi - red arrow, Golgi vesicles - blue arrow. Scale = 300 nm. (Rat, lateral geniculate
nucleus.)

Durante el paso por los sucesivos compartimentos se procesan las

proteinas eliminando residuos de azucares (manosa) y añadiendo
otros (N-acetilglucosamina, ac. sialico)
Tambien se distribuyen hacia compartimentos:
a) proteinas intrinsecas: glicoproteinas membrana, receptores,
("secreccion constitutiva")
b) proteinas de secreccion: hormonas peptidicas, neuropeptidos,
neurotransmisores, ("secreccion regulada")
c) proteinas del GERL-lisosomas, hidrolasas (manosa 6-fosfato,
Fig. 1.1.3.4. Golgi apparatus in the thalamocortical relay neuron. N - nucleus.
Arrows - coated tubules and transport vesicles. Scale = 400 nm. (Rat, thalamus.)
receptor manosa-6-fosfato, clatrina, endosoma pH acido,
desprendimiento receptor man 6P)
 Cuerpo multivesicular El cuerpo multivesicular es el primer lugar de congregacion de
vesiculas de endocitosis

Fig. 1.1.5.1. Multivesicular body (arrow). Note vesicles in its vicinity. Scale = 200
nm. (Rat, hippocampus.)

Endosoma Fig. 1.1.5.2. Multivesicular body. The tubular extension (arrow) connects the
multivesicular body to endosomal protein sorting compartments. Scale = 200 nm.
(Mouse, cerebellar cortex.)

La adicion de nuevas vesiculas y aumento de tamaño del

cuerpo multivesiculado desencadena procesos de transporte
y formacion del "endosoma"

El endosoma es un compartimento acido que puede

fundirse con un lisosoma para "digerir" su contenido

Fig. 1.1.5.3. Large multivesicular body (asterisk). N - nucleus of pyramidal cell.

Scale = 1 µm. (Mouse, neocortex.)
 El lisosoma es el compartimento de "hidrólisis" del material incorporado (con
Lisosomas morfologia muy variada del contenido)

Autofagosoma

Fig. 1.1.6.2. Secondary lysosome (red arrow) and peroxisomes with lamellar nucleoids
(blue arrows) in the pyramidal cell. N - nucleus. Scale = 400 nm. (Rat, hippocampus.)
Fig. 1.1.6.4. Cytosegrosome (asterisk) - an autolysosome containing focally
degenerating cytoplasm. Scale = 200 nm. (Human, neocortex.)

Grano de lipofuscina

Fig. 1.1.6.1. Secondary lysosome (L) in the histiocyte from injured trigeminal nerve. Fig. 1.1.6.3. Residual body (lipofuscin granule) in a pyramidal cell (arrow). Scale
Scale = 0.5 µm. (Rat, trigeminal nerve.) = 200 nm. (Rat, hippocampus.)

Finalmente el lisosoma acaba ocupado por residuos lipidicos no-hidrolizables, asi se generan los granos de lipofuscina
Citoesqueleto
Uniones celulares
Neuropilo
 Dendritas
Superficie. Placas de receptores y
canales dependientes de
neurotransmisor (elementos
postsinápticos).
Porciones proximales. Igual al
soma.
Porciones distales. Citoesqueleto,
REL y mitocondrias (distribución
longitudinal). También ribosomas
libres (ramificación y base espinas).
Citoesqueleto. Organizados en
fascículos. ↑↑microtúbulos:
polaridad mixta( +-).
Neurofilamentos (menos que en
axones).
Espinas dendríticas.
Cabeza y cuello. Reciben sinapsis
excitadoras: 1 sinapsis por espina.
Red de actina.
La ultraestructura de dendritas es similar a la
del soma neuronal
ribosomas y grumos de Nissl (a veces debajo
de espinas)
Microtubulos abundantes (haz central)
(orientacion mezclada con extremos + y
extremos- hacia soma y hacia terminal)
menos neurofilamentos que en axones;
ciclosis alta (flujo axonico)
 Corte transversal a dendrita de motoneurona (medula espinal) sobre la que se
establecen dos contactos sinapticos (observese la envoltura astrocitaria, As)

Corte transversal a dendrita de celula de Purkinje

Corte longitudinal a dendrita de motoneurona, medula espinal

Cortes transversales y longitudinal a dendritas (corteza cerebral). En el neuropilo se
observan cortes de espinas dendriticas y terminales axonicos (botones presinapticos)
Neuropilo de corteza cerebral con numerosos cortes de dendritas, espinas
dendriticas, botones presinapticos, axones y prolongaciones gliales
 Arboles dendriticos: morfología externa
las dendritas de expanden y ramifican en angulos agudos,
las ramas secundarias y terciarias son cada vez mas finas;
frecuentemente poseen "espinas dendriticas“

los "arboles dendríticos" son "campos receptores" (antenas) donde

se generan los potenciales postsinápticos; la forma del árbol
determina propiedades bioelectricas para la integración de
impulsos;
sumacion espacial-temporal de potenciales postsinapticos

la orientación precisa de los arboles dendríticos (n. Purkinje,

perpendicular a f. paralelas) (haces dendríticos, subiculo,
hipocampo) permite la distribución ordenada de aferencias
axónicas (ejemplo: n. Purkinje: soma-n.cestos, dendritas-primarias-
n.estrelladas, espinas-d.primarias-f.trepadoras-oliva, espinas-d.
secundarias-f.paralelas-n.granos)
 Los arboles dendríticos tienen formas muy variadas

Figure 4-5. Scaled drawings of some characteristic neurons whose axons (A) and dendrites remain within the
central nervous system. (A) Neuron of inferior olivary nucleus. (B) Granule cell of cerebellar cortex. (C) Small cell
of reticular formation. (D) Small gelatinosa cell of spinal trigeminal nucleus. (E) Ovoid cell, nucleus of tractus
solitarius. (F) Large cell of reticular formation. (G) Spindle-shaped cell, substantia gelatinosa of spinal cord. (H),
Large cell of spinal trigeminal nucleus. (I) Neuron, putamen of lentiform nucleus. (J) Double pyramidal cell,
Ammon's horn of hippocampal cortex. (K) Cell from thalamic nucleus. (L) Cell from globus pallidus (Golgi
preparations, monkey). (Courtesy of the late Dr. Clement Fox, Wayne State University.)
 La forma del árbol confiere propiedades de “resonancia“
La coincidencia temporal de potenciales postsinapticos en determinados puntos del
arbol permite la generacion de potenciales de accion (dendriticos y/o axonicos)

FIG. 4. Intracellular recording in alligator Purkinje cells. (A) Action potentials recorded in Purkinje cell dendrite 200 µm from
the surface. Successive hyperpolarizing current Injected through the recording electrode revealed that the large dendritic
spike shown on the first trace is actually produced by the addition of all-or-none components (arrows). This dendri tic spike
was generated by a dendritic EPSP produced by parallel fiber stimulation (upward arrow).'As the hyperpolarization is
increased, the different all-or-none depolarizing potentials are blocked In a sequential manner. (B) Reconstruction of the
Intradendritic action potential showing the six all-or-none components shown In (A). (C) Diagram of mechanism of dendritic
spike generation. Each all-or-none component is taken to be generated by a different hot spot (shown as a dark area) at or
near dendritic bifurcation. The action potential Is produced by the summation of all-or-none local responses that finally
reach the soma and generate a full outgoing action potential. (Modified from Llinas and Nicholson, 1971.)
Sitios de inicio del
potencial de accion

12-13 FIGURE 13 Early evidence active

dendritic properties in normal adult
neurons. (A) Intracellular recordings from
the soma of a hippocampal pyramidal
neuron in an anesthetized cat; large
spontaneous action potentials are
preceded by a small "fast prepotential"
(small arrows), which occasionally occurs
in isolation (large arrow). (B) Conceptual
schema of how a "trigger zone" at
bifurcating dendritic branches could give
rise to the fast prepotential and boost the
distal dendritic response. From Spencer
and Kandel (1961).
Las dendritas reciben axones y sinapsis en
sitios especificos:
ejemplo: neurona de Purkinje

soma <----- n.cestos,

dendritas primarias <---- n.estrelladas,
espinas dendritas primarias <----f.trepadoras,
espinas dendriticas secundarias <----f.paralelas
 Espinas dendríticas
La distribucion, frecuencia y forma de las espinas dendriticas son indicadores de la situacion
funcional:

abundantes en muchas neuronas (piramidales, Purkinje, estrelladas de corteza, s.

gelatinosa, talamo, n. vestibulares, etc.);
espinas en somas (n.vestibulares, coclear, oculomotor, n.rojo) y axones (n. piramidales);
distribucion de espinas segun patrones especificos (ej. n. piramidales);
forma y tipo de espina determinado por el tipo de aferencia axonica?
numeros variables (cientos de miles en n. Purkinje y n. piramidales de corteza,);
perdida de espinas (ablacion, irradiacion, foco epileptico, etc.);
deaferenciacion sensorial (no generacion de espinas, aparecen cuando llegan estimulos;
ej, corteza visual) (espinas en n. estrelladas de corteza visual; "ratones oscuros"; espinas no
dependientes de aferencias visuales) (Valverde)

variaciones de forma con la actividad (sensoras de la actividad sinaptica)

estimulacion: ensanchamiento de cabeza y acortamiento del tallo
(papel en la LTP-long term potentiation y en la "facilitacion sinaptica")
 Espinas dendriticas
(impregnaciones con cromato de plata)(Golgi)

espinas en un axon
El citoesqueleto de las espinas son
microfilamentos (actina)
corte ultrafino criofractura

Corte longitudinal a dendrita de Purkinje mostrando varias espinas dendriticas; idem, criofractura
 Frecuentemente, cada espina conecta con un solo boton presinaptico

En el interior de la espina se
distinguen:

citoesqueleto de la espina: a) red

de actinas (8-10nm), b) MAPs
fraccion estable al calor y
proteinas tau (5-7 nm) (red
espinosa),
c) tubulinas beta asociadas a
membrana plasmatica

cisternas membranosas: aparato de

la espina, cuerpos
multivesiculados, cisternas
sencillas (tallo)

Sinapsis excitadoras
Lizard cerebral cortex e inhibidoras sobre
espinas
Tipos de espinas
Los botones de las fibras musgosas son muy complejos; la reconstruccion de cortes
seriados permite contar mas de 70 contactos sinapticos sobre la/s espina/s ramificada
de una neurona piramidal

El potencial de accion que llegue a esa estructura provoca una liberacion simultanea de vesiculas
(neurortransmisores) y activacion de tantos canales ionicos que su accion es similar a una “detonacion”
Espina dendritica ramificada y botón musgoso (MFB)
Las cisternas membranosas, cuerpos multivesiculados y aparato de la espina suelen
acumular iones calcio en su interior; en la matriz hay abundantes protein quinasas

mvb

spine apparatus
Lizard cerebral cortex Raf-protein kinase immunoreactivity
From Mihaly et al. 1991
 Espinas dendríticas en
situaciones patológicas

normal mental severe X-D

5-month retardation failure syndrome
(from Purpura and Marin-Padilla)
 Fenómenos asociados a la transmisión sináptica en
una espina dendrítica
input resistance (IR) alta con tallos finos largos (cambia y se hace
menor tras estimulacion repetida)
transient membrane potential (TMP) generado en la cabeza por
apertura de canales ionicos (Na+) tanto mas alto cuanto mayor IR hay
(cuanto mas aislada del tallo dendritico) (las vesiculas membranosas
pueden actuar de valvula);
un TMP alto puede inducir cambos de permeabilidad de membrana
(abre canales dependientes de voltaje, ej., Ca++) y consiguientes
cambios metabolicos e ionicos (potenciales sinapticos transitorios)
charge transfer (CT) cantidad de iones que pasan desde el
citoplasma de la cabeza al citoplasma del tallo dendritico
(inversamente proporcional a TMP)
la apertura de canales Ca++ activa protein quinasas del citoplasma
de la espina; ello contribuye a la modificacion de citoesqueleto cambio
de forma y "sensibilizacion" del contacto sinaptico
 Cambios en las propiedades
bio-electricas de una espina
dendritica tras estimulacion
repetida

Situacion de reposo

Resistencia de entrada (IR) alta (cuellos finos y largos)

y transferencia de carga baja (CT) (cisternas cerrando
el cuello) hacen que la espina actue como un
amplificador de señal, es decir que un estimulo
presinaptico genere un potencial postsinaptico alto
(potencial transitorio de membrana). Situacion de “fatiga”
La estimulacion repetida ocasiona cambios
morfologicos y perdida de amplificacion por:
- ensanchamiento y acortamiento del cuello,
- aumento de tamaño de cabeza,
- aumento de CT,
- bajada de IR,
 Los iones calcio son determinantes de los cambios de forma de la espina

Nimchinsky et al. 2002

Figure 4 Sinks and sources of Ca2+. Arrows show pathNvays of Ca2+ flux and the
associated numbers show the fraction of Ca2+ handled by a particular pathway. Of the
Ca2+ entering through Ca 2+-permeable channels, 95% binds to endogenous buffers
and 5% stays tree. Seventy percent of Ca2+ extrusion occurs directly across the plasma
Hirokawa membrane, whereas 30% passes through the S E R. A negligible fraction diffuses from
the spine head to the dendrite.

Una pequeña proporcion entra a la espina a traves de canales NMDA; la mayor cantidad de ellos se acumula en
cisternas del RE y son liberados o capturados según las circunstancias.
Transitorios de calcio en espinas
12-18 FIGURE 18 Calcium
transients can be imaged in
single dendritic spines in a rat
hippocampal slice. (A) Fluo-4, a
calcium-sensitive dye, injected
into a neuron enables an
individual spine to be imaged
under two-photon microscopy.
(B) An action potential (AP)
induces an increase in Ca2+ in
the dendrite and a larger
increase in the spine (averaged
responses). (C) Fluctuation
analysis indicated that spines
likely contain up to 20 voltage-
sensitive Ca channels; single
channel openings could be
detected, which had a high (0.5)
probability of opening following
a single action potential. From
Sabatini and Svoboda (2000).
Estimulacion electrica repetida: facilitacion sinaptica y
potenciacion del contacto

espina “normal”

espina con forma de “seta”

 espinas con
sinapsis
“perforadas”
(los engrosamientos pre- y
post-sinapticos tienen una
region central libre, a modo de
rosquilla)

Hipotética división de la espina dendritica y del botón presinaptico

 Axón
Más fino que dendritas, grosor uniforme, liso,
bifurcaciones en ángulo recto, a veces con vainas
de mielina.
Axoplasma. ribosomas sólo en cono axónico, no
Golgi, no RER. Sólo cisternas membranosas,
mitocondrias y citoesqueleto.
Citoesqueleto. ↑↑neurofilamentos y ↑↑microtúbulos
muy largos (polaridad homogénea: extremo (-)
hacia el soma.

Segmento inicial
Escasos ribosomas no Golgi, no RER . Mitocondrias, Haces de
MT y NF. Lámina submembranosa, red de material denso
(canales Na dep de volt). En ocasiones sinapsis inhibidoras
(candelabro).
Segmento intermedio:
Acaba lámina submembranosa, empieza vaina de mielina
(cuando hay). Nodos de Ranvier con densidad submembranosa.
Botones de paso. Vesículas membranosas (transporte).
Segmento distal:
Pierde vaina de mielina y forma botones sinápticos (terminales
axónicos)
Botones sinápticos de paso y terminales.
Membrana: alta densidad de canales iónicos dependientes de
voltaje.
 Segmento inicial
tambien llamado "cono axonico“, diferente
del "cono de crecimiento axonico";
generalmente surge desde el soma, en otras
ocasiones surge de troncos dendriticos mas
o menos cercanos al soma;
excepcionalmente puede haber varios
"conos axonicos" y varios axones;

el "axoplasma" muestra un aspecto diferente

al del citoplasma del soma: no ribosomas, no
Golgi; microtubulos y neurofilamentos forman
un haz,
red de material denso bajo membra
plasmatica: "lamina submembranosa",

es el lugar donde multitud de potenciales

sinapticos (que llegan atenuados) se suman
y generan el potencial de accion; en
neuronas piramidales de corteza, este
segmento recibe sinapsis inhibidoras
(neuronas candelabro axo-axonicas); otras
neuronas pueden tener espinas en este
segmento (ej., interneuronas de corteza e
hipocampo)

fin del segmento inicial: acaba lamina

submembranosa, comienza vaina mielina, se
disgregan haces de microtubulos y
neurofilamentos
 Segmento
inicial

El axoplasma queda progresivamente

liberado de ribosomas y RER

El axoplasma tiene abundantes

neurofilamenos (nf) y microtubulos,
(excepcionalmente algunos
polirribosomas (r1). Este segmento
recibe contactos ("simetricos") de
botones presinapticos (At).
Segmento inicial Con abundantes neurofilamentos y microtubulos; la membrana plasmatica tiene
una capa de material denso submembranoso (aqui se "integran" los potenciales
sinapticos que pueden generar un "potencial de accion" o impulso nervioso)
Ankirina
Canales Na dep de Volt
Canales K dep de Volt
 Segmento
inicial

corte transversal, neurona piramidal de corteza

cerebral (lamina densa submembranosa, ankirina G)

corte transversal, axon de neurona de Purkinje,

corteza del cerebelo
Segmento intermedio (SN periferico)
●
asociado a vaina celula gliales: frecuentemente
mielinizado (zonas de conduccion rapida)
●
zonas internodales (complejos cierre hermetico
axon-oligo);
●
zonas paranodales (nudos de Ranvier) con alta
densidad de canales ionicos Na (ankirina N),red de
microfilamentos submembranosos
●
axoplasma: red tubular de REL (fosfatasa acida +),
cuerpos multivesiculados (endosomas, transporte);
●
citoesqueleto: haces de neurofilamentos (apretados
a nivel del nodo) y microtubulos;
●
mitocondrias con crestas longitudinales;

corte transversal, axon neurona ganglionar del trigemino

nervio periferico (trigemino de raton) (cel. Schwann y axones

de varios tipos)
 Segmento intermedio
(SN Central)

asociado a oligodendroglia y/o celulas de

Schwann en axones "largos“ del SNP,
desnudo en axones cortos (ej., neuronas de los
granos en cerebelo)

nervio ciatico da rata: axon mielinico y amielinicos

capa molecular de corteza cerebelosa: axones

de neuronas de los granos: "fibras paralelas"
 Union hermetica oligo-axon
Segmento intermedio
Vainas de mielina: Nodo de Ranvier

las "lineas" de union oligo-axon separan compartimentos axo-esqueleto reorganizado, cisternas membranosas y red densa
hermeticamente y favorecen la conduccion "saltatoria" de los submembranosa (nervio ciatico rata)
potenciales de accion (nervio optico)

bajo la
membrana
del nodo hay
abundante
material
denso.
El nodo es la
zona de
mayor
concentracion
de canales de
sodio
dependientes
de voltaje
(ankirina N).
Cortes transversales, zona internodal y
zona nodal
(los neurofilamentos se agrupan en la
zona nodal y se separan en la
internodal)
Bajo la membrana plasmatica de la
zona nodal hay engrosamiento
(ankirinas N que agrupan canales Na
dependientes de voltaje)
 Segmento inicial

Segmento intermedio

Segmento terminal
 Segmento terminal:
Botones de paso
periodicamente aprecen grupos de vesiculas
sinapticas y mitocondrias: botones de paso y
finalmente botones terminales (ambos son
elementos presinapticos); son estructuras
muy plasticas y adaptativas (estables si hay
funcionalidad, transitorios si no la hay) (se
establecen y/o retiran en minutos)
Segmento terminal:
boton presinaptico
se pierde mielina, aparecen vesiculas pequeñas
(sinapticas) y recubiertas (clatrina, endocitosis,
reciclamiento),
desciende el numero de neurofilamentos
se ramifica y origina botones presinapticos
(telodendria terminal)
desarrollo de redes de actina en las terminaciones
(especializacion presinaptica)

acumulacion de vesiculas sinapticas y

mitocondrias) (especialmente en botones
inhibidores)
engrosamientos de membrana presinaptica: "sitios
activos" de anclaje de vesiculas "primed" listas
para exocitosis (ej., dos filas de particulas
intramembranosas en placa motora)
 Botones
presinapticos
Los botones presinapticos derivan de
conos de crecimiento que han establecido
un contacto "adecuado“, se caracterizan
por sus abundantes vesiculas sinapticas

neurona de ganglio simpatico en cultivo

 Vesiculas sinapticas

Conjunto de pequeñas vesiculas del elemento presinaptico que forman una poblacion relativamente autonoma
encargada de la liberacion controlada de moleculas "señal" (neurotransmisores)
Biogenesis: las primeras se forman en el aparato de Golgi, viajan por transporte anterogrado y se acumulan en el boton
presinaptico. Alli liberan neurotransmisor por exocitosis (mediada por Ca++ y potencial de accion), y se reciclan via
endocitosis (mediada por clatrina). Las vesiculas recien recicladas se recargan de neurotransmisor por transportadores
especificos (via antiporter con protones) (tienen una bomba de protones que les confiere un pH acido, aprox 5)
Numerosas proteinas de vesiculas sinapticas regulan su ciclo: acercamiento a un nuevo "sitio activo", "priming", nueva
exocitosis, etc.
 Vesiculas: redondas, ovaladas, con nucleo denso

Lizard cerebral cortex Lizard cerebral cortex

claras pequeñas (neurotransmisores: esfericas-glutamato, ovaladas-GABA o glicina) con nucleo

denso (neuropeptidos, neuromoduladores)
 Citoesqueleto del boton presinaptico

Lethargic lizard cerebral cortex From Hirokawa

En el boton presinaptico, las vesiculas se asocian a la red de microfilamentos

 Bibliografía

Peters A, Palay SL & Webster H de F. The fine structure of the

nervous system.

SynapseWeb, Kristen M. Harris, PI,

http://synapses.clm.utexas.edu/