Anda di halaman 1dari 8
Vaksin 34 (2016) 3840-3847 daftardaftar isiisi yangyang tersediatersedia didi ScienceDirectScienceDirect Vaksin

daftardaftar isiisi yangyang tersediatersedia didi ScienceDirectScienceDirect

Vaksin

jurnal homepage: www.elsevier .com / cari / vaksin

Vaksin jurnal homepage: www.elsevier .com / cari / vaksin Dampak vaksin pneumokokus pada mikrobiologi otitis media:

Dampak vaksin pneumokokus pada mikrobiologi otitis media: Sebuah Selandia Baru studi kohort sebelum dan setelah pengenalan vaksin PHiD-CV10

EmmaEmmaEmmaEmmaEmmaEmmaEmmaEmmaEmmaEmmaEmmaEmmaEmmaEmmaEmmaEmmaEmmaEmmaEmmaEmmaEmmaEmmaEmmaEmmaEmmaEmma J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J.J. TerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaikTerbaik SebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuah

bbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbbb

⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑⇑

TonyTonyTonyTonyTonyTonyTonyTonyTonyTonyTonyTonyTonyTonyTonyTonyTonyTonyTonyTonyTonyTonyTonyTonyTonyTony WallsWallsWallsWallsWallsWallsWallsWallsWallsWallsWallsWallsWallsWallsWallsWallsWallsWallsWallsWallsWallsWallsWallsWallsWallsWalls cccccccccccccccccccccccccc

dddddddddddddddddddddddddd

MelanieMelanieMelanieMelanieMelanieMelanieMelanieMelanieMelanieMelanieMelanieMelanieMelanieMelanieMelanieMelanieMelanieMelanieMelanieMelanieMelanieMelanieMelanieMelanieMelanieMelanie SouterSouterSouterSouterSouterSouterSouterSouterSouterSouterSouterSouterSouterSouterSouterSouterSouterSouterSouterSouterSouterSouterSouterSouterSouterSouter cccccccccccccccccccccccccc

MichelMichelMichelMichelMichelMichelMichelMichelMichelMichelMichelMichelMichelMichelMichelMichelMichelMichelMichelMichelMichelMichelMichelMichelMichelMichel NeeffNeeffNeeffNeeffNeeffNeeffNeeffNeeffNeeffNeeffNeeffNeeffNeeffNeeffNeeffNeeffNeeffNeeffNeeffNeeffNeeffNeeffNeeffNeeffNeeffNeeff SebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuah

TrevorTrevorTrevorTrevorTrevorTrevorTrevorTrevorTrevorTrevorTrevorTrevorTrevorTrevorTrevorTrevorTrevorTrevorTrevorTrevorTrevorTrevorTrevorTrevorTrevorTrevor AndersonAndersonAndersonAndersonAndersonAndersonAndersonAndersonAndersonAndersonAndersonAndersonAndersonAndersonAndersonAndersonAndersonAndersonAndersonAndersonAndersonAndersonAndersonAndersonAndersonAnderson cccccccccccccccccccccccccc

LesleyLesleyLesleyLesleyLesleyLesleyLesleyLesleyLesleyLesleyLesleyLesleyLesleyLesleyLesleyLesleyLesleyLesleyLesleyLesleyLesleyLesleyLesleyLesleyLesleyLesley SalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeldSalkeld SebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuah

ZahoorZahoorZahoorZahoorZahoorZahoorZahoorZahoorZahoorZahoorZahoorZahoorZahoorZahoorZahoorZahoorZahoorZahoor AhmadAhmadAhmadAhmadAhmadAhmadAhmadAhmadAhmadAhmadAhmadAhmadAhmadAhmadAhmadAhmadAhmadAhmad eeeeeeeeeeeeeeeeee

MuraliMuraliMuraliMuraliMuraliMuraliMuraliMuraliMuraliMuraliMuraliMuraliMuraliMuraliMuraliMuraliMuraliMurali MahadevanMahadevanMahadevanMahadevanMahadevanMahadevanMahadevanMahadevanMahadevanMahadevanMahadevanMahadevanMahadevanMahadevanMahadevanMahadevanMahadevanMahadevan SebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuah

bbbbbbbbbbbbbbbbbb

CameronCameronCameronCameronCameronCameronCameronCameronCameronCameronCameronCameronCameronCameronCameronCameronCameronCameron WalkerWalkerWalkerWalkerWalkerWalkerWalkerWalkerWalkerWalkerWalkerWalkerWalkerWalkerWalkerWalkerWalkerWalker ffffffffffffffffff

DavidDavidDavidDavidDavidDavidDavidDavidDavidDavidDavidDavidDavidDavidDavidDavidDavidDavid MurdochMurdochMurdochMurdochMurdochMurdochMurdochMurdochMurdochMurdochMurdochMurdochMurdochMurdochMurdochMurdochMurdochMurdoch cccccccccccccccccc

dddddddddddddddddd

NikkiNikkiNikkiNikkiNikkiNikkiNikkiNikkiNikkiNikkiNikkiNikkiNikkiNikkiNikkiNikkiNikkiNikki MillsMillsMillsMillsMillsMillsMillsMillsMillsMillsMillsMillsMillsMillsMillsMillsMillsMills SebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuah

eeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeee

SebuahSebuah RumahRumah SakitSakit StarshipStarship Anak,Anak, DewanDewan KesehatanKesehatan KabupatenKabupaten Auckland,Auckland, Auckland,Auckland, SelandiaSelandia BaruBaru

bb DepartemenDepartemen Pediatri,Pediatri, TheThe UniversityUniversity ofof Auckland,Auckland, SelandiaSelandia BaruBaru

cc RumahRumah SakitSakit Christchurch,Christchurch, DewanDewan KesehatanKesehatan KabupatenKabupaten Canterbury,Canterbury, Christchurch,Christchurch, SelandiaSelandia BaruBaru

dd UniversityUniversity ofof Otago,Otago, Christchurch,Christchurch, SelandiaSelandia BaruBaru

ee ManukauManukau Superclinic,Superclinic, RumahRumah SakitSakit Middlemore,Middlemore, CountiesCounties ManukauManukau DewanDewan KesehatanKesehatan Kabupaten,Kabupaten, Auckland,Auckland, SelandiaSelandia BaruBaru ff DepartemenDepartemen Teknik,Teknik, TheThe UniversityUniversity ofof Auckland,Auckland, SelandiaSelandia BaruBaru

ofof Auckland,Auckland, SelandiaSelandia BaruBaru articleinfo Pasal sejarah: Menerima Februari 2016 5 Diterima

articleinfo

Pasal sejarah:

Menerima Februari 2016 5 Diterima dalam bentuk direvisi 4 Mei 2016 Diterima 23 Mei 2016 Tersedia online 15 Juni 2016

Kata kunci:

otitis media pneumococcal conjugate vaccine anak nasofaring kereta

abstrak

Kami membandingkan mikrobiologi dari telinga tengah cairan (MEF) dalam dua kohort anak-anak memiliki tabung ventilasi (VT) penyisipan; yangyangyang pertamapertamapertama dididi eraeraera 7-valent7-valent7-valent StreptococcusStreptococcusStreptococcus pneumoniaepneumoniaepneumoniae vaksinvaksinvaksin konjugasikonjugasikonjugasi (PCV7)(PCV7)(PCV7) dandandan pengenalanpengenalanpengenalan berikutberikutberikut keduakeduakedua daridaridari sepuluhsepuluhsepuluh valentvalentvalent vaksinvaksinvaksin pneumokokus (PHiD-CV10). metode:metode: SelamaSelama 20112011 (Tahap(Tahap 1)1) dandan lagilagi padapada 20142014 (Phase(Phase 2)2) MEFMEF dandan sampelsampel NPNP daridari 325325 anak-anakanak-anak dandan 319319 anak-anakanak-anak dibawadibawa padapada saatsaat VT penyisipan. kelompok pembanding Amatched memiliki NP penyeka dikumpulkan dengan 137 anak-anak (Tahap 1) dan 154 (Tahap 2). BudayaBudaya dilakukandilakukan padapada semuasemua sampelsampel NPNP dandan MEFMEF dengandengan molekulmolekul identifikasiidentifikasi lebihlebih lanjutlanjut daridari spesiesspesies Haemophilus,Haemophilus, serotipeserotipe daridari S.S. pneumoniae,pneumoniae, dandan polymerasepolymerase chainchain reactionreaction (PCR)(PCR) pengujianpengujian padapada semuasemua sampelsampel MEF.MEF.

hasil:hasil:hasil:hasil: DalamDalamDalamDalam TahapTahapTahapTahap cakupancakupancakupancakupan imunisasiimunisasiimunisasiimunisasi dengandengandengandengan 2222 PPPP 3333 dosisdosisdosisdosis PHiD-CV10PHiD-CV10PHiD-CV10PHiD-CV10 adalahadalahadalahadalah 93%.93%.93%.93%. TingkatTingkatTingkatTingkat dandandandan rasiorasiorasiorasio budayabudayabudayabudaya dandandandan deteksideteksideteksideteksi molekulermolekulermolekulermolekuler daridaridaridari 3333 otopathogensotopathogensotopathogens utamautamautama tidaktidaktidak berubahberubahberubah antaraantaraantara TahapTahapTahap 111 dandandan TahapTahapTahap 222 dididi keduakeduakedua MEFMEFMEF dandandan NP.NP.NP. HaemophilusHaemophilusHaemophilus dididi flflfl uenzaeuenzaeuenzae dikulturdikulturdikultur dididi seperempatseperempatseperempat dandandan terdeteksiterdeteksiterdeteksiterdeteksiterdeteksi oleholeholeholeholeh PCRPCRPCRPCRPCR dididididi 53%53%53%53%53% daridaridaridaridari sampelsampelsampelsampelsampel MEFMEFMEFMEFMEF dididididi keduakeduakeduakeduakedua periodeperiodeperiodeperiodeperiode waktu.waktu.waktu.waktu.waktu. S.S.S.S.S. pneumoniaepneumoniaepneumoniaepneumoniaepneumoniae dandandandandan catarrhaliscatarrhaliscatarrhaliscatarrhaliscatarrhalis MoraxellaMoraxellaMoraxellaMoraxellaMoraxella dikulturdikulturdikulturdikulturdikultur padapadapadapadapada sampaisampaisampaisampaisampai dengandengandengandengandengan 13%13%13% dandandan terdeteksiterdeteksiterdeteksi oleholeholeh PCRPCRPCR dididi 27%27%27% dandandan 40%40%40% masing-masingmasing-masingmasing-masing sampelsampelsampel MEF.MEF.MEF. H.H.H. dididi flflfl uenzaeuenzaeuenzae ituituitu organismeorganismeorganisme yangyangyang palingpalingpaling umumumumumum terisolasiterisolasiterisolasi sampelsampelsampel fromNPfromNPfromNP (61%)(61%)(61%) padapadapada anak-anakanak-anakanak-anak yangyangyang menjalanimenjalanimenjalani operasioperasioperasi VTVTVT sementarasementarasementara M.M.M. catarrhaliscatarrhaliscatarrhalis ((( 49%)49%)49%) adalahadalahadalah yangyangyang palingpalingpaling umumumumumum padapadapada kelompokkelompokkelompok rentanrentanrentan non-otitis.non-otitis.non-otitis. 19A19A19A adalahadalahadalah yangyangyang palingpalingpaling menonjolmenonjolmenonjol S.S.S. pneumoniaepneumoniaepneumoniae serotipeserotipeserotipe dididi keduakeduakedua MEFMEFMEF dandandan NPNPNP sampelsampelsampel padapadapada TahapTahapTahap 2.2.2. OfOfOf HaemophilusHaemophilusHaemophilus isolat,isolat,isolat, 95%95%95% adalah con fi rmed menjadi non-typeable

H.H. didi flfl uenzaeuenzae (( NTHI)NTHI) selamaselama keduakedua periodeperiode waktu.waktu.

Kesimpulan:Kesimpulan: BerikutBerikut pelaksanaanpelaksanaan PHiD-CV10PHiD-CV10 didi SelandiaSelandia Baru,Baru, belumbelum adaada perubahanperubahan yangyang signifikansignifikan dalamdalam 33 otopathogensotopathogens utamautama dalamdalam NPNP atauatauatau MEFMEFMEF padapadapada anakanakanak dengandengandengan penyakitpenyakitpenyakit telingatelingatelinga didirikan.didirikan.didirikan. UntukUntukUntuk anak-anakanak-anakanak-anak iniiniini non-typeablenon-typeablenon-typeable H.H.H. dididi flflfl uenzaeuenzaeuenzae tetaptetaptetap otopathogenotopathogenotopathogen dominandominandominan terdeteksi.terdeteksi.terdeteksi.

2016 The Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd Ini adalah anopenaccess artikel di bawah CCBY NC--ND lisensi ((( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ).).).

singkatan:singkatan:singkatan: PCV,PCV,PCV, vaksinvaksinvaksin konjugasikonjugasikonjugasi pneumokokus;pneumokokus;pneumokokus; NP,NP,NP, nasofaring;nasofaring;nasofaring; MEF,MEF,MEF, telingatelingatelinga tengahtengahtengah fluida;fluida;fluida; NTHI,NTHI,NTHI, non-typeablenon-typeablenon-typeable HaemophilusHaemophilusHaemophilus didididi flflflfl uenzae;uenzae;uenzae;uenzae; PHiD-CV10,PHiD-CV10,PHiD-CV10,PHiD-CV10, 10101010 valentvalentvalentvalent vaksinvaksinvaksinvaksin konjugasikonjugasikonjugasikonjugasi pneumokokuspneumokokuspneumokokuspneumokokus SynSynSynSyn flflflfl Orix;Orix;Orix;Orix; VT,VT,VT,VT, tabungtabungtabungtabung ventilasiventilasiventilasiventilasi penyisipanpenyisipanpenyisipanpenyisipan (grommet); NZ, Selandia Baru; OM, otitis media; OME, otitis media dengan efusi; AOM, otitis media akut; rAOM, berulang otitis media akut; IPD, penyakit pneumokokus invasif; PCR, polymerase chain reaction.

Sesuai penulis di: Departemen Kesehatan Remaja Pediatri, Anak dan, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Auckland, Tingkat 12, Bangunan Support, Auckland District Health Board, Park Road Grafton, Auckland

1. Perkenalan

Otitis media (OM) tetap menjadi salah satu gangguan yang paling umum yang perawatan medis

tabungtabungtabung ventilasiventilasiventilasi penyisipanpenyisipanpenyisipan

dicaridicaridicari dididi masamasamasa kecilkecilkecil dandandan alasanalasanalasan umumumumumum untukuntukuntuk meresepkanmeresepkanmeresepkan antibiotikantibiotikantibiotik [1][1][1]

(VT) adalah prosedur yang paling sering bedah yang dilakukan pada anak-anak, dengan berulang

AOM (rAOM) dan persisten otitis media dengan efusi (OME) menjadi indikasi biasa. Di seluruh dunia,

orang tua melaporkan bahwa otitis media dapat menjadi fi kan beban signifikan pada keluarga

merekamerekamereka [2][2][2]

1001, Selandia Baru. Tel .: + 64 9 3074949x22559, HP: +64 212417719; fax: +64 9 307 8977.

AlamatAlamatAlamat email:email:email: e.best@auckland.ac.nze.best@auckland.ac.nze.best@auckland.ac.nz (EJ(EJ(EJ Terbaik).Terbaik).Terbaik).

0264-410X0264-410X0264-410X /// 201620162016 TheTheThe Penulis.Penulis.Penulis. DiterbitkanDiterbitkanDiterbitkan oleholeholeh ElsevierElsevierElsevier LtdLtdLtd IniIniIni adalahadalahadalah aksesaksesakses artikelartikelartikel terbukaterbukaterbuka dididi bawahbawahbawah CCCCCC BY-NC-NDBY-NC-NDBY-NC-ND lisensilisensilisensi ((( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ).

EJ Terbaik et al. / Vaksin 34 (2016) 3840-3847

3841

Pencegahan otitis media dengan vaksinasi anak-anak dapat menyebabkan penurunan resep

antibiotikantibiotikantibiotik [3][3][3] ,,, MemilikiMemilikiMemiliki manfaatmanfaatmanfaat resmiresmiresmi efekefekefek ekonomiekonomiekonomi dengandengandengan mengurangimengurangimengurangi kunjungankunjungankunjungan perawatanperawatanperawatan primerprimerprimer dan cuti bagi orang tua serta mengurangi komplikasi dari otitis media akut seperti perforasi dan

jumlahjumlahjumlahjumlah anak-anakanak-anakanak-anakanak-anak yangyangyangyang membutuhkanmembutuhkanmembutuhkanmembutuhkan VTVTVTVT [4][4][4][4]

pneumoniae,pneumoniae,pneumoniae,pneumoniae, HaemophilusHaemophilusHaemophilusHaemophilus didididi flflflfl uenzaeuenzaeuenzaeuenzae dandandandan catarrhaliscatarrhaliscatarrhaliscatarrhalis Moraxella,Moraxella,Moraxella,Moraxella,

otopathogensotopathogensotopathogensotopathogens bakteribakteribakteribakteri utamautamautamautama mapanmapanmapanmapan StreptococcusStreptococcusStreptococcusStreptococcus

yangyangyangyangyangyang menjajahmenjajahmenjajahmenjajahmenjajahmenjajah sebelumsebelumsebelumsebelumsebelumsebelum nasofaringnasofaringnasofaringnasofaringnasofaringnasofaring invasiinvasiinvasiinvasiinvasiinvasi kekekekekeke telingatelingatelingatelingatelingatelinga tengahtengahtengahtengahtengahtengah [5][5][5][5][5][5]

vaksin patogen yang dapat dicegah dari OM karena vaksin pneumococcal conjugate tersedia. Namun pengenalan vaksin 7-valent pneumococcal conjugate (PCV7; Prevenar) untuk jadwal imunisasi bayi

di banyak negara maju memiliki efek yang relatif kecil pada AOM. Sebuah Cochrane review bukti

menyimpulkan PCV7 untuk memiliki sederhana bene fi t dalam pengurangan AOM pada bayi sehat dandan tidaktidak adaada manfaatmanfaat tt untukuntuk bayibayi berisikoberisiko tinggitinggi dandan anak-anakanak-anak yangyang lebihlebih tuatua dengandengan riwayatriwayat AOMAOM [6][6] . surveilans pemasaran Post telah menunjukkan penurunan dalam tingkat VT penyisipan 6-23% di <berusia<berusia<berusia<berusia<berusia 22222 tahuntahuntahuntahuntahun dididididi AustraliaAustraliaAustraliaAustraliaAustralia [7][7][7][7][7] dandandandandan hinggahinggahinggahinggahingga 20%20%20%20%20% dididididi negara-negaranegara-negaranegara-negaranegara-negaranegara-negara tertentutertentutertentutertentutertentu dididididi ASASASASAS [8][8][8][8][8] menyarankanmenyarankanmenyarankanmenyarankanmenyarankan

beberapa dampak pada penyakit telinga berulang atau persisten. pengurangan ini dapat dijelaskan oleh penurunan serotipe pneumokokus terkait vaksin menyebabkan penyakit, namun efek sederhana

keseluruhankeseluruhankeseluruhan bisabisabisa disebabkandisebabkandisebabkan peningkatanpeningkatanpeningkatan non-vaksinnon-vaksinnon-vaksin S.S.S. pneumoniaepneumoniaepneumoniae serotipeserotipeserotipe dandandan /// atauatauatau penggantianpenggantianpenggantian

dengandengandengan patogenpatogenpatogen lainlainlain [9-11][9-11][9-11]

akhir yang penuh dengan kesulitan untuk, karena patogenesis multifaktorial otitis media, variabilitas dalam diagnosis, dan spektrum penyakit OM. pembaur lain seperti variabilitas dalam kesehatan perilaku mencari dalam suatu populasi, tindakan kesehatan masyarakat, penggunaan antibiotik dan implementasi vaksin lainnya dapat terjadi secara bersamaan dan juga berdampak pada hasil OM menciptakanmenciptakanmenciptakan tantangantantangantantangan dalamdalamdalam mengukurmengukurmengukur PCVsPCVsPCVs dampakdampakdampak sebenarnyasebenarnyasebenarnya [12][12][12]

S.S.S.S.S.S. pneumoniaepneumoniaepneumoniaepneumoniaepneumoniaepneumoniae adalahadalahadalahadalahadalahadalah satu-satunyasatu-satunyasatu-satunyasatu-satunyasatu-satunyasatu-satunya

Selanjutnya,Selanjutnya,Selanjutnya, mengukurmengukurmengukur efektivitasefektivitasefektivitas vaksinvaksinvaksin dengandengandengan otitisotitisotitis mediamediamedia sebagaisebagaisebagai titiktitiktitik

2. Bahan dan metode

Anak-anak berusia kurang dari 36 bulan usia menjalani VT direkrut dari tiga pusat rujukan utama di Selandia Baru untuk anak-anak yang menjalani VT untuk rAOM atau OME: dua di Auckland dan satu di Christchurch. Rekrutmen terjadi antara Mei hingga November, 2011 (Tahap 1) dan Mei hingga November, 2014 (Phase

2).2).2). DiDiDi pusat-pusatpusat-pusatpusat-pusat kriteriakriteriakriteria bedahbedahbedah untukuntukuntuk VTVTVT penyisipanpenyisipanpenyisipan adalahadalahadalah PPP 666 episodeepisodeepisode AOMAOMAOM dalamdalamdalam 121212 bulanbulanbulan (berulang AOM) atau efusi telinga tengah bilateral gigih untuk> 3 bulan (OME). Diagnosis dibuat oleh praktisi yang terlatih, bersama-sama dengan micro-otoscopy + /

tympa-

nometry sebelum pemesanan untuk operasi. Dalam setiap pusat kelompok pembanding musiman cocok dari nonotitis anak rentan usia yang

samasamasama dandandan vaksinasivaksinasivaksinasi kelayakankelayakankelayakan jugajugajuga direkrutdirekrutdirekrut [15][15][15]

penyakit signi tidak bisa sebelumnya telinga (<3 episode AOM dalam 12 bulan, tidak ada sejarah OME). Anak-anak ini memiliki anestesi umum untuk nonear terkait prosedur (seperti pencitraan radiologis, umum atau operasi hari terkait nonear). NP penyeka dikumpulkan dari kelompok ini. Anak-anak dengan diketahui kekebalan defisiensi, cystic fibrosis atau malformasi kraniofasial dikeluarkan dari kedua kelompok.

DariDariDari riwayatriwayatriwayat orangtuaorangtuaorangtua merekamerekamereka tidaktidaktidak memilikimemilikimemiliki fififi

Informed consent diperoleh sebelum prosedur. faktor risiko untuk penyakit telinga dan data epidemiologi yang dikumpulkan melalui orangtua / pengasuh kuesioner pada saat operasi. Etnis

ditugaskanditugaskanditugaskan menggunakanmenggunakanmenggunakan sistemsistemsistem prioritasprioritasprioritas standarstandarstandar [20][20][20]

Selandia Baru Utara Regional Etika (NTX / 11/04/029).

persetujuanpersetujuanpersetujuan etisetisetis diperolehdiperolehdiperoleh daridaridari KomiteKomiteKomite

Di Selandia Baru (NZ), PCV7 diperkenalkan sebagai jadwal 3 + 1 pada tahun 2008 dan secara signifikan menurunkan beban penyakit pneumokokus invasif (IPD) yang disebabkan oleh serotipe

PCV7PCV7PCV7 padapadapada anak-anakanak-anakanak-anak [13][13][13]

masamasa kecilkecil daridari pneumoniapneumonia [14][14]

AdaAdaAda jugajugajuga buktibuktibukti dampakdampakdampak padapadapada penyakitpenyakitpenyakit non-invasifnon-invasifnon-invasif sepertisepertiseperti rawatrawatrawat inapinapinap

dan tidak langsung (kawanan) efek yang mengarah ke pengurangan IPD karena serotipe PCV7

dalamdalamdalam kelompokkelompokkelompok usiausiausia yangyangyang lebihlebihlebih tuatuatua [13][13][13]

tiga tahun setelah pengenalan PCV7 di NZ. Kami mengumpulkan telinga fl tengah uid (MEF) dan

sampelsampelsampel NPNPNP daridaridari anak-anakanak-anakanak-anak yangyangyang datangdatangdatang untukuntukuntuk penyisipanpenyisipanpenyisipan VTVTVT [15][15][15]

2011, jadwal imunisasi nasional direvisi dengan penggantian PCV7 dengan vaksin konjugasi

pneumokokuspneumokokuspneumokokuspneumokokuspneumokokus 10-valent10-valent10-valent10-valent10-valent (PHiD-CV10)(PHiD-CV10)(PHiD-CV10)(PHiD-CV10)(PHiD-CV10) [16][16][16][16][16]

kepentingan tertentu dalam pencegahan otitis media adalah digunakan dalam PHiD-CV10 protein D daridaridaridaridari H.H.H.H.H. dididididi flflflflfl uenzaeuenzaeuenzaeuenzaeuenzae sebagaisebagaisebagaisebagaisebagai proteinproteinproteinproteinprotein konjugasikonjugasikonjugasikonjugasikonjugasi untukuntukuntukuntukuntuk 88888 daridaridaridaridari termasuktermasuktermasuktermasuktermasuk 1010101010 S.S.S.S.S. pneumoniaepneumoniaepneumoniaepneumoniaepneumoniae serotipe.serotipe.serotipe.serotipe.serotipe. Sebuah pra-lisensi percobaan terkontrol acak menggunakan PCV 11-valent mengandung protein terkaitterkaitterkait DDD (11PnPD)(11PnPD)(11PnPD) menunjukkanmenunjukkanmenunjukkan efficacyefficacyefficacy mencegahmencegahmencegah AOM;AOM;AOM; baikbaikbaik karenakarenakarena jenisjenisjenis vaksinvaksinvaksin S.S.S. pneumoniaepneumoniaepneumoniae tetapitetapitetapi jugajugajugajuga karenakarenakarenakarena H.H.H.H. didididi flflflfl uenzaeuenzaeuenzaeuenzae jikajikajikajika dibandingkandibandingkandibandingkandibandingkan dengandengandengandengan plaseboplaseboplaseboplasebo

TahapTahapTahap satusatusatu daridaridari penelitianpenelitianpenelitian kamikamikami dimulaidimulaidimulai padapadapada tahuntahuntahun 2011,2011,2011,

SetelahSetelahSetelah selesaiselesaiselesai studistudistudi ini,ini,ini, padapadapada akhirakhirakhir

vaksinvaksinvaksinvaksinvaksin iniiniiniiniini meliputimeliputimeliputimeliputimeliputi 33333 serotipeserotipeserotipeserotipeserotipe tambahantambahantambahantambahantambahan S.S.S.S.S. pneumoniae,pneumoniae,pneumoniae,pneumoniae,pneumoniae, tapitapitapitapitapi

[17][17][17]

NamunNamunNamun adaadaada sedikitsedikitsedikit dukungandukungandukungan untukuntukuntuk setiapsetiapsetiap dampakdampakdampak padapadapada prevalensiprevalensiprevalensi nasofaringnasofaringnasofaring atauatauatau kepadatankepadatankepadatan H.H.H.

didi flfl uenzaeuenzae keretakereta setelahsetelah vaksinasivaksinasi dandan tidaktidak adaada buktibukti pasca-lisensipasca-lisensi untukuntuk berdampakberdampak padapada AOMAOM

berulangberulangberulangberulangberulang atauatauatauatauatau AOMAOMAOMAOMAOM secarasecarasecarasecarasecara khususkhususkhususkhususkhusus karenakarenakarenakarenakarena H.H.H.H.H. dididididi flflflflfl uenzaeuenzaeuenzaeuenzaeuenzae [[[[[ 18,19]18,19]18,19]18,19]18,19]

diberikan dengan mengubah jadwal vaksin pneumokokus NZ, kami bertujuan untuk mendeskripsikan dan membandingkan etiologi otitis media dengan spesifik memperhatikan perubahan dalam mikrobiologimikrobiologimikrobiologi daridaridari MEFMEFMEF dandandan keretakeretakereta NP,NP,NP, termasuktermasuktermasuk S.S.S. pneumoniaepneumoniaepneumoniae serotipeserotipeserotipe dandandan

DenganDenganDenganDenganDengan kesempatankesempatankesempatankesempatankesempatan yangyangyangyangyang

H.H. didi flfl uenzaeuenzae sebelumsebelum dandan implementasiimplementasi berikutberikut PHiD-CV10.PHiD-CV10. SelainSelain ituitu kamikami bertujuanbertujuan untukuntuk mendokumentasikan dan membandingkan kereta nasofaring dan kerentanan antibiotik dari organisme diketahui menyebabkan OM pada anak-anak dengan dan tanpa riwayat rAOM atau OME

di PCV7 dan PHiD-CV10 vaksin era.

Semua anak yang dilibatkan dalam 3 + 1 vaksinasi pneumococcal conjugate (PCV7 di pertama kohort,kohort,kohort, 2011;2011;2011; dandandan PHiD-CV10PHiD-CV10PHiD-CV10 dalamdalamdalam kelompokkelompokkelompok kedua,kedua,kedua, 2014)2014)2014) dandandan H.H.H. dididi flflfl uenzaeuenzaeuenzae ketikketikketik bbb vaksinasivaksinasivaksinasi sebagai bagian dari jadwal imunisasi nasional. Penerimaan PCV tercatat dan con fi rmed untuk setiap anak menggunakan Imunisasi Nasional Register dan / atau catatan praktek perawatan primer. Anak-anak divaksinasi semata-mata dengan PCV13 (yang tersedia untuk pembelian pribadi) secara aktif dikeluarkan jika informasi yang tersedia pada saat pendaftaran.

2.1. Metode laboratorium untuk sampel telinga nasofaring dan menengah

metodemetodemetode laboratoriumlaboratoriumlaboratorium yangyangyang identikidentikidentik untukuntukuntuk TahapTahapTahap 111 dandandan 222 dandandan telahtelahtelah dijelaskandijelaskandijelaskan sebelumnyasebelumnyasebelumnya [15][15][15] Tengah telinga cairan (MEF) dikumpulkan oleh hisap steril melalui myringotomy sebelum penempatan VT, dan nasofaring (NP) penyeka dikumpulkan dari kelompok bedah dan perbandingan.

MEF dikultur untuk bakteri patogen dengan metode standar termasuk budaya diperpanjang untukuntukuntukuntukuntuk mendeteksimendeteksimendeteksimendeteksimendeteksi AlloiococcusAlloiococcusAlloiococcusAlloiococcusAlloiococcus otitidisotitidisotitidisotitidisotitidis [[[[[ 21]21]21]21]21] S.S.S.S.S. pneumoniae,pneumoniae,pneumoniae,pneumoniae,pneumoniae, H.H.H.H.H. dididididi flflflflfl uenzaeuenzaeuenzaeuenzaeuenzae dandandandandan M.M.M.M.M. catarrhaliscatarrhaliscatarrhaliscatarrhaliscatarrhalis isolatisolatisolatisolatisolat diujidiujidiujidiujidiuji untukuntukuntukuntukuntuk kerentanankerentanankerentanankerentanankerentanan terhadapterhadapterhadapterhadapterhadap antimikrobaantimikrobaantimikrobaantimikrobaantimikroba standar oleh difusi agar disc. Pneumokokus kapsuler serotipe dilakukan melalui reaksi Quellung di laboratorium rujukan nasional. Dari 2014, faktor sera yang tersedia untuk mengidentifikasi serotipe 35A35A35A dandandan serotipeserotipeserotipe 151515 dandandan 16.16.16. SemuaSemuaSemua S.S.S. pneumoniaepneumoniaepneumoniae isolatisolatisolat daridaridari keduakeduakedua TahapTahapTahap 111 dandandan 222 telahtelahtelah serotipeserotipeserotipe diulang untuk mengklasifikasikan ini.

UntukUntukUntukUntukUntuk ekstraksiekstraksiekstraksiekstraksiekstraksi asamasamasamasamasam dandandandandan polymerasepolymerasepolymerasepolymerasepolymerase chainchainchainchainchain reaksireaksireaksireaksireaksi nukleatnukleatnukleatnukleatnukleat 200200200200200 lllll LLLLL daridaridaridaridari MEFMEFMEFMEFMEF dandandandandan 5.05.05.05.05.0 lllll LLLLL DNADNADNADNADNA pengendalian internal diekstraksi dengan EasyMag (BIOMERIEUX, Auckland, NZ) generik 2.0.1 protokol.protokol.protokol. asamasamasam nukleatnukleatnukleat pulihpulihpulih dalamdalamdalam 606060 lll LLL elusielusielusi penyangga.penyangga.penyangga. ReaksiReaksiReaksi PCRPCRPCR didasarkandidasarkandidasarkan padapadapada Real-timeReal-timeReal-time Format TaqMan PCR dengan

S.S.S.S. pneumoniaepneumoniaepneumoniaepneumoniae [[[[ 22]22]22]22] dilakukandilakukandilakukandilakukan sebagaisebagaisebagaisebagai duplexduplexduplexduplex dengandengandengandengan pengendalianpengendalianpengendalianpengendalian internalinternalinternalinternal (un-diterbitkan(un-diterbitkan(un-diterbitkan(un-diterbitkan assay)assay)assay)assay) sementarasementarasementarasementarasementarasementara H.H.H.H.H.H. didididididi flflflflflfl uenzaeuenzaeuenzaeuenzaeuenzaeuenzae [[[[[[ 23]23]23]23]23]23] dandandandandandan M.M.M.M.M.M. catarrhaliscatarrhaliscatarrhaliscatarrhaliscatarrhaliscatarrhalis [24][24][24][24][24] terdeteksiterdeteksiterdeteksiterdeteksiterdeteksi menggunakanmenggunakanmenggunakanmenggunakanmenggunakan single-plexsingle-plexsingle-plexsingle-plexsingle-plex PCRPCRPCRPCRPCR ((((( TambahanTambahanTambahanTambahanTambahan TabelTabelTabelTabelTabel 11111 ).).).).). diferensiasidiferensiasidiferensiasidiferensiasidiferensiasi antaraantaraantaraantaraantara H.H.H.H.H.

dididi flflfl uenzaeuenzaeuenzae dandandan HaemophilusHaemophilusHaemophilus haemolyticushaemolyticushaemolyticushaemolyticus dilakukandilakukandilakukandilakukan dengandengandengandengan menggunakanmenggunakanmenggunakanmenggunakan ketiadaanketiadaanketiadaanketiadaan atauatauatauatau adanyaadanyaadanyaadanya HPDHPDHPDHPD #### 3333 gengengengen dengandengandengandengan PCRPCRPCRPCR [25][25][25][25] SampelSampelSampel diidentifikasidiidentifikasidiidentifikasi sebagaisebagaisebagai H.H.H. dididi flflfl uenzaeuenzaeuenzae oleholeholeh

EJ Terbaik et al. / Vaksin 34 (2016) 3840-3847

Tabel 1 Data demografi dari anak-anak berusia kurang dari 3 tahun menjalani ventilasi tabung penyisipan dan kelompok pembanding: Tahap 1, 2011 dan Tahap 2, 2014.

 

Anak-anak yang menjalani penyisipan tabung ventilasi

Non-otitis perbandingan rawan

SebuahSebuahSebuah PPP nilai-nilainilai-nilainilai-nilai

tahap 1

tahap 2

tahap 1

tahap 2

total jumlah Usia rata-rata: bulan (kisaran interkuartil)

325

319

137

154

21,6 (16,9-27,4)

22,6 (16,9-27,3)

21,1 (15,1-29,9)

17,6 (10,8-27,3)

<< 0,0010,001

Laki-laki (%)

203 (62)

218 (68)

98 (72)

101 (66)

0.56

Median berat lahir: kg (kisaran interkuartil) usia kehamilan: jumlah kurang dari 38 minggu (%) Anak memiliki riwayat atopi (%)

3,45 (3,09-3,85)

3,55 (3,10-3,85)

3.40 (2,85-3,83)

3,44 (2,91-3,76)

0,15

52 (16)

56/315 (18)

32 (23)

29/144 (20)

0,06

61/323 (19)

58/318 (18)

19 (14)

20/145 (14)

0,20

Keluarga memiliki riwayat penyakit telinga (%)

155 (48)

169 (53)

29 (12)

33/145 (23)

<< 0.010.01

etnis

Eropa

58%

54%

45%

42%

<< 0,050,05

Maori

22%

24%

18%

26%

0,51

Pasifik Pulau

12%

12%

15%

10%

0.68

Lain

8%

10%

23%

22%

<< 0.010.01

status vaksinasi (%)

3 atau lebih dosis PCV pada saat pendaftaran

315 (96)

301 (94)

129 (93,5)

145 (94)

0.93

Hanya menerima PCV10

-

289 (91)

-

141 (92)

0,73

SampaiSampai dengandengan tanggaltanggal bb

299 (92)

304 (95)

123 (89)

144 (94)

0.42

Faktor lingkungan (%) pernah disusui

281/324 (87)

279/319 (87)

116/137 (85)

129/143 (90)

0.56

Paparan asap rumah tangga

101/324 (31)

91/317 (29)

43/136 (31)

39/143 (27)

0.93

kehadiran penitipan (> 4 jam / minggu)

205/322 (64)

235/318 (73)

54/134 (40)

40/146 (26)

<< 0.010.01

anakanakanak memilikimemilikimemiliki PPP 111 saudarasaudarasaudara

226/324 (70)

229/311 (74)

88/136 (65)

97/129 (75)

0,29

> 5 orang di rumah

59/325 (18)

53/319 (17)

23/137 (17)

37/144 (26)

0,76

penggunaan antibiotik (bulan sebelum operasi)

198/321 (62)

159/313 (51)

51/133 (38)

40/146 (27)

<< 0.010.01

SignifikanSignifikanSignifikan PPP nilainilainilai dalamdalamdalam teksteksteks tebal.tebal.tebal. SebuahSebuahSebuah PPP nilai-nilainilai-nilainilai-nilai merupakanmerupakanmerupakan selisihselisihselisih antaraantaraantara anak-anakanak-anakanak-anak yangyangyang menjalanimenjalanimenjalani penyisipanpenyisipanpenyisipan tabungtabungtabung ventilasiventilasiventilasi dibandingkandibandingkandibandingkan dengandengandengan kelompokkelompokkelompok rentanrentanrentan non-otitisnon-otitisnon-otitis dalamdalamdalam TahapTahapTahap 222 (Tahap(Tahap(Tahap 111 datadatadata yangyangyang dipublikasikandipublikasikandipublikasikan sebelumnya).sebelumnya).sebelumnya).

bb UpUp toto datedate -- menerimamenerima nomornomor yangyang sesuaisesuai dengandengan usiausia dosisdosis vaksinvaksin pneumokokuspneumokokus oleholeh tanggaltanggal operasioperasi (3(3 dosisdosis jikajika berusiaberusia didi atasatas 55 bulanbulan dandan sampaisampai akhirakhir bulanbulan ke-15,ke-15, dandan 44 dosisdosis jikajika usiausia lebihlebih daridari 1616 bulan).bulan). 38423842

budayabudayabudaya atauatauatau PCRPCRPCR jugajugajuga diujidiujidiuji untukuntukuntuk kehadirankehadirankehadiran daridaridari kapsulkapsulkapsul menggunakanmenggunakanmenggunakan bexBbexBbexB gengengen PCRPCRPCR [26][26][26]

2.2. ukuran sampel perhitungan

perhitungan ukuran sampel dilakukan sebelum Tahap 1 dan didasarkan pada potensi perubahan dalamdalamdalamdalam proporsiproporsiproporsiproporsi anak-anakanak-anakanak-anakanak-anak dengandengandengandengan H.H.H.H. didididi flflflfl uenzaeuenzaeuenzaeuenzae MEFMEFMEFMEF infeksiinfeksiinfeksiinfeksi prapraprapra dandandandan pascapascapascapasca pengenalanpengenalanpengenalanpengenalan PHiD-CV10.PHiD-CV10.PHiD-CV10.PHiD-CV10. KamiKamiKamiKami hipotesishipotesishipotesishipotesis akanakanakanakan adaadaadaada penguranganpenguranganpenguranganpengurangan proporsiproporsiproporsiproporsi H.H.H.H. didididi flflflfl uenzaeuenzaeuenzaeuenzae terisolasiterisolasiterisolasiterisolasi daridaridaridari sampelsampelsampelsampel MEFMEFMEFMEF antaraantaraantaraantara Tahap 1 (PCV 7 divaksinasi kohort) dan Tahap 2 (PHiD-CV10 divaksinasi kohort). Kami memilih untuk menggunakan perkiraan konservatif vaksin efficacy pada 20% untuk pencegahan otitis media

berdasarkanberdasarkanberdasarkanberdasarkanberdasarkan melaporkanmelaporkanmelaporkanmelaporkanmelaporkan vaksinvaksinvaksinvaksinvaksin efficacyefficacyefficacyefficacyefficacy terhadapterhadapterhadapterhadapterhadap H.H.H.H.H. dididididi flflflflfl uenzaeuenzaeuenzaeuenzaeuenzae AOMAOMAOMAOMAOM daridaridaridaridari 35%35%35%35%35% [17][17][17][17][17]

dilaporkandilaporkandilaporkan tersediatersediatersedia budayabudayabudaya MEFMEFMEF untukuntukuntuk H.H.H. dididi flflfl uenzaeuenzaeuenzae adalahadalahadalah 16%16%16% dalamdalamdalam kelompokkelompokkelompok anak-anakanak-anakanak-anak

SelandiaSelandiaSelandiaSelandiaSelandia BaruBaruBaruBaruBaru dengandengandengandengandengan OMEOMEOMEOMEOME [27][27][27][27][27] dandandandandan tingkattingkattingkattingkattingkat deteksideteksideteksideteksideteksi PCRPCRPCRPCRPCR daridaridaridaridari 29%29%29%29%29% dididididi OMEOMEOMEOMEOME kohortkohortkohortkohortkohort lainlainlainlainlain [28][28][28][28][28]

tingkattingkattingkattingkattingkat

UntukUntukUntukUntukUntuk

H.H.H. dididi flflfl uenzaeuenzaeuenzae tingkattingkattingkat deteksideteksideteksi 25%25%25% sampelsampelsampel daridaridari 300300300 pra-vaksinpra-vaksinpra-vaksin dandandan 300300300 pasca-vaksinpasca-vaksinpasca-vaksin akanakanakan diperlukandiperlukandiperlukan untukuntukuntukuntuk mendeteksimendeteksimendeteksimendeteksi penurunanpenurunanpenurunanpenurunan 20%20%20%20% didididi H.H.H.H. didididi flflflfl uenzaeuenzaeuenzaeuenzae InfeksiInfeksiInfeksiInfeksi padapadapadapada tingkattingkattingkattingkat 5%5%5%5% daridaridaridari kepercayaankepercayaankepercayaankepercayaan diridiridiridiri dengan kekuatan 90%.

2.3. analisis statistik

Demografi dan data jawaban dibandingkan antara kohort studi menggunakan rasio odds (perbandingan(perbandingan(perbandingan proporsiproporsiproporsi antaraantaraantara duaduadua kelompok),kelompok),kelompok), ttt testestes (untuk(untuk(untuk perbandinganperbandinganperbandingan variabelvariabelvariabel kontinukontinukontinu antaraantaraantara duaduadua kelompok) dan tes chi-kuadrat (untuk membandingkan distribusi dari dua kelompok). Deteksi MEF organismswas analysedwith sehubungan dengan uji perubahan NP organisme usingMcNemar dengan koreksi kontinuitas (untuk memungkinkan alam cocok dari data). interval kepercayaan diri yangyangyang dihasilkandihasilkandihasilkan beradaberadaberada padapadapada tingkattingkattingkat 95%,95%,95%, dengandengandengan p-p-p- nilainilainilai 0,050,050,05 sebagaisebagaisebagai cut-off.cut-off.cut-off. AnalisisAnalisisAnalisis paketpaketpaket menggunakanmenggunakanmenggunakan softwaresoftwaresoftware RRR versiversiversi 2.15.22.15.22.15.2 [29][29][29]

3. Hasil

3.1. populasi penelitian

Dalam Tahap I 462 anak-anak direkrut (325 pada kelompok VT dan 137 pada kelompok rentan non-otitis) yang mewakili 78% dari semua operasi VT dilakukan dalam kelompok usia ini dalam 3 pusat. Pada Tahap 2, 473 anak-anak direkrut (319 pada kelompok bedah VT dan 154 di non-otitis kelompok pembanding rawan) yang mewakili 77% dari semua anak yang datang ke pusat-pusat untuk operasi VT. Non-partisipasi didominasi karena perekrutan terjawab (pasien tidak ditangkap pada saat operasi) dan kurang dari 2% menolak untuk berpartisipasi.

Data demografi dan klinis awal antara fase tidak secara signifikan berbeda. Ada dominasi laki-laki (lebih dari 60%) pada kedua VT dan kelompok perbandingan dalam kedua fase, dengan usia rata-rata sekitar 21 bulan. Perbedaan yang signifikan dicatat dalam Tahap 1 antara anak menjalani operasioperasioperasi VTVTVT dandandan non-otitisnon-otitisnon-otitis kelompokkelompokkelompok pembandingpembandingpembanding rentanrentanrentan jugajugajuga hadirhadirhadir dalamdalamdalam TahapTahapTahap 222 ((( TabelTabelTabel 111 ))) DenganDenganDengan anak-anak menjalani operasi VT menjadi lebih mungkin untuk menghadiri penitipan, memiliki riwayat keluarga penyakit telinga, dan memiliki antibiotik dalam satu bulan terakhir. Informasi tentang penggunaan antibiotik yang tersedia untuk 98% dari semua peserta. penggunaan antibiotik baru-baru ini adalah tinggi pada kedua kelompok, dengan amoksisilin menjadi antibiotik yang paling umum digunakan (dalam kedua periode waktu). Dalam kedua fase anak-anak otitis rawan lebih mungkin untuk memiliki antibiotik yang diterima di (laporan orangtua) dokter di> 5 kali dalam 12 bulan sebelumnya (46% dan 51%) dibandingkan dengan anak-anak di kelompok pembanding (1% dan 0 %).

3.2. status vaksinasi

Sebagian besar anak-anak telah menerima 3 atau lebih dosis PCV pada awal penelitian di kedua fasefasefase ((( TabelTabelTabel 111 ).).). SebagianSebagianSebagian kecilkecilkecil

EJ Terbaik et al. / Vaksin 34 (2016) 3840-3847

3843

tabel 2

Perbandingan bedah indikasi dan temuan-temuan di operasi antara dua kohort anak-anak berusia kurang dari 3 tahun menjalani tabung ventilasi penyisipan: Tahap 1, 2011 & Tahap 2,

2014.

pasien tabung ventilasi

Tahap 1 (2011) NN == 325325

Tahap 2 (2014) NN == 319319

pp Nilai:Nilai: TahapTahap 11 vsvs 22

indikasi bedah pada saat rujukan

Otitis media dengan efusi berulang AOM gejala akut dan OME Lainnya (retraksi membran timpani)

32%

29%

0,39

29%

45%

<< 0,050,05

37%

26%

<< 0,050,05

2%

<1%

0.10

Temuan telinga tengah fi di operasi (%)

Bilateral tap kering

70 (21,5)

87 (27)

0,09

Unilateral tap kering

71 (22)

63 (20)

0,51

efusi bilateral

184 (57)

169 (53)

0,35

Cairan dalam satu atau kedua telinga

255 (78,5)

232 (73)

0,09

 

Jumlah MEF diperiksa

NN == 441441

NN == 401401

deskripsi kotor temuan bedah ketika fl uid diidentifikasi (%) berlendir / tebal

265 (60)

266 (66)

0,06

 

Mucopus

86 (19,5)

54 (13,5)

<< 0,050,05

Serosa / tipis

88 (20)

81 (20)

0.93

SignifikanSignifikanSignifikan PPP nilainilainilai dalamdalamdalam teksteksteks tebal.tebal.tebal.

tabel 3 Kebudayaan dan polymerase chain deteksi reaksi otopathogens dari telinga tengah cairan dari dua kohort anak-anak berusia kurang dari 3 tahun menjalani penyisipan tabung ventilasi: Tahap 1, 2011 & Tahap 2, 2014.

 

Tahap 1: 2011

Tahap 2: 2014

pp Nilai:Nilai: TahapTahap 11 vsvs 22

NNN === 255255255 (428)(428)(428) SebuahSebuahSebuah

NNN === 232232232 (388)(388)(388) SebuahSebuahSebuah

Kultur positif (% dari pasien)

Streptococcus pneumoniae Haemophilus di fl uenzae catarrhalis Moraxella Streptococcus pneumoniae Haemophilus di fl uenzae catarrhalis Moraxella

26 (10)

24 (10)

0.96

63 (25)

65 (28)

0,41

26 (10)

31 (13)

0,28

deteksi PCR (% sampel)

104 (24)

104 (27)

0,43

227 (53)

205 (53)

0.92

182 (43)

156 (40)

0,48

SebuahSebuahSebuah NNN === jumlahjumlahjumlah anakanakanak dengandengandengan sampelsampelsampel MEFMEFMEF positifpositifpositif unilateralunilateralunilateral atauatauatau bilateralbilateralbilateral (jumlah(jumlah(jumlah sampelsampelsampel yangyangyang dikumpulkan).dikumpulkan).dikumpulkan).

anak dalam setiap kelompok dan fase benar-benar belum menerima imunisasi di kelompok bedah (Tahap 1: 3% dan Tahap 2: 1%) dan kelompok pembanding (3% kedua fase) yang tidak signi fi perubahan cantly selama periode waktu. Dalam Tahap II lebih dari 93% dari anak-anak telah menerima setidaknya 3 dosis PHiDCV10, dan 15 dari 319 anak-anak (5%) memiliki VT penyisipan telah menerima kurang dari 3 dosis (1 menerima dosis PHiDCV10, 7 menerima satu dosis dan 7 menerima 2 dosis). Di antara kelompok pembanding, 5 anak-anak menerima kurang dari 3 dosis PHiD-CV10 dengan 4 memiliki hanya 1 dosis PHiD-CV10 dan 1 menerima 2 dosis. Tidak ada anak-anak yang diterima PCV13 dalam Tahap 1 dan Tahap 2, 12 anak (2,5%) menerima 1 atau lebih dosis PCV13.

anak-anak secara keseluruhan di Tahap 2 lebih mungkin untuk menjadi up to date dengan vaksinasi pneumokokus dibandingkan dengan Tahap 1 (rasio odds 0,57, 95% CI 0,34, 0,96). Semua anak direkrut dimasukkan dalam analisis tanpa memandang status vaksinasi.

3.3. indikasi bedah

Proporsi anak yang membutuhkan tabung ventilasi untuk efusi telinga tengah yang gigih (OME) tetap sama antara periode waktu. Indikasi utama untuk operasi VT berubah antara periode waktu dengan lebih banyak anak diidentifikasi sebagai rAOM (29% Tahap 1 dibandingkan dengan 45% Tahap 2) bukan gejala akut dengan gigih telinga tengah cairan (37% Tahap 1 berbanding 26% Tahap 2)2)2) ((( tabeltabeltabel 222 ).).). TemuanTemuanTemuan makroskopikmakroskopikmakroskopik padapadapada saatsaatsaat operasioperasioperasi menunjukkanmenunjukkanmenunjukkan kurangkurangkurang anakanakanak diamatidiamatidiamati memilikimemilikimemiliki MEFMEFMEF digambarkan sebagai 'mucopus' dalam kelompok kemudian (19,5% Tahap 1 berbanding 13,5% TahapTahapTahap 2;2;2; ppp === <<< 0,05).0,05).0,05).

3.4. Mikrobiologi: telinga tengah fluida

Pada Tahap 2, antara 319 anak-anak memiliki tabung ventilasi, 87 tidak MEF bilateral (27%), memberikan 232 anak-anak dengan MEF dalam satu atau kedua telinga dan 401 sampel MEF dikumpulkan. Tiga belas sampel (3%) yang belum diproses sehingga 388 sampel dari 232 pasien dengan MEF bilateral atau unilateral yang berbudaya dan memiliki PCR pada Tahap 2. Hal ini dibandingkan dengan 441 sampel yang dikumpulkan from255 anak di Tahap 1, dengan 428 ini

tersediatersediatersedia untukuntukuntuk prosesprosesproses ((( tabeltabeltabel 333 ).).). PerbandinganPerbandinganPerbandingan antaraantaraantara fasefasefase tigatigatiga otopathogensotopathogensotopathogens utamautamautama dalamdalamdalam MEFMEFMEF oleholeholeh

budayabudayabudaya dandandan PCRPCRPCR ditunjukkanditunjukkanditunjukkan padapadapada tabeltabeltabel 333

budayabudayabudaya atauatauatau deteksideteksideteksi PCRPCRPCR daridaridari 333 otopathogensotopathogensotopathogens utamautamautama antaraantaraantara fase,fase,fase, dengandengandengan H.H.H. dididi flflfl uenzaeuenzaeuenzae patogenpatogenpatogen

dominandominandominan dalamdalamdalam MEFMEFMEF dididi kedua.kedua.kedua. PadaPadaPada TahapTahapTahap 2,2,2, 181818 spesimenspesimenspesimen MEFMEFMEF (5%)(5%)(5%) adalahadalahadalah kulturkulturkultur positifpositifpositif untukuntukuntuk PPP 222 organismeorganisme dengandengan 12/1812/18 memilikimemiliki H.H. didi flfl uenzaeuenzae

TidakTidakTidak adaadaada perbedaanperbedaanperbedaan yangyangyang signifikansignifikansignifikan dalamdalamdalam proporsiproporsiproporsi

sebagaisebagaisebagai salahsalahsalah satusatusatu organismeorganismeorganisme hadir.hadir.hadir. PadaPadaPada TahapTahapTahap 1,1,1, 111111 MEFMEFMEF (4%)(4%)(4%) positifpositifpositif untukuntukuntuk PPP 222 organismeorganismeorganisme dengandengandengan semuasemuasemua memilikimemilikimemiliki H.H.H. dididi flflfl uenzaeuenzaeuenzae sebagaisebagaisebagai salahsalahsalah satusatusatu organisme.organisme.organisme.

PadaPadaPada TahapTahapTahap 2,2,2, 131313 anak-anakanak-anakanak-anak (6%)(6%)(6%) tumbuhtumbuhtumbuh AlloiococcusAlloiococcusAlloiococcus otitidisotitidisotitidis ((( 666 bilateral)bilateral)bilateral) dibandingkandibandingkandibandingkan dengandengandengan 33 anak (10% dan 11 bilateral) pada Tahap 1.

3.5. Mikrobiologi: kereta nasofaring

HasilHasilHasil kulturkulturkultur untukuntukuntuk otopathogensotopathogensotopathogens diisolasidiisolasidiisolasi daridaridari spesimenspesimenspesimen NPNPNP ditampilkanditampilkanditampilkan dididi tabeltabeltabel 444

SebagianSebagianSebagian kecilkecilkecil

dari sampel NP dari anak-anak yang menjalani operasi VT yang tidak tersedia di kedua fase karena koleksi gagal atau kehilangan spesimen (3% Tahap 1 dan 1% Tahap 2). Proporsi keseluruhan patogen dilakukan tetap konstan.

3844

EJ Terbaik et al. / Vaksin 34 (2016) 3840-3847

tabel 4 kereta nasofaring bakteri pada anak-anak yang menjalani operasi tabung ventilasi dibandingkan dengan kelompok rentan non-otitis; perbedaan antara periode waktu Tahap 1, 2011 & Tahap 2, 2014.

 

Ventilasi tabung kelompok bedah

 

p-p- nilainilai

perbandingan rawan non-otitis

 

p-p- nilainilai

Tahap 1: 2011

Tahap 2: 2014

kelompok VT

Tahap 1: 2011

Tahap 2: 2014

kelompok pembanding

NPNP dikulturdikultur daridari anak-anakanak-anak yangyang direkrutdirekrut nn // NN

316/325

316/319

 

137/137

154/154

 

budayabudayabudaya NPNPNP positifpositifpositif PPP 111 patogenpatogenpatogen

275 (87%)

281 (88%)

NS

105 (77%)

116 (75%)

NS

H. di fl uenzae

195 (62%)

195 (61%)

NS

58 (42%)

65 (42%)

NS

S.

pneumoniae vaksinvaksin serotipeserotipe SebuahSebuah serotipeserotipe nonnon VACCVACC bb

135

(43%) 36

156

(49%) 5

NS

40 (29%) 11 (8%) 29

49

(32%) 0

NS

(11%) 98

(1%) 151

PP == << 0,0010,001 PP == << 0,0010,001

(0%) 49

PP == << 0,0010,001

(31%)

(48%)

(21%)

(32%)

PP == << 0,050,05

M.

catarrhalis

181 (57%)

170 (53%)

NS

68 (50%)

76 (49%)

NS

Satu patogen hanya

102

(32%) 57

105

(33%) 51

NS

58 (42%) 21 (15%) 5 (4%) 32

58

(38%) 23

NS

 

H.

inf

(18%) 13 (4%)

(16%) 30

(15%) 9

S.

pn

32

(10%)

(9,5%) 24

(5,8%) 26

 

M. kucing

(7,6%)

(23%)

(17%)

dua patogen

 

128

(41%) 30

112

(35%) 30

NS

33 (24%) 11 (8%) 10 (7%) 12

43

(28%) 8

NS

 

S.

pn + H. inf

(9%) 41 (13%)

(10%) 32

(5%) 16

S. pn + M. kucing

57

(18%)

(10%) 50

(10%) 19

M. kucing + H. inf

(16%)

(9%)

(12%)

NP = sampel nasofaring. H.H.H.H.H.H. infinfinfinfinfinf ====== HaemophilusHaemophilusHaemophilusHaemophilusHaemophilusHaemophilus didididididi flflflflflfl uenzae;uenzae;uenzae;uenzae;uenzae;uenzae; S.S.S.S.S.S. pnpnpnpnpnpn ====== StreptococcusStreptococcusStreptococcusStreptococcusStreptococcusStreptococcus pneumoniae;pneumoniae;pneumoniae;pneumoniae;pneumoniae;pneumoniae; M.M.M.M.M.M. catcatcatcatcatcat ====== catarrhaliscatarrhaliscatarrhaliscatarrhaliscatarrhaliscatarrhalis Moraxella.Moraxella.Moraxella.Moraxella.Moraxella.Moraxella.

SebuahSebuahSebuahSebuahSebuah VaksinVaksinVaksinVaksinVaksin serotipeserotipeserotipeserotipeserotipe ===== S.S.S.S.S. pneumoniaepneumoniaepneumoniaepneumoniaepneumoniae serotipeserotipeserotipeserotipeserotipe yangyangyangyangyang termasuktermasuktermasuktermasuktermasuk dalamdalamdalamdalamdalam PCV7PCV7PCV7PCV7PCV7 (4,(4,(4,(4,(4, 6B,6B,6B,6B,6B, 9V,9V,9V,9V,9V, 14,14,14,14,14, 18C,18C,18C,18C,18C, 19F,19F,19F,19F,19F, 23F)23F)23F)23F)23F) untukuntukuntukuntukuntuk TahapTahapTahapTahapTahap 11111 &&&&& PCVPCVPCVPCVPCV 1010101010 (PCV7(PCV7(PCV7(PCV7(PCV7 ditambahditambahditambahditambahditambah 1,5,7F)1,5,7F)1,5,7F)1,5,7F)1,5,7F) untukuntukuntukuntukuntuk FaseFaseFaseFaseFase 2.2.2.2.2. bbbbb serotipeserotipeserotipeserotipeserotipe nonnonnonnonnon vaksinvaksinvaksinvaksinvaksin ===== S.S.S.S.S. pneumoniaepneumoniaepneumoniaepneumoniaepneumoniae serotipeserotipeserotipeserotipeserotipe tidaktidaktidaktidaktidak termasuktermasuktermasuktermasuktermasuk dalamdalamdalamdalamdalam PCV7PCV7PCV7PCV7PCV7 untukuntukuntukuntukuntuk TahapTahapTahapTahapTahap 11111 &&&&& tidaktidaktidaktidaktidak termasuktermasuktermasuktermasuktermasuk dalamdalamdalamdalamdalam PCV10PCV10PCV10PCV10PCV10 untukuntukuntukuntukuntuk FaseFaseFaseFaseFase 2.2.2.2.2.

AdaAdaAda penurunanpenurunanpenurunan yangyangyang signifikansignifikansignifikan dalamdalamdalam keretakeretakereta jenisjenisjenis vaksinvaksinvaksin S.S.S. pneumoniaepneumoniaepneumoniae serotipeserotipeserotipe padapadapada keduakeduakedua kelompok di tahap kedua dan peningkatan serotipe non-vaksin antara periode waktu.

tingkattingkattingkattingkat yangyangyangyang lebihlebihlebihlebih tinggitinggitinggitinggi NPNPNPNP pengangkutanpengangkutanpengangkutanpengangkutan H.H.H.H. didididi flflflfl uenzaeuenzaeuenzaeuenzae atauatauatauatau S.S.S.S. pneumoniaepneumoniaepneumoniaepneumoniae

terjadi pada anak-anak yang menjalani VT penyisipan dibandingkan dengan non-otitis anak-anak rawan di kedua fase.

3.6. diferensiasi molekul spesies Haemophilus

Dalam kedua fase, isolat dari Haemophilus (281 pada Tahap 1 dan 375 di Tahap 2) yang lebih lanjutlanjutlanjutlanjut ditandaiditandaiditandaiditandai dengandengandengandengan metodemetodemetodemetode molekulermolekulermolekulermolekuler untukuntukuntukuntuk menunjukkanmenunjukkanmenunjukkanmenunjukkan 96%96%96%96% adalahadalahadalahadalah H.H.H.H. didididi flflflfl uenzaeuenzaeuenzaeuenzae dandandandan 4%4%4%4% adalahadalahadalah H.H.H. haemolyticus.haemolyticus.haemolyticus. DariDariDari H.H.H. dididi flflfl uenzaeuenzaeuenzae 99%99%99% adalahadalahadalah non-typeablenon-typeablenon-typeable padapadapada TahapTahapTahap 111 dandandan 97%97%97% padapadapada TahapTahapTahap 2. capsulated isolat dari Tahap 2 yang lebih diketik sebagai jenis e (7 isolat) dan tipe f (4 isolat). Pada Tahap 2, 14 anak-anak memiliki H.H. haemolyticushaemolyticus diidentifikasidiidentifikasi dalamdalam NPNP saja,saja, dengandengan 11 anakanak memilikimemiliki organismeorganisme bersamaanbersamaan diidentifikasi dalam MEF.

3.7. Streptococcus pneumoniae serotipe

TigaTigaTiga puluhpuluhpuluh duaduadua isolatisolatisolat S.S.S. pneumoniaepneumoniaepneumoniae fromMEFfromMEFfromMEF daridaridari 252525 anak-anakanak-anakanak-anak yangyangyang tersediatersediatersedia untukuntukuntuk serotipeserotipeserotipe padapadapada TahapTahapTahap 111 dandandan 292929 isolatisolatisolat daridaridari 252525 anak-anakanak-anakanak-anak dididi TahapTahapTahap 222 ((( Ara.Ara.Ara. 111 ).).). SerotipeSerotipeSerotipe 19A19A19A adalahadalahadalah serotipeserotipeserotipe yangyangyang dominan terdeteksi pada MEF pada Tahap 2. Di antara serotipe yang diisolasi dari

NPNPNP ((( Ara.Ara.Ara. 222 ),),), PerubahanPerubahanPerubahan yangyangyang terlihatterlihatterlihat padapadapada kelompokkelompokkelompok VTVTVT dandandan anak-anakanak-anakanak-anak rentanrentanrentan non-otitisnon-otitisnon-otitis antaraantaraantara fase.fase.fase. Pada Tahap 1 serotipe 19F adalah serotipe yang paling umum diikuti oleh 19A pada kedua kelompok. Pada Tahap 2 19A adalah yang paling umum serotipe diidentifikasi di NP diikuti oleh 6C dan 35B. Ada perbedaan serotipe dilakukan antara anak menjalani operasi VT dan orang-orang di kelompok pembanding. Dalam 19A kelompok VT adalah yang paling umum diikuti oleh 35B dan 6C sedangkan pada kelompok pembanding 6C adalah yang paling umum diikuti oleh 19A.

3.8. kerentanan antibiotik

Secara keseluruhan tidak ada perubahan dalam kerentanan antibiotik pro fi le dari 3 otopathogensotopathogensotopathogens antaraantaraantara periodeperiodeperiode waktu.waktu.waktu. H.H.H. dididi flflfl uenzaeuenzaeuenzae isolatisolatisolat daridaridari MEFMEFMEF dandandan NPNPNP yangyangyang biasabiasabiasa amoksisilinamoksisilinamoksisilin sensitif (Tahap 1: 80% dan Tahap 2: 84%) dan jarang memiliki terdeteksi

b-b-b-b- laktamaselaktamaselaktamaselaktamase (10%(10%(10%(10% dandandandan 8%).8%).8%).8%). TidakTidakTidakTidak adaadaadaada signisignisignisigni perubahanperubahanperubahanperubahan fifififi kankankankan untukuntukuntukuntuk M.M.M.M. catarrhaliscatarrhaliscatarrhaliscatarrhalis kerentanankerentanankerentanankerentanan antaraantaraantaraantara fasefasefase dengandengandengan mayoritasmayoritasmayoritas memilikimemilikimemiliki terdeteksiterdeteksiterdeteksi b-b-b- laktamaselaktamaselaktamase hadirhadirhadir resistansiresistansiresistansi padapadapada amoksisilinamoksisilinamoksisilin (Tahap(Tahap(Tahap 1:1:1:

87%; Tahap 2: 95%) dengan resistensi terhadap antibiotik lain jarang.

UntukUntukUntuk S.S.S. pneumoniaepneumoniaepneumoniae mengurangimengurangimengurangi kerentanankerentanankerentanan terhadapterhadapterhadap penisilinpenisilinpenisilin (MIC>(MIC>(MIC> 0,06)0,06)0,06) ditemukanditemukanditemukan dididi hampir 1/3 dari isolat di kedua periode waktu (64/206 (31%) Tahap 1 dan 75/228 (33%), Tahap 2). Diantara

30 25 20 15 10 5 0 11A 10A 23A 33F 22F 6C 16F 15B
30
25
20
15
10
5
0
11A 10A 23A 33F 22F 6C 16F 15B 19A 23B 15C 9N 35B 3 35F 19F 31 38 23F
Tahap 1 n = 25 anak Tahap 2 n = 25 anak
Persen

Ara.Ara.Ara.Ara. 1.1.1.1. PerbandinganPerbandinganPerbandinganPerbandingan daridaridaridari StreptococcusStreptococcusStreptococcusStreptococcus pneumoniaepneumoniaepneumoniaepneumoniae serotipeserotipeserotipeserotipe terisolasiterisolasiterisolasiterisolasi daridaridaridari telingatelingatelingatelinga tengahtengahtengahtengah cairancairancairancairan padapadapadapada anak-anakanak-anakanak-anakanak-anak yangyangyangyang menjalanimenjalanimenjalanimenjalani grommetsgrommetsgrommetsgrommets antaraantaraantaraantara periodeperiodeperiodeperiode waktu.waktu.waktu.waktu.

EJ Terbaik et al. / Vaksin 34 (2016) 3840-3847

3845

25 20 15 % 10 5 0 serotipe TAHAP 1; pra-PHiD-CV10 (n = 174) TAHAP
25
20
15
%
10
5
0
serotipe
TAHAP 1; pra-PHiD-CV10 (n = 174)
TAHAP 2; pasca PHiD-CV10 (n = 207)
serotipe PCV7
PHiD-CV10 serotipe
4
6B
9V
14
18C
19F
23F
15
7F 3
6A
19A
6C
7A /
B
9N8
10A
11A
15A
15B
15C
15F
16F
17F
21
22A
22F
23A
23B
31
33F
34
35A
35B
35F
38
NT

Ara.Ara.Ara.Ara. 2.2.2.2. PerbandinganPerbandinganPerbandinganPerbandingan nasofaringnasofaringnasofaringnasofaring StreptococcusStreptococcusStreptococcusStreptococcus pneumoniaepneumoniaepneumoniaepneumoniae serotipeserotipeserotipeserotipe daridaridaridari anak-anakanak-anakanak-anakanak-anak berusiaberusiaberusiaberusia kurangkurangkurangkurang daridaridaridari 3333 tahuntahuntahuntahun lebihlebihlebihlebih daridaridaridari 2222 periodeperiodeperiodeperiode waktu.waktu.waktu.waktu.

S.S.S.S.S.S. pneumoniaepneumoniaepneumoniaepneumoniaepneumoniaepneumoniae dengandengandengandengandengandengan resistensiresistensiresistensiresistensiresistensiresistensi penisilinpenisilinpenisilinpenisilinpenisilinpenisilin (MIC(MIC(MIC(MIC(MIC(MIC PPPPPP 222222 llllll gggggg ////// mL),mL),mL),mL),mL),mL), 15/1615/1615/1615/1615/1615/16 (94%)(94%)(94%)(94%)(94%)(94%) adalahadalahadalahadalahadalahadalah multidrug-resistantmultidrug-resistantmultidrug-resistantmultidrug-resistantmultidrug-resistantmultidrug-resistant (tahan(tahan(tahan terhadapterhadapterhadap PPP 333 kelaskelaskelas antibiotikantibiotikantibiotik tambahan)tambahan)tambahan) yangyangyang jugajugajuga tidaktidaktidak berubahberubahberubah dibandingkandibandingkandibandingkan dengandengandengan TahapTahapTahap 111 (19/21(19/21(19/21 (90%)(90%)(90%) daridaridari S.S.S. pneumoniaepneumoniaepneumoniae dengandengandengan resistensiresistensiresistensi penisilinpenisilinpenisilin jugajugajuga multidrug-resistant).multidrug-resistant).multidrug-resistant).

Pada Tahap 1 mayoritas penisilin isolat resisten dan multidrugresistant adalah serotipe 19F (18/19 isolat) dengan satu menjadi 19A serotipe yang tersisa. Pada Tahap 2 di mana 19F adalah serotipe jarang,

mayoritas penisilin dan isolat resisten berada serotipe 19A (12/15; 80%).

4. Diskusi

Studi kami memberikan evaluasi yang paling komprehensif dari mikrobiologi dari otitis media sampai saat Selandia Baru anak-anak. Kami telah mampu menunjukkan perubahan dalam mikrobiologi dari OM dan NP kereta pada anak-anak otitis rawan, antara kohort divaksinasi dengan PCV7 dan kohort kemudian divaksinasi dengan PHiD-CV10. Dominasi bertahan dari NTHI di telinga tengah cairan dan kereta NP pada anak-anak rentan otitis kita, tanpa perubahan dalam tingkat deteksi atau rasio bila dibandingkan dengan otopathogens lain, menunjukkan bahwa pengenalan vaksin PHiD-CV10 belum berdampak pada NTHI di didirikan penyakit telinga dalam kelompok usia ini. Hal ini memiliki implikasi untuk pengembangan vaksin dalam memerangi NTHI sebagai patogen pernapasan bagian atas.

Kekuatan penelitian kami meliputi pendaftaran tinggi melalui kedua fase penelitian, dengan lebih dari 75% perekrutan semua anak menjalani prosedur tabung ventilasi yang diambil dari dua kota besar NZ. periode waktu kohort kami direkrut dengan kriteria inklusi identik dan musiman cocok, namun dipisahkan oleh 3 tahun dengan masa penuh 2 tahun berikutnya pengenalan PHiD-CV10 dengan jadwal nasional. Hal ini memungkinkan Tahap 2 kohort menjadi> 90% secara eksklusif PHiD-CV10 terkena. Kedua data demografi dan faktor risiko diperiksa dalam kohort kami konsisten selama dua periode waktu.

Meningkatkan pengalaman dengan PHiD-CV10 telah menunjukkan efektivitas terhadap penyakit

pneumokokus invasif (IPD) pada anak-anak di Finlandia [30][30][30][30][30][30][30][30] ,,,,,,,, BrazilBrazilBrazilBrazilBrazilBrazilBrazilBrazil [31][31][31][31][31][31][31][31] ,,,,,,,, BelandaBelandaBelandaBelandaBelandaBelandaBelandaBelanda [32][32][32][32][32][32][32][32] ,,,,,,,, DanDanDanDanDanDanDanDan Quebec,Quebec,Quebec,Quebec,Quebec,Quebec,Quebec,Quebec, KanadaKanadaKanadaKanadaKanadaKanadaKanadaKanada [33,34][33,34][33,34][33,34][33,34][33,34][33,34][33,34]

di Amerika Selatan yang melibatkan lebih 20.000 anak-anak menunjukkan efficacy dari PHiD-CV10 dalam mengurangi radang paru-paru radiologi pada penerima vaksin dengan lebih dari 20% dan ef vaksin fi keampuhan dari 16% terhadap AOM klinis. Namun kecil

SebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuahSebuah ujiujiujiujiujiujiujiuji cobacobacobacobacobacobacobacoba terkontrolterkontrolterkontrolterkontrolterkontrolterkontrolterkontrolterkontrol secarasecarasecarasecarasecarasecarasecarasecara acakacakacakacakacakacakacakacak

jumlah presentasi dari OM dan jumlah yang sangat kecil dari budaya MEF penilaian dampak terbatas padapada OMOM daridari H.H. didi flfl uenzaeuenzae

komponenkomponenkomponen AOMAOMAOM dalamdalamdalam penelitianpenelitianpenelitian yangyangyang [35][35][35]

Baru-baruBaru-baruBaru-baru iniiniini penurunanpenurunanpenurunan kejadiankejadiankejadian keduakeduakedua presentasipresentasipresentasi AOMAOMAOM

dan pneumonia di rumah sakit anak-anak besar di Islandia telah diamati setelah pengenalan

PHiD-CV10PHiD-CV10PHiD-CV10 dengandengandengan jadwaljadwaljadwal nasionalnasionalnasional merekamerekamereka [36][36][36]

pengangkutan NTHI dalam penelitian kami berikut pengenalan PHiD-CV10 ulang mencerminkan temuan-temuan dalam penelitian lain

TidakTidakTidak adanyaadanyaadanya perubahanperubahanperubahan padapadapada tingkattingkattingkat

[18,37][18,37]

H.H.H. dididi flflfl uenzaeuenzaeuenzae menyiratkanmenyiratkanmenyiratkan jugajugajuga bahwabahwabahwa tidaktidaktidak akanakanakan adaadaada tidaktidaktidak langsunglangsunglangsung (kawanan)(kawanan)(kawanan) perlindunganperlindunganperlindungan daridaridari H.H.H.

didi flfl uenzaeuenzae pengangkutan.pengangkutan. DataData kamikami tidaktidak menunjukkanmenunjukkan dekatdekat eliminasieliminasi didi keretakereta daridari PHiD-CV10PHiD-CV10 vaksin-jenisvaksin-jenis S.S. pneumoniaepneumoniae serotipe dalam 3 tahun berikutnya pengenalan PHiD-CV10. H.H.H. haemolyticushaemolyticushaemolyticus adalahadalahadalah organismeorganismeorganisme komensalkomensalkomensal non-patogeniknon-patogeniknon-patogenik yangyangyang sulitsulitsulit untukuntukuntuk membedakanmembedakanmembedakan daridaridari H.H.H.

didididididi flflflflflfl uenzaeuenzaeuenzaeuenzaeuenzaeuenzae oleholeholeholeholeholeh mikrobiologimikrobiologimikrobiologimikrobiologimikrobiologimikrobiologi konvensionalkonvensionalkonvensionalkonvensionalkonvensionalkonvensional [25,38][25,38][25,38][25,38][25,38][25,38]

NPNP pendudukpenduduk kitakita dandan hanyahanya terdeteksiterdeteksi padapada 22 sampelsampel MEF.MEF. DataData kamikami menunjukkanmenunjukkan bahwabahwa H.H. didi flfl uenzaeuenzae tetaptetap otopathogenotopathogen yangyang palingpaling umumumum dilakukandilakukan didi nasofaringnasofaring padapada anak-anakanak-anak otitisotitis rawan;rawan; dandan didi keduakedua kohortkohort lebihlebih daridari 95%95% daridari H.H. didi flfl uenzaeuenzae

KurangnyaKurangnya efekefek PHiD-CV10PHiD-CV10 untukuntuk mencegahmencegah pengangkutanpengangkutan

H.H.H.H.H.H. haemolyticushaemolyticushaemolyticushaemolyticushaemolyticushaemolyticus munculmunculmunculmunculmunculmuncul untukuntukuntukuntukuntukuntuk jarangjarangjarangjarangjarangjarang dilakukandilakukandilakukandilakukandilakukandilakukan didididididi

isolat yang benar-benar NTHI. Kami juga telah menunjukkan bertahan NP pengangkutan

HaemophilusHaemophilusHaemophilus bukanbukanbukan karenakarenakarena H.H.H. haemolyticushaemolyticushaemolyticus penggantian.penggantian.penggantian. NamunNamunNamun kompleksitaskompleksitaskompleksitas NTHINTHINTHI dandandan evolusinyaevolusinyaevolusinya

dididi bawahbawahbawah tekanantekanantekanan selektifselektifselektif terusterusterus dijelaskandijelaskandijelaskan dandandan semakinsemakinsemakin varianvarianvarian lainnyalainnyalainnya diakuidiakuidiakui [39][39][39]

keragaman molekuler dalam kereta NTHI isolat di era generasi baru vaksin pneumococcal conjugate terus menjadi penting untuk memahami masa depan NTHI kereta dan penyakit

pemantauanpemantauanpemantauan daridaridari

[40][40]

S.S. pneumoniaepneumoniae ituitu setidaknyasetidaknya umumnyaumumnya terdeteksiterdeteksi otopathogenotopathogen oleholeh budayabudaya atauatau PCRPCR didi MEFMEF atau dengan budaya NP, dengan tingkat deteksi secara keseluruhan tidak berubah antara fase. Namun kedua nasofaring dan isolat MEF menunjukkan perubahan prevalensi serotipe di era PHiD-CV10 dengan peningkatan proporsi serotipe 19A, 6C dan 35B. Pada Tahap 1, PCV7 divaksinasi kohort, 19F (a serotipe vaksin PCV7) tetap sering terdeteksi di NP kereta untuk kedua otitis rawan dan perbandingan kelompok meskipun pengenalan PCV7 3 tahun cakupan vaksin sebelum dan tinggi (95% dari Tahap 1 kohort diterima setidaknya 3 dosis PCV). deteksi jarang dari 19F di kedua NP dan MEF di Tahap 2 menunjukkan efektivitas PHiD-CV10 terhadap serotipe ini. Namun serotipe 19A dianggap sebagai serotipe lintas-reaktif dengan 19F dan

3846

EJ Terbaik et al. / Vaksin 34 (2016) 3840-3847

PHiD-CV10 studi lisensi menunjukkan peningkatan imunogenisitas pada bayi menerima PHiD-CV10 yang diproduksi antibodi lintas reaktif untuk 19A bila dibandingkan dengan PCV7 divaksinasi bayi

[41,42][41,42]

silangsilangsilang terhadapterhadapterhadap IPDIPDIPD daridaridari serotipeserotipeserotipe 19A19A19A [30,31][30,31][30,31]

pengangkutan non-vaksin serotipe 19A. Di Selandia Baru IPD adalah noti fi mampu dan data nasional menunjukkan penurunan dari IPD karena 19F pada anak usia <2 tahun sejak diperkenalkan PCV. Meskipun IPD telah menurun, serotipe 19A sekarang serotipe yang paling umum menyebabkan IPD padapada anakanak usiausia <2<2 tahuntahun (7/23(7/23 kasuskasus IPDIPD didi bawahbawah usiausia 22 tahuntahun padapada 20132013 dandan 12/2412/24 tahuntahun 2014)2014) [13][13] . Selanjutnya PHiD-CV10 telah digantikan oleh PCV13 di NZ jadwal imunisasi nasional 2014.

efektivitasefektivitas pascapasca lisensilisensi analisisanalisis daridari keduakedua BrasilBrasil dandan FinlandiaFinlandia mendukungmendukung perlindunganperlindungan

DataDataData kamikamikami tidaktidaktidak mendukungmendukungmendukung PHiD-CV10PHiD-CV10PHiD-CV10 mencegahmencegahmencegah

Peran sumber pendanaan

Penelitian ini menerima dana dari GlaxoSmithKline (GSK). Tak satu pun dari para penulis menerima gaji atau bentuk lain dari pembayaran pribadi dari GSK untuk penelitian ini. GSK tidak memiliki peran dalam desain penelitian, pengumpulan, analisis atau interpretasi data atau tulisan atau penyampaian laporan ini. Mereka meninjau naskah sebelum penyerahan. Penulis M Mahadevan, dan L Salkeld sebelumnya telah menerima honor dari GSK untuk jasa konsultasi klinis.

Data kami menunjukkan pergeseran dari 19F ke 19A sebagai serotipe saat ini terkait dengan

multidrug-resistensimultidrug-resistensimultidrug-resistensi dandandan perlawananperlawananperlawanan penisilinpenisilinpenisilin [43,44][43,44][43,44]

dan orang-orang dalam kelompok-kelompok rentan non-otitis memiliki tingkat tinggi pretreatment antibiotik (> 50% telah menerima antibiotik dalam bulan lalu) yang konsisten antara periode waktu.

paparanpaparanpaparan antibiotikantibiotikantibiotik yangyangyang tinggitinggitinggi terlihatterlihatterlihat dididi kohortkohortkohort kamikamikami dandandan diakuidiakuidiakui dididi SelandiaSelandiaSelandia BaruBaruBaru [45][45][45] diketahuidiketahuidiketahui

berdampakberdampakberdampak padapadapada genomikgenomikgenomik populasipopulasipopulasi pneumokokuspneumokokuspneumokokus dandandan kapsulerkapsulerkapsuler beralihberalihberalih [46][46][46]

paparan antibiotik tinggi bersama dengan kurangnya jelas efektivitas PHiD-CV10 dalam mencegah pengangkutan serotipe 19A, mungkin bertanggung jawab untuk peningkatan kami diamati dalam

serotipe 19A.

KeduaKeduaKedua anak-anakanak-anakanak-anak yangyangyang menjalanimenjalanimenjalani operasioperasioperasi VTVTVT

OlehOlehOleh karenakarenakarena ituituitu keduakeduakedua

Sejumlah kecil anak-anak benar-benar tidak divaksinasi dan anak-anak yang menerima kursus lengkap dari PHiD-CV10 atau telah menerima satu atau lebih dosis atau PCV13 dilibatkan dalam penelitian ini. Namun sebagian besar dari Tahap 2 kohort menerima setidaknya 3 dosis PHiD-CV10. Selain kohort kami dikumpulkan minimal 2 tahun setelah pelaksanaan PHiD-CV10 yang berarti tidak langsung (kawanan) efek yang mungkin pada anak-anak non-divaksinasi atau sebagian divaksinasi.

Data kami tidak dirancang untuk melihat kejadian rAOM atau OME. Seperti orang lain telah menyarankan menggunakan penyisipan tabung ventilasi sebagai ukuran tidak langsung dari dampak vaksin penuh dengan kesulitan untuk, karena rentan terhadap pengaruh dari pedoman lokal, pola rujukan bedah, orang tua atau penerimaan budaya prosedur pembedahan dan ketidakadilan di status sosialsosialsosial ekonomiekonomiekonomi [47,48][47,48][47,48]

Penelitian kami didukung untuk mendeteksi penurunan dari 20% pada infeksi NTHI; adalah mungkin pengurangan yang lebih kecil mungkin terjadi di bawah batas deteksi penelitian kami. Namun frekuensi deteksi NTHI di MEF dalam penelitian kami lebih besar dari awalnya diperhitungkan dalam perhitungan ukuran sampel kami.

Seperti NTHI jelas merupakan patogen penting dalam penyakit telinga didirikan, ada kebutuhan untuk head to head perbandingan melalui uji coba terkontrol secara acak untuk menentukan dampak pada otitis media dengan PHiD-CV10 dan vaksin konjugasi pneumokokus lainnya

[49][49]

juga diperlukan untuk melihat dampak vaksinasi pneumokokus pada anak-anak, mengakui anak-anak

yang datang untuk penyisipan VT adalah sebagian kecil anak-anak secara keseluruhan menderita penyakit telinga.

UntukUntuk penilaianpenilaian NZNZ daridari AOMAOM dandan presentasipresentasi OMEOME baikbaik untukuntuk praktisipraktisi rumahrumah sakitsakit dandan keluargakeluarga

5. Kesimpulan

Penelitian multiphase multisenter ini besar merupakan pengumpulan data nasional yang paling komprehensif tentang mikrobiologi penyakit telinga tengah dan kereta nasofaring pada anak-anak Selandia Baru. Kami tidak dapat mengidentifikasi perbedaan yang signifikan antara dua kelompok di tingkat identifikasi dari NTHI kereta atau kehadiran di telinga tengah cairan yang dikumpulkan selama VT penyisipan. Pengenalan vaksin PHiD-CV10 tampaknya memiliki dampak yang signifikan pada mikrobiologi dari MEF pada anak-anak yang menerima VT atau kereta nasofaring pada anak-anak Selandia Baru.

Konflik kepentingan

E terbaik adalah anggota dari PHARMAC Anti-infeksi Sub-komite dan Walls T dan D Murdoch adalah anggota dari PHARMAC Imunisasi Sub-komite yang bekerja melalui Farmakologi dan Terapi Komite Penasehat untuk melapor ke Selandia Baru Departemen Kesehatan. Semua penulis lain menyatakan tidak ada konflik kepentingan selain sumber pendanaan menyatakan untuk penelitian ini.

Ucapan Terima Kasih

Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada semua keluarga yang berpartisipasi di Selandia Baru, perawat penelitian dan teater staf di masing-masing Kesehatan Dewan Kabupaten. Khusus terima kasih kepada staf mikrobiologi dari LabPlus (Maree Gillies), Rumah Sakit Middlemore (Susan Taylor) dan CDHB. Dukungan dana diterima dari GlaxoSmithKline lebih baik periode waktu dan Komite Penelitian + A pada tahun 2011.

Lampiran A. materi Tambahan

TambahanTambahan datadata yangyang terkaitterkait dengandengan artikelartikel iniini dapatdapat ditemukan,ditemukan, dalamdalam versiversi online,online, didi http://dx.doi.org/10.1016/j.vhttp://dx.doi.org/10.1016/j.v

041041

Referensi

[7][7] JardineJardine A,A, MenziesMenzies RI,RI, DeeksDeeks SL,SL, PatelPatel MS,MS, McIntyreMcIntyre PB.PB. DampakDampak daridari vaksin konjugasi pneumokokus pada tingkat miringotomi dengan penyisipan tabung ventilasi di Australia. PediatrPediatr InfectInfect DisDis JJ 2009;2009; 2828 (9):(9): 761-5761-5 [8][8] PoehlingPoehling KA,KA, SzilagyiSzilagyi PG,PG, GrijalvaGrijalva CG,CG, etet al.al. PenguranganPengurangan seringsering otitisotitis mediamedia dan tekanan-penyama sisipan tabung pada anak-anak setelah pengenalan vaksin pneumococcal conjugate. PediatricsPediatrics 2007;2007; 119119 (4):(4): 707-15707-15 [9][9] EskolaEskola J,J, KilpiKilpi T,T, PalmuPalmu A,A, etet al.al. EfficacyEfficacy daridari vaksinvaksin konjugasikonjugasi pneumokokuspneumokokus terhadapterhadap otitisotitis mediamedia akut.akut. NN EnglEngl JJ MedMed 2001;2001; 344344 (6):(6): 403-9403-9 [10][10] CaseyCasey JR,JR, AdlowitzAdlowitz DG,DG, PichicheroPichichero ME.ME. pola-polapola-pola barubaru dalamdalam otopathogensotopathogens menyebabkan otitis media akut enam sampai delapan tahun setelah pengenalan vaksin pneumococcal conjugate.conjugate. PediatrPediatr InfectInfect DisDis JJ 2010;2010; 2929 (4):(4): 304-9304-9 [11][11] BlokBlok SL,SL, HedrickHedrick J,J, HarrisonHarrison CJ,CJ, etet al.al. vaksinasivaksinasi masyarakatmasyarakat luasluas dengandengan heptavalent pneumococcal conjugate secara signifikan mengubah mikrobiologi dari otitis media akut. Pediatr InfectInfect DisDis JJ 2004;2004; 2323 (9):(9): 829-33829-33 [12][12] TaylorTaylor S,S, MarchisioMarchisio P,P, VergisonVergison A,A, etet al.al. DampakDampak pneumococcalpneumococcal conjugateconjugate vaksinasivaksinasi padapada otitisotitis media:media: reviewreview sistematis.sistematis. ClinClin MenginfeksiMenginfeksi DisDis 2012;2012; 5454 (12):(12): 1765-17731765-1773

[13] Heffernan H, Roos R. invasif penyakit pneumokokus di Selandia Baru, 2014. Institut Sains Lingkungan dan Penelitian Ltd (ESR) Porirua: ESR; 2016.

EJ Terbaik et al. / Vaksin 34 (2016) 3840-3847

3847

<<< https://surv.esr.cri.nz/surveillance/IPD.php?we_objectID=4316https://surv.esr.cri.nz/surveillance/IPD.php?we_objectID=4316https://surv.esr.cri.nz/surveillance/IPD.php?we_objectID=4316 >>> AprilApril 2016].2016]. [14][14] VogelVogel A,A, TrenholmeTrenholme A,A, StewartStewart J,J, BestBest E,E, McBrideMcBride C,C, LennonLennon D.D. DampakDampak

[diakses

Kesehatan;

2011.

[20] Departemen kesehatan. protokol etnis data untuk sektor kesehatan dan cacat.

Wellington: Departemen Kesehatan; 2004.

sistemsistem // fifi lesles // dokumendokumen // publikasipublikasi // ethnicitydataprotocols.pdfethnicitydataprotocols.pdf >> 2020 JanuariJanuari 2016].2016]. [21][21] WayneWayne P,P, Editor.Editor. KlinisKlinis standarstandar laboratoriumlaboratorium lembagalembaga -- kinerjakinerja dandan

[diakses

[32] Knol MJ, Wagenvoort GH, Sanders EA, et al. penyakit pneumokokus invasif 3

tahun setelah pengenalan 10-valent vaksin konjugasi pneumokokus, Belanda. Emerg Infect Dis 2015; 21 (11):

2040-4.2040-4.2040-4. http://dx.doi.org/10.3201/http://dx.doi.org/10.3201/http://dx.doi.org/10.3201/ eid2111.140780eid2111.140780eid2111.140780

November.November.November.