Lee et al.

BMC Neurology ( 2018) 18: 105

https://doi.org/10.1186/s12883-018-1109-1

ARTIKEL PENELITIAN Akses terbuka

Efek interaktif indeks glikemik akut dan kronis

untuk keparahan pada pasien stroke iskemik
akut
Keon-Joo Lee 1, Ji Sung Lee 2 dan Keun-Hwa Jung 3 *

Abstrak

Latar Belakang: Diabetes mellitus merupakan faktor risiko mapan untuk stroke iskemik dan diketahui meningkatkan risiko stroke hingga 2 - 6
kali lipat. Sejumlah penelitian telah melaporkan hubungan antara parameter status glikemik dan hasil terkait stroke, Namun, studi yang berfokus
pada interaksi antara indeks glikemik Status akut dan kronis stroke fenotipe kurang.

metode: pasien stroke iskemik akut yang dirawat di pusat stroke yang sakit tersier 2002-2015 yang berturut-turut terdaftar dalam
penelitian ini. Gula darah puasa (FBS) dan serum terglikasi hemoglobin (HbA1c) tingkat dicatat sebagai indeks glikemik akut dan kronis,
masing-masing. Hubungan antara tingkat keparahan awal stroke dan kedua indeks glikemik dievaluasi dengan pertimbangan interaksi
antara indeks glikemik. Selain itu, efek yang berbeda dari subtipe stroke dievaluasi.

hasil: Sebanyak 2.595 pasien dilibatkan dalam analisis akhir. Setelah penyesuaian untuk kovariat, FBS dikaitkan dengan keparahan stroke
awal ( P < 0,001), sementara HbA1c tidak ( P = 0,16). Namun, interaksi antara FBS dan HbA1c dalam hubungan dengan keparahan stroke awal
diamati ( P < 0,001). Hubungan antara FBS dan stroke awal keparahan lebih kuat, dengan tingkat HbA1c relatif normal. Di antara subtipe
stroke, interaksi yang signifikan untuk besar penyakit arteri dan kardioembolism subtipe (semua, P < 0,001), tetapi untuk subtipe kapal kecil
oklusi ( P = 0.63).

kesimpulan: Studi ini menunjukkan bahwa HbA1c adalah pengubah berlaku untuk hubungan antara FBS dan awal keparahan stroke, dan efek
interaktif berbeda antara subtipe stroke.

Kata kunci: Glukosa, stroke iskemik, Etiologi, Hemoglobin A1c, Hiperglikemia

Latar Belakang
Diabetes mellitus merupakan faktor risiko yang dapat dimodifikasi
didirikan untuk stroke iskemik, yang menyumbang sekitar 3 - 20% stroke
risiko [ 1 . 2 ]. Risiko stroke adalah 2 - 6 kali lebih tinggi pada pasien diabetes kumulatif dalam status glikemik (HbA1c), terbatas. Dampak kadar glukosa
dibandingkan pada individu non-diabetes [ 3 ]. Pada tahap stroke akut,
parameter glikemik, seperti gula darah puasa (FBS) atau serum terglikasi
hemoglobin (HbA1c), yang diketahui terkait dengan hasil pasca-stroke, dan
pedoman saat ini merekomendasikan kontrol glikemik yang ketat
(normoglycemia) untuk manajemen akut stroke iskemik [ 4 ].
Namun, hasil yang berfokus pada efek simultan atau interaktif untuk
dua indeks glikemik, yang mewakili perubahan langsung dalam status
glikemik pada tahap akut stroke iskemik dan perubahan sebelumnya
dalam tahap akut stroke iskemik mungkin bervariasi antara status HbA1c
yang berbeda. Selain itu, sebagai stroke iskemik adalah entitas penyakit
heterogen, efek status glikemik mungkin berbeda antara subtipe stroke
yang dengan mekanisme patofisiologis yang berbeda [ 3 . 5 ].
Memperkirakan efek status glikemik akut didasarkan pada kondisi yang
mendasari yang berbeda akan berguna untuk mengoptimalkan perawatan
pada pasien stroke akut.

* Korespondensi: jungkh@gmail.com
3 Departemen Neurologi, Seoul National University Hospital, 101, Daehangno,

Jongno-gu, Seoul 03.080, Korea Selatan Daftar lengkap informasi penulis

tersedia di akhir artikel

© The Author (s). 2018 Akses terbuka Artikel ini didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons Atribusi 4.0 License International ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
), Yang memungkinkan penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan Anda memberikan kredit sesuai dengan penulis asli (s) dan
sumber, menyediakan link ke lisensi Creative Commons, dan menunjukkan jika perubahan yang dilakukan. Creative Commons Public Domain Dedication pengabaian (
http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ ) Berlaku untuk data yang tersedia dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain.
Lee et al. BMC Neurology ( 2018) 18: 105
Penelitian ini meneliti interaksi antara indeks status glikemik akut dan
kronis dan diperiksa apakah efek berbeda antara subtipe stroke.
metode
subyek penelitian
pasien stroke iskemik akut yang dirawat di rumah sakit tersier antara
Januari 2002 dan Mei 2015 dimasukkan sesuai dengan kriteria berikut (file
tambahan 1 : Gambar S1): 1) usia yang lebih tua dari 18 tahun, 2) relevan
lesi iskemik dikonfirmasi dengan pencitraan otak (computed tomography
atau magnetic resonance imaging), 3) masuk dalam waktu 7 hari dari onset
gejala, dan 4) ditentukan dengan jelas subtipe stroke
besar penyakit arteri (LAD), kecil oklusi pembuluh (SVO), atau
kardioembolism (CE). subtipe Stroke diklasifikasikan menurut klasifikasi
TOAST [ 5 ] Dan ditentukan pada saat pasien ' s debit melalui konsensus
antara setidaknya dua ahli saraf dilatih. riwayat medis dan hasil kerja-up
selama rawat inap (misalnya, angiografi serebral, transcranial Doppler
sonografi, transthoracic dan transesophageal echocardiography,
elektrokardiogram, dan 24-jam pemantauan Holter) ditinjau untuk
penentuan subtipe. Para pasien dengan 1) hilang Indikator status glikemik,
2) diagnosis sebelumnya tidak jelas diabetes mellitus, dan 3) data hasil
hilang dikeluarkan.
Pengumpulan data
data demografi dan parameter klinis, yaitu usia, jenis kelamin, indeks
massa tubuh, waktu dari onset gejala kedatangan rumah sakit,
administrasi terapi reperfusi hiperakut, penggunaan antitrombotik pada
tahap akut, profil faktor risiko termasuk sejarah sebelumnya, tekanan
darah awal, dan hasil panel lipid saat masuk, dikumpulkan.
indeks glikemik, yang menggunakan tingkat FBS sebagai indikator untuk
status glikemik akut dan indeks hemoglobin terglikasi (HbA1c) sebagai
indikator untuk status kronis, diukur dalam setiap mata pelajaran setelah
setidaknya 8 jam puasa pada hari pertama atau kedua masuk sesuai
dengan protokol kelembagaan pengambilan sampel darah [ 6 ]. FBS
terpilih bukan tingkat glukosa awal untuk meminimalkan efek dari
makanan [ 7 ].
Parameter hasil termasuk National Institute of skala Kesehatan Stroke
(NIHSS) skor diukur pada kedatangan rumah sakit, yang diwakili awal
keparahan stroke, dan dimodifikasi skala Rankin (mRS) skor, yang mewakili
status fungsional di debit [ 8 ]. skala Stroke ini diukur dan dicatat oleh ahli
saraf hadir di kedua kali dari rumah sakit kedatangan dan debit. Desain
penelitian dan pengumpulan data subjek telah disetujui oleh Institutional
Review Board.
Halaman 2 dari 7
Analisis statistik
Karakteristik subjek penelitian digambarkan sebagai angka dan persentase
untuk variabel kategori dan sebagai mean ± standar deviasi untuk variabel
interval. Skor skala stroke dan interval antara onset stroke dan kedatangan
rumah sakit disajikan sebagai median dan rentang
antar-kuartil. Sebuah analisis korelasi bivariat antara dua indeks glikemik
(FBS dan HbA1c) dilakukan dengan menggunakan Spearman ' s rank
koefisien korelasi. FBS dan HbA1c berpusat untuk mean aritmetik dari
masing-masing parameter, dan persyaratan interaksi FBS terpusat dan
HbA1c (FBS * HbA1c) diperkenalkan ke dalam model regresi linier
multivariat bersama dengan kovariat yang telah ditentukan (usia, jenis
kelamin, interval antara onset stroke dan rumah sakit kedatangan, indeks
massa tubuh, hipertensi, diabetes, hiperlipidemia, penyakit jantung, riwayat
stroke yang sebelumnya, merokok, stroke subtipe, tekanan darah sistolik
dan diastolik, kolesterol LDL, kolesterol HDL, dan tingkat trigliserida) dan
indeks glikemik yang berpusat untuk memeriksa mereka asosiasi dengan
pengakuan skor NIHSS. Untuk mengevaluasi hubungan
antara mRS debit skor dan indeks glikemik, - 1) dan miskin (skor mRS: 2 - 6)
menggunakan model regresi logistik biner multivariabel dilakukan. Dalam
analisis ini, NIHSS mencetak gol saat masuk bersama dengan kovariat
tambahan, termasuk variabel yang menunjukkan status pengobatan akut
(administrasi antithrombotics akut dan terapi reperfusi hiperakut),
dimasukkan dalam model untuk mengevaluasi apakah indeks glikemik
memiliki efek sekunder pada pasien hasil secara independen dari
efeknya pada keparahan stroke awal (file tambahan 2 : Tabel S1).
Linier fit garis dari plot pencar yang menunjukkan perkiraan korelasi
antara FBS dan pengukuran hasil sesuai dengan tingkat HbA1c dalam normal
(HbA1c <5,7%), pre-diabetes (5,8% ≤ HbA1c <6.5%), dan diabetes (6,5% ≤
HbA1c) Kisaran disajikan dalam angka (Gambar. 1 . 2 dan 3 ) [ 6 ]. Dalam
rangka untuk mengevaluasi interaksi antara indeks glikemik dan subtipe
stroke, interaksi antara variabel asli dan setiap kombinasi istilah untuk
masing-masing variabel (FBS * HbA1c, FBS * Stroke subtipe, HbA1c * Stroke
subtipe, dan FBS * HbA1c * Stroke subtipe) diperkenalkan ke
dalam model (file tambahan 2 : Tabel S2). Sebagai interaksi antara indeks
glikemik dan subtipe stroke terbukti ada, analisis subkelompok antara
tiga subtipe dilakukan dan analisis subkelompok tambahan dari
hubungan antara pasien yang memiliki riwayat diabetes dan mereka
yang tidak dilakukan di pos tingkat -hoc. Dua-tailed P nilai-nilai <0,05
dianggap signifikan secara statistik. Semua analisa statistik dilakukan
dengan
Lee et al. BMC Neurology ( 2018) 18: 105 Halaman 3 dari 7

penggunaan perangkat lunak R, versi 3.4 (R Yayasan statistik Komputasi,
Wina, Austria).
hasil
Sebanyak 2.595 pasien dilibatkan dalam analisis akhir (file tambahan 1 :
Gambar S1). Karakteristik dasar dari subyek penelitian disajikan pada Tabel
1 . Ada 1047 (40,3%) pasien diklasifikasikan sebagai LAD, 832 (32,1%)
sebagai SVO, dan sisanya 716 (27,6%) sebagai CE. Usia
rata-rata mata pelajaran adalah 66,9 ± 11,9 tahun, dan sebagian besar
pasien (61,4%) adalah laki-laki. Tiga puluh lima persen pasien yang
sebelumnya didiagnosis dengan diabetes. Median waktu kedatangan
rumah sakit adalah sekitar 17 jam. Skor NIHSS median pada kedatangan
adalah 3, dan 7,3% pasien menerima terapi reperfusi hiperakut.
FBS dan HbA1c yang cukup berkorelasi positif ( ρ = 0,52, P < 0,001; file
tambahan 3 : Gambar S2). Dengan demikian, hal itu perlu untuk
memperkenalkan istilah interaksi dalam model analisis lebih lanjut. Ketika FB
dan HbA1c dan jangka interaksi mereka (FBS * HbA1c) yang diinput
ke model regresi linier multivariat, FBS ( P < 0,001), tetapi tidak HbA1c ( P
= 0,16), terbukti memiliki asosiasi dengan skor NIHSS awal (Tabel 2 ). Selain
itu, dua indeks glikemik ini memiliki interaksi ( P < 0,001) mengenai efeknya
pada keparahan stroke awal. Interaksi Plot ditampilkan pada Gambar. 1
menunjukkan perkiraan korelasi antara FBS dan skor NIHSS awal dalam
rentang HbA1c yang berbeda. Korelasi muncul kuat ketika HbA1c adalah
dalam kisaran yang relatif normal dibandingkan ketika itu lebih tinggi untuk
kedua disesuaikan (A) dan disesuaikan (B) model. Ada interaksi antara
indeks glikemik untuk mRS mencetak gol di debit dalam analisis shift ( P =

Tabel 1 Karakteristik dasar dari semua subyek penelitian ( N = 2595) 0,04). Namun, baik asosiasi maupun interaksi antara indeks glisemik dan
nilai-nilai
hasil fungsional pada debit ditunjukkan ketika skor NIHSS awal
Usia 66,9 ± 11,9 dimasukkan dalam model (file tambahan 2 : Tabel S1). Ada interaksi antara
Pria 1593 (61.4) subtipe stroke dan indeks glisemik dan jangka interaksi mereka (file

Waktu kedatangan rumah sakit (jam) 17 (4 - 49)

tambahan 2 : Tabel S2); dengan demikian, analisis subkelompok untuk
subtipe stroke dilakukan (Tabel 3 dan Gambar. 2 ). FBS dan istilah interaksi,
Massa tubuh index (kg / m 2) 23.86 ± 3.30
FBS * HbA1c, yang terbukti berhubungan dengan skor NIHSS
Hipertensi 1821 (70,2)
awal di LAD dan CE subtipe (semua P < 0,001), sedangkan asosiasi tidak
Diabetes 918 (35,4) hadir dalam subtipe SVO (Tabel 3 ). Garis fit linear dari plot pencar
hiperlipidemia 688 (26,5) menunjukkan korelasi kuat pada pasien dengan berbagai HbA1c lebih
Merokok 881 (33,9) rendah dari 6,5% di LAD dan CE subtipe (Gambar. 2 ). Dalam analisis
post-hoc, di mana pasien dikategorikan berdasarkan diagnosis diabetes
Penyakit jantung 632 (24,4)
sebelum masuk, interaksi antara indeks glikemik signifikan terlepas dari
sebelumnya stroke 550 (21.2)
sejarah diabetes (Tabel 4
terapi reperfusi 189 (7.3)

obat akut

antiplatelet 2081 (80,2)

antikoagulan 511 (19,7)

Stroke subtipe
dan Gambar. 3 ). Namun, tingkat HbA1c tidak berkorelasi negatif dengan tingkat
penyakit arteri besar 1047 (40,3)
keparahan awal stroke pada pasien yang sebelumnya didiagnosis dengan diabetes
Kapal oklusi kecil 832 (32,1) ( B = - 0,26, P = 0,03).
kardioembolism 716 (27,6)

awal NIHSS 3 (1 - 6)
Diskusi
Dalam studi ini, kami menunjukkan bahwa FBS dan HbA1c berinteraksi
discharge mRS 2 (2 - 4)
dengan keparahan awal stroke pada pasien stroke iskemik akut. Status
SBP (mmHg) 153,3 ± 27,3
glikemik kronis, yang diwakili oleh tingkat HbA1c, tampaknya memodifikasi
DBP (mmHg) 85,6 ± 15,6
efek status glikemik akut pada keparahan stroke. Selain itu, efek ini berbeda
Kadar kolesterol total (mg / dL) 177,3 ± 40,0
di antara subtipe stroke pada bahwa interaksi signifikan pada pasien
kadar kolesterol LDL (mg / dL) 107,6 ± 35,2 dengan LAD dan CE subtipe, sementara tidak signifikan pada mereka
kadar kolesterol HDL (mg / dL) 45,1 ± 12,8 dengan subtipe SVO. Sejumlah penelitian sebelumnya
telah menunjukkan hubungan antara kadar glukosa dalam tahap akut dan
Trigliserida (mg / dL) 123,8 ± 72,3
hasil pada pasien stroke iskemik. kadar glukosa darah yang lebih tinggi pada
gula darah puasa (mg / dL) 112,8 ± 40,5
masuk diketahui berkorelasi dengan perkembangan Stroke [ 9 . 10 ], Hasil
HbA1c (%) 6,4 ± 1,3
fungsional yang buruk [ 9 . 11 ], Dan
NIHSS National Institute of Health Stroke Scale, Nyonya dimodifikasi Rankin '' s skala, SBP tekanan darah
sistolik, DBP tekanan darah diastolik, LDL lowdensity lipoprotein, HDL tinggi density lipoprotein-
Lee et al. BMC Neurology ( 2018) 18: 105 Halaman 4 dari 7

Meja 2 Hubungan antara parameter glikemik dan awal keparahan stroke, mengingat interaksi
variabel Koefisien (B) Standard error ( ε) t nilai P nilai

FBS (mg / dL) 0,03 0.004 9,81 <0,001

HbA1c (%) - 0,18 0,12 - 1.42 0,16

FBS * HbA1c - 0.007 0,001 - 4.81 <0,001

Umur (y) 0,040 0,009 4.28 <0,001

Seks 0.33 0,24 1,41 0,16

Stroke subtipe

LAD (referensi) - - - -

SVO - 1,64 0,24 - 6.93 <0,001

CE 1,90 0.34 5.60 <0,001

Waktu kedatangan rumah sakit (jam) - 0.01 0,003 - 5.38 <0,001

Indeks massa tubuh - 0,16 0.032 - 5.12 <0,001

Hipertensi - 0,30 0,23 - 1,28 0,20

Diabetes - 0.78 0,30 - 2,60 0,009

hiperlipidemia - 0,21 0,24 - 0,90 0,37

Penyakit jantung 0,24 0.33 0,73 0,47

Sebelumnya Stroke sejarah 0,74 0.25 3.01 0,003

Merokok - 0,03 0,24 - 0.11 0.92

SBP (mmHg) - 0.007 0,005 - 1.42 0,16

DBP (mmHg) 0.02 0,009 2,51 0.01

kolesterol LDL (mg / dL) 0.007 0.0 2,27 0.02

HDL kolesterol (mg / dL) - 0,03 0.008 - 3.78 <0,001

Trigliserida (mg / dL) - 0,002 0,002 - 1,26 0,21

FBS gula darah puasa, LAD penyakit arteri besar, SVO Kapal oklusi kecil, CE kardioembolism, SBP tekanan darah sistolik, DBP tekanan darah diastolik, LDL
low-density lipoprotein, HDL high-density lipoprotein

mortalitas [ 12 . 13 ]. Selain itu, kadar glukosa darah tinggi telah dikaitkan
dengan hasil buruk setelah terapi reperfusi [ 14 - 16 ] Atau transformasi
hemoragik berikut awal terjadinya stroke iskemik [ 17 ]. Indeks glikemik lain,
HbA1c, dikenal untuk mewakili statusnya kontrol glikemik dalam 2 masa lalu
- 3 bulan [ 18 ], Namun relatif sedikit penelitian telah membahas efek HbA1c
HbA1c memprediksi kerusakan neurologis dan hasil fungsional di debit [ 19
], Sementara studi observasional yang lain tidak menemukan hubungan
antara HbA1c dan hasil fungsional [ 20 ].
Sampai saat ini, tidak ada penelitian yang dianggap efek interaktif dari dua

pada hasil stroke. Sebagai contoh, salah satu penelitian yang melibatkan indeks glikemik ini. Sebuah studi terbaru oleh peneliti China menunjukkan

pasien dari Fukuoka Stroke registry menunjukkan bahwa bahwa diabetes yang baru didiagnosis dengan elevasi terisolasi dari HbA1c
yang tidak disertai dengan kadar glukosa darah tidak berhubungan dengan
miskin

Gambar. 1 Plot untuk interaksi antara gula darah puasa, HbA1c, dan awal keparahan stroke. Sebuah disesuaikan dan ( b) plot disesuaikan untuk interaksi. FBS, gula darah puasa; NIHSS,
National Institute of Health Stroke Scale
Lee et al. BMC Neurology ( 2018) 18: 105 Halaman 5 dari 7

tabel 3 Interaksi antara parameter glikemik dan keparahan stroke awal tabel 4 Interaksi antara parameter glikemik untuk keparahan stroke awal
antara subtipe stroke yang berdasarkan riwayat diabetes
Koefisien (B) Standard error ( ε) t nilai P nilai Koefisien (B) Standard error ( ε) t nilai P nilai

penyakit arteri besar ( N = 1047) FBS (mg / diabetes ( N = 918) FBS

dL) 0,05 0,006 8,47 <0,001 (mg / dL) 0.02 0,003 6.18 <0,001

HbA1c (%) - 0.25 0,18 - 1,34 0,18 HbA1c (%) - 0,26 0,12 - 2.19 0,03

FBS * HbA1c - 0.01 0,002 - 4,89 <0,001 FBS * HbA1c - 0,006 0,002 - 3,43 <0,001

pembuluh kecil oklusi ( N = 832) FBS (mg /

Non-diabetes ( N = 1677)
dL) 0.02 0,003 0.65 0,52
FBS (mg / dL) 0,06 0.007 8.56 <0,001
HbA1c (%) 0,04 0,12 0.34 0,74
HbA1c (%) - 0.53 0,31 - 1,71 0,09
FBS * HbA1c 0,0006 0,001 0,48 0,63
FBS * HbA1c - 0,23 0,0009 - 2,45 0.02

kardioembolism ( N = 716) FBS gula darah puasa

Disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, waktu kedatangan rumah sakit, indeks massa tubuh, stroke subtipe,
FBS (mg / dL) 0,06 0,009 6.91 <0,001 hipertensi, hiperlipidemia, penyakit jantung, riwayat stroke yang sebelumnya, merokok, tekanan darah
sistolik dan diastolik, kolesterol LDL, kolesterol HDL dan trigliserida
HbA1c (%) - 0.66 0.33 - 1,96 0,05

FBS * HbA1c - 0.02 0,005 - 3,36 <0,001

FBS gula darah puasa

Disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, waktu sebelum kedatangan rumah sakit, indeks massa tubuh, hipertensi,
diabetes, hiperlipidemia, penyakit jantung, riwayat stroke yang sebelumnya, merokok, tekanan darah sistolik dan
diastolik, kolesterol LDL, kolesterol HDL dan trigliserida
hasil setelah stroke iskemik [ 21 ]. Hasil ini menunjukkan bahwa status
glikemik sebelum stroke mungkin memiliki efek yang berbeda dari status
glikemik akut.
Beberapa mekanisme patofisiologis telah diusulkan mengenai
bagaimana tingkat glukosa yang tinggi dapat mengakibatkan hasil yang
buruk setelah stroke iskemik. Khususnya, cedera reperfusi disarankan
menjadi andalan efek berbahaya di mana hiperglikemia akan
meningkatkan stres oksidatif [ 22 ]. Berdasarkan latar belakang ini,
pedoman klinis saat ini menganjurkan untuk menghindari hiperglikemia
dan bukannya mempertahankan normoglycemia dalam kisaran 140-180
mg / dL selama tahap akut stroke iskemik [ 4 ]. Selain itu, tingkat glukosa
yang tinggi diketahui kompromi perekrutan sirkulasi kolateral di stroke
model hewan iskemik atau studi klinis [ 23 . 24 ]. Kurangnya asosiasi dalam
subtipe SVO mungkin dijelaskan dengan ukuran infark relatif kecil dan
pengaruh yang lebih rendah dari sirkulasi kolateral karena patofisiologi
yang berbeda
subtipe ini [ 25 ]. Namun, mengingat status hiperglikemik memasok glukosa
dan energi yang cukup untuk otak, efek hiperglikemia tampaknya rumit di
otak iskemik [ 22 ]. Hasilnya kami, yang menunjukkan hubungan yang lebih
lemah dari hiperglikemia akut dengan keparahan stroke pada pasien
dengan kadar HbA1c yang lebih tinggi, mungkin implikasi dari efek
menguntungkan ini hiperglikemia. Karena indikator glisemik dalam
penelitian kami diukur setelah onset stroke, efek bi-directional perubahan
glikemik dan stroke harus dipertimbangkan. Peningkatan kadar glukosa
selama periode stroke akut kadang-kadang dicatat dengan istilah “ stres
hiperglikemia, ” yang menghasilkan sebagian dari ditinggikan simpatik nada
[ 22 . 26 ]. Stres hiperglikemia mungkin menjadi penanda regulasi glukosa
terganggu pada pasien dengan resistensi insulin dan diketahui
terkait dengan hasil yang buruk setelah stroke [ 26 . 27 ]. Hubungan antara
tingkat FBS dan keparahan stroke pada pasien penelitian kami dengan HbA1c
relatif normal mungkin menunjukkan efek dari hiperglikemia stres; Namun,
stres hiperglikemia bisa dipahami sebagai respon pelindung
yang dapat membantu kelangsungan hidup [ 28 ]. The patofisiologi atau

Gambar. 2 plot disesuaikan untuk interaksi antara subtipe stroke. Sebuah penyakit arteri besar, b Kapal oklusi kecil, dan ( c) kardioembolism. FBS, gula darah puasa; NIHSS, National
Institute of Health Stroke Scale
Lee et al. BMC Neurology ( 2018) 18: 105
Gambar. 3 plot disesuaikan untuk interaksi dengan riwayat diabetes. Sebuah pasien dengan riwayat diabetes, dan ( b) tidak ada riwayat diabetes. FBS, gula darah puasa; NIHSS,
National Institute of Health Stroke Scale
implikasi klinis hiperglikemia stres harus diungkapkan oleh studi di masa
depan.
Hubungan antara FBS dan keparahan stroke lebih lemah ketika tingkat
HbA1c lebih tinggi. Para pasien dengan tingkat HbA1c yang lebih tinggi
memiliki beberapa faktor risiko kardiovaskular lain dan menggunakan
obat-obatan termasuk agen antidiabetes, statin, dan antithrombotics.
Mengingat bahwa agen tersebut berpotensi menguntungkan untuk
melindungi otak terhadap iskemik [ 29 - 33 ], Efek dari FBS pada keparahan
stroke pada pasien mungkin dilemahkan. Namun, ketika kita melakukan
analisis subkelompok post-hoc membandingkan pasien yang sebelumnya
didiagnosis dengan diabetes dengan mereka yang tidak, interaksi
mencatat antara indeks glikemik tetap berlaku pada kedua kelompok
(Tabel 4 dan Gambar. 3 ).
Ada beberapa keterbatasan dalam penelitian kami. Pertama, seperti
yang dibahas di atas, hubungan temporal terbalik antara pengukuran
indeks glikemik dan skala keparahan stroke yang harus dipertimbangkan,
dan hubungan sebab akibat tidak dapat ditentukan dari studi ini. Kedua,
pengukuran hasil dalam penelitian kami terdiri dari skala stroke, yang
mungkin tidak langsung melibatkan status patologis dari subyek
penelitian [ 8 ]. Parameter yang berasal dari gambar otak, seperti volume
infark, mungkin akan lebih berguna dalam hal ini. Ketiga, informasi tentang
obat-obatan sebelum stroke tidak dikumpulkan, meskipun antithrombotics
sebelumnya, statin, dan beberapa agen hipoglikemik oral dapat
mempengaruhi fenotipe stroke. Keempat, periode pendaftaran pasien
membentang lebih dari satu dekade, dan perubahan dalam praktek klinis
selama periode ini akan cukup.
Kesimpulan
Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa HbA1c adalah pengubah
berlaku untuk hubungan antara FBS dan keparahan stroke dan bahwa
subtipe stroke yang mempengaruhi intensitas asosiasi. Penelitian lebih
lanjut diperlukan untuk mengevaluasi aspek patofisiologi dari temuan ini
dan implikasinya terhadap manajemen stroke akut.
Halaman 6 dari 7
file-file tambahan
file tambahan 1: Gambar S1. kriteria kelayakan dari subyek penelitian. (TIF 86 kb)
File tambahan 2: Tabel S1. Interaksi antara parameter glikemik untuk hasil fungsional
(dimodifikasi Rankin ' s skala) di debit.
Tabel S2. Interaksi antara parameter glikemik dan subtipe stroke stroke
keparahan awal. (DOCX 25 kb)
file tambahan 3: Gambar S2. Korelasi plot antara HbA1c dan gula darah puasa.
(TIF 72 kb)
singkatan
CE: kardioembolism; FBS: Puasa gula darah; HbA1c: Serum hemoglobin terglikasi; HDL: Tinggi
density lipoprotein; LAD: penyakit arteri besar; LDL: Low density lipoprotein; mRS: Modifikasi skala
Rankin; NIHSS: National Institute of skala Stroke Kesehatan; SVO: Kapal Kecil oklusi; TOAST:
Pengadilan Org 10.172 di Pengobatan Stroke Akut
pendanaan
Penelitian ini didukung oleh Program Penelitian Otak melalui National Research Foundation of
Korea (NRF) yang didanai oleh Departemen Ilmu, ICT & Perencanaan Masa Depan
(2016M3C7A1914002). Jung KH didukung oleh dana penelitian dari CJ HealthCare Corp (Republik
Korea,
0620160450).
Ketersediaan data dan bahan
Dataset yang digunakan dan / atau dianalisis selama penelitian ini tersedia dari penulis yang
sesuai pada permintaan yang masuk akal.
penulis ' kontribusi
KJL dirancang penelitian, dianalisis dan menafsirkan data pasien, dan merupakan kontributor
utama dalam menulis naskah. JSL membuat kontribusi besar untuk konsepsi statistik dan desain
dan menganalisis data pasien. KHJ kontribusi untuk merancang, revisi naskah, dan diawasi
penelitian. Semua penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.
persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi
Desain penelitian dan data subjek koleksi telah disetujui oleh Institutional Review Board dari
Seoul National University Hospital (H-1601-071-
734). Sabar ' s persetujuan yang dibebaskan oleh Institutional Review Board dari Seoul National
University Hospital karena desain retrospektif penelitian.
Persetujuan untuk publikasi
Tak dapat diterapkan.
kepentingan yang bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan bersaing.
Penerbit ' s Catatan
Springer Nature tetap netral berkaitan dengan klaim yurisdiksi di peta yang
diterbitkan dan afiliasi institusional.
Lee et al. BMC Neurology ( 2018) 18: 105 Halaman 7 dari 7

rincian penulis
1 Departemen Neurologi, Rumah Sakit Bundang Seoul National University, Seoul, Korea Selatan.
Research Center, Asan Medical Center, Seoul, Korea Selatan.
National University Hospital,
101, Daehangno, Jongno-gu, Seoul 03.080, Korea Selatan.
Menerima: 6 Maret 2018 Diterima: 23 Juli 2018
18. Karung DB. diabetes Hemoglobin A1cin: obat mujarab atau sia-sia? Diabetes. 2013; 62 (1): 41 - 3. https://doi.org/10.2337/db12-148
2 Clinical
.
3 Departemen Neurologi, Seoul
19. Kamouchi M, Matsuki T, Hata J, Kuwashiro T, Ago T, Sambongi Y, et al. Prestroke kontrol
glikemik dikaitkan dengan hasil fungsional dalam stroke iskemik akut: Fukuoka Stroke
registry. Pukulan. 2011; 42: 2788 - 94.
https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.111.617415 .
20. Murros K, Fogelholm R, Kettunen S, Vuorela AL, Valve J. glukosa darah, hemoglobin
glikosilasi, dan hasil infark otak iskemik. J Neurol Sci. 1992; 111: 59 - 64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14

21. Jing J, Pan Y, Zhao X, Zheng H, Jia Q, Li H, et al. Prognosis stroke iskemik dengan mellitus
Referensi diabetes baru didiagnosa sesuai dengan kriteria A1c hemoglobin dalam populasi Cina. Pukulan.
1. Donnell MJO, Chin SL, Rangarajan S, Xavier D, Liu L, Zhang H, et al. Global dan regional Ects
2016; 47: 2038 - 44. https://doi.org/
eff faktor risiko yang berpotensi dapat diubah terkait dengan stroke akut di 32 negara
10,1161 / STROKEAHA.116.013606 .
(INTERSTROKE): studi kasus-kontrol. Lanset. 2016; 388: 761 - 5. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30506-2
22. Robbins NM, Swanson RA. asidosis, stres oksidatif, dan metabolisme energi: efek glukosa pada
. stroke dan cedera reperfusi menentang. Pukulan. 2014; 45: 1881 - 6. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.114.004889
2. Willey JZ, Bulan YP, Kahn E, Rodriguez CJ, Rundek T, Cheung K, et al. Populasi risiko yang timbul dari
.
hipertensi dan diabetes untuk penyakit kardiovaskular dan stroke dalam studi Manhattan utara. J
23. van Seeters T, Biessels GJ, Kappelle LJ, van der Graaf Y, Velthuis BK. Belanda studi stroke
Am Hati Assoc. 2014; 3: e001106. https://doi.org/10.1161/JAHA.114.001106 .
akut (DEBU) penyidik. Penentu aliran kolateral leptomeningeal pada pasien stroke
dengan oklusi arteri serebri. Neuroradiology. 2016; 58: 969 - 77. https://doi.org/10.1007/s00234-016-1727-5
3. Sander D, Kearney MT. Mengurangi risiko stroke pada diabetes tipe 2: perspektif .
patofisiologi dan terapi. J Neurol. 2009; 256: 1603 - 24. Reeson P, Jeffery A, Brown CE. Menerangi efek stroke pada otak diabetes: wawasan dari pencitraan
19. https://doi.org/10.1007/s00415-009-5143-1 .
saraf dan jaringan pembuluh darah pada model hewan percobaan. Diabetes. 2016;
4. Jauch EC, Saver JL, Adams HP, Bruno A, Connors JJ, Demaerschalk BM, et al. Pedoman
65: 1779 - 88. https://doi.org/10. 2337 / db16-0064 .
pengelolaan awal pasien dengan stroke iskemik akut: pedoman bagi profesional kesehatan
dari / American Association Stroke American Heart Association. Pukulan. 2013; 44: 870 - 947. https:
25. Caplan LR. infark lakunar dan penyakit pembuluh kecil: patologi dan patofisiologi. J Stroke. 2015;
// doi.org/10.1161/STR.0b013e318284056a . 17: 2 - 6. https://doi.org/10.5853/jos.2015.17.1.2 .
26. Lindsberg PJ, Roine RO. Hiperglikemia pada stroke akut. Pukulan. 2004; 35: 363 -
5. Adams HP, Bendixen BH, Kappelle LJ, Biller J, Cinta BB, Gordon DL, et al. Klasifikasi subtipe stroke iskemik
4. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000115297.92132.84 .
akut. Definisi untuk digunakan dalam percobaan klinis multicenter. ROTI PANGGANG. Percobaan
27. Capes SE, berburu D, Malmberg K, Pathak P, Gerstein HC. Stres hiperglikemia dan prognosis stroke
org 10.172 dalam pengobatan stroke akut. Pukulan. 1993; 24: 35 - 41. https://doi.org/10.1161/01.STR.24.1.35
pada pasien nondiabetes dan diabetes: gambaran sistematis. Pukulan. 2001; 32: 2426 - 32. https://doi.org/10.1161/hs1001.0
.
.
6. American Diabetes Association. 2. Klasifikasi dan Diagnosis Diabetes: Standar Pelayanan
28. Marik PE, Bellomo R. Stres hiperglikemia: respon kelangsungan hidup penting! Crit Care. 2013; 17:
Medis di Diabetes - 2018. Diabetes Care. 2018; 41: S13 -
305. https://doi.org/10.1186/cc12514 .
27. https://doi.org/10.2337/dc18-S002 .
29. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA, et al. Liraglutide
7. Moebus S, Gores L, Lösch C, Jockel KH. Dampak kalinya sejak asupan kalori terakhir pada kadar glukosa
dan kardiovaskular pada diabetes tipe 2. N Engl J Med. 2016; 375: 311 - 22. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1603827
darah. Eur J Epidemiol. 2011; 26: 719 - 28. https: // doi. org / 10,1007 / s10654-011-9608-z .
.
30. Marso SP, Bain SC, Consoli A, Eliaschewitz FG, Jodar E, Leiter LA, et al. hasil Semaglutide dan
8. Kasner SE. interpretasi klinis dan penggunaan skala stroke. Lancet Neurol. 2006; 5: 603 - 12. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(06)70495-1
kardiovaskular pada pasien dengan diabetes tipe 2. N Engl J Med. 2016; 375: 1834 - 44. https://doi.org/10.1056/NEJMoa160
. .
9. Baird TA, Parsons MW, Phanh T, Butcher KS, Desmond PM, Tress BM, et al. Persistent pasca stroke
31. Hong J, Zhang Y, Lai S, Lv A, Su Q, Dong Y. Efek metformin dibandingkan glipizide pada hasil
hiperglikemia secara independen terkait dengan perluasan infark dan hasil klinis yang lebih buruk.
kardiovaskular pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan penyakit arteri koroner. Diabetes Care.
Pukulan. 2003; 34: 2208 - 14. https: // doi. org / 10,1161 / 01.STR.0000085087.41330.FF .
2012; 36: 1304 - 11. https://doi.org/10. 2337 / dc12-0719 .

10. Shimoyama T, Kimura K, Uemura J, Saji N, kadar glukosa Shibazaki K. Peningkatan merugikan
32. Taman JM, Kang K, Cho YJ, Hong KS, Lee KB, Taman TH, et al. efektifitas komparatif
mempengaruhi pertumbuhan volume infark dan kerusakan neurologis pada pasien stroke non-diabetes,
Prestroke aspirin pada keparahan stroke dan hasil. Ann Neurol. 2016; 79: 560 - 8. https://doi.org/10.1002/ana.24602
tapi tidak diabetes pasien stroke. Eur J Neurol. 2014; 21: 402 - 10. https://doi.org/10.1111/ene.12280 .
.
33. Ishikawa H, Wakisaka Y, Matsuo R, Makihara N, Hata J, Kuroda J, et al. Pengaruh statin
11. Ntaios G, Egli M, Faouzi M, Michel P. J berbentuk hubungan antara glukosa serum dan hasil
pretreatment pada tingkat keparahan neurologis awal dan hasil fungsional jangka pendek pada
fungsional pada stroke iskemik akut. Pukulan. 2010; 41: 2366 - 70. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.110.592170
pasien stroke iskemik akut: Fukuoka Stroke registry. Cerebrovasc Dis. 2016; 42: 395 - 403. https://doi.org/10.1159/
. 00.044.778 .
12. Hyvärinen M, Qiao Q, Tuomilehto J, Laatikainen T, Heine RJ, Stehouwer CD, et al. Hiperglikemia dan
stroke kematian: perbandingan antara puasa dan kriteria glukosa 2-h. Diabetes Care. 2009; 32: 348 - 54.
https://doi.org/10.2337/dc08-1411 .

13. Williams LS, Rotich J, Qi R, Fineberg N, Espay A, Bruno A, et al. Pengaruh masuk hiperglikemia
pada kematian dan biaya pada stroke iskemik akut. Neurologi. 2002; 59: 67 - 71. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12105309

14. Alvarez-Sabin J, Molina CA, Montaner J, Arenillas JF, Huertas R, Ribo M, et al. Pengaruh masuk
hiperglikemia pada hasil stroke pada pasien aktivator-diobati plasminogen jaringan reperfusi.
Pukulan. 2003; 34: 1235 - 40. https: // doi. org / 10,1161 / 01.STR.0000068406.30514.31 .

15. Poppe AY, Majumdar SR, Jeerakathil T, Ghali W, Buchan AM, Bukit MD. Penerimaan
hiperglikemia memprediksi hasil yang lebih buruk pada pasien stroke diobati dengan
trombolisis intravena. Diabetes Care. 2009; 32: 617 - 22.

https://doi.org/10.2337/dc08-1754.None .

16. Kim JT, Jahan R, Saver JL. Dampak glukosa pada hasil pada pasien yang diobati dengan
thrombectomy mekanik: analisis post hoc dari pemulihan aliran solitaire dengan maksud untuk
studi thrombectomy. Pukulan. 2016; 47: 120 - 7. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.115.010753 .

17. Paciaroni M, Agnelli G, Corea F, Ageno W, Alberti A, Lanari A, et al. hemoragik transformasi
awal dari infark otak: rate, faktor prediktif, dan pengaruh pada hasil klinis: hasil studi
multicenter prospektif. Pukulan. 2008; 39: 2249 - 56. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.107.510321
.