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Role of CYP2E1 in the Epoxidation of

Acrylamide to Glycidamide and Formation


of DNA and Hemoglobin Adducts
Burhan I. Ghanayem L. Patrice McDaniel Mona I. Churchwell Nathan C.
TwaddleRodney Snyder Timothy R. Fennell Daniel R. Doerge
Toxicological Sciences, Volume 88, Issue 2, 1 December 2005, Pages 311–
318,https://doi.org/10.1093/toxsci/kfi307

Human CYP2E1 mediates the formation of


glycidamide from acrylamide.
Settels E1, Bernauer U, Palavinskas R, Klaffke HS, Gundert-Remy U, Appel KE.

Absence of acrylamide-induced genotoxicity in


CYP2E1-null mice: evidence consistent with a
glycidamide-mediated effect.
Ghanayem BI1, Witt KL, Kissling GE, Tice RR, Recio L.

Resumen
La acrilamida, un carcinógeno animal y mutágeno de células germinales presente a niveles bajos (ppm) en
alimentos que contienen carbohidratos calientes, se oxida con el citocromo P4502E1 (CYP2E1) a la
glicidamida epoxídica, que se cree es responsable de la actividad mutagénica y carcinogénica de la acrilamida
. Recientemente informamos una comparación de los efectos de la acrilamida en la integridad genética de las
células germinales de ratones machos de tipo salvaje y CYP2E1-nulos [B.I. Ghanayem, K.L. Witt, L. El-
Hadri, U. Hoffler, G.E. Kissling, M.D. Shelby, J. B. Bishop, Comparación de mutagenicidad en células
germinales en ratones machos CYP2E1 nulos y de tipo salvaje tratados con acrilamida: evidencia que
respalda un efecto mediado por glicidamida, Biol. Reprod. 72 (2005) 157-163]. En esos experimentos, se
detectaron aumentos relacionados con la dosis de mutaciones letales dominantes en el contenido uterino de
ratones hembras apareados con machos de tipo salvaje tratados con acrilamida pero no machos sin CYP2E1,
lo que implica claramente la formación de glicidamida mediada por CYP2E1 en la inducción de daño
genético en células germinales masculinas. Planteamos la hipótesis de que el daño celular somático inducido
por acrilamida también es causado por la glicidamida. Por lo tanto, para examinar esta hipótesis, se administró
acrilamida (0, 25, 50 mg / kg) a ratones hembra de tipo salvaje y CYP2E1 nulo mediante inyección
intraperitoneal una vez al día durante 5 días consecutivos. Veinticuatro horas después del tratamiento final, se
recogieron muestras de sangre y tejido. Las frecuencias micronucleicas de los eritrocitos se determinaron
mediante citometría de flujo y el daño al ADN se evaluó en leucocitos, hígado y pulmón utilizando el ensayo
de electroforesis en gel de célula única (Comet) alcalino (pH> 13). Los resultados fueron consistentes con las
observaciones anteriores en células germinales masculinas: se indujeron aumentos significativos relacionados
con la dosis de eritrocitos micronucleados y daño en el ADN en células somáticas en ratones de tipo salvaje
tratados con acrilamida, pero no en los ratones sin CYP2E1. Estos resultados apoyan la hipótesis de que el
daño genético en células somáticas y germinales de ratones tratados con acrilamida depende del metabolismo
del compuesto original por CYP2E1. Esta dependencia del metabolismo tiene implicaciones para la
evaluación de los riesgos humanos resultantes de la exposición ocupacional o dietética a la acrilamida. Los
polimorfismos y la variabilidad del CYP2E1 en la actividad del CYP2E1 asociados, por ejemplo, a la
diabetes, la obesidad, la inanición y el consumo de alcohol, pueden dar lugar a eficiencias metabólicas
alteradas que conducen a susceptibilidades diferenciales a las toxicidades por acrilamida en los seres
humanos.