1. Introducción
El cáncer, neoplasia o tumor puede considerarse una enfermedad genética que se
desarrolla en seres humanos, en la mayoría de los tejidos y en todo tipo de células
somáticas.
La segunda familia está integrada por los genes supresores de tumores (GST) también
conocidos como genes supresores, que en el organismo sano controlan la proliferación
celular. Ellos, por tanto son reguladores negativos de crecimiento y cuando no están
presentes en la célula o se encuentran inactivos a causa de mutaciones, las células
dejan de crecer normalmente y adquieren propiedades proliferativas anormales,
características de las células tumorales.
2. Objetivos
3. Marco teórico
3.1. Oncogén
Un oncogén es un gen que contribuye a convertir células normales en células
cancerosas. Las células cancerosas son células que están en mitosis descontrolada.
Cualquier gen que produce la estimulación, para que una célula se divida
descontroladamente, califica como un oncogén. Los oncogenes son versiones mutadas
de los genes (llamados protooncogenes) que juegan un papel en la mitosis normal.
3.2. Protooncogenes
Los protooncogenes, son en todos los casos genes de clase II (codificantes de
proteínas) que de algún modo pueden influenciar el ciclo celular; ya sea favoreciendo su
progresión a procesos proliferativos o bien inhibiendo los procesos normales de
senescencia y apoptosis.
3.3. Oncosupresores
Su actividad normal es
fundamental para las células, ya
que regulando el ciclo celular;
algunos de estos genes se
encuentran alterados o su función
esta anulada en muchos tipos de
células tumorales. Estos genes
típicamente solo expresan su falta
de función en estado homocigótico,
esto es, cuando ambos genes
están alterados, es decir que
actúan como recesivos. Su función
normal. Que es la regulación del
ciclo celular, parece ser
imprescindible para evitar el
desarrollo de un tumor maligno.
Estos genes tienen funciones clave en la regulación del ciclo celular. El ciclo celular se
divide en una serie de fases. La fase S o de síntesis, es el periodo en donde la célula
replica su ADN y la fase m o de Mitosis, es cuando la célula se divide. Entre estas fases
del ciclo celular hay dos fases G, o de crecimiento: G1 antecede a S y G2 antecede a M
(mitosis), y son puestos de control que no pueden ser atravesados hasta que las
condiciones sean apropiadas.
El curso de las células a través del ciclo celular esta gobernado por un conjunto de
complejos de proteína quinasa con subunidades reguladoras llamadas ciclinas y
subunidades catalíticas denominadas quinasas dependientes de ciclinas (CDK). La
concentración de cada uno de los miembros de la familia de las ciclinas tiene su pico
en una fase diferente del ciclo celular: la ciclina D al principio de G1, la ciclina E en la
transición G1 a M, la ciclina A durante la fase S y la ciclina B en la transición G2 a M.
cada ciclina interacciona con varias CDK características de manera que, cada fase se
distingue por un modelo particular de expresión de ciclina y un conjunto restringido de
CDK.
CICLINA B
Chk
G2 M
CDK
Chk CDK CDK CICLINA E
S G1 CDK
CICLINA A
CICLINA D
Chk
Por otro lado la alteración puede ser heredada en línea germinal. Esto explica en gran
parte el carácter hereditario de algunos canceres cuya frecuencia es alta en
determinadas familias (formas hereditarias) y que se presentan raras veces en
población general (formas esporádicas). En las formas hereditarias inicialmente uno de
los alelos está dañado desde la línea germinal y el restante puede sufrir una mutación
por cualquiera de las causas antes descritas y expresarse la alteración.
Los genes Oncosupresores o GST son genes cuya inactivación es requerida para la
transformación maligna de una célula. La pérdida de los genes Oncosupresores juega
un papel importante en el desarrollo de los tumores humanos. Ciertos tipos de genes
Oncosupresores, p. ej. P53 y PRB, que están implicados en una gran variedad de
neoplasias.
A partir de este gen se sintetiza una proteína, que lleva el mismo nombre y se activa
cuando la célula se dispone a dividirse, para vigilar la secuencia normal de
acontecimientos genéticos que permiten la proliferación celular. Si el material genético
de la célula resulta dañado, o si algún sistema de control se desajusta, esta lo detecta e
intenta restaurarlo. Si la lesión no es grave, la p53 detiene la división celular y activa los
genes reparadores del ADN.
En el bloqueo del ciclo celular, interviene la proteína p53 fosforilada como un factor de
transcripción, que induce la expresión de algunos genes y reprime la de otros. Durante
este proceso, aumenta la expresión de la proteína p21, que inhibe la actividad quinasa
del complejo Cdk2-ciclinaE, necesaria para superar G1/S
genes cuyos productos son esenciales para la fase S de dicho ciclo dependen de la
actividad del factor E2F. Por tanto el RB, mediante el secuestro de este factor de la
transcripción garantizada que la fase S no pueda ser iniciada.
3.4.1. Físico
Las radiaciones UV, ionizantes y rayos X dañan al ADN de diversas maneras. La
radiación UV puede generar dímeros de timina. Pueden también formarse sitios
apurínicos o apirimidínicos por eliminación de bases. Puede romperse la cadena de
nucleótidos o formarse puentes cruzados entre ellas. En el caso de los rayos X y las
radiaciones ionizantes éstos pueden generar radicales libres intracelulares provocando
estrés oxidativo potenciándose el efecto mutagénico.
3.4.2. Químico
Los carcinógenos químicos pueden actuar en dos formas. Pueden, por sí mismos,
interaccionar con el ADN (carcinógenos directos) o bien, necesitar una modificación
previa catalizada por enzimas del propio organismo (procarcinógenos). En el caso de
estos últimos el proceso por el cual se vuelven capaces de producir mutaciones se
llama activacion metabólica, los intermediarios formados en este proceso se llaman
carcinógenos inmediatos y el producto que reacciona con el ADN se llama carcinógeno
Por último se conocen también sustancias químicas que si bien no actúan directamente
sobre el ADN son responsables de alterar la biología de la célula o la interacción con su
entorno. A esta alteración del medio, la célula responde provocando mutaciones en su
ADN que pueden llevar a transformación maligna, este un mecanismo por cambios
epigenéticos. Un gran número de sustancias químicas, como contaminantes
ambientales, de las que hasta hace poco no se conocía que eran cancerígenos actúan
de esta manera. Ejemplos de estas sustancias: Hidrocarburos policíclicos aromáticos;
(Benzopireno, PCB); aminas aromáticas (MAV); nitrosaminas (dimetilnitrosamina,
dietilnitrosamina); compuestos inorgánicos (arsénico, asbesto, berilio, cadmio, cromo)
A diario se producen mutaciones que pueden ser reparadas por las enzimas del
mecanismo de reparación del ADN. Si no alcanzan a ser reparadas el genotipo mutado
puede o no traducirse fenotípicamente, es decir, que una mutación puede expresarse
como alteración en la estructura de la proteína para la que el gen afectado codifica o
bien puede no alterar la proteína, en este caso se trata de una mutación silenciosa. A
su vez estas mutaciones pueden ser clasificadas en:
CROMOSÓMICAS (Anomalías de Número como las Trisomías y Monosomías
Anomalías Estructurales como Translocaciones, Supresiones e Inserciones.
Puede ocurrir una predisposición del cromosoma que lleve una secuencia de ADN
desde una porción normalmente muy distante a un sitio próximo al oncogén pudiendo
afectar su tasa de expresión o la pauta de lectura. O bien se produzcan supresiones o
recombinaciones anormales con translocación.
En células permisivas, todas las partes del genoma viral son expresadas. Esto conlleva
a replicación vírica, lisis celular y muerte celular subsiguiente.
Puesto que el ARN compone el genoma de las partículas virales maduras, debe ser
copiado a ADN antes de su integración a los cromosomas de la célula huésped. Este
estilo va en contra del dogma central de la biología molecular que establece que ADN
se copia a ARN.
Y las dos últimas por Mecanismos de activación por inserción de DNA viral
Se produce cuando parte de un cromosoma se liga con otro. Esta translocación puede
afectar la estructura de un protooncogen y determinar su activación. Este es el caso del
cromosoma Filadelfia (de la leucemia mieloide crónica) en que se produce una
traslocación 9,22 originando un oncogén codificante para una proteína de fusión
quimérica (BCR-ABL) con actividad descontrolada de tirosin quinasa. Otro ejemplo es la
translocación 8,14 que activa en forma permanente al oncogén c-myc en linfocitos
originando el Linfoma de Burkitt.
3.9. Metástasis
Es la diseminación del cáncer de una parte del cuerpo donde se formó originalmente a
otra parte del cuerpo. Cuando ocurre una metástasis, las células cancerosas se
separan del tumor original (primario), viajan a través del sistema sanguíneo o linfático y
forman un tumor nuevo en otros órganos o tejidos del cuerpo. El nuevo tumor
metastásico es el mismo tipo de cáncer que el tumor primario. Por ejemplo, si el cáncer
de mama se disemina al pulmón, las células cancerosas del pulmón son células del
cáncer de mama, no son células del cáncer del pulmón. Las formas plural y singular de
la palabra metástasis son iguales.
4. Conclusión
Entonces los oncogenes son versiones alteradas de genes que codifican proteínas cuya
función es controlar los procesos de proliferación y diferenciación celular.
5. Bibliografía
Genética humana de Juan Alberto Solari (pag. 477) GENETICA DE LOS TUMORES.
www.microbiologybook.org/Spanish-virology/spanish-charpter6.htm
http://www.biocancer.com/journal/595/3-genes-supresores
http://bvs.sld.cu/revistas/onc/vol15_2_99/onc09299.htm
INDICE
1. Introducción .......................................................................................................................................... 1
2. Objetivos ............................................................................................................................................... 2
2.1. Objetivo general ................................................................................................................................ 2
2.2. Objetivos específicos ......................................................................................................................... 2
3. Marco teórico ........................................................................................................................................ 3
3.1. Oncogén ............................................................................................................................................ 3
3.2. Protooncogenes ................................................................................................................................ 4
3.3. Oncosupresores................................................................................................................................. 5
3.3.1. Factor de la proteína P53 .............................................................................................................. 8
3.3.2. Factor de la proteína pRB .............................................................................................................. 9
3.4. Agentes carcinogénicos: .................................................................................................................. 11
3.4.1. Físico ............................................................................................................................................ 11
3.4.2. Químico ....................................................................................................................................... 11
3.5. Virus oncogénico DNA ..................................................................................................................... 13
3.6. Virus oncogénico RNA (retrovirus) ................................................................................................. 15
3.7. Mecanismos de activación de protooncogenes .............................................................................. 15
3.7.1. Mutaciones Puntuales ................................................................................................................. 15
3.7.2. Mutagénesis por inserción .......................................................................................................... 15
3.7.3. Translocaciones cromosómicas ................................................................................................... 16
3.7.4. Amplificación Génica ................................................................................................................... 17
3.8. Oncogenes hereditarios .................................................................................................................. 17
3.9. Metástasis ....................................................................................................................................... 18
4. Conclusión ........................................................................................................................................... 20
5. Bibliografía........................................................................................................................................... 20