Irigasi Nasal Xylitol Pada Penanganan Rhinosinusitis

Kronik

American Journal of Otolaryngology-Head and Neck Medicine and Surgery

Lin Lin , Xinyue Tang, JinjinWei, Fei Dai, Guangbin Sun

Abstrak

Tujuan: Untuk mengevaluasi efektivitas pengobatan irigasi nasal xylitol (INX)

pada rinosinusitis kronis (RSK) dan untuk menyelidiki efek INX pada nasal nitric
oxide (NO) dan inducible nitric oxide synthase (iNOS) mRNA pada sinus
maksilaris.

Metode dan bahan: Pasien dengan RSK didaftarkan, kemudian gejala dinilai
dengan Visual Analog Scale (VAS) dan Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22).
Nasal NO dan iNOS mRNA di sinus maksilaris kanan juga diperiksa. Kemudian,
mereka diobati dengan irigasi nasal xylitol atau irigasi nasal larutan saline (INS)
selama 30 hari. Setelah itu gejala mereka dinilai kembali menggunakan VAS dan
SNOT-22. Nasal NO dan iNOS mRNA di sinus maksilaris kanan juga diperiksa
ulang.

Hasil: 25 dari 30 pasien menyelesaikan penelitian ini. Skor VAS dan SNOT-22
berkurang secara signifikan setelah pengobatan menggunakan INX, tetapi tidak
setelah INS. Konsentrasi nasal NO dan iNOS mRNA di kanan sinus maksilaris
meningkat secara signifikan pada kelompok INX. Namun, perubahan signifikan
tidak ditemukan setelahnya perlakuan dengan INS. Selain itu, ada perbedaan
statistik antara dua kelompok tersebut dalam penilaian VAS dan SNOT-22 dan
jumlah nasal NO dan iNOS mRNA di sinus maksilaris kanan

Kesimpulan: Hasil INX memberikan hasil yang lebih baik dalam perbaikan gejala
RSK dan peningkatan yang lebih besar dari nasal NO dan iNOS mRNA pada
sinus maksilaris dibandingkan dengan penggunaan INS.

1
1. Pendahuluan
Rhinosinusitis kronis (RSK) adalah penyakit inflamasi yang melibatkan
sinus mukosa nasal dan paranasal.Hal ini didefinisikan sebagai peradangan
kronis ketika berlangsung lebih dari 3 bulan tanpa resolusi gejala yang tuntas.
RSK adalah masalah kesehatan umum yang secara signifikan mempengaruhi
kualitas hidup. Penyakit ini diperkirakan mempengaruhi 12,5% hingga 15,5%
dari total populasi di Amerika Serikat dan 10,9% di Eropa [1,2]. Penanganan
dengan irigasi larutan saline telah terbukti bermanfaat bagi pasien dengan RSK
[3].
Xylitol adalah gula alkohol dengan lima karbon yang telah mendapatkan
perhatian luas dalam beberapa dekade terakhir sebagai agen antibakteri alami.
Xylitol menurunkan konsentrasi garam pada cairan yang ada pada permukaan
saluran pernapasan manusia yang mengandung banyak zat antimikroba, yang
dapat berkontribusi pada peningkatan dari sistem kekebalan tubuh bawaan, dan
dengan demikian mencegah infeksi saluran napas [4,5]. Selain itu, agen ini
dapat berperan sebagai antibakteri dengan cara mengganggu transportasi
glukosa antar dinding sel dan proses glikolisis intraseluler, sehingga
menghambat pertumbuhan bakteri [6]. Sebuah penelitian melaporkan bahwa
irigasi nasal xylitol (INX) dapat memperbaiki gejala RSK secara klinis [7].
Namun, studi tersebut tidak mengevaluasi kondisi peradangan sinus paranasal
dari pasien tersebut.
Diketahui pula bahwa nitrit oksida (NO) menyediakan pertahanan lini
pertama melalui tindakan antiviral dan antibakteri dengan melalui peningkatan
motilitas dari silia[8]. Konsentrasi NO tinggi ditemukan pada sinus paranasal
normal, dan kurangnya NO dapat mengakibatkan terjadipatogenesis
peradangan sinus [9]. Dalam beberapa penelitian, sel-sel epitel di sinus
paranasal diidentifikasi sebagai sumber utama NO, dan inducible nitric oxide
synthase (iNOS) akan menjelaskan sebagian besar produksi NO[10, 11].
Pengukuran NO hidung dapat menjadi alat yang berguna dalam diagnosis,
manajemen dan penilaian pasien dengan RSK [12].
Sebuah penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa xylitol 5% dapat
merangsang produksi NO dari makrofag, yang menghambat infeksi makrofag

2
 oleh Leishmania amazonensis [13]. Meskipun menghasilkan NO dan sitokin,
makrofag terlibat dalam peradangan kronis sinus paranasal [14,15]. Oleh
karena itu, masuk akal untuk berhipotesis bahwa penanganan dengan xylitol
dapat mengontrol perkembangan RSK melalui pengaturan konsentrasi NO
yang diproduksi oleh makrofag atau sel-sel lain yang terletak di mukosa sinus.
Berdasarkan pada temuan di atas, peneliti berusaha untuk mengeksplorasi
potensi terapeutik INX dalam mengobati RSK dan pengaruh INX pada kondisi
peradangan sinus paranasal.

2. Metode dan Bahan

2.1. Desain studi
Penelitian ini dirancang sebagai penelitian yang prospektif, acak, double-
blinded, studi pilot terkontrol. Rekrutmen dilakukan di departemen THT-KL,
Rumah Sakit Huashan Universitas Fudan, dengan semua pasien yang terdaftar
antara bulan April sampai Juli 2016.

2.2. Populasi penelitian

Tiga puluh pasien dengan RSK, berusia antara 35 sampai 67 tahun, yang
telah menjalani operasi sinus endoskopi fungsional bilateral setidaknya
antrostomi maksilaris dan ethmoidectomy anterior. Patensi sinus Maxillary dan
ethmoid dikonfirmasi secara endoskopi untuk memastikan kecukupan paparan
solusi irigasi. Subyek dikeluarkan jika mereka memiliki riwayat rinitis alergi,
asma, immunocompromise, cystic fibrosis, tardive ciliary primer, infeksi
bakteri atau jamur aktif yang diperlukan antibiotik atau obat antijamur, riwayat
kepala dan leher iradiasi, merokok, kehamilan, atau penyakit granulomatosa.

2.3. Protokol penelitian

Ada dua kunjungan studi. Pada kunjungan pertama, pasien menjalani
pemeriksaan evaluasi yang termasuk riwayat klinis, endoskopi hidung, Visual
Analog Skala (VAS) dan Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22). Kemudian,
Rejimen pengobatan 30 hari ditugaskan sesuai dengan independen

3
menghasilkan kode acak ke salah satu grup berikut: xylitol (Acros Organics,
Fair Lawn, NJ, USA) telah di-premeasured dan dikemas di apotek rumah sakit
kami ke dalam paket yang tidak berlabel dan tertutup masing-masing
mengandung 12 g gula. Para peserta diberi 30 paket ini, dan diinstruksikan
untuk melarutkan isi satu paket dalam 240 mL air (5% wt / vol) dalam botol
irigasi hidung (alat medis Qiangjian Co, Ltd, Yangzhou, Cina). Kemudian,
mereka diperintahkan untuk tampil irigasi hidung (37 ° C) secara bilateral
setiap hari dan menggunakan satu paket setiap hari selama 30 hari (kelompok
irigasi hidung xylitol, kelompok INX). Solusi segar disiapkan untuk setiap
penggunaan. Paket garam isotonik standar buffer (Nasal Rinse Mix, instrumen
medis Qiangjian Co, Ltd, Yangzhou, Cina) dikemas ke dalam paket yang tidak
berlabel dan disegel untuk dipelihara membutakan. Setiap pasien diberi 30
paket ini dan diinstruksikan untuk melarutkan isi 240 mL air dalam botol
irigasi hidung. Kemudian, mereka diperintahkan untuk melakukan irigasi
nasional (37 ° C) secara bilateral satu kali sehari dan menggunakan satu paket
setiap hari selama 30 hari (irigasi hidung salin grup, kelompok INS). Juga,
solusi segar disiapkan untuk setiap aplikasi. Teknik irigasi hidung ditunjukkan
pada Gambar. 1A dan B. Di kunjungan kedua (setelah perawatan 30 hari), skor
VAS dan SNOT-22 dinilai kembali. Selama seluruh periode penelitian, pasien
diinstruksikan untuk tidak menggunakan obat lain untuk pengobatan RSK.

Gambar. 1. Teknik irigasi hidung. A, persiapan. B, irigasi.

4
2.4. Pengukuran Nasal NO
Pengukuran Nasal NO dilakukan menurut prosedur yang
dipublikasikan[13]. Pasien harus puasa makan dan minum setidaknya 1 jam
sebelum pengukuran. Prosedur dilakukan dengan menggunakan NIOX MINO®
Airway Inflammation Monitor (Aerocrine AB, Solna, Swedia). Udara hidung
diperoleh langsung dari satu lubang hidung menggunakan aliran intrinsik dari
analyzer electroluminescence dengan target laju aliran udara 0,25 L / mnt
(aliran aspirasi / insuflasi ~ 5 mL / dtk). Probe dihubungkan ke polystyrene
nasal olive dan dengan lembut dimasukkan ke dalam satu vestibulum lubang
hidung. Lubang hidung yang satunya dibiarkan terbuka. Untuk menghindari
kontaminasi oleh NO yang berasal dari jalan napas bagian bawah, pasien
diminta untuk menghembuskan napas dari mulut terhadap resistensi untuk
menutup pallatum. Nasal NO yang plateau menunjukkan kondisi stabil setelah
~ 20 detik. Tingkat nasal NO dicatat.

2.5. Penilaian mRNA iNOS di sinus maksilaris kanan

Sampel mukosa di sinus maksilaris kanan pasien diambil secara endoskopi
menggunakan perangkat cup forceps dengan anestesi lokal dan dibekukan pada
−70 ° C untuk ekstraksi mRNA. Total sampel RNA diekstraksi dengan Trizol
(Invitrogen, Carlsbad, CA) dan diobati dengan RNase-free DNase. Untuk
transkripsi terbalik, 2 μg dari yang sebelumnya RNA secara terbalik
ditranskripsikan dengan hexamers acak (Invitrogen, Carlsbad, CA), dan DNA
pelengkap (cDNA) diamplifikasi sesuai dengan instruksi pabrikan. Primer
dirancang menggunakan Primer Express Software (Applied Biosystems, Foster
City, CA) dari yang tersedia di GenBank dan disintesis (Geneland Biotech,
Shanghai, China). Transkripsi terbalik real-time polymerase chain reaction
(RT-PCR) dilakukan untuk mendeteksi mRNA dari iNOS. Forward primer
iNOS 5′-TGGATGCAACCCCATTGTC-3 ′ dan reverse primer 5′-
CCCGCTGCCCCAGTTT-3′. Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase
mRNA juga diperiksa untuk mengontrol variasi sampel-ke-sampel dalam

5
isolasi dan integritas RNA dengan menggunakan sepasang primer: forward
primer 5′-ACCACAGTCCATGCCATCA C-3 ′ dan membalikkan primer 5′-
TCCACCACCCTGTTGCTGTA-3 ′. Setelah awal denaturasi pada 95 ° C
selama 10 menit, profil amplifikasi adalah 15 detik denaturasi pada 95 ° C dan
1 menit anil dan ekstensi pada 60 ° C selama 45 siklus. Kontrol negatif
Campuran reaksi RT tidak mengandung kebalikan transcriptase dan tidak ada
cDNA dalam campuran amplifikasi PCR. Untuk pengukuran, 2 μL cDNA
diencerkan diperkuat dalam reaksi total volume 20 μL dengan menggunakan
7500 Sistem PCR real-time (Diterapkan)Biosystems, Foster City, CA) dengan
20 × SYBR Greenmixture (Invitrogen). Spesifisitas produk PCR dievaluasi
dengan menggunakan analisis kurva dan dengan ukuran gel agarose.
Menggunakan 3 pengenceran cDNA, linearitas amplifikasi PCR dikendalikan.
Evaluasi data dilakukan dengan menggunakan siklus ambang (ΔCT) metode
dengan dehidrogenase glyceraldehyde-3-fosfat sebagai standar interna.

2.6. Efek samping

Tidak ada efek samping selama masa penelitian baik dalam kelompok INX
atau dalam kelompok INS.

2.7. Pertimbangan etis

Penelitian ini disetujui oleh Komite Etika Rumah Sakit Huashan
Universitas Fudan (no. 2014-249), dan informed consent tertulis diperoleh dari
semua peserta.

2.8. Analisis statistik

Sampelnya ditentukan berdasarkan pengurangan skor SNOT-22 dalam
studi percontohan sebelumnya, yang menunjukkan bahwa 13 subjek per
kelompok akan diperlukan untuk mendeteksi perbedaan 2,4 dalam SNOT-2
pengurangan skor dengan kesalahan 0,05 (dua sisi) dan kekuatan keseluruhan
(1-β) 90%. Mempertimbangkan kehilangan 10% pasien saat follow-up, kami
merekrut 15 peserta di setiap kelompok belajar. Analisis statistik dilakukan
menggunakan prisma perangkat lunak statistik 6.0 yang tersedia secara

6
komersial (GraphPad Software Inc., San Diego, Calif., USA). Makna dari
perubahan dalam kelompok dinilai menggunakan T-test Student berpasangan,
dan perubahan antar kelompok dinilai menggunakan Mann-Whitney Tes U.
Data dinyatakan sebagai rata-rata ± SEM. P<0,05 dipertimbangkan menjadi
signifikan secara statistik.

3. Hasil
3.1. Karakteristik klinis pasien dan demografi
Dari tiga puluh pasien, hanya dua puluh lima yang menyelesaikan
penelitian. Empat subjek dikeluarkan karena ketidakpatuhan terhadap
pengobatan, dan satu tidak menyelesaikan penelitian untuk alasan lain (Gbr. 2).
Karakteristik demografi dan klinis serupa antara kedua kelompok pada awal
(Tabel 1), dan tidak ada perbedaan statistik dalam jenis kelamin dan usia antara
mereka (Gambar 3A dan B).

3.2. Perbandingan kelompok INX dan INS sebelum perawatan

Skor VAS (Gambar 3C) dan SNOT-22 (Gambar 3D), dan konsentrasinya
nasal NO (Gambar 3E) dan mRNA iNOS di kanan maksila sinus (Gambar 3F)
sebelum perawatan tidak berbeda secara statistik antara gruo INX dan grup
INS.

3.3. Efek pengobatan INX pada RSK

Ada penurunan yang signifikan setelah pengobatan INX apakah di VAS
(Gambar 4A) atau dalam skor SNOT-22 (Gambar 4B). Sedangkan untuk nasal
NO dan iNOS mRNA di sinus maksilaris kanan, penelitian ini menunjukkan
statistik peningkatannya setelah intervensi INX (Gambar 4C dan D).

3.4. Efek pengobatan INS pada RSK

Untuk pengobatan INS, kami menemukan tidak ada yang signifikan secara
klinis penurunan skor VAS (Gambar 5A) dan SNOT-22 (Gambar. 5B).
Selanjutnya, studi menunjukkan bahwa konsentrasi nasal NO dan iNOS mRNA

7
 di sinus maksilaris kanan juga tidak meningkat secara signifikan oleh
perlakuan INS (Gambar. 5C dan D).

3.5. Perbandingan pengobatan INX dan INS pada RSK

Untuk lebih memverifikasi mana yang memiliki khasiat yang lebih baik
pada RSK, kami membandingkan skor VAS dan SNOT-22 antara dua
perlakuan ini. Studi menunjukkan bahwa ada perbedaan statistik di antara
mereka, dan INX mengurangi skor ini lebih dari INS (Gambar 6A dan B), lebih
lanjut, pengobatan INX meningkatkan NO hidung secara signifikan dan iNOS
mRNA di sinus maksilaris kanan dibandingkan dengan mereka yang mendapat
pengobatan dengan INS (Gambar 6C dan D).

30 pasien dengan rhinosinusitis, usia antara 35-67 tahun,

Pendaftaran minimal telah menjalani operasi sinus endoskopi
fungsional bilateral yakni atrostomi maksila dan
ethmoidectomi anterior.

Alokasi Alokasi acak untuk ditangani dengan penggunaan irigasi

nasal xylitol (n=15) dan irigasi nasal larutan saline (n=15)

Follow up 2 pasien gagal di follow up pada grup INX (n=2) dan 3

pasien gagal di follow up pada grup INS (n=3).

INX grup n =13

Analisis
INS grup n=12

Gambar. 2. Diagram CONSORT.

8
Gambar. 3. Perbedaan karakteristik demografi dan pra-perawatan pasien. A, jenis
kelamin. B, usia. C, skor VAS. D, skor SNOT-22. E, konsentrasi NO hidung. F,
lipat induksi dari iNOS. INX,irigasi hidung xylitol. INS, irigasi hidung salin. Nilai
yang ditunjukkan dinyatakan sebagai mean ± SEM. n.s., tidak signifikan.

Tabel 1
Demographic and clinical characteristics the patients (n=30).
Patient Characteristics INX group INS group
Total no. Of patients 15 15
Age (mean years± SEM) 50.9 ±2.3 50.1 ±2.1
Sex (male/female) 7/8 9/6
No. Of patients withdrawn 2 3
Adverse effect 0 0
INX = Xylitol Nasal Irrigation. INS = Saline Nasal Irrigation

9
Gambar 4. Perbaikan klinis dan perubahan nasal NO dan iNOS mRNA pada sinus
maksilaris kanan setelah pengobatan dengan INX. A, Skor VAS. B, skor SNOT-22. C,
konsentrasi nasal NO. D, fold induction of iNOS. Pre, sebelum pengobatan. Post, setelah
pengobatan. Nilai yang ditunjukan diperlihatkan sebagai rata-rata ±SEMs ***p<0.001.

10
Gambar 5. Perbaikan klinis dan perubahan nasal NO dan iNOS mRNA pada sinus
maksilaris kanan setelah pengobatan dengan INS. A, Skor VAS. B, skor SNOT-22. C,
konsentrasi nasal NO. D, fold induction of iNOS. Pre, sebelum pengobatan. Post, setelah
pengobatan. Nilai yang ditunjukan diperlihatkan sebagai rata-rata ±SEMs. n.s, not
significant.

11
Gambar 6. Perbedaan penggunaan INX dan INS pada kondisi klinis pasien dan
perubahan nasal NO dan iNOS mRNA pada sinus maksilaris. A, VAS score. B,
SNOT-22 score. C, konsentrasi nasal NO. D, Fold induction of iNOS. Nilai yang
ditunjukan diperlihatkan sebagai rata-rata ±SEMs. **p<0.01. ***p<0.001.
****p<0.0001.

4. Diskusi
Penelitian ini dirancang sebagai randomized blinded controlled trial, lebih
lanjut, tidak ada perbedaan statistik dalam jenis kelamin, usia, dan skor VAS dan
SNOT-22 dan konsentrasi NO hidung dan iNOS mRNA di sinus maksilaris kanan
sebelum perawatan antara INX dan grup INS. Semua yang berpotensi bias
dikurangi.
Dasar penelitian pada cairan permukaan saluran udara yang terletak di
permukaan epitel saluran napas atas dan bawah yang dapat menghambat mikroba
infeksi tergantung pada agen antimikroba bawaan seperti lisozim, laktoferin, β

12
defensin manusia dan cathelicidin LL-37 di sekresi [16], xylitol telah digunakan
dalam praktek telinga, hidung dan tenggorokan karena perannya dalam penurunan
konsentrasi garam dari cairan di atas [17]. Selanjutnya, agen menghambat
pertumbuhan Streptococcus pneumoniae di hadapan glukosa, dan juga
menyediakan efek anti-adhesive pada Streptococcus pneumoniae dan
Haemophilus influenzae [18,19]. Mikroorganisme ini kemungkinan besar
menyebabkan RSK pada manusia [20]. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa
xylitol dapat menghancurkan biofilm Staphylococcus aureus [21,22] yang paling
sering berkontribusi dalam RSK refrakter [20]. Selain itu, sebuah studi
eksperimental menunjukkan bahwa xylitol mengurangi sinusitis yang diinduksi di
sinus maksilaris pada kelinci [23]. Karena itu, wajar untuk berpikir bahwa kita
dapat menggunakan gula ini untuk mengobati RSK menilai kemampuannya dalm
meningkatkan mekanisme bakterisidal bawaan tubuh sendiri dan penindasan
pertumbuhan bakteri patogen. Pada tahun 2011, sebuah studi untuk mengevaluasi
tolerabilitas xylitol sebagai bahan iritan bila dicampur dengan air dalam 5% wt /
vol menunjukkan bahwa xylitol dalam air adalah agen yang ditoleransi dengan
baik untuk irigasi sinonasal [7]. Tetapi studi tidak menyajikan evaluasi kondisi
inflamasi sinus.
Berdasarkan temuan temuan di atas, kami melakukan penelitian ini untuk
mengevaluasi 5% xylitol dalam air irigasi meupakan pengobatan untuk RSK.
Seperti yang ditunjukkan di penelitian, tidak ada perbedaan statistik antara dua
kelompok dalam karakteristik pra-perawatan pasien termasuk jenis kelamin, usia,
skor yang relevan dari VAS dan SNOT-22. Setelah intervensi 30 hari, hasilnya
menyarankan agar mengobati RSK dengan INX untuk berkontribusi pada
perbaikan skor VAS dan SNOT-22, konsisten dengan penelitian lain [7] Namun,
tidak ada perbedaan statistik dalam penilaian VAS dan SNOT-22 dalam grup INS,
yang tidak konsisten dengan yang penelitan-penelitian sebelumnya[24,25] Alasan
ketidakefektifan irigasi normal saline pada RSK mungkin karena ukuran sampel
terlalu kecil atau durasi penyelidikan terlalu pendek atau yang lain. Kami akan
melaksanakannya studi yang relevan lebih lanjut. Selain itu, pengobatan INX
mengurangi VAS dan SNOT 22 mendapat nilai lebih jika dibandingkan dengan

13
INS. Temuan ini diindikasikan bahwa solusi xylitol 5% dapat memperbaiki gejala
RSK secara klinis.
Semakin banyak penelitian menunjukkan bahwa tingkat NO hidung pada
pasien dengan RSK secara signifikan lebih rendah dari pada subyek normal, yang
menyiratkan bahwa NO mungkin bertindak sebagai mediator penting dari mukosa
bawaan mekanisme pertahanan terhadap infeksi sinus [9,26]. Pengukuran dari NO
hidung telah menjadi alat yang berguna dalam penilaian pasien RSK [12]. Epitel
yang terletak di sinus paranasal adalah sumber utama NO, dan akan menghasilkan
sejumlah besar produksi NO setelah sintetase-nya Ekspresi iNOS [10,11]. Atas
dasar penelitian-penelitian sebelumnya, kami memeriksa konsentrasi NO hidung
dan iNOS mRNA di sinus maksilaris kanan pasien untuk mengevaluasi lebih
lanjut kemanjurannya pengobatan INX pada RSK. Penelitian ini menunjukkan
bahwa pengobatan RSK dengan INX mengarah pada peningkatan yang signifikan
dari mRNA nasal NO dan iNOS pada maksila kanan sinus. Tetapi tidak ada
perbedaan statistik dalam penilaian mereka dalam grup INS. Selanjutnya, kadar
nasal NO dan iNOS mRNA di sinus maksilaris kanan pada kelompok INX
meningkat lebih banyak daripada yang ada di grup INS. Hasilnya menyarankan
bahwa xylitol mungkin mempromosikan perbaikan sel epitel di sinus paranasal
pasien RSK melalui penghambatan infeksi bakteri pada sinus. Efek penghambatan
mungkin hasil dari penurunan konsentrasi garam sinus cairan permukaan atau /
dan langsung mengganggu pertumbuhan bakteri yang ada pada sinus. Akibatnya,
sel-sel ini mengekspresikan lebih banyak iNOS mRNA di untuk meningkatkan
sistem pertahanan bawaan. Akibatnya, jumlahnya besar NO diproduksi dari sel-
sel epitelial ini untuk mencegah sinus peradangan. Temuan ini jelas menunjukkan
bahwa xylitol memiliki kemanjuran yang pasti pada RSK meskipun penelitian ini
memiliki beberapa keterbatasan seperti sejumlah kecil pasien, durasi pendek dan
tidak adanya efek xylitol pada pertumbuhan bakteri yang dibiakkan dari sinus.
Penelitian lebih lanjut tentang mekanisme yang mendasari efek INX dan
INS diperlukan untuk menjadi dilakukan. Ada hal lain yang relevan yang perlu
disebutkan di sini. RSK dapat dibagi menjadi dua fenotipe tergantung pada
kehadirannya polip hidung: RSK dengan polip hidung (RSKdPH) dan RSK tanpa
polip hidung (RSKtPH) [20]. Berdasarkan penelitian sebelumnya, konsentrasi NO

14
hidung tampaknya tergantung pada status alergi dan tingkat obstruksi sinus
paranasal dalam kondisi ini RSK termasuk RSKdPH dan RSKtPH [27]. Namun,
pasien ada pengecualian jika mereka memiliki riwayat rinitis alergi dalam
penelitian ini. Selain itu, semua pasien yang termasuk dalam penelitian ini
menjalani fungsi bilateral operasi sinus endoskopi. Artinya, obstruksi paranasal
sinus mungkin tidak diperhitungkan. Oleh karena itu, pasien dengan RSKdPH
atau RSKtPH tidak akan mempengaruhi hasil yang relevan.

5. Kesimpulan

Sebagai kesimpulan, penelitian ini menunjukkan bahwa INX meningkatkan skor

VAS dan SNOT-22, dan juga meningkatkan isi NO hidung dan iNOS mRNA di
sinus maksilaris. Namun, tidak ada perbedaan statistik dalam penilaian di atas
setelah perlakuan INS. Hasil INX lebih besar dalam perbaikan gejala RSK dan
peningkatan yang lebih besar dari hidung MRNA NO dan iNOS di sinus
maksilaris dibandingkan dengan INS.

Sumber pendanaan

Karya ini didukung oleh National Natural Science Foundation dari Cina (hibah
no. 81371076), dan Suburb Shanghai Tersier Proyek Pengembangan Kapasitas
Klinik Rumah Sakit (hibah no. SHDC12015905).

Disclosures

Para penulis tidak memiliki konflik kepentingan keuangan.

Referensi

[1] Shashy RG,Moore EJ,Weaver A. Prevalence of the chronic sinusitis diagnosis

in Olmsted County, Minnesota. Arch Otolaryngol Head Neck Surg
2004;130:320–3.
[2] Hastan D, Fokkens WJ, Bachert C, et al. Chronic rhinosinusitis in Europe – an
underestimated disease. A GA(2)LEN study. Allergy 2011;66:1216–23.

15
[3] Pynnonen MA, Mukerji SS, Kim HM, et al. Nasal saline for chronic sinonasal
symptoms: a randomized controlled trial. Arch Otolaryngol Head Neck Surg
2007;133: 1115–20.
[4] Goldman MJ, Anderson GM, Stolzenberg ED, et al. Human beta-defensin-1 is
a saltsensitive antibiotic in lung that is inactivated in cystic fibrosis. Cell
1997;88:553–60.
[5] Durairaj L, Launspach J, Watt JL, et al. Safety assessment of inhaled xylitol in
mice and healthy volunteers. Respir Res 2004;5:13.
[6] Miyasawa-Hori H, Aizawa S, Takahashi N. Difference in the xylitol
sensitivity of acid production among Streptococcus mutans strains and the
biochemical mechanism. Oral Microbiol Immunol 2006;21:201–5.
[7] Weissman JD, Fernandez F, Hwang PH. Xylitol nasal irrigation in the
management of chronic rhinosinusitis: a pilot study. Laryngoscope
2011;121:2468–72.
[8] Djupesland PG, Chatkin JM, QianW, et al. Nitric oxide in the nasal airway: a
new dimension in otorhinolaryngology. Am J Otolaryngol 2001;22:19–32.
[9] Lindberg S, Cervin A, Runer T. Nitric oxide (NO) production in the upper
airways is decreased in chronic sinusitis. Acta Otolaryngol 1997;117:113–7.
[10] Lundberg J, Rinder J, Weitzberg E, et al. Nasally exhaled nitric oxide
originates mainly in the paranasal sinuses. Acta Physiol Scand 1994;152:431–2.
[11] Lundberg J, Farkas-Szallasi T, Weitzberg E, et al. High nitric oxide
production in human paranasal sinuses. Nat Med 1995;1:370–3.
[12] Kawamoto H, Takumida M, Takeno S, et al. Localization of nitric oxide
synthase in human nasal mucosa with nasal allergy. Acta Otolaryngol Suppl
1998;539:65–70.
[13] Ferreira AS, de Souza MA, Barbosa NR, et al. Leishmania amazonensis:
xylitol as inhibitor of macrophage infection and stimulator of macrophage nitric
oxide production.
Exp Parasitol 2008;119:74–9.
[14] Gaston B, Drazen JM, Loscalzo J, et al. The biology of nitrogen oxides in the
airways. Am J Respir Crit Care Med 1994;149:538–51.

16
[15] Banks CA, Schlosser RJ,Wang EW, et al. Macrophage infiltrate is elevated in
CRSwNP sinonasal tissue regardless of atopic status. Otolaryngol Head Neck
Surg 2014;151: 215–20.
[16] Zabner J, Seiler MP, Launspach JL, et al. The osmolyte xylitol reduces the
salt concentration of airway surface liquid and may enhance bacterial killing. Proc
Natl Acad Sci U S A 2000;97:11614–9.
[17] Sakallioğlu Ö, Güvenç IA, Cingi C. Xylitol and its usage in ENT practice. J
Laryngol Otol 2014;128:580–5.
[18] Kontiokari T, Uhari M, KoskelaM. Effect of xylitol on growth of
nasopharyngeal bacteria in vitro. Antimicrob Agents Chemother 1995;39:1820–3.
[19] Kontiokari T, Uhari M, Koskela M. Antiadhesive effects of xylitol on
otopathogenic bacteria. J Antimicrob Chemother 1998;41:563–5.
[20] Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, et al. European position paper on
rhinosinusitis and nasal polyps 2012. Rhinol Suppl 2012;23:1–298 (3 p preceding
table of contents).
[21] Katsuyama M, Ichikawa H, Ogawa S, et al. A novel method to control the
balance of skin microflora. Part 1. Attack on biofilm of Staphylococcus aureus
without antibiotics. J Dermatol Sci 2005;38:197–205.
[22] KatsuyamaM, Kobayashi Y, Ichikawa H, et al. A novel method to control the
balance of skin microflora part 2. A study to assess the effect of a cream
containing farnesol and xylitol on atopic dry skin. J Dermatol Sci 2005;38:207 13.
[23] Brown CL, Graham SC, Cable BB, et al. Xylitol enhances bacterial killing in
the rabbit maxillary sinus. Laryngoscope 2004;114:2021–4.
[24] Bachmann G, Hommel G, Michel O. Effect of irrigation of the nose with
isotonic salt solution on adult patients with chronic paranasal sinus disease. Eur
Arch Otorhinolaryngol 2000;257:537–41.
[25] Hauptman G, Ryan MW. The effect of saline solutions on nasal patency and
mucociliary clearance in rhinosinusitis patients. J Otol HNS 2007;137:815–21.
[26] Jain B, Rubinstein I, Robbins RA, et al.Modulation of airway epithelial cell
ciliary beat frequency by nitric oxide. Biochem Biophys Res Commun
1993;191:83–8.

17
[27] Arnal JF, Flores P, Rami J, et al. Nasal nitric oxide concentration in paranasal
sinus inflammatory diseases. Eur Respir J 1999;13:307–12.

18