UNIVERSITAS PEMBANGUNAN NASIONAL “VETERAN”

JAKARTA

JOURNAL READING

Rekomendasi Vaksin Herpes Zoster untuk Pasien Usia 50 Tahun

dan Lebih Tua

Diajukan untuk Memenuhi Syarat Mengikuti Ujian Kepaniteraan Klinik

di Departemen Mata
Rumah Sakit Umum Daerah Ambarawa

Pembimbing:
dr. Retno Wahyuningsih, Sp.M

Disusun Oleh:
Ghina Athirah
1710221034

KEPANITERAAN KLINIK ILMU KESEHATAN MATA

RUMAH SAKIT UMUM DAERAH AMBARAWA

TAHUN 2019
 LEMBAR PENGESAHAN

JOURNAL READING

Rekomendasi Vaksin Herpes Zoster untuk Pasien Usia 50 Tahun dan

Lebih Tua

Diajukan untuk Memenuhi Syarat Mengikuti Ujian Kepaniteraan Klinik

di Departemen Mata
Rumah Sakit Umum Daerah Ambarawa

Disusun Oleh:
Ghina Athirah
1710221034

Telah Disetujui Oleh Pembimbing:

dr. Retno Wahyuningsih, Sp.M

Tanggal: Februari 2019

 KATA PENGANTAR

Puji syukur kehadirat Allah SWT, karena dengan rahmat dan karunia-Nya penulis dapat
menyelesaikan penulisan journal reading dengan judul “Rekomendasi Vaksin Herpes Zooster
untuk Pasien Usia 50 Tahun dan Lebih Tua”. Journal reading ini ditulis untuk menambah
pengetahuan dan wawasan mengenai pengetahuan terapi herpes zoozter oftalmika dan merupakan
salah satu syarat dalam mengikuti Kepaniteraan Klinik di Departemen Ilmu Mata Rumah Sakit
Umum Daerah Ambarawa.
Pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terimakasih kepada
dosen pembimbing, dr.Retno Wahyuningtyas, Sp.M yang telah meluangkan waktu
untuk membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan journal reading ini dari
awal hingga selesai. Penulis menyadari sepenuhnya bahwa journal reading ini masih jauh dari
kesempurnaan. Oleh karena itu penulis sangat mengharapkan kritik dan saran yang
membangun demi perbaikan dimasa yang akan datang. Semoga journal reading ini dapat
berguna bagi kita semua.

Ambarawa, Februari 2019

Penulis
 Rekomendasi Vaksin Herpes Zoster untuk Pasien Usia 50 Tahun dan
Lebih Tua

Herpes zoster adalah masalah kesehatan yang serius di Amerika Serikat. Perkiraan kasus baru
saat ini di Amerika Serikat mencapai 1,2 juta per tahun, sekitar 20% di antaranya adalah herpes
zoster ophthalmicus (HZO). Diperkirakan 1 dari 3 orang akan menderita herpes zoster seumur
hidup mereka. Meskipun umumnya dan lebih berat pada orang dengan gangguan kekebalan
(immunocompremised), sebagian besar (> 90%) pasien dengan herpes zoster tidak mengalami
gangguan kekebalan. Meskipun kejadian herpes zoster naik secara signifikan seiring
bertambahnya usia, mulai dari 40 tahun, jumlah kasus tertinggi pada orang yang berusia 50
hingga 59 tahun. Dalam satu penelitian Centers for Disease Control and Prevention (CDC),
usia rata-rata serangan adalah 52 tahun. Faktor risiko untuk pengembangan herpes zoster
termasuk peningkatan usia, status immunocompromised, jenis kelamin perempuan,
keterbatasan fisik yang parah, gagal jantung, cedera otak traumatis, diabetes, gagal ginjal akut,
dan depresi.

Komplikasi dan Biaya Penyakit

Komplikasi dan gejala sisa herpes zoster bisa parah dan bertahan hingga jangka panjang,
namun hampir tidak ada yang menyebabkan kematian. Biaya medis yang dikeluarkan oleh
herpes zoster dan komplikasinya, termasuk biaya langsung dari nyeri akut dan kronis,
komplikasi mata, infeksi sekunder, dan neuropati, diperkirakan menjadi $ 1 miliar, dengan
tambahan perkiraan biaya tidak langsung dari kehilangan pekerjaan dan produktivitas kerja,
terutama pada kelompok usia yang lebih muda seperti mereka yang berusia 50 hingga 59 tahun.
Komplikasi okular pada herpes zoster dapat berupa penyakit menular dan inflamasi pada
segmen anterior dan posterior, penyakit permukaan okular neurotropik, dan malposisi dan
bekas luka kelopak mata. Kehilangan penglihatan yang parah dan ireversibel dapat terjadi
akibat kekeruhan kornea, glaukoma, dan penyakit retina. Sekitar 20% individu yang terkena
HZO mengalami penyakit mata yang berpotensi serius, seperti keratitis, uveitis, glaukoma, atau
penyakit neurotropik. Probabilitas 10 tahun untuk kehilangan penglihatan yang parah (20/200
atau lebih buruk), malposisi kelopak mata yang serius, atau trichiasis kronis yang berkembang
bervariasi antara 2% dan 9% tergantung pada pengobatan penyakit ini. Pengobatan awal yang
direkomendasikan dengan terapi antivirus sistemik dapat menurunkan insiden atau tingkat
keparahan sekuele serius, tetapi kemungkinan pencegahan komplikasi berkurang jika
pemberian terapi ditunda, biasanya dianggap terlambat pemberian terapi bila lebih dari 3 hari
gejala awal atau ruam. Neuralgia postherpetic lebih mungkin terjadi pada pasien yang lebih
tua, pada pasien dengan nyeri dan ruam akut yang lebih parah, dan pada pasien dengan
keterlibatan mata. Stroke termasuk komplikasi sistemik dari herpes zoster, sedangkan
komplikasi lainnya yang lebih sering terjadi setelah HZO daripada herpes zoster di lokasi lain
adalah arteritis temporal, dan kemungkinan serangan jantung serta depresi.

Evaluasi Bukti Saat Ini

Bukti terbaru tampaknya menunjukkan bahwa penurunan usia awitan herpes zoster, hal ini
mungkin tidak terkait dengan pemberian vaksinasi herpes zoster. Dua penelitian melaporkan
penurunan signifikan selama 5 tahun dalam usia rata-rata timbulnya herpes zoster dari lebih
dari 60 tahun menjadi kurang dari 60 tahun. Kedua studi merekomendasikan bahwa usia
vaksinasi mungkin perlu diturunkan menjadi 50 tahun. Dalam publikasi lain, usia rata-rata
pasien yang mengalami penyakit mata terkait HZO adalah 63 tahun.

Efektivitas Vaksinasi dan Rekomendasi Organisasi Lain

Zoster Vaccine Live (Zostavax)

Sebuah uji klinis acak terkontrol menunjukkan bahwa vaksin zoster hidup (ZVL; vaksin virus
hidup yang dilemahkan; Zostavax; Merck & Co, Inc, Whitehouse Station, NJ) mengurangi
kejadian herpes zoster sebesar 51% dan terjadinya neuralgia postherpetic sebesar 66% pada
orang imunokompeten berusia 60 tahun ke atas. Vaksin ini menurunkan kejadian herpes zoster
lebih dari 60% pada orang yang berusia 60 hingga 69 tahun dibandingkan dengan yang kurang
dari 40% pada orang yang berusia 70 tahun ke atas. Keparahan penyakit sendiri dapat
memberikan efek yang lebih besar pada orang yang lebih tua. Keterbatasan penting yang perlu
diketahui dari ZVL adalah perkiraan berkurangnya efek dan hilangnya kemanjuran seluruhnya
kurang lebih pada 10 tahun setelah vaksinasi.

Atas dasar penelitian ini, ZVL disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika
Serikat (Food and Drug Administration = FDA) pada tahun 2006 dan direkomendasikan oleh
CDC pada tahun 2008 untuk orang yang imunokompeten berusia 60 tahun ke atas. CDC juga
merekomendasikan vaksin herpes zoster untuk orang-orang dengan kondisi medis kronis,
termasuk yang memengaruhi kekebalan humoral, dan orang-orang yang mengantisipasi
menjadi immunocompromised. Di Amerika Serikat, rendahnya vaksinasi herpes zoster adalah
masalah kesehatan masyarakat. Menurut data CDC 2015, hanya 31% orang yang memenuhi
syarat berusia 60 tahun dan lebih tua yang menerima vaksin herpes zoster.
Pada tahun 2011, FDA memperluas persetujuan mereka terhadap vaksin untuk memasukkan
orang yang imunokompeten berusia 50 hingga 59 tahun setelah terbukti dapat mengurangi
kejadian herpes zoster sebesar 70% pada kelompok usia ini. Rekomendasi CDC untuk ZVL
tetap tidak berubah.

Vaksin Zoster Rekombinan (Shingrix)

Vaksin zoster rekombinan (RZV; Shingrix, GlaxoSmithKline, Philadelphia, PA) juga disebut
vaksin subunit herpes zoster, mengandung virus varicella zoster glikoprotein E antigen
permukaan yang direkonstitusi dalam sistem adjuvant berbasis liposom baru. Sebuah uji klinis
(Studi Efisiensi Zoster pada Orang Dewasa 50 Tahun atau Lebih Tua [ZOE-50]) dari RZV
dibandingkan dengan plasebo yang dilakukan di luar Amerika Serikat dari 2010 hingga 2011,
yang hasilnya diterbitkan pada 2015, menunjukkan bahwa vaksin ini memiliki kemanjuran
sekitar 97% pada semua kelompok umur. Hasil bagian kedua dari percobaan ini (Zoster
Efficacy Study pada Dewasa 70 Tahun atau Lebih Tua [ZOE-70]), yang dilakukan bersamaan
dan termasuk peserta yang berusia 70 tahun ke atas, dikumpulkan dengan ZOE-50 dan
menunjukkan kemanjuran sekitar 90% pada penerima vaksin berusia 70 tahun dan lebih tua.
Kemanjuran vaksin ini tetap mencapai 85% terhadap herpes zoster setelah 4 tahun. Terjadinya
reaksi sistemik lokal atau akut (atau keduanya) serta adanya gangguan aktivitas normal
ditemukan pada lebih dari 10% penerima vaksin. Hal ini menjadi sebuah kekhawatiran
mengenai kepatuhan pada jadwal 2 dosis yang diperlukan untuk kemanjuran. Beberapa studi
in vitro melaporkan bahwa respon imun pada orang dengan riwayat vaksinasi ZVL sebelumnya
tidak lebih buruk atau sama dengan orang yang memiliki riwayat vaksin herpes zoster
bersamaan dengan pemberian vaksin influenza.

Persetujuan Administrasi Makanan dan Obat-obatan

RZV disetujui oleh FDA pada Oktober 2017 untuk orang dewasa yang berusia 50 tahun ke
atas. Vaksin ini diberikan secara intramuskular dengan pemberian dalam 2 waktu, dapat
diberikan 2 hingga 6 bulan terpisah. Vaksin ini disimpan dalam pendingin dan tidak boleh
digunakan kembali dengan dibekukan setelah dikeluarkan/dicairkan. Menurut label FDA,
reaksi lokal dan umum akut terjadi lebih sering pada orang berusia 50 hingga 69 tahun daripada
pada mereka yang lebih tua dari 70 tahun, dan reaksi umum atau sistemik terjadi lebih sering
setelah pemberian kedua daripada pemberian pertama.
Pusat Pengendalian Penyakit dan Rekomendasi Pencegahan

Pada bulan Januari 2018, Komite Penasihat Praktik Imunisasi CDC merekomendasikan
vaksinasi RZV untuk orang dewasa yang imunokompeten yang berusia 50 tahun ke atas,
termasuk orang-orang dengan riwayat vaksinasi dengan ZVL setidaknya 2 bulan sebelumnya.
CDC menyatakan bahwa penting untuk memberikan edukasi kepada pasien mengenai
kemungkinan reaksi lokal dan sistemik yang akut dan mendorong pasien untuk mengikuti
jadwal pemberian vaksin dalam 2 waktu. Berkenaan dengan pemberian vaksinasi dalam 2
waktu dosis RZV pada orang dengan riwayat vaksinasi dengan ZVL, CDC mencatat seseorang
harus mempertimbangkan usia dan waktu vaksinasi ZVL, yang kurang efektif dalam mencegah
herpes zoster pada orang yang berusia 70 tahun dan lebih tua daripada orang yang berusia 60
hingga 69 tahun. CDC merekomendasikan RZV sebagai vaksin pilihan daripada ZVL karena
kemanjurannya yang lebih tinggi dan tahan lama di semua kelompok umur. CDC tidak
mengeluarkan rekomendasi untuk orang yang mengalami immunocompremised karena mereka
dikeluarkan dari uji klinis. Menurut CDC, pelaporan adanya kejadian buruk menggunakan
Sistem Pelaporan Kejadian Vaksin (telepon, 1-800-822-7967) dan Keselamatan Vaksin
Datalink, sangat penting karena adanya bahan bantu baru yang terkandung dalam RZV dengan
reogogenisitas dan imunogenisitas yang tinggi.

Pertimbangan Tambahan

Orang-orang dengan riwayat HZO mungkin berisiko untuk penyakit mata berulang setelah
vaksinasi dengan RZV, seperti yang telah dilaporkan dalam beberapa kasus setelah vaksinasi
dengan ZVL. Disarankan bahwa pasien dengan riwayat HZO harus diperiksa oleh dokter
spesialis mata mereka dalam beberapa minggu sebelum dan sesudah vaksinasi terhadap herpes
zoster, dan efek sampingnya harus dilaporkan. Waktu vaksinasi yang optimal setelah episode
herpes zoster, termasuk HZO, tidak ditentukan oleh CDC. Episode herpes zoster merangsang
kekebalan yang dimediasi sel untuk jangka waktu tertentu, sehingga vaksinasi tidak mendesak.
Disarankan bahwa vaksinasi harus ditunda setelah HZO sampai penyakit mata terkontrol
dengan baik.

Perbandingan antara Vaksin Zoster Rekombinan dan Vaksin Zoster Langsung

CDC merekomendasikan RZV sebagai vaksin pilihan daripada ZVL, meskipun tidak ada studi
head-to-head yang membandingkan 2 vaksin. Menurut pendapat kami, keraguan terhadap
kepatuhan pemberian RZV dalam 2 waktu yang diperlukan untuk kemanjuran dan
kekhawatiran mengenai reaksi lokal dan umum yang akut dapat menjadi pertimbangan kembali
vaksinasi RZV. ZVL sendiri tetap menjadi pilihan untuk dipertimbangkan, terutama pada orang
dewasa yang imunokompeten usia 50 hingga 59 tahun. ZVL diketahui dapat mengurangi
herpes zoster hingga 70% dan memiliki lebih sedikit reaksi sistemik.

Kesimpulan

Baik RZV dan ZVL disetujui FDA untuk individu yang berusia 50 tahun dan lebih tua, tetapi
pada 2018, CDC sekarang merekomendasikan vaksinasi terhadap herpes zoster dengan RZV
untuk orang dewasa imunokompeten yang berusia 50 tahun ke atas. Vaksinasi mulai usia 50
tahun akan mengurangi beban penyakit ini, termasuk penyakit mata kronis. Dokter mata harus
merekomendasikan dengan kuat agar pasien berusia 50 tahun ke atas tanpa kontraindikasi
mendapatkan vaksinasi dengan RZV dan harus bekerja dengan dokter layanan primer, internis,
dokter kulit, dokter medis lain,dan profesional perawatan kesehatan untuk merekomendasikan
vaksinasi kuat terhadap herpes zoster mulai 50 tahun umur. Mengingat rendahnya tingkat
imunisasi ZVL pada kelompok usia yang ditunjukkan, advokasi oleh dokter mata mungkin
memainkan peran penting dalam meningkatkan tingkat vaksinasi di masa depan.
 DAFTAR PUSTAKA

1. Suaya JA, Chen SY, Li Q, et al. Incidence of herpes zoster and persistent post-zoster pain in adults
with or without diabetes in the United States. Open Forum Infect Dis. 2014;1(2):ofu049.
https://doi.org/10.1093/ofid/ofu049.
2. Yawn BP, Gilden D. The global epidemiology of herpes zoster. Neurology. 2013;81(10):928e930.
3. Ghaznawi N, Virdi A, Dayan A, et al. Herpes zoster ophthalmicus: comparison of disease in patients
60 years and older versus younger than 60 years. Ophthalmology. 2011;118(11): 2242e2250.
4. Insinga RP, Itzler RF, Pellissier JM, et al. The incidence of herpes zoster in a United States
administrative database. J Gen Intern Med. 2005;20(8):748e753.
5. Hernandez PO, Javed S, Mendoza N, et al. Family history and herpes zoster risk in the era of shingles
vaccination. J Clin Virol. 2011;52(4):344e348.
6. Liu B, Heywood AE, Reekie J, et al. Risk factors for herpes zoster in a large cohort of unvaccinated
older adults: a prospective cohort study. Epidemiol Infect. 2015;143(13):2871e2881.
7. Wu PH, Lin YT, Lin CY, et al. A nationwide population-based cohort study to identify the correlation
between heart failure and the subsequent risk of herpes zoster. BMC Infect Dis. 2015;15:17.
8. Tung YC, Tu HP, Tsai WC, et al. Increased incidence of herpes zoster and postherpetic neuralgia in
adult patients following traumatic brain injury: a nationwide populationbased study in Taiwan. PLoS
One. 2015;10(6): e0129043.
9. Yang WS, Hu FC, Chen MK, et al. High risk of herpes zoster among patients with advance acute
kidney injuryda population-based study. Sci Rep. 2015;5:13747.
10. Liao CH, Chang CS, Muo CH, Kao CH. High prevalence of herpes zoster in patients with
depression. J Clin Psychiatry. 2015;76(9):e1099ee1104.
11. Bricout H, Haugh M, Olatunde O, Prieto RG. Herpes zosterassociated mortality in Europe: a
systematic review. BMC Public Health. 2015;15:466.
12. White RR, Lenhart G, Singhal PK, et al. Incremental 1-year medical resource utilization and costs
for patients with herpes zoster from a set of US health plans. Pharmacoeconomics.
2009;27(9):781e792.
13. Gater A, Uhart M, McCool R, Preaud E. The humanistic, economic and societal burden of herpes
zoster in Europe: a critical review. BMC Public Health. 2015;15:193.
14. He Y, de Melo Franco R, Kron-Gray MM, et al. Outcomes of cataract surgery in eyes with previous
herpes zoster ophthalmicus. J Cataract Refract Surg. 2015;41(4):771e777.
15. Severson EA, Baratz KH, Hodge DO, Burke JP. Herpes zoster ophthalmicus in Olmsted County,
Minnesota: have systemic antivirals made a difference? Arch Ophthalmol. 2003;121(3): 386e390.
16. Kawai K, Rampakakis E, Tsai TF, et al. Predictors of postherpetic neuralgia in patients with herpes
zoster: a pooled analysis of prospective cohort studies from North and Latin America and Asia. Int
J Infect Dis. 2015;34:126e131.
17. Forbes HJ, Thomas SL, Smeeth L, et al. A systematic review and meta-analysis of risk factors for
postherpetic neuralgia. Pain. 2016;157(1):30e54.
18. Sundstrom K, Weibull CE, Soderberg-Lofdal K, et al. Incidence of herpes zoster and associated
events including strokeda population-based cohort study. BMC Infect Dis. 2015;15:488.
19. Langan SM, Minassian C, Smeeth L, Thomas SL. Risk of stroke following herpes zoster: a self-
controlled case-series study. Clin Infect Dis. 2014;58(11):1497e1503.
20. Nagel MA, Gilden D. The relationship between herpes zoster and stroke. Curr Neurol Neurosci Rep.
2015;15(4):16.
21. Yawn BP, Wollan PC, Nagel MA, Gilden D. Risk of stroke and myocardial infarction after herpes
zoster in older adults in a US community population. Mayo Clin Proc. 2016;91(1): 33e44.
22. Gilden D, Nagel M. Varicella zoster virus in temporal arteries of patients with giant cell arteritis. J
Infect Dis. 2015;212(Suppl 1):S37eS39.
23. Breuer J, Pacou M, Gauthier A, Brown MM. Herpes zoster as a risk factor for stroke and TIA: a
retrospective cohort study in the UK. Neurology. 2014;82(3):206e212.
24. Wu PY, Lin CL, Sung FC, et al. Increased risk of cardiovascular events in patients with herpes
zoster: a population-based study. J Med Virol. 2014;86(5):772e777.
25. Chen MH, Wei HT, Su TP, et al. Risk of depressive disorder among patients with herpes zoster: a
nationwide populationbased prospective study. Psychosom Med. 2014;76(4): 285e291.
26. Chan AY, Conrady CD, Ding K, et al. Factors associated with age of onset of herpes zoster
ophthalmicus. Cornea. 2015;34(5):535e540.
27. Davies EC, Pavan-Langston D, Chodosh J. Herpes zoster ophthalmicus: declining age at
presentation. Br J Ophthalmol. 2016;100(3):312e314.
28. Yawn BP, Wollan PC, St Sauver JL, Butterfield LC. Herpes zoster eye complications: rates and
trends. Mayo Clin Proc. 2013;88(6):562e570.
29. Oxman MN, Levin MJ, Johnson GR, et al. A vaccine to prevent herpes zoster and postherpetic
neuralgia in older adults. N Engl J Med. 2005;352(22):2271e2284.
30. Williams WW, Lu PJ, O’Halloran A, et al. Surveillance of vaccination coverage among adult
populationsdUnited States, 2014. MMWR Surveill Summ. 2016;65(1):1e36.
31. Schmader KE, Levin MJ, Gnann Jr JW, et al. Efficacy, safety, and tolerability of herpes zoster
vaccine in persons aged 50e59 years. Clin Infect Dis. 2012;54(7):922e928.
32. Lal H, Cunningham AL, Godeaux O, et al. Efficacy of an adjuvanted herpes zoster subunit vaccine
in older adults. N Engl J Med. 2015;372(22):2087e2096.
33. Cunningham AL, Lal H, Kovac M, et al. Efficacy of the herpes zoster subunit vaccine in adults 70
years of age or older. N Engl J Med. 2016;375(11):1019e1032.
34. Neuzil KM, Griffin MR. Preventing shingles and its complications in older persons. N Engl J Med.
2016;375(11): 1079e1080.
35. Grupping K, Campora L, Douha M, et al. Immunogenicity and safety of the HZ/su adjuvanted
herpes zoster subunit vaccine in adults previously vaccinated with a live attenuated herpes zoster
vaccine. J Infect Dis. 2017;216(11): 1343e1351.
36. Godeaux O, Kovac M, Shu D, et al. Immunogenicity and safety of an adjuvanted herpes zoster
subunit candidate vaccine in adults >/¼ 50 years of age with a prior history of herpes zoster: a phase
III, non-randomized, open-label clinical trial. Hum Vaccin Immunother. 2017;13(5):1051e1058.
37. Schwarz TF, Aggarwal N, Moeckesch B, et al. Immunogenicity and safety of an adjuvanted herpes
zoster subunit vaccine coadministered with seasonal influenza vaccine in adults aged 50 years or
older. J Infect Dis. 2017;216(11): 1352e1361.