Effects of Low-Intensity Pulsed Ultrasound on Knee Osteoarthritis: A Meta-

Analysis of Randomized Clinical Trials

Xiao-YiZhou,1 Xiao-XiZhang,2 Guan-YuYu,3 Zi-ChengZhang,1 FeiWang,1 Yi-LinYang,1 MingLi,1 andXian-
ZhaoWei 1

1. Pendahuluan
Osteoartritis (OA) adalah suatu penyakit degenerative umum yang memiliki karakteristik nyeri
sendi, kekakuan, berkurangannya LGS, dan pembengkakan sendi pada orang dewasa s [1, 2].
Penyakit musculoskeletal kronis adalah salah satu penyebab utama untuk OA [3]. Populasi
menderita OA meningkat seiring bertambahnya usia. Penelitian mengungkapkan bahwa lebih dari
75% populasi di atas 65 tahun dipengaruhi oleh OA sampai batas tertentu. Lebih dari 186 miliar
dolar adalah biaya untuk mengobati pasien dengan OA s oleh World Health Organization [4].
Masih ada kekurangan terapi untuk mencegah OA dari progresifitas dan kerusakan
struktur sendi [5,6] .Clinis, pedoman manajemen dari OA menyarankan perawatan konservatif
dan farmakologis untuk mengurangi rasa sakit dan mencegah progresifitas penyakit .
pembedahan adalah pilihan terakhir jika sioterapi tidak mendapatkan hasil[7, 8]. Namun,
kerugian masih ada untuk terapi ini, seperti biaya yang mahal, efek merugikan obat, dan
kerusakan invasif . oleh karena itu pengobatan untuk OA sangatlah penting.
Low-intensity pulsed ultrasound (LIPUS), terapi anoninvasive untuk mengobati fraktur
baru dan nonunion, telah disetujui oleh Food and Drug Administration di Amerika Serikat selama
lebih dari 20 tahun. Dengan intensitas <100 mW / cm2, frekuensi 1,5 MHz, dan duty cycle 20%,
LIPUS menunjukkan efek yang merugikan selama terapi. Efek biologis dari ultrasound dapat
dubagi menjadi dua: efek termal dan efek nontermal. LIPUS tidak akan menyebabkan kerusakan
jaringan karena intensitasinya lebih rendah dari biasanya. Berbagai studi telah menyelidiki efek
dari LIPUS pada pengobatan OA. [9]. Hal utama yang terjadi adalah sangat terfokus pada
pengurangan nyeri dan perbaikan fungsional. Namun, hal ini masih belum pasti apakah LIPUS
memiliki efek menguntungkan dalam mengobati pasien dengan OA lutut.
Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk melakukan meta-analisis terhadap
efektifitas LIPUS dengan latih OA melalui melalui pengumpulan uji klinis berkualitas tinggi

2. Metode

2.1.Literatur Search. Dua tinjauan mencari semua uji coba terkontrol secara acak yang diterbitkan
dengan mengkombinasikan judul dan kata-kata abstrak yang terkait dengan LIPUS dan OA dalam
database PubMed, Embase, dan Cochrane Library. Strategi pencarian diilustrasikan dalam file
suplemen (lihat Lampiran). Pencarian terbaru dilakukan pada Juli2017 untuk menentukan artikel
yang diambil. Kata kunci untuk strategi pencarian diadaptasi sesuai dengan database dan Mesh
yang berbeda.
2.2. Kriteria Inklusi dan Eksklusi. Dua peninjau secara independen mengidentifikasi bagian
"Metode" di semua artikel yang memenuhi syarat. Bidang kriteria inklusi berikut: (1) uji coba
terkontrol secara acak; (2) pasien dengan osteoarthritis lutut; (3) studi yang mengandung
setidaknya satu kelompok menggunakan LIPUS sebagai intervensi; (4) hasil yang terkait dengan
rasa sakit dan fungsi pasien; dan (5) sastra Inggris. Kriteria eksklusi adalah sebagai berikut: (1)
 penelitian pada hewan; (2) abstrak, surat, ulasan, tinjauan sistemik / meta-analisis, atau laporan
kasus; dan (3) literatur non Inggris.
Kedua pemberi ulasan mencapai kesepakatan tentang artikel yang dipilih untuk analisis
lebih lanjut dalam penelitian ini.
2.3. Penilaian Kualitas. Artikel yang secara independen dan kritis ditinjau dan dievaluasi oleh dua
pengulas yang saling bertentangan, diselesaikan oleh penulis yang senior. Penilaian kualitas
artikel yang disertakan didasarkan pada metode Jadad [10], yang merupakan kuesioner lima poin
yang menilai uji klinis acak pada skala 0-ke-5 berdasarkan sejumlah faktor seperti pengacakan,
membutakan subjek, dan dengan penarikan atau drop out. Skor yang lebih tinggi menunjukkan
kualitas dan tingkat bukti uji klinis yang lebih tinggi dalam artikel tersebut.
2.4.Data Ekstraksi dan Ukuran Hasil. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengidentifikasi
efektivitas LIPUS untuk mengobati OA lutut. Dengan demikian, skala WOMAC lebih disukai untuk
menilai peningkatan fungsi lutut. Selain itu, kecepatan ambulasi (AS) adalah indeks penting
lainnya untuk mengevaluasi peningkatan fungsional pada pasien. Perubahan yang terkait dengan
manajemen nyeri setelah pengobatan LIPUS / sham LIPUS dinilai dengan skor VAS.
Penelaah mengekstraksi semua data yang relevan secara terpisah. Data yang diekstrak
dan ditabulasikan termasuk penulis pertama, tahun publikasi, kebangsaan, demografi pasien,
durasi aplikasi LIPUS, Kellgren-Lawrence Grade, skor VAS, indeks Lequesne, dan WOMAC. Semua
data yang diekstraksi dikumpulkan ke dalam bentuk data spesifik sesuai dengan penelitian oleh
Hozoetal. [11]
2.5. Analisis statistik. Meta-analisis dilakukan menggunakan paket soft-ware RevMan5.2.
Perhitungan statistik
dilakukan untuk semua penelitian yang memenuhi syarat dengan data rinci dari grup
LIPUS dan kontrol. Statistik deskriptif, satu sampel, atau sampel independen dari sarana
pembandingan digunakan untuk analisis, dan hasilnya dilaporkan sebagai rata-rata ± SD. Variabel
kontinu disajikan sebagai nilai rata-rata. Tes Begg dilakukan untuk mendeteksi bias publikasi [12].
Heterogenitas statistik dinilai menggunakan I2 [13]. Heterogenitas rendah dipertimbangkan
ketika I2 berkisar antara 25% hingga 50%, heterogenitas moderat ketika I2 berkisar antara 50%
hingga 75%, dan heterogenitas derajat tinggi ketika I2 lebih dari 75% .Dalam kasus I2 lebih besar
dari 50%, model efek arandom digunakan. Jika tidak, model efek afiks digunakan. Signifikansi
ditetapkan pada P <0,05.

3. Hasil

3.1. Seleksi Studi. Secara keseluruhan, 171 catatan berpotensi diidentifikasi melalui pencarian
database dan 135 abstrak tetap setelah menghapus duplikasi rekaman. Kemudian, abstrak
ditinjau untuk penilaian awal, setelah 56 artikel teks lengkap dievaluasi kelayakannya. Dari 56
artikel, 5 memenuhi inklusi kriteria dan 51 artikel lainnya dikeluarkan. Di antara 51 artikel ini, 15
artikel tidak memenuhi syarat untuk intervensi, 34 artikel mengobati pasien tidak dengan OA
lutut, dan 2 dari mereka tidak memenuhi syarat untuk kelompok kontrol (Gambar 1).

3.2.Karakteristik Studi. 5 studi yang dipilih melibatkan total 288 peserta (143 pada kelompok
kontrol dan 145 pada kelompok LIPUS, secara terpisah) [14-18]. Karakteristik dasar dari uji coba
ini ditunjukkan pada Tabel 1. Usia rata-rata peserta adalah sekitar 60 tahun . Indeks massa tubuh
(BMI) dalam 4 dari jejak adalah sekitar 30 (kecuali BMI dalam penelitian yang dilakukan oleh Jia
et al. Sekitar 25). Penelitian oleh Loyola et al. digunakan Osteoarthritis Research Society
International (OARSI) klasifikasi kelas atlas untuk melaporkan Joint Space Narrowing. 4 percobaan
lainnya menerapkan KellgrenLawrence Grade untuk menggambarkan keparahan radiologi OA
lutut dan semua peserta termasuk dalam Kelas II-III. Durasi perawatan di 4 percobaan
berlangsung 10 hari, dan hanya penelitian yang dilakukan oleh Loyola et al. menggunakan
pengobatan LIPUS selama 8 minggu. Kualitas metodologis dinilai dengan skala Jadad. Dari semua
5 studi termasuk, 4 pengacakan yang dilaporkan, double-blind, dan dengan gambar. Hanya
penelitian yang dilakukan oleh Yildiz et al. tidak mengacu pada hilangnya tindak lanjut (Tabel 2).
Bias publikasi tidak signifikan ditemukan dalam studi yang dipilih.

3.3.FunctionalRecovery. Tiga dari studi yang dipilih mengevaluasi pemulihan fungsional pada
pasien dengan OA lutut menggunakan skala WOMAC. Data menunjukkan efek menguntungkan
dari LIPUS pada peningkatan fungsi lutut. Pengumpulan data tentang skor WOMAC di jalur ini
menunjukkan penurunan rata-rata 5,30 poin (95% CI, 2,88-7,71 poin; I2 = 44%, heterogenitas: P =
0,17) dalam mengukur fungsi lutut, menunjukkan bukti dengan kualitas sedang pada efek manfaat
dari LIPUS pada pemulihan fungsional pada pasien dengan OA lutut (Gambar 2).

Empat dari studi mengukur AS atau 20/50 meter berjalan waktu untuk menilai pemulihan
fungsional. Setelah diubah menjadi kecepatan, hasil penggabungan menunjukkan tidak ada
peningkatan yang signifikan dalam kecepatan berjalan. Kecepatan berjalan rata-rata meningkat
sebesar 0,08 m / d di bawah stimulasi LIPUS (95% CI, 0,02 hingga 0,18 m / s; I2 = 68%,
heterogenitas : P = 0,03) (Gambar 3).

3.4.Kecenderungan Intensitas. Empat percobaan menilai efek dari LIPUS pada penghilang rasa
sakit pada pasien dengan OA lutut. Satu penelitian oleh Cakir et al. tidak menunjukkan efek
menguntungkan dari LIPUS pada pereda nyeri. Pooling dari skor VAS mengungkapkan penurunan
rata-rata 0,79 poin (95% CI, -1,57 hingga 0,00 poin; I2 = 65%, heterogenitas: P = 0,04) sebagai hasil
dari pengobatan LIPUS pada pasien dengan OA lutut dengan heterogenitas moderat ( Gambar 4).
4. Diskusi

Metaanalisis ini berfokus pada efek dari LIPUS pada pasien dengan OA lutut. Uji klinis yang secara
spesifik menggambarkan efektivitas LIPUS pada OA lutut dimasukkan setelah kami mencari
penelitian RCT yang relevan. Manajemen nyeri merupakan perhatian besar bagi dokter dalam
mengobati OA lutut [19, 20]. Skala VAS digunakan untuk mengevaluasi intensitas nyeri (4
percobaan, n = 261) dalam studi yang dipilih. Pooling menunjukkan pengurangan rata-rata 0,78
poin di bawah stimulasi LIPUS tanpa efek samping yang diketahui, menunjukkan bahwa LIPUS
memiliki efek menguntungkan pada penghilang rasa sakit dan menjanjikan keamanan pada pasien
dengan OA lutut. Penelitian Jiaetal.com dengan mengkombinasikan LIPUS dengan NSAID
(diklofenak) untuk mengobati OA lutut, sedangkan penelitian lain tidak mengatur obat-obatan
sebagai intervensi. Dengan demikian, skor VAS dalam studi oleh Jia et al. pada titik akhir ternyata
lebih rendah dari 3 penelitian lainnya yang menjelaskan berat badan tertinggi (79%) dalam 4
penelitian. Costa dkk melaporkan bahwa terapi NSAID seperti diclofenachad mempunyai efek
sedang hingga besar pada intensitas nyeri sesuai dengan hasil Skala VAS [21]. Informasi ini
menyarankan bahwa LIPUS dapat digunakan sebagai metode yang efektif dengan / tanpa terapi
lain seperti NSAID untuk mengelola intensitas nyeri. Di sisi lain, studi oleh Cakir etal
mengkombinasikan pengobatan LIPUS dengan pelatihan latihan di rumah, yang mungkin menjadi
salah satu alasan untuk sumber heterogenitas (keaneka ragamanan).

Pemulihan fungsional adalah hasil utama lainnya dalam penelitian ini untuk
mengidentifikasi perbaikan dalam mengobati OA lutut oleh LIPUS. Secara keseluruhan, LIPUS
menyajikan efek positif pada fungsi lutut yang dievaluasi oleh skala WOMAC. Salah satu penelitian
oleh Loyola et al. tidak menunjukkan manfaat signifikan pada peningkatan fungsional oleh LIPUS.
Namun, baseline studinya menunjukkan bahwa skor WOMAC rata-rata adalah 31,42 ± 19,67 pada
kelompok kontrol dan 40,09 ± 10,37 pada kelompok LIPUS, yang dapat menjelaskan sumber
heterogenitas. Sebagai alternatif, banyak penelitian telah melaporkan bahwa LIPUS dapat
menginduksi sintesis matriks seluler ekstra dan meningkatkan migrasi dan proliferasi kondrosit
[22-24], mendukung bahwa LIPUS memiliki efek perlindungan chondro dalam percobaan
seluler.Selain itu, data dari percobaan hewan juga menunjukkan bahwa LIPUS dapat
meningkatkan sintesis kolagen tipe II pada kartilago artikuler dan menunjukkan kemampuan
untuk mengurangi perkembangan degenerasi kartilago pada OA pada model hewan yang
berbeda. Intervensi LIPUS disarankan sebagai awal yang dapat dipercaya oleh Gurkan etal.
[25,26].

Tren yang mendukung LIPUS tanpa perbedaan signifikan ditemukan di AS setelah

mengumpulkan 4 percobaan. Penelitian oleh Cakir et al. dan Loyola dkk. melaporkan bahwa LIPUS
tidak berpengaruh signifikan terhadap peningkatan kecepatan berjalan. Alasan yang mungkin
mungkin bahwa jumlah pasien yang terdaftar dalam 2 studi ini tidak cukup untuk membuat
kesimpulan yang jelas (23 di Loyola et al. Dan 40 di Cakir et al.). Sebaliknya, 106 dan 55 pasien
didaftarkan oleh Jia dan studi Tascioglu, secara terpisah.Selain itu, para peserta dalam studi Cakir
diminta untuk melakukan latihan di rumah setidaknya 3 kali seminggu.Ulusetal. menemukan
bahwa penggunaan ultrasound yang dikombinasikan dengan program terapi fisik konvensional
tidak memiliki efek lebih signifikan pada pasien dengan OA lutut dan mereka menyimpulkan
bahwa efek ultrasound dapat ditutupi oleh latihan [27]. Di sisi lain, Rutjesetal. melaporkan bahwa
USG terapeutik mungkin bermanfaat untuk menghilangkan nyeri dan pemulihan fungsional untuk
pasien dengan OA lutut [28]. Kami menafsirkan ini hasil yang berarti bahwa jumlah peserta yang
cukup dan intervensi yang memadai diperlukan untuk mengekspor hasil yang stabil. Penelitian ini
memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, parameter perangkat LIPUS dalam 5 percobaan yang
dipilih bervariasi dari 120 mW / cm2 hingga 500 mW / cm2, dan titik akhir pengamatan berbeda
dari 10 hari hingga 8 minggu, yang mungkin berkontribusi terhadap keberadaan heterogenitas.
Kedua, beberapa studi mengukur kemampuan berjalan dengan metode yang berbeda seperti
waktu berjalan 50 meter, waktu berjalan 20 meter, dan 6 menit berjalan kaki. Jarak berjalan yang
berbeda selama pengukuran dapat menghasilkan heterogenitas ketika mengumpulkan bersama
untuk menganalisis. Ketiga, penelitian ini hanya terfokus pada penghilang rasa sakit dan
pemulihan fungsional; indeks lain seperti perubahan parameter radiologi harus diteliti lebih
lanjut.
5. Kesimpulan

Penelitian ini meliputi 5 percobaan terkontrol acak berkualitas tinggi. Hasilnya

menunjukkan bahwa LIPUS, yang digunakan untuk mengobati OA lutut tanpa efek samping,
memiliki efek menguntungkan pada pereda nyeri dan pemulihan fungsi lutut. Bukti lebih lanjut
diperlukan untuk membuktikan apakah LIPUS efektif dalam meningkatkan kemampuan berjalan.