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TUBERCULOSIS
DEFINICIÓNES:
 TUBERCULOSIS: Enfermedad infecto-contagiosa producida por el Mycobacterium tuberculosis, responsable
de variados cuadros clínicos, pulmonares y extrapulmonares, que incluyen manifestaciones generales y
locales.
 Definición de CASO:
o Confirmado bacteriológicamente:
 Aquel en el cual una muestra biológica resulta positiva, ya sea la baciloscopía, el cultivo o los
test diagnósticos rápidos aprobados por la OMS.
o Diagnosticado clínicamente:
 Aquel en el que se ha iniciado un tratamiento completo para tuberculosis activa pero que no
satisface los criterios para ser considerado confirmado bacteriológicamente
 Caso Nuevo:
o Aquel que nunca ha sido tratado por tuberculosis o que ha tomado fármacos antituberculosos por
menos de un mes.
 Caso antes tratado: Aquel que ha recibido medicamentos antituberculosos por un mes o más en el pasado
o Recaída: Aquellos casos que presentan un nuevo episodio de tuberculosis después de haber
egresado como curados confirmados (CC) o tratamiento terminado (TT) de un episodio previo.
o Tratamiento después de fracaso: Son aquellos casos previamente tratados y cuyo último ciclo de
tratamiento fracasó (confirmado por cultivo positivo).
o Tratamiento después de pérdida de seguimiento: anteriormente llamados reingresos de abandonos.
Son aquellos casos que se trataron previamente pero fueron declarados pérdidas al seguimiento
(abandono) en el último ciclo de tratamiento.

EPIDEMIOLOGÍA:
La tuberculosis es la enfermedad infecciosa más prevalente del mundo.
La forma pulmonar es la más frecuente.
Las formas extrapulmonares y diseminadas son más frecuentes en los inmunodeprimidos.
ETIOLOGÍA
 Mycobacterium tuberculosis:
o Es un germen con una lenta capacidad de división que es la causante de una clínica poco
específica y de una instauración progresiva de la enfermedad.
o Bacilo perteneciente al género Mycobacterium, formando el determinado complejo M.
tuberculosis junto con M. bovis, M. africanum y M. microti. Características: Transmisión directa,
no tiene toxinas conocidas, Aerobio estricto (Inicia estado latente en baja tension de O2 y Ph
bajo), Multiplicación lenta, Virulencia variable
TAMIZAJE Y CLÍNICA
La sintomatología cardinal está causada por tos (ocasionalmente hemoptoica), fiebre y cuadro constitucional.
Pesquisa de Sintomáticos Respiratorios:
Se denomina sintomático respiratorio (SR) a una persona que presenta tos con expectoración por más de 15 días.
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EXÁMENES
Prueba de Tuberculina:
 Intradermorreacción generada tras la inyección de 0,1 ml del derivado purificado del antígeno proteico
tuberculínico o PPD.
 Se realiza en la cara anterior del antebrazo, y para asegurar su correcta administración se debe verificar
la aparición de un habón en el punto de inoculación.
 La lectura se realiza 48-72 horas, se mide el diámetro transversal de la induración producida.
 Prueba positiva: Induración igual o mayor de 5 mm en no vacunados con BCG.
 En los vacunados, la interpretación es complicada y existirá dificultad para discernir entre el efecto de
la vacuna y la infección tuberculosa.
 En pacientes inmunodeprimidos se aceptará como positiva cualquier tipo de induración.
 No permite distinguir entre infección y enfermedad
Interferón gamma en sangre:
 Interferón Gamma es una citoquina fundamental en el control de la infección tuberculosa
 Permite distinguir entre infectados y vacunados.
 QuantiFERON- TB Gold que utiliza técnicas de ELISA
 T-SPOT-TB basado en la técnica ELISPOT
Baciloscopía:
 Rápida, sencilla y accesible.
 Observación directa de micobacterias.
 Solo detectable si existen 5.000-10.000 bacilos/ml en la muestra.
 Sensibilidad del 50 %.
 Dado que la eliminación de bacilos en secreciones respiratorias es irregular, deberán estudiarse al
menos 3 muestras de buena calidad obtenidas en días diferentes.
 El rendimiento en líquidos biológicos es bajo.
 Una baciloscopía negativa no descarta la enfermedad
Cultivo:
 Prueba de referencia
 Sensibilidad mayor que la baciloscopia
 Capaz de detectar 10-100 bacterias/ml.
 También permite el estudio de la sensibilidad a antibióticos.
 Es necesario esperar 8 semanas para los resultados.
 Se recomienda la utilización de ambos medios.
 El sistema Bactec es una técnica mediante métodos radiométricos que permite el aislamiento de la
bacteria en unos 15-20 días. Tiene un alto coste y no se ha generalizado.

DIAGNÓSTICO
 Visión directa del bacilo en muestra de esputo:
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- Tinción de Ziehl-Neelsen (Baciloscopía ---> (S) 87% con dos muestras).

- Auramina-Rodamina (Fluorescencia).
 Adenosindeaminasa (ADA):
- Enzima linfocitaria utilizada como marcador de TBC extrapulmonar. Se utiliza en líquido pleural,
peritoneal, pericárdico y cefaloraquídeo.
 Cultivo (Método Confirmatorio):
- Cultivo Lowenstein Jensen (Medio sólido) Toma cerca de 8 semanas.
- Middlebrook 7H12 (Medio líquido)  Toma cerca de 1-3 semanas.
 PCR
 Biopsia
- Se observan granulomas con macrófagos en disposición epiteloide, que centrípetamente se fusionan
a células gigantes y necrosis caseosa (útil en pleuritis).
 Purified Protein Derivate (Tuberculina):
- Se inyecta 5 ml de tuberculina intradérmica y se interpreta a las 72 horas:
- Si induración > 10 mm se considera reactivo (Considerar > 5 mm en VIH).
- Si induración 5-10 mm sugiere infección o vacunación.
- Pacientes inmunosuprimidos pueden tener reacción (-).
- Un 30% de pacientes con primoinfección pueden ser (-).
- El que resulte (+) habla de infección y no necesariamente que se producirá enfermedad.
- No se recomienda para diagnóstico, pero se utiliza para identificar a contactos en riesgo y TBC latente
que pudieran activarse (Ej: en pacientes que iniciarán inmunosupresores).
 Liberación de IFNy (Quantiferón):
- Se mide IFNy liberado por linfocitos incubados con PPD, clasificando en infecto y no infectado.

TRATAMIENTO
Fármacos de primera línea
 Isoniacida (H):
o Gran actividad bactericida, Su mecanismo de acción es el bloqueo de la síntesis de ácidos micólicos
de la pared bacteriana. NO se absorve bien si se administra en conjunto con alimento s o antiacidos
que contengan aluminio.
 Rifampicina (R):
o Fármaco bactericida y esterilizante de amplio espectro, cuyo mecanismo de acción es la inhibición de
la ARN polimerasa,
o Potente inductor enzimático hepático del sistema citocromo P450
 Disminuye los niveles sanguíneos y la acción terapéutica de corticoesteroides,
anticoagulantes cumarínicos, hipogIicemiantes orales, digitálicos, antiarrítmicos, narcóticos
(morfina y metadona), ketoconazol, ciclosporina, estrógenos incluyendo las píldoras
anticonceptivas, agentes antivirales empleados contra el VIH (inhibidores de las proteasas)
 Pirazinamida (Z):
o pro-fármaco que necesita ser hidrolizado por la enzima pirazinamidasa propia de M. tuberculosis
para convertirse en el ácido pirazinoico.
o Mecanismo de acción: altera la permeabilidad de la membrana celular.
 Etambutol (E):
o Fármaco bacteriostático, ayuda a prevenir la aparición de resistencia a los otros medicamentos.
 Estreptomicina (S):
o Fármaco bactericida que actúa a nivel extracelular sobre bacilos
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En el caso que se utilice la presentación de fármacos en Dosis Fijas Combinadas (DFC):

ESQUEMAS ESPECIALES
Mono-resistencia o toxicidad a alguna droga
1) En caso de toxicidad a la isoniacida o probada resistencia se administrará RE durante 9 meses, con el
suplemento habitual de Z durante los dos meses iniciales (2REZ/7R3E3).
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2) Se debe considerar agregar estreptomicina durante los dos primeros meses de tratamiento en tuberculosis
pulmonares bacilíferas y/o formas clínicas avanzadas o graves.
3) Si existe contraindicación para el uso de estreptomicina, se puede utilizar moxifloxacina durante la etapa
inicial.
4) Si por alguna razón no se puede utilizar pirazinamida en la fase inicial, debe utilizarse un régimen de 9 meses
de HR, con el suplemento de E durante la primera fase (2HRE/7H3R3).
5) Si el fármaco que no se puede utilizar es etambutol, el esquema sería el mismo de 6 meses de duración, pero
cambiando este fármaco por S en la primera fase (2HRZS/4H3R3).

FARMACOLOGÍA
HEPATOTOXICIDAD:
 La toxicidad hepática puede estar causada por INH, RFP y PZA.
 Cuando se presenta colestasis el fármaco causante suele ser la RFP
Neuropatía periférica:
 Causada por INH
 Aparece principalmente en pacientes alcohólicos, desnutridos, embarazadas, diabéticos, insuficiencia
renal y coinfectados por el VIH.
 Se recomienda la administración concomitante de piridoxina (10-50 mg/día) para prevenir su aparición
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