Malaria

Sebuah Plasmodium dari air ludah nyamuk betina bergerak

melalui sel nyamuk

Klasifikasi dan rujukan luar

Spesialisasi Penyakit infeksi

ICD-10 B50.-B54.

ICD-9-CM 084

OMIM 248310

DiseasesDB 7728

MedlinePlus 000621

eMedicine med/1385 emerg/305ped/1357

 Patient UK Malaria

MeSH C03.752.250.552

Orphanet 673

[sunting di Wikidata]

Malaria adalah penyakit yang ditularkan oleh nyamuk dari manusia dan hewan lain yang
disebabkan oleh protozoa parasit (sekelompok mikroorganisme bersel tunggal)
dalam tipe Plasmodium.[1] Malaria menyebabkan gejala yang biasanya termasuk demam,
kelelahan, muntah, dan sakit kepala. Dalam kasus yang parah dapat menyebabkan kulit
kuning, kejang, koma, atau kematian.[2] Gejala biasanya muncul sepuluh sampai lima belas hari
setelah digigit. Jika tidak diobati, penyakit mungkin kambuh beberapa bulan kemudian.[1] Pada
mereka yang baru selamat dari infeksi, infeksi ulang biasanya menyebabkan gejala
ringan. resistensi parsial ini menghilang selama beberapa bulan hingga beberapa tahun jika orang
tersebut tidak terpapar terus-menerus dengan malaria.[2]
Penyakit ini paling sering ditularkan oleh nyamuk Anopheles betina yang terinfeksi. Gigitan nyamuk
memasukkan parasit dari air liur nyamuk ke dalam darah seseorang.[1] Parasit bergerak ke hati di
mana mereka dewasa dan bereproduksi. Lima spesies Plasmodiumdapat menginfeksi dan
disebarkan oleh manusia.[2] Sebagian besar kematian disebabkan
oleh P. falciparum karena P. vivax, P. ovale, and P. malariae umumnya menyebabkan bentuk yang
lebih ringan dari malaria.[1][2] Spesies P. knowlesi jarang menyebabkan penyakit pada
manusia.[1] Malaria biasanya didiagnosis dengan pemeriksaan mikroskopis darah menggunakan film
darah, atau dengan uji diagnostik cepat berdasarkan-antigen.[2] Metode yang menggunakan reaksi
berantai polimerase untuk mendeteksi DNA parasit telah dikembangkan, tetapi tidak banyak
digunakan di daerah di mana malaria umum karena biaya dan kompleksitasnya.[3]
Risiko penyakit dapat dikurangi dengan mencegah gigitan nyamuk dengan
menggunakan kelambu dan penolak serangga, atau dengan tindakan kontrol-nyamuk seperti
penyemprotan insektisida dan menguras genangan air.[2] Beberapa obat tersedia untuk mencegah
malaria pada wisatawan ke daerah di mana penyakit umum. Dosis sesekali
obat sulfadoksin/pirimetamin direkomendasikan pada bayidan setelah trimester pertama kehamilan
di daerah dengan tingkat malaria tinggi. Meskipun adanya kebutuhan, tidak ada vaksin yang efektif,
meskipun upaya untuk mengembangkannya sedang berlangsung.[1] Pengobatan yang
direkomendasikan untuk malaria adalah kombinasi obat antimalaria yang
mencakup artemisinin.[1][2] Obat kedua mungkin baik meflokuin, lumefantrin,
atau sulfadoksin/pirimetamin.[4] Kuinin bersama dengan doksisiklin dapat digunakan jika artemisinin
tidak tersedia.[4] Direkomendasikan bahwa di daerah di mana penyakit ini umum, malaria
dikonfirmasi jika mungkin sebelum pengobatan dimulai karena kekhawatiran peningkatan resistensi
obat. Resistensi parasit telah berkembang untuk beberapa obat antimalaria;
misalnya, P. falciparum resisten-klorokuin telah menyebar ke sebagian besar wilayah malaria, dan
ketahanan terhadap artemisinin telah menjadi masalah di beberapa bagian Asia Tenggara.[1]
Penyakit ini tersebar luas di daerah tropis dan subtropis yang ada di pita lebar
sekitar khatulistiwa.[2] Ini termasuk banyak dari Afrika Sub-Sahara, Asia, dan Amerika Latin. Pada
2015, ada 214 juta kasus malaria di seluruh dunia.[5] Hal ini mengakibatkan sekitar 438.000
kematian, 90% di antaranya terjadi di Afrika.[5] Tingkat penyakit menurun dari tahun 2000 hingga
2015 sebesar 37%,[5] namun meningkat dari 2014 di mana ada 198 juta kasus.[6] Malaria umumnya
 terkait dengan kemiskinan dan memiliki efek negatif yang besar pada pembangunan ekonomi.[7][8] Di
Afrika, malaria diperkirakan mengakibatkan kerugian sebesar US$12 miliar setahun karena
meningkatnya biaya kesehatan, kehilangan kemampuan untuk bekerja, dan efek negatif pada
pariwisata.[9]

Daftar isi

 1Tanda-tanda dan gejala

o 1.1Komplikasi
 2Penyebab
o 2.1Siklus hidup
o 2.2Malaria yang kambuh
 3Patofisiologi
o 3.1Resistensi genetik
o 3.2Disfungsi hati
 4Diagnostik
o 4.1Klasifikasi
 5Pencegahan
o 5.1Pengendalian nyamuk
 6Pengobatan
 7Referensi
 8Bacaan lebih lanjut
 9Pranala luar

Tanda-tanda dan gejala[sunting | sunting sumber]

Gejala utama dari malaria[10]

Tanda-tanda dan gejala malaria biasanya mulai 8-25 hari setelah terinfeksi;[10] namun, gejala dapat
terjadi kemudian pada orang-orang yang telah mengambil obat antimalaria sebagai
pencegahan.[3] Manifestasi awal dari penyakit—umum untuk semua spesies malaria—mirip dengan
gejala flu,[11] dan dapat menyerupai kondisi lain seperti sepsis, gastroenteritis, dan penyakit
virus.[3] Presentasi mungkin termasuk sakit kepala, demam, menggigil, nyeri sendi, muntah, anemia
hemolitik, penyakit kuning, hemoglobin dalam urin, kerusakan retina, dan kejang-kejang.[12]
Gejala klasik malaria adalah paroksismal—kejadian bersiklus kedinginan tiba-tiba diikuti dengan
menggigil dan kemudian demam dan berkeringat, terjadi setiap dua hari (demam tertiana) di
infeksi P. vivax dan P. ovale, dan setiap tiga hari (demam kuartana) untuk P. malariae.
Infeksi P. falciparum dapat menyebabkan demam berulang setiap 36-48 jam, atau demam kurang
menonjol dan hampir terus menerus.[13]
Malaria berat biasanya disebabkan oleh P. falciparum (sering disebut sebagai malaria falciparum).
Gejala malaria falciparum timbul 9-30 hari setelah terinfeksi.[11] Individu dengan malaria serebral
sering menunjukkan gejala neurologis, termasuk postur abnormal, nistagmus, kelumpuhan tatapan
konjugat (kegagalan mata untuk bergerak bersama-sama dalam arah yang
sama), opistotonus, kejang, atau koma.[11]

Komplikasi[sunting | sunting sumber]

Malaria memiliki beberapa komplikasi yang serius. Di antaranya adalah pengembangan gangguan
pernapasan, yang terjadi di hingga 25% dari orang dewasa dan 40% dari anak-anak dengan
malaria P. falciparum parah. Kemungkinan penyebab termasuk kompensasi pernapasan asidosis
metabolik, edema paru nonkardiogenik, pneumonia bersamaan, dan anemia berat. Meskipun jarang
terjadi pada anak-anak dengan malaria berat, sindrom gangguan pernapasan akut terjadi pada 5-
25% dari orang dewasa dan sampai 29% dari wanita hamil.[14] Koinfeksi HIV dengan malaria
meningkatkan angka kematian.[15] Gagal ginjal adalah fitur dari demam air hitam, di mana
hemoglobin dari sel darah merah yang pecah bocor ke dalam urin.[11]
Infeksi P. falciparum dapat mengakibatkan malaria serebral, bentuk malaria berat yang
melibatkan ensefalopati. Hal ini terkait dengan memutihnya retina, yang mungkin merupakan tanda
klinis yang berguna dalam membedakan malaria dari penyebab lain dari demam.[16] Splenomegali,
sakit kepala parah, hepatomegali (pembesaran hati), hipoglikemia, dan hemoglobinuria
dengan gagal ginjal dapat terjadi.[11] Komplikasi dapat mencakup perdarahan spontan dan
koagulopati. Dapat menyebabkan syok.[17]
Malaria pada ibu hamil merupakan penyebab penting dari lahir mati, kematian bayi, aborsi dan berat
badan lahir rendah,[18] terutama pada infeksi P. falciparum, tetapi juga dengan P. vivax.[19]

Penyebab[sunting | sunting sumber]

Artikel utama: Plasmodium
Parasit malaria termasuk dalam genus Plasmodium (filum Apicomplexa). Pada manusia, malaria
disebabkan oleh P. falciparum, P. malariae, P. ovale, P. vivax dan P. knowlesi.[20][21]Di antara
mereka yang terinfeksi, P. falciparum merupakan spesies yang paling umum diidentifikasi (~75%)
diikuti oleh P. vivax (~20%).[3] Meskipun P. falciparum secara tradisional menyumbang mayoritas
kematian,[22] bukti terbaru menunjukkan bahwa malaria P. vivax terkait dengan kondisi yang
berpotensi mengancam jiwa sekitar sesering dengan diagnosis infeksi P.
falciparum.[23] P. vivax secara proporsional lebih umum di luar Afrika.[24] Telah didokumentasikan
infeksi manusia oleh beberapa spesies Plasmodium dari kera yang lebih tinggi; namun, kecuali
untuk P. knowlesi—spesies zoonotik yang menyebabkan malaria pada makaka[21]—hal ini
kebanyakan tidak begitu penting bagi kesehatan masyarakat.[25]
Pemanasan global kemungkinan akan mempengaruhi penyebaran malaria, namun tingkat
keparahan dan distribusi geografis dari efek itu tidak pasti.[26][27]

Siklus hidup[sunting | sunting sumber]

Siklus hidup parasit malaria. Seekor nyamuk menyebabkan infeksi oleh gigitan. Pertama, sporozoit memasuki
aliran darah, dan bermigrasi ke hati. Mereka menginfeksi sel-sel hati, di mana mereka berkembang biak
menjadi merozoit, memecahkan sel-sel hati, dan kembali ke aliran darah. Merozoit menginfeksi sel darah
merah, di mana mereka berkembang menjadi bentuk cincin, trofozoit dan skizon yang pada gilirannya
menghasilkan lebih banyak merozoit. Bentuk seksual juga diproduksi, yang, jika diambil oleh nyamuk, akan
menginfeksi serangga dan melanjutkan siklus hidup.

Dalam siklus hidup Plasmodium, sebuah nyamuk Anopheles betina (inang definitif) mentransmisikan
bentuk infektif motil (disebut sporozoit) ke inang vertebrata seperti manusia (inang sekunder),
sehingga bertindak sebagai vektor transmisi. Sebuah sporozoit berjalan melalui pembuluh darah ke
sel-sel hati (hepatosit), di mana ia bereproduksi secara aseksual (skizogoni jaringan), menghasilkan
ribuan merozoit. Merozoit-merozoit ini menginfeksi sel-sel darah merah baru dan memulai
serangkaian siklus multiplikasi aseksual (skizogoni darah) yang menghasilkan 8 sampai 24 merozoit
infektif baru, pada titik itu sel pecah dan siklus infektif dimulai lagi.[28]
Merozoit lainnya berkembang menjadi gametosit belum matang, yang merupakan prekursor
dari gamet jantan dan betina. Ketika nyamuk yang telah dibuahi menggigit orang yang terinfeksi,
gametosit diambil dengan darah dan matang dalam usus nyamuk. Gametosit jantan dan betina
menyatu dan membentuk ookinet—sebuah zigot motil yang telah dibuahi. Ookinet berkembang
menjadi sporozoit baru yang bermigrasi ke kelenjar ludah serangga, siap untuk menginfeksi inang
vertebrata baru. Sporozoit-sporozoit disuntikkan ke dalam kulit, dalam air liur, saat nyamuk
memakan darah berikutnya.[29]
Hanya nyamuk betina yang menghisap darah; nyamuk jantan memakan nektar tanaman, dan tidak
menularkan penyakit. Betina dari genus nyamuk Anopheles lebih suka makan pada malam hari.
Mereka biasanya mulai mencari makan pada sore hari, dan akan terus berlanjut sepanjang malam
sampai mendapatkan makanan.[30] Parasit malaria juga dapat ditularkan oleh transfusi darah,
meskipun hal ini jarang terjadi.[31]

Malaria yang kambuh[sunting | sunting sumber]

Gejala malaria dapat kambuh setelah beberapa periode bebas gejala. Tergantung pada
penyebabnya, kekambuhan dapat diklasifikasikan sebagai recrudescence, relapse, atau
reinfeksi. Recrudescence adalah ketika gejala kembali setelah periode bebas gejala. Hal ini
disebabkan oleh parasit hidup dalam darah sebagai akibat dari pengobatan yang tidak memadai
atau tidak efektif.[32] Relapse adalah ketika gejala muncul kembali setelah parasit telah dieliminasi
dari darah tetapi tetap aktif sebagai hipnozoit dalam sel-sel hati. Relapse umumnya terjadi antara 8-
24 minggu dan umumnya terjadi dengan infeksi P. vivax dan P. ovale.[3] Kasus malaria P. vivax di
daerah beriklim sedang sering melibatkan overwintering oleh hipnozoit, dengan relapse dimulai
setahun setelah gigitan nyamuk.[33] Reinfeksi berarti parasit yang menyebabkan infeksi masa lalu
tersingkir dari tubuh, tetapi parasit baru diperkenalkan. Reinfeksi sulit dibedakan dari recrudescence,
meskipun kambuhnya infeksi dalam waktu dua minggu pengobatan untuk infeksi awal biasanya
dikaitkan dengan kegagalan pengobatan.[34] Orang-orang mungkin mengembangkan sedikit
kekebalan bila sering terkena infeksi.[35]

Patofisiologi[sunting | sunting sumber]

Info lebih lanjut: Biologi Plasmodium falciparum

Mikrograf dari plasenta dari bayi lahir mati akibat malaria ibu. Pewarnaan H&E. Sel-sel darah merah tidak
berinti; pewarnaan biru/hitam dalam struktur merah terang (sel darah merah) menunjukkan inti asing dari
parasit.

Infeksi malaria berkembang melalui dua tahap: satu yang melibatkan hati (fase eksoeritrositik), dan
satu yang melibatkan sel-sel darah merah, atau eritrosit (fase eritrositik). Ketika nyamuk yang
terinfeksi menembus kulit seseorang untuk mengambil makan darah, sporozoit dalam air liur
nyamuk memasuki aliran darah dan bermigrasi ke hati di mana mereka menginfeksi hepatosit,
bereproduksi secara aseksual dan tanpa gejala untuk jangka waktu 8-30 hari.[36]
Setelah masa dorman potensial dalam hati, organisme ini berdiferensiasi untuk menghasilkan ribuan
merozoit, yang, setelah pecahnya sel inang mereka, melarikan diri ke dalam darah dan menginfeksi
sel-sel darah merah untuk memulai tahap eritrositik dari siklus hidup.[36]Parasit lolos dari hati tidak
terdeteksi dengan membungkus dirinya dalam membran sel dari sel inang hati yang terinfeksi.[37]
Dalam sel darah merah, parasit berkembang biak lebih lanjut, secara aseksual lagi, secara berkala
keluar dari sel inang mereka untuk menyerang sel-sel darah merah segar. Beberapa siklus
amplifikasi tersebut terjadi. Dengan demikian, deskripsi klasik gelombang demam timbul dari
gelombang simultan merozoit melarikan diri dan menginfeksi sel-sel darah merah.[36]
Beberapa sporozoit P. vivax tidak segera berkembang menjadi merozoit fase-eksoeritrositik,
melainkan menghasilkan hipnozoit yang dorman untuk periode mulai dari beberapa bulan (7-10
bulan khas) sampai beberapa tahun. Setelah masa dormansi, mereka aktif kembali dan
menghasilkan merozoit. Hipnozoit bertanggung jawab untuk inkubasi yang panjang
dan relapse akhir infeksi P. vivax,[33] meskipun keberadaannya di P. ovale tidak pasti.[38]
Parasit ini relatif terlindungi dari serangan sistem kekebalan tubuh karena pada sebagian besar
siklus hidup manusia parasit itu berada di dalam sel-sel hati dan darah dan relatif tidak terlihat bagi
surveilans kekebalan tubuh. Namun, sel darah yang beredar yang terinfeksi hancur di limpa. Untuk
menghindari nasib ini, parasit P. falciparum menampilkan protein perekat pada permukaan sel-sel
darah yang terinfeksi, menyebabkan sel-sel darah menempel pada dinding pembuluh darah kecil,
sehingga parasit tidak melalui sirkulasi umum dan limpa.[39] Penyumbatan mikrovaskulatur
menyebabkan gejala seperti malaria plasenta.[40] Sel darah merah bisa menembus penghalang
darah-otak dan menyebabkan malaria serebral.[41]

Resistensi genetik[sunting | sunting sumber]

Artikel utama: Resistensi genetik terhadap malaria
Menurut sebuah ulasan tahun 2005, karena tingginya tingkat mortalitas dan morbiditas yang
disebabkan oleh malaria—terutama spesies P. falciparum—malaria telah memberikan tekanan
selektif terbesar pada genom manusia dalam sejarah terkini. Beberapa faktor genetik memberikan
beberapa perlawanan untuk itu termasuk sifat sel sabit, sifat-sifat talasemia, defisiensi
dehidrogenase glukosa-6-fosfat, dan tidak adanya antigen Duffy pada sel darah merah.[42][43]
Dampak dari sifat sel sabit pada kekebalan malaria menggambarkan beberapa pertukaran evolusi
yang terjadi karena malaria endemik. Sifat sel sabit menyebabkan perubahan pada molekul
hemoglobin dalam darah. Biasanya, sel-sel darah merah memiliki bentuk bikonkaf yang sangat
fleksibel yang memungkinkan mereka untuk bergerak melalui kapileryang sempit; Namun, ketika
molekul hemoglobin S yang dimodifikasi terkena jumlah rendah oksigen, atau berkerumun bersama-
sama karena dehidrasi, mereka bisa menyatu membentuk untaian yang menyebabkan sel
berbentuk sabit atau berdistorsi menjadi bentuk melengkung. Dalam bentuk untaian molekul
hemoglobin tidak efektif dalam mengambil atau melepaskan oksigen, dan sel tidak cukup fleksibel
untuk beredar secara bebas. Pada tahap awal malaria, parasit dapat menyebabkan sel darah merah
yang terinfeksi menjadi berbentuk sabit, dan sehingga mereka dihapus dari peredaran dengan
cepat. Hal ini akan mengurangi frekuensi parasit malaria menyelesaikan siklus hidupnya di dalam
sel. Individu yang homozigot (dengan dua salinan dari alel hemoglobin beta abnormal)
memiliki anemia sel sabit, sementara mereka yang heterozigot (dengan satu alel abnormal dan satu
alel normal) memiliki resistensi terhadap malaria tanpa anemia berat. Meskipun harapan hidup yang
lebih pendek bagi mereka dengan kondisi homozigot akan cenderung merugikan kelangsungan
hidup sifat ini, sifat ini dipertahankan di daerah rawan malaria karena manfaat yang diberikan oleh
bentuk heterozigot.[43][44]

Disfungsi hati[sunting | sunting sumber]

Disfungsi hati akibat malaria jarang dan biasanya hanya terjadi pada orang-orang dengan kondisi
hati lainnya seperti hepatitis viral atau penyakit hati kronis. Sindrom ini kadang-kadang
disebut hepatitis malaria.[45] Meskipun telah dianggap sebagai kejadian langka, hepatopati malaria
telah mengalami peningkatan, terutama di Asia Tenggara dan India. Kompromi hati pada orang
dengan malaria berkorelasi dengan kemungkinan komplikasi dan kematian yang lebih besar.[45]

Diagnostik[sunting | sunting sumber]

Artikel utama: Diagnosis malaria
Film darah adalah standar emasuntuk diagnosis malaria.

Bentuk-cincin dan gametositPlasmodium falciparum dalam darah manusia

Karena sifat non-spesifik dari gejala malaria, diagnosis malaria di daerah non-endemik
membutuhkan tingkat kecurigaan yang tinggi, yang mungkin ditimbulkan oleh salah satu dari berikut:
riwayat perjalanan baru-baru ini, pembesaran limpa, demam, jumlah rendah trombositdalam darah,
dan tingkat bilirubin yang lebih tinggi dari normal dalam darah dikombinasikan dengan tingkat
normal sel darah putih.[3]
Malaria biasanya dikonfirmasi oleh pemeriksaan mikroskopis dari film darah atau uji diagnostik
cepat (rapid diagnostic tests, RDT) berdasarkan-antigen.[46][47] Mikroskop adalah metode yang paling
umum digunakan untuk mendeteksi parasit malaria—sekitar 165 juta film darah diperiksa untuk
malaria pada tahun 2010.[48] Meskipun penggunaan secara luas, diagnosis dengan mikroskop
memiliki dua kelemahan utama: banyak keadaan (terutama di pedesaan) tidak dilengkapi untuk
melakukan tes, dan keakuratan hasil bergantung pada keterampilan orang yang memeriksa film
darah dan kadar parasit dalam darah. Sensitivitas film darah berkisar 75-90% dalam kondisi
optimum, hingga serendah 50%. RDT yang tersedia secara komersial sering lebih akurat daripada
film darah dalam memprediksi adanya parasit malaria, tetapi mereka sangat beragam dalam
sensitivitas diagnostik dan spesifisitas tergantung pada produsen, dan tidak dapat mengatakan
berapa banyak parasit yang hadir.[48]
Di daerah di mana tes laboratorium sudah tersedia, malaria harus dicurigai, dan diuji, dalam setiap
orang sehat yang pernah ke daerah endemik malaria. Di daerah yang tidak mampu tes diagnostik
laboratorium, telah menjadi umum untuk menggunakan hanya riwayat demam sebagai indikasi
untuk mengobati malaria—sehingga pengajaran umum "demam sama dengan malaria kecuali jika
terbukti sebaliknya". Kelemahan dari praktik ini adalah overdiagnosis malaria dan salah urus demam
non-malaria, yang membuang sumber daya yang terbatas, mengikis kepercayaan dalam sistem
perawatan kesehatan, dan memberikan kontribusi untuk resistensi obat.[49] Meskipun tes
berdasarkan reaksi berantai polimerase telah dikembangkan, mereka tidak banyak digunakan di
daerah di mana malaria adalah umum pada 2012, karena kompleksitasnya.[3]