BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1.Hepatitis A
2.1.1.Keluhan dan Gejala
Periode inkubasi infeksi virus hepatitis A antara 10-50 hari (rata-rata
25 hari), biasanya diikuti dengan demam, kurang nafsu makan, mual, nyeri
pada kuadran kanan atas perut, dan dalam waktu beberapa hari kemudian
timbul sakit kuning. Urin penderita biasanya berwarna kuning gelap yang
terjadi 1-5 hari sebelum timbulnya penyakit kuning. Terjadi pembesaran pada
organ hati dan terasa empuk. Banyak orang yang mempunyai bukti serologi
infeksi akut hapatitis A tidak menunjukkan gejala atau hanya sedikit sakit,
tanpa ikterus (anicteric hepatitis A). Infeksi penyakit tergantung pada usia,
lebih sering dijumpai pada anak-anak. Sebagian besar (99%) dari kasus
hepatitis A adalah sembuh sendiri.1
HAV ditularkan dari orang ke orang melalui mekanisme fekal-oral.
HAV diekskresi dalam tinja, dan dapat bertahan di lingkungan untuk jangka
waktu lama. Orang bisa tertular apabila mengkonsumsi makanan dan
minuman yang terkontaminasi oleh HAV dari tinja. Kadang-kadang, HAV
juga diperoleh melalui hubungan seksual (anal-oral) dan transfusi darah.2

Hepatitis akut A dapat dibagi menjadi empat fase klinis:

 Inkubasi atau periode preklinik, 10 sampai 50 hari, di mana pasien tetap
asimtomatik meskipun terjadi replikasi aktif virus.
 Fase prodromal atau preicteric, mulai dari beberapa hari sampai lebih dari
seminggu, ditandai dengan munculnya gejala seperti kehilangan nafsu
makan, kelelahan, sakit perut, mual dan muntah, demam, diare, urin gelap
dan tinja yang pucat.
 Fase icteric, di mana penyakit kuning berkembang di tingkat bilirubin
total melebihi 20 - 40 mg/l. Pasien sering minta bantuan medis pada tahap
penyakit mereka. Fase icteric biasanya dimulai dalam waktu 10 hari gejala
awal. Demam biasanya membaik setelah beberapa hari pertama penyakit
 kuning. Viremia berakhir tak lama setelah mengembangkan hepatitis,
meskipun tinja tetap menular selama 1 - 2 minggu. Tingkat kematian
rendah (0,2% dari kasus icteric) dan penyakit akhirnya sembuh sendiri.
Kadang-kadang, nekrosis hati meluas terjadi selama 6 pertama - 8 minggu
pada masa sakit. Dalam hal ini, demam tinggi, ditandai nyeri perut,
muntah, penyakit kuning dan pengembangan ensefalopati hati terkait
dengan koma dan kejang, ini adalah tanda-tanda hepatitis fulminan,
menyebabkan kematian pada tahun 70 - 90% dari pasien. Dalam kasus-
kasus kematian sangat tinggi berhubungan dengan bertambahnya usia,
dan kelangsungan hidup ini jarang terjadi lebih dari 50 tahun.
 Masa penyembuhan, berjalan lambat, tetapi pemulihan pasien lancar dan
lengkap. Kejadian kambuh hepatitis terjadi dalam 3 - 20% dari pasien,
sekitar 4-15 minggu setelah gejala awal telah sembuh.2

2.1.2.Pemeriksaan Penunjang Diagnostik

Diagnosis hepatitis dibuat dengan penilaian biokimia fungsi hati
(evaluasi laboratorium: bilirubin urin dan urobilinogen, bilirubin total serum
dan langsung, ALT dan / atau AST, fosfatase alkali, waktu protrombin,
protein total, albumin, IgG, IgA, IgM, hitung darah lengkap). Diagnosis
spesifik hepatitis akut A dibuat dengan menemukan anti-HAV IgM dalam
serum pasien. Sebuah pilihan kedua adalah deteksi virus dan / atau antigen
dalam faeces. Virus dan antibodi dapat dideteksi oleh RIA tersedia secara
komersial, AMDAL atau ELISA kit. Tes ini secara komersial tersedia untuk
anti-HAV IgM dan anti-HAV total (IgM dan IgG) untuk penilaian kekebalan
terhadap HAV tidak dipengaruhi oleh administrasi pasif IG, karena dosis
profilaksis berada di bawah deteksi level. Pada awal penyakit, keberadaan IgG
anti-HAV selalu disertai dengan adanya IgM anti-HAV. Sebagai anti-HAV
IgG tetap seumur hidup setelah infeksi akut, deteksi IgG anti-HAV saja
menunjukkan infeksi masa lalu.2
2.1.3.Etiologi
Hepatitis A disebabkan oleh infeksi virus Hepatitis A (HAV). Virus ini
tidak beramplop, merupakan virus RNA untai tunggal kecil dengan diameter
27nm. Tidak inaktifasi oleh eter dan stabil pada suhu -20 celcius, serta pH
yang rendah. Strukturnya mirip dengan enterovirus, tapi hepatitis A virus
berbeda dan sekarang diklasifikasikan dalam genus Hepatovirus, famili
picornavirus.1

2.1.4.Cara Pencegahan
Menurut WHO, ada beberapa cara untuk mencegah penularan hepatitis
A, antara lain :
1) Hampir semua infeksi HAV menyebar dengan rute fekal-oral, maka
pencegahan dapat dilakukan dengan hygiene perorangan yang baik,
standar kualitas tinggi untuk persediaan air publik dan pembuangan
limbah saniter, serta sanitasi lingkungan yang baik.
2) Dalam rumah tangga, kebersihan pribadi yang baik, termasuk tangan
sering dan mencuci setelah buang air besar dan sebelum menyiapkan
makanan, merupakan tindakan penting untuk mengurangi risiko
penularan dari individu yang terinfeksi sebelum dan sesudah penyakit
klinis mereka menjadi apparent.
Dalam bukunya, Wilson menambahkan pencegahan untuk hepatitis A, yaitu
dengan cara pemberian vaksin atau imunisasi. Ada dua jenis vaksin, yaitu :
1) Imunisasi pasif
Pasif (yaitu, antibodi) profilaksis untuk hepatitis A telah tersedia
selama bertahun-tahun. Serum imun globulin (ISG), dibuat dari plasma
populasi umum, memberi 80-90% perlindungan jika diberikan sebelum
atau selama periode inkubasi penyakit. Dalam beberapa kasus, infeksi
terjadi, namun tidak muncul gejala klinis dari hepatitis A.
Saat ini, ISG harus diberikan pada orang yang intensif kontak pasien
hepatitis A dan orang yang diketahui telah makan makanan mentah yang
diolah atau ditangani oleh individu yang terinfeksi. Begitu muncul gejala
klinis, tuan rumah sudah memproduksi antibodi. Orang dari daerah
 endemisitas rendah yang melakukan perjalanan ke daerah-daerah dengan
tingkat infeksi yang tinggi dapat menerima ISG sebelum keberangkatan
dan pada interval 3-4 bulan asalkan potensial paparan berat terus
berlanjut, tetapi imunisasi aktif adalah lebih baik.
2) Imunisasi aktif
Untuk hepatitis A, vaksin dilemahkan hidup telah dievaluasi tetapi
telah menunjukkan imunogenisitas dan belum efektif bila diberikan
secara oral. Penggunaan vaksin ini lebih baik daripada pasif profilaksis
bagi mereka yang berkepanjangan atau berulang terpapar hepatitis A.

2.1.5.Cara Pengobatan
Tidak ada pengobatan khusus untuk penyakit hepatitis A, terapi yang
dilakukan hanya untuk mengatasi gejala yang ditimbulkan. Contohnya,
pemberian parasetamol untuk penurun panas. Terapi harus mendukung dan
bertujuan untuk menjaga keseimbangan gizi yang cukup. Tidak ada bukti
yang baik bahwa pembatasan lemak memiliki efek menguntungkan pada
program penyakit. Telur, susu dan mentega benar-benar dapat membantu
memberikan asupan kalori yang baik. Minuman mengandung alkohol tidak
boleh dikonsumsi selama hepatitis akut karena efek hepatotoksik langsung
dari alkohol.2

2.1.6.Prognosis
Prognosis hepatitis A sangat baik, lebih dari 99% dari pasien dengan
hepatitis A infeksi sembuh sendiri. Hanya 0,1% pasien berkembang menjadi
nekrosis hepatik akut fatal.1

2.2.Hepatitis B
2.2.1.Keluhan dan Gejala
Wilson (2001) menjelaskan gambaran klinis hepatitis B sangat
bervariasi. Masa inkubasi dari 45 hari selama 160 hari (rata-rata 10 minggu).
Hepatitis B akut biasanya dimanifestasikan dalam bertahap mulai kelelahan,
kehilangan nafsu makan, mual dan rasa sakit dan kepenuhan di perut kuadran
 kanan atas. Pada awal perjalanan penyakit, rasa sakit dan pembengkakan
sendi serta artritis mungkin terjadi. Beberapa pasien terjadi ruam. Dengan
meningkatnya involvenmen hati, ada peningkatan kolestasis dan karenanya,
urin berwarna kuning gelap, dan penyakit kuning. Gejala dapat bertahan
selama beberapa bulan sebelum akhirnya berhenti. Secara umum, gejala yang
terkait dengan hepatitis B akut lebih berat dan lebih lama dibandingkan
dengan hepatitis A.1
HBV terdapat dalam semua cairan tubuh dari penderitanya, baik dalam
darah, sperma, cairan vagina dan air ludah. Virus ini mudah menular pada
orang-orang yang hidup bersama dengan orang yang terinfeksi melalui cairan
tubuh tadi. Secara umum seseorang dapat tertular HBV melalui hubungan
seksual, penggunaan jarum suntuk yang bergantian pada IDU, menggunakan
alat yang terkontaminasi darah dari penderita (pisau cukur, tato, tindik), 90%
berasal dari ibu yang terinfeksi HBV, transfusi darah, serta lewat peralatan
dokter.

2.2.2.Pemeriksaan Penunjang Diagnostik

Dr. Imran Lubis dalam artikelnya yang berjudul “Penyakit Hepatitis
Virus”, menjelaskan pemeriksaan hepatitis B yang paling penting adalah
HbsAg. HbsAg ini dapat diperiksa dari serum, semen, air liur, urin dan cairan
tubuh lainnya. HbsAg diperiksa pertama kali dengan metoda imunodifusi,
yang mudah dikerjakan, murah, dan spesifik, tetapi lambat dan tidak sensitif.
Metoda kedua dalam pemeriksaan HbsAg adalah dengan metoda CIEP
(counter immunoelectrophoresis) dan CF (complement fixation) yang lebih
sensitif dariimunodifusi. Metoda yang paling sensitif adalah RIA(radio
immunoassay) dan EIA-ELISA (enzyme-immunoassay). Tes ini sangat
sensitif dan sangat spesifik. Metoda EIA mampu mendeteksi HbsAg sekecil
0,5 μg/l (konsentrasi HbsAg dalam plasma dapat mencapai 1 g/l). Tes EIA
dan RIA mampu mendeteksi 95% penderita hepatitis B. Diagnosa HBsAg
buatan indonesia adalah Entebe RPHA yang mempunyai sensitivitas 78,6%
dan spesifisitas 80%.
2.2.3.Etiologi
Virus hepatitis B merupakan virus DNA beramplop, termasuk famili
Hepadnaviridae.virion lengkap adalah 42 nm, partikel berbentuk bola yang
terdiri dari sebuah amplop di sekitar inti 27nm. Inti terdiri dari nukleokapsid
yang berisi genom DNA. Genom virus sebagian terdiri dari DNA untai ganda
dengan potongan pendek, dan selembar untai tunggal. Ini terdiri dari 3200
nukleotida, sehingga dikenal sebagai DNA virus terkecil.1

2.2.4.Cara Pencegahan
Beberapa cara pencegahan yang dapat dilakukan untuk mencegah hepatitis B
antara lain :
1) Pemberian vaksinasi Hepatitis B adalah perlindungan terbaik. Pemberian
vaksinasi secar rutin direkomendasikan untuk semua orang usia 0-18
tahun, bagi orang-orang dari segala usia yang berada dalam kelompok
berisiko terinfeksi HBV, dan untuk orang yang menginginkan
perlindungan dari hepatitis B.
2) Setiap wanita hamil, dia harus dites untuk hepatitis B, bayi yang lahir
dari ibu yang terinfeksi HBV harus diberikan HBIG (hepatitis B immune
globulin) dan vaksin dalam waktu 12 jam lahir.
3) Penggunaan kondom lateks dalam berhubungan seksual
4) Jangan berbagi peralatan pribadi yang mungkin terkena darah penderita,
seperti pisau cukur, sikat gigi, dan handuk.
5) Pertimbangkan risiko jika anda akan membuat tato atau menindik tubuh.
Anda mungkin terinfeksi jika alat atau pewarna tersebut terkontaminasi
virus hepatitis B.
6) Jangan mendonorkan darah, organ, atau jaringan jika anda positif
memiliki HBV.

2.2.5.Cara Pengobatan
Menurut Wilson (2001), hepatitis B kronis adalah penyakit yang bisa
diobati. Interferon alfa, 5-10juta U tiga kali seminggu selama 4-6 bulan,
memberikan manfaat jangka panjang dalam minoritas (sampai33%) dari
 pasien dengan infeksi kronis hepatitis B. Pemberian Lamivudine (3TC) juga
bisa diberikan. Lamivudine merupakan antivirus melalui efek penghambatan
transkripsi selama siklus replikasi HBV. Pemberian lamivudine 100mg/hari
selama 1 tahun dapat menekan HBV DNA.1

2.2.6.Prognosis
Sembilan puluh persen dari kasus-kasus hepatitis akut B menyelesaikan
dalam waktu 6 bulan, 0,1% adalah fatal karena nekrosis hati akut, dan sampai
10% berkembang pada hepatitis kronis. Dari jumlah tersebut, ≥ 10% akan
mengembangkan sirosis, kanker hati, atau keduanya.1

2.3.Hepatitis C
2.3.1.Keluhan dan Gejala
Masa inkubasi hepatitis C akut rata-rata 6-10 minggu. Kebanyakan
orang (80%) yang menderita hepatitis C akut tidak memiliki gejala. Awal
penyakit biasanya berbahaya, dengan anoreksia, mual dan muntah, demam
dan kelelahan, berlanjut untuk menjadi penyakit kuning sekitar 25% dari
pasien, lebih jarang daripada hepatitis B. Infeksi HCV dapat dibagi dalam dua
fase, yaitu :
1) Infeksi HCV akut
HCV menginfeksi hepatosit (sel hati). Masa inkubasi hepatitis C
akut rata-rata 6-10 minggu. Kebanyakan orang (80%) yang menderita
hepatitis C akut tidak memiliki gejala. Awal penyakit biasanya berbahaya,
dengan anoreksia, mual dan muntah, demam dan kelelahan, berlanjut
untuk menjadi penyakit kuning sekitar 25% dari pasien, lebih jarang
daripada hepatitis B. Tingkat kegagalan hati fulminan terkait dengan
infeksi HCV adalah sangat jarang. Mungkin sebanyak 70% -90% dari
orang yang terinfeksi, gagal untuk membunuh virus selama fase akut dan
akan berlanjut menjadi penyakit kronis dan menjadi carrier.
2) Infeksi HCV kronis
Hepatitis kronis dapat didefinisikan sebagai penyakit terus tanpa
perbaikan selama setidaknya enam bulan. Kebanyakan orang (60% -80%)
yang telah kronis hepatitis C tidak memiliki gejala. Infeksi HCV kronis
berkembang pada 75% -85% dari orang dengan persisten atau berfluktuasi
ALT kronis. Pada fitur epidemiologi antara pasien dengan infeksi akut
telah ditemukan menunjukkan peningkatan penyakit hati aktif,
berkembang dalam 60% -70% dari orang yang terinfeksi telah ditemukan
sudah menjadi penyakit hati kronis.
Hepatitis kronis dapat menyebabkan sirosis hati dan karsinoma
hepatoseluler (HCC). Sirosis terkait HCV menyebabkan kegagalan hati
dan kematian pada sekitar 20% -25% kasus sirosis. Sirosis terkait HCV
sekarang merupakan sebab utama untuk transplantasi hati. 1% -5% orang
dengan hepatitis C kronis berkembang menjadi karsinoma hepatoseluler.
Pengembangan HCC jarang terjadi pada pasien dengan hepatitis C kronis
yang tidak memiliki sirosis.2
Periode masa penularan dari satu minggu atau lebih sebelum
timbulnya gejala pertama dan mungkin bertahan pada sebagian besar
orang selamanya. Berdasarkan studi infektifitas di simpanse, titer HCV
dalam darah tampaknya relatif rendah. Puncak dalam konsentrasi virus
tampak berkorelasi dengan puncak aktivitas ALT. Tingkat kekebalan
setelah infeksi tidak diketahui. Infeksi berulang dengan HCV telah
ditunjukkan dalam sebuah model eksperimental simpanse. Infeksi HCV
tidak menyebabkan kegagalan hati fulminan (mendadak, cepat), namun,
menjadi penyakit hati kronis seperti infeksi HBV kronis, dan dapat
memicu gagal hati.2
Penularan terjadi melalui paparan perkutan terhadap darah yeng
terkontaminasi. Jarum suntik yang terkontaminasi adalah sarana
penyebaran yang paling penting, khususnya di kalangan pengguna
narkoba suntikan. Transmisi melalui kontak rumah tangga dan aktivitas
seksual tampaknya rendah. Transmisi saat lahir dari ibu ke anak juga
relatif jarang.2
2.3.2.Pemeriksaan Penunjang Diagnostik
Diagnosis Hepatitis C tergantung pada demonstrasi anti-HCV yang
terdeteksi oleh EIA. Tes belum tersedia untuk membedakan akut dari infeksi
HCV kronis. Positif anti-HCV IgM tingkat ditemukan dalam 50-93% pasien
dengan hepatitis C akut dan 50-70% dari pasien dengan hepatitis C kronis.
Oleh karena itu, anti-HCV IgM tidak dapat digunakan sebagai penanda dapat
diandalkan infeksi HCV akut.2
Teknik amplifikasi menggunakan reaksi PCR (polymerase chain
reaction) atau TMA (transcription-mediated amplification) telah
dikembangkan sebagai uji kualitatif untuk mendeteksi RNA HCV, sedangkan
kedua amplifikasi target (PCR) dan sinyal teknik amplifikasi (branched DNA)
dapat digunakan untuk mengukur tingkat RNA HCV. Karena variabilitas
assay, jaminan kualitas yang ketat dan kontrol harus diperkenalkan di
laboratorium klinik dalam melakukan tes ini, dan pengujian kemampuan
seyogyanya direkomendasikan. Untuk tujuan ini, Standar Internasional
Pertama untuk NAT (Nucleic Acid Amplification Technology) tes HCV RNA
telah dianjurkan untuk digunakan.2
Sebuah uji EIA untuk deteksi inti-antigen HCV telah dibentuk dan
terlihat tidak cocok untuk screening donor darah skala besar, sementara
penggunaannya dalam pemantauan klinis masih harus ditentukan. Anak-anak
tidak harus diuji untuk anti-HCV sebelum usia 12 bulan sebagai anti-HCV
dari ibu bisa berlangsung sampai usia ini. Diagnosa bergantung pada
penentuan tingkat ALT dan keberadaan HCV RNA dalam darah bayi setelah
bulan kedua kehidupan.2

2.3.3.Etiologi
Virus hepatitis C adalah virus RNA dari famili Flavivirus. Ia memiliki
genom yang sangat sederhana yang terdiri dari hanya tiga dan lima gen
struktural nonstruktural. Setidaknya ada enam genotipe utama, dua di
antaranya telah subtipe (1a dan b, 2a dan b). Genotipe tersebut memiliki
distribusi geografis yang sangat berbeda dan mungkin terkait dengan penyakit
yang berbeda severities serta respon terhadap terapi.1
2.3.4.Cara Pencegahan
Strategi yang komprehensif untuk mencegah dan mengendalikan
hepatitis C virus (HCV) infeksi dan penyakit terkait HCV :
1) Pemeriksaan dan pengujian darah, plasma, organ, jaringan, dan air mani
donor
2) Sterilisasi yang memadai seperti bahan dapat digunakan kembali atau
instrumen bedah gigi
3) Pengurangan risiko dan layanan konseling
4) Pengawasan terhadap jarum dan program pertukaran jarum suntik2

2.3.5.Cara Pengobatan
Interferon telah dibuktikan untuk menormalkan tes hati, memperbaiki
peradangan hati dan mengurangi replikasi virus pada hepatitis C kronis dan
dianggap sebagai terapi baku untuk hepatitis C kronis. Saat ini, dianjurkan
untuk pasien dengan hepatitis kronis kompensasi C (anti-HCV positif, HCV
deteksi RNA, abnormal ALT tingkat atas sekurang-kurangnya 6 bulan,
fibrosis ditunjukkan oleh biopsi hati). Interferon-alpha diberikan subkutan
dengan dosis 3 juta unit 3 kali seminggu selama 24 bulan. Pasien dengan
aktivitas ALT dikurangi atau tingkat HCV RNA dalam bulan pertama
pengobatan lebih cenderung memiliki respon yang berkelanjutan. Sekitar
50% dari pasien merespon interferon dengan normalisasi ALT pada akhir
terapi, tetapi setengahnya bisa kambuh dalam waktu 6 bulan.2
Terapi kombinasi dengan pegylated interferon dan ribavirin selama 24
atau 48 minggu seharusnya menjadi terapi pilihan bagi pasien yang kambuh
setelah pengobatan interferon. Tingkat kekambuhan kurang dari 20% terjadi
pada pasien kambuh diobati dengan terapi kombinasi selama setahun.2
Transplantasi adalah suatu pilihan bagi pasien dengan sirosis yang nyata
secara klinis pada stadium akhir penyakit hati. Namun, setelah transplantasi,
hati donor hampir selalu menjadi terinfeksi, dan risiko pengembangan
menjadi sirosis muncul kembali.2
 Pasien dengan hepatitis C kronis dan infeksi HIV bersamaan mungkin
memiliki program akselerasi penyakit HCV. Oleh karena itu, meskipun tidak
ada terapi HCV secara khusus disetujui untuk pasien koinfeksi dengan HIV,
pasien tersebut harus dipertimbangkan untuk pengobatan. Pemberian
kortikosteroid, ursodiol, thymosin, acyclovir, amantadine, dan rimantadine
tidak efektif.2

2.3.6.Prognosis
Hepatitis C memiliki prognosis yang lebih buruk daripada, misalnya,
hepatitis B, karena seperti proporsi tinggi mengembangkan kasus sirosis ─ ≤
33% dari pasien yang terinfeksi.1
 DAFTAR PUSTAKA

1. Wilson, Walter R. And Merle A. Sande. 2001. Current Diagnosis &

Tratment in Infectious Disease. The mcGraw-hill Companies, United States
of America
2. WHO. 2010. Hepatitis A, B, and C. Dapat diakses di: http://www.who.org.
Diakses pada tanggal 14 Februari 2019.