Anda di halaman 1dari 8

Obat oral mucolytic untuk mengalami eksaserbasi kronis

penyakit paru obstruktif: review sistematis

Abstrak
Tujuan untuk menilai efek dari mulut mucolytics di
dewasa dengan bronkitis kronis yang stabil dan kronis
penyakit paru obstruktif.
Desain review sistematis dari acak terkontrol
cobaan yang dibandingkan setidaknya dua bulan biasa
obat oral mucolytic plasebo.
Dua puluh tiga studi acak terkontrol di
pasien rawat jalan di Eropa dan Amerika Serikat.
Langkah-langkah utama hasil yang mengalami eksaserbasi, hari
penyakit, fungsi paru-paru, efek samping.
Hasil dibandingkan dengan plasebo, jumlah
yang mengalami eksaserbasi berkurang secara signifikan dalam mata pelajaran
mengambil oral mucolytics (berbobot berarti perbedaan
-0,07 per bulan, interval keyakinan 95% - 0,08 untuk
-P 0.05, < 0,0001). Berdasarkan tingkat tahunan
mengalami eksaserbasi dalam subyek kontrol 2,7 per tahun, ini
adalah pengurangan 29%. Nomor yang diperlukan untuk mengobati untuk
satu subjek untuk memiliki eksaserbasi tidak dalam studi
periode akan 6. Hari penyakit juga jatuh (berbobot
berarti perbedaan - 0.56, - 0.77-0,35, P < 0,0001).
Jumlah mata pelajaran yang telah ada yang mengalami eksaserbasi di
masa studi adalah lebih besar dalam kelompok mucolytic
(odds ratio 2.22, interval keyakinan 95% 1. 93 untuk 2,54,
P < 0,0001). Ada tidak ada perbedaan dalam fungsi paru-paru
atau dalam efek samping yang dilaporkan antara perawatan.
Kesimpulan di bronkitis kronis dan kronis
penyakit paru obstruktif, pengobatan dengan
mucolytics dikaitkan dengan penurunan akut
yang mengalami eksaserbasi dan hari penyakit. Karena obat ini memiliki
melakukan jangka panjang, mereka bisa paling berguna dalam
pasien yang telah mengulangi, berkepanjangan, atau berat
yang mengalami eksaserbasi kronis obstruktif paru
penyakit.
Pengenalan
Setidaknya setengah dari perokok akan mengembangkan kronis
bronkitis, 1 dan hingga 15% akan mengembangkan membatasi symp
Toms dari disease.2 paru obstruktif kronis
Orang dengan bronkitis kronis atau kronis obstruktif
penyakit paru mungkin mengalami exacer berulang
bations dengan gejala memburuk atau volume yang lebih besar
atau purulence dahak. Ini mengalami eksaserbasi contrib
Ute morbiditas dan miskin health3 juga sebagai
peningkatan kesehatan costs.4
Walaupun mengalami eksaserbasi ini dapat diobati dengan
steroid atau antibiotik, itu akan berguna untuk memiliki lain
perawatan yang mengurangi frekuensi dan durasi
akut yang mengalami eksaserbasi. Mucolytics meningkatkan expecto
jatah dahak dengan mengurangi kekentalan minyak atau
hypersecretion.5 terdapat juga antioxidants.6 ini
obat mungkin manfaat dalam mengurangi mengalami eksaserbasi
penyakit paru obstruktif kronik. Dalam beberapa Euro
negara Pean, mucolytics luas diresepkan di
keyakinan bahwa mereka mengurangi frekuensi yang mengalami eksaserbasi
atau gejala pada pasien dengan bronkitis kronis. Bagaimana
sebelumnya, di Inggris Raya dan Australasia, mucolyt
ICS jarang digunakan karena mereka dianggap
menjadi tidak efektif. Dua mucolytics lisan sedang
tersedia di Inggris (carbocisteine dan
mecysteine) 7 dan satu di Selandia Baru (bromhexine).
Obat ini, namun, yang tidak didanai di kedua negara
untuk orang dewasa dengan penyakit paru obstruktif kronik.
Kami melakukan review sistematis untuk menentukan,
pertama, jika pengobatan dengan mucolytics dikurangi
frekuensi yang mengalami eksaserbasi atau hari penyakit pada manusia
dengan bronkitis kronis atau pulmo obstruktif kronis
Nary penyakit dan, kedua, untuk menentukan apakah mucolytics
meningkatkan fungsi paru-paru atau meningkatkan efek samping.
Metode
Kami melakukan review sistematis Cochrane pertama ini
topik pada tahun 1997 dan diperbarui dalam 1999 menggunakan serupa
Methods.8 kami mengidentifikasi abstrak menggunakan Cochrane
Daftar Airways Group. Register telah disusun
dari Medline, Embase, CINAHL, dan tangan mencari
Jurnal pernapasan dan Rapat abstrak. Kami
mencari daftar menggunakan istilah berikut:
(bronkitis kronis atau kronis obstruktif paru
penyakit) dan (mucolytics atau Nacetylcysteine atau brom
hexine atau Scarboxymethylcysteine atau ambroxol atau
gliserol sobrerol atau iodinated).
Dari abstrak studi yang diidentifikasi oleh ini
Cari strategi, kami mengidentifikasi studi untuk meninjau teks lengkap.
Selain itu, kami memeriksa daftar referensi dari semua
karya-karya dan kami memperoleh untuk setiap lain relevan ulasan
artikel. Kami menghubungi peneliti di bidang dan
perusahaan-perusahaan farmasi yang meminta relevan
bahan. Kita masing-masing independen dipilih uji untuk
Inklusi dalam review. Perselisihan atas penyertaan
itu diselesaikan dengan diskusi. Makalah yang diterbitkan dalam
Selain bahasa Inggris dinilai dengan
bantuan penerjemah empat. Kapan kita membutuhkan lebih banyak data atau
klarifikasi, kami menulis setidaknya dua kali untuk penulis dan
perusahaan-perusahaan farmasi.

Studi termasuk yang acak, double


Blind, plasebo dikontrol studi mucolytics lisan
diambil secara teratur untuk setidaknya dua bulan. Kami dikecualikan
Uji dihirup mucolytics; kombinasi dari mucolyt
IC dengan antibiotik atau simpatomimetik; deoxyribonu
cleases; dan protease seperti tripsin. Peserta
orang dewasa (> 20 tahun) dengan bronkitis kronis atau
penyakit paru obstruktif kronik yang ditetapkan sesuai
ing untuk Medical Research Council, Eropa Respira
Tory masyarakat, atau Amerika atau Inggris Thoracic Society
Pedoman. Studi pada orang-orang dengan asma atau kistik
fibrosis dikeluarkan.
Langkah-langkah utama hasil yang nomor
dari akut yang mengalami eksaserbasi (termasuk jumlah
peserta dengan tidak ada yang mengalami eksaserbasi di masa studi)
dan hari-hari sakit (didefinisikan sebagai hari-hari di tempat tidur, hari libur
pekerjaan, atau hari ketika peserta tidak mampu
melakukan kegiatan normal). Hari mengambil antibiotik
juga dinilai. Langkah-langkah sekunder hasil
itu ukuran fungsi paru-paru (termasuk dipaksa
expiratory volume dalam satu detik, paksa vital kapasitas
dan laju aliran expiratory peak) dan efek-efek dari
pengobatan.
Kami menggunakan ringkasan statistik daripada individu
data pasien. Kami menilai kualitas randomisation,
membutakan, dan deskripsi putus menggunakan lima
titik Jadad scale.9 eksaserbasi tarif dan hari
penyakit yang dihitung per pasien per bulan dengan divid
ing jumlah peristiwa dengan jumlah dari
peserta dan jumlah bulan penelitian. A
model efek tetap digunakan. Kami menganalisis terus-menerus
data menggunakan perbedaan rata-rata tertimbang (kecuali untuk
dipaksa expiratory volume, persentase perubahan dipaksa
expiratory volume, dan puncak laju aliran expiratory,
yang digabungkan dengan menggunakan standar berarti
perbedaan karena skala yang berbeda yang digunakan). The
Eddy peluang rasio digunakan untuk dichotomous data. Kami
menggunakan tes BreslowDay untuk heterogenitas (variabilitas
Hasil studi) 10 meta-analisis dilakukan dengan
Meninjau manajer perangkat lunak (versi 4.0 1999, Cochrane
Kolaborasi dan Update Software).
Hasil
Kami mengidentifikasi lebih dari 400 cobaan dari komputer
pencarian. Setelah tidak termasuk studi yang jelas ineli
gible, kami memperoleh teks lengkap dari 77 kertas untuk
pengawasan independen oleh penulis. Dalam dua unpub
Studi lished, informasi yang digunakan Diperoleh dari
abstrak dan dari perusahaan farmasi (R
Meister, perawatan jangka panjang dengan acetylcysteine retard,
1986).11 dua puluh tujuh uji belajar double blind
plasebo terkendali pengobatan dengan lisan mucolytic
obat untuk setidaknya delapan minggu. Empat dari ini adalah
dikecualikan karena mereka tidak memberikan informasi pada
outcome.12–15 utama studi 23 yang tersisa yang
termasuk dalam review (Meister).11 16 – 36 dua puluh satu stud
orang-orang IED bronkitis kronis dengan dua belajar
orang-orang dengan penyakit paru obstruktif kronik
(tabel). Semua 23 randomised terkontrol telah Jadad
Skor Kualitas setidaknya 2 dari 5, dan 20 memiliki Skor
3 atau lebih. Yang mengalami eksaserbasi
Penggunaan rutin mucolytics dipertalikan dengan reduc
tion 0.07 yang mengalami eksaserbasi per pasien sebulan (95%
interval keyakinan - 0,08 untuk - P 0.05, < 0,0001, ara). Kita tidak mampu, namun, untuk
menyertakan data dari besar
Amerika study35 dalam analisis ini. Studi ini dilaporkan
ada perbedaan yang signifikan dalam eksaserbasi tarif antara
iodinated gliserol dan plasebo, tapi ringkasan
Statistik yang tidak tersedia. Analisis exacerba
Fungsi ekosistem yang termasuk studi ini dan diasumsikan bahwa kedua
pengobatan dan kontrol kelompok telah exacerba sama
tion tingkat sebagai tingkat eksaserbasi secara keseluruhan berarti kontrol
(0,23, SD 0,21) akan mengubah ukuran efek hanya
sedikit (ke - 0.062 per bulan). Rasio peluang untuk memiliki
tidak ada eksaserbasi di masa studi dengan mucolytic
pengobatan dibandingkan dengan plasebo adalah 2.22 (95% con
fidence interval 1. 93 untuk 2,54, P < 0,0001). Berdasarkan
angka-angka, nomor yang diperlukan untuk mengobati untuk satu
subjek untuk tetap bebas dari mengalami eksaserbasi untuk studi
periode akan 6. Berbeda dengan hasil yang terlihat untuk
obat-obatan lain, ada tidak ada pengurangan yang signifikan dalam exac
erbation harga dengan thiol donor, isobutyrylcysteine.24
Hari penyakit
Terapi mucolytic secara signifikan mengurangi jumlah
hari sakit setiap subjek per bulan oleh 0.56 hari (95%
interval keyakinan-0.77 - 0,35, P < 0,0001).
Demikian pula, jumlah hari yang subyek membawa antibi
otics berkurang sebesar 0,53 sebulan (- 0,76 ke - 0,31,
P < 0,0001).
Fungsi paru-paru
Dalam beberapa studi yang melaporkan hasil ini,
Perbedaan keduanya dipaksa expiratory volume di salah satu
kedua dan dipaksa vital kapasitas antara mata pelajaran
obat-obatan mucolytic menerima dan plasebo masih kecil dan
tidak signifikan. Kami menggabungkan pengukuran aliran udara
(dipaksa expiratory volume, persentase perubahan
dipaksa expiratory volume, puncak laju aliran expiratory
dan perubahan pada puncak laju aliran) menggunakan standar
berarti perbedaan, untuk meningkatkan kekuatan analisis,
Tapi ini juga menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan antara
perawatan dan plasebo (gambar 2).
Efek samping
Efek samping yang biasanya ringan dan diri membatasi. The
meta-analisis peristiwa merugikan total menunjukkan
efek yang signifikan dalam mendukung mucolytic obat (mustahil
rasio 0.79, 0,67 untuk 0.93). Namun, analisis ini tidak
berisi data dari tiga studi yang telah lebih peristiwa
daripada mata pelajaran dan bisa karena itu tidak bisa dianalisis
menggunakan metode rasio peluang Eddy. Jika ketiga studi
Apakah dimasukkan, ada adalah peristiwa merugikan 1890 di 2450
subyek mengambil obat-obatan mucolytic dan 1882 peristiwa di
2453 subyek mengambil plasebo (rata-rata 0, 77 peristiwa per
subjek dalam kelompok kedua). Ada, oleh karena itu, mungkin
ada perbedaan antara mucolytic placebo memperlakukan
yang nyata dalam hal jumlah total efek samping.
Diskusi
Tinjauan sistematis kami menunjukkan bahwa obat-obatan mucolytic memiliki
efek yang sederhana tapi signifikan pada harga eksaserbasi
orang dengan bronkitis kronis dan kronis obstruktif
penyakit paru. Pengurangan 0.07 exacerba
tions per bulan adalah 29% lebih rendah daripada tingkat di con
kelompok hibah. Berdasarkan eksaserbasi tahunan
tingkat (tertimbang untuk studi ukuran) 2,7 per pasien per tahun
pada kelompok kontrol, mucolytic pengobatan adalah
terkait dengan pengurangan yang mengalami eksaserbasi 0.79 per
pasien per tahun. Pendekatan ini, namun, cenderung
melebih-lebihkan jumlah tahunan yang mengalami eksaserbasi sebagai
lain yang mengalami eksaserbasi terjadi selama musim dingin, ketika sebagian besar
studi ini dilakukan.
Ketahanan dari hasil
Kami menemukan signifikan heterogenitas dalam ketepatan
ukuran ukuran efek di antara studi ini
analisis (P < 0,0001). Untuk mengeksplorasi kemungkinan alasan untuk
ini, kami melakukan analisis subkelompok menggunakan sebelumnya
kriteria yang ditentukan. Kriteria ini adalah dasar
dipaksa expiratory volume dalam satu detik (sebagai %
Prediksi), jenis dan dosis mucolytic, Apakah
subyek dimasukkan karena mereka memiliki sejarah
yang mengalami eksaserbasi, masa pengobatan, dan
negara di mana penelitian dilakukan. Signifikan
heterogenitas dihapuskan dalam analisis dua
studi yang dipaksa expiratory volume kurang
dari 50% diperkirakan dan dalam analisis 11 stud
ies tidak dilakukan di Italia. Sebagian besar heterogenitas
tidak dijelaskan.
Meskipun demikian, kami menganggap bahwa temuan yang
obat-obatan mucolytic mengurangi eksaserbasi tingkat kuat.
Sedikit yang mengalami eksaserbasi dengan obat-obatan mucolytic terlihat di
Semua studi 20, dan ada konsistensi internal
antara hasil. Selain itu, ada tidak ada
signifikan heterogenitas untuk hasil "subjek
dengan tidak ada yang mengalami eksaserbasi di masa studi." Mata pelajaran
yang menerima obat-obatan mucolytic dua kali lebih mungkin untuk
memiliki eksaserbasi tidak dalam studi daripada jika mereka memiliki
menerima plasebo. Efek mucolytics pada hari-hari
penyakit (0.56 hari kurang per subjek per bulan) adalah
lebih besar dari efek pada jumlah yang mengalami eksaserbasi, tetapi
adalah kira-kira apa akan diharapkan klinis sebagai
eksaserbasi biasanya berlangsung selama beberapa hari. Temuan ini
didasarkan pada enam studi, walaupun ada beberapa
heterogenitas antara mereka (P = 0.0034). Namun,
ada empat studi lain dengan nilai-nilai yang berarti
dilaporkan (tapi tidak SD), dan ini semua menunjukkan pengurangan
pada hari-hari penyakit dengan mucolytics itu antara 0,3
dan 3.9 hari per subjek per bulan. Mata pelajaran mengambil anti
biotics untuk sedikit waktu juga. Temuan ini menunjukkan bahwa
yang mengalami eksaserbasi yang terjadi yang baik kurang serius
atau kurang berkepanjangan.
Tingkat penerimaan rumah sakit
Tidak ada studi melaporkan efek pengobatan
dengan mucolytics pada pemberian rumah sakit kronis
penyakit paru obstruktif. Sangat penting bahwa ini
hasil termasuk dalam studi di masa depan seperti itu menyumbang
sangat untuk biaya mengobati parah kronis
penyakit paru obstruktif. Studi jenis lain
pengobatan untuk kronis obstruktif paru
penyakit telah menunjukkan efek pada penerimaan rumah sakit. A
hari acak terkontrol telah menunjukkan bahwa pul
rehabilitasi monary mengurangi hari tempat tidur rumah sakit,
terutama dengan mengurangi panjang stay.37 immunomodu
latory agen OM85 BV38 telah terbukti mengurangi
jumlah penerimaan rumah sakit, meskipun tidak
mempengaruhi jumlah yang mengalami eksaserbasi.
Definisi penyakit
Sebagian besar studi telah dilakukan bertahun-tahun yang lalu pada
pasien dengan bronkitis kronis, dan paling banyak digunakan
Medical Research Council definisi "kehadiran
batuk dan dahak untuk tiga atau lebih bulan dua
berturut-turut tahun." Studi yang lebih baru memiliki fokus
pada pasien dengan kronis obstruktif paru
penyakit — itulah, mereka dengan aliran udara ireversibel obstruc
tion. Namun demikian, di bronkitis kronis sebelumnya
Studi persentase perokok adalah tinggi dan banyak
pasien memiliki bukti dari beberapa pembatasan aliran udara. Itu
mungkin, oleh karena itu, bahwa hari ini banyak akan didefinisikan sebagai
memiliki penyakit paru obstruktif kronik (Lihat
Tabel). Pengurangan dilihat dengan muco yang mengalami eksaserbasi
lytics dalam dua studi di kronis obstruktif
penyakit paru adalah setidaknya sebagai besar seperti yang terlihat dalam
mata pelajaran dengan kronis bronchitis.11 34 dengan demikian, kita merasa justi
gan termasuk studi kedua bronkitis kronis dan
penyakit paru obstruktif kronik dalam tinjauan ini.
Bagaimana obat bekerja?
Meskipun mechanism(s) oleh obat yang mucolytic
mengurangi tingkat eksaserbasi dan hari penyakit tidak dapat
ditentukan dari tinjauan ini, beberapa mungkin
dihasilkan. Acetylcysteine digunakan dalam 12 studi.
Meskipun obat ini memiliki mucolytic dan antioksidan
Efek, penurunan harga eksaserbasi dengan ini
obat ini hampir identik dengan yang dilihat dengan yang lain
mucolytics, ketika mereka diperiksa sebagai sebuah kelompok.
Isobutyrylcysteine merupakan turunan dari acetylcysteine, dan
dipromosikan sebagai donor thiol antioksidan, namun
hanya studi obat ini ditemukan tidak berpengaruh pada
exacerbations.24 ini menunjukkan bahwa efek menguntungkan
acetylcysteine bukanlah karena tindakannya sebagai thiol
donor. Namun, acetylcysteine masih dapat bertindak sebagai anti
oksidan dengan cara lain.
Pengobatan dibenarkan?
Dokter dan pasien akan perlu untuk menilai
sendiri apakah penurunan tingkat eksaserbasi
dan hari penyakit dilihat dengan obat-obatan mucolytic besar
cukup untuk menjamin perawatan harian untuk setidaknya tiga untuk
selama enam bulan setahun. At direkomendasikan dosis,
tersedia mucolytics di Inggris Raya biaya atas
£200 per tahun. Kursus singkat dari amoxicillin atau
prednisolone biaya satu infektif eksaserbasi
di sekitar £2.7 di sebagian besar studi, mata pelajaran itu ringan
penyakit paru obstruktif kronik, didefinisikan oleh
mereka tingkat obstruksi airways. Sebuah analisa terbaru dari
efektivitas biaya acetylcysteine di bron kronis
chitis menyarankan bahwa titik di mana biaya pengobatan dan nontreatment sama adalah 0,6
lebih sedikit
yang mengalami eksaserbasi per enam months.39 dalam review kami,
menurun sebesar kurang dari ini (0,4 per enam yang mengalami eksaserbasi
bulan). Namun, bukti dari dua studi di
pasien dengan rata-rata dipaksa expiratory volume kurang
dari 50% dari meramalkan menunjukkan pengurangan exac
erbation tingkat 0,13 per pasien per bulan (0.8 per enam
bulan), menunjukkan bahwa keuntungan mungkin lebih besar pada
orang-orang dengan lebih parah kronis obstruktif paru
penyakit. Pasien yang sering atau terlalu lama exac
erbations atau orang-orang yang berulang kali diakui hos
pital dengan mengalami eksaserbasi kronis obstruktif
penyakit paru mungkin juga mendapatkan keuntungan lebih.
Penurunan tingkat eksaserbasi per bulan
lebih besar untuk studi yang berlangsung tiga bulan atau
kurang (0.13 setiap subjek) daripada bagi mereka yang berlangsung selama
tiga bulan (0,06 per subjek). Ini menunjukkan bahwa
manfaat penuh terlihat awal dan tidak meningkatkan
kemudian. Ada tidak ada bukti bahwa mucolytics
fungsi paru-paru yang terkena dampak dalam studi ini atau bahwa mereka tidak
tidak aman.
Masa depan acak terkontrol harus ujian
ine nilai mucolytic obat pada pasien yang memiliki
parah, berkepanjangan atau berulang yang mengalami eksaserbasi atau yang
berulang kali mengakui ke rumah sakit dengan mengalami eksaserbasi
dari penyakit paru obstruktif kronik. Penggunaan
mucolytics di akut yang mengalami eksaserbasi kronis obstruc
penyakit paru tive juga akan dipelajari. Semua
studi ini harus mencakup ukuran penggunaan
sumber daya kesehatan.
Paul Jones, Peter Gibson, Chris Cates, Anna Bara dan Karen
Blackhall editorial Cochrane Airways Group disediakan
dan dukungan teknis. Silvana Campanella, Ruth hitam, Klaus
Lehnert, dan Daniela Screnci diterjemahkan untuk kita. Data yang lebih lanjut
disediakan oleh Dompe farmaceutici, Zambon Group, dan
Obat-obatan Douglas.
Kontributor: PNB memprakarsai pengembangan protokol. PJP
dan PNB berkolaborasi pada setiap langkah kedua review pertama dan
update termasuk desain protokol, perbandingan, data extrac
tion, analisis, interpretasi dari hasil, dan menulis kertas.
PJP adalah penjamin.