Struktur musin, agregasi, fungsi fisiologis dan

aplikasi biomedis

Abstrak
Pemahaman dasar struktur, sifat viscoelastic dan interaksi musin glikoprotein adalah
kepentingan yang cukup untuk makanan
ilmu pengetahuan karena peran pelindung penting yang makromolekul ini bermain dalam
Fisiologi lambung. Perilaku Polimerik/koloid mucins
ini rumit karena ukuran besar (2-50 MDa) dan struktur kompleks dengan domain yang
melibatkan hidrofil/hidrofobik, ikatan hidrogen dan
elektrostatik interaksi, dan kecenderungan mereka untuk agregat dan bentuk kompleks
dengan polimer lainnya. Properti ini juga relevansi langsung
banyak penyakit yang melibatkan mucins, dan masalah penyerapan nutrisi dan memberikan
obat-obatan melalui rintangan lendir. Dalam hal ini
Tinjauan kami menjelaskan keadaan saat ini pemahaman tentang sifat yang relevan, dengan
penekanan pada penelitian terbaru. Temuan-temuan yang diuraikan dalam
ulasan ini adalah relevansi langsung penyerapan nutrisi dalam pencernaan.
D 2005 diterbitkan oleh Elsevier Ltd

1. Pendahuluan
Lendir adalah kompleks kental patuh sekresi disintesis
oleh sel-sel khusus Piala di epitel kolumnar yang baris
Semua organ yang terkena lingkungan eksternal.
Ini termasuk saluran pernafasan, saluran pencernaan,
saluran reproduksi, dan traktat oculo-badak-otolaryngeal. Itu
melayani banyak fungsi di lokasi tersebut, antara lain
pelumasan untuk bagian objek, pemeliharaan terhidrasi
lapisan atas epitel, penghalang patogen dan berbahaya
zat dan sebagai lapisan permeabel gel untuk pertukaran
gas dan nutrisi dengan epitel mendasari [1,2].
Selain fungsinya pelindung, lendir juga
terlibat dalam banyak proses penyakit. Lendir juga adalah yang pertama
penghalang yang nutrisi dan obat-obatan enterik harus berinteraksi dan
menyebar melalui, untuk diserap dan mendapatkan akses ke
sistem peredaran darah dan organ akhir sasaran mereka.

2. biologi molekuler dan biokimia struktur mucins

2.1. komposisi lendir
Lendir terdiri terutama dari air (¨95%), tetapi juga
mengandung garam, lipid seperti asam lemak, fosfolipid dan
kolesterol [1], protein yang melayani defensif tujuan seperti
sebagai losozyme, imunoglobulin, defensins, faktor pertumbuhan dan
Trefoil faktor. Namun, komponen utama yang bertanggung jawab
karena sifat gel seperti kental dan elastis adalah
glikoprotein musin.
2.2. mucins
Mucins yang besar, ekstraseluler glikoprotein dengan molekul
bobot mulai dari 0,5 sampai 20 MDa. Terikat membran kedua
mucins, dan disekresi mucins [3 &] berbagi fitur umum.
Mereka adalah kedua sangat glikosilasi terdiri dari ¨80%
karbohidrat terutama N-acetylgalactosamine, N-acetylglucosamine,
fucose, galaktosa dan sialic acid (N-acetylneuraminic
asam) dan jejak mannose dan sulfat. The
rantai Oligosaccharide terdiri dari 5 – 15 monomer, pameran
moderat bercabang dan melekat pada inti protein oleh O-glycosidic Obligasi untuk rantai
samping hidroksil Serin dan
threonines dan diatur di '' botol sikat '' konfigurasi tentang
inti protein.
Inti protein, membuat sisanya 20% dari
Massa molekul (¨200-500 kDa), diatur menjadi berbeda
daerah. Pertama, wilayah tengah glikosilasi, yang terdiri
sejumlah besar mengulangi tandem yang kaya
Serin, Treonina dan prolin (STP mengulangi), yang dapat membuat
lebih dari 60% asam amino. Kedua, terletak di
amino dan terminal karboksi, dan kadang-kadang diselingi
antara STP-mengulangi, adalah daerah dengan asam amino
Komposisi lebih representatif bulat protein, relatif
O-glikosilasi kecil dan N-glikosilasi beberapa situs [4] dan
proporsi tinggi Sistein (> 10%). Kaya Sistein ini
daerah berisi domain yang memiliki kesamaan urutan
faktor von Willebrand (vWF) C dan D domain, dan C-terminal
sistin simpul domain [5 &, 6, 7], dan telah terbukti menjadi
terlibat dalam subsatuan melalui pembentukan ikatan disulfida, dan
berikutnya polimerisasi dimers untuk bentuk multimers

2.3. musin gen

Saat ini, sekitar 19 musin (ditunjuk MUC)
gen telah diidentifikasi kloning dan sebagian diurutkan dalam
manusia, dan homologs untuk banyak dari mereka telah
diidentifikasi di tikus dan tikus [5 &]. Hanya tiga MUC
Gen (MUC1, MUC2 dan MUC5B) telah benar-benar
sequencing karena ukuran besar mengulangi pusat tandem,
sulit untuk secara akurat berkumpul. Banyak yang lebih kecil
membran terikat mucins tidak dianggap mucins '' benar ''
karena mereka hanya berbagi mengulangi STP dan glikosilasi dengan
mucins lain [3 &]. Dari mucins '' benar '' tersisa (MUC1-7),
mucins dikeluarkan (MUC 2, 5AC, 5B, dan 6) terletak di
cluster dalam ¨500 kb pada lengan pendek kromosom ke-11
(11p 15) [9]. Diperkirakan bahwa mereka mewakili homologs yang
menyimpang dari gen leluhur umum pada kromosom ke-11
[10]. STP-Ulangi urutan untuk setiap MUC gen unik
untuk setiap spesies, sedangkan daerah kaya cys berbagi besar
gelar kesamaan [5 &]. Koleksi yang berbeda musin gen
dinyatakan dalam jaringan tubuh yang berbeda. Seperti mengulangi dan super
mengulangi relatif jarang di protein yang normal.
3. fisik musin dalam larutan encer
Musin telah sulit untuk mengkarakterisasi, karena yang besar
berat molekul, polydispersity, dan tingkat tinggi glikosilasi.
Awal penelitian biofisik, ditinjau oleh Bansil et al. [11 &]
dan Harding [12 &] terutama menggunakan metode penyebaran cahaya
menunjukkan bahwa musin adalah agak kaku acak coil dengan
radius gyration sekitar 100 nm. NMR studi MUC1
[13,14 &] mengungkapkan sedikit alpha helix, sejumlah kecil beta
dan sebagian besar acak coil. Ukuran besar musin memiliki, di
sisi lain, ternyata menjadi keuntungan besar dalam pencitraan
molekul langsung. Sebelumnya transmisi elektron micrographic
studi oleh Fiebrig et al. [15] mengungkapkan serat panjang sekitar
400 nm lama di musin lambung babi (PGM). Atom yang lebih baru
Memaksa mikroskop (AFM) studi okular musin [16 &] Tampilkan
serat individu dengan distribusi yang luas kontur panjang.
Sementara sebagian besar serat antara 200-600 nm panjang, ekor
distribusi meluas ke 1500 nm. Mereka juga memperkirakan
ketekunan panjang sekitar 36 nm dari gambar-gambar ini, yang
menegaskan sifat diperpanjang polimer. Dalam AFM lain
studi menunjukkan okular musin, Brayshaw et al. [17]
multimeric sifat musin, dengan mengamati di situ depolymerization
pengobatan dengan DTT (dithiothreitol). Panjang serat, up
untuk 02: 00 panjangnya, yang diamati pada PGM oleh diakon et al. [18].
McMaster et al. [19] diteliti okular musin menggunakan penyadapan mode AFM di bawah
buffer dan mengamati biasa variasi dalam
tinggi sepanjang serat yang mereka menafsirkan sebagai
daerah glikosilasi musin molekul. Putaran et al. [20]
berkorelasi konformasi dengan jumlah yang berbeda dari glikosilasi
oleh pencitraan berbeda pecahan yang diperoleh pada CsCl
gradien. Namun rantai gula terlalu ponsel di mereka
solvated negara harus dilihat sepenuhnya diperpanjang dalam sebuah gambar AFM,
yang memerlukan tingkat tinggi Imobilisasi pada substrat,
ujung AFM mungkin telah menembus sikat tanpa penginderaan itu.
Gambar AFM PGM yang sekitar 50% deglycosylated
menunjukkan bahwa deglycosylated porsi terlipat kembali membentuk
kompak bulat struktur [21]. Dengan demikian gula penting
untuk menjaga konformasi diperpanjang musin.
Konformasi musin juga tergantung pada faktor-faktor seperti
pH dan kekuatan ionik. Sebagai contoh, dinamis penyebaran cahaya
Penelitian (DLS) [22] telah menunjukkan bahwa sebagai pH diturunkan di
mencairkan solusi (< 5 mg/ml) PGM mengalami konformasi
mengubah dari coil acak isotropik (dengan panjang hingga akhir.
390 nm dan ketekunan panjang 8-10 nm) pada pH 7 untuk
anisotropic diperpanjang acak coil (dengan panjang end-to-end
490 nm, ketekunan panjang 43 nm) pada pH 2. Ini bersepadan
dengan peningkatan sedimentasi koefisien dari 11 pada pH
7 untuk lebih besar dari 31S pada pH 3 [23]. Dalam kertas baru
konformasi tersedia secara komersial PGM dari Sigma di
mencairkan solusi Diperiksa oleh viskositas dan melingkar dichroism
pengukuran mengungkapkan perubahan serupa sebagai fungsi pH yang
yang dikaitkan dengan berlangsung hidrofobik domain di rendah
pH [24]. Penulis ini juga diukur potensi zeta (1)
musin dan menemukan bahwa titik isoelektrik terletak di antara 2 dan 3,
menyarankan bahwa biaya pada molekul bervariasi seperti pH
menurunkan.

4. koloid sifat musin

4.1. agregasi dan gelation
Mucins menunjukkan kecenderungan untuk agregat dan bentuk gel.
Taylor et al. [23] menggunakan teknik rheological untuk menyelidiki
struktur dan pembentukan babi lendir lambung gel dan
menunjukkan bahwa sementara dan non-transient interaksi
bertanggung jawab dalam mempertahankan matriks gel. Dimurnikan musin juga
telah terbukti bentuk gel. Manusia tracheobronchial musin
bentuk gel di bawah 30 - C pada konsentrasi di atas 14 mg/mL
[25]. gelation juga diamati pada anjing submaxillary musin
dalam chaotropic (mendenaturasikan) pelarut guanidin HCl [26].
Penulis ini menunjukkan bahwa karena interaksi non kovalen
destabilisasi oleh guanidin HCl, gelation dalam tinggi molekuler
berat pecahan melibatkan interpenetration karbohidrat
sisi rantai [26].
Laboratorium kami berfokus pada gelation lambung musin di
pH rendah, yang memiliki implikasi bagi fisiologis relevan
pertanyaan tentang bagaimana perut dicegah dari menjadi dicerna
oleh asam lambung jus itu mengeluarkan. Menunjukkan Setiabudi et al. [27]
peningkatan yang reversibel viskositas larutan babi
lambung musin (PGM) pada pH 2. Studi DLS [22] menunjukkan bahwa
kepekatan di atas 10 mg/ml gelation terjadi di bawah pH 4. Di
pHs rendah kami juga mengamati peningkatan di hydrophobicity dari
inti protein PGM seperti yang ditunjukkan oleh pengikatan yang meningkat
fluoresen hidrofobik yang 1-anilinonaphthyl-8-sulfonic
asam (oz). Gambar mikroskop gaya atom mengkonfirmasi bahwa
Sementara PGM ada sebagai molekul tunggal pada pH 6 (sekitar 400 nm di
panjang), bentuk agregat di bawah pH 4 [21,28]. Viskositas
peningkatan dan gelation tidak diamati jika PGM dipecah menjadi yang
subunit (dengan memperlakukan dengan enzim seperti pronase atau disulfida
pengurangan dengan DTT) atau konsentrasi garam meningkat.
Komersial persiapan PGM tersedia dari Sigma
bahan kimia (yang termasuk protease pengobatan selama pemurnian)
juga tidak gel [28].
4.2. model untuk pH diinduksi gelation PGM
Ini akumulasi data menunjukkan peningkatan tajam dalam
perubahan yang diamati pada pH 4 dan kurangnya gelation di PGM
yang rusak ke subunit telah menyebabkan kita untuk menunjukkan bahwa
PGM gelation melibatkan interaksi sisi rantai amino
asam dengan pKs sekitar 4, seperti Asp atau Glu dari nonglycosylated
daerah molekul. Pada pH netral dari 6-7
ini bebas-glikosilasi Cys kaya daerah PGM di
konformasi dengan domain hidrofobik yang tersembunyi di lipatan
stabil dengan garam jembatan antara bermuatan negatif carboxylates
dan kelompok-kelompok amino bermuatan positif. Pada pH asam 2
carboxylates jembatan garam yang protonated, melanggar garam
Jembatan dan memungkinkan berlangsung dan eksposur hidrofobik
daerah protein (Fig. 2). Edaran dichroism studi
dilaporkan oleh Lee et al. [24] pada babi lambung musin dari Sigma
juga mengkonfirmasi transisi konformasi pada pH 4 dan di bawah.
Domain hidrofobik pada berdekatan molekul kemudian dapat
untuk mengasosiasikan bertindak sebagai crosslinks gel. Hidrofobik
interaksi protein domain juga ditunjukkan untuk menjadi
terlibat dalam agregasi manusia tracheobronchial musin [25].
Gelation musin adalah masalah yang kompleks, melibatkan
interaksi interaksi elektrostatik dan hidrofobik, agak
mengingatkan Asosiasi copolymer multiblock
dalam pelarut yang memiliki kelarutan diferensial untuk komponen
blok. Belitan rantai samping gula lebih lanjut
berkontribusi viskositas tinggi musin solusi (Fig. 2).
4.3. cair sifat kristal musin
Glikoprotein musin juga telah ditunjukkan untuk pameran cairan
kristal urutan. Viney, et al. [30] telah menunjukkan bahwa musin siput
bentuk kristal cair nematic. Studi rinci
ketergantungan suhu dan konsentrasi cairan
kristal perilaku tersedia secara komersial musin dari
Sigma dilaporkan oleh Davis et al. [31] yang menunjukkan bahwa
bertanggung jawab interaksi interdigitated gula sisi rantai
untuk perilaku nematic. Waigh et al. [32] dikonfirmasi ini
hasil pengamatan neutron hamburan, membandingkan Sigma musin di
konsentrasi tinggi dalam keberadaan dan ketiadaan eksternal
Medan magnet untuk menghasilkan orientasi. Dimurnikan PGM, pada
sisi lain, tidak menunjukkan orientasi kristal cair ini,
menunjukkan bahwa musin Sigma, yang terdiri dari satu
monomer musin, lebih kaku dan lebih mudah untuk menyesuaikan daripada
multimeric bentuk asli PGM di mana non-glikosilasi

Bagian berfungsi sebagai fleksibel hubungan antara kaku, glikosilasi,

monomeric domain.
4.4. perekat sifat musin
Sumur tahu kecenderungan zat lain untuk mematuhi
musin, dikenal sebagai mucoadhesivity, ini tidak mengherankan mengingat bahwa
glikoprotein pameran electrostatic, hidrofobik ini, dan Hbonding
interaksi [33]. Dengan cara yang sama dapat molekul
menjadi anti-perekat, misalnya spesies bermuatan negatif.
Dengan demikian musin dilapisi AFM tips ditaati Mika dalam kehadiran
divalent kation [34] tetapi tidak mematuhi Mika dilapisi dengan
musin, agaknya karena polyelectrolytic biaya tolakan.
Bisa jadi Bovine submaxillary musin dari Sigma
adsorbed permukaan polystyrene hidrofobik render itu
hidrofil [35]. Musin lipid interaksi terkenal,
mencerminkan adanya hidrofobik domain [36]. Dalam hal ini
konteks, it's worth dicatat bahwa karena musin negatif
dikenai biaya ini berikatan dengan ion positif. Sebagai contoh, Kromium III
mengikat telah terbukti menyebabkan signifikan konformasi
perubahan dan dapat menyebabkan agregasi musin [37].
4.5. difusi makromolekul partikel dan aliran fluida
melalui musin
Dalam fungsi pelindung lendir belajar
Difusi molekul lain melalui itu adalah cukup
fisiologis bunga. Hal ini juga merupakan faktor penting dalam
Desain obat-obatan yang menyebar melalui lapisan lendir,
atau terus masuk itu. Sementara banyak molekul kecil menyebar
mudah melalui lendir, difusi besar tergantung
kedua pada ukuran dan interaksi muco-perekat. Difusi
lateks partikel dan vesikel lemak di musin dimurnikan kandung empedu
telah dikaji menggunakan DLS [38] dan pemulihan fluoresensi
setelah metode photobleaching [39]. Menunjukkan Olmsted et al. [40]
bahwa sementara banyak kecil virus (20-200 nm) bisa menyebar
melalui lendir serviks, lain seperti Herpes simpleks
virus terjebak untuk lendir. Celli et al. [41] telah dieksploitasi
pergerakan partikel lateks melalui musin solusi untuk
mengukur rheological pada Nya sebagai fungsi dari pH menggunakan
mikroskop berbasis DLS.
Akhirnya, it's worth dicatat bahwa transportasi air dan
adalah cairan lainnya melalui lendir dan dimurnikan musin solusi
sangat menarik masalah dalam Dinamika fluida. Karena tinggi
viskositas, air dan cairan viskositas rendah lainnya disuntikkan di bawah
gradien tekanan di musin unstirred solusi tidak
cukup menyebar, namun yang diangkut oleh meraba kental
mekanisme [42,43]. Ini pengangkutan HCl melalui '' saluran ''
diproduksi oleh kental meraba mekanisme juga telah
ditunjukkan di vivo pada tikus [44]. Lendir pada
disekitar permukaan saluran asam akan
gel, sehingga membatasi asam dalam tabung ''''. Demikian pula
lapisan lendir pada permukaan luminal perut akan gel sebagai
asam dikosongkan ke dalam lumen. Bermuatan negatif
musin gel mencegah difusi balik H + melalui mekanisme
kesetimbangan Donnan.

5. biomedis fungsi dan aplikasi

5.1. lendir dan penyakit
Keadaan fisik lendir, mengubah konsentrasi
disekresi musin, dan ketergantungan kuat yang
secara fisikokimia properti pada faktor-faktor lingkungan seperti
Ionik kekuatan dan pH memainkan peran penting dalam berbagai penyakit.
Sebagai contoh, selain melayani sebagai penghalang untuk bakteri, banyak
bakteri berada dalam lendir dan memiliki adhesins tertentu
yang khusus mengikat untuk itu [45]. Ini termasuk patogen
strain, Streptococcus, Pseudomonas, dan pneumokokus.
Helicobacter pylori dapat terutama tinggal di lapisan lendir
perut, dan adalah penyebab umum ulkus [46]. Beberapa
organisme parasit juga memproduksi sendiri lapisan lendir untuk
menghindari sistem kekebalan tubuh [47]. Kedua, terjadi produksi berlebih
lendir yang terlibat di cystic fibrosis [48 &], bronkitis, asma
[49] dan infeksi telinga tengah, dan lendir gel berfungsi sebagai
matriks di mana batu empedu yang berinti sel dan tumbuh [50].
Ketiga, lendir ketidak ada dalam mata kering
Sindrom [51 &] dan dalam beberapa bentuk penyakit ulkus. Akhirnya,
lendir ekspresi dan komposisi yang berubah di kanker
asal-usul epitel [52 &&].
5.2. lendir dan Farmakologi
Lendir adalah penghalang pertama dengan nutrisi yang dan enterik
obat-obatan harus berinteraksi dan menyebar melalui, untuk diserap
dan mendapatkan akses ke sistem peredaran darah dan mereka target akhir
organ. Ada minat besar dalam metode untuk mengoptimalkan socalled ini
Muco-perekat interaksi obat meningkatkan pengiriman.
Berbagai molekul interaksi telah dimanfaatkan untuk meningkatkan
mucoadhesion, termasuk, polyelectrolytic interaksi (chitosans,
Poli-akrilik asam, dll) ikatan hidrogen (hydrogels), [33]
dan disulfida mengikat (thiomers) [53]. Upaya sedang dilakukan untuk
Desain pH sensitif obat operator seperti gel yang tidak akan
melepaskan obat dalam lingkungan asam lambung tetapi
akan melakukannya dalam lingkungan dasar usus dan usus besar.
Dalam konteks ini, kami menekankan kajian terbaru [54] yang menunjukkan
bahwa perut istirahat memiliki pH dekat dengan 4 yang tetes ke 2
selama aktif

5. biomedis fungsi dan aplikasi

5.1. lendir dan penyakit
Keadaan fisik lendir, mengubah konsentrasi
disekresi musin, dan ketergantungan kuat yang
secara fisikokimia properti pada faktor-faktor lingkungan seperti
Ionik kekuatan dan pH memainkan peran penting dalam berbagai penyakit.
Sebagai contoh, selain melayani sebagai penghalang untuk bakteri, banyak
bakteri berada dalam lendir dan memiliki adhesins tertentu
yang khusus mengikat untuk itu [45]. Ini termasuk patogen
strain, Streptococcus, Pseudomonas, dan pneumokokus.
Helicobacter pylori dapat terutama tinggal di lapisan lendir
perut, dan adalah penyebab umum ulkus [46]. Beberapa
organisme parasit juga memproduksi sendiri lapisan lendir untuk
menghindari sistem kekebalan tubuh [47]. Kedua, terjadi produksi berlebih
lendir yang terlibat di cystic fibrosis [48 &], bronkitis, asma
[49] dan infeksi telinga tengah, dan lendir gel berfungsi sebagai
matriks di mana batu empedu yang berinti sel dan tumbuh [50].
Ketiga, lendir ketidak ada dalam mata kering
Sindrom [51 &] dan dalam beberapa bentuk penyakit ulkus. Akhirnya,
lendir ekspresi dan komposisi yang berubah di kanker
asal-usul epitel [52 &&].
5.2. lendir dan Farmakologi
Lendir adalah penghalang pertama dengan nutrisi yang dan enterik
obat-obatan harus berinteraksi dan menyebar melalui, untuk diserap
dan mendapatkan akses ke sistem peredaran darah dan mereka target akhir
organ. Ada minat besar dalam metode untuk mengoptimalkan socalled ini
Muco-perekat interaksi obat meningkatkan pengiriman.
Berbagai molekul interaksi telah dimanfaatkan untuk meningkatkan
mucoadhesion, termasuk, polyelectrolytic interaksi (chitosans,
Poli-akrilik asam, dll) ikatan hidrogen (hydrogels), [33]
dan disulfida mengikat (thiomers) [53]. Upaya sedang dilakukan untuk
Desain pH sensitif obat operator seperti gel yang tidak akan
melepaskan obat dalam lingkungan asam lambung tetapi
akan melakukannya dalam lingkungan dasar usus dan usus besar.
Dalam konteks ini, kami menekankan kajian terbaru [54] yang menunjukkan
bahwa perut istirahat memiliki pH dekat dengan 4 yang tetes ke 2
selama aktif sekresi asam. Musin dapat digunakan sebagai tinggi
berat molekul aditif untuk meningkatkan kepatuhan buatan
air mata tetes dalam mengobati sindrom mata kering [55]. Upaya untuk mengembangkan
Nano untuk mukosa DNA vaksin dan terapi gen
juga sedang dipertimbangkan [56]. Kelainan gula dalam
membran sel yang terikat mucins dari sel-sel kanker telah juga
telah ditargetkan sebagai potensi pengembangan vaksin kanker.
Review yang sangat baik pemberian obat mukosa oral yang dikumpulkan dalam
REF. [57 &].
6. kesimpulan
Kami telah meninjau kemarin, serta beberapa bersangkutan remaja
Sastra yang menggambarkan sifat-sifat biofisik musin di
solusi dan sifat menarik dalam ilmu koloid. The
gambar yang muncul adalah makromolekul dengan kompleks
organisasi ke domain dengan struktur yang berbeda. Dari
sudut pandang Polimerik musin dapat dianggap sebagai multiblock
copolymer dengan bolak-balik polyelectrolytic domain memiliki
sikat dicangkokkan gula, dihubungkan dengan daerah-daerah yang fleksibel dengan kurang
glikosilasi dan kecenderungan untuk bentuk multimers. The
molekul telah hidrofobik maupun hidrofil daerah dengan
kemampuan untuk membentuk H-obligasi, dan interaksi elektrostatik. Ini
berbagai macam interaksi menyebabkan agregat gel dan bentuk
mucoadhesive interaksi dengan bahan lain. Ini
sifat fisik adalah relevansi langsung fisiologis
fungsi lendir di Serikat normal dan sakit. An
memahami sifat-sifat ini adalah arus besar
bunga karena banyak aplikasi biomedis.
[Catatan: topik yang tidak tercakup dalam tinjauan ini seperti
musin glikosilasi [58], transduksi sinyal [59], dan
sekresi [60], dapat ditemukan sebagai referensi ditunjukkan.]
Ucapan Terimakasih
Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Dr. Nezam H. Afdhal, Dr.
K. Ramakrishnan Setiabudi, Dr. XingXiang Cao, Prof. Bernard
Chasan, dan Dr. Zhenning Hong untuk kami lama
Kolaborasi pada studi musin. Penelitian kami di musin telah
telah didukung oleh hibah dari NIH (P.I. Dr NH Afdhal) dan
NSF (P.I. R.B.).