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CONTROLE DE QUALIDADE Instrumento legal utilizado:

Resolução-RDC n. 17/10;
Resolução-RDC n. 67/07 e suas atualizações (RDC 87/08; RDC
21/09).

Sérgio Fernando de Oliveira Gomes

“Art. 79. O responsável pelo Controle de Qualidade detém as seguintes

Especificações e Ensaios de Controle de Qualidade
responsabilidades:
Os métodos de controle de qualidade devem ser validados antes de serem adotados na
I - aprovar ou rejeitar as matérias-primas, os materiais de embalagem e os produtos
rotina, levando em consideração as instalações e os equipamentos disponíveis.
intermediários, a granel e terminados em relação à sua especificação;
Os métodos analíticos compendiais não requerem validação, entretanto antes de sua
II - avaliar os registros analíticos dos lotes;
implementação, devem existir evidências documentadas de sua adequabilidade nas
condições operacionais do laboratório.
III - assegurar que sejam realizados todos os ensaios necessários;
Todas as especificações de matérias-primas, materiais de embalagem e produtos
IV - participar da elaboração das instruções para amostragem, as especificações, os
terminados devem estar devidamente autorizadas, assinadas e datadas, bem como mantidas
métodos de ensaio e os procedimentos de controle de qualidade;
pelo Controle de Qualidade ou Garantia da Qualidade.
V - aprovar e monitorar as análises realizadas, sob contrato;
Devem ser realizados ensaios nos produtos intermediários e no produto a granel, quando
couber.
VI - verificar a manutenção das instalações e dos equipamentos do controle de qualidade;
Devem ser realizadas revisões periódicas das especificações para que sejam atualizadas
VII - assegurar que sejam feitas as validações necessárias, inclusive a validação dos
conforme as novas edições da farmacopéia nacional ou outros compêndios oficiais.
métodos analíticos e calibração dos equipamentos de controle; e
As farmacopéias, os padrões de referência, e outros materiais de referência necessários
VIII - assegurar que sejam realizados treinamentos iniciais e contínuos do pessoal da área
devem estar à disposição no laboratório de controle de qualidade. (Resolução 17, abril de
de Controle de Qualidade, de acordo com as necessidades do setor”. (Resolução 17, abril
2010).
de 2010).

FONTES DE CONSULTA Na ausência de monografia oficial de matérias-primas, formas

farmacêuticas, correlatos e métodos gerais inscritos na Farmacopéia
Brasileira, poderá ser adotada monografia oficial , última edição, de um
Farmacopéia Brasileira 5a edição (RES 49 de 24 de novembro de 2010) dos seguintes compêndios internacionais:

Farmacopéia Alemã,
Farmacopéia Americana,
Farmacopéia Argentina,
Farmacopéia Européia,
Farmacopéia Européia,
Farmacopéia Francesa,
Farmacopéia Internacional (OMS),
Farmacopéia Japonesa,
Farmacopéia Mexicana,
Farmacopéia Britânica
Farmacopéia Portuguesa (Resolução 37, 06 de julho de 2009)

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I. ANÁLISES DE PRODUTOS ACABADOS MÉTODOS DE IDENTIFICAÇÃO DE FÁRMACOS

DE ACORDO COM AS FARMACOPÉIAS

Reações químicas características
ESPECIFICAÇÃO DO TEOR DO ATIVO:
Espectros na região do infravermelho

Espectros na região do ultravioleta/visível

GERALMENTE DE 90% - 110%
EM RELAÇÃO AO VALOR ROTULADO (%V.R.)
Ponto de fusão

Teste de chama

Valores de Rf em CCD
(Cromatografia em Camada Delgada)

Tempos de retenção em CLAE
(Cromatografia Líquida de Alta Eficiência)

MÉTODOS DE DOSEAMENTO DE FÁRMACOS

MÉTODOS DE DOSEAMENTO DE FÁRMACOS
Instrumentais:
Analíticos:
Fotometria de chama

Polarimetria

Gravimetria
Espectrofotometria no UV-vis

Volumetria (titulações):
Espectrofluorimetria

Absorção atômica
 Neutralização em meio aquoso
Cromatográficos:
 Neutralização em meio não aquoso
 Oxi-redução

Cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE)



Cromatografia a gás (CG)
Precipitação e Complexação
Biológicos e Microbiológicos

Testes Físico-Químicos para Formas Testes Físico-Químicos para Formas

Farmacêuticas Líquidas e Semi-Sólidas Farmacêuticas Líquidas e Semi-Sólidas

2 - pH:
1 - DETERMINAÇÃO DO VOLUME/VOLUME MÉDIO:
 Assegurar a estabilidade,

solubilidade e compatibilidade
 O objetivo desse teste é avaliar a uniformidade no envase; do produto;
 Aplicável a soluções e
 Aplicável a medicamentos em dose múltipla, única e injetável. suspensões aquosas.
 Para medidas de pH em

formulações semi-sólidas é
necessário realizar diluição
prévia.

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Testes Físico-Químicos para Formas Testes Físico-Químicos para Formas

Farmacêuticas Líquidas e Semi-Sólidas Farmacêuticas Líquidas e Semi-Sólidas

4 - VISCOSIDADE:
3 - DENSIDADE:  Assegurar a homogeneidade,
 Assegurar a homogeneidade do estabilidade e posologia do
produto; produto;
 Aplicável a suspensões,
 Aplicável a suspensões,
emulsões e xaropes.
 Para medidas de densidade em
emulsões, géis, pomadas,
formulações semi-sólidas é
necessário realizar diluição prévia. cremes, xaropes.

Testes Físico-Químicos para Formas Testes Físico-Químicos para Formas

Farmacêuticas Líquidas e Semi-Sólidas Farmacêuticas Líquidas e Semi-Sólidas

6 - OUTROS:
5 - CONDUTIVIDADE
 Limpidez: assegurar a ausência de partículas

Aplicável a soluções e visíveis em soluções;
suspensões aquosas,
emulsões, géis, xaropes.  Características organolépticas:

COR, SABOR, ODOR.
 Aplicável ao controle de
qualidade da água potável e
purificada.

Testes Físico-Químicos para Formas

Farmacêuticas Sólidas DETERMINAÇÃO DE PESO
 O teste se aplica a formas farmacêuticas sólidas em
dose unitária comprimidos não revestidos,
comprimidos revestidos, pastilhas, cápsulas duras e
1 - DETERMINAÇÃO DO PESO/ moles e supositórios), formas farmacêuticas sólidas
PESO MÉDIO acondicionadas em recipientes para dose unitária
(pós estéreis, pós liofilizados, pós para injetáveis e
 O objetivo desse teste é avaliar a pós para reconstituição de uso oral) e a formas
uniformidade no envase; farmacêuticas sólidas e semissólidas acondicionadas
em recipientes para doses múltiplas (granulados,
 Aplicável a medicamentos em pós, géis, cremes, pomadas e pós para
dose múltipla e dose única. reconstituição).
 As pesagens são feitas em balanças de sensibilidade
adequada.

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Comprimidos
• Comprimidos não revestidos ou
revestidos com filme
• Pesar, individualmente, 20
comprimidos e determinar o
peso médio.
• Pode-se tolerar não mais que
duas unidades fora dos limites
especificados na Tabela 1, em
relação ao peso médio,
porém, nenhuma poderá estar
acima ou abaixo do dobro das
porcentagens indicadas.
Cápsulas gelatinosas
• Cápsulas duras
• Pesar, individualmente,
20 unidades, remover o
conteúdo de cada uma,
limpar adequadamente e
pesar novamente.
• Determinar o peso do
conteúdo de cada
cápsula pela diferença de
peso entre a cápsula
cheia e a vazia.
Cápsulas gelatinosas moles
• Cápsulas moles
• Proceder como descrito para Cápsulas duras.
• Para determinar o peso médio do conteúdo,
cortar as cápsulas previamente pesadas e lavá-
las com éter etílico ou outro solvente adequado.
• Deixar os invólucros expostos ao ar, em
temperatura ambiente, até completa evaporação
do solvente.
• Pesar novamente.
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Comprimidos
• Comprimidos com revestimento açucarado (drágeas)
• Pesar, individualmente, 20 drágeas e determinar o peso
médio.
• Pode-se tolerar não mais que cinco unidades fora dos
limites especificados na Tabela 1, em relação ao peso
médio, porém, nenhuma poderá estar acima ou abaixo
do dobro das porcentagens indicadas.
Cápsulas gelatinosas duras
• Com os valores obtidos,
determinar o peso médio do
conteúdo.
• Pode-se tolerar não mais
que duas unidades fora dos
limites especificados na
Tabela 1, em relação ao
peso médio do conteúdo,
porém, nenhuma poderá
estar acima ou abaixo do
dobro das porcentagens
indicadas
Tabela 1 – Critérios de avaliação da determinação de
peso para formas farmacêuticas sólidas em dose unitária.
FORMAS FARMACÊUTICAS PESO MÉDIO LIMITES DE
VARIAÇÃO
Comprimidos não revestidos ou 80 mg ou menos ±10,0%
revestidos com filme, mais que 80 mg e menos
comprimidos efervescentes, que 250 mg ±7,5%
comprimidos sublinguais, 250 mg ou mais ±5,0%
comprimidos vaginais e pastilhas
Comprimidos com revestimento 25mg ou menos ±15,0%
açucarado (drágeas) mais que 25 mg e até 150 mg ±10,0%
mais que 150 mg e menos que
300 mg ±7,5%
300 mg ou mais ±5,0%
Cápsulas duras e moles, cápsulas menos que 300mg ±10,0%
vaginais 300mg ou mais ±7,5%
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Testes Físico-Químicos para Formas

Testes Físico-Químicos para Formas Farmacêuticas Sólidas
Farmacêuticas Sólidas
3 - DUREZA:
 Avaliar a resistência a quebras;
2 - UMIDADE:
 Os equipamentos mais
 Avaliar quantidade de água modernos avaliam também o

no produto evitando diâmetro e a espessura;

 Aplicável a comprimidos e
alterações no produto.
núcleos de drágeas.

diâmetro e a espessura

DUREZA DUREZA
• Permite determinar a
resistência do comprimido
ao esmagamento ou à
ruptura sob pressão radial.
• O teste consiste em dureza
submeter o comprimido à
ação de um aparelho que
meça a força aplicada
diametralmente, necessária
para esmagá-lo.

Testes Físico-Químicos para Formas

FRIABILIDADE
Farmacêuticas Sólidas • Permite determinar a
friabilidade de
comprimidos, isto é a
falta de resistência dos
4 - FRIABILIDADE: comprimidos à abrasão,

quando submetidos à
Avaliar a resistência ao atrito ou
ação mecânica de
movimentos; aparelhagem específica.
 Aplicável a comprimidos e núcleos • Um comprimido “friável”
pode apresentar
de drágeas. problemas, tais como
perda de integridade
(formação de “lascas”)
durante o transporte e a
retirada da embalagem.

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Testes Físico-Químicos para Formas

Farmacêuticas Sólidas
5 - TESTE DE DESINTEGRAÇÃO
 Verifica se a desintegração ocorre
no tempo e meio determinados;

Aplicação: comprimidos, cápsulas
e drágeas.
TESTE DE DESINTEGRAÇÃO
• Permite determinar se
um comprimido ou
cápsula desintegra-se
dentro de um limite de
tempo especificado,
quando unidades, em
número especificado,
são submetidas a suco
gástrico ou intestinal
simulado, a 37°C, sob
agitação ascendente.

Testes Físico-Químicos para Formas

TESTE DE DESINTEGRAÇÃO Farmacêuticas Sólidas

• Caso não haja 6 - TESTE DE DISSOLUÇÃO

desintegração, o  Determina a quantidade de
fármaco não poderá
ser dissolvido no p.a. liberado em determinadas
líquido gastrintestinal, condições;
não podendo,  Aplicação: sólidos de uso oral,
conseqüentemente,
ser absorvido e ação controlada; sistemas
exercer a ação transdérmicos.
terapêutica desejada.

TESTE DE DISSOLUÇÃO TESTE DE DISSOLUÇÃO

• Permite determinar a
porcentagem da quantidade • Se o fármaco não
de princípio ativo, declarado dissolver no
no rótulo do produto, intervalo de tempo
liberado no meio de especificado, não
dissolução, dentro do
período de tempo haverá uma
especificado na monografia concentração
de cada produto, quando o adequada do
mesmo é submetido à ação fármaco no sangue
de aparelhagem específica, necessária para a
sob condições experimentais
descritas. ação terapêutica
desejada.

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Testes Físico-Químicos para Formas Uniformidade de doses unitárias pela

Farmacêuticas Sólidas variação de peso
• Estabelecer método
7- UNIFORMIDADE DE DOSES para a verificação da
uniformidade de
UNITÁRIAS doses unitárias
 Variação de peso: estima o teor de através da variação
fármaco em cada unidade;
de peso de formas
farmacêuticas em
 Uniformidade de conteúdo: dose unitárias.
determina o teor fármaco em cada
unidade.

Especificações de produtos acabados

Aplicação do método ESPECIFICAÇÕES DE PRODUTO
ACABADO SÓLIDO ORAL
• O método de Variação de peso pode ser
aplicado se o produto for cápsulas duras, Amostra: Lote: 0000000
Cápsulas de ...... - ...... mg
comprimidos não revestidos ou revestidos com
filme, contendo 25 mg ou mais da substância
ativa compreendendo 25% ou mais, em peso, Condições de rotulagem: Condições da amostra:
satisfatórias satisfatórias
da dose unitária ou, no caso de cápsulas duras,
o conteúdo da cápsula.
Fornecedor: 0000000 Data de fabricação:
• O método de Uniformidade de Conteúdo é Lote: 0000000 0000000
exigido para todas as formas farmacêuticas que Data de validade:
0000000
não atendem às condições especificadas para
Amostrador: não consta
aplicação do método de Variação de peso.

Especificações de produtos acabados Especificações de produtos acabados

ENSAIOS ESPECIFICAÇÕES RESULTADOS
ESPECIFICAÇÕES DE PRODUTO
Características: aspecto, cor
ACABADO LÍQUIDO / SEMI-SÓLIDO
Peso médio:
Amostra: Lote: 0000000
Solução de ...... - ...... mg
Uniformidade de doses
unitárias: Condições de rotulagem: Condições da amostra:
- Variação de peso satisfatórias satisfatórias
- Uniformidade de conteúdo

Identificação: Fornecedor: 0000000 Data de fabricação:

Lote: 0000000 0000000
Data de validade:
Doseamento: 0000000
Amostrador: não consta
Desintegração:

Dissolução:

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Especificações de produtos acabados Especificações de produtos acabados

ENSAIOS
Características:
Aspecto, cor, odor, sabor
pH:
Direto
Solução 10% em H2O
Densidade relativa (20 ºC)
ESPECIFICAÇÕES RESULTADOS
Testes microbiológicos:
1. Contagem total de
microrganismos viáveis
2. Identificação de
microrganismos patogênicos
Observações:

Referência:
Grau alcoólico (ºGL):

Analista:
Viscosidade Copo Ford 4
(25 ºC)
Responsável:
Doseamento:

Referências Bibliográficas
1 - EUROPEAN Pharmacopoeia, 3. ed., Strasbourg: Council of
Europe. 1779p, 1997.
2 - Brasil. Farmacopeia Brasileira, volume 1 / Agência
Sérgio Fernando de Oliveira Gomes
Nacional de Vigilância Sanitária. Brasília: Anvisa, 2010.
e-mail: sergiogomes.prof@newtonpaiva.br
3 - UNITED States Pharmacopoeia 35. National Formulary 30.
Rockville: United States Pharmacopeial Convention, 2012.
4 - BRITISH Pharmacopoeia, 2012. London: Her Majesty
Stationary Office, 2012.
5 - MENDHAM, J.; DENNEY, R. C.; BARNES, J. D.; THOMAS,
M. J. K,. VOGEL Análise Inorgânica Quantitativa. 6. ed., Rio
de Janeiro: LTC, 2002.
6 - SOLOMONS, T. W. G., Química Orgânica. 9. ed., Rio de
Janeiro: LTC, 2v, 2009.