Majalah Farmasi dan Farmakologi Vol. 14, No.

1 – Maret 2010 (ISSN : 1410-7031) 1

UJI PENDAHULUAN EFEK HIPOLIPIDEMIK DAN

PENENTUAN INDEKS ATEROGENIK PEMBERIAN
EKSTRAK KLIKA ONGKEA (Mezzetia Parviflova BECC.)
Mufidah, Marianti A Manggau, Ermina Pakki, Subehan, Yulia Yusrini Djabir,
Sukamto, Gatot S Lawrence dan Elly Wahyudin
Faklultas Farmasi Universitas Hasanuddin, Makassar

ABSTRAK
Klika ongkea (Mezzetia parviflova Becc.) telah digunakan secara empiris
untuk mengobati berbagai penyakit degeneratif antara lain penurun kolesterol,
pelangsing, obat diabetes mellitus, dan antitumor. Penelitian ini dilakukan sebagai uji
pendahuluan untuk mengetahui efek hipolipidemik ekstrak klika ongkea pada dosis
tertentu. Tikus galur Wistar dengan bobot antara 150-180 g dibagi ke dalam 4
kelompok yang diberi diet kolesterol tinggi dan sampel yang berbeda secara per oral,
yaitu : 1) air suling 5 ml/200 g BB/hari sebagai kontrol negatif, 2) Simvastatin 0,18
mg/200 g BB/hari sebagai kontrol positif, kelompok yang ke 3 dan 4 masing-masing
diberi ekstrak klika ongkea 500 dan 1000 mg/kg BB/hari, selama 3 bulan. Pada hari
ke-90, setelah tikus dipuasakan selama satu malam dilakukan pengambilan sampel
darah melalui jantung (sebelumnya hewan dianestesi secara inhalasi dengan
menggunakan dietil eter) untuk mengetahui kadar trigliserida (TG), kolesterol total
(TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), dan high density cholesterol (HDL-
C). Selain itu juga dilakukan perhitungan indeks aterogenik (AI) dan Indeks Resiko
Koroner (CRI). Hasil penelitian menunjukkan bahwa diet tinggi kolesterol selama 3
bulan menyebabkan hiperkolesterolemia; dan ekstrak klika ongkea mampu memini-
malkan akibat negatif dari diet tinggi kolesterol, menghambat peningkatan kadar
kolesterol dan trigliserida. Pada dosis 1000 mg/kg BB efek yang ditunjukkan hampir
sama dengan kelompok yang diberi simvastatin sebagai kontrol positif. Selain itu,
ekstrak aktif klika ongkea juga dapat mengurangi AI maupun CRI dengan
menurunkan kadar kolesterol-LDL dan meningkatkan kolesterol-HDL.

Kata kunci : hipolipidemik, klika ongkea, kolesterol, indeks aterogenik

PENDAHULUAN Heart Federation) memprediksi pe-

Penyakit jantung koroner
(PJK), stroke, dan aterosklerosis me-
rupakan penyakit yang mematikan
dan telah menjadi masalah baik di
negara maju maupun berkembang.
Penyakit jantung merupakan penye-
bab kematian nomor satu pada orang
Amerika dewasa. Setiap tahun, di
Amerika Serikat 478.000 orang me-
ninggal karena penyakit jantung koro-
ner, 1,5 juta orang mengalami serang-
an jantung. Di Eropa diperhitungkan
20.000 – 40.000 orang dari 1 juta pen-
duduk menderita PJK. Di seluruh
dunia, jumlah penderita penyakit ini
terus bertambah. Organisasi Kesehat-
an Sedunia (WHO) dan Organisasi
Federasi Jantung Sedunia (World
nyakit jantung akan menjadi penyebab
utama kematian di negara-negara
Asia pada tahun 2010. Di negara ber-
kembang dari tahun 1990 sampai
2020, angka kematian akibat penyakit
jantung koroner akan meningkat
137% pada laki-laki dan 120% pada
wanita, sedangkan di negara maju
peningkatannya lebih rendah yaitu
48% pada laki-laki dan 29% pada
wanita. Di tahun 2020 diperkirakan
penyakit kardiovaskuler menjadi pe-
nyebab kematian 25 orang setiap
tahunnya.
Aterosklerosis adalah kondisi
yang terbentuk karena berbagai fak-
tor, termasuk hiperlipidemia, hiperten-
si, diabetes mellitus, inflamasi, menu-
Universitas Hasanuddin, Makassar
runnya antioksidan alami tubuh, serta
meningkatnya kadar homosistein di
dalam darah (1). Oleh karena itu,
hipotesis dirumuskan bahwa senyawa
bioaktif yang mampu mempengaruhi
faktor-faktor resiko aterosklerosis ter-
sebut mempunyai potensi yang besar
untuk mencegah timbulnya ateroma.
Tingginya angka kematian
akibat penyakit aterosklerosis koroner
mendorong penemuan berbagai ba-
han aktif yang dapat mencegah atau
mengobati penyakit tersebut. Pena-
nganan aterosklerosis yang biasa di-
lakukan adalah menurunkan kadar
lemak penderita dengan pemberian
obat-obat penurun kadar lipid atau
hipolipidemik, antara lain golongan
fibrat, senyawa-senyawa asam nikoti-
nat, statin dan senyawa lain (2),
namun obat-obatan ini seringkali me-
nyebabkan gangguan pada saluran
cerna, nyeri otot dan ketidakseim-
bangan hormonal.
Klika ongkea (Mezzetia par-
viflova Becc.) selama ini telah di-
gunakan oleh masyarakat Kabupaten
Buton, Sulawesi Tenggara, sebagai
penurun kolesterol, pelangsing, obat
diabetes mellitus, dan tumor. Ekstrak
etanol klika ongkea mengandung
28,24% polifenol dan 1,76% flavon-
oid; serta memiliki efek antiradikal
bebas dengan IC50 5,03 ppm terha-
dap DPPH dan 290,33 ppm terhadap
oksida nitrit (3). Namun pengujian
tentang efek hipolipidemik belum per-
nah dilaporkan. Berdasarkan hal ter-
sebut, maka penelitian ini bertujuan
untuk menguji efek hipolipidemik dan
menghitung potensi kardioprotektif
ekstrak klika ongkea pada hewan
coba yang diinduksi diet kolesterol
tinggi.
METODE PENELITIAN
Alat Yang Digunakan
Mikropipet (Ependorf), neraca
analitik (Sartorius), pengocok (Vortex),
sentrifus, perangkat bedah hewan,
perangkat KLT, evaporator (Buchi),
spektrofotometer UV-Vis (Hewlett
Packard), dan timbangan hewan.
2
Bahan Yang Digunakan
Klika ongkea diambil di hutan
Kabupaten Buton, Sulawesi Teng-
gara; simvastatin dan gemfibrozil; pa-
kan ternak (HG II-B) dengan kompo-
sisi kadar air 13%, protein 21-23%,
karbohidrat 45,5 – 47,5%, lemak 5%,
serat 5%, abu 7%, kalsium 0,9% dan
posfor 0,6%; diet kolesterol tinggi
dengan komposisi kolesterol (Sigma
aldrich) 1 %, lemak kambing 25% dan
pakan ternak (HG II-B) 74,5%; pelarut
organik etanol dan aseton (E.Merck).
silica gel RP-18 (E.Merck), sephadex
LH 20 (E.Merck).
Hewan Uji
Tikus putih jantan galur Wistar
dengan bobot badan 140 – 180 g dari
Fakultas Farmasi Universitas Airlang-
ga, Surabaya.
Penyiapan Ekstrak
Klika ongkea diambil dari ca-
bang pohon yang besar kemudian di-
bersihkan dan dikeringkan di dalam
oven bersuhu 40oC. Bahan kering lalu
diserbukkan dan diekstraksi secara
maserasi dengan etanol–air 70%.
Filtrat dikumpulkan kemudian ekstrak
dikisatkan dengan evaporator hingga
ekstrak terbebas dari etanol, dan air
yang tersisa di dalam ekstrak dihilang-
kan dengan cara liofilisasi hingga di-
peroleh ekstrak kering. Ekstrak etanol
dipurifikasi dengan menghilangkan
komponen kimia yang terlarut dalam
pelarut aseton dengan metode partisi
padat – cair.
Penanganan Hewan Uji
Hewan dikandangkan pada
kondisi bebas patogen dan diadapta-
sikan pada kondisi laboratorium sela-
ma 2 minggu dengan pemberian ma-
kanan biasa dan diberi siklus pene-
rangan 12 jam gelap, 12 jam terang.
Tikus dibagi ke dalam 5
kelompok. Kelompok 1 sebagai kon-
trol normal yang diberi diet normal.
Kelompok 2 sebagai kontrol perlaku-
an yang diberi diet kaya kolesterol.
Kelompok 3 diberi simvastatin sebagai
kontrol positif. Kelompok 4 dan 5 di-
beri masing-masing ekstrak peroral
500 dan 1000 mg/2,5 kg BB sekali
Majalah Farmasi dan Farmakologi Vol. 14, No.1 – Maret 2010 (ISSN : 1410-7031)
sehari. Perlakuan dilakukan selama 3
bulan. Selama perlakuan, dilakukan
pencatatan kenaikan bobot badan
tikus setiap minggu. Pada akhir masa
perlakuan, hewan uji dibius dengan
eter, darah dikumpulkan dan serum
digunakan untuk pengukuran kadar
lipid.
Pengukuran Kadar Lipid
Kadar kolesterol total, triglise-
rida, kolesterol-HDL dan kolseterol-
LDL di dalam serum ditentukan de-
ngan metode kolorimetrik enzimatik
dengan alat Humalyzer Junior. Peng-
ukuran dilakukan sehari sebelum per-
lakuan sebagai baseline dan pada
pertengahan serta akhir perlakuan.
Indeks Aterogenik dihitung dengan
rumus dari Abbot et al. (4), dan Indeks
Resiko Koroner (CRI) diperoleh de-
ngan metode Alladi et al. (5).
kolesterol-LDL
Indeks Aterogenik (AI)=
kolesterol-HDL
Total kolesterol
Indeks Resiko Koroner (CRI) =
kolesterol-HDL
HASIL DAN PEMBAHASAN
Peningkatan kadar kolesterol
dalam plasma dapat menyebabkan
aterosklerosis koroner meningkat. Se-
lain itu, trigliserida serum adalah fak-
tor resiko yang penting pada pemben-
tukan aterosklerosis. Pengujian ini di-
lakukan untuk melihat apakah ekstrak
Tabel 1. Uji Aktivitas Penghambatan Peningkatan Kadar Kolesterol dan trigliserida
Ekstrak Klika Ongkea Terpurifikasi pada Hewan Uji Tikus
% Perubahan
Perlakuan
kolesterol
Ongkea
41%
500mg/kg BB
Ongkea
21%
1000mg/kg BB
Simvastatin 22%
Kontrol negatif 141%
3
klika ongkea dapat mencegah pening-
katan kadar kolesterol dan trigliserida
hewan uji yang diberi diet kolesterol
tinggi. Diet kolesterol tinggi dan
ekstrak klika ongkea diberikan per oral
pada waktu yang bersamaan.
Hasil penelitian menunjukkan
bahwa hewan uji tetap mengalami
hiperlipidemia akibat induksi diet
lemak tinggi dan kolesterol 1%, walau-
pun diberi obat pengontrol lipid. Hal ini
tampak dari peningkatan kadar kole-
sterol dan trigliserida pada semua
kelompok perlakuan, namun pening-
katan kolesterol pada kelompok kon-
trol negatif yang tidak diberi peng-
obatan sangat besar. Pemberian kon-
trol positif simvastatin dapat mence-
gah peningkatan kadar trigliserida dan
efek ini lebih baik dibandingkan de-
ngan kemampuan ekstrak klika ong-
kea 500 dan 1000 mg/kg BB/hari per
oral yang tetap mengalami peningkat-
an trigliserida sebesar 11 dan 7%.
Sedangkan kadar kolesterol mening-
kat pada semua kelompok percobaan
dengan persen peningkatan yang ber-
variasi. Persen peningkatan terendah
tampak pada kelompok yang diberi
ekstrak klika ongkea 1000 mg/kg
BB/hari yaitu sebesar 21% dan hampir
sama dengan efek simvastatin yang
mengalami peningkatan sebesar 22%
(Tabel 1). Hal ini berarti ekstrak klika
ongkea memiliki kemampuan sebagai
bahan hipolipidemia.
% Perubahan Indeks resiko
Index aterogenik
Trigliserida Koroner
11% 1,08 1,41
7% 0,62 1,04
0% 0,73 1,02
93% 3,44 3,44
Majalah Farmasi dan Farmakologi Vol. 14, No.1 – Maret 2010 (ISSN : 1410-7031)
Indeks aterogenik dipercaya
sebagai salah satu faktor resiko yang
sangat penting pada aterosklerosis
dan dapat diturunkan oleh ekstrak
klika ongkea. Berdasarkan data pada
Tabel 1, indeks aterogenik dapat ditu-
runkan melalui penggunaan ekstrak
klika ongkea yaitu dari 3,44 pada
kontrol negatif menjadi 1,08 dan 0,62
untuk dosis ekstrak 500 dan 1000
mg/kg BB/hari. Kelompok senyawa
yang diduga mempunyai efek hipo-
lipidemik pada ekstrak klika ongkea
adalah kelompok senyawa polifenol,
khususnya tanin dan flavonoid, pada
literatur telah dilaporkan efek hipo-
glikemik dan hipolipidemik flavonoid,
alkaloid dan tanin (6). Namun hipo-
tesis ini masih membutuhkan peneli-
tian lebih lanjut.
KESIMPULAN
Ekstrak klika ongkea (Mezze-
tia poarviflora Becc.) 500 dan 1000
mg/kg BB/hari memiliki efek hipo-
lipidemik dan efek kardioprotektif ter-
hadap tikus yang diberi diet kolesterol
tinggi selama 3 bulan.
UCAPAN TERIMA KASIH
Terima kasih disampaikan ke-
pada DP2M Direktorat Jenderal Pen-
didikan Tinggi, Departemen Pendidik-
an Nasional yang telah membantu
penyelenggaraan penelitian melalui
Dana Hibah Kompetitif Penelitian
Sesuai Prioritas Nasional tahun
Anggaran 2009.
11
DAFTAR PUSTAKA
1. Kanter JE, Johansson F, Le Broeuf
RC, Bornfedlt KE. Do Glucose and
Lipids Exert Independent Effects
on Atherosclerotic Lesion Initiation
or Progression to Advanced Plaq-
ues ? Circ Res. 2007;100:769-781
2. Mutschler E, Geisslinger G,
Kroemer HK, Schaefer-Korting M.
2002. Mutschler Arzneimmittelwir-
kungen, Lehrbuch der Pharmakolo-
gie und Toxikologie, 8 Auflage,
Wissenscheftliche verlagsgesells-
chaft mbH Stuttgart.
3. Mufidah, Manggau MA, Bariun H,
and Alam G., Anti Platelet Aggre-
gation and Free radical Scavenging
Activities of Mezzetia Parviflova
Becc. Woodbark Ethanolic Extract;
Makassar International Symposium
on Pharmaceutical Science. March
19 – 20, 2009, Makassar, Indo-
nesia.
4. Abbott RD, Wilson PW, Kannel
WB, Castelli WP, 1988. High
density lipoprotein-cholesterol, total
cholesterol screening and myocar-
dial infarction. The Framingham
Study. Arterosclerosis, 8: 207-211.
PMID: 3370018.
5. Alladi S, Shanmugasundaram KR,
1989. Induction of hypercholeste-
rolemia by supplementing soy pro-
tein with acetate generating amino-
acids. Nutrition Reports Internatio-
nal,40(5):893-899.ISSN:0029-6635
6. Olapade EO, 1995. Foods and
herbs on diabetes mellitus. Ibadan:
NARL Specialist Clinic Publica-
tions, pp: 1-5.
Universitas Hasanuddin, Makassar 12