ETIOLOGI DAN PATOGENESIS

TINJAUAN

Epidermolysis bullosa timbul dari defek pelekatan keratinosit basal sampai dermis yang mendasarinya
Cacat ini bisa timbul dari dalam membran plasma keratinosit atau ekstraseluler di zona membran dasar
dermal-epidermal (BMZ). Banyak jaringan seperti kulit dan kornea, yang mengalami gaya gangguan
eksternal, mengandung BMZ kompleks yang terdiri dari sekelompok komponen khusus yang
digabungkan bersama untuk membentuk kompleks penahan (Gambar 62-1). Pada aspek paling unggul
dari BMZ, filamen intermediate yang mengandung keratin dari sel basal sisipan sitoskeleton pada
kondensasi padat elektron selaput plasma sel basal disebut hemidesmosom. Filamen jangkung span
lamina lucida menghubungkan hemidesmosomes dengan filamen lamina densa dan anchoring. Pada
aspek paling inferior dari BMZ, collagen VII yang mengandung anchoring fibrils meluas dari lamina densa
ke dalam dermis papiler dan bergabung dengan lamina densa dan anchoring. plak, menjebak fibril
kolagen interstisial. Dengan demikian, BMZ kutaneous menghubungkan jaringan sitoskeletal sel basal
yang luas dengan jaringan fibril kolagen interstisial yang melimpah di dermis.

KERATIN FILAMEN

Keratin adalah heteropolimer obligat yang terdiri dari pasangan monomer asam dan basa. Pasangan
keratin 5 dan 14 berkumpul bersama untuk membentuk jaringan filamen intermediate yang luas dari
sitoskeleton sel basal.19 Keratin mengandung batang α-heliks sentral dengan beberapa gangguan
nonhelical dan juga nonhelical carboxyl dan daerah terminal amino. Wilayah konservasi tertinggi antara
keratin terletak di ujung batang keratin dengan motif batas heliks. Studi mutagenesis yang ekstensif
menunjukkan bahwa daerah heliks di dekat ujung batang utama penting dalam pemanjangan filamen
keratin, sedangkan domain nonhelical mungkin penting dalam membentuk asosiasi lateral.

HEMIDESMOSOMES

Hemidesmosomes mengandung protein intraselular, termasuk plektin dan BP230. Plectin adalah protein
500 kDa, yang bertindak sebagai protein pengikat filamen perantara. Ada kemungkinan plektin juga
berinteraksi dengan mikrofilamen, karena plektin mengandung domain dengan kemiripan dengan
domain pengawas aktin spektin. BP230, juga dikenal sebagai BPAG1, adalah protein 230 kDa yang
memiliki homologi untuk desmoplakin23 dan plektin. Beberapa varian splicing dari BP230 sangat penting
pentingnya dalam sistem saraf.24-26 BP230 melokalisasi suatu wilayah yang disebut sebagai pelat
bagian dalam pada Permukaan sitoplasma hemidesmosom dan seperti plektin, berfungsi dalam
hubungan antara hemidesmosom dan filamen intermediat. Tikus transgenik negatif BP230 kekurangan
lempeng dalam hemidesmosomal dan hubungan antara hemidesmosom dan filamen intermediate
terputus, menciptakan zona sitoplasma kerapuhan mekanis tepat di atas hemidesmosom.

FILM ANCHORING

Hemidesmosomes juga mengandung protein transmembran kolagen XVII (juga disebut BPAG2 dan
BP180) dan integrin α6β4.28 Bagian sitoplasma dari molekul ini merupakan bagian dari hemidesmosom.
plakat padat Bagian ekstraselular dari molekul ini membentuk bagian dari filamen penahan yang
mungkin berkontribusi pada struktur yang dikenal sebagai pelat padat subbasal, yang mendasari
hemidesmosom di daerah lamina lucida. β4 integrin hanya berpasangan dengan subunit α6, sedangkan
subunit α6 dapat menggabungkan baik dengan integrin β4 atau dengan integrin β1. Kombinasi integrin
α6β1 atau α6β4 telah terbukti berperan sebagai reseptor untuk laminin, namun integrin α6β4 hanya
berfungsi sebagai reseptor spesifik untuk laminin-332. integrin α6β4 memainkan peran sentral dalam
pengorganisasian hemidesmosom. Integrin β4 mengandung domain sitoplasma yang sangat besar, yang
berfungsi dalam interaksi dengan protein lain dari plak hemidesmosomal, termasuk kolagen XVII dan
plektin. Kulit dari tikus transgenik yang kekurangan integrin β4 tidak memiliki hemidesmosom dan
menunjukkan defisit yang parah pada adhesi sel. Interaksi antara integrin plektin dan integrin α6β4
tampak penting baik dalam perakitan maupun pembongkaran hemidesmosom.

Kolagen XVII (BPAG2, BP180) adalah protein kolagen dengan orientasi tipe transmembran tipe II.
Berdasarkan mikroskop elektron dan studi cross-linking, kolagen XVII merakit menjadi homotrimer triple
heliks dan mengandung tiga daerah utama: (1) intraselular kepala globular terminal amino, (2) batang
sentral, dan (3) ekor fleksibel ekstraselular. Rekan kolagen XVII dengan integrin laminin-332 dan α6β4
dalam struktur adhesi disebut kontak penahan stabil. Kontak penahan stabil ini dibentuk oleh keratinosit
in vivo, dan dianggap mewakili prehemidesmosomes. Autoantigen dalam immunoglobulin linier (Ig)
Dermatosis bulosa, LAD-134,35 adalah protein 120 kD yang telah ditunjukkan dengan urutan peptida
menjadi eksodomain yang dipecah dari kolagen XVII. Kolagen XVII mengalami proses dalam kultur
keratinosit dan pada kulit melalui aksi sheddases, protease terkait membran yang melarutkan reseptor
permukaan sel

Selain integrin α6β4 dan kolagen XVII, filamen anchoring mengandung molekul laminin-332 dan laminin-
311. Seperti semua anggota keluarga protein laminin, laminin-332 adalah molekul heterotrimerik besar,
dan mengandung rantai α3, β3, dan γ2. Laminin pertama yang harus dijelaskan terdiri dari tiga lengan
pendek dan satu lengan panjang, membentuk bentuk silang seperti yang ditunjukkan oleh analisis
bayangan putar. Sebaliknya, laminin-332 mengandung potongan setiap lengan pendek. Karena
pemotongan lengan pendek ini, laminin-332 tidak dapat melakukan selfpolymerize dengan laminin lain
atau mengikat nidogen. Sebagai gantinya, laminin-332 membentuk ikatan disulfide untuk laminin-311,
laminin pelekatan lain yang diketahui jangkar yang mengandung rantai α3, β1, dan γ1. Laminin-332 juga
mengalami pemrosesan rantai γ2 dan α3-nya. Sementara rantai laminin γ2 tikus sebelumnya telah
terbukti diproses oleh metalloproteinase 1 dan tipe metaloproteinase tipe membran 1, lokasi
predominan pembelahan oleh enzim ini tidak dilestarikan pada laminin-332 manusia. Penelitian lain
telah menunjukkan bahwa pemrosesan rantai laminin γ2 terjadi melalui kelas protein khusus yang
disebut C-proteinase yang juga memproses domain terminal C dari molekul procollagen. Sementara
satu anggota kelas protein ini, protein morfogenik tulang 1, adalah mampu melakukan aksi ini, varian
sambatan dari Protein morfogenik tulang 1 (mamalia tolloid) sebagian besar diekspresikan dalam
keratinosit dan fibroblas dan dengan demikian kemungkinan melakukan fungsi ini di kulit. Tolinoida
mamalia juga memproses rantai laminin α3, walaupun enzim lain seperti plasmin, matriks
metaloproteinase 2 atau matriks tipe membran metalloproteinase 1 juga mampu berfungsi ini. Rentang
pendek rantai γ2 tampak penting pada perakitan laminin-332 ke membran dasar. Antigen yang dikenali
oleh mAb 19-DEJ-1 juga melokalisasi filamen penahan namun identitas molekulernya tetap tidak
diketahui.

ANCHORING FIBRILS

Kolagen VII adalah penyusun utama anjuran fibril. Analisis urutan asam amino deduced Kolagen VII59
mengungkapkan adanya daerah kolagen tengah yang panjang yang ditandai dengan mengulangi Gly-X-Y
urutan yang berisi sejumlah gangguan nonkolin, termasuk 39 segmen asam amino nonkolin di bagian
heliks yang sesuai ke "daerah engsel" yang diprediksi oleh penelitian biokimia. Gangguan ini
menjelaskan fleksibilitasnya dari molekul kolagen VII, dan menjelaskan kemampuannya untuk berputar
dan menjepit molekul matriks dermal, sehingga menstabilkan membran basal ke dermis papiler yang
mendasarinya. Komponen 50 KDa fibril penahan juga telah diidentifikasi yang tampaknya melokalisasi
situs penyisipan penahan fibril ke lamina densa.

Ujung terminal N-terminal 145 kDa mengandung domain nonkolin terbesar, yang masuk ke lamina
densa dan plakat penahan. Kolagen IV, komponen paling melimpah dari struktur ini, mengikat domain
kolagen VII NC-1. Interaksi langsung antara filamen penahan dan fibril penahan ada dari interaksi
spesifik antara komponen filamen penahan laminin-332 dan domain kolagen VII NC-1. Kolagen VII
mengikat rantai β3 pada laminin-332. Hal ini tampaknya menjadi faktor penting dalam pemeliharaan
kohesi dermal-epidermal. Seperti semua kolagen, kolagen VII dirakit menjadi triple helix. Hanya satu gen
dan satu rantai kolagen VII, rantai α1, telah diidentifikasi, dan dengan demikian kolagen VII adalah
homotrimer. Tiga heliks kolagen VII bergabung bersama-sama pada domain globular NC-2 yang diproses
untuk membentuk dimer antiparalel. Pengolahan NC-2 domain terjadi melalui keluarga protein C
(protein morfogenik 1 dan / atau toloidida mamalia) yang diketahui memproses laminin-332, yang erat
molekul terkait Fibril jangkar dapat berasal dari asosiasi lateral pemerah antiparalel kolagen VII.

TEMUAN KLINIS

Epidermolisis bulosa secara tradisional diklasifikasikan menurut tingkat pemisahan BMZ pada mikroskop
elektron transmisi menjadi subtipe simpleks, junctional dan distropik, 70 (Gambar 62-2). Meskipun
"standar emas" ultrastruktural untuk pengelompokan diagnostik EB telah menjadi mikroskopi elektron,
imunomap pada antigen membran basal seperti yang ditunjukkan oleh imunofluoresensi tidak langsung
juga dapat sangat berguna untuk membedakan subtipe EB dan juga dari gangguan lain pada diferensial
(lihat Kotak 62 -1) dan kurang padat karya. Dalam masing-masing kelompok ini ada beberapa jenis EB
yang berbeda berdasarkan evaluasi klinis, genetik, histologis, dan biokimia. Temuan ini dirangkum di
bawah ini (Tabel 60-1).

EPIDERMOLYSIS BULLOSA SIMPLEX

Epidermolisis bullosa simpleks (EBS) adalah kelompok penyakit yang ditandai dengan pelepasan
intraepidermal dan paling sering dikaitkan dengan mutasi gen keratin. Fenotipe penyakit berkisar dari
ringan sampai berat di antara subkelompok yang berbeda. Jenis EBS yang umum diwariskan secara
dominan dan termasuk Dowling-Meara (Herpetiformis) EBS, EBS umum (Koebner), dan EBS terlokalisir
(Weber-Cockayne). Ada beberapa Varietas biasa termasuk EBS Ogna, EBS dengan distrofi otot, EBS
dengan pigmentasi berbintik-bintik, EBS terkait dengan mutasi BP230 / BPAG1, dan sekelompok subtipe
EBS suprabasal. EBS biasanya tidak terkait dengan retardasi pertumbuhan atau anemia.

DOWLING-MEARA EBS.

Substansi ini muncul saat lahir, memiliki distribusi umum dan dianggap sebagai subtipe EBS yang paling
parah (Gambar 62-3). Namun, berbeda dengan varian Koebner dalam hal itu Mukosa oral lebih sering
dilibatkan, kadang-kadang menunjukkan erosi yang luas. Formasi milium kadang terjadi pada masa bayi
pada pasien dengan subtipe ini; Namun, fenomena postwound ini biasanya sembuh setelah bayi
Penyakit ini sering dikaitkan dengan penampilan spontan dari lecet berkelompok atau "herpetiform". Ini
terjadi pada batang tubuh dan ekstremitas proksimal dan sembuh tanpa jaringan parut. Perlu dicatat
bahwa pola herpetiform ini mungkin tidak terlihat saat pasien menunjukkan gambaran umum yang
melepuh. Oleh karena itu, ketiadaannya tidak boleh digunakan sebagai dasar untuk mengecualikan
subtipe EB ini. Dowling-Meara EBS sering menunjukkan keterlibatan kuku, dengan penumpahan dan
pertumbuhan kembali dengan distrofi atau kuku panjang dengan hiperkeratosis subungual.
Hiperkeratosis pada telapak tangan dan telapak kaki sering berkembang pada anak usia dini dan dapat
berkembang menjadi keratoderma konfluen pada telapak tangan dan telapak kaki. Ini bisa sangat
menyakitkan dan, kadang-kadang, gangguan Dengan ambulasi telah menyebabkan kontraktur lentur.
Keterlibatan esofagus di Dowling-Meara kadang kala telah dilaporkan, dan berkisar mulai dari erosi
sampai atresia pilorus. Saluran pernapasan bagian atas juga bisa terkena, termasuk mukosa laring. Gigi
natal telah dijelaskan.

GENERALISASI EBS

Bentuk umum lainnya dari EBS umum juga dikenal sebagai Koebner EBS. Subtipe ini menunjukkan
awalan pelepuhan umum saat lahir atau paling lambat selama masa kanak-kanak. Tangan, kaki, dan
ekstremitas biasanya menunjukkan keterlibatan terbanyak. Lesi sering sembuh dengan
postinflammatory hiper- atau hipopigmentasi Atrophy dan milia bisa terjadi, namun jauh lebih jarang
daripada di Dowling-Meara EBS. Hiperkeratosis Palmoplantar dan erosi mungkin ada (Gambar 62-4).
Penebalan telapak kaki biasa terjadi, namun seringkali tidak sampai masa kanak-kanak nanti. Mukosa

LOKALIZED EBS.

Ini adalah bentuk paling ringan dari EB dan sering disebut sebagai subtipe Weber-Cockayne dari EBS
(Gambar 62-5). Penyakit ini adalah bentuk yang paling umum dari EB dan sering hadir pada masa bayi
atau masa kanak-kanak. Terkadang, ini muncul di awal masa dewasa, seperti ketika lecet dicatat setelah
berbaris selama dinas militer. Diperkirakan ada sejumlah dari kasus yang tidak terdiagnosis dari bentuk
EB ini, karena cukup ringan untuk menghindari pelaporan atau pendeteksian selama kunjungan klinis
Hiperhidrosis telapak tangan dan telapak kaki adalah asosiasi umum. Lepuh terkadang bisa menjadi
terinfeksi kedua. Pigmen postinflammatory Kelainan terjadi pada varian ini, tapi milia dan jaringan parut
tidak ada. Aktivitas blistering biasanya Berikut bidang trauma, dengan tangan dan kaki menjadi yang
paling umum dan kulit kepala menjadi paling tidak umum. Erosi oral ringan jarang terjadi dan
biasanyaoral kadang menunjukkan aktivitas erosif ringan namun biasanya membaik seiring
bertambahnya usia. selesaikan dengan bertambahnya usia. Keterlibatan kuku jarang terjadi pada
subtipe EB ini.

VARIAN TAMBAHAN EBS

EBS dari Ogna.

Onset pada masa bayi sering terjadi terik musiman (musim panas) di daerah asral. Lepuh hemoragik dan
serosa kecil terjadi terutama pada ekstremitas. Penyembuhan terjadi tanpa jaringan parut. Penyakit ini
awalnya dilaporkan pada pasien asal Norwegia. Pasien ini juga menunjukkan karakteristik
onychogryphosis dari kuku kaki yang besar

EBS dengan Muscular Dystrophy.

Ini klinis langka Entitas adalah kelainan resesif autosomal yang terdiri dari emblem umum kulit saat lahir
atau Singkatnya setelah itu. Hal ini disertai dengan distrofi muskular progresif. Ini menyajikan dengan
blistering umum yang serupa dengan EBS dari Koebner secara klinis. Pasien-pasien ini telah terbukti
memiliki mutasi pada gen yang mengkodekan HD1 / plektin. Mutasi pada plektin juga dapat
menyebabkan EB dengan atresia pilorus (lihat EB fungsional dengan Atresia Pyloric) dan sulit untuk
dibedakan. secara klinis dari penyakit akibat mutasi integrin.

EBS dengan Pigmentasi Mottled.

Bentuk EB ini, seperti namanya, ditandai dengan hiperpigmentasi buram dari batang dan ekstremitas
proksimal. Blistering cenderung ringan, dan dimulai saat lahir atau awal masa kecil Perubahan pigmen
tampak retikulasi dan meningkat seiring bertambahnya usia, karena pelepuhan bisa meningkat.
Keterlibatan mukosa mulut ringan mungkin terjadi pada masa bayi. Pigmentasi progresif ini Berbeda
dengan nevi melanositik besar, yang dapat dilihat pada ketiga jenis EB.

Subtipe EBS Suprabasal.

EBS superficialis adalah bentuk EBS yang tidak biasa, dinamai berdasarkan pemisahan subkorneal yang
menghasilkan lecet pada penyakit ini. Erosi dan remah, bukan bisul utuh, biasanya terlihat pada pasien
ini, dan sembuh dengan postinflammatory. perubahan pigmen. Meski pesawat pembelahan dangkal,
paku keterlibatannya. Jaringan parut atropik dan milia telah diamati pada penyakit ini.

Lethal acantholytic EBS adalah kelainan warisan dan kehilangan yang jarang ditandai yang ditandai
dengan generalisasi erosi saat lahir Seperti pada subtipe superfisialis, lepuh utuh tidak biasanya terlihat,
karena tingkat pemisahan epidermal yang sangat dangkal, yang muncul seperti lembar Kuku dystrophic
tidak ada. Alopesia lengkap, gigi neonatal, erosi oral, dan pernafasan Keterlibatan membedakan
gangguan ini dari subtipe EBS superfisial lainnya. Sindrom kerapuhan kulit atrium fistodermal adalah
kelainan bawaan lain dari pemisahan epidermal suprabasilar, ditandai oleh erosi umum dan terkadang
lepuh dangkal saat lahir. Alopecia bersifat khas, seperti keratoderma palmoplantar, nyeri fisura dan
dystrophy kuku. Pasien kadang-kadang menunjukkan kegagalan untuk berkembang, cheilitis,
hypohidrosis, dan pruritus juga. Seperti subtipe EBS superfisial lainnya, gangguan ini terkait dengan kuku
dystrophic.

PATOLOGI MOLEKULER EBS.

Sebagian besar pasien dengan EB simpleks yang dianalisis pada tingkat genetik telah ditemukan terkait
dengan mutasi gen yang mengkodekan keratin 5 dan 14. Tingkat pemisahan kulit pada pasien ini adalah
pada sel midbasal, yang ditunjukkan pada Gambar. 62-2A, terkait dengan penggumpalan filamen antara
variabel. Hemidesmosomes dan struktur BMZ lainnya normal dengan mikroskop elektron. Mayoritas
mutasi gen keratin terkait dengan epidermolisis bullosa simpleks secara dominan diwarisi karena
kelainan pada rakitan multimerik dari filamen keratin. Ada subset yang lebih kecil dari pasien dengan
penyakit yang diturunkan secara resesif dengan tingkat keparahan yang bervariasi

Mutasi pengkodean untuk daerah keratin 5 dan 14 yang paling lestari, domain batas heliks, berkorelasi
dengan bentuk EBS yang paling parah, subtipe Dowling-Meara, yang menunjukkan penggilingan filamen
antara yang terlihat oleh mikroskop elektron transmisi. Di sisi lain, jenis penyakit yang lebih ringan,
seperti subtipe Weber-Cockayne, terkait dengan mutasi coding untuk daerah keratins 5 dan 14 yang
kurang dilestarikan. Mutasi kode itu untuk daerah tertentu dari amino-terminus keratin 5 hadir pada
pasien yang memiliki EBS dengan belang pigmentasi. Meskipun signifikansi jenis mutasi ini dan
hubungannya dengan kelainan pigmen masih belum jelas, telah disarankan bahwa keratin 5 domain
kepala globular bertanggung jawab untuk penyisipan filamen keratin ke melanosom. Penelitian terbaru
menunjukkan bahwa beberapa mutasi gen keratin 5 dapat menghasilkan protein yang tidak stabil di
bawah suhu yang meningkat. Hal ini dapat membantu menjelaskan eksaserbasi yang baik dari beberapa
subtype EBS menghangatkan suhu.

Mutasi yang terkait dengan EBS dengan distrofi muskular menghasilkan kodon terminasi dini, sambatan,
atau mutasi lainnya yang berakibat pada kurangnya ekspresi atau ekspresi yang tidak tepat dari plektin.
Meskipun bentuk EB yang terkait dengan kelainan plasin diklasifikasikan sebagai simpleks, ia memiliki
tingkat pemisahan kulit yang sama dengan yang terlihat pada junctional epidermolysis bullosa (JEB)
dengan atresia pilorus. Secara khusus pemisahan tersebut ada tepat di atas tingkat hemidesmosom
pada bagian intraselular BMZ. Pemisahan EBS dengan distrofi otot dan JEB dengan atresia pilorus,
penyakit dengan tingkat yang identik. pemisahan, menjadi dua kategori EB yang berbeda
menggambarkan keterbatasan sistem klasifikasi EB saat ini. Defek plekin, seperti defek integrin α6β4,
juga dapat dikaitkan dengan atresia pilorus.

Plektin biasanya diekspresikan dalam berbagai macam jaringan, termasuk otot. Sementara mekanisme
distrofi muskular pada pasien kekurangan plektin tidak diketahui, telah diamati bahwa disorganisasi
sarkoma otot terjadi tanpa adanya plektin. Ini kemungkinan bahwa tidak adanya domain seperti
spektrofotometri plektin, yang biasanya dapat berinteraksi dengan filamen aktin di Indonesia Otot,
mungkin menjadi faktor kunci dalam patologi otot. Menariknya, sebuah laporan kasus autosomal
recessive EBS baru-baru ini diidentifikasi terkait dengan distrofi muscular dan atresia pilorus. Kasus
inidikaitkan dengan mutasi kodon terminasi homozigot prematur pada gen plektin yang menyebabkan
hilangnya ekspresi pletin yang signifikan pada kulit. Baru-baru ini, kasus unik lain dari EBS dominan
resesif telah diidentifikasi, yang satu ini terkait dengan mutasi nol dari gen dystonin yang dikodekan
untuk BP230 / BPAG1. Kerutan melepuh / kulit yang diwariskan yang dijelaskan dengan defek ini
dikaitkan secara ultrastruktural dengan kehilangan dari piring padat hemidesmosomal dan pengurangan
bersamaan protein hemidesmosomal lainnya, mungkin dengan hilangnya stabilisasi BP230. Pelepuhan
pasien ini juga disertai oleh neuropati, yang mungkin merupakan bagian dari cacat yang diwariskan,
karena sambatan varian molekul ini memiliki distribusi saraf. Defek molekuler yang mendasari sindrom
kerapuhan kulit displasia ektodermal telah terbukti hilangnya fungsi plasmidin protein desmosomal 1,
dikodekan oleh PKP1.94,95-100 Plakofilin diekspresikan terutama pada keratinosit suprabasilar dan sel
selubung akar luar. Temuan mikroskopis pada penyakit ini biasanya bersifat intraepidermal acantholysis,
terletak di daerah di mana plakofilin 1 biasanya diekspresikan.

EB JUNCTIONAL

Semua pasien dengan JEB berbagi ciri histopatologis umum pembentukan lepuhan di dalam lamina
lucida dari BMZ karena adanya cacat filamen anchoring yang berada di lamina lucida dan lamina
superior. densa. Kelompok penyakit ini diwarisi secara autosomal resesif dan ada variasi fenotipe klinis
yang bervariasi tergantung pada defek molekuler. Tiga bentuk utama JEB adalah yang paling umum.
Penyakit Herlitz, JEB gravis atau mematikan JEB masing-masing digunakan untuk menggambarkan
pasien yang mengalami fenotip paling parah dan paling umum.

HERLITZ JEB.

Penderita Herlitz JEB juga dikenal Seperti JEB letalis, adalah salah satu subtipe EB yang paling parah dan
mematikan pada anak-anak yang paling banyak terkena dampak pada masa bayi atau masa kanak-
kanak. Kelainan ini ditandai dengan generalisasi dan seringnya melepuh pada saat lahir (Gambar 62-6).
Kemudian pada masa bayi, periori khas- Gambar 62-6 Pelebaran luas saat lahir pada bayi dengan Herlitz
JEB. Jaringan granulasi ficial mulai terwujud, terutama di sekitar mulut, mata, dan nares. Kulit kepala,
daerah periaurikular dan, lebih jarang, lokasi di luar kepala dan leher mungkin juga terpengaruh.
Jaringan granulasi hipertrofik ini jauh lebih jarang terjadi pada subtipe nonlethal Kuku biasanya sangat
terpengaruh dan sering hilang saat bayi. Kehadiran kuku Keterlibatan dengan jaringan granulasi
hipertropi periungual selama periode neonatal bisa menjadi petunjuk untuk diagnosis ini Saat kuku
masih ada, mereka biasanya dystrophic. Pail gigi gigi gigi khas di gigi primer dan sekunder, dan bisa
berkembang setelah erupsi gigi. Erosi mukosa Oropharyngeal biasanya ada dan mungkin tersebar luas.
Erosi dari semua jaringan epitel skuamosa bertali, termasuk nasal, konjungtiva, esofagus, mukosa
trakea, laryngeal, dubur, dan uretra dapat terpengaruh. Temuan sistemik terkait pada kasus yang parah
merupakan faktor penting dalam mematikan penyakit ini. Keterlibatan saluran udara besar, termasuk
trakeolaryngeal Stenosis atau obstruksi, yang umumnya terkait dengan penyakit Herwitz JEB dan suara
serak pada awal masa kanak-kanak adalah tanda yang tidak menyenangkan. Ada ciri khas Gagal
berkembang dan retardasi pertumbuhan pada penyakit ini, seringkali dengan anemia campuran. Sepsis
adalah umum dan seringkali mematikan komplikasi.

JEB NON-HERLITZ. (Gambar 62-7 dan 62-8).

 Terkadang pasien awalnya berpose dengan Herlitzlike Fenotip akan bertahan pada masa bayi dan
secara klinis membaik seiring bertambahnya usia. Pasien-pasien ini pada akhirnya terbukti memiliki
tingkat keparahan erosi terik dan oral kurang dari pada bentuk mematikan. Secara khusus, kurang
signifikan Suara serak dianggap sebagai tanda prognostik yang menguntungkan, menunjukkan
manifestasi penyakit dalam tubuh yang kurang parah. Luka kulit kepala dan kuku, serta erosi non-ereksi
periorificial dengan granulasi yang riang Jaringan adalah salah satu temuan paling umum pada pasien ini
selama masa kanak-kanak. Meski kekurangan lethality Pada masa bayi, pasien ini tetap dapat
mengalami kelainan adhesi epitel yang parah. Trakeostomi atau tabung gastrostomi dapat membantu
kelangsungan hidup pasien. Itu Status nonlethal pasien ini membedakan mereka dari kelompok Herlitz
dan istilah nonlethal JEB atau JEB mitis telah digunakan di masa lalu untuk menggambarkan pasien ini.
Mereka jauh lebih jarang dari Herlitz EB pasien. Ada varian langka lain dari JEB nonlethal yang hadir
dengan pelepuhan junctional terlokalisasi dari ekstremitas atau daerah intertriginous. Menariknya,
asosiasi jaringan granulasi hipertrofik dan defisiensi laminin-332 telah dicatat di Indonesia kelompok lain
dari pasien dengan mutasi gen laminin α3 (LAMA3) yang mengarah ke pemotongan kecil domain N-
terminal IIIa dari rantai laminin α3. Penyakit ini, disebut laryngo-onycho-cutaneous syndrome, ditandai
oleh tiga serangkai erosi kulit, distrofi kuku, dan jaringan granulasi mukokutan yang riang, terutama di
konjungtiva dan laring. Sebuah model hewan percobaan dari penghilangan laminin-332 yang direkayasa
telah baru-baru ini dijelaskan yang merekapitulasi fenotipe jaringan hipergranulasi ini. Generalized EB
atrofik jinak (GABEB) adalah subset JEB non-Herlitz yang berbeda yang juga hadir saat lahir dengan
keterlibatan kutaneous umum. Meskipun melepuh kulit yang meluas, ada kekurangan oral erosi oral
atau mukosa lainnya penyakit. Sementara enamel pitting hadir, menghasilkan karies gigi yang luas, dan
distrofi kuku sering terjadi menjadi parah, ada sedikit keterlibatan extracutaenous lainnya dicatat pada
pasien tersebut. Lepuh di ini pasien, yang sembuh dengan jaringan parut atrofik yang khas, melemahkan
dan bisa meluas, tapi tetap saja Pasien ini umumnya memiliki umur normal. Blistering meningkat seiring
bertambahnya usia, pertumbuhannya normal dan Anemia jarang terjadi. Beberapa pasien dengan
penyakit ini telah mengalami kehamilan normal yang tidak rumit dan pengiriman. Salah satu ciri khas ini
pasien adalah alopecia progresif dari kulit kepala dan terminal rambut di tempat lain di tubuh.
Kerontokan rambut dimulai menjadi parah setelah awitan pubertas. Sementara Kerontokan rambut
rontok yang terkait dengan jaringan parut atrofik telah dijelaskan, seringkali alopecia cukup menyebar
dan jaringan parut halus atau tidak ada sama sekali.

JEB LOKALIZED.

Substansi JEB yang sangat langka adalah varian lokal, juga dikenal sebagai minimus JEB. Pasien ini
umumnya menunjukkan penyakit ringan yang dapat ditekankan di daerah terlokalisasi, paling sering
pada tangan, kaki dan daerah pretibial. Kuku kadang bisa menjadi shedor menjadi dystrophic, dan
enamel pitting bisa terjadi. Erosi oral atau hidung juga bisa terjadi; Namun, tidak ada keterlibatan
internal. Pasien ini umumnya memiliki prognosis yang baik dan umur normal.
JEB DENGAN ATRESIA PYLORIC.

Pasien-pasien ini menunjukkan kerapuhan mukosa dan kerapuhan kulit yang ekstrem dan mungkin juga
memiliki berbagai kelainan urologis, termasuk hidronefrosis, dan nefritis, dan telinga yang belum
sempurna. Mutasi gen yang dikodekan untuk integrin β4 dan α6 terkait dengan EB106 dan atresia
pilorus. Mutasi plektin juga bisa dikaitkan dengan EB dan atresia pilorus, meskipun mutasi integrin lebih
andal terkait dengan atresia pilorus. Pada pasien ini, hemidesmosom biasanya tidak ada atau tidak
sempurna, dan tingkat pemisahannya intraepidermal pada tingkat hemidesmosom seperti yang terlihat
pada EBS dengan distrofi muskular yang dijelaskan. atas. Struktur ultrastruktur kulit pada pasien dengan
defisiensi α6β4 sangat mirip dengan tikus KO integrin β4 yang dijelaskan di atas; Namun, tikusnya tidak
tunjukkan atresia pilorus. Studi ini menggambarkan dengan baik bahwa ada keterbatasan dalam
kegunaan model hewani studi epidermolisis manusia bullosa. Sebagian besar kasus penyakit ini cukup
parah dan mematikan pada masa bayi, karena pelepasan epitel ekstrasutan ekstensif, selain melepuh
meluas kulit dan mukosa. Kasus nonlethal langka penyakit ini telah ditandai yang tampaknya diakibatkan
oleh hilangnya sebagian fungsi integrin β4. Menariknya, JEB nonletal terkadang dapat memperbaiki
dirinya sendiri melalui perubahan splicing mRNA.

PATOLOGI MOLEKULER JEB.

JEB dapat dikaitkan dengan mutasi gen yang dikodekan untuk salah satu subunit α3, β3, atau γ2 dari
laminin 332. Tidak adanya salah satu dari ketiga rantai tersebut menghasilkan kurangnya perakitan dan
sekresi laminin-332 trimerik, yang menghasilkan reaksi serupa. fenotip terik. Pasien dengan mutasi gen
yang mengkode subunit laminin α3 atau γ2 masih menunjukkan ekspresi normal laminin-311, yang
mengandung rantai α3, β1, dan γ1. Oleh karena itu, pewarnaan BMZ linier positif kulit JEB untuk rantai
α3 pada studi pemetaan imunofluoresensi dengan ekspresi yang tidak ada dari rantai lainnya
merupakan indikasi adanya cacat rantai α3 atau γ2. Sebaliknya, tidak adanya pewarnaan α3 pada
imunofluoresensi dapat menunjukkan adanya mutasi gen a3. Sekitar 80% mutasi laminin-332 dapat
ditelusuri ke salah satu dari dua mutasi omong kosong berulang pada gen LAMB3, yang membuat
pengujian prenatal untuk laminin-332 lesi lebih mudah daripada gen calon EB lainnya. Pada pasien
Herlitz, semua mutasi yang terdeteksi sejauh ini adalah produksi kodon terminasi dini, sehingga tidak
ada ekspresi laminin-332. Sementara kasus Herlitz pada umumnya menunjukkan kurangnya ekspresi
lengkap laminin-332, pasien non-Herlitz dengan jaringan granulasi abnormal dan keterlibatan mukosa
yang signifikan sering menunjukkan ekspresi laminin-332 yang berkurang. Hal ini disebabkan oleh delesi
atau mutasi missense yang mengakibatkan hilangnya fungsi laminin-332 secara parsial. Dalam beberapa
kasus, spontan perbaikan terik pada kasus epidermolisis junction epidermolisis parah telah terjadi, yang
mengarah ke ekspresi laminin-332.

Pada varian GABEB JEB non-Herlitz, terik terjadi di daerah lamina lucida dan kelainan hemidesmosomes
/ filamen anchoring biasanya ada (Gambar 62-3). Sementara mutasi laminin-332 mendasari subset
pasien GABEB, mayoritas pasien ini memiliki kelainan pada hemidesmosomal. protein kolagen XVII (juga
dikenal sebagai BP180 atau BPAG2). Sejumlah mutasi gen yang dikodekan kolagen XVII telah dijelaskan
pada pasien GABEB, termasuk mutasi kodon terminasi dini, mutasi missal, mutasi lokasi sambung,
pemotongan, dan mutasi substitusi glisin. Sementara pemisahan kulit intralamina lucida / junctional
telah ditunjukkan pada semua pasien dengan penyakit ini, satu pasien dideskripsikan dengan
penghilangan sitoplasma kolagen XVII yang menunjukkan pemisahan kulit epidermal intrabasal. EB
junctional lokal telah terbukti terkait dengan mutasi COL17A1.

Yang menarik, pasien GABEB mosaik telah diidentifikasi yang menunjukkan area terik terik yang
terdefinisi dengan baik terkait dengan tidak adanya ekspresi kolagen XVII serta area kulit nonblister yang
terkait dengan ekspresi normal kolagen XVII. Analisis hati-hati terhadap keratinosit pasien ini
mengungkapkan adanya kembalinya salah satu dari dua alel mutasi, kemungkinan besar karena konversi
gen mitosis yang melibatkan pertukaran nonreciprocal DNA alel orang tua. Ada kemungkinan bahwa
fenomena penyelamatan mutasi gen yang mempengaruhi kasus resesif EB lebih luas yang saat ini
dilaporkan dan pemeriksaannya lebih hati-hati terhadap keterlibatan. dan daerah yang tidak terlibat
dalam kulit EB pasti akan mengungkapkan lebih banyak kasus. Memahami bagaimana epidermolisis
bullosa dapat mengalami koreksi molekuler spontan (revertant mosaicism) dalam kasus ini dapat
membantu dalam merancang strategi terapi molekuler masa depan.

EB DYSTROPHIK

Dystrophic EB (DEB) ditandai dengan lecet yang sembuh dengan pembentukan parut dan pembentukan
mili. DEB bisa jadi Diwarisi baik secara autosomal resesif (RDEB) atau dominan mode (DDEB). Salah satu
yang terpenting Alasan untuk membedakan kedua subtipe ini adalah meningkatnya prevalensi
karsinoma skuamosa invasif yang terkait terutama dengan bentuk resesif. Apapun dari mode pewarisan,
DEB berasal dari cacat entitas ultrastruktural yang dikenal sebagai fibril penahan, yang menghasilkan
pemisahan sublamina densa.

LOCALIZED DDEB.

Subtipe lokal yang dominan DDEB (kadang disebut Cockayne-Touraine of DDEB) dapat hadir saat lahir,
namun terkadang hal itu tidak dihargai sampai masa kanak-kanak. Sementara lipatan umum bisa terjadi
terutama di awal kehidupan, terik biasanya menjadi terlokalisasi ke daerah yang mengalami trauma
berulang seperti lutut, sakrum, dan permukaan acral (Gambar 62-9). Daerah ini menunjukkan
karakteristik bekas luka, dystrophic penampilan. Seringkali bekas luka itu hipertrofik. Milia adalah fitur
pendamping penyembuhan yang umum Proses pada pasien ini. Dystrophy kuku atau kehilangan kuku
dengan jaringan parut atrofi dari digit distal adalah hal yang biasa. Sesekali, kelainan kuku bisa jadi satu-
satunya kelainan dalam DDEB. Lesi oral tidak umum dan gigi biasanya tidak terpengaruh. Pasien ini
memiliki prognosis yang baik dan umur normal

DDEB GENERALISATA.

Bentuk umum DDEB (kadang disebut subtipe Pasini DDEB) hadir saat lahir dengan fenotip melepuh yang
umumnya lebih parah dan meluas dibandingkan dengan subtipe lokal Pelepah di DDEB umum sembuh
dengan plak parut dan milia, dengan cara yang mirip dengan subtipe DEB lainnya. Selain itu, penyakit ini
kadangkala dibedakan dengan penampilan spontan papul berwarna kulit khas khas pada batang tubuh.
Lesi albopapuloid ini tidak patognomonik, dan juga dapat dilihat pada subtipe EB lainnya. Seiring
bertambahnya usia pasien, pelepuhan umum akhirnya bisa melokalisasi ekstremitas. Pasien sering
menunjukkan kuku dystrophic atau tidak ada. Erosi oral seringkali bisa hadir, tapi biasanya tidak luas,
dan enamel Cacat bisa dilihat pada beberapa pasien. Sebuah varian langka dari DDEB general-remover
yang disengaja, yang disebut dermovolisis bulosa pada bayi baru lahir, terdiri dari serangan umum yang
berangsur-angsur surut setelah masa kanak-kanak.

RECESIVE DEB.

Resesif DEB (RDEB) bisa jadi cukup bervariasi dalam tingkat keparahannya. Sedangkan subtipe yang
parah adalah yang paling umum, bentuk terlokalisasi kadang-kadang dapat dilihat yang telah disebut
mitis RDEB. Mirip dengan DDEB lokal, RDEB lokal biasanya terbatas Untuk permukaan kulit yang
berulang kali mengalami trauma, paling sering terjadi pada distribusi acral. Jaringan parut dan
pembentukan miliarder Mengiringi penyembuhan lecet. Keterlibatan mukosa di RDEB lokal, jika ada,
ringan.

RDEB parah, yang juga dikenal dengan eponim Hallopeau-Siemens, adalah penyakit yang
menghancurkan (Gambar 62-10). Penyakit ini hadir dengan emblem umum saat lahir. Terkadang, terjadi
penggundulan luas pada seluruh wilayah kulit saat lahir, sering melibatkan salah satu tungkai. Ketiadaan
kulit bawaan ini kadang-kadang disebut sindrom Bart, dan telah dijelaskan dengan ketiga subtipe utama
EB. Di RDEB, penyembuhan dan siklus terik yang terjadi selama masa bayi bisa menyebabkan jaringan
parut progresif yang bisa menjadi cukup luas. Pseudosyndactyly, akibat penutupan digit pada "sarung
tangan" kulit, sangat umum terjadi pada penyakit ini (Gambar 62-2J). Jaringan parut dapat
menyebabkan kontraksi fleksi tangan, begitu juga dengan anggota badan. Berbeda dengan pasien JEB
yang parah, pasien ini tidak menunjukkan keterlibatan periorektif yang signifikan. Sebagai gantinya, kulit
kepala adalah daerah yang paling sering terkena pada kepala dan leher pasien ini. Alopecia bersifat
progresif, seringkali tanpa pengaruh yang berarti.

Oropharynx dapat secara luas terlibat dalam DEB dominan dan resesif (Gambar 62-11) dengan erosi
umum berkembang menjadi jaringan parut yang membatasi pergerakan lidah dan mempersempit
pembukaan. dari rongga mulut. Gigi dapat menunjukkan pitting enamel yang signifikan, dan karies bisa
sangat luas, menyebabkan hilangnya gigi. Keterlibatan trakea atau laring bisa menyebabkan
penyempitan saluran napas, yang bisa memerlukan intervensi dengan trakeostomi. Erosi mukosa dari
kerongkongan dapat menyebabkan pembentukan ketat dan anyaman. Kombinasi lesi oral, karies gigi,
striktur esofagus, dan peningkatan kebutuhan kalori akibat penyembuhan luka yang luas dapat
menyebabkan pasien ini mengalami kekurangan gizi dan keterbelakangan pertumbuhan. Ini

Pasien biasanya memiliki masalah dengan anemia dan mungkin menunjukkan kekurangan penyerapan
zat besi. Dulu, pasien RDEB paling parah meninggal pada masa bayi dari sepsis dan komplikasi lainnya
yang luas terik. Dengan dukungan gizi, infeksi, dan luka yang lebih baik, pasien-pasien ini sekarang
biasanya dapat bertahan hidup sampai remaja atau dewasa. Namun, Setelah pubertas, komplikasi lain
yang menghancurkan, karsinoma sel skuamosa, dapat, dan sering terjadi, muncul. Diperkirakan 50% -
80% pasien HS-RDEB akhirnya mengembangkan karsinoma ini dan banyak di antaranya meninggal
karena penyakit metastasis. RDEBassociated karsinoma berbeda dari karsinoma sel skuamosa kulit
lainnya karena sangat agresif dengan kecenderungan kuat untuk menyerang dan metastasis.
PATOLOGI MOLEKULER DEB.

Kelainan pada anjuran fibril hadir pada pasien DEB, mulai dari perubahan halus pada beberapa pasien
dengan penyakit dominan, tidak adanya anchoring fibril pada pasien dengan RDEB. Sebuah bidang
sublamina densa pembengkakan lepuh ada pada semua embukan maut (Gambar 62-3). Pengamatan ini
berkorelasi dengan analisis mikroskopis imunofluoresen pasien DEB, yang menunjukkan berbagai tingkat
pewarnaan membran basal linier pada pasien dominan dan tidak adanya pewarnaan pada pasien resesif
berat. Pada beberapa pasien, ada retensi sitoplasma kolagen VII pada keratinosit pasien.

EB Dystrophic telah terbukti terkait dalam semua kasus sejauh ini dengan mutasi gen yang dikodekan
kolagen VII (COL7A1). Dalam bentuk resesif, mutasi Biasanya menyebabkan kodon terminasi dini, yang
menyebabkan kurangnya kolagen VII dalam jaringan. Diketahui bahwa mRNAs membawa kodon
berhenti premature percepatan omset.123 Selain itu, protein terpotong yang tidak disekresikan atau
tidak dirakit menjadi fibril penahan juga dapat menunjukkan percepatan perputaran. Antara atau kedua
mekanisme ini dapat menjelaskan kurangnya kolagen VII yang terdeteksi pada jaringan individu dengan
RDEB parah yang mutasinya menyebabkan penghentian dini. Baru-baru ini, sebuah fenotipe mosaik
revertant juga telah dilaporkan di RDEB.

Umumnya mutasi COL7A1 yang tidak menyebabkan kodon terminasi dini menghasilkan lebih parah
penyakit. Secara khusus, mutasi yang menghasilkan substitusi glisin dari daerah triple helical
mengganggu perakitan triple helical dari kolagen VII molekul. Jenis mutasi ini ada pada banyak pasien
dengan bentuk penyakit ringan yang lebih ringan. Pada pasien ini, molekul kolagen VII mungkin tidak
dapat mengasumsikan konformasi yang tepat dipolimerisasi menjadi anchoring fibril. Salah satu subtipe
DEB terkait dengan pruritus yang meningkat, primpinosa EB, juga telah dikaitkan dengan mutasi glisin.
Mutasi COL7A1 lainnya telah dikaitkan dengan gangguan sekresi kolagen VII, mengakibatkan akumulasi
intraselular molekul ini. Dalam sebuah penelitian, Mutasi pasien DEB yang melibatkan area pengkodean
gen untuk domain kolagen VII NC-2 ditunjukkan untuk mengganggu pemrosesan NC-2 dan perakitan
fibril penahan.

KINDLER SYNDROME

Kemajuan baru dalam pemahaman kita tentang patologi molekuler kulit telah membawa terang
patofisiologi yang mendasari penyakit yang berhubungan dengan EB, sindrom Kindler. Sindrom Kindler
pertama kali dijelaskan oleh Theresa Kindler pada tahun 1954. Ini ditandai dengan trauma yang
disebabkan EB seperti pada saat lahir dan selama masa bayi, dengan perubahan atrofi selama
penyembuhan yang mengingatkan pada EB junctional atau dystrophic. Namun, di masa kanak-kanak
nanti, pelepuhan biasanya mereda, dan memberi jalan kepada poikiloderma progresif yang mana
mendistribusikan ke daerah yang terpapar sinar matahari. Poikiloderma dapat menunjukkan daerah
atrofi dan hyperkeratosis seperti hipopigmentasi, hiperpigmentasi, dan telangiektasis. Pasien ini sering
menunjukkan fotosensitifitas. Perubahan kuku dan anyaman jari kaki dan jari terkadang juga hadir.
Komplikasi internal meliputi peradangan mulut, kerongkongan, atau ureter dan ektropion.
Ultrastruktural, pasien ini menunjukkan reduplikasi membran basal, yang merupakan ciri paling
konsisten terlihat. Meskipun sering terjadi perpecahan sublamina densitas dengan kelainan fibril
anchoring, Kadang lamina lucida atau pemisahan intraepidermal dapat terlihat berhubungan dengan
terik fenotipe Investigasi molekuler penyakit ini menyebabkan ditemukannya protein epidermal baru,
kindlin-1, yang menunjukkan penurunan ekspresi dengan mikroskop imunofluoresen pada penyakit ini.
Kindlin-1 muncul untuk memiliki beberapa homologi untuk menandakan protein seperti talin, yang
menunjukkan fungsi pemberian sinyal. Sebuah angka mutasi gen yang dikodekan untuk kindlin-1, KIND1,
telah dijelaskan. Ini termasuk omong kosong, mutasi framehift, dan sambatan yang mendasari
penurunan ekspresi kindlin-1 yang diamati pada kulit yang terkena. Mengapa penyakit ini berkembang
dari teriknya fenotipe poikilodermatous dan fungsi pastlin-1 pada homeostasis epidermal tetap harus
dijelaskan sepenuhnya.

DIAGNOSA

Langkah pertama untuk membuat diagnosis EB dimulai dengan riwayat menyeluruh dan pemeriksaan
fisik (Gambar 62-12). Informasi historis yang berguna meliputi usia onset terik dan adanya pelepuhan
pada anggota keluarga lainnya. Sebuah tinjauan tentang gastrointestinal, sistem pernafasan, okular, gigi,
tulang, dan genitourinari penting dilakukan sebagai evaluasi terhadap pertumbuhan dan perkembangan
umum. Pemeriksaan fisik tidak hanya membutuhkan pemeriksaan kulit yang lengkap, tapi juga evaluasi
menyeluruh jaringan mukosa, rambut, kuku, dan gigi. Pengukuran laboratorium yang penting dalam
kunjungan awal meliputi evaluasi anemia, dan untuk ukuran nutrisi, seperti serum albumin.

Biopsi kulit adalah langkah diagnostik penting lainnya. Analisis histologis rutin tidak dapat digunakan
untuk mendiagnosa EB tapi bisa berguna untuk mengecualikan penyebab blistering lainnya. BMZ
dermal-epidermal terlalu kecil untuk divisualisasikan dengan mikroskop cahaya. Untuk membedakan
Tingkat pemisahan BMZ pada biopsi kulit, mikroskop elektron transmisi (SU), dan / atau mikroskop
imunofluoresen tidak langsung (IDIF) harus digunakan. Sementara TEM dan IDIF akan memetakan
tingkat pemisahan kulit, setiap tes juga dapat memberikan diagnostik unik tambahan informasi,
kegunaan yang tergantung pada keadaan klinis. Misalnya, pada penyakit dominan seperti EBS dan DDEB,
seringkali tidak ada kehilangan antigen yang terdeteksi oleh IDIF, namun kelainan ultrastruktur seperti
penggumpalan filamen keratin atau Kelainan filamen anchoring masih bisa dilihat oleh TEM. Sebaliknya,
dalam penyakit resesif, sementara TEM bisa mendeteksi kelainan ultrastruktural seperti
hemidesmosomim rudimenter, tidak dapat membedakan hilangnya komponen hemidesmosomes
individu dan struktur BMZ lainnya, seperti yang dapat dilakukan oleh IDIF. Bagian dalam lecet dengan
cepat pulih kembali, yang bisa mengaburkan penentuan kadar blister yang benar. Untuk alasan ini,
sangat penting untuk biopsi lecet yang senyah mungkin. Salah satu cara untuk memastikan adanya
blister segar bagi klinisi untuk menginduksinya di kantor. Ini dapat dilakukan dengan memutar pensil
penghapus dengan lembut di atas area utuh kulit pasien sampai separuh epidermis dari dermis dapat
diamati. Saat melakukan biopsi, seseorang harus melingkar Pukulan biopsi sehingga hanya 10% punch
yang menutupi lecet yang terlihat dengan 90% meliputi kulit utuh. Ini adalah karena sangat membantu
untuk memiliki kulit utuh dan melepuh pada biopsi dan perpanjangan lepuhan yang sama mungkin
terjadi baik selama proses biopsi atau selama pengiriman.

TEM telah digunakan selama puluhan tahun untuk menentukan tingkat pelepuhan pada subtipe EB.
Selain menentukan tingkat pelepuhan, entitas ultrastruktural juga dapat dianalisis oleh TEM untuk
perubahan karakteristik. Misalnya, penggumpalan filamen antara keratinosit dalam sitoplasma
keratinosit basal adalah temuan patognomonik untuk Dowling-Meara EBS. Hemidesmosom rudimenter
bisa menjadi petunjuk penting untuk diagnosis EB junctional. Tidak ada atau diganti anchoring Fibril
sering terjadi pada DEB subtipe terutama resesif formulir.

Mikroskopi IDDF telah terbukti semakin berguna dalam beberapa tahun terakhir karena ketersediaan
panel antibodi yang ditujukan terhadap semua antigen EB yang diketahui. Dalam teknik ini, sebuah
panel antibodi terhadap antigen BMZ yang diketahui diterapkan pada bagian beku kulit pasien yang
melepuh. Pelokalan antigen ke bagian epidermal atau kulit dari blister menunjukkan tingkat pemisahan
kulit di BMZ. Dalam sampel EBS, misalnya, komponen hemidesmosomal intraseluler seperti BP230 dan
protein lamina densa seperti kolagen tipe IV masing-masing akan dilokalisasi ke lantai lepuhan. Dalam
kasus JEB, BP230 akan melokalisasi atap Blister sementara tipe IV kolagen akan melokalisasi ke lantai. Di
DEB, kolagen VII dan BP230 akan dilokalisasi atap lecet. Tidak adanya atau adanya pewarnaan tertentu
dengan antibodi tertentu pada bagian beku Bagian utuh kulit pasien memberi petunjuk penting pada
defek molekuler spesifik. Sampel yang kurang Pewarnaan dengan antibodi yang spesifik untuk laminin-
332 akan mendukung diagnosis JEB sementara kurangnya pewarnaan untuk kolagen VII akan
mendukung diagnosis DEB. Tidak adanya pewarnaan untuk kolagen XVII akan mendukung JEB non-
Herlitz / generalisata atrofik jinak EB diagnosa. Sebuah panel antibodi lengkap untuk mendukung
IDDFbased Diagnosis EB mencakup antibodi terhadap laminin-332 (Herlitz dan non-Herlitz JEB), serta
antibodi terhadap BP230 / BPAG1, BP180 / kolagen XVII (non-Herlitz JEB / EB jinak atrofik umum),
kolagen VII (RDEB), integrin α6 dan β4 (JEB dengan atresia pilorus), plektin (EBS dengan otot dystrophy),
dan keratin 5 dan 14 (EBS resesif). Antibodi terhadap rantai individu α3, γ2, dan β3 Rantai laminin-332
sangat membantu. Yang diketahui bahwa laminin-311 (yang memiliki rantai laminin α3 yang sama
seperti laminin-332) dinyatakan dalam Herlitz JEB yang terkait dengan mutasi gen yang tidak berhenti
yang mengkode rantai rantai β3 (LAMB3) dan γ2 (LAMC2), namun tidak pada Herliz JEB terkait dengan
mutasi nol dari gen rantai α3 (LAMA3) .44 Oleh karena itu, jika antibodi laminin β3 dan γ2 negatif dan
antibodi α3 positif, ini bisa menunjukkan analisis genetik untuk diperiksa. LAMB3 dan LAMC2.
Sebaliknya, jika ketiga rantai laminin-332 tidak ada oleh IDIF, ini bisa menunjukkan investigasi genetik
terhadap LAMA3, menghemat waktu dan usaha untuk mencapai diagnosis molekuler akhir. Analisis
mutasi gen telah merevolusi pemahaman kita tentang keluarga penyakit EB dan dianggap sebagai
langkah terakhir dalam mencapai tujuan diagnosis molekuler dalam EB. Kemajuan serentak dalam
pengetahuan kita tentang struktur biokimia dan perakitan protein protein BMX secara supramolekul
telah memfasilitasi dan melengkapi studi biologi molekuler. Dengan demikian, diagnosis pasien EB
memerlukan informasi klinis dan molekuler. Sampel darah atau pembengkakan bukal diambil dari pasien
serta orang tua dan saudara kandung untuk analisis genetik.

KONSELING GENETIK

Analisis mutasi DNA bisa sangat membantu pasien EB. Manfaat prognostik pada pasien bisa seringkali
sangat signifikan Sebagai contoh, kasus DEB resesif yang lebih ringan mungkin memiliki aktivitas terik
yang setara dibandingkan dengan kasus dominan yang lebih parah, tapi mereka Risiko SCC invasif jauh
lebih besar. Melalui diagnosis DNA, kedua kelompok ini dapat dibedakan, sehingga mengidentifikasi
pasien yang berpotensi berisiko terkena SCC invasif. Diagnosis Prenatal EB pada keluarga yang terkena
dapat menjadi teknik yang sangat akurat, terutama jika proband asli sebelumnya memiliki analisis
mutasi atau identifikasi gen yang cacat. Biopsi kulit janin dan fetoskopi dengan peningkatan risiko
kehilangan kehamilan sekarang dapat dihindari dengan analisis sampling villus chorionic pada awal 8-10
minggu141 atau amniosentesis pada trimester kedua. Perkembangan penanda DNA polymorphic
intragenik dan flanking yang sangat informatif dalam gen calon EB bersamaan dengan skrining cepat titik
kritis genetik "membuat skrining genetik pada kehamilan berisiko merupakan pilihan yang tepat. Kopling
teknik fertilisasi in vitro Dengan diagnosis prenatal EB, diagnosis preimplantasi sekarang telah berhasil
dilakukan untuk EB kasus. Daerah lain yang menjanjikan diagnosis prenatal dengan aplikasi potensial
masa depan ke EB adalah pendeteksiannya dan analisis sel janin dalam sirkulasi ibu.

PENGOBATAN
Sebagian besar terapi untuk epidermolisis bullosa sangat mendukung. Regimen ini disesuaikan dengan
tingkat keparahan dan tingkat keterlibatan kulit dan sistemik dan biasanya memerlukan kombinasi
antara manajemen luka, pengendalian infeksi, manajemen bedah sesuai kebutuhan, dan dukungan
nutrisi. Perawatan kulit dan perawatan suportif untuk organ lain Sistem pada subtipe EB tertentu paling
terkoordinasi secara optimal melalui pendekatan multidisiplin. Terapi topikal komprehensive adalah
pengobatan andalan di EB, dengan menghindari trauma sebagai tujuan utama. Penyembuhan luka
terganggu oleh faktor endogen, termasuk benda asing, bakteri, kekurangan gizi, anemia, dan trauma
berulang. Oleh karena itu, mengoptimalkan penyembuhan luka pada pasien EB melibatkan
pengendalian semua faktor ini.

PERAWATAN KULIT PENDUKUNG

Daerah luas kulit yang dilipat dapat menyebabkan hilangnya penghalang yang diberikan oleh stratum
korneum. Penetrasi mikroba selanjutnya dapat menyebabkan akumulasi serum dan kelembaban yang
meningkatkan perkembangan bakteri lebih lanjut. Faktor-faktor di atas dikombinasikan dengan terapi
imunosupresif memfasilitasi perkembangan infeksi. Pencegahan infeksi jelas merupakan strategi pilihan.
Solusi Dakin yang dimodifikasi (0,025% b / v natrium hipoklorit) dapat membantu dalam mengurangi
bakteri beban pada kulit pasien Merendam luka dalam larutan ini selama 20 menit sebelum perubahan
ganti pakaian juga membantu membebaskan perban pengikat yang telah dikeringkan ke tempat tidur
luka. Setelah direndam, luka bisa didandani dengan mupirocin atau antibiotik topikal lainnya, dan
ditutup dengan dressing nonadhesive semioklas. Tape menyebabkan terik lebih lanjut dan pengelupasan
kulit; Oleh karena itu, penting untuk menggunakan kasa melekat (melekat) atau kain kasa tape yang
melekat pada diri sendiri untuk menahan dressing yang tidak sesuai pada tempatnya.

Untuk pasien dengan subtipe EBS yang umum atau terlokalisasi, mengendalikan paparan terhadap
panas dapat membantu dalam mengendalikan pembentukan blister. Memberi saran kepada pasien
untuk menggunakan sepatu yang lembut dan berventilasi baik juga dianjurkan. Pasien JEB Herlitz,
kekurangan laminin fungsional-332, protein matriks ekstraselular yang ditunjukkan terlibat dalam adhesi
dan migrasi keratinosit, mungkin terutama terjadi Masalah sulit dengan penyembuhan luka. Untuk
pasien DEB, gunakan finger splinting atau rajin membungkus tangan dan perlindungan tangan yang
tepat terhadap trauma sangat membantu, terutama setelah operasi tangan (lihat di bawah).
INFEKSI

Penatalaksanaan infeksi kulit merupakan bagian penting dari perawatan pasien EB. Area kulit denud
yang besar menyediakan penghalang yang tidak memadai untuk penetrasi mikroba. Pasien dengan
subtipe EB berat seperti DEB resesif mungkin juga memiliki kelainan imunologis termasuk penurunan
produksi limfosit karena status gizi buruk yang menurunkan resistensi pasien terhadap infeksi.
Staphylococcus aureus dan Streptococcus pyogenes adalah agen infeksi yang umum. Infeksi Gram-
negatif dengan Pseudomonas aeruginosa juga bisa terjadi. Sepsis adalah Penyebab umum kematian
pada pasien Herpes JEB Herlitz. Kultur kulit dan penggunaan antibiotik sistemik yang tepat diindikasikan
untuk infeksi luka. Untuk mencegah infeksi pada luka kronis, rejimen yang melibatkan terapi rutin
dengan terapi topan diikuti dengan antibiotik topikal adalah strategi pilihan. Rotasi antibiotik topical
juga merupakan cara yang sangat membantu untuk melawan bakteri resisten.

PERAWATAN PERAWATAN

Di antara populasi pasien EB, mereka dengan varian DEB yang resesif umumnya paling membutuhkan
intervensi bedah. Mitten pseudosyndactyly pada pasien ini dapat dilepaskan dengan operasi, namun
prosedur ini mungkin harus diulang secara berkala karena kecenderungan kuat kondisi ini terulang
kembali. Pemantauan setelah operasi sangat penting untuk mengurangi kekambuhan kelainan bentuk
tangan. Pembedahan juga dapat digunakan untuk memperbaiki kelainan struktur anggota badan,
perioral, dan perineum namun tingkat kekambuhan yang tinggi sering terjadi. Perhatian ekstra harus
dilakukan untuk meminimalkan trauma pada mukosa mulut pada pasien EB selama intubasi. Penerapan
allogeneic leather equivalents baru-baru ini menunjukkan beberapa kemungkinan dalam penyembuhan
luka dan peningkatan kualitas hidup dan dengan demikian merupakan wilayah penyelidikan masa
depan. Sementara manfaat jangka panjang atau ketekunan sel allografted belum telah ditunjukkan,
terapi ini tetap muncul untuk terapi jangka pendek yang membantu untuk membantu EB kronis luka
untuk menyembuhkan

TUMOR

Karsinoma sel skuamosa sering muncul setelah pubertas pada pasien dengan DEB resesif. SCC mungkin
muncul di beberapa lokasi utama, terutama di daerah nonhealing. Surveilans yang hati-hati terhadap
area nonhealing sangat penting karena pasien sering meninggal karena penyakit metastatik, dan tingkat
kelangsungan hidup rata-rata setelah diagnosis. dari karsinoma sel skuamosa terkait RDEB adalah 5
tahun. Eksisi bedah menggunakan pendekatan Mohs atau non-Mohs adalah modalitas lini pertama yang
penting dengan terapi radiasi yang dibatasi oleh respons tumor yang buruk dan penyembuhan di tempat
yang terganggu. Amputasi sering digunakan untuk mengendalikan penyebaran karsinoma lokal yang
terdeteksi pada tungkai. Isotretinoin telah digunakan untuk pasien RDEB kemoprevensi SCC. Meskipun
terlihat ditoleransi dengan baik, tidak jelas apakah di dalamnya bisa meningkat secara keseluruhan
tingkat kelangsungan hidup pasien ini. Epidemi reseptor faktor pertumbuhan epidermal cetuximab juga
telah dilaporkan digunakan di RDEB yang terkait dengan advanced penyakit metastatik Sedangkan hasil
jangka pendeknya positif pada satu pasien yang diuji, laporan terbitannya. Hasil jangka panjang dan
pengalaman dengan kelompok pasien kanker RDEB yang lebih luas saat ini kurang.
CARE UNTUK KETERLIBATAN EXTRACUTANEOUS

MANAJEMEN GI. Lesi esofagus seringkali merupakan komplikasi yang paling mematikan yang ditemukan
pada resesif DEB dan JEB dari varietas Herlitz dan non-Herlitz. Striktur esofagus biasanya merespons
dilatasi; Namun, kekambuhan striktur setelah dilatasi sering terjadi. Interposisi kolon telah terbukti
efektif dalam kasus lanjutan Penyisipan tabung gastrostomi telah efektif dalam memberikan nutrisi pada
individu dengan striktur esofagus. Peningkatan cairan dan asupan serat dan pelunak tinja juga bisa
bernilai dalam EB pasien yang menderita sembelit.

LESI MATA. Pasien EBS, terutama mereka yang memiliki subtipe Dowling-Meara dapat mengalami
peradangan kelopak kambuhan berulang, dengan lesi bulosa di konjungtiva. Pasien EB fungsional dan
pasien DEB resesif dapat mengalami ulserasi kornea dengan jaringan parut, obliterasi saluran air mata,
dan lesi kelopak mata. Konjungtivitis kicatrikial juga dapat terjadi di pasien DEB resesif. Erosi kornea
diperlakukan secara suportif dengan penerapan salep antibiotic dan penggunaan agen cycloplegic untuk
mengurangi kejang siliaris dan memberikan kenyamanan. Ruang lembab dan pelumas okular juga biasa
digunakan. Kelopak mata bagian atas yang dipengaruhi dengan parah dapat dilakukan dengan operasi
penyambungan kulit penuh. Koreksi lengkap gangguan mata pada pasien EB sulit dicapai. Layak
Penatalaksanaan lesi pada pasien EB harus mencakup bantuan dokter spesialis mata untuk mencegah
penyakit serius kompromi visual.

LESI OROPHARYNGEAL. Kebersihan gigi yang baik sangat penting bagi pasien EB, dan kunjungan rutin ke
dokter gigi sangat penting. Cacat Enamel pada pasien JEB dan DEB sering menyebabkan masuknya gigi.
Sikat paling lembut yang tersedia harus digunakan untuk pembersihan biasa. Pelepasan mukosa oral
juga menyertai bentuk JEB dan DEB. Pembilasan salin normal efektif untuk membersihkan permukaan
mukosa secara lembut. Obat kumur yang mengandung alkohol atau zat keras lainnya harus dihindari.
Erosi dan jaringan parut yang melibatkan trakea dan laring dengan penyempitan resultan jalan nafas
Pada pasien dengan keterlibatan saluran napas, ada bahaya aspirasi paru.

GIZI DAN ANEMIA KOMPLIKASI.

Penilaian dan dukungan gizi bisa sangat penting pada pasien EB163 karena beberapa alasan. Luas
Cutaneous injury dikaitkan dengan perubahan respons hemodinamik dan metabolik yang ditandai,
dengan meningkatkan kebutuhan kalori dan protein. Masalah gizi seperti selenium rendah, kelebihan
zat besi, dan anemia kronis dalam setting blistering parah dapat menyebabkan pasien mengalami
komplikasi internal yang parah. Gagal jantung kongestif dan contoh utama kardiomiopathymare ini.
Komplikasi yang tidak biasa namun tetap berat dan berpotensi fatal ini dapat terjadi baik pada pasien
dengan RDEB atau non-Herlitz JEB, menjadi lebih sering saat pasien bertambah tua.

Oropharyngeal serta lesi gastrointestinal memberikan ancaman keseluruhan terbesar untuk nutrisi
kesejahteraan. Ini termasuk pelepuhan oral, motilitas esofagus abnormal, striktur, disfagia, diare,
malabsorpsi, dan masalah gigi. Penilaian nutrisi harus memperhitungkan faktor-faktor di atas untuk
mengembangkan rejimen tambahan untuk melengkapi kekurangan gizi. Pasien seringkali tidak mampu
untuk meningkatkan asupan makanan mereka untuk menyeimbangkan kebutuhan kalori yang
meningkat ini. Misalnya, pembentukan enamel hipoplastik pada subtipe EB tertentu seperti GABEB
dapat menyebabkan kerusakan gigi, pelepasan mukosa, dan oral. kandidiasis Semua komplikasi
potensial ini bisa membahayakan kemampuan pasien untuk makan. Disadhesion mukosa internal yang
ekstensif di saluran cerna dapat menyebabkan motilitas, striktur, dan komplikasi diobati GI yang tidak
normal yang dapat menyebabkan malabsorpsi zat besi dan nutrisi lainnya. Anemia penyakit kronis tentu
bisa mempengaruhi semua subtipe EB berat. Pasien DEB resesif sering menunjukkan defek penyerapan
besi yang sangat parah dari saluran GI. Pada pasien ini, anemia kekurangan zat besi dapat berkembang,
yang tidak responsif terhadap suplementasi oral. Untuk pasien ini, parenteral besi bisa sangat
membantu Selanjutnya, jika kekurangan respons retikulosit terhadap suplementasi zat besi terlihat pada
besi pasien yang kurang, sangat membantu untuk menilai tingkat eritropoietin dan untuk mengobati
dengan eritropoietin rekombinan. jika diperlukan. Transfusi juga berguna dalam pengobatan anemia di
EB, terutama bila gejala memerlukan koreksi cepat. Kekurangan trace mineral lainnya dan vitamin
lainnya seperti vitamin D, seng juga telah dicatat pada pasien RDEB yang parah. Osteoporosis dan patah
tulang juga merupakan komplikasi yang sering terjadi pada pasien RDEB, dan pemindaian tulang,
suplementasi vitamin D dan kalsium mungkin bermanfaat. Bifosfonat bisa bermanfaat dalam
memberantas masalah ini.

ASPEK PSIKOLOGIS EPIDERMOLISIS BULLOSA.

Pasien dengan EB, terutama subtipe yang parah, dapat diganggu dengan rasa sakit dan debilitasi kronis.
Sementara banyak, meskipun kondisi sangat buruk, tampaknya menemukan cara untuk
mempertahankan pandangan positif yang mengejutkan tentang kehidupan, yang lainnya mengalami
depresi. Pasien epidermolysis bullosa yang parah juga dapat menciptakan stres bagi keluarga dan orang
yang mereka cintai. Dengan demikian, penting untuk mengidentifikasi peringatan tersebut tanda-tanda
depresi saat mereka muncul dan bekerja dalam pendekatan mutidisiplin dengan psikiater dan psikolog
klinis seperlunya. Dukungan psikoterapi yang mendukung dan pertemuan kelompok pendukung pasien
dapat membantu pasien dan keluarganya dalam hal ini. Sumber tambahan dukungan untuk pasien dan
keluarga mencakup beberapa organisasi berbasis pasien penting yang membantu pendidikan dan
dukungan termasuk Epidermolisis Dystropik Bullosa Research Association dan Epidermolysis Bullosa
Medical Research Foundation.

TERAPI SISTEMIK

Terapi sistemik tidak efektif dalam memperbaiki kecenderungan melepuh yang mendasar pada pasien
EB. Tetrasiklin dan fenitoin telah digunakan di masa lalu untuk EB namun saat ini tidak menunjukkan
hasil yang baik dalam pengobatan EB. Kortikosteroid, baik topikal atau sistemik, tidak memiliki
penggunaan jangka panjang yang menguntungkan dalam EB yang diwariskan.

TERAPI MOLEKULER UNTUK EPIDERMOLYSIS BULLOSA

Sejumlah model praklinis telah memfasilitasi studi dan pengembangan terapi untuk epidermolisis
bullosa. Beberapa model ini menggunakan pendekatan genetika tikus untuk menghasilkan model
jaringan murine sepenuhnya. Ini termasuk model mouse transgenik dengan ekspresi target kulit dari
molekul trans-dominant termasuk model fenotip penyakit yang dapat diinduksi. Ini termasuk keratin
basal dominan negatif pada model epidermolisis bullosa simpleks. Murine Model knockout juga telah
digunakan, termasuk sistem gen keratin basal dalam model yang sama gangguan dan integrin α6 dan β4,
laminin-332, dan jenis kolagen XVII dan VII. Ini ditargetkan gangguan gen pada tikus telah secara akurat
merekapitulasi fenotipe terik dari kelainan manusia yang sesuai. Model genetik murine ini sangat
bermanfaat dalam mengklarifikasi pemahaman kita tentang patogenesis kelompok gangguan ini dan
dalam menyediakan model penyakit untuk pengembangan terapi masa depan yang potensial. Model
hewan lainnya juga telah terbukti memiliki potensi untuk mempelajari patofisiologi dan terapi
epidermolisis bulosa dalam setting praklinis. Bentuk anjing, murine, equine, dan feline dari subtipe
epidermolisis bullosa menunjukkan janji sebagai model praklinis terapi molekuler. Selain model hewani
murni seperti itu, chimeras kulit / tikus manusia telah dihasilkan dalam upaya untuk menghasilkan
model jaringan manusia sejati epidermolisis bulosa. Chimeras ini memiliki ketebalan penuh
pencangkokan kulit pasien EB atau epidermis diregenerasi pada komposit dan lembaran kulit dari
keratinosit EB tumbuh dalam budaya. Kekurangan defisit SCID dan tikus telanjang mudah menerima
xenografts dan EB yang dicangkokkan kulit mempertahankan karakteristik klinis dan molekuler dari
donor pasien. Model mouse yang kurang mutih ini dapat diperluas untuk mempelajari suntikan sel
manusia atau protein juga. Pendekatan ini telah dilaporkan EB distrofi resesif akibat mutasi pada
kolagen VII dan EB junction jinak karena mutasi pada kolagen XVII. Karena epidermis manusia berbeda
secara dramatis Dari tikus dalam arsitektur jaringan, model in vivo jaringan manusia di EB ini mungkin
merupakan utilitas khusus dalam pengembangan model untuk terapi gen dari kelainan ini.

Terapi potensial untuk EB mencakup terapi protein dan gen. Pada kasus sebelumnya, protein yang
hilang atau rusak diproduksi dengan metode rekombinan dan dioleskan atau disuntikkan langsung ke
kulit utuh atau melepuh atau diberikan secara intravena. Studi praklinis terbaru tentang transfer protein
kolagen VII ke padanan setara RDEB telah menunjukkan penggabungan yang berhasil dari molekul ini ke
dalam anchoring fibril dikombinasikan dengan perbaikan klinis pemisahan kulit. Kolagen VII memiliki
paruh waktu in vivo yang lebih lama daripada kebanyakan molekul. Ini menunjukkan bahwa aplikasi
protein atau injeksi dapat dilakukan pada interval yang diperpanjang, mungkin lebih dari 3 bulan, karena
ketekunan protein kolagen VII eksogen adalah terdeteksi pada model hewan setidaknya sekian lama ini.

Dalam kasus terapi gen, pengiriman gen yang ditargetkan untuk mengembalikan ekspresi protein
normal adalah tujuannya. Penyampaian gen korektif yang berhasil baru-baru ini telah dicapai pada
jaringan EB manusia dalam kekurangan kekebalan tubuh sistem model yang dijelaskan di bawah ini
untuk kedua laminin-332 dan kolagen XVII Baru-baru ini keduanya bersifat virus dan Metode nonviral
transfer gen telah menunjukkan keberhasilan ekspresi kolagen VII pada kulit RDEB setara pada tikus
dengan tingkat imunodef3183, dan juga pada model hewan anjing. Pendekatan terapi gen ex vivo
retroviral menggunakan keratinosit autolog baru-baru ini dilakukan untuk satu pasien dengan junction
epidermolysis bullosa. Dalam penelitian ini, pasien dengan mutasi missense laminin-332 dicangkokkan
dengan keratinosit yang dikoreksi secara genetik. monolayer mengekspresikan wild type laminin-332.
Setelah lebih dari 1 tahun pasca pencangkokan, cangkokan masih menunjukkan ekspresi positif laminin-
332 dan ketahanan terhadap terik. Pengamatan dari penelitian ini menunjukkan bahwa pemilihan sel
induk kulit pasien yang tepat merupakan bagian penting dari keberhasilan penelitian ini.

Studi terakhir ini adalah yang pertama menunjukkan bahwa terapi gen untuk epidermolisis bulosa dapat
berhasil dilakukan pada manusia, dan membuka pintu bagi banyak orang. studi klinis baru pada subtipe
EB lainnya. Fibroblas Dermal telah lama diapresiasi sebagai kontributor kolagen VII ke dermal-epidermal
membran basal. Teknik penyuntikan kolagen VII yang mengekspresikan fibroblas telah terbukti berhasil
dalam memulihkan ekspresi kolagen VII dan membalikkan fenotipe yang melepuh pada padatan kulit
RDEB pada tikus yang diberi imunodefisien dan pada model tikus RDEB. Selain itu, pendekatan berbasis
fibroblas allogenic terhadap pengobatan EB dystrophic baru-baru ini menemukan jalan mereka ke dalam
uji klinis, menunjukkan keberhasilan dalam mengembalikan kolagen VII menjadi kurang Kulit pasien
RDEB. Meskipun imunosupresi mendalam terhadap latar belakang erosi kulit yang luas Bukan tanpa
risiko yang signifikan, termasuk sepsis dan kematian, kemajuan baru dalam transplantasi sumsum tulang
dari kolagen VII yang mengekspresikan sel induk mewakili Novel lain dan rute efektif terapi molekuler
berbasis sel untuk RDEB.

1. Review sistem: gastrointestinals, gangguan pernapasan, okular, atau kelainan pertumbuhan?

2. Sejarah pribadi: onset trauma yang diinduksi, lecet saat lahir atau masa kanak-kanak?
3. Riwayat keluarga: saudara kandung atau orang tua yang menderita penyakit?
4. Biopsi (mikroskop cahaya): tidak dapat digunakan untuk diagnosis EB, namun dapat
menyingkirkan gangguan lain biopsi lesi yang mencurigakan atau tidak disembuhkan pada RDEB
postpubertal. pasien untuk menyingkirkan SCC
5. Ujian fisik: jaringan parut, atrofi, atau milia? kuku, mata, mukosa, rambut, gigi yang terlibat?
6. Laboratorium: memeriksa CBC, albumin, dan nilai laboratorium lainnya yang diperlukan untuk
mengevaluasi anemia dan kekurangan gizi
7. Biopsi (mikroskop elektron) bisa menunjukkan bidang pembelahan, mengelompok tonofilamen,
hemidesmosomes abnormal dan filamen anchoring
8. Biopsi (mikroskop imunofluoresen) dapat menunjukkan bidang pembelahan dan ekspresi
protein EB terkait
9. Analisis DNA dan konseling genetik: DNA pasien dan anggota keluarga yang dianalisis dapat
menunjukkan cacat DNA spesifik yang berguna untuk diagnosis pranatal keluarga berencana dan
terapi molekuler yang akan dilakukan
10. Terapi: dukung perawatan luka dan nutrisi; menginstruksikan keluarga mengobati infeksi,
anemia melalui pendekatan multi-disiplin terapi molekuler di masa depan

DD

Perbedaan diagnose dari Epidermolysis Bullosa

Yang paling disukai

Pompholyx

Gigitan serangga

Gesekan lecet
Luka bakar termal

Impetigo menggembung

Mempertimbangkan

Dermatosis bulosa kronis pada masa kanak-kanak

(penyakit IgA linier)

Pemfigoid bulosa

Epidermolisis bullosa akuisisi

Lupus eritematosus sistemik lesi

Pemfigoid sikatrikial

Pemphigus vulgaris

Selalu Rule Out

Sindrom Stevens-Johnson

Nekrolisis epidermal toksik