net/publication/267731558
Dibaca 1271
5 penulis, termasuk:
Rumah Sakit Umum PLA Changting Liu Cina (301 Rumah Sakit)
109 PUBLIKASI 463 CITATIONS
MELIHATPROFIL
Rumah SakitZhenhong Chen Chinese PLA General (301 Rumah Sakit)
16 PUBLIKASI 57 CITATIONS
MELIHAT PROFIL
referensi Semua dalam teks digarisbawahi dengan warna biru dihubungkan publikasi pada ResearchGate,
membiarkan Anda mengakses dan membaca mereka segeradari:.
Tersedia Changting Liu Diperoleh dari: 20 Oktober 2016
REVIEW
untuk pesanan cetak ulang, silakan hubungi: reprints@futuremedicine.com
[9,10].
oleh glycosyltransferases berbeda dalam berurutan secara khusus,
serotipe K1 / K2-disebabkanpiogenik
cara
[13,14].
Yang dihasilkan mengulangi baru lahir abses hati,
sering dipersulit oleh metastatik
ditransfer melintasi membran dalam oleh infeksi, telah muncul di
seluruh dunia di masa lalu
flippase Wzx dan mengalami polimerisasi oleh dua dekade
[12].
Kemampuan untuk metastatically
Wzy polymerase dalam ruang periplasma
[13,14] menyebar dari satu
organ ke organ lain adalah berdistribusi-sifat dari hypermucoviscous K. pneumoniae dan jarang enterik basil
Gram-negatif di hadapan pertahanan kekebalan tubuh inang.
Untuk terbaik dari pengetahuan kita, tidak ada ulasan lengkap tentang patogenesis molekul K. pneumoniae.
Artikel ini menyajikan negara-of-the-art pemahaman tentang virulensi mencegah- minants dari K. pneumoniae,
dengan penekanan khusus pada hipervirulen K. pneumoniae.
Kapsulpolisakarida
gen●● CPS lokus K. pneumoniae CPS adalah polisakarida asam umumnya terdiri dari unit berulang tiga sampai
enam gula. K. pneumoniae CPS disintesis oleh Wzy tergantung polimerisasi jalur, yang juga ditandai untuk saya
CPSkelompok Escherichia coli
[13,14]
kelompok ilmumasa
depan.Kontrol polimerisasi lebih lanjut dan ekspor CPS matang ke
permukaan sel bakteri terjadi di bawah aksi gabungan Wza (membran dalam tirosin autokinase), Wzb (sebuah pro
Tein-tirosin fosfatase) dan WZC (sebuah gral lipoprotein membran luar inte-)
[
13,14].Maga (wzy polymerase
KpK1)
mengkodekan kapsuler K1-spesifik Wzy
[20],
tetapi tidak memainkan peran dalam sakarida lipopoly- (LPS) sintesis
[21]
dan bertindak sebagai penentu virulensi penting dalam metastasis jiwa K.
pengalaman- pneumoniae K1-diinduksi infeksi
[22].
●● rmpA / rmpA2 Plasmid-ditanggung rmpA dan rmpA2 isoform yang menyandikan aktivator transkripsi
transkripsi gen cps, sintesis CPS dan ity hypermucovis- di K. pneumoniae K1 / K2
[23-25].
Dalam K2, dan kelompok gen cps
saring CG43, baik rmpA dan rmpA2 yang mengaktivasi umumnya
terdiri dari gen untuk gulanukleotida
vatorsdari CPS biosintesis dan sintesis pasang penting, sintesis
kapsul serta
berulang-satuanvirulensi pada tikus
[23, 24] kapsuler ulangi unit perakitan dan
ekspor
[15,16].
Dalam strain K1.
Ntuh-K2044, selain plasmid-ditanggung rmpA Panjang penuh gen
cps K. pneumoniae
dan rmpA2, masih ada ekspersi paralog rmpA di cluster berkisar
antara 21 hingga 30 kb, menyembunyikan
kromosom, dan hanya plasmid ditanggung rmpA 16-25 gen (lihat
[15,16]
untuk struktur gen
meningkatkan transkripsi gen cps
[25] dari kelompok gen cps
berbeda). 5 wilayah terminal dari semua K. pneumoniae kelompok gen cps dikenal mengandung enam gen
dilestarikan (dalam urutan fol melenguh: galF, ORF2, wzi, wza, wzb dan WZC) dan 3 daerah akhir mengandung
gnd gen dilestarikan dan sebagian besar dihentikan pada gen UGD, sedangkan daerah tengah, yang menyandikan
protein untuk polimerisasi dan perakitan subunit CPS, sangat berbeda
[15,16].
●● Resistensi terhadap fagositosis kehadiran kapsul tebal di permukaan sel melindungi K. pneumoniae dari
opsonisasi dan fagositosis oleh makrofag
[26],
neutrofil
[27],
sel-sel epitel
[28]
dan sel dendritik (DC)
[29]
dengan memblokir mengikat dan internalisasi (Gambar
1).Hipervirulen K. pneumoniae K1. Keduanya
menunjukkan secara signifikan tingkat yang lebih rendah dari
interaksi wzy dan gen wzi yang hadir di semua jenis K,
dengan makrofag dibandingkan dengan nonhyper- tetapi
masing-masing dari mereka memiliki tingkat tinggi urutan
strain virulen
[30] variabilitas antara jenis K yang berbeda.
Dengan
demikian,,dan terlebih lagi, fitur yang tidak biasa dari pyruvation luas glukuronat
1072
Future Microbiol. (2014) 9 (9)
patogenesis molekuler dari Klebsiella pneumoniae Ulasan
Klebsiella pneumoniae
Action darihost-diturunkan,
CPS LPS,
CPS, LPS,
Melengkapi-dimedi
asi antimikroba peptida
OmpA, AcrAB
OmpA
membunuh
Produksi hBD2 dan hBD3 oleh saluran napas
CPS sel epitel
CPS Fagositosis neutrofil CPS, LPS OmpA, OmpK36
Produksi IL-8 oleh sel epitel saluran napas
neutrofil kemotaksis
kelompok ilmu masa depan www.futuremedicine.com
intraselular membunuh
metastasis jauh
Fagositosis sel epitel
Fagositosis makrofag
Fagositosis dan pematangan sel DC
TNF-alpha
IL-12 dan TNF-α
fagosit Thekekebalanadaptif
migrasi selNK
sitokin inflamasi
Gambar penghindaran kekebalan 1. Klebsiella pneumoniae-dimediasi. Klebsiella pneumoniae mempekerjakan
berbagai struktur permukaan (misalnya, CPS, LPS, OmpA, OmpK36 dan AcrAB) untuk menghindari pertahanan
kekebalan inang, memungkinkan bakteri untuk menolak pembunuhan komplemen-dimediasi, aksi peptida
antimikroba tuan rumah yang diturunkan dan fagositosis dari sel epitel, makrofag, neutrofil dan DC. Hal ini
memungkinkan mereka untuk melarikan diri dari neutrofil-dimediasi intraseluler pembunuhan bakteri ditelan, untuk
merusak produksi sitokin proinflamasi IL-8 dan peptida antimikroba hBD2 dan hBD3 oleh sel epitel saluran napas
dan menghambat pematangan DC. CPS: Kapsul polisakarida; DC: sel dendritik; LPS: Lipopolysaccharide; NK:.
Pembunuh alami
asam dan fucose asetilasi di K1 CPS Mei C 2
-OH bantuan (atau K. pneumoniae
C
3-OH)
niae untuk menghindari fagositosis
[31,32]
atas respon inflamasi awal, mutan CPS avirulent mengaktifkan ampuh inflamasi. Selain itu,
program
[33,34] hipervirulen K1 K. pneumoniae, setelah
phagocytosed oleh neutrofil, terus dapat melarikan diri dari neutrofil-dimediasi intracel- lular pembunuhan dan
mengangkut bakteri K1 ke tempat yang jauh, seperti hati, menyebabkan pembentukan abses
( Gambar 1)
[30].Mekanis, efek antiinflamasi dari CPS ditandai dengan penghambatan IL-8 berekspresi melalui
inhibitor Iting TLR2 dan TLR4 sinyal
[33,34]
dan jalur NOD1-dependent
[35]..
●● Resistensi terhadap peptida antimikroba CPS diK. pneumoniae permukaan sel bertindak sebagai
●● Pemberantasan awal inflamasi
perisai pelindung terhadap akses dari respon
sel epitelhost-berasalpeptida antimikroba, dan bebas CPS Airway
menghasilkan reseptor Toll-like
dilepaskan dari sel-sel bakteri dapat menjebak antimi- tor (TLRs )
untuk mengenalidilestarikan
polipeptida crobialuntuk mengurangi molekul diungkapkan oleh
patogen, yang dalam
jumlah polipeptida antimikroba mencapai gilirannya mengaktifkan
sinyal jalur untuk produksi
permukaan bakteri
(Gambar 1) [36,37] ing molekul antimikroba,
seperti manusia β-defensin (hBDs; lihat di bawah) dan molekul tory costimula- dan untuk melepaskan sitokin dan
kemokin
(Gambar
1).Selain itu, konsentrasi sublethal pasang peptida antimikroba dalam jalan napas menginduksi ekspresi gen cps,
yang pada gilirannya melindungi bakteri terhadap. Dalam kontras dengan
aksipolipeptida antimikroba
[37] infeksi tipe liar capsulated
K. pneumoniae strain niae yang khas
kurang.hBDs diproduksi oleh sel-sel epitel saluran napas adalah peptida
antimikroba ampuh; hBD1 adalah konstitutif
1073
Ulasan Li, Zhao, Liu, Chen & Zhou
menyatakan, sedangkan ekspresi hBD2 dan
isolat non-O1-serotipe
[42].
Menariknya, di hBD3 adalah diinduksi
oleh patogen dan proinflam-
K. strain pneumoniae O-antigen-kekurangan, sitokin CPS matory
[38,39].
K. pneumoniae-terikat
melindungi mikroorganisme terhadap pelengkap CPS menurunkan
ekspres dari hBD2 dan hBD3
membunuh
(Gambar 1)
[44,45].Seperti ditunjukkan dalam murine
melalui pencegahan TLR-dependenttanggapan
Modeldari septikemia dihasilkan oleh intraperito- dan merangsang
ekspresi CYLD dan
neal injeksi, serta dalam model murine dari MKP-1, yang bertindak
sebagai regulator negatif dari
abses hati oleh injeksi intragastrik, ekspresi O1 HBD
(Gambar 1) [40]
O1:.
antigen dari hypermucoviscous K. pneumoniae serotipe K1 memainkan peran yang kuat dalam virulensi
●● Penghambatan DC pematangan
dengan menyampaikan resistensi terhadap pembunuhan serum dan
K. pneumoniae CPS dapat mengganggu DC pematangan
dengan mempromosikan penyebaran bakteri ke dan (Gambar 1)
dan dengan demikian mengurangi DC-dimediasi
kolonisasiorgan setelah timbulnya produksi pro-Th1 sitokin, seperti
IL-12
bakteremia
[42].
Dalam model murine dari pneumoniae dan TNF-α,
yang akan mengarah padamerusak
niayang disebabkan oleh hypermucoviscous fungsi K. pneumoniae
dari DC dewasa selama K. pneumatik
serotipe O1: K2, baik CPS dan LPS O-antigen moniae presentasi
antigen ( demikian impair-
penting untuk bagian darah bakteri ing aktivasi T-sel), dan terlebih
lagi menghasilkan
dan pengembangan sepsis, tetapi hanya CPS berkurang
DC-dimediasi sel pembunuh alami migra-
terlibat dalam pengembangan K. pneumoniae tion
[29].
Secara bersama-sama, penghambatanDC,
infeksi paru niae-diinduksi karena pematangan oleh K.
pneumoniae CPS memungkinkan
CPS (tapi tidak LPS O-antigen) memodulasi bakteri untuk
menghindari pertahanan tuan rumah dan dengan demikian untuk
deposisi C3 dan melindungi kalikan patogen di vivo lebih mudah.
melawan alveolar macrophage-dimediasi fagositosis manusia
[26].
Namun demikian, O-antigen
conLipopolysaccharide
upetiuntuk mematikan dengan meningkatkan LPS kecenderungan
terdiri dari tiga bagian: yang sangat con-
untuk bakteremia dan tidak secara signifikan Chang-dilayani dan
hidrofobik lipid A berlabuh di
ing saja awal infeksi intrapulmonary membran luar; yang sangat
variabel O-antigen
[46].
O-antigen dari K. pneumoniae serotipe sebagai komponen
terluar LPS; dan
O5: K57 kontribusi untuk adhesi in vitro untuk polisakarida inti
menghubungkan lipid A dan
sel uroepithelial, dan juga kolonisasi O-antigen uri-
saluran nary tikus yang terinfeksi oleh rute transurethral
[43]..
Sebagai faktor yang mengaturimun bawaan
●●O-antigen
respondi paru-paru, protein surfaktan D memainkan Setidaknya
sembilan kelompok O-antigen (O1, O2, O2ac,
peran penting dalam penghambatan efektif O3, O4, O5, O7, O8 dan
O12) telah meralat
adhesi K. pneumoniae ke paru-paru epitel dikenali di K.
pneumoniae
[41].
Biosintesis
sel lial melalui interaksi spesifik dengan O-antigen dijalankan oleh
enzim
mannose kaya mengulangi unit O-antigen dikodekan oleh enam gen
klaster wb terdiri dari
patogen ini
[47] wzm, WZT, WBBM, GLF , wbbN dan wbbO
sehubungan dengan arah transkripsi mereka. Cluster wb memiliki organisasi gen dilestarikan, tetapi menunjukkan
variasi genetik yang tinggi di ing coding urutan berkoresponden, akuntansi untuk variabilitas kimia yang tinggi di
O-antigen kelompok yang berbeda
[42]
masa depan kelompok ilmu pengetahuan.
●● Inti polisakarida Hanya dua jenis (tipe 1 dan tipe 2) polisakarida inti telah ditandai untuk K. pneumoniae, yang
disintesis oleh produk dari dua yang berbeda gen wa 13-gen. O1 adalahserotipe yang paling umum
cluster
[48,49] antara klinis K. pneumoniae isolat
[41].
Jenis 2 wa cluster gen yang, dan
terdiri dari hldD, WAAF, waaC, wabK, Waal, juga lebih umum
dihypermucoviscous,
wabM waaQ, wabG, wabH, orf10, waaA, WAAE (invasif) strain
dibandingkan nontissue-invasif
dan Coad
[48] strain
[42].
Kedua kelompok gen wa berbeda. K. pneumoniae O-antigen pra
oleh dua gen: tipe 1 memiliki Wabi dan wabJ, ventilasi akses
komponen pelengkap
yang encode 3-deoksi-D-manno-octulosonic aktivator (misalnya,
porins dan LPS kasar) dan
asam (Kdo ) transferase dan heptosyltransferase, sehingga
memberikan kontribusi untuk resistensi bakteri terhadap
yang bertanggung jawab untuk penggabungan melengkapi
dimediasi pembunuhan
(Gambar 1)
[43],
dari dua residu inti luar lalu Kdo dan dan ada frekuensi yang lebih
tinggi dari serum resist-
L, D-Hepi, masing-masing; tipe 2 menyajikan Ance antara
O1-serotipe isolat dari kalangan
dua gen yang sesuai wabK dan wabM,
1074
Future Microbiol. (2014) 9 (9)
patogenesis molekuler dari Klebsiella pneumoniae Ulasan
yang terlibat dalam transfer lalu,
genomurutan
[52]
dan ntuh-K2044 masih dua inti luar residu
GLC
[48].
Dengan demikian,
pelabuhan enam uncharacterized lokus gen fimbrial: perbedaan
struktural utama antaraini,
kpa KPB, kpd, KPE, KPF dan KPE
[58].
dua jenis inti terjadi pada
substituen GlcN di disakarida inti-proksimal luar GlcN-
●● Tipe 1 fimbriae (1,4) -GalA: residu GlcpN dari jenis 2
K. pneumoniae kromosom mengandung inti con digantikan pada
posisi O-4 oleh
fimbria-encoding disajikan wilayah yang disakarida com- β-Glcp
(1-6) -α-Glcp (1), sementara
yang ditimbulkan dari lokus gen regulasi mrkHIJ, bahwa tipe 1
diganti di O-6posisi
tipe3 fimbriae gen klaster mrkABCDF, yang terdiri dari empat oleh
residu Kdo atau dengan α-Hep (1-4) -α-Kdo (2)
gen interspacing wilayah dan jenis 1 fim-
[48,49].
Mutan gen tunggal dari K. pneumoniae
lokus gen briae fimBEAICDFGHK
[57].
Ketik LPS gen synthease
inti niae, seperti waaC,
1 fimbriae yang tipis, kaku, perekat, seperti benang WAAF, wabG
dan wabG, adalah sangat dilemahkan
permukaan pelengkap pada membran luar, saat diuji pada hewan
model yang berbeda
[48-51]
,
dan pelengkap terutama terdiri dan menunjukkan secara drastis
mengurangi kolonisasi abili-
mengulangi subunit Fima dengan ikatan adhesin pada infeksi
saluran kemih eksperimental dalam
molekul FimH di ujung
[60].
Dibandingkan dengan tikus
[50].
Hypermucoviscous K. pneumoniae
E. coli, K. pneumoniae fim cluster gen memiliki sintesis tipe 2 inti
polisakarida
[52],
dan
fimK gen unik yang terletak di belakang fimH. FimK penggantian
tipe 1 inti dalam tipe 2
tindakan regulator sebagai transkripsi dengan strain diduga
menyediakan virulensi rendah dari cakupannya
wilayahDNA-bindingdi N-terminus dan itu ketik strain inti tipe 2
dalam model murine
dapat secara khusus mengikat promotor vegetatif terinfeksi melalui
rute intraperitoneal
[48].
hulu Fima untuk merangsang Fima transkripsi
[61]
●● lipid A baru lahir inti lipid A disintesis dalam sitoplasma oleh satu set enzim konstitutif dilestarikan, diangkut
oleh ABC transporter MSBA dan akhirnya berlabuh di membran luar. Terjadi selama lipid A transportasi,
modifikasi kovalen dari lipid A dikatalisis oleh berbagai enzim modifikasi pada stimuli lingkungan, yang terlibat
dalam modulasi virulensi dari sejumlah Enterobacteriaceae patogen
[53]
masa depan kelompok ilmu www.futuremedicine.com. Sebuah wilayah 314-bp diapit oleh urutan terbalik berulang
(fim switch), bernama FIMS, terletak hulu Fima, dan ver moreo-, FIMS memediasi ekspresi fase-variabel K.
pneumoniae tipe 1 fimbriae
[62],
yang sangat mirip dengan ekspresi E. Jenis coli 1 fimbriae
[63].
K. pneumoniae tipe 1 fimbriae melampaui kapsul dan memediasi adhesi rial bakteriofag struktur
mannose yang mengandung pada sel host atau pada matriks ekstraselular melalui adhesin FimH
[64].
K. pneumoniae tipe 1 fim-. K. pneumoniae lipid A fi kasi
briae sangat penting untuk pembentukan kation awal kontribusi
untuk ketahanan untuk menjadi tuan rumah bawaan
dari infeksi saluran kemih, tetapi tidak memiliki pertahanan
berpengaruh, terutama termasuk ketahanan terhadap anti-
pada kemampuan K. pneumoniae untuk menjajah peptida bakteri
(Gambar
1),dan mutasi
ususatau menginfeksi paru-paru
[62].
modifikasi gen untuk enzim ini
mengarah pada pelemahan K. pneumoniae viru-
●● Tipe 3 fimbriae lence saat diuji pada hewan model yang
berbeda
K. pneumoniae tipe 3 fimbriae ditandai
[54,55].
Lipid A dan inti polisakarida, tetapi
sebagai 2-4-nm lebar dan 0,5-2-um append- lama tidak O-antigen
yang diperlukan untuk ketahanan terhadap
usia. mrkA mengkodekan subunit fimbrial, yang fagositosis oleh
tikus makrofag alveolar
adalah dipolimerisasi untuk membentuk poros fimbrial heliks
(Gambar 1)
[45],yang memainkan peran penting dalam
[65].
Perekat subunit, dengan kemampuan untuk menjadi tuan rumah
pertahanan terhadap K. pneumoniae
[56].
Mengikat molekul kolagen, dikodekan oleh mrkD dan terletak di ujung fimbriae
[65] fimbriae Setidaknya empat
jenis fimbriae, yaitu tipe 1 fimbriae
[57].
MrKB, mrkC dan mrkF menyandikan pendamping, usher dan perancah protein, masing-masing, yang, tipe 3
fimbriae
[57],
kpC fimbriae
bertanggung jawab untuk fimbrial perakitan / stabilisasi
[58]
dan KPF-28 adhesin
[59],
telah char-
[65].
Tipe 3 fimbriae menengahi adhesi vitro acterized eksperimen
untuk K. pneumoniae.
Sel-sel epitel dan ginjal dan paru-paru jaringan, Mantan tiga,
sebagai lawan KPF-28,
kemungkinanbesar dengan cara mannose-tahan
[66] disintesis oleh
hypermucoviscous O1 : K1 regangan ntuh-K2044 dengan lengkap
ditentukan.Tipe 3 fimbriae bertindak sebagai penyumbang utama
pembentukan biofilm K. pneumoniae, tetapi tidak memainkan
1.075
Ulasan Li, Zhao, Liu, Chen & Zhou
perandalam usus dan infeksi paru
[57].
Protein Outer membran K. pneumoniae yang diinduksi infec
saluran kemih -
●● tions OmpA sering dikaitkan dengan formasi
Hal ini dibuktikan bahwa CPS diperlukan tapi tidak tion biofilm K.
pneumoniae pada berdiamnya
cukup untuk menipiskan epitel saluran napas kateter urin sel-.
Kedua tipe 1 dan tipe 3 fim-
dimediasi respon inflamasi
[35].
OmpA briae, berfungsi secara
kompensasi,
adalah salah satu protein membran luar utama meningkatkan
pembentukan biofilm K. pneumoniae pada
bakteri Gram-negatif, dan itu adalah kateter urin yang sangat con
[67].
Selain tipe 1
disajikan antara Enterobacteriaceae. K. pneumoniae fimbriae, tipe 3
fimbriae bertindak sebagailain impor-
niaeOmpA, independen dari CPS, penting faktor tant kolonisasi
untuk K. pneumoniae diurai
untuk mencegah aktivasi infeksi saluran film terkait epi- napas
karena
sel-selthelial via bertindak atas NF-κB-, p38- dan berdiamnya
kateter urin
[68].
p44 / 42 tergantung jalur dan utes sehingga kontribusinya terhadap pelemahan dari epitel saluran napas
●● kpC fimbriae
diperantarai sel respon inflamasi
(Gambar 1) The kpC fimbriae
disintesis dan dirakit
[70].
Kehilangan OmpA membuat K. pneumoniae lainnya produk dari
operon kpcABCD, yang
rentan terhadap peptida antimikroba, namun sangat berhubungan
dengan hypermucoviscous
tidak berpengaruh pada produksi CPS, yang dikenal K. pneumoniae
[58].
Sebuah recombinase- spesifik lokasi
untuk bertanggung jawab untuk ketahanan terhadap antimicro-
pengkodean kpcI gen bersama-sama dengan promotor
peptida bial
[71].
Diperkirakan bahwa OmpA adalah KPCS elemen
(wilayah DNA intergenic 302-bp
terlibat dalam aktivasi yang belum diketahui diapit oleh
mengulangi terbalik 11-bp) adalahberada.
sistem yang didedikasikan untuk ameliorating hulu cytotox- dari
kpcA
[58]
KpcA adalahsubunit
I-Cityutamapeptida antimikroba. OmpA juga komponen con- kpC
fimbriae, dan KPCS dicom-
upetiuntuk ketahanan terhadap phagoyctosis oleh bination alveolar
dengan KpcI memediasifase-variabel
makrofag
(Gambar 1)
[45].regulasi kpC fimbriation
[58].
Ekspresi heterolog dari kpcABCD dalam fimbriate E. coli
●● porins membran Outer membuat hadirbakteri rekombinan
K.pneumoniae menghasilkan dua besar luar gota kpC fimbriae, dan
menganugerahkan lebih lanjut tentang itutinggi
porins brane- OmpK35 dan OmpK36 - melalui kegiatan
biofilm-membentuk, menunjukkan bahwamolekul
yang hidrofilik (misalnya, akan gizi kpC fimbriae dapat
menyebabkan K. pneumoniae
dan sefalosporin / carbapenems) berdifusi ke pembentukan biofilm
[58].
bakteri
[72]
●● KPF-28 adhesin Sebagai polimer dari 28-kDa utama subunit fimbrin, KPF-28 adalah panjang, tipis dan fleksibel
fimbria yang 4-5 nm diameter dan 0,5-2 mm, dan gen struktural dari KPF-28 subunit utama terletak pada R plasmid
ditransfer pengkodean CAZ-5 / SHV-4 β-laktamase
[59]
masa depan kelompok ilmu pengetahuan. Selain itu, K. pneumoniae mengungkapkan porins alternatif, seperti KpnO
[73] dan OmpK26
[74],
dalam rangka untuk mengkompensasi ketiadaan OmpK35 / 36. Kerugian dari OmpK36, KpnO atau OmpK26
menyebabkan peningkatan resistensi terhadap sefalosporin / carbapenems dan mengurangi virulensi pada model
tikus infeksi sistemik akut, sementara kehilangan OmpK35 memiliki.
Tidak berpengaruh pada resistensi antibiotik dan virulensi The
multidrug-resistant strain K. pneumoniae
[ 45,72-74] memproduksi plasmid-dikodekan CAZ-5 / SHV-4 dan
KPF-28 merupakan tiruan epidemi K. pneumatik moniae di rumah sakit di Clermont-Ferrand, Prancis
[69].
Kehilangan OmpK36 remodels struktur permukaan K. pneumoniae dan dengan demikian mengubah mengikat
fagosit, yang mengarah ke peningkatan kerentanan terhadap fagositosis dan dengan demikian. Tidak ada KPF-28
ekspresi dapat
pelemahan di virulensi
(Gambar 1) [45,72] diamati pada E. coli
transconjugants menyembunyikan yang CAZ-5 / SHV-4-encoding plasmid sendiri, dan dengan demikian, selain
plasmid R, faktor tambahan ( s) kemungkinan besar dikodekan oleh K. pneumatik kromosom moniae diperlukan
dalam rangka untuk mempromosikan KPF-28 ekspresi
[59].
●● penghabisan pompa K. pneumoniae mengungkapkan AcrAB pompa penghabisan, yang memberikan kontribusi
untuk ekspor tidak hanya antibiotik ( misalnya, kuinolon dan β-laktam),. The KPF-28
tetapi agen antimikroba juga tuan rumah yang diturunkan
(misalnya, fimbriae berkontribusi pada adhesi K. pneumatik
agen antimikroba hadir dalam moniae manusia untuk garis sel
Caco-2 manusia, menunjukkan
cairan lavage bronchoalveolar dan anti manusia yang fimbriae
mungkin menjadi faktor kolonisasi
peptida mikroba;
Gambar 1 dalam usus mamalia
[59]),
dan AcrAB bertindak Microbiol..
sebagaipenentu resistensi pneumoniae K. untuk menjadi tuan rumah
1076
Future (2014) 9 (9)
patogenesis molekuler dari Klebsiella pneumoniae Ulasan
pertahanan bawaan kekebalan
[75].
inaktivasi
Molekul-molekuldisebut hemophores atau siderophores. dari
AcrAB tidak hanya mengarah ke multidrug resist-
Enterobacteriaceae patogen, termasuk K. pneumonia Ance
fenotipe, tetapi juga untukcapac-
moniaeberkurang,menghasilkan siderophore prototipe disebut ity
menyebabkan pneumonia pada model murine
[75].
enterobactin, yang memiliki tertinggi besi afinitas ekspresi lain K.
pneumoniae penghabisan
dibandingkan dengan chelators besi lain yang dikenal. pompa, yaitu
EefABC, tidak berhubungan dengan setiap
Mamalia telah berevolusi untuk mensekresikan lipocalin 2
resistensi antibiotik fenotipe, tetapi menganugerahkan
untuk menyerap enterobactin, yang mengarah ke toleransi asam in
vitro dan kompetisi yang tinggi
pemblokiran potensi akuisisi besi berbasis siderophore di tuan
rumah saluran pencernaan
[76].
sebagai bagian dari respon imun bawaan mereka
[83].
Sebagai tindakan balasan, subset dari K. pneumoniae Iron akuisisi
isolat dengan kecenderungan untuk menyebabkan klinis respirasi
Besi sangat penting untuk pertumbuhan bakteri baik dalam
infeksi tory atau paru menghasilkan vitro tambahan dan in vivo.
Setidaknya 12penyerapan zat besi yang
siderophoresberbeda,seperti yersiniabactin (sistem phenolate- dapat
diidentifikasi di K. pneumoniae
Jenis siderophore) dan salmochelin (a glikosilasi ntuh-K2044, dan
mereka dapat ditugaskan ke
bentuk enterobactin), dalam rangka untuk meremajakan empat
kelas utama: Fe2 + transporter Feo, ABC
jalur akuisisi besi berbasis siderophore, transporter,sistem
penyerapan berbasis hemophore
memungkinkan patogen ini untuk menghindari lipocalin dan sistem
penyerapan berbasis siderophore
(Tabel 1)
bawaan.
mekanisme2-berbasis host kekebalan Of 12 sistem penyerapan zat
besi ini, dua ABC trans-
pertahanan
[84,85].
Khususnya, hipervirulen K. pneumoniae kuli (KFU
[77]
dan Sit
[78])
dan tigasidero-
niaemensekresikansecara kuantitatif lebih dan biologis sistem
berbasis phore (Yersinia tinggi patogenisitas
molekul siderophore lebih aktifdari pulau klasik
[79,80]
, IUC
[80,81]
dan IroA
[80])
telah
K. pneumoniae, menggambarkan sebuah mech- tambahan yang
ditampilkan akan diperlukan untuk virulensi penuh
anism dimana hipervirulen K. pneumoniae K. pneumoniae. KFU
itu, tinggi-patogenisitas
meningkatkan potensi patogen yang
[86] pulau, IUC dan iroA daerah
sangat terkait dengan hipervirulen K. pneumoniae, demikian-wakil senting horizontal diperoleh lokus virulensi
mungkin terjadi dalam evolusi varian hipervirulen dari oportunis patogen K. pneumoniae
[82]
kelompok ilmu masa depan
www.futuremedicine.com.
pemanfaatan sumber Nitrogen
●● urease Banyak patogen usus, termasuk K. pneumoniae,.
dapat menghasilkan urease sitoplasma untuk hidro patogen bakteri
mengatasi kelangkaan
lyze urea menjadi amonia dan karbon dioksida sebagai besi dalam
mamalia yang mereka tumpangi (di mana
sumber nitrogen untuk pertumbuhan. besi ureDABCEFG terikat
oleh berbagai protein pengikat besi)
operon mengkodekan subunit struktural (urea, melalui sintesiskecil
besi-pemulungan
UreBdan UreC) dari urease metalloenzyme
tabel 1. sistem penyerapan besi di Klebsiella pneumoniae ntuh-K2044.
Kategori nama Sistem Substrat Gene Gene ID Feo Feo Fe2 + feoABC KP1_5110-KP1_5112 ABC transporter Sit
Fe2 + sitABCD KP1_4347-KP1_4350 KFU Fe3 + kfuABC KP1_1980-KP1_1982 Fec Ferri sitrat fecBDEA
KP1_3247-KP1_3250 Yiu diketahui berdasarkan berdasarkan yiuABC KP1_1441-KP1_1439 Hemophore Hmu Hemin
/ hemoprotein hmuRSTUV KP1_4356-KP1_4362 siderophore Fep-Ent Enterobactin FEPA-entD, fes-entF, fepDGC,
ybdA, fepB, entCEBA
KP1_1547-KP1_1546, KP1_1548-KP1_1549, KP1_1553-KP1_1551, KP1_1555, KP1_1556 , KP1_1557-KP1_1560
Fhu Ferrichrome fhuABCD KP1_1002-KP1_1005 IroA Salmochelin besi, iroBCD KP1_3609, KP1_3610-KP1_3613
iroBCDN KP1_p028-KP1_p025 IUC Aerobactin iucABCD-iutA
KP1_p319-KP1_p314 Tinggi patogenisitas pulau Yersiniabactin ybtPQXS, ybtA-irp2-irp1-
ybtUTE-fyuA
KP1_3586- KP1_3583, KP1_3587-KP1_3593
1077
ulasan Li, Zhao, Liu, Chen & Zhou
dan aksesori protein nikel mengikat (ured,
Future perspektif UreE, UreF dan UreG) yang bertanggung jawab
untuk
pemahaman saat K. pneumoniae penggabungan ion nikel menjadi
aktif
patogenesisterutama berasal dari mempelajari situs enzim urease
[87].
The inactivation
individual genes, although global screening of the K. pneumoniae
urease-based metabolism
methods, such as signature-tagged mutagenesis of urea will impair
the growth of this pathogen
assays
[90] in the host GI tract, where urea is abundant
[88]
future science group , have been used for identifying candi- .
dates of virulence determination. Huge genetic variability can be found among different types
●● Allantoin metabolism
of K. pneumoniae, which probably cause dra- A 22-kb
chromosomal all gene locus responsi-
matic differences in pathogenicity
[82] ble for allantoin
metabolism is highly associated with hypervirulent K. pneumoniae
[82]
. The regulatory networks governing complex cel- and plays
lular pathways to operate in a concerted man- an important role in
K. pneumoniae-induced liver
ner, which enable the K. pneumoniae lifestyle infection
[89]
. Primary liver abscesses caused by
in mammalian hosts, are still poorly under- hypervirulent K.
pneumoniae frequently occur in
stood. Genomics and transcriptomics studies diabetes mellitus
patients with an increased allan-
are promising to provide us with deeper under- toin concentration.
The allantoin utilization phe-
standing of the K. pneumoniae–host interac- notype described in
hypervirulent K. pneumoniae
tions from a genome-scale view and to iden- elevates its capability
to compete for allantoin as a
tify numerous candidates of virulence-related nitrogen source in
mammalian hosts
[89]
.
genes for further hypothesis-based functional characterization. Conclusion Typical K. pneumoniae is an
opportunistic
Financial & competing interests disclosure pathogen commonly
causing nosocomial infec-
Financial support was provided by the Foundation for tions, but a subset
of hypervirulent serotypes
Innovative Research Team in Hubei University of Medicine (including
predominantly K1 and K2) due to
(2011 CXX01), the Fund for Fostering the National increased production
of CPS affect previously
Natural Science Foundation of Hubei University of healthy persons
to cause life-threatening invasive
Medicine (2012JPY09), the National Key Program for infections. CPS is
the most important virulence
Infectious Disease of China (2013ZX10004216) and the factor of K.
pneumoniae, which plays important
National Basic Research Program of China roles in resistance to
phagocytosis, suppression of
(2014CB744400). The authors have no other relevant early inflammatory
response, resistance to anti-
affiliations or financial involvement with any organization microbial
peptides, and inhibition of DC cell
or entity with a financial interest in or financial conflict maturation.
Additional K. pneumoniae virulence
with the subject matter or materials discussed in the factors include LPS,
fimbriae, outer membrane
manuscript apart from those disclosed. proteins, and determinants
for iron acquisition
No writing assistance was utilized in the production of and nitrogen
source utilization.
this manuscript.
EXECUTivE SUMMARY Klebsiella pneumoniae-induced infection
● Typical Klebsiella pneumoniae is an opportunistic pathogen that commonly causes nosocomial
infections.
● Due to their increased production of capsule polysaccharide, a subset of hypervirulent K. pneumoniae
serotypes (including predominantly K1 and K2) affect previously healthy persons and cause
life-threatening invasive infections. Virulence determinants of K. pneumoniae
● Capsule polysaccharide is the most important virulence factor of K. pneumoniae that plays important
roles in resistance to phagocytosis, suppression of early inflammatory responses, resistance to
antimicrobial peptides and inhibition of dendritic cell maturation.
● Additional K. pneumoniae virulence factors include lipopolysaccharide, fimbriae, outer membrane
proteins and determinants of iron acquisition and nitrogen source utilization.
● The roles of these virulence factors in survival and immune evasion during infection are discussed in
this article.
1078
Future Microbiol. (2014) 9(9)
Molecular pathogenesis of Klebsiella pneumoniae REviEW
References
1 Podschun R, Ullmann U. Klebsiella spp. as nosocomial pathogens: epidemiology, taxonomy, typing methods, and
pathogenicity factors. Clin. Microbiol. Rev. 11(4), 589–603 (1998).
2 Schroll C, Barken KB, Krogfelt KA,
Struve C. Role of type 1 and type 3 fimbriae in Klebsiella pneumoniae biofilm formation. BMC Microbiol. 10, 179 (2010).
3 Jagnow J, Clegg S. Klebsiella pneumoniae
MrkD-mediated biofilm formation on extracellular matrix- and collagen-coated surfaces. Microbiology 149(Pt 9), 2397–2405
(2003).
4 Paterson DL, Ko WC, Von Gottberg A et al.
International prospective study of Klebsiella pneumoniae bacteremia: implications of extended-spectrum beta-lactamase
production in nosocomial Infections. Ann. Intern. Med. 140(1), 26–32 (2004).
5 Munoz-Price LS, Poirel L, Bonomo RA et al.
Clinical epidemiology of the global expansion of Klebsiella pneumoniae carbapenemases. Lancet Infect. Dis. 13(9), 785–796
(2013).
6 Pan YJ, Fang HC, Yang HC et al. Capsular
polysaccharide synthesis regions in Klebsiella pneumoniae serotype K57 and a new capsular serotype. J. Clin. Microbiol. 46(7),
2231–2240 (2008).
7 Pan YJ, Lin TL, Chen YH et al. Capsular
types of Klebsiella pneumoniae revisited by wzc sequencing. PLoS ONE 8 (12), e80670 (2013).
8 Hsu CR, Lin TL, Pan YJ, Hsieh PF, Wang JT.
Isolation of a bacteriophage specific for a new capsular type of Klebsiella pneumoniae and characterization of its polysaccharide
depolymerase. PLoS ONE 8(8), e70092 (2013).
9 Shon AS, Russo TA. Hypervirulent Klebsiella
pneumoniae: the next superbug? Future Microbiol. 7(6), 669–671 (2012).
10 Shon AS, Bajwa RP, Russo TA. Hypervirulent
(hypermucoviscous) Klebsiella pneumoniae: a new and dangerous breed. Virulence 4(2), 107–118 (2013).
11 Lin YC, Lu MC, Tang HL et al. Assessment
of hypermucoviscosity as a virulence factor for experimental Klebsiella pneumoniae infections: comparative virulence analysis
with hypermucoviscosity-negative strain. BMC Microbiol. 11, 50 (2011).
12 Siu LK, Yeh KM, Lin JC, Fung CP,
Chang FY. Klebsiella pneumoniae liver abscess: a new invasive syndrome. Lancet Infect. Dis. 12(11), 881–887 (2012).
13 Rahn A, Drummelsmith J, Whitfield C.
Conserved organization in the cps gene clusters for expression of Escherichia coli group 1 K antigens: relationship to the colanic
acid biosynthesis locus and the cps genes from Klebsiella pneumoniae. J. Bacteriol. 181(7), 2307–2313 (1999).
14 Whitfield C. Biosynthesis and assembly of
capsular polysaccharides in Escherichia coli. Annu. Rev. Biochem. 75, 39–68 (2006).
15 Shu HY, Fung CP, Liu YM et al. Genetic diversity of capsular polysaccharide biosynthesis in Klebsiella pneumoniae clinical
isolates. Microbiology 155(Pt 12), 4170–4183 (2009).
16 Ramos PI, Picao RC, Vespero EC et al.
Pyrosequencing-based analysis reveals a novel capsular gene cluster in a KPC-producing Klebsiella pneumoniae clinical isolate
identified in Brazil. BMC Microbiol. 12, 173 (2012).
17 Turton JF, Perry C, Elgohari S, Hampton CV.
PCR characterization and typing of Klebsiella pneumoniae using capsular type-specific, variable number tandem repeat and
virulence gene targets. J. Med. Microbiol. 59(Pt 5), 541–547 (2010).
18 Fevre C, Passet V, Deletoile A et al.
PCR-Based Identification of Klebsiella pneumoniae subsp. rhinoscleromatis, the agent of rhinoscleroma. PLoS Negl. Trop. Dis.
5(5), e1052 (2011).
19 Brisse S, Passet V, Haugaard AB et al. wzi gene sequencing, a rapid method for determination of capsular type for Klebsiella
strains. J. Clin. Microbiol. 51(12), 4073–4078 (2013).
20 Lin TL, Yang FL, Yang AS et al. Amino acid
substitutions of MagA in Klebsiella pneumoniae affect the biosynthesis of the capsular polysaccharide. PLoS ONE 7(10), e46783
(2012).
21 Yeh KM, Lin JC, Yin FY et al. Revisiting the
importance of virulence determinant magA and its surrounding genes in Klebsiella pneumoniae causing pyogenic liver abscesses:
exact role in serotype K1 capsule formation. J. Menginfeksi. Dis. 201(8), 1259–1267 (2010).
22 Hunt JJ, Wang JT, Callegan MC.
Contribution of mucoviscosity-associated gene A (magA) to virulence in experimental Klebsiella pneumoniae endophthalmitis.
Menginvestasikan. Ophthalmol. Vis. Sci. 52(9), 6860–6866 (2011).
23 Lai YC, Peng HL, Chang HY. RmpA2, an
activator of capsule biosynthesis in Klebsiella pneumoniae CG43, regulates K2 cps gene expression at the transcriptional level. J.
Bacteriol. 185(3), 788–800 (2003).
24 Cheng HY, Chen YS, Wu CY, Chang HY,
Lai YC, Peng HL. RmpA regulation of capsular polysaccharide biosynthesis in Klebsiella pneumoniae CG43. J. Bacteriol.
192(12), 3144–3158 (2010).
25 Hsu CR, Lin TL, Chen YC, Chou HC,
Wang JT. The role of Klebsiella pneumoniae rmpA in capsular polysaccharide synthesis and virulence revisited. Microbiology
157(Pt 12), 3446–3457 (2011).
26 Cortes G, Borrell N, De Astorza B, Gomez C, Sauleda J, Alberti S. Molecular analysis of the contribution of the capsular
polysaccharide and the lipopolysaccharide O side chain to the virulence of Klebsiella pneumoniae in a murine model of
pneumonia. Menulari. Immun. 70(5), 2583–2590 (2002).
27 Pan YJ, Lin TL, Hsu CR, Wang JT. Use of a
Dictyostelium model for isolation of genetic loci associated with phagocytosis and virulence in Klebsiella pneumoniae. Menulari.
Immun. 79(3), 997–1006 (2011).
28 Sahly H, Podschun R, Oelschlaeger TA et al. Capsule impedes adhesion to and invasion of epithelial cells by Klebsiella
pneumoniae. Menulari. Immun. 68(12), 6744–6749 (2000).
29 Evrard B, Balestrino D, Dosgilbert A et al.
Roles of capsule and lipopolysaccharide O antigen in interactions of human monocyte-derived dendritic cells and Klebsiella
pneumoniae. Menulari. Immun. 78(1), 210–219 (2010).
30 Wu JH, Wu AM, Tsai CG, Chang XY,
Tsai SF, Wu TS. Contribution of fucose- containing capsules in Klebsiella pneumoniae to bacterial virulence in mice. Exp. Biol.
Med. (Maywood) 233(1), 64–70 (2008).
31 Yang FL, Yang YL, Liao PC et al. Structure
and immunological characterization of the capsular polysaccharide of a pyrogenic liver abscess caused by Klebsiella
pneumoniae: activation of macrophages through Toll-like receptor 4. J. Biol. Chem. 286(24), 21041–21051 (2011).
32 Pan PC, Chen HW, Wu PK, Wu YY, Lin CH, Wu JH. Mutation in fucose synthesis gene of Klebsiella pneumoniae affects
capsule composition and virulence in mice. Exp. Biol. Med. (Maywood) 236(2), 219–226 (2011).
33 Lawlor MS, Handley SA, Miller VL. Comparison of the host responses to wild-type and cpsB mutant Klebsiella pneumoniae
infections. Menulari. Immun. 74(9), 5402–5407 (2006).
34 Regueiro V, Campos MA, Pons J, Alberti S,
Bengoechea JA. The uptake of a Klebsiella pneumoniae capsule polysaccharide mutant triggers an inflammatory response by
human
1079 future science group www.futuremedicine.com
REviEW Li, Zhao, Liu, Chen & Zhou
airway epithelial cells. Microbiology 152(Pt 2),
46 Shankar-Sinha S, Valencia GA, Janes BK 555–566 (2006).
et al. The Klebsiella pneumoniae O antigen
35 Regueiro V, Moranta D, Frank CG et al.
Klebsiella pneumoniae subverts the activation of inflammatory responses in a
contributes to bacteremia and lethality during murine pneumonia. Menulari. Immun. 72(3), 1423–1430 (2004).
NOD1-dependent manner. Cell Microbiol.
47 Sahly H, Ofek I, Podschun R et al. Surfactant 13(1), 135–153 (2011).
protein D binds selectively to Klebsiella
36 Llobet E, Tomas JM, Bengoechea JA. Capsule
polysaccharide is a bacterial decoy for antimicrobial peptides. Microbiology
pneumoniae lipopolysaccharides containing mannose-rich O-antigens. J. Immunol. 169(6), 3267–3274 (2002).
154(Pt 12), 3877–3886 (2008).
48 Regue M, Izquierdo L, Fresno S et al.
37 Campos MA, Vargas MA, Regueiro V,
Llompart CM, Alberti S, Bengoechea JA. Capsule polysaccharide mediates bacterial
A second outer-core region in Klebsiella pneumoniae lipopolysaccharide. J. Bacteriol. 187(12), 4198–4206 (2005).
resistance to antimicrobial peptides. Infect.
49 Fresno S, Jimenez N, Canals R et al. A second Immun. 72(12), 7107–7114 (2004).
galacturonic acid transferase is required for
38 Harder J, Bartels J, Christophers E,
Schroder JM. Isolation and characterization of human beta-defensin-3, a novel human inducible peptide antibiotic. J. Biol. Chem.
core lipopolysaccharide biosynthesis and complete capsule association with the cell surface in Klebsiella pneumoniae. J.
Bacteriol. 189(3), 1128–1137 (2007).
276(8), 5707–5713 (2001).
50 Izquierdo L, Coderch N, Pique N et al.
39 Harder J, Meyer-Hoffert U, Teran LM et al.
Mucoid Pseudomonas aeruginosa, TNF-alpha, and IL-1beta, but not IL-6, induce human beta-defensin-2 in respiratory epithelia.
Saya. J.
The Klebsiella pneumoniae wabG gene: role in biosynthesis of the core lipopolysaccharide and virulence. J. Bacteriol. 185(24),
7213–7221 (2003).
Respir. Sel. Mol. Biol. 22(6), 714–721 (2000).
51 Clements A, Gaboriaud F, Duval JF et al.
40 Moranta D, Regueiro V, March C et al.
Klebsiella pneumoniae capsule polysaccharide impedes the expression of beta-defensins by
The major surface-associated saccharides of Klebsiella pneumoniae contribute to host cell association. PLoS ONE 3(11), e3817
(2008).
airway epithelial cells. Menulari. Immun. 78(3),
52 Wu KM, Li LH, Yan JJ et al. Genome 1135–1146 (2010).
sequencing and comparative analysis of
41 Hansen DS, Mestre F, Alberti S et al.
Klebsiella pneumoniae lipopolysaccharide O typing: revision of prototype strains and
Klebsiella pneumoniae NTUH-K2044, a strain causing liver abscess and meningitis. J. Bacteriol. 191(14), 4492–4501 (2009).
O-group distribution among clinical isolates
53 Raetz CR, Reynolds CM, Trent MS, from different sources and countries. J. Clin.
Bishop RE. Lipid A modification systems in Microbiol. 37(1), 56–62 (1999).
Gram-negative bacteria. Annu. Rev. Biochem.
42 Hsieh PF, Lin TL, Yang FL et al.
76, 295–329 (2007).
Lipopolysaccharide O1 antigen contributes to
54 Clements A, Tull D, Jenney AW et al. the virulence in Klebsiella pneumoniae
causing
Secondary acylation of Klebsiella pneumoniae pyogenic liver abscess. PLoS
ONE 7(3),
lipopolysaccharide contributes to sensitivity e33155 (2012).
to antibacterial peptides. J. Biol. Chem.
43 Merino S, Altarriba M, Izquierdo L,
282(21), 15569–15577 (2007).
Nogueras MM, Regue M, Tomas JM.
55 Llobet E, Campos MA, Gimenez P, Cloning and sequencing of the Klebsiella
Moranta D, Bengoechea JA. Analysis of the pneumoniae O5 wb gene cluster and
its role in
networks controlling the anti microbial- pathogenesis. Menulari. Immun. 68(5),
peptide-dependent induction of Klebsiella 2435–2440 (2000).
pneumoniae virulence factors. Menulari. Immun.
44 Alvarez D, Merino S, Tomas JM, Benedi VJ,
79(9), 3718–3732 (2011).
Alberti S. Capsular polysaccharide is a major
56 Broug-Holub E, Toews GB, Van Iwaarden JF complement resistance factor in
et al. Alveolar macrophages are required for lipopolysaccharide O side
chain-deficient
protective pulmonary defenses in murine Klebsiella pneumoniae clinical isolates.
Infect.
Klebsiella pneumonia: elimination of alveolar Immun. 68(2), 953–955 (2000).
macrophages increases neutrophil recruitment
45 March C, Cano V, Moranta D et al. Role of
bacterial surface structures on the interaction
but decreases bacterial clearance and survival. Menulari. Immun. 65(4), 1139–1146 (1997).
of Klebsiella pneumoniae with phagocytes.
57 Struve C, Bojer M, Krogfelt KA. PLoS ONE 8(2), e56847 (2013).
Identification of a conserved chromosomal
future science group region encoding Klebsiella pneumoniae type 1 and type 3 fimbriae and assessment of
the role of fimbriae in pathogenicity. Menulari. Immun. 77(11), 5016–5024 (2009).
58 Wu CC, Huang YJ, Fung CP, Peng HL.
Regulation of the Klebsiella pneumoniae Kpc fimbriae by the site-specific recombinase KpcI. Microbiology 156(Pt 7),
1983–1992 (2010).
59 Di Martino P, Livrelli V, Sirot D, Joly B,
Darfeuille-Michaud A. A new fimbrial antigen harbored by CAZ-5/ SHV-4-producing Klebsiella pneumoniae strains involved in
nosocomial infections. Menulari. Immun. 64(6), 2266–2273 (1996).
60 Kline KA, Dodson KW, Caparon MG,
Hultgren SJ. A tale of two pili: assembly and function of pili in bacteria. Tren Microbiol. 18(5), 224–232 (2010).
61 Wang ZC, Huang CJ, Huang YJ, Wu CC,
Peng HL. FimK regulation on the expression of type 1 fimbriae in Klebsiella pneumoniae CG43S3. Microbiology 159(Pt 7),
1402–1415 (2013).
62 Struve C, Bojer M, Krogfelt KA.
Characterization of Klebsiella pneumoniae type 1 fimbriae by detection of phase variation during colonization and infection and
impact on virulence. Menulari. Immun. 76(9), 4055–4065 (2008).
63 Abraham JM, Freitag CS, Clements JR,
Eisenstein BI. An invertible element of DNA controls phase variation of type 1 fimbriae of Escherichia coli. Proc. Natl Acad.
Sci. USA 82(17), 5724–5727 (1985).
64 Rosen DA, Pinkner JS, Walker JN, Elam JS, Jones JM, Hultgren SJ. Molecular variations in Klebsiella pneumoniae and
Escherichia coli FimH affect function and pathogenesis in the urinary tract. Menulari. Immun. 76(7), 3346–3356 (2008).
65 Murphy CN, Clegg S. Klebsiella pneumoniae
and type 3 fimbriae: nosocomial infection, regulation and biofilm formation. Future Microbiol. 7(8), 991–1002 (2012).
66 Stahlhut SG, Struve C, Krogfelt KA. Klebsiella pneumoniae type 3 fimbriae agglutinate yeast in a mannose-resistant manner.
J. Med. Microbiol. 61(Pt 3), 317–322 (2012).
67 Stahlhut SG, Struve C, Krogfelt KA,
Reisner A. Biofilm formation of Klebsiella pneumoniae on urethral catheters requires either type 1 or type 3 fimbriae. FEMS
Immunol. Med. Microbiol. 65(2), 350–359 (2012).
68 Murphy CN, Mortensen MS, Krogfelt KA,
Clegg S. Role of Klebsiella pneumoniae type 1
1080
Future Microbiol. (2014) 9(9)
Molecular pathogenesis of Klebsiella pneumoniae REviEW
and type 3 fimbriae in colonizing silicone tubes implanted into the bladders of mice as a model of catheter-associated urinary
tract infections. Menulari. Immun. 81(8), 3009–3017 (2013).
69 Bure A, Legrand P, Arlet G, Jarlier V, Paul G,
Philippon A. Dissemination in five French hospitals of Klebsiella pneumoniae serotype K25 harbouring a new transferable
enzymatic resistance to third generation cephalosporins and aztreonam. Eur. J. Clin. Microbiol. Menulari. Dis. 7(6), 780–782
(1988).
70 March C, Moranta D, Regueiro V et al.
Klebsiella pneumoniae outer membrane protein A is required to prevent the activation of airway epithelial cells. J. Biol. Chem.
286(12), 9956–9967 (2011).
71 Llobet E, March C, Gimenez P,
Bengoechea JA. Klebsiella pneumoniae OmpA confers resistance to antimicrobial peptides. Antimicrob. Agen Chemother. 53(1),
298–302 (2009).
72 Tsai YK, Fung CP, Lin JC et al. Klebsiella
pneumoniae outer membrane porins OmpK35 and OmpK36 play roles in both antimicrobial resistance and virulence.
Antimicrob. Agen Chemother. 55(4), 1485–1493 (2011).
73 Garcia-Sureda L, Domenech-Sanchez A,
Barbier M, Juan C, Gasco J, Alberti S. OmpK26, a novel porin associated with carbapenem resistance in Klebsiella pneumoniae.
Antimicrob. Agen Chemother. 55(10), 4742–4747 (2011).
74 Srinivasan VB, Venkataramaiah M,
Mondal A, Vaidyanathan V, Govil T, Rajamohan G. Functional characterization of a novel outer membrane porin KpnO,
regulated by PhoBR two-component system in Klebsiella pneumoniae NTUH-K2044. PLoS ONE 7(7), e41505 (2012).
75 Padilla E, Llobet E, Domenech-Sanchez A, Martinez-Martinez L, Bengoechea JA, Alberti S. Klebsiella pneumoniae AcrAB
efflux
pump contributes to antimicrobial resistance and virulence. Antimicrob. Agen Chemother. 54(1), 177–183 (2010).
76 Coudeyras S, Nakusi L, Charbonnel N,
Forestier C. A tripartite efflux pump involved in gastrointestinal colonization by Klebsiella pneumoniae confers a tolerance
response to inorganic acid. Menulari. Immun. 76(10), 4633–4641 (2008).
77 Ma LC, Fang CT, Lee CZ, Shun CT,
Wang JT. Genomic heterogeneity in Klebsiella pneumoniae strains is associated with primary pyogenic liver abscess and
metastatic infection. J. Menginfeksi. Dis. 192(1), 117–128 (2005).
78 Sun WS, Syu WJ, Ho WL, Lin CN, Tsai SF,
Wang SH. SitA contributes to the virulence of Klebsiella pneumoniae in a mouse infection model. Mikroba Menginfeksi. 16(2),
161–170 (2014).
79 Lawlor MS, O'Connor C, Miller VL. Yersiniabactin is a virulence factor for Klebsiella pneumoniae during pulmonary
infection. Menulari. Immun. 75(3), 1463–1472 (2007).
80 Hsieh PF, Lin TL, Lee CZ, Tsai SF, Wang JT.
Serum-induced iron-acquisition systems and TonB contribute to virulence in Klebsiella pneumoniae causing primary pyogenic
liver abscess. J. Menginfeksi. Dis. 197(12), 1717–1727 (2008).
81 Nassif X, Sansonetti PJ. Correlation of the
virulence of Klebsiella pneumoniae K1 and K2 with the presence of a plasmid encoding aerobactin. Menulari. Immun. 54(3),
603–608 (1986).
82 Chen Z, Liu M, Cui Y et al. A novel
PCR-based genotyping scheme for clinical Klebsiella pneumoniae. Future Microbiol. 9(1), 21–32 (2014).
83 Bachman MA, Miller VL, Weiser JN.
Mucosal lipocalin 2 has pro-inflammatory
and iron-sequestering effects in response to bacterial enterobactin. PLoS Pathog. 5(10), e1000622 (2009).
84 Bachman MA, Oyler JE, Burns SH et al.
Klebsiella pneumoniae yersiniabactin promotes respiratory tract infection through evasion of lipocalin 2. Infect. Immun. 79(8),
3309–3316 (2011).
85 Bachman MA, Lenio S, Schmidt L, Oyler JE,
Weiser JN. Interaction of lipocalin 2, transferrin, and siderophores determines the replicative niche of Klebsiella pneumoniae
during pneumonia. MBio 3(6), e00224-11 (2012).
86 Russo TA, Shon AS, Beanan JM et al.
Hypervirulent K. pneumoniae secretes more and more active iron-acquisition molecules than 'classical' K. pneumoniae thereby
enhancing its virulence. PLoS ONE 6(10), e26734 (2011).
87 Lee MH, Mulrooney SB, Renner MJ,
Markowicz Y, Hausinger RP. Klebsiella aerogenes urease gene cluster: sequence of ureD and demonstration that four accessory
genes (ureD, ureE, ureF, and ureG) are involved in nickel metallocenter biosynthesis. J. Bacteriol. 174(13), 4324–4330 (1992).
88 Maroncle N, Rich C, Forestier C. The role of Klebsiella pneumoniae urease in intestinal colonization and resistance to
gastrointestinal stress. Res. Microbiol. 157(2), 184–193 (2006).
89 Chou HC, Lee CZ, Ma LC, Fang CT,
Chang SC, Wang JT. Isolation of a chromosomal region of Klebsiella pneumoniae associated with allantoin metabolism and liver
infection. Menulari. Immun. 72(7), 3783–3792 (2004).
90 Tu YC, Lu MC, Chiang MK et al. Genetic
requirements for Klebsiella pneumoniae- induced liver abscess in an oral infection model. Menulari. Immun. 77(7), 2657–2671
(2009).
1081 future science group www.futuremedicine.com