Teratogenicidad y benzodiacepinas
No existen datos concluyentes sobre este tema. Como ejem- algún estudio con atresia anal en el neonato1. El clonazepam
plo se ha asociado el uso de alprazolam y diazepam durante parece mostrar un riesgo teratogénico muy bajo (sin indica-
el primer trimestre con un aumento del riesgo relativo de ción para los síntomas de ansiedad, pedir uso compasivo).
hendidura palatina y labial, cuando existen varios trabajos de Deben evitarse el flurazepam, quazepam y triazolam (fig. 1).
casos/controles y metaanálisis que no encuentran dicha aso-
ciación. En cualquier caso no serían de primera elección.
Como recomendación general, se abogaría por utilizar Síndromes perinatales y benzodiacepinas
otras alternativas no farmacológicas durante el primer tri-
mestre. Si la paciente ya está tomando benzodiacepinas, de- Se ha descrito el “síndrome del lactante hipotónico”, tras la
ben suprimirse de forma paulatina. Si no es posible y no hay administración de benzodiacepinas a la embarazada poco an-
otra alternativa farmacológica mejor, la mayor parte de los tes del parto, y el cuadro de “abstinencia neonatal”, que pue-
datos actuales se decantarían por el uso de lorazepam y clona- de aparecer hasta tres semanas después del parto e incluso
zepam. durar varios meses en función del grado de dependencia y el
El lorazepam presenta una trasferencia placentaria infe- tipo de benzodiacepina empleada.
rior que el resto de las benzodiacepinas, no tiene metabolitos Pueden usarse hasta 15 días antes de la fecha prevista de
activos y posee una potencia alta. Su uso se ha asociado en parto.
Seguros lorazepam/clonazepam
Usar hasta 2 semanas antes del parto
Evitar flurazepam/quazepam/triazolam
PROTOCOLOS DE PRÁCTICA ASISTENCIAL
PROTOCOLOS DE PRÁCTICA ASISTENCIAL
Se dispone de menos información sobre duloxetina, esci- una sobreestimulación serotoninérgica secundaria al fár-
talopram y bupropión (con este último fármaco parece darse maco.
un mayor riesgo de aborto espontáneo, no estadísticamente Estas complicaciones perinatales parecen asociarse tam-
significativo para el resto de los antidepresivos). bién a la reboxetina, la mirtazapina y la mianserina.
Hay que evitar los inhibidores de la monoaminooxidasa Se ha descrito mayor riesgo de parto prematuro con ven-
(IMAO) por los potenciales graves efectos secundarios. lafaxina, reboxetina, mirtazapina y mianserina, y síntomas
transitorios de retirada por tricíclicos en recién nacidos.
Se ha constatado un riesgo seis veces mayor de hiper-
Síndromes perinatales y antidepresivos tensión pulmonar persistente en recién nacidos cuyas ma-
dres han tomado ISRS tras la semana 20 de gestación. No
El empleo de ISRS se ha asociado con un mayor riesgo de obstante se requieren nuevos estudios que analicen dichos
parto prematuro y de bajo peso al nacer, aunque en revisio- datos ya que no todos ellos encuentran dicha asociación5.
nes recientes dicha asociación ha sido contestada. Con toda esta información disponible, parece coherente
Se ha descrito en neonatos expuestos de forma tardía proceder a una retirada gradual del antidepresivo los días pre-
en el tercer trimestre a ISRS e ISRSN un cuadro denomi- vios al parto, para reinstaurarlo inmediatamente después si se
nado de “mala adaptación neonatal”, que puede presentar- considera oportuno. Habría que tener en cuenta la existencia
se durante las primeras horas o días tras el parto, (en algu- de un metabolito activo de la fluoxetina hasta 15 días después.
nos casos puede mantenerse hasta un mes después). Este
consiste en: distrés respiratorio, cianosis, apnea, convul-
siones, baja puntuación en el test de Apgar, temblor, ner- Secuelas en el desarrollo postnatal
viosismo, irritabilidad, llanto constante, hipotonía, hiper-
tonía, hiperreflexia, desregulación térmica, hipoglucemia, Tanto los ISRS como los tricíclicos, no parecen afectar al
vómitos y problemas para alimentarse. El cuadro podría ulterior desarrollo del niño, al contrario que la depresión
explicarse por el efecto tóxico sobre el recién nacido de materna.
PROTOCOLOS DE PRÁCTICA ASISTENCIAL
Se ha descrito un mayor riesgo de incremento de peso en 3. La semana previa al parto disminuir la dosis a la mitad
la gestante y de desarrollo de diabetes gestacional con cloza- para evitar su acumulación durante el mismo, por la consi-
pina y olanzapina, lo que se asocia a su vez con mayores com- guiente toxicidad para el recién nacido (“síndrome del neo-
plicaciones obstétricas y postgestacionales7. nato hipotónico”)9 y la madre. También cabe la posibilidad
La exposición perinatal a antipsicóticos durante el tercer de retirarlo antes del alumbramiento. Reinstaurar niveles te-
trimestre se ha asociado con cuadros transitorios de sintoma- rapéuticos tras el mismo y suprimir la lactancia.
tología extrapiramidal en forma de hiperreflexia, hipertonía y
temblor, (en concreto con risperidona y antipsicóticos clási-
cos). Se han descrito casos aislados de convulsiones, alteracio- Ácido valproico
nes en el electrocardiograma (ECG) y baja puntuación en
el test de Apgar, en neonatos expuestos a clozapina durante el A nivel general, los antiepilépticos poseen un riesgo teratogé-
tercer trimestre. nico mayor que el litio. De ellos, el ácido valproico es el que
presenta una mayor incidencia de malformaciones graves.
Además el riesgo de malformación aumenta a medida que
Secuelas en el desarrollo postnatal aumenta la dosis (significativamente a partir de 1.000 mg/día)
y en asociación con otros antiepilépticos.
Existen datos limitados y se precisan más estudios longitudi- Las malformaciones más frecuentes son las del sistema
nales. nervioso central –SNC– (espina bífida). También su uso en
embarazadas se ha asociado con: defectos cardiacos, anoma-
lías genitales, fisura palatina, labio leporino y otras malfor-
Uso de estabilizadores del humor maciones craneofaciales.
en el embarazo Si se decide emplear valproico, tener en cuenta los si-
guientes aspectos:
Existe un elevado riesgo de recaída grave en el postparto in- 1. Planificar el embarazo para evitar los periodos de ma-
mediato en las mujeres con trastorno bipolar no tratado y yor riesgo de la exposición al fármaco.
durante el embarazo si se retira la medicación. 2. Emplear en monoterapia. No sobrepasar los 1.000 mg/día
Es conveniente optar siempre por el embarazo planifica- y repartir la dosis.
do, dado que las malformaciones fetales asociadas al uso de 3. Mantener en unos niveles no superiores a 70 µg/ml.
eutimizantes van a depender de los tiempos de exposición al 4. No está probada la eficacia profiláctica del ácido fóli-
fármaco. La exposición a eutimizantes durante el primer tri- co. Aun así es aconsejable su empleo antes y durante el em-
mestre puede afectar al cierre del tubo neural, a la formación barazo.
del corazón y dar lugar a malformaciones craneofaciales 5. Es recomendable el diagnóstico prenatal con ecocar-
(fig. 4). diografía de alta resolución, determinación de alfa-fetopro-
teína y eco fetal entre la 16 a 18 semana.
Litio
Carbamacepina
Si es posible hay que evitar el uso de litio entre los días 21 y
56 desde la concepción. El litio se asocia con un aumento del Existe menor incidencia de malformaciones en comparación
riesgo relativo para la cardiopatía congénita de Ebstein, de con el ácido valproico. La incidencia de malformaciones graves
entorno al 0,1-0,05%. Es imprescindible el diagnóstico eco- es de alrededor del 4%10. Dicha incidencia aumenta si se em-
cardiográfico entre las semanas 16 y 20 de gestación, tenien- plea con otros antiepilépticos, en especial con ácido valproico.
do en cuenta que se trata de una patología tratable quirúrgi- Las malformaciones más frecuentes son: espina bífida,
camente. anomalías cardiacas, alteraciones orocraneofaciales, en espe-
Probablemente el riesgo de malformaciones mayores sea cial hendidura palatina y labio leporino y defectos urogenita-
menor que con otros estabilizadores del ánimo como el ácido les. Asimismo puede ocasionar deficiencia de vitamina K en el
valproico. recién nacido, con el consiguiente riesgo de hemorragias.
Si se decide no continuar con el tratamiento, la suspen- Si no es posible evitar su uso durante el embarazo, es
sión ha de ser gradual durante un periodo de 4 semanas para necesario tener en cuenta los siguientes aspectos:
no aumentar el riesgo de recaída8. También existe la posibi- 1. Planificar el embarazo, teniendo en cuenta que la car-
lidad de ofrecer un antipsicótico atípico. bamazepina puede interaccionar con los anticonceptivos.
Si se decide continuar, tener en cuenta los siguientes as- 2. Emplear en monoterapia en la dosis mínima eficaz.
pectos: Repartir la toma y realizar un seguimiento estrecho de los
1. Aumentar la dosis de litio según progresa el embarazo, niveles plasmáticos.
dado que aumenta la excreción renal del litio. Mantener 3. Administrar ácido fólico antes del embarazo y durante
siempre la dosis efectiva más baja posible y fraccionarla en el mismo.
varias tomas para evitar picos plasmáticos. 4. Es recomendable el diagnóstico prenatal con ecografía
2. Realizar litemias mensuales, semanalmente en el últi- de alta resolución, determinación de alfa-fetoproteína y eco-
mo mes y cada dos días en el periodo próximo al parto. cardiograma cardiaco fetal.
Evitar su uso entre los días 21-56 Mayor riesgo de malformaciones fetales (espina
postconcepción (anomalía de Ebstein) bífida) que aumenta en politerapia y a mayor
Menor riesgo de malformaciones que ácido dosis (> 1.000 mg/día)
valproico o carbamazepina Si se decide discontinuar retirada paulatina u
Si se decide discontinuar retirada paulatina ofrecer APA
(4 semanas) u ofrecer APA Si se decide continuar:
Si se decide continuar: • Planificar embarazo. Evitar periodos de mayor
• Realizar diagnóstico ecocardiográfico 16-20 riesgo a la exposición
semana • Usar en monoterapia. Dosis no > 1.000 mg/día.
• Aumentar dosis según progresa el embarazo Repartir dosis
• Realizar litemias mensuales, semanalmente • Mantener niveles < 70
el último mes y cada dos días poco antes parto • Uso profiláctico de ácido fólico antes y durante
• Disminuir la dosis a la ½ la semana previa el embarazo
parto o retirarlo • Diagnóstico prenatal: ecocardiograma de alta
• Reinstaurar niveles terapéuticos tras parto resolución, α-fetoproteína, eco fetal 16-18
y suprimir lactancia semana
Carbamazepina Lamotrigina
Menor riesgo de malformaciones que ácido Riesgo teratogénico bajo. ¿Aumento del riesgo
valproico (espina bífida, anomalías craneofacia- de fisuras orales en 1er trimestre?
les, hipospadias) Mayor riesgo de malformaciones graves a dosis
Estas aumentan en asociación con valproico > 200 mg/día
Si se decide discontinuar retirada paulatina u Si se decide discontinuar retirada paulatina u
ofrecer APA ofrecer APA
Si se decide continuar: Si se decide continuar:
• Planificar embarazo (interacción con ACO) • Usar en monoterapia. Dosis mínima eficaz
• Usar en monoterapia. Dosis mínima eficaz.
Repartir dosis y seguimiento estrecho de
niveles
• Administración de ácido fólico antes y durante
el embarazo
• Diagnóstico prenatal: ecocardiograma de alta
resolución, α-fetoproteína, eco fetal 16-18
semana
• Administrar madre 20 mg/día de vitamina K en
los 2 últimos meses y 1 mg im de vitamina K al
recién nacido
PROTOCOLOS DE PRÁCTICA ASISTENCIAL