TAMBAHAN REVIEW

Awal Pengobatan Diabetes Tipe 2

Richard E. Pratley, MD
Florida Hospital Diabetes dan Translational Research Institute, Sanford Burnham Medical Research Institute, Orlando, Fla.

ABSTRAK

Epidemi tumbuh dari diabetes tipe 2 adalah salah satu penyebab utama morbiditas dan mortalitas dini di seluruh dunia, terutama karena
komplikasi mikro dan makrovaskuler yang terkait dengan penyakit. Sebuah bukti-bukti menunjukkan bahwa meskipun risiko komplikasi
berkembang lebih besar dengan kadar glukosa melampaui ambang batas yang ditetapkan untuk diagnosis e meningkat secara paralel
dengan meningkatnya hiperglikemia - individu dengan kadar glukosa dalam kisaran prediabetic sudah pada peningkatan risiko. intervensi
dini, idealnya segera kelainan pada homeostasis glukosa terdeteksi, sangat penting untuk meminimalkan beban penyakit. Namun,
sebagai tahap awal penyakit ini tidak menunjukkan gejala, mendiagnosis prediabetes dan awal tipe terbuka diabetes 2 adalah
menantang. Tujuan dari artikel ini adalah untuk membahas tantangan-tantangan ini, bene yang fi ts dari intervensi awal - dengan
penekanan pada uji coba pencegahan menunjukkan perkembangan yang diabetes tipe 2 dapat ditunda dengan mengatasi prediabetes - dan
pedoman berbasis bukti yang ada yang telah ditarik untuk mengoptimalkan standar perawatan di prediabetes dan tahap diabetes tipe 2
terang-terangan.

2013 Diterbitkan oleh Elsevier Inc The American Journal of Medicine (2013) 126, S2-S9

KATA KUNCI: komplikasi; uji coba pencegahan diabetes; Diagnosa; Intervensi dini; pradiabetes

THE MENINGKATKAN BEBAN TIPE 2 DIABETES Diabetes - Sebuah diabetes meningkat, tidak hanya karena peningkatan kejadian, tetapi juga sebagai
akibat dari perawatan kesehatan yang lebih baik meningkatkan harapan hidup pasien
Epidemi Tumbuh dengan diabetes. 1 Meskipun kemajuan dalam perawatan kesehatan, diabetes masih
Prevalensi global diabetes meningkat ke proporsi epidemi karena pertumbuhan merupakan penyebab utama kematian dini, terutama karena penyakit kardiovaskular

penduduk, penuaan, urbanisasi, dan peningkatan prevalensi obesitas dan gaya terkait (CVD), dengan perkiraan 4,8 juta kematian di seluruh dunia disebabkan

hidup. Pada tahun 2012, diabetes mempengaruhi lebih dari 371 juta orang diabetes pada tahun 2012. 3

dewasa di seluruh dunia (prevalensi 8,3%), dengan lebih dari 90% kasus
diabetes didiagnosis sebagai diabetes tipe 2. 1,2 Jumlah ini diperkirakan
meningkat menjadi sekitar 552 juta orang dewasa pada tahun 2030 (prevalensi
9,9%), sebagian besar disebabkan oleh pertumbuhan beban diabetes di
negara-negara berkembang. 1 prevalensi
pendanaan: The publicationof articlewas ini fundedbyNovoNordisk Inc.
Menipu fl ik Tujuan: REP telah menerima Riset / Clinical Percobaan Dukungan dari
GlaxoSmithKline, Lilly, Mannkind, Merck, Novartis, Novo Nordisk, P fi zer, Roche, Sano fi dan
Takeda; dan telah menghadiri Advisory Panel / bertindak sebagai Konsultan atau Speaker untuk
AstraZeneca / Bristol-Myers Squibb, Eisai, GlaxoSmithKline, Lexicon, Mannkind, Merck, Novo
Di AS sendiri, jumlah orang Amerika menderita diabetes telah
meningkat dari 23,6 juta pada 2007 menjadi
25.8million pada awal 2011. 4 Peningkatan prevalensi diabetes berikut epidemi
kelebihan berat badan dan obesitas, prevalensi yang telah meningkat secara
dramatis selama 20 tahun terakhir. Terbaru Kesehatan Nasional dan Survei
Pemeriksaan Gizi dilakukan pada tahun 2007-2008 diperkirakan bahwa sekitar
33,8% dari populasi orang dewasa AS mengalami obesitas, naik dari
22,9% pada periode antara 1988 dan 1994. 5 Memang, 85% pasien diabetes tipe 2
kelebihan berat badan atau obesitas. 6 Obesitas merupakan faktor risiko mengakuisisi
terkuat untuk mengembangkan diabetes tipe 2, 7,8 prevalensi obesitas dan diabetes

Nordisk, Novartis, Roche, Sano fi dan Takeda. Hingga Juni 2011, semua honor diarahkan ke kemungkinan akan terus meningkat kecuali langkah-langkah pencegahan yang
nirlaba fi t yayasan. diambil.

Kepengarangan: dukungan menulis diberikan oleh Watermeadow Medis. Penulis

bertanggung jawab atas isi dari naskah ini.
Patofisiologi Diabetes Tipe 2
Permintaan untuk cetak ulang harus ditujukan kepada Richard E. Pratley, MD, Florida
Diabetes tipe 2 adalah penyakit yang kompleks dan progresif yang ditandai dengan
Hospital Diabetes Institute, 2415 North Orange Avenue, Orlando, FL 32804.
berbagai cacat metabolisme dan mempengaruhi beberapa organ ( Angka ). 9-11 Cacat
Alamat email: richard.pratley @ fl hosp.org utama yang berkontribusi terhadap

0002-9343 / $ -lihat hal depan 2013 Diterbitkan oleh Elsevier Inc

http://dx.doi.org/10.1016/j.amjmed.2013.06.007
Pratley Pengobatan Dini
Angka Patofisiologi diabetes tipe 2.
pengembangan diabetes tipe 2 gangguan sekresi insulin dan resistensi
insulin pada jaringan perifer, seperti adiposa dan otot, dan hati. Penurunan
sekresi insulin ini disebabkan oleh penurunan bertahap dalam fungsi sel
beta pankreas dan juga terkait dengan berkurangnya massa sel beta, yang
jelas sebelum timbulnya frank diabetes tipe 2. 9-12 Memang, beberapa data
menunjukkan bahwa, pada saat diagnosis, hanya 20% dari fungsi sel beta
tetap. 13 Perkembangan hiperglikemia kronik juga mengganggu fungsi sel
beta dan sekresi insulin. Selain itu, peningkatan produksi glukosa hepatik,
karena kedua tindakan insulin terganggu pada hati dan sekresi glukagon
yang berlebihan dan efek incretin gangguan, memainkan peran utama
dalam patofisiologi diabetes tipe 2. 9,14,15
Hormon glukagon-like peptide 1 (GLP-1) dan glukosa tergantung
insulinotropic polipeptida (GIP) bertanggung jawab untuk efek incretin,
sebuah fenomena dimana sekresi insulin meningkat lebih dalam menanggapi
sebuah oral dibandingkan dengan tantangan glukosa intravena. 15,16 GLP1
telah ditunjukkan untuk mengatur massa sel beta dengan menghambat
apoptosis sel beta in vitro dan pada model binatang, 17,18 dan meningkatkan
fungsi sel beta pada pasien dengan diabetes tipe 2. 19
Namun, efek incretin terganggu pada pasien dengan diabetes tipe 2, terutama
karena hilangnya efek insulinotropic dari GIP dan GLP-1 dalam beberapa, tapi
tidak semua, pasien. 20
The jangka panjang Beban Diabetes Tipe 2
Diabetes tipe 2 adalah salah satu penyebab utama morbiditas dan mortalitas
dini di seluruh dunia sebagai akibat dari mikrovaskuler jangka panjang dan
komplikasi makrovaskuler yang terkait dengan penyakit ini. 21 Misalnya,
retinopati diabetik adalah penyebab utama kebutaan di kalangan orang dewasa
berusia 20-74 tahun 22 ; nefropati diabetik, yang mempengaruhi sekitar 40%
pasien diabetes tipe 2, adalah penyebab utama dari penyakit ginjal kronis pada
pasien yang memulai terapi penggantian; dan neuropati diabetes, yang
mempengaruhi hingga 50% dari individu dengan diabetes, meningkatkan risiko
ulkus kaki dan amputasi anggota tubuh. 2 Bahkan, lebih dari 80% dari amputasi
tungkai nontraumatic mengikuti ulkus kaki atau cedera, dan risiko amputasi
pada individu dengan diabetes adalah hingga 25 kali lebih besar dibandingkan
dengan pasien tanpa diabetes. 23
S3
Meskipun komplikasi mikrovaskuler meningkatkan morbiditas dan
menyebabkan kematian dini, penyebab utama kematian pada individu dengan
diabetes adalah CVD, terhitung sekitar 65% dari semua kematian terkait
diabetes. 24 Misalnya, serangan iskemik transien adalah 2-6 kali lebih umum
pada pasien dengan diabetes tipe 2, 24 sedangkan risiko mengembangkan
gagal jantung adalah mengejutkan 2- 8 kali lipat lebih tinggi. 25
INTERVENSI MUNGKIN UNTUK MENGURANGI BEBAN
DIABETES
Hiperglikemia kuat dan independen terkait dengan komplikasi dari diabetes
tipe 2, termasuk kematian diabetes terkait dan semua penyebab, bahkan
setelah disesuaikan untuk kelainan metabolik lainnya sering hadir pada
populasi ini, seperti hipertensi dan hiperlipidemia. 26
Hasil dari uji coba terkontrol secara acak telah tegas menunjukkan
bahwa risiko komplikasi mikrovaskuler berkurang dengan kontrol glikemik
intensif. 27,28 Sebaliknya, bukti bahwa kontrol glikemik intensif mengurangi
risiko komplikasi makrovaskuler kurang jelas. Di Inggris Calon Diabetes
Study (UKPDS) dan komponen jangka panjang pengamatan, awal (setelah
diagnosis) terapi intensif dengan baik metformin atau insulin dan
sulfonilurea (SU) dikaitkan dengan penurunan risiko infark miokard atau
semua penyebab kematian dibandingkan dengan terapi konvensional. 28-30 Namun,
hasil dari 3 percobaan intervensi terbaru menunjukkan bahwa jangka
pendek kontrol glikemik intensif untuk dekat normoglycemia pada pasien
berisiko tinggi dengan diabetes tipe 2 yang didirikan tidak meningkatkan
hasil CVD dan bahkan mungkin memiliki efek yang merugikan. 31-33 Namun
demikian, hasil bagian analisis uji coba ini, bersama-sama dengan hasil
pengamatan tindak lanjut dari UKPDS, menunjukkan bahwa pasien dengan
durasi yang lebih singkat diabetes, hemoglobin terglikasi rendah (A1c) di
entri, dan yang tidak memiliki CVD mungkin menurunkan suatu bene
kardiovaskular fi t dari kontrol glikemik intensif. 34 Selain itu, intervensi
multifaktorial intensif untuk mengatasi tidak hanya hiperglikemia, tetapi juga
faktor risiko kardiovaskular lainnya sering dikaitkan dengan diabetes tipe 2,
seperti hipertensi, dislipidemia, dan mikroalbuminuria, telah terbukti sangat
bene fi cial untuk mencegah mikro dan komplikasi makrovaskuler. 35,36
Berdasarkan bukti ini, American Diabetes Association (ADA), Asosiasi
Jantung Amerika, dan American College of Cardiology Foundation, dalam
pernyataan bersama, direkomendasikan tujuan A1c umum <7% untuk
mencegah mikro dan komplikasi makrovaskuler diabetes , kecuali pada
pasien dengan diabetes jangka panjang, riwayat hipoglikemia berat, atau
mikro jangka panjang atau komplikasi makrovaskular untuk siapa target
yang lebih tinggi mungkin lebih tepat. Mengontrol faktor risiko nonglycemic
juga direkomendasikan sebagai strategi utama untuk mengurangi risiko
CVD pada pasien diabetes tipe 2. 34 Sayangnya, meskipun beban yang
cukup terkait dengan diabetes tipe 2, A1c, tekanan darah, dan target
lipoprotein-kolesterol kepadatan rendah dicapai, masing-masing, dengan
hanya 52,5%, 51,1%, dan 56,2% dari peserta yang disurvei
S4 The American Journal of Medicine, Vol 126, No 9A, September 2013
di AS antara 2007 dan 2010, dan minoritas yang sangat kecil (18,8%)
mencapai semua target 3. 37
bene fi ts dari Intervensi Dini: Mengatasi Prediabetes
Pradiabetes adalah suatu kondisi di mana homeostasis glukosa normal
terganggu. Hal ini ditandai dengan glukosa puasa terganggu (yaitu, glukosa
plasma puasa dari 100-125 mg / dL [5.6-
6,9 mmol / L]), gangguan toleransi glukosa (IGT, yaitu, 2 jam beban postglucose
dari 140-199 mg / dL [7,8-11,0 mmol / L]), atau tingkat A1C 5,7% -6,4%. 38 Saat ini,
diperkirakan 79 juta orang (35% dari orang dewasa berusia 20 tahun atau lebih
tua) mengalami pradiabetes di AS, dibandingkan dengan 57 juta pada tahun 2008. 39
Pradiabetes menganugerahkan kenaikan 3 sampai 7 kali lipat risiko
pengembangan tipe terbuka diabetes 2 dibandingkan dengan individu dengan
nilai-nilai glukosa normal. 40 Selain itu, bukti dari berbagai penelitian menunjukkan
bahwa komplikasi kronis diabetes tipe 2 mulai mengembangkan selama keadaan
prediabetic. Dengan demikian, retinopati, mikroalbuminuria, dan neuropati sudah
hadir di masing-masing 8% -19%, 5% -15%, dan sekitar 45% dari pasien dengan
toleransi glukosa yang abnormal, 41-48 sedangkan risiko CVD adalah 2-3 kali lebih
tinggi pada pasien dengan pradiabetes dibandingkan dengan individu dengan
nilai-nilai glukosa normal. 49-53 Oleh karena itu, untuk meminimalkan beban
komplikasi yang terkait dengan hiperglikemia, intervensi dini, bahkan sebelum
diabetes yang nyata berkembang, tampaknya dianjurkan.
Saat ini tidak ada farmakoterapi disetujui untuk pradiabetes. Namun,
beberapa penelitian pencegahan telah menunjukkan bahwa intervensi dini
dengan modi gaya hidup fi kation atau farmakoterapi dapat memperlambat
perkembangan diabetes dengan menunda patofisiologi yang mendasari
penyakit. 54
Pernyataan posisi terbaru yang dikeluarkan oleh ADA mengenai standar
perawatan medis di diabetes dan pernyataan konsensus oleh American
College of Endocrinology (ACE) dan American Association of Clinical ahli
endokrin (AACE) merekomendasikan intervensi gaya hidup sebagai pilihan
pengobatan yang disukai pradiabetes, seperti yang telah terbukti aman dan
sangat efektif, 55-57 mengurangi perkembangan untuk diabetes tipe 2 lebih dari
40%. 58-60 Misalnya, dalam Program Pencegahan Diabetes (DPP), yang
terdaftar 3234 individu nondiabetes dengan glukosa puasa terganggu atau
IGT, modi gaya hidup intensif fi kation, bertujuan untuk mencapai setidaknya
penurunan berat badan 7% dan 150 menit aktivitas fisik per minggu,
mengurangi kejadian diabetes tipe 2 sebesar 58% dibandingkan dengan
plasebo setelah 2,8 tahun masa tindak lanjut. 60
Namun demikian, sebagai pradiabetes kemajuan, farmakoterapi
mungkin diperlukan. Mengingat bahwa peran kontrol glukosa intensif belum
terbantahkan terbukti mengurangi risiko komplikasi CVD, 31-33 algoritma
ACE / AACE merekomendasikan pendekatan 2-track, menargetkan
hiperglikemia dan risiko CVD faktor secara terpisah (dengan tekanan darah
dan kontrol lipid tujuan yang sama seperti yang dianjurkan untuk pasien
diabetes) melalui intervensi multifaktorial, yang telah terbukti sangat bene fi cial
dalam mencegah mikro dan komplikasi makrovaskuler terkait dengan
diabetes tipe 2. 36,61
Hasil dari uji klinis acak telah menunjukkan bahwa beberapa agen
antihyperglycemic, yaitu metformin, acarbose, dan thiazolidinediones, dapat
mencegah perkembangan dari prediabetes diabetes terang-terangan,
meskipun agen ini lebih kurang efektif atau memiliki masalah keamanan dan
tolerabilitas. 61
Dengan demikian, DPP menunjukkan bahwa pasien diacak untuk pengobatan dengan
metformin (850 mg dua kali sehari) mengalami penurunan 31% dalam kejadian
diabetes tipe 2 setelah 2,8 tahun masa tindak lanjut. Demikian pula, dalam sidang
BERHENTI-NIDDM, pasien dengan IGT acak untuk pengobatan dengan acarbose
adalah 25% lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkan diabetes yang nyata
dari yang diacak untuk plasebo setelah 3,3 tahun masa tindak lanjut. 51 Selanjutnya,
signi acarbose fi cantly meningkat pengembalian dari IGT toleransi glukosa normal dan
mengurangi risiko CVD dan hipertensi dibandingkan dengan plasebo. 51,62 Rosiglitazone
dan pioglitazone juga telah ditunjukkan untuk mencegah perkembangan dari IGT
diabetes tipe 2, dengan penurunan risiko konversi dari prediabetes menjadi diabetes
tipe 2 sebesar 62% dan 72% setelah 2,4 dan
3.0 tahun tindak lanjut, masing-masing. 52,63 Meskipun ef terbukti mereka fi khasiat,
yang thiazolidinediones tidak ideal untuk pencegahan primer karena beberapa
masalah keamanan dan tolerabilitas. 64,65 Bahkan, sebagai bagian dari program
evaluasi risiko dan strategi mitigasi yang diperlukan oleh Administrasi Makanan
dan Obat AS, rosiglitazone belum tersedia dari apotek ritel sejak November
2011. 66 Namun demikian, meskipun bukti yang menunjukkan bahwa beberapa
agen antihyperglycemic dapat mencegah perkembangan dari prediabetes
menjadi diabetes tipe 2, tidak ada obat yang disetujui untuk prediabetes dan
tidak ada jalur yang jelas untuk mencapai persetujuan.
Meskipun agen antihyperglycemic umumnya terbukti bermanfaat dalam
menunda perkembangan dari prediabetes diabetes terang-terangan, ada
pengecualian. Dalam Nateglinide dan Valsartan di Toleransi Glukosa
Terganggu Hasil Penelitian (NAVIGATOR) sidang, misalnya, pengobatan
dengan nateglinida, sebuah meglitinide yang meningkatkan sekresi insulin,
tidak mengurangi kejadian diabetes atau mengurangi kejadian CVD pada
pasien dengan IGT dan berisiko tinggi untuk CVD. 67
Sayangnya, kesadaran pradiabetes sangat terbatas. Dalam National
Health Interview Survey dilakukan di
2006, hanya 4% dari orang Amerika tahu bahwa mereka hidup dengan kondisi ini. 68
Oleh karena itu, meskipun potensi intervensi awal untuk mencegah perkembangan
dari prediabetes diabetes terang-terangan, dan dengan demikian pengembangan
dan perkembangan komplikasi kronis, sebagian besar orang tidak akan pernah
bene fi t dari intervensi awal ini. Skrining untuk pradiabetes mungkin menjadi alat
yang berguna untuk meningkatkan kesadaran pradiabetes, dan dianjurkan pada
orang dewasa kelebihan berat badan (indeks massa tubuh [BMI]> 25 kg / m 2) dengan
satu atau faktor risiko yang lebih tambahan ( Tabel 1 ). 55
MENDIAGNOSIS DIABETES Diagnosis dan Klasi fi
Kriteria kation
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan Federasi Diabetes Internasional
(IDF) telah de fi Kriteria ned untuk diagnosis diabetes, dengan batas cutoff
berdasarkan tingkat
Pratley Pengobatan Dini S5

Tabel 1 Kriteria untuk Pengujian untuk Diabetes Tipe 2 atau Menilai Risiko Type Future 2 Diabetes di Dewasa *

1. Pengujian harus dipertimbangkan dalam semua orang dewasa yang kelebihan berat badan (BMI 25 kg / m 2 † ) dan memiliki faktor risiko tambahan:

aktivitas fisik
Relatif tingkat pertama dengan diabetes

ras berisiko tinggi / etnis (misalnya, Afrika Amerika, Latino, penduduk asli Amerika, Asia Amerika, Paci fi c Islander) Perempuan yang
melahirkan bayi dengan berat> 9 lb atau didiagnosis dengan diabetes gestasional Hipertensi ( 140/90 mm Hg atau terapi untuk hipertensi

High-density lipoprotein kadar kolesterol <35 mg / dL (0,90 mmol / L) atau trigliserida tingkat> 250 mg / dL (2,82 mmol / L) Wanita dengan sindrom
ovarium polikistik (PCOS)
A1c> 5,7%, gangguan toleransi glukosa, atau glukosa puasa terganggu pada pengujian sebelumnya kondisi klinis lain yang terkait
dengan resistensi insulin (misalnya, obesitas berat, acanthosis nigricans) Riwayat penyakit kardiovaskular

2. Dengan tidak adanya kriteria di atas, pengujian untuk diabetes harus dimulai pada usia 45 tahun

3. Jika hasilnya normal, pengujian harus diulang setidaknya pada interval 3 tahun, dengan pertimbangan pengujian lebih sering tergantung pada hasil awal dan status risiko.

* ª 2011 American Diabetes Association, direproduksi dengan izin dari diabetes Care 2011; 34 (Suppl 1): S11-S61. 38
† Berisiko indeks massa tubuh (BMI) mungkin lebih rendah pada kelompok etnis.

glikemia terkait dengan komplikasi mikrovaskuler (khususnya, retinopati)
dan distribusi penduduk glukosa plasma. 69 Glukosa plasma puasa 126 mg /
L (7,0 mol / L) atau 2 jam glukosa plasma
200 mg / dL
(11,1 mmol / L) selama tes toleransi glukosa oral secara tradisional telah
digunakan untuk diagnosis. Baru-baru ini, nilai A1c untuk tujuan diagnostik
telah diakui dengan A1c 6,5% sebagai titik cutoff untuk diagnosis positif. 70 Kriteria pada orang dewasa kelebihan berat badan (BMI> 25 kg / m 2)
diagnostik yang direkomendasikan oleh ADA yang sama dengan
orang-orang dari WHO / IDF, tetapi juga termasuk glukosa plasma acak 200
mg / dL (11,1 mmol / L) sebagai kriteria untuk diagnosis pada pasien
dengan hiperglikemia berat seperti orang-orang yang hadir dengan gejala
didiagnosis dengan diabetes tipe 2 yang sudah memiliki komplikasi yang terkait
dengan penyakit ini, 72 dan tubuh besar bukti yang menunjukkan bahwa komplikasi
ini dapat dicegah dengan intervensi awal untuk mengontrol glikemia dan
komorbiditas lainnya, 29,35,36 tampaknya masuk akal bahwa program skrining harus
dilaksanakan untuk memfasilitasi diagnosis dini. Dengan demikian, ADA
merekomendasikan bahwa pengujian untuk diabetes tipe 2 harus dipertimbangkan
dengan satu atau faktor risiko yang lebih tambahan ( Tabel 1 ) dan anak-anak kelebihan
berat badan (BMI> persentil ke-85 untuk usia dan jenis kelamin, berat badan untuk
tinggi> persentil ke-85, atau berat> 120% dari yang ideal untuk tinggi) dengan 2 atau

hiperglikemia klasik berat atau krisis hiperglikemik, termasuk di lebih tambahan faktor risiko ( tabel 2 ). 55

berkembang pesat diabetes, seperti pengembangan diabetes tipe 1 di

beberapa anak-anak. 38 Oleh karena itu, proses diagnostik adalah relatif
mudah: seorang individu yang memenuhi salah satu kriteria tersebut (con fi rmed
oleh tes ulang) akan didiagnosis dengan diabetes. Setelah pasien
didiagnosis, sebagian besar kasus diabetes adalah diklasi fi ed berdasarkan
etiologi sebagai tipe 1 (akuntansi untuk 5% -10% dari kasus dan ditandai
dengan kerusakan sel beta autoimun umumnya mengarah ke mutlak
insulin de fi siensi) atau tipe 2 (akuntansi untuk sebagian besar sisanya 90%
-95% kasus dan ditandai dengan de insulin fi siensi dan resistensi insulin),
meskipun ADA mengakui hingga 8 subkategori lainnya, termasuk cacat
genetik dari sel beta atau insulin tindakan, penyakit pankreas eksokrin, dan
endokrinopati. 38
Diabetes yang tidak terdiagnosis: Pentingnya Screening
AWAL INTERVENSI: PERUBAHAN GAYA HIDUP DAN
Perubahan metformin Lifestyle
tingkat Terlalu banyak dan rendah aktivitas fisik yang biasa di banyak
masyarakat modern dan 2 faktor utama di balik epidemi global obesitas.
Sebagai kelebihan berat badan dan obesitas merupakan faktor risiko utama
untuk mengembangkan diabetes tipe 2, tampaknya mengherankan bahwa
perubahan gaya hidup seperti penurunan asupan kalori dan peningkatan
aktivitas fisik memiliki dampak positif pada kontrol glikemik dan faktor risiko CVD
lainnya. 73 Mengingat bahwa intervensi gaya hidup ini umumnya aman dan hemat
biaya, pentingnya harus ditekankan tidak hanya pada diagnosis diabetes, tetapi
sepanjang perjalanan penyakit. 74 Sayangnya, keberhasilan jangka panjang dari
intervensi gaya hidup untuk mempertahankan kontrol glikemik yang baik pada
pasien dengan diabetes tipe 2 adalah terbatas, karena kegagalan untuk
menurunkan berat badan, berat badan kembali dari waktu ke waktu, sifat
progresif dari penyakit, atau kombinasi dari faktor-faktor ini , dan kebanyakan

Karena masa tanpa gejala panjang yang menjadi ciri khas diabetes tipe 2, 71 pasien karena akan membutuhkan farmakoterapi untuk mempertahankan

sebagian besar penderita penyakit ini tetap tidak terdiagnosis (WHO). Di kontrol glikemik yang memadai. 74
AS, sekitar 9 juta orang diyakini termasuk dalam kategori ini. 4

Mengingat bahwa sebagian besar pasien yang baru

S6 The American Journal of Medicine, Vol 126, No 9A, September 2013

tabel 2 Kriteria untuk Pengujian untuk Diabetes Tipe 2 pada anak-anak *

Kriteria
Kegemukan (BMI> 85 th persentil untuk usia dan jenis kelamin, berat badan untuk tinggi> 85 th persentil, atau berat> 120% dari ideal untuk tinggi Ditambah 2 faktor risiko
berikut
B riwayat keluarga diabetes tipe 2 pada fi rst- atau tingkat kedua relatif
B Ras / etnis (penduduk asli Amerika, Afrika Amerika, Latino, Asia Amerika, Paci fi c Islander)
B Tanda-tanda resistensi insulin atau kondisi yang berhubungan dengan resistensi insulin (nigricans acanthosis, hipertensi, dislipidemia,
polikistik ovarium sindrom [PCOS], atau kecil-untuk-kehamilan-usia berat lahir)
B Maternal riwayat diabetes atau diabetes gestasional selama anak ' s kehamilan
B Umur inisiasi: usia 10 tahun atau di awal pubertas, jika pubertas terjadi pada usia Frekuensi muda: setiap 3 tahun

* ª 2011 American Diabetes Association, direproduksi dengan izin dari diabetes Care 2011; 34 (Suppl 1): S11-S61. 38

metformin Mengingat proliferasi besar bukti medis dan farmakoterapi yang telah terjadi

Kecuali kontraindikasi atau tidak ditoleransi, metformin umumnya selama 2 dekade terakhir, pentingnya mengembangkan pedoman berbasis bukti

farmakoterapi awal dianjurkan dalam kombinasi dengan perubahan gaya untuk pengobatan diabetes tipe 2 adalah yang terpenting. Pedoman ini harus

hidup, seperti yang telah terbukti mengurangi glikemia efektif (pengurangan memungkinkan dokter untuk memberikan perawatan terbaik dengan

A1c sekitar 1,5% dapat dicapai dengan metformin monoterapi) dengan
risiko rendah hipoglikemia dan tidak ada berat badan atau penurunan berat
badan. Selain itu, umumnya ditoleransi dengan baik, dengan efek samping
gastrointestinal yang paling umum, yang mempengaruhi hingga 63% dari
pasien yang memulai pengobatan. 74,75 Untuk alasan ini, metformin harus
dititrasi perlahan; yang / Asosiasi ADA Eropa untuk Studi Diabetes (EASD)
algoritma konsensus merekomendasikan dimulai dengan metformin dosis
rendah (500 mg) sekali atau dua kali sehari dengan makanan atau 850 mg
sekali sehari, meningkatkan dosis setelah 5-7 hari jika gastrointestinal efek
samping belum terjadi. Dosis efektif maksimum bisa sampai 1000 mg dua
kali sehari. 74
memberikan informasi yang obyektif dan up-to-date pada intervensi yang
tersedia dan ef mereka fi keampuhan dan keamanan. Meskipun rekomendasi
umum untuk mengoptimalkan perawatan pasien, seperti tujuan pengobatan
untuk A1c, tekanan darah, dan lipid dapat dibuat secara global, spesifik yang fi c
intervensi dianjurkan untuk mencapai tujuan tersebut akan bervariasi dari satu
negara ke negara, tergantung pada sumber daya sistem perawatan kesehatan
mereka. Sebagian besar negara, oleh karena itu, memiliki pedoman individu
mereka sendiri.
ADA / EASD pernyataan sikap terbaru menganjurkan pendekatan
berpusat pada pasien untuk pengobatan diabetes tipe 2. Perubahan gaya
hidup saja yang sesuai untuk pasien sangat termotivasi dengan tingkat
A1C dekat dengan target. Jika tidak, perubahan gaya hidup dan metformin

Metformin merupakan kontraindikasi pada pasien dengan penyakit (kecuali kontraindikasi) yang akan dimulai pada diagnosis. 77 Setelah itu,

ginjal atau disfungsi ginjal (serum kreatinin 1,5 mg / dL pada laki-laki atau 1,4
mg / dL pada wanita) karena dapat meningkatkan risiko asidosis laktat.
kontraindikasi lainnya termasuk hipersensitivitas terhadap bahan aktif
(metformin hidroklorida) dan kondisi seperti asidosis metabolik akut atau
kronis, termasuk diabetic ketoacidosis dengan atau tanpa koma. 76
TYPE LANCAR 2 DIABETES PENGOBATAN
jika target A1c individual tidak terpenuhi, pengobatan harus intensi fi ed,
biasanya dengan menambahkan sedikit 1 atau 2 agen antihiperglikemik
lainnya. Pilihan untuk intensi fi kation termasuk SU, thiazolidinediones,
dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor, agonis GLP-1 reseptor, dan insulin
(biasanya basal) tanpa spesi fi preferensi c (lihat artikel oleh Bailey dalam
masalah ini 78 ). Jika target A1c tidak dicapai dengan kombinasi 3 obat,
strategi insulin yang lebih kompleks dengan beberapa dosis harian insulin
mungkin diperlukan. Kombinasi yang tepat harus diputuskan dalam
hubungannya dengan pasien secara individual, mengingat karakteristik
pasien / obat dan dengan tujuan meningkatkan kontrol glikemik dan

ALGORITMA meminimalkan efek samping. 77

Sampai awal 1990-an hanya 2 terapi, insulin dan SU, yang tersedia untuk
pengobatan diabetes tipe 2. Sejak itu, sebagai akibat dari meningkatnya
prevalensi diabetes tipe 2, 1,2

penelitian di fi bidang intensi fi ed nyata. Dengan demikian, pengetahuan kita
tentang mekanisme di balik patofisiologi penyakit meningkat pesat,
mendorong pengembangan obat dengan mekanisme baru atau yang
ditingkatkan dari tindakan. Saat ini, ada lebih dari 10 kelas obat yang
disetujui untuk pengobatan diabetes tipe 2 di AS. Selain itu, banyak
penelitian telah dilakukan dengan tujuan mengidentifikasi cara terbaik
untuk mengelola penyakit ini untuk meminimalkan beban besar
komplikasinya.
Demikian pula, American College of Physicians baru-baru ini
mengeluarkan panduan berdasarkan penelaahan bukti sistematis
efektivitas dan keamanan tipe 2 obat diabetes komparatif. American
College of Physicians merekomendasikan penambahan metformin - kecuali
kontraindikasi - sebagai
fi pertama-line farmakologis terapi ketika modi gaya hidup fi kation tidak
meningkatkan hiperglikemia suf fi sien. Jika hiperglikemia berlanjut,
penambahan agen kedua disarankan. Rekomendasi pada spesifik fi terapi c
kombinasi, bagaimanapun,
Pratley Pengobatan Dini
tidak dikeluarkan, mengingat kurangnya bukti yang baik mendukung satu kombinasi di
atas yang lain. 79
Pedoman AACE, di sisi lain, menerapkan strategi pengobatan yang
berbeda berdasarkan tingkat kontrol glikemik pada saat diagnosis sebesar 56,80 : selain
perubahan gaya hidup, monoterapi untuk pasien dengan A1C 6,5% -7,5%,
terapi ganda untuk pasien dengan A1C 7,6% -9,0%, dan terapi insulin atau
terapi ganda / triple untuk pasien dengan A1C> 9,0% (lihat artikel oleh Bailey
di masalah ini 78 ). Agen untuk digunakan sebagai mono, dual, atau terapi tiga
tercantum dalam urutan prioritas, dengan GLP-1RA dan DPP-4 inhibitor
disukai setelah metformin.
KESIMPULAN
diabetes tipe 2 telah mencapai proporsi epidemi dan merupakan salah satu
penyebab utama morbiditas dan mortalitas dini di seluruh dunia. Bukti
menunjukkan bahwa beban diabetes tipe 2 dapat diturunkan secara substansial
dengan intensif, intervensi multifaktorial untuk menargetkan hiperglikemia, ciri
khas penyakit, serta hipertensi dan hiperlipidemia, yang sering hidup
berdampingan dengan diabetes tipe 2. Selain itu, beban penyakit bisa lebih
dikurangi dengan intervensi awal untuk mengatasi pradiabetes, seperti
pemasangan bukti menunjukkan bahwa pendekatan ini dapat mencegah, atau
paling tidak menunda, perkembangan diabetes terang-terangan. Namun,
kebanyakan orang tidak memperoleh manfaat fi t dari ini, sebagai pradiabetes
sebagian besar kurang terdiagnosis.
Diagnosis diabetes DM tipe 2 bukan tanpa tantangan. Meskipun
pedoman yang jelas ada pada kriteria untuk mendiagnosis dan
mengklasifikasikan diabetes, sejumlah besar pasien tidak terdiagnosis,
penyakit dapat tetap tanpa gejala untuk jangka waktu yang lama. Oleh
karena itu, skrining pasien dengan peningkatan risiko diabetes tipe 2 dapat
membantu untuk mengurangi beban penyakit.
Setelah diabetes tipe 2 didiagnosis, itu adalah sangat penting bahwa pasien
menerima standar optimal perawatan untuk menghindari komplikasi. Meskipun
mereka bervariasi menurut lokasi, berbasis bukti negara-spesifik fi pedoman c
memberikan rekomendasi tentang bagaimana untuk mencapai standar optimal
dari perawatan dengan cara yang aman dan efektif, memilih intervensi yang
paling tepat dari farmakoterapi yang tersedia.
PENGAKUAN
Penulis bertanggung jawab penuh untuk kertas ini, tetapi berterima kasih
kepada Angela Pozo Ramajo, PhD, dari Watermeadow Medis (didukung
oleh Novo Nordisk Inc.) untuk menulis bantuan.
Referensi
1. International Federation of Diabetes (IDF). IDF Diabetes Atlas, 5 th ed.
Tersedia di: http://www.idf.org/diabetesatlas/5e/diabetes . Diakses 8 Mei 2013.
2. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Diabetes lembar fakta 312. Januari
2011. Tersedia di: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/ en / . Diakses 8 Mei
2013.
3. Roglic G, Unwin N. Kematian disebabkan diabetes: perkiraan untuk
tahun 2010. Diabetes Res Clin Pract. 2010; 87: 15-19 .
S7
4. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC). Nasional Lembar Diabetes Fakta:
Perkiraan nasional dan Informasi Umum tentang Diabetes dan Prediabetes di Amerika
Serikat, 2011. Atlanta, GA: US Departemen Kesehatan dan Layanan Manusia, Pusat
Pengendalian dan Pencegahan Penyakit; 2011. Tersedia di: http://www.cdc.gov/diabetes/
pub / factsheet11.htm . Diakses 8 Mei 2013.
5. Ogden CL, Carroll MD. Prevalensi kelebihan berat badan, obesitas, dan obesitas ekstrim di
kalangan orang dewasa: Amerika Serikat, tren 1960-1962 melalui 2007-2008. Tersedia di: http://www.cdc.
hestat / obesity_adult_07_08 / obesity_adult_07_08.pdf . Diakses Mei
8, 2013.
6. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC). Prevalensi overweight dan obesitas di
antara orang dewasa dengan diabetes didiagnosis e
Amerika Serikat, 1988-1994 dan 1999-2002. MMWR MORB Mortal Wkly Rep. 2004; 53:
1066-1068. Tersedia di: http://www.cdc.gov/ MMWR / preview / mmwrhtml / mm5345a2.htm .
Diakses 8 Mei 2013.
7. Chan JM, Rimm EB, Colditz GA, et al. Obesitas, distribusi lemak, dan
berat badan sebagai faktor risiko untuk diabetes klinis pada pria. Diabetes Care.
1994; 17: 961-969 .
8. Colditz GA, Willett WC, Rotnitzky A, Manson JE. berat badan sebagai
faktor risiko untuk diabetes klinis mellitus pada wanita. Ann Intern Med.
1995; 122: 481-486 .
9. Pratley R, Weyer C. Peran gangguan sekresi insulin di awal
patogenesis tipe II diabetes mellitus. Diabetologia. 2001; 44: 929-945 .
10. Kahn SE. Kontribusi relatif resistensi insulin dan sel beta
disfungsi ke patofisiologi diabetes tipe 2. Diabetologia.
2003; 43: 3-19 .
11. Stumvoll M, Goldstein BJ, van Haeften TW. Diabetes tipe 2: princi-
prinsip keuangan dari patogenesis dan terapi. Lanset. 2005; 365: 1333-1346 .
12. Butler AE, Janson J, Bonner-Weir S, et al. -Sel beta de fi cit dan
peningkatan apoptosis sel beta pada manusia dengan diabetes tipe 2. Diabetes.
2003; 52: 102-110 .
13. DeFronzo RA, Banerji MA, Bray GA, et al. Penentu glukosa
toleransi dalam gangguan toleransi glukosa pada awal di Actos Sekarang untuk
Pencegahan Diabetes (ACT NOW) studi. Diabetologia. 2010; 53: 435-445 .
14. Nauck M, Baller B, Meier JJ. GIP dan
GLP-1 dalam patogenesis diabetes tipe 2.
Diabetes. 2004; 53 (Suppl 3): S190-S196 .
15. Drucker DJ, Nauck MA. Sistem incretin: GLP-1
agonis reseptor dan dipeptidyl peptidase-4 inhibitor pada diabetes tipe 2. Lanset. 2006;
368: 1696-1705 .
16. Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, et al. efek incretin dari
meningkatkan beban glukosa dalam manusia dihitung dari insulin vena dan tanggapan
C-peptida. J Clin Endocrinol Metab. 1986; 63: 492-498 .
17. Farilla L, Hui H, Bertolotto C, et al. GLP-1 mempromosikan
pertumbuhan sel islet dan menghambat apoptosis pada tikus diabetes Zucker. J Clin Invest. 1997; 99:
2883-2889 .
18. Farilla L, Bulotta A, Hirshberg B, et al. Glukagon-like peptide 1 in-
apoptosis sel hibits dan meningkatkan respon glukosa dari pulau manusia baru terisolasi. Endokrinologi.
2003; 144: 5149-5158 .
19. Zander M, Madsbad S, Madsen JL, Holst JJ. Pengaruh saja 6 minggu
glukagon-like peptide 1 pada kontrol glikemik, sensitivitas insulin, dan
b- fungsi sel pada diabetes tipe 2: sebuah studi paralel-kelompok. Lanset.
2002; 359: 824-830 .
20. Nauck MA, Vardarli saya, Deacon CF, Holst JJ. Sekresi glucagon-like
peptide-1 (GLP-1) pada diabetes tipe 2: apa terserah, apa yang turun?
Diabetologia. 2011; 54: 10-18 .
21. International Diabetes Federation (IDF). IDF Diabetes Atlas, 4th ed.,
2009. Tersedia di: www.diabetesatlas.org . Diakses 8 Mei 2013.
22. Fong DS, Aiello L, Gardner TW, et al. Retinopati diabetes.
Diabetes Care. 2004; 27 (Suppl 1): S84-S87 .
23. Boulton AJM, Vinik AI, Arezzo JC, et al. neuropati diabetes.
Diabetes Care. 2005; 28: 956-962 .
24. International Diabetes Federation (IDF). Diabetes dan penyakit kardiovaskular: waktu untuk
bertindak. Tersedia di: http://www.idf.org/webdata/docs/ Diabetes% 20dan% 20CVD.pdf .
Diakses 14 Mei 2013.
S8 The American Journal of Medicine, Vol 126, No 9A, September 2013
25. Ho KK, Pinsky JL, Kannel WB, Levy D. Epidemiologi jantung
Kegagalan: Studi Framingham. J Am Coll Cardiol. 1993; 22 (4 Suppl
A): 6A-13A .
26. Stratton IM, Adler AI, Neil HA, et al. Asosiasi glikemia dengan
makrovaskular dan mikrovaskular komplikasi dari diabetes tipe 2 (UKPDS 35): studi
prospektif observasional. BMJ. 2000; 321: 405-412 .
27. Ohkubo Y, Kishikawa H, Araki E, et al. terapi insulin intensif
mencegah perkembangan komplikasi mikrovaskuler diabetes pada pasien Jepang dengan
non-insulin-dependent diabetes mellitus: studi prospektif 6-tahun acak. Diabetes Res Clin
Pract.
1995; 28: 103-117 .
28. UK Calon Diabetes Study Group. kontrol glukosa darah intensif
dengan sulfonilurea atau insulin dibandingkan dengan pengobatan konvensional dan risiko
komplikasi pada pasien dengan diabetes tipe 2 (UKPDS 33).
Lanset. 1998; 352: 837-853 .
29. UK Calon Diabetes Study Group. Pengaruh darah-intensif
kontrol glukosa dengan metformin pada komplikasi pada pasien kelebihan berat badan dengan
diabetes tipe 2 (UKPDS 34). Lanset. 1998; 352: 854-865 .
30. Holman RR, Paul SK, Bethel MA, et al. 10-tahun tindak lanjut dari intensif
kontrol glukosa pada diabetes tipe 2. N Engl J Med. 2008; 359: 1577-1589 .
31. Patel A, MacMahon S, Chalmers J, et al; ADVANCE Collaborative
Kelompok. kontrol glukosa darah intensif dan hasil vaskular pada pasien dengan diabetes
tipe 2. N Engl J Med. 2008; 358: 2560-2572 .
32. Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, et al; Tindakan untuk Mengendalikan mobil-
Risiko diovascular di Diabetes Study Group. Efek glukosa intensif menurunkan pada
diabetes tipe 2. N Engl J Med. 2008; 358: 2545-2559 .
33. Duckworth W, Abraira C, Moritz T, et al; VADT Penyidik.
kontrol glukosa dan komplikasi pembuluh darah di veteran dengan diabetes tipe 2. N Engl J
Med. 2009; 360: 129-139 .
34. Skyler JS, Bergenstal R, Bonow RO, et al. kontrol glikemik intensif
dan pencegahan kejadian kardiovaskular: implikasi dari ACCORD, ADVANCE, dan uji
diabetes VA: pernyataan posisi American Diabetes Association dan ilmiah yang fi Pernyataan
c dari American College of Cardiology Foundation dan American Heart Association. Diabetes
Care. 2009; 32: 187-192 .
35. Gæde P, Vedel P, Parving HH, Pedersen O. Intensi fi ed multifaktorial
intervensi pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan mikroalbuminuria: yang Steno
tipe 2 studi acak. Lanset. 1999; 353: 617-622 .
36. Gæde P, Vedel P, Larsen N, et al. intervensi multifaktorial dan
penyakit kardiovaskular pada pasien dengan diabetes tipe 2. N Engl J Med.
2003; 348: 383-393 .
37. Cheung BMY, Ong KL, Cherny SS, et al. prevalensi diabetes dan
pencapaian target terapi di Amerika Serikat, tahun 1999 sampai 2006. Am J Med. 2009; 122:
443-453 .
38. American Diabetes Association. Diagnosis dan klasifikasi fi kasi
diabetes mellitus. Diabetes Care. 2011; 34 (Suppl 1): S11-S61 .
39. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC). Lebih dari sepertiga orang dewasa
diperkirakan memiliki pradiabetes. Press release Januari 2011. Tersedia di: http://www.cdc.gov/media/releases/2011/p0126_diabetes.
html . Diakses 8 Mei 2013.
40. Lorenzo C, Williams K, berburu KJ, Haffner SM. Kolesterol nasional
Program pendidikan e Pengobatan dewasa Panel III, Federasi Diabetes Internasional, dan
Organisasi Kesehatan Dunia de fi definisi dari sindrom metabolik sebagai prediktor kejadian
penyakit jantung dan diabetes.
Diabetes Care. 2007; 30: 8-13 .
41. Smith AG, Singleton JR. Hasil diagnosa dari standar
pendekatan idiopatik sensorik-dominan neuropati. Arch Intern Med. 2004; 164: 1021-1025 .
42. Program Pencegahan Diabetes Research Group. Prevalensi
retinopati toleransi glukosa terganggu dan diabetes baru-baru ini-onset dalam program
Pencegahan Diabetes. Diabet Med. 2007; 24: 137-144 .
43. Wong TY, Liew G, Tapp RJ, et al. Hubungan antara glukosa puasa
dan retinopati untuk diagnosis diabetes: studi cross sectional berbasis populasi. Lanset. 2008;
371: 736-743 .
44. Yanko L, Goldbourt U, Michaelson IC, et al. Prevalensi dan 15-tahun
kejadian retinopati dan karakteristik terkait pada pria diabetes paruh baya dan lanjut usia. Br
J Ophthalmol. 1983; 67: 759-765 .
45. Franciosi M, Pellegrini F, Sacco M,, et alIGLOO (Gangguan Glukosa
toleransi dan jangka panjang studi Hasil observasi) Study Group. Mengidentifikasi pasien
berisiko untuk mikroalbuminuria melalui interaksi komponen dari sindrom metabolik: studi
analitik cross-sectional. Clin J Am Soc Nephrol. 2007; 2: 984-991 .
46. Kim YI, Kim CH, Choi CS, et al. Mikroalbuminuria dikaitkan dengan
sindrom resistensi insulin independen hipertensi dan diabetes tipe 2 pada populasi Korea. Diabetes
Res Clin Pract. 2001; 52: 145-152 .
47. Suzuki H, Fukushima M, Usami M, et al. IGT dengan hypergly- puasa
cemia lebih sangat terkait dengan mikroalbuminuria dari IGT tanpa puasa hiperglikemia. Diabetes
Res Clin Pract. 2004; 64: 213-219 .
48. Tapp RJ, Shaw JE, Zimmet PZ, et al. Albuminuria jelas dalam
tahap awal onset diabetes: hasil dari Diabetes Australia, Obesitas, dan Lifestyle Study
(AusDiab). Am J Ginjal Dis. 2004; 44: 792-798 .
49. Barr EL, Zimmet PZ, Welborn TA, et al. Risiko kardiovaskular dan
semua penyebab kematian pada individu dengan diabetes mellitus, glukosa puasa
terganggu, dan toleransi glukosa terganggu: Diabetes Australia, Obesitas, dan Lifestyle
Study (AusDiab). Sirkulasi. 2007; 116: 151-157 .
50. Levitzky YS, Pencina MJ, D ' Agostino RB, et al. Dampak gangguan
glukosa puasa pada penyakit kardiovaskular: Framingham Heart Study. J Am Coll Cardiol. 2008;
51: 264-270 .
51. Chaisson JL. Acarbose untuk pencegahan diabetes, hipertensi,
dan penyakit kardiovaskular pada subyek dengan gangguan toleransi glukosa: Studi untuk
Mencegah Diabetes Mellitus (STOPNIDDM) Percobaan Non-Insulin-Dependent. Endocr Pract. 2006;
12 (Suppl 1): 25-30 .
52. Gerstein HC, Yusuf S, Bosch J, et al. MIMPI (Diabetes REduction
Penilaian dengan ramipril dan rosiglitazone Obat) Trial Investigator. Pengaruh rosiglitazone
pada frekuensi diabetes pada pasien dengan gangguan toleransi glukosa atau glukosa
puasa terganggu: uji coba terkontrol secara acak. Lanset. 2006; 368: 1096-1105, Erratum di:
Lancet. 2006; 368: 1770 .
53. Hu FB, Stampfer MJ, Haffner SM, et al. peningkatan risiko cardiovas-
Penyakit cular sebelum diagnosis klinis diabetes tipe 2. Diabetes Care. 2002; 26: 688-696 .
54. Hsueh WM, Orloski L, Wyne K. Prediabetes: pentingnya awal
identifikasi fi kation dan intervensi. Pascasarjana Med. 2010; 122: 4: 129-143 .
55. American Diabetes Association (ADA). Standar perawatan medis di
diabetes e 2011. Diabetes Care. 2011; 34 (Suppl 1): S62-S69 .
56. Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, et al. AACE komprehensif
diabetes algoritma manajemen 2013. Endocr Pract. 2013; 19: 327-336 .
57. Nathan DM, Davidson MB, DeFronzo RA, et al. Diabetes Amerika
Asosiasi. glukosa terganggu puasa dan gangguan toleransi glukosa: implikasi untuk
perawatan. Diabetes Care. 2007; 30: 753-759 .
58. Tuomilehto J, Lindström J, Eriksson JG, et al. Pencegahan tipe 2
diabetes mellitus oleh perubahan gaya hidup antara subyek dengan gangguan toleransi
glukosa. N Engl J Med. 2001; 344: 1343-1350 .
59. Pan XR, Li GW, Hu YH, et al. Efek dari diet dan olahraga di pra
ventilasi NIDDM pada orang dengan gangguan toleransi glukosa: Da Qing IGT dan studi
diabetes. Diabetes Care. 1997; 20: 537-544 .
60. Program Pencegahan Diabetes Research Group. Pengurangan SEWAKTU yang
dence diabetes tipe 2 dengan intervensi gaya hidup atau metformin.
N Engl J Med. 2002; 346: 393-403 .
61. Garber AJ, Handelsman Y, Einhorn D, et al. Diagnosis dan mengelola-
ment dari pradiabetes dalam kontinum hiperglikemia: kapan risiko diabetes dimulai?
Sebuah pernyataan konsensus dari American College of Endocrinology dan American
Association of Clinical ahli endokrin. Endocr Pract. 2008; 14: 933-946 .
62. Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, et al. BERHENTI-NIDDM Percobaan Penelitian
Kelompok. pengobatan acarbose dan risiko penyakit kardiovaskular dan hipertensi pada
pasien dengan gangguan toleransi glukosa: sidang STOPNIDDM. JAMA. 2003; 290:
486-494 .
63. DeFronzo RA, Tripathy D, Schwenke DC, et al. pioglitazone untuk
pencegahan diabetes di gangguan toleransi glukosa. N Engl J Med.
2011; 364: 1104-1115 .
Pratley Pengobatan Dini
64. GlaxoSmithKline. Avandia. Highlights dari resep informasi; Mei 2011. Tersedia di: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_
docs / label / 2011 / 021071s039lbl.pdf . Diakses 8 Mei 2013.
65. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Actos. Agustus 2007. Tersedia di: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2007/021073s
031lbl.pdf . Diakses 8 Mei 2013.
66. US Food and Drug Administration (FDA). FDA komunikasi keamanan obat: diperbarui
Evaluasi Risiko dan Strategi Mitigasi (Rems) untuk membatasi akses terhadap obat-obatan
rosiglitazone mengandung termasuk Avandia, Avandamet, dan Avandaryl. Tersedia di: http://www.fda.gov/Drugs/
DrugSafety / ucm255005.htm . Diakses 8 Mei 2013.
67. Kelompok Studi NAVIGATOR. Pengaruh valsartan pada kejadian
diabetes dan kejadian kardiovaskular. NEngl JMed. 2010; 362: 1477-1490 .
68. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC). Dilaporkan sendiri
pradiabetes dan kegiatan pengurangan risiko e Amerika Serikat, 2006. MMWR MORB Mortal
Wkly Rep. 2008; 57: 1203-1205 .
69. Organisasi Kesehatan Dunia / International Diabetes Federation (WHO / IDF). de fi Definisi
dan diagnosis diabetes mellitus dan hiperglikemia menengah.
2006. Tersedia di: http://whqlibdoc.who.int/
publikasi / 2006 / 9241594934_eng.pdf . Diakses 8 Mei 2013.
Organisasi 70. Kesehatan Dunia (WHO). Penggunaan hemoglobin terglikasi (HbA 1c) dalam
diagnosis diabetes mellitus. Tersedia di: http: // www.
who.int/diabetes/publications/report-hba1c_2011.pdf . Diakses 8 Mei
2013.
71. Harris MI, Klein R, Welborn TA, Knuiman MW. Onset dari NIDDM
terjadi setidaknya 4-7 tahun sebelum diagnosis klinis. Diabetes Care.
1992; 15: 815-825 .
72. UK Calon Diabetes Study (UKPDS) Group. Inggris Calon
Diabetes Study 30. Diabetic retinopathy pada diagnosis diabetes mellitus
non-insulindependent dan faktor risiko yang terkait. Arch Ophthalmol. 1998; 116: 670-677 .
S9
73. Ryan DH, Espeland MA, Foster GD, et al. Lihatlah DEPAN Penelitian
Kelompok. Lihatlah DEPAN (Aksi Kesehatan di Diabetes): desain dan metode untuk percobaan
klinis dari penurunan berat badan untuk pencegahan penyakit kardiovaskuler dalam jenis
2diabetes. ControlClinTrials. 2003; 24: 610-628 .
74. Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, et al. manajemen medis
hiperglikemia pada diabetes tipe 2: algoritma konsensus untuk inisiasi dan penyesuaian
terapi: pernyataan konsensus dari American Diabetes Association dan Asosiasi Eropa
untuk Studi Diabetes. Diabetes Care. 2009; 32: 193-203 .
75. Bolen S, Feldman L, Vassy J, et al. review sistematis: perbandingan
efektivitas dan keamanan obat oral untuk tipe 2 diabetes mellitus. Ann Intern Med. 2007;
147: 386-399 .
76. Bristol-Myers Squibb Company. Glucophage paket insert. Faedah-
mampu di: http://packageinserts.bms.com/pi/pi_glucophage.pdf . Diakses 8 Mei 2013.
77. Inzucchi SE, Besgenstal RM, Buse JB, et al. Manajemen hiper
glikemia pada diabetes tipe 2: pendekatan berpusat pada pasien. Diabetes Care. 2012; 35:
1364-1379 .
78. Bailey T. Pilihan untuk terapi kombinasi pada diabetes tipe 2: com-
parison dari ADA / EASD posisi pernyataan dan AACE algoritma / ACE. Am J Med. 2013;
126 (Suppl): S10-S20 .
79. Qaseem A, Humphrey LL, Manis DE, et al. Pedoman klinis
Komite American College of Physicians. pengobatan farmakologis oral diabetes melitus
tipe 2: pedoman praktek klinis dari American College of Physicians. Ann Intern Med. 2012;
156: 218-231 .
80. Handelsman Y, Mekanik JI, Blonde L, et al. AACE Satuan Tugas untuk
Mengembangkan Diabetes Komprehensif Perawatan Rencana. American Association of Clinical
ahli endokrin Pedoman Medis untuk Praktek Klinis untuk mengembangkan rencana perawatan
komprehensif diabetes mellitus. Endocr Pract. 2011; 17 (Suppl 2): ​1-53 .