Latar Belakang dan Tujuan Risiko kekurangan vitamin D bervariasi dengan musim.

Frekuensi kekurangan vitamin D pada pasien migrain dan hubungannya dengan migrain
tidak jelas. Metode Kami secara retrospektif mengevaluasi pasien migrain pertama
kunjungan antara Januari 2016 dan Mei 2017, dan menyelidiki demografi, musim, subtipe
migrain, frekuensi, tingkat keparahan, dan dampak migrain, variabel psikologis dan tidur,
faktor iklim, dan kadar vitamin D. Konsentrasi D 25-hidroksivitamin D yang tidak berpuasa
diukur untuk menentukan tingkat vitamin D, dengan defisiensi vitamin D didefinisikan
sebagai konsentrasi <20 ng / mL. Hasil Secara total, 157 pasien dengan migrain berusia
37,0 ± 8,6 tahun (rata-rata ± standar deviasi) dianalisis. Tingkat serum vitamin D mereka
adalah 15,9 ± 7,4 ng / mL. Kekurangan vitamin D adalah hadir di 77,1% dari pasien, dan
terjadi lebih sering pada musim semi dan musim dingin daripada di musim panas dan musim
gugur (89,1%, 85,7%, 72,4%, dan 61,7%, masing-masing; p = 0,008). Secara multivariat
Analisis regresi Poisson, sakit kepala bulanan adalah 1,203 kali (95% confidence interval =
1.046–1.383, p = 0,009) lebih sering pada pasien dengan defisiensi vitamin D dibandingkan
pada mereka yang tidak Kekurangan setelah disesuaikan untuk demografi, musim, subtipe
migrain, depresi, kecemasan, dan kualitas tidur. Asosiasi ini secara konsisten dicatat dalam
analisis subkelompok episodik migrain (rasio odds = 1,266, p = 0,033) dan migrain kronis
(rasio odds = 1,390, p = 0,041). Kesimpulan Penelitian kami menemukan bahwa lebih
banyak jumlah hari bulanan dengan sakit kepala terkait kekurangan vitamin D di antara
migraineurs. Penelitian selanjutnya harus mencoba untuk mengkonfirmasi penyebabnya
hubungan antara defisiensi vitamin D dan migrain. Kata Kunci migrain, vitamin D, variasi
musiman, musim panas, musim dingin.

PENDAHULUAN Kekurangan vitamin D dikaitkan dengan gangguan nyeri kronis, depresi, dan beberapa
gangguan neurologis. 13-6 Otak memiliki banyak reseptor vitamin D dan ada bukti peran non-skeletal
vitamin D dalam peradangan, kekebalan, dan metabolisme. neurotransmitter.6-8 Selain itu, vitamin D
telah dikaitkan dengan sakit kepala berat dan dianggap sebagai agen profilaksis potensial atau adjuvant
dalam manajemen migrain.9-11 Tingkat serum vitamin D terkait dengan paparan sinar matahari
(sebagaimana ditentukan oleh garis lintang , aktivitas fisik di luar ruangan, dan perilaku mencari-
matahari atau penghindaran), asupan makanan, dan komponen genetik.6,12 Migraine cenderung
menghindari sinar matahari karena fotofobia selama serangan, dan aktivitas fisik yang rendah dan jam
kerja yang panjang dilaporkan meningkatkan risiko sakit kepala atau migrain.13,14 Risiko kekurangan
vitamin D dan migrain telah terbukti bervariasi dengan garis lintang, menunjukkan kebutuhan untuk
menyelidiki asosiasi defisiensi vitamin D dengan frekuensi migrain. Penelitian sebelumnya yang meneliti
kekurangan vitamin D pada migrain memiliki keterbatasan seperti kurangnya penyesuaian untuk variasi
musiman, iklim, atau lainnya
variabel, dan tidak adanya parameter sakit kepala yang tepat.16-18
Sebuah studi cross-sectional menyarankan bahwa vitamin
D tingkat lebih rendah pada pasien migrain daripada nonheadache
kontrol di antara bukan perokok, tetapi tidak mengevaluasi asosiasi
kadar vitamin D dengan tingkat keparahan sakit kepala
Karena itu, asosiasi vitamin D dan migrain perlu
diselidiki menggunakan parameter sakit kepala yang komprehensif,
pertimbangan musiman, dan komorbiditas psikologis.
Penelitian ini meneliti frekuensi vitamin D
defisiensi pada pasien migrain dan hubungan antara
defisiensi vitamin D dan parameter sakit kepala.

METODE
Subyek
Penelitian ini dilakukan di Departemen Neurologi
di Rumah Sakit Universitas Hwaseong, Korea, di perkotaan
pengaturan pada lintang 37 ° N. Penelitian ini dilakukan retrospektif
tinjauan catatan registri sakit kepala pasien
yang disajikan untuk pertama kalinya dengan keluhan sakit kepala
antara Januari 2016 dan Mei 2017. Penyertaan
kriteria adalah sebagai berikut: 1) migrain dengan aura, migrain
tanpa aura, migrain kronis, dan migrain yang mungkin didiagnosis
menurut edisi ketiga Internasional
Klasifikasi Gangguan Sakit Kepala (ICHD-3), 20 2) usia
19–65 tahun, 3) informasi lengkap tersedia tentang
sakit kepala dan status psikologis diperoleh yang dikelola sendiri
kuesioner, dan 4) pengukuran vitamin D
tingkat. Kriteria eksklusi adalah 1) kehadiran sekunder
sakit kepala karena penyebab selain penggunaan obat berlebihan,
2) data kuesioner tidak lengkap, 3) penggunaan obat pencegahan
untuk migrain, atau 4) durasi lebih dari 1 bulan
antara pengukuran vitamin D dan penilaian
status migrain.
Protokol penelitian ditinjau dan disetujui oleh
Rumah Sakit Pusat Kelembagaan Rumah Sakit Yayasan Hati Dongtan /
Komite Etik (IRB No. 2016-10-439) dan dilakukan di
Sesuai dengan Deklarasi Helsinki dan Klinis yang Baik
Panduan praktik. Semua peserta diinformasikan sepenuhnya
selama prosedur klinis. Tinjauan Kelembagaan
Dewan dibebaskan kebutuhan untuk memperoleh informed consent
untuk ini menjadi analisis post-hoc data klinis yang dikumpulkan dan
jaminan anonimitas data pribadi Data demografi dan kuesioner
Migrain didiagnosis oleh peneliti berdasarkan klinis
riwayat, pemeriksaan neurologis, dan laboratorium atau pencitraan
data, yang sesuai. Migrain dengan aura, migrain tanpa
aura, dan kemungkinan migrain diklasifikasikan menjadi migrain episodik.
Data demografi termasuk usia dan jenis kelamin, bulanan
frekuensi serangan, durasi sakit kepala dalam jam, bulanan
hari menggunakan penggunaan obat yang gagal, dan tingkat keparahan
nyeri [dinilai menggunakan Visual Analog Scale (VAS) mulai
dari 0 hingga 10] dikumpulkan dan dinilai. Kuesioner yang digunakan
termasuk Uji Dampak Sakit Kepala-6 (HIT-6) untuk mengukur
dampak terkait sakit kepala, Patient Health Questionnare-9
(PHQ-9) untuk menilai depresi, Generalized Anxiety Disorder-7
(GAD-7) untuk menilai kecemasan, dan Pittsburgh Sleep
Quality Index (PSQI) untuk mengukur kualitas tidur.21-24
Faktor iklim
Data iklim terperinci untuk daerah tangkapan penelitian kami
populasi diperoleh dari Korea Meteorologi
Administrasi (www.kma.go.kr). Singkatnya, suhu bulanan
didefinisikan sebagai suhu udara pada 1,5 m di atas
permukaan tanah di Korea. Kelembaban relatif bulanan mengacu pada
rasio jumlah uap air di udara dengan jumlahnya
uap air pada saturasi pada suhu tersebut selama
bulan yang sesuai. Presipitasi didefinisikan oleh kedalaman
air dalam alat pengukur yang dipasang di Korea
Administrasi Meteorologi. Jumlah jam sinar matahari mengacu
sinar matahari menyinari tanah tanpa dikaburkan oleh
awan atau kabut

Pengukuran dan analisis vitamin D

Konsentrasi serum 25-hydroxyvitamin D [25 (OH) D]
digunakan untuk menilai status vitamin D. Tingkat serum tidak berpuasa
25 (OH) D diukur dengan menggunakan chemiluminescence
immunoassay (ARCHITECT i4000SR, Abbott Diagnostics,
Abbott Park, IL, USA). Koefisien intra dan interassay dari
variasi adalah 1,7-2,8% dan 2,7-4,1%, masing-masing. Ujiannya
distandardisasi terhadap Bahan Referensi Standar NIST
2972 (NIST, Gaithersburg, MD, USA) dan disertifikasi oleh
Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Vitamin D
Program Standardisasi.25 Kekurangan vitamin D, insufisiensi,
dan kecukupan didefinisikan sebagai <20, ≥20 dan <30, dan
≥30 ng / mL 25 (OH) D, masing-masing.6,26 Bulan dan tahun
dicatat ketika tes vitamin D dilakukan.
Analisis statistik
Analisis deskriptif defisiensi vitamin D dan insufisiensi
dilakukan secara absolut dan sesuai musim.
Uji t sampel independen diterapkan secara kontinu
variabel, dan uji chi-square digunakan untuk variabel kategori.
Hubungan defisiensi vitamin D dengan bulanan
frekuensi sakit kepala dianalisis menggunakan regresi Poisson
analisis setelah disesuaikan untuk demografi, subtipe migraine,
depresi, kecemasan, dan kualitas tidur. Nilai p <0,05 adalah
dianggap signifikan secara statistik. Semua analisis dilakukan menggunakan Paket Statistik untuk Ilmu
Sosial (Windows
versi 22.0, IBM Corp, Armonk, NY, USA).

HASIL Pasien dan demografi klinis Ada 494 pasien dewasa dengan migrain yang terdaftar dalam
catatan sakit kepala antara Januari 2016 hingga Mei 2017, di mana 154 memiliki respons yang tidak
lengkap atau tidak ada kuesioner, 162 tidak memiliki penilaian tingkat vitamin D, dan 21 memiliki
interval antara penilaian dan vitamin Pengujian D lebih dari 1 bulan, dan begitu juga dikeluarkan,
menghasilkan di 157 migraine yang dimasukkan dalam penelitian ini (Gambar. 1). Distribusi jenis
kelamin, jumlah hari serangan migrain per bulan, skor VAS, dan distribusi musim tidak berbeda
antara pasien yang termasuk dan dikeluarkan, tetapi frekuensinya migrain kronis lebih tinggi dan
kemungkinan besar migrain lebih rendah pada pasien yang termasuk (Tambahan Tabel 1 di
Suplemen Data online saja). 157 pasien termasuk berusia 37,0 ± 8,6 tahun (rata-rata ± standar
deviasi), dan 75,2% (118/157) dari mereka adalah perempuan. Mereka diklasifikasikan menjadi
migrain tanpa aura (n = 114), migrain dengan aura (n = 8), migren kronis (n = 31), dan kemungkinan
migrain (n = 4) sesuai dengan klasifikasi ICHD-3. Tingkat vitamin D adalah 15,9 ± 7,4 ng / mL.
Frekuensi kekurangan vitamin D diamati pada 121 migraineurs (77,0%), dan lebih umum di musim
semi dan musim dingin daripada di musim panas dan musim gugur (89,1%, 85,7%, 72,4%, dan
61,7%, masing-masing; p = 0,008). Berdasarkan <30 ng / mL cutoff untuk serum Vitamin D, 149
(94,9%) migraineurs dianggap memiliki kekurangan vitamin D. Perbandingan demografi dan faktor
klinis menurut adanya kekurangan vitamin D. Demografi, karakteristik sakit kepala, dan yang
menyertainya masalah (skor HIT-6, skor PHQ-9, skor GAD-7, dan PSQI) tidak berbeda secara
signifikan antara migraineurs dengan dan tanpa kekurangan vitamin D, dengan pengecualian dari
distribusi musiman. Jumlah hari bulanan dengan sakit kepala cenderung lebih tinggi pada pasien
dengan vitamin Defisiensi D daripada pada mereka tanpa defisiensi (p = 0,073) (Tabel 1). Suhu,
kelembaban relatif, dan sinar matahari total jam bulan di mana konsentrasi vitamin D diukur lebih
rendah pada mereka dengan vitamin D kekurangan dari pada mereka yang tidak kekurangan (Tabel
1). Kapan musim dichotomizing menjadi musim panas / musim gugur dan musim dingin / musim semi,
kadar vitamin D serum berkorelasi negatif dengan skor HIT-6 di musim panas / musim gugur (ρ = –
0,239, p = 0,037) tetapi tidak di musim dingin / musim semi (ρ = 0,094, p = 0,405).

Faktor-faktor yang terkait dengan frekuensi sakit kepala bulanan

Dalam analisis regresi Poisson multivariat, sakit kepala bulanan
adalah 1,203 kali [95% interval kepercayaan (CI) = 1,046–
1,383, p = 0,009] lebih sering pada pasien dengan vitamin D
kekurangan dari pada mereka yang tidak kekurangan setelah menyesuaikan
untuk usia, jenis kelamin, dan variabel dengan p <0,1 dalam analisis univariat
[musim (musim dingin / musim semi vs. musim panas / musim gugur), migrain
subtipe (kronis vs episodik), depresi (skor PHQ-9),
kecemasan (skor GAD-7), dan kualitas tidur (PSQI)]. Kronis
migrain lebih terkait kuat daripada migrain episodik
dengan jumlah hari bulanan dengan sakit kepala [rasio odds
(OR) = 2,562, 95% CI = 2,292-2,644, p <0,001] (Tabel 2).
Perbandingan demografi dan data klinis
menurut jenis kelamin dan kronisitas
Kekurangan vitamin D diamati lebih sering pada wanita
(79,7%) dibandingkan pada laki-laki (69,2%), meskipun perbedaannya
secara statistik tidak signifikan (p = 0,179). Dalam analisis subkelompok,
laki-laki dengan kekurangan vitamin D cenderung lebih tinggi
Skor VAS dan PSQI dibandingkan yang tanpa kekurangan (Tabel
3). Dalam analisis subkelompok multivariat setelah disesuaikan untuk usia,
musim (musim dingin / musim semi vs. musim panas / musim gugur), dan migrain
subtipe (kronis vs episodik), defisiensi vitamin D adalah independen
terkait dengan lebih banyak hari setiap bulan dengan sakit kepala
pada wanita (OR = 1,220, 95% CI = 1,026-1,451, p = 0,024)
tetapi tidak pada laki-laki (OR = 1,123, 95% CI = 0,866-1,456, p = 0,383).
Pada pasien migren kronis, jumlah hari bulanan
dengan sakit kepala lebih tinggi pada migraineurs dengan defisiensi vitamin D.
dibandingkan dengan mereka yang tidak kekurangan (19,3 ± 7,0 hari vs 13,3 ± 4,0 hari, p = 0,058). Tak
satu pun dari variabel lain yang berbeda
secara signifikan dengan kekurangan vitamin D baik dalam migraine episodik
atau migren kronis (Tabel 4). Dalam subkelompok
analisis multivariat setelah disesuaikan untuk usia, jenis kelamin, dan musim
(musim dingin / musim semi vs. musim panas / musim gugur), kekurangan vitamin D
secara independen terkait dengan lebih banyak hari setiap bulan dengan sakit kepala
pada pasien migrain episodik (OR = 1,266, 95% CI =
1.019–1.573, p = 0,033) dan pasien migren kronis (OR =
1,390, 95% CI = 1,013-1,905, p = 0,041).

DISKUSI Kami menemukan proporsi migraineurs dengan vitamin D defisiensi bervariasi dari 61,7% di
musim gugur menjadi 89,1% di musim semi. Defisiensi vitamin D secara independen terkait dengan
peningkatan frekuensi sakit kepala bulanan di kalangan migraineurs bahkan setelah disesuaikan
untuk musim, depresi, kecemasan, dan kualitas tidur. Tingkat prevalensi kekurangan vitamin D dan
kekurangan pada pasien dengan migrain telah bervariasi dari 40% menjadi 68% dan dari 13% hingga
80%, masing-masing.16,17,19,27,28 Perbedaan-perbedaan ini diduga karena perbedaan ras,
penelitian desain, dan daerah tempat tinggal.15 Tingkat kejadian vitamin Defisiensi atau
ketidakcukupan dalam penelitian kami serupa dengan data sebelumnya dari Korea, dengan
prevalensi vitamin D Defisiensi dilaporkan menjadi 68,5% pada laki-laki dan 83,1% pada
perempuan.29 Meski penelitian sebelumnya telah menemukan vitamin D kekurangan menjadi lebih
umum pada sakit kepala nonmigraine atau sakit kepala tipe tegang kronis, tingkat prevalensi relatif
kekurangan vitamin pada migraineurs versus nonheadache kontrol belum ditetapkan.19,30 Studi
kami menemukan bahwa jumlah hari bulanan dengan sakit kepala dikaitkan dengan kekurangan
vitamin D serum. Meskipun keterbatasan sampel kecil di subkelompok analisis, hubungan ini secara
konsisten dicatat di antara wanita, pasien migrain episodik, dan migrain kronis pasien. Penelitian
sebelumnya menemukan bahwa frekuensi sakit kepala Serangan cenderung meningkat di musim
dingin dan menurun musim panas, yang konsisten dengan variasi tingkat serum vitamin D musiman.

Terapi kombinasi dengan simvastatin dan vitamin D ditemukan melakukan pencegahan migrain efek
dalam uji coba klinis acak sebelumnya, 10 tetapi vitamin D telah diresepkan karena efek anti-
peradangannya melawan sitokin atau pengentasan nyeri otot. 11 Selanjutnya, ada beberapa laporan
tentang asosiasi vitamin D dan frekuensi sakit kepala pada wanita dan migren kronis pasien, dan
studi kami memberikan informasi baru tentang ini topik penelitian. Tingkat keparahan migrain
ditemukan tidak terkait dengan vitamin D tingkat antara migraineurs di negara-negara Asia Timur
tengah .16 Studi juga tidak menunjukkan hubungan yang signifikan antara serum vitamin D dan
keparahan migrain.17 Hasil kami sejalan dengan temuan sebelumnya ini karena VAS skor tidak
berbeda dengan defisiensi vitamin D. Namun, mempertimbangkan efek musim, penelitian kami
menunjukkan hal itu Skor HIT-6 berkorelasi negatif dengan tingkat vitamin D selama musim panas /
musim gugur saja. Ada kemungkinan bahwa efeknya HIT-6 tidak jelas karena perbedaan individu
yang rendah konsentrasi vitamin D yang normal selama musim semi dan musim dingin. Mekanisme
yang mendasari asosiasi migrain dan frekuensi migrain dengan vitamin D tetap harus dijelaskan.
Namun, beberapa hipotesis adalah sebagai berikut: Pertama, reseptor vitamin D 1-hydroxylase
(enzim yang bertanggung jawab untuk pembentukan bentuk aktif dari vitamin D) dan vitamin-D-
binding protein terletak di otak. Vitamin D memfasilitasi diferensiasi sel-sel otak, mengatur aksonal
pertumbuhan, dan mengatur pensinyalan kalsium langsung di otak, memodulasi produksi oksigen
reaktif yang diturunkan dari otak spesies, dan merangsang produksi faktor neurotropik. Peran vitamin
D ini menimbulkan perifer dan sentral sensitisasi neuron di periosteum selama pembengkakan tulang,
mengakibatkan sakit kepala.7,17 Kedua, meskipun ini tidak dievaluasi dalam penelitian kami,
magnesium adalah yang paling banyak-kedua kation intraseluler dan komponen penting dari tulang
mineralisasi yang memainkan peran penting dalam sintesis dan metabolisme vitamin D. Tingkat
vitamin D yang lebih rendah umumnya terkait dengan kadar serum magnesium yang lebih rendah.31

Penelitian sebelumnya menemukan bahwa kadar serum magnesium lebih rendah selama serangan
migrain daripada pada individu yang sehat.32 Ketiga, penyakit neurologis seperti depresi dan
fibromyalgia, yang berhubungan dengan vitamin D, juga terkait erat dengan migrain itu sendiri. Oleh
karena itu mungkin itu temuan kami dikaitkan dengan kondisi kesehatan yang menyertainya.7,33
Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, retrospektif analisis dilakukan berdasarkan
data klinik sakit kepala dan sampel yang relatif kecil. Apalagi meski secara klinis fitur serupa pada
pasien yang termasuk dan dikecualikan, frekuensi kekurangan vitamin D dalam penelitian ini terbatas
ke seluruh penduduk karena perbedaan dalam tingkat migren kronis. Namun, tujuan dari penelitian ini
adalah untuk menentukan hubungan antara defisiensi vitamin D. dan variabel sakit kepala.
Selanjutnya, hubungannya antara kekurangan vitamin D dan hari bulanan dengan sakit kepala secara
statistik signifikan dalam episodik dan kronis migraineurs. Kedua, jumlah hari bulanan dengan sakit
kepala didasarkan pada mengingat daripada dinilai menggunakan buku harian sakit kepala. Ketiga,
penggantian vitamin D melalui diet, obat-obatan, atau fortifikasi tidak dinilai. Tanpa menghiraukan
keterbatasan ini, penelitian kami memiliki yang berikut kekuatan. Pertama, dilakukan di Asia secara
relatif lintang tinggi tanpa perilaku mencari matahari yang menonjol. Itu karakteristik geografis dan
budaya memberikan wawasan baru ke dalam asosiasi vitamin D dengan migrain dalam suatu daerah
dengan risiko tinggi kekurangan vitamin D. Kedua, penelitian kami secara sistematis dianggap
depresi, kecemasan, dan kualitas tidur, yang terkait erat dengan karakteristik migrain. Ketiga,
penelitian kami membuat penyesuaian untuk variasi musiman dan faktor iklim yang mempengaruhi
kadar vitamin D serum. Sebagai kesimpulan, penelitian kami menemukan bahwa jumlah yang lebih
besar hari bulanan dengan sakit kepala terkait dengan kekurangan vitamin D. di antara migraineurs.
Tingkat vitamin D juga dapat dikaitkan dengan terjadinya atau dampak sakit kepala di antara
migraineurs. Penelitian selanjutnya harus mencoba untuk mengkonfirmasi penyebabnya hubungan
antara defisiensi vitamin D dan migrain.

Konflik kepentingan
Para penulis tidak memiliki konflik kepentingan keuangan.
Ucapan terima kasih
Penelitian ini didukung oleh Hallym University Research Fund (HURF2016-54).
Penelitian ini didukung oleh hibah dari Basic Science Research
Program melalui National Research Foundation of Korea (NRF)
didanai oleh Departemen Pendidikan (2015R1D1A1A01057934). Tidak ada yang lain
hubungan keuangan yang relevan dengan publikasi ini diungkapkan.