Aloe vera (Aloe barbadensis Miller) adalah tanaman tahunan, sukulen, dan xerophytic.

17 Ini
berisi dua jus: lateks kuning (eksudat) dan mucilaginous transparan gel. Aloe vera telah
dilaporkan memiliki aktivitas farmakologi yang penting, seperti efek analgesik, kemampuan
untuk mempromosikan penyembuhan, anti-inflamasi, antioksidan, dan sifat antioneoplastik,
serta kemampuan untuk merangsang proliferasi fibroblast dan sintesis dari kolagen Aloe
vera gel terdiri dari air dan kandungan kimia lainnya seperti tanin, saponin, flavonoid,
steroid, terpenoid, dan anthroquinones. Polisakarida dalam Aloe vera terutama glukomanan
dari berbagai komposisi, beberapa diantaranya diasetilasi, seperti

sebagai acemannan. Acemannan adalah karbohidrat utama yang ditemukan di Aloe vera.
Polisakarida ini dapat meningkatkan proliferasi fibroblas dan pelepasan faktor pertumbuhan
keratinocyte-1 (KGF-1), faktor pertumbuhan endotel vaskular, dan sintesis kolagen tipe I.
Semua senyawa ini memainkan peran penting dalam penyembuhan seperti jaringan re-
epitelisasi dan angiogenesis.

Beberapa penelitian telah berfokus pada kontrol dan pencegahan pembakaran alkali
karena sangat umum dan memiliki efek yang parah. Luka bakar alkali tidak hanya dapat
menghancurkan epitel kornea tetapi juga stroma kornea, dengan menciptakan struktur
vakuolisasi besar. Dalam penelitian ini, vakuola besar ditemukan pada stroma kornea pada
mata pasca-NaOH penghinaan. Dalam penelitian kami sebelumnya, kami menemukan
bahwa pengobatan kombinasi dari mutan survivin negatif yang dominan (SurR9-C84A) dan
histon deacetylase inhibitor trichostatin-A (TSA) efektif untuk menjaga integritas jaringan
kornea dalam model kelinci basa terbakar (Roy et al., 2016 ). Selain itu, termasuk biomarker
tambahan dari jalur penyakit dalam model tikus yang diusulkan, akan memberikan
pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme kabut / parut dan akan memberikan lebih
banyak informasi mengenai efektivitas pengobatan untuk pekerjaan di masa depan dalam
uji coba pada manusia. Perawatan dengan TSA, SurR9-C84A, dan TSACSurR9-C84A
menyebabkan penyembuhan baik epitel kornea dan stroma kornea seperti yang terlihat
oleh gambar dari mata dan bagian H & E. Telah dilaporkan sebelumnya bahwa TSA
menyebabkan pemulihan sel kornea tikus dalam rentang hanya 2 menit pemberian topikal
setelah induksi pembakaran alkali (Sharma et al., 2009). Protein clathrin umumnya
ditemukan di sel epitel konjungtiva dan bertanggung jawab untuk regulasi segregasi
intraseluler dan transportasi materi ke mata. Dengan demikian, selama perubahan
pengiriman obat okular dalam ekspresi konjungtiva clathrin telah terkait dengan
peradangan konjungtiva dan kerusakan.

Protein transmembran Claudin yang bertindak sebagai molekul penghalang dengan

mengatur interaksi sel-sel dan persimpangan ketat bersama dengan protein persimpangan
ketat ZO-1, untuk mempertahankan struktur membran sel epitel kornea. Claudin
bertanggung jawab untuk menyegel sel-sel yang berdekatan dan mengencangkan ruang
parasetel untuk mencegah berlalunya zat terlarut melalui membran kornea. Oleh karena itu,
gangguan claudin adalah tanda toksisitas dan kerusakan kornea. Kedua ekspresi clathrin dan
claudin ditemukan secara substansial diturunkan oleh perawatan NaOH, sedangkan
perawatan lebih lanjut dengan TSACSurR9-C84A (ditemukan menjadi yang paling efektif)
menyebabkan penyembuhan konjungtiva dan kornea dengan menghidupkan kembali
ekspresi clathrin dan claudin.

Luka bakar alkali telah dilaporkan menurunkan pengaturan ekspresi integrin alfa,
fibronektin, dan alfa-SMA. Fibronektin memiliki efek menguntungkan pada mempromosikan
epitelisasi. Perawatan TSA pasca-NaOH ditemukan menjadi yang paling efektif dalam
meningkatkan ekspresi fibronektin diikuti oleh SurR9- C84A dan TSACSurR9-C84A. Selama
penyembuhan luka, keratocytes yang bermigrasi ke stroma yang terluka berubah menjadi
myofibroblasts. Myofibroblast ini mengekspresikan tingkat tinggi alfa-SMA. Meskipun
pengobatan TSA menyebabkan peningkatan ekspresi alfa-SMA, pengobatan dengan SurR9-
C84A dan TSACSurR9-C84A tidak meningkatkan tingkat alfa-SMA menjadi sangat tinggi.
Ekspresi kolagen tipe IV umumnya ditentukan untuk menyelidiki perubahan pada membran
basal epitel kornea setelah pembakaran alkali. Diamati bahwa ekspresi kolagen tipe IV
secara signifikan meningkatkan penghambatan pasca-NaOH tetapi perawatan dengan TSA
dan TSACSurR9-C84A menurunkannya secara efektif. Peningkatan kolagen tipe IV sering
dikaitkan dengan meningkatnya kabut kornea.

Pembakaran alkali diketahui menghasilkan respons peradangan yang parah dan

menarik sel-sel radang ke tempat luka. Lanjutan infiltrasi sel-sel inflamasi dapat menunda
re-epitelisasi kornea, dan menyebabkan ulserasi dan kehilangan penglihatan permanen.
Profil yang tepat dari berbagai sitokin dan ekspresi relatifnya selama proses kerusakan dan
perbaikan pada kornea yang dibakar dengan alkali belum dijelaskan. Penelitian yang
dilakukan selama beberapa tahun terakhir telah memperjelas bahwa sel-sel epitel kornea
dapat mengekspresikan dan memproduksi sel-sel epitelial, stroma, dan sel-sel endotel IL-
1beta dapat menghasilkan sel-sel epitel IL-6 dan kornea dan stromal dapat mengekspresikan
dan menghasilkan IL-8. Proses penyembuhan luka, di sisi lain, diatur oleh beberapa sinyal
yang dimulai dari sitokin ini.

IL-1beta, IL-6, dan TNF-alpha umumnya diketahui diekspresikan dalam korneea yang
terbakar alkali, dan IL-6, khususnya, telah dilaporkan sangat diinduksi segera setelah luka
bakar alkali pada tikus. Juga telah dilaporkan bahwa IL-1 alfa terutama hadir dalam sel epitel
kornea regenerasi, terutama pada sel basal. Wilson dkk. (1996) menyatakan bahwa IL-1 alfa
dan IL-1beta adalah modulator inflamasi yang dilepaskan dari epitel yang terluka yang
berfungsi sebagai transduser cedera, yang menyebabkan apoptosis keratosit. Karena IL-
1alpha dan IL-1beta menggunakan reseptor yang sama dalam berbagai sel, diasumsikan
bahwa mereka memiliki aktivitas biologis serupa.

IL-6 umumnya tidak diekspresikan pada epitel kornea yang tidak terbakar. Namun,
dalam alkali terbakar, kornea meningkat ekspresi IL-6 telah dilaporkan. Peningkatan
dramatis dalam ekspresi IL-1 alfa dan IL-6 telah dilaporkan selama tahap awal pembakaran
alkali. Sitokin inflamasi seperti IL-1, IL-6 dan IL-8 menyebabkan infiltrasi leukosit
polimorfonuklear (PMN) yang menghasilkan lebih banyak sitokin inflamasi.

PMN juga menghasilkan superoksida, prostaglandin dan melepaskan enzim lisosom.

IL-1 juga telah dilaporkan untuk menginduksi ekspresi keluarga enzim MMP pada sel stroma
kornea yang dibakar alkali, yang selanjutnya menyebabkan kerusakan kornea dan stroma.
Dengan demikian, dapat diasumsikan bahwa IL-1 adalah inisiator respon inflamasi atau
pemicu pada kaskade jalur yang terkait dengan kerusakan kornea pasca-pembakaran alkali.
MMPs seperti MMP-2 dan MMP-9 adalah endoproteinase ekstraseluler yang bergantung
pada seng yang mengganggu koneksi matriks sel-ke-sel dan sel-toextraseluler dan
memfasilitasi migrasi sel-sel endotel ke area yang distimulasi oleh VEGF, yang pada akhirnya
mengarah pada pembentukan pembuluh darah baru. dan kemerahan mata.

Histone deacetylase inhibitor mempengaruhi kematian sel dengan mengubah

asetilasi protein non-histone karena itu, dilaporkan bahwa mereka mungkin anti-inflamasi
Sebuah penelitian telah menunjukkan bahwa TSA secara substansial menurunkan regulasi
baik mRNA dan ekspresi protein dari sitokin proinflamasi, seperti tumor. necrosis factor
TNF-alpha, IL-6, dan IL-1beta, di sisi lain, pretreatment dengan TSA menginduksi
peningkatan ekspresi dari immunosuppressive cytokine IL-10 (Han dan Lee, 2009). Protein
survivin negatif yang dominan (SurR9-C84A) di sisi lain telah menunjukkan aktivitas anti-
inflamasi dan chondroprotective yang menjanjikan terhadap degradasi kartilago dan artritis.
Perawatan SurR9-C84A juga telah menunjukkan peningkatan kesehatan neuronal setelah
fragmen peptida amyloid-beta (Ab) dan N-methyl-D-aspartate (NMDA) menginduksi
toksisitas pada sel-sel otak sebagai tambahan untuk penghindaran inflamasi yang diinduksi
pada mono dan kokultura sel-sel otak dalam Model Alzheimer (AD)

Motif BIR dari mutan survivin (SurR9-C84A) telah dilaporkan mengikat dengan
mikrotubulus dan mengontrol stabilitas mereka, menghasut pembelahan sel, meningkatkan
proliferasi dan memicu ekspresi siklus sel untuk menginduksi proliferasi neuron dan untuk
melindungi mereka dari apoptosis. Selain itu, perawatan SurR9-C84A juga telah dilaporkan
untuk melindungi sel-sel saraf dari kerusakan oksidatif dan stres oksidatif yang diinduksi
peroksida. Juga telah dilaporkan bahwa SurR9-C84A bertindak sebagai neuroprotektan
terhadap efek sitotoksik dari infiltrat sel T yang diaktifkan, seperti granzim B (GrB). Oleh
karena itu, ada cukup banyak bukti pada sifat anti-inflamasi, protektif dan proliferatif dari
kedua TSA dan SurR9-C84A.

Temuan dari penelitian ini menegaskan bahwa pengobatan gabungan SurR9-C84A

dan TSA mengarah pada perbaikan integritas konjungtiva dan kornea dengan
mengembalikan ekspresi clathrin dan claudin tanpa menginduksi sitotoksisitas non-spesifik.
Pengobatan TSA dan SurR9-C84A meningkatkan ekspresi apoptosis yang mencegah survivin,
penyembuhan luka TGFbeta-1-inisiasi, fibronektin, dan alpha integrin-mengembalikan
integritas kornea. Penanda utama pengembangan kabut kornea (alpha-SMA dan kolagen
tipe IV) secara efektif menurunkan regulasi. Pengobatan TSA dan SurR9-C84A lebih lanjut
menyebabkan penekanan penanda pro-inflamasi IL-1beta, IL-6, IL-12, IL-13, IFN-gamma,
TNF-alpha, GMCSF, Rantes, dan MMP-2. Dengan demikian kombinasi ini menunjukkan efek
penyembuhan dan anti-inflamasi yang menjanjikan dalam waktu yang sangat singkat waktu
terbakar pasca-alkali. Oleh karena itu, kombinasi ini dapat terbukti menjadi formulasi
ophthalmic menjanjikan untuk respon segera untuk penyembuhan luka kornea pasca-alkali
yang terbakar.