NEOPLASIAS:

Es crecimiento celular descontrolado desencadenado por mutaciones adquiridas en una sola célula que
posteriormente hereda a su progenie.
Deriva del griego (neo = nuevo y plasma = cosa formada) ‘crecimiento nuevo’.
Oncología (del griego oncos = tumor) es el estudio de los tumores/neoplasias.

Ciertos tumores benignos que no comprometen la vida de la persona, pueden llegar a ser mortales debido
a su localización critica como Meningiomas o Mixomas (aurículas).
En cambio, igual hay tumores que muestran características histológicas malignas sin llegar a metastatizar
ni ser mortales.
Entonces, en ciertas ocasiones, el comportamiento biológico de los tumores no guarda relación con los
hallazgos histológicos.

NOMENCLATURA: El mayor descriptor de un tumor es su célula o tejido de origen.

El sufijo ‘oma’ se da a los benignos y va precedida la referencia del tejido del que viene.
Si es precursor de células embriológicas es ‘blasto’.

Benignos:

Mesenquima:
-Condrocitos: Condroma. —> (Condroblastos) Condroblastoma
-Cuando un un condroma se halla dentro del hueso: Encondroma.
-Hueso: Osteoma. —> Osteoblastoma.
-Grasa: Lipoma.
-Tejido conectivo: Fibroma
-Fibroblastos: Fibroblastoma. Conceptos que no encajan con neoplasias:
Vasos y revestimientos superficiales:
-Vasos sanguíneos: Hemangioma. -Hamartoma: Lesión con crecimiento desorganizado
-Vasos linfáticos: Linfangioma. de los componentes del tejido normal.
-Mesotelio: Tumor fibroso benigno. -Coristoma: Presencia de tejido ectópico en lugares
-Meninges: Meningioma. donde no ‘’va’’. (Divertículos de Mekel).
Músculo:
-Músculo esquelético: Rabdomioma.
-Músculo liso: Leiomioma.
Epitelio:
-Epitelio escamoso: Epitelioma.
-Epitelioma ramificado: Polipoma.
-Epitelio glandular o conductos: Adenoma.
-Epitelio de transición: Papiloma de células de transición.
-Melanocitos: Novo.

—> Células germinales con derivados diferentes capas germinales: Teratoma/Teratocarcinoma.

Malignos: Prefijo ‘Carcinoma’ para epitelio (epidermoide/espinocelular) y ‘Sarcoma’ para mesenquima.

Mesenquima:
-Cartílago: Condrosaroma.
-Hueso: Osteosarcoma/Sarcoma osteogénico.
-Grasa: Liposarcoma.
-Fibroblastos: Fibrosarcoma.
Vasos y revestimientos superficiales:
-Vasos sanguíneos: Angiosarcoma. -Comedocarcinoma: Neoplasia dentro de
-Vasos linfáticos: Linfangiosarcoma. conductos secretores. (Hay necrosis por poco
-Mesotelio: Mesotelioma. riego sanguíneo generando lesiones
-Meninges: Meningioma invasivo. micronodulares que al exprimirse liberan liquido
Músculo: amarillo parecido a comedones).
-Músculo esquelético: Rabdomiosarcoma.
-Músculo liso: Leiomiosarcoma.
Epitelio:
-Epitelio escamoso: Carcinoma epidermoide.
-Epitelio glandular o conductos: Adenocarcinoma.
-Epitelio de transición: Carcinoma urotelial/células de transición.
-Melanocitos: Melanoma maligno.

Mixtos benignos: Elementos neoplásicos de diferentes tipos celulares.

-Fibroadenoma mamario: Elementos epiteliales en glándulas y proliferación del estoma por fuera de las
glándulas.
-Hiperplasia prostática fibroadenomatosa: Proliferación de glándulas prostáticas y estroma fibromuscular.
-Fibrolipoma: Proliferación de grasa y tejido conjuntivo.
-Osteocondroma: Proliferación de hueso y cartílago.

Mixtos malignos:
-Carcinoma Adenoescamoso de pulmón: Proliferación de epitelio escamoso y glandular.
-Carcinosarcoma: Contiene elementos carcinomatosos y sarcomatosos.

Excepciones:
-Hepatoma: Neoplasia maligna de hapatocitos.
-Melanoma: Neoplasia maligna de los melanocitos.
-Seminoma: Neoplasia maligna de los células germinales en los testículos.
-Linfoma: Tumor linfoproliferativo que involucra los ganglios linfáticos.
-Mieloma: Maligno de células plasmáticas.
-Elementos sanguíneos: Sufijo ‘’emia’’. (Leucemia).

Neoplasias históricas:
-Linfoma de Hodgkin.
-Sarcoma de Ewing.
-Tumor ovárico de Brenner.

NEOPLASIAS BENIGNAS: Los tumores benignos tienden a ser similares desde el pinto de vista
histológico y citológico, muy diferenciados. Están bien delimitadas y encapsuladas con un efecto
expansivo. Se caracterizan por ser localizados y por su incapacidad de metastatizar.
La mitosis es infrecuente y normal.

NEOPLASIAS MALIGNAS: Contienen células anaplásicas, rasgo distintivo de malignidad. La

anaplasia engloba alteraciones morfológicas:
-Pleomorfismo: Variación de tamaño y forma. Aparición de células gigantes tumorales.
-Morfología nuclear anómala: Núcleos grandes, irregulares e hipecromatínicos.
-Mitosis: Abundantes. Con figuras mitóticas atípicas (husos tri, tetra o multipolares).
-Pérdida de polaridad: Se altera la orientación y crecen de forma desorganizada.
Las mitosis abundantes no son motivo suficiente para delatar malignidad, pero, sí hay cánceres donde sí
lo es, como el Leiomiosarcoma uterino.

Una característica esencial que separa a los tumores malignos de los benignos es su capacidad de invasión
a membrana basal, y su capacidad de metastatizar.

MARCADORES TUMORALES: Indicadores bioquímicos obtenidos del plasma que delatan la

presencia de un tumor. Sirven de apoyo diagnóstico para ayudar a un tratamiento correcto.

Antígeno de superficie celular/Oncofetales.

-α-fetoproteína: Hepatocarcinoma. Cáncer de testículo no seminomatoso.
-Antígeno carcinoembrionario (ACE): Cáncer de colon. Páncreas. Pulmón. Estómago. Corazón.

Proteínas citoplasmáticas/específicas:
-Inmunoglobulinas: Mieloma múltiple.
-Antígeno prostático específico (APE): Cáncer prostático.

Enzimas. Mucinas/Glucoproteínas:
-CA-125: Cáncer de ovario.
-CA-19-9: Cáncer de colon. Cáncer de pulmón.
-CA-15-3: Cáncer de mama.

Hormonas:
-HGC: Tumores de testículo. Enfermedades del trofoblasto.
-Calcitonina: Cáncer medular de tiroides.
-Catecolaminas: Feocromocitoma suprarrenal.

INMUNOHISTOQUIMICA: Métodos aplicados en la detección de Antígenos desde 1942.

La IHQ tiene un efecto como factor pronóstico, no solo de ayuda de diagnóstico.

MARCADORES DE INTERÉS:

-> Los carcinomas presentan citoqueratinas, que son filamentos intermedios.

-Carcinomas prostáticos expresan la glucoproteína PSA (APE).
-Carcinoma de colon CEA.
-Los carcinomas tiroideos expresan tiroglubulina.
-Los tumores de mama expresan receptores de estrógenos y de progesterona.
-Un marcador para tumores de ovario es el CA-125.

-> Los tumores neuroendocrinos expresan algunos gránulos secretores como cromogranina, sinaptofisina
y Leu-7 (CD-57).

-> Los melanoma malignos expresan S-100, Melan A y el HMB-45.

-> Los sarcomas de tejidos blandos expresan vimentina.

-> Los tumores derivados de músculo liso y estriado expresa actina y desmina.
-> Los tumores neuronales expresan Proteínas neurofilamentosas.
-La Proteína Ácida Glial Fibrilar (PGAF) es marcador de neoplasias neuronales (astrocitos/glia). ( el
glioblastoma multiforme es el tumor del S.N. más agresivo).
-> Los linfomas expresan Antígeno Común Leucocitario (LCA-CD-45).
-> Los tumores vasculares (hemangioma/hemangiosarcoma) expresan el CD-31 o Factor VIII.
-> Las células proliferativas expresan el Ki-67 y Antígeno Nuclear de la Célula Proliferante (PCNA). -
Marcador pronóstico que muestra el índice de proliferación-

—
INVASIÓN LOCAL:

Los tumores benignos crecen como masas expansivas que empujan y no invaden, estos desarrollan un
margen de tejido conectivo comprimido, llamado cápsula, la cual lo separa del tejido anfitrión.

En cambio, los cánceres, poco delimitados del tejido normal, se acompañan de infiltración, invasión y
destrucción del tejido circundante. Casi no crean cápsulas.

Solo los cánceres epiteliales pasan por una etapa preinvasiva llamada Neoplasia/Carcinoma in situ, donde
presentan características de malignidad sin invasión. Se considerara el paso anterior al cáncer invasor.
Con el tiempo, todos penetran la membrana e invaden el estroma.

METASTASIS: Propagación tumoral. Capacidad que marca a un tumor como maligno.

La invasividad de los cánceres les permite penetrar los vasos linfáticos, sanguíneos o en cavidades:

1. Siembra de cavidades y superficies: Se da cuando la neoplasia penetra en una cavidad abierta. (Ej:
Cavidad peritoneal -> Cáncer de ovario).
2. Diseminación linfática: Los tumores alcanzan los vasos linfáticos cercanos para poder diseminarse.
El patrón de afección linfática sigue las rutas naturales del drenaje linfático.
El primer ganglio de drenaje del tumor se denomina Ganglio Centinela.
3. Diseminación hematógena: Propio de los Sarcomas.
El hígado (porta), pulmones (libra porta) y cerebro (libra pulmón) son los sitios frecuentes donde se
alojan.
Los cánceres que se originan cerca de la columna, drenan en el Plexo Paravertebral y termina la
metástasis a columna.

El carcinoma de las células renales invade la ramas de la vena renal, hasta la vena cava inferior y en
algunas ocasiones alcanzando el lado derecho del corazón.
Hay cánceres donde su drenaje venoso no explica el sitio de las metástasis, como el carcinoma de mama
que se disemina a hueso, o el carcinoma broncogénico que va a suprarrenales y cerebro.

INCIDENCIA: Tumores más frecuentes:

Cáncer de páncreas:
Hombres: 1. Próstata, 2. Pulmón y 3. Cáncer de colon. Mayor morbilidad.
Mujeres: 1. Cáncer de mama, 2. Pulmón y 3. Cáncer de colon.
En México es el cáncer cérvicouterino.

FACTORES GEOGRÁFICOS Y AMBIENTALES: Hay factores genéticos y ambientales en la

patogenia del cáncer, siendo los ambientales los que más contribuyen en los cánceres esporádicos.

Factores ambientales:

-Un 15% de los cánceres se da por vía directa o indirecta a infecciones (Ej: VPH - Cá-Cervix).
-El consumo de cigarros es el factor aislado que más contribuye. (90% muertes por Cá-pulm)
-El abuso de alcohol se relaciona varios cánceres. (Faringe, laringe, hígado).
-Un 14% de las muertes por cáncer en hombres y 20% se relaciona con la obesidad.
Genéticos: La predisposición genética al cáncer se divide en 3 grupos:

1. Síndromes cancerosos hereditarios autosómicos dominantes: Cánceres en los que la herencia de un

único gen mutante autosómico dominante aumenta el riesgo a desarrollarlo.
El retinoblastoma infantil es un gran ejemplo, un 40% de los casos son hereditarios.
La polipoliposis adenomatosa familiar es un trastorno causado por la mutación de un gen supresor de
tumoral de los poliposis adenomatosa de colon.
También el síndrome de Li-Fraumeni (Mutación heredada de P-53) y las neoplasias endocrinas
múltiples.
Otros ejemplos:
-Neurofribomatosis topo 1 y 2.
-Melanomas.
-Síndrome de carcinoma de células basales nevoide.

2. Síndromes de reparación del ADN: Grupo de enfermedades predisponentes al cáncer caracterizadas

por defectos en la reparación del ADN. Generalmente son recesivos.
-Xeroderma pigmentoso.
-Ataxia telangiectasia.
-Síndrome de bloom.
-Anemia de Fanconi.

3. Cánceres familiares: Neoplasias como cáncer me mama, ovario, linfomas, colon, melanomas
caracterizada por un comienzo precoz y que se originan en dos o más familiares cercanos del caso
índice y se muestran cómo neoplasias de múltiples focos o bilaterales.

Hay trastornos no neoplásicos con mayor predisposición a desarrollo de neoplasias, llamados

síndromes precancerosos, como la gastritis atrofia crónica de la anemia perniciosa, queratosis solar de
la piel, la colitis ulcerativa, y la leucoplaquia del pene y vulva.

BASES MOLECULARES: En la base de la carcinogenia subyace un daño genético no letal. Esta

mutación puede adquirirse por factores ambientales o heredarse.
Un tumor se forma por la explanación clonal de una única célula precursora que ha sufrido daño genético.
(Los tumores son monoclonales).

Los tumores tienen 8 cambios principales en la fisiología celular, son rasgos distintivos:

1. Autosuficiencia de señales de crecimiento. (Proliferan sin estímulos externos).

2. Insensibilidad a las señales inhibitorias de crecimiento.
3. Alteración en su metabolismo (Glucólisis/fosforilación).
4. Evasión de la apoptosis.
5. Replicación ilimitada (inmortalidad).
6. Angiogenia.
7. Capacidad de invasión y metastatizar.
8. Capacidad para evadir a la respuesta inmune del anfitrión.

Principales dianas del daño genético son cuatro clases de genes reguladores:

1. Protooncogenes (Estimulan el crecimiento).

2. Genes supresores de tumores (Inhibidores de crecimiento).
3. Genes que regulan la apoteosis.
4. Genes reparadores del ADN.

Los productos derivados de los oncogenes se denominan oncoproteínas las cuales se asemejan a los
productos normales derivados de los protooncogenes. Los protooncogenes tienen un papel relacionado a
crecimiento y diferenciación celular.

Las células normales requieren de factores de crecimiento para poder proliferar, sin embargo, las células
neoplásicas adquieren la capacidad de sintetizar sus factores de crecimiento.

Dentro de las neoplasias se han identificado varios oncogenes que codifican receptores de factores de
crecimiento, las versiones oncogénicas de estos receptores se asocian con activaciones constitutivas sin
unión al factor de crecimiento.

Dentro de este grupo tenemos el protooncogen RET, que mutado codifica una proteína que promueve la
supervivencia celular en tejido nervioso.
La proteína resultante de RET se localiza en células neuroendocrinas como las células C de tiroides,
médula suprarrenal y en precursoras de células de la paratiroides. Sus mutaciones se asocian a NEM 2a y
2b (Neoplasia endocrina múltiple), y al carcinoma medular de tiroides familiar.

Más del 90% de las neoplasias de estroma gastrointestinal (GIST) tienen una mutación activadora
constitutiva en el receptor c-KIT o PDGFR de tirosina cinasa.
El c-KIT corresponde a receptor para el factor en células madre y para PDGF.

Mucho más frecuente que las mutaciones de los protooncogenes tenemos la sobreexpresión de formas
normales de los factores de crecimiento que se da por amplificación génica.

Los mejor descritos son dos, que pertenecen a la familia del receptor de Factor de Crecimiento
Epidérmico (EGF):
La forma normal de ERBB1, el gen del receptor de EGF, y asocia a cáncer de pulmón, glioblastomas y
tumores de cabeza y cuello cuando se sobreexpresa.
Y el ERBB2 (HER2/NEU) el cual se encuentra un 25% amplificado en los cánceres mama, ovario,
pulmón, estómago y glándulas salivales.