Hindawi Publishing Perusahaan

Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif Volume 2015, ID

Artikel 357.357, 13 halaman http://dx.doi.org/10.1155/2015/357357

Mengulas artikel

Tentu Terjadi Anthraquinones: Kimia dan Potensi Terapi di

Diabetes autoimun

Shih-Chang Chien, 1 Yueh-Chenwu, 2 Zeng-Weng Chen, 3 andWen-Chin Yang 2,3,4,5,6,7

1 Departemen Kehutanan, Universitas Chung-Hsing Nasional, Taichung 402, Taiwan
2 Pertanian Pusat Penelitian Bioteknologi, Academia Sinica, No. 128, Academia Sinica Road, Sec. 2, Nankang, Taipei 115, Taiwan
3 Hewan Institut Teknologi, Chunan 350, Taiwan
4 Departemen Ilmu, Universitas Nasional Chung-Hsing, Taichung 402, Taiwan
5 Institut Bioteknologi, Universitas Nasional Taiwan, Taipei 106, Taiwan
6 Departemen Budidaya Perikanan, National Taiwan Universitas Kelautan, Keelung 202, Taiwan
7 Institut Farmakologi, Yang-Ming University, Taipei 112, Taiwan

Korespondensi harus ditujukan kepada Wen-Chin Yang; wcyang@gate.sinica.edu.tw Diterima 10 Juni

2014; Diterima 10 Agustus 2014 Akademik Editor: Cicero LT Chang

Copyright © 2015 Shih-Chang Chien et al. Ini adalah sebuah artikel akses terbuka didistribusikan di bawah lisensi Creative Commons Atribusi, yang memungkinkan
penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan karya asli benar dikutip.

Antrakuinon adalah kelas senyawa aromatik dengan inti 9,10-dioxoanthracene. Sejauh ini, 79 antrakuinon alami telah diidentifikasi yang meliputi emodin, physcion,
cascarin, catenarin, dan Rhein. Sebuah tubuh besar literatur telah menunjukkan bahwa antrakuinon alami memiliki spektrum yang luas dari bioactivities, seperti
katarsis, antikanker, anti inflamasi, antimikroba, diuretik, vasorelaxing, dan kegiatan phytoestrogen, menunjukkan aplikasi klinis mereka mungkin dalam banyak
penyakit. Meskipun kemajuan yang telah dibuat dalam memahami kimia dan biologi dari antrakuinon dalam beberapa tahun terakhir, penelitian mekanisme aksi
mereka dan potensi terapi pada gangguan autoimun masih pada tahap awal. Dalam tulisan ini, kita secara singkat memperkenalkan etiologi diabetes autoimun,
gangguan autoimun yang mempengaruhi sebanyak 10 juta di seluruh dunia, dan peran kemotaksis pada diabetes autoimun. Kami kemudian menguraikan struktur
kimia dan sifat biologis dari antrakuinon alami dan turunannya dengan penekanan pada temuan terbaru tentang regulasi kekebalan tubuh mereka. Kami membahas
struktur dan hubungan aktivitas, modus tindakan, dan potensi terapi dari antrakuinon pada diabetes autoimun, termasuk strategi baru untuk penggunaan
antrakuinon pada diabetes autoimun.

1. Diabetes autoimun
1.1. Etiologi dan Terapi untuk autoimun Diabetes.
diabetes autoimun (AID) adalah penyakit metabolik yang mengancam jiwa yang
diinisiasi dan berkembang melalui interaksi yang rumit dari faktor lingkungan,
genetik, dan kekebalan tubuh. Akibatnya, penghasil insulin β- sel dihancurkan oleh
cytes leuko- mengarah ke mencukupi / insulin kekurangan yang gagal untuk
mempertahankan homeostasis glukosa darah, dan makro mematikan dan
komplikasi mikrovaskuler terjadi. Pada 2013, International Diabetes Federation
(IDF) memperkirakan bahwa beberapa 79.000 anak di bawah 15 tahun
mengembangkan AID setiap tahunnya di seluruh dunia [ 1 ].
Pada pasien dan model hewan dari AID, saat onset penyakit, leukosit
menyusup ke pulau pankreas [ 2 ]. Di antara leukosit, limfosit T adalah
pemain utama di AID
meskipun limfosit B, sel dendritik, makrofag, dan sel NK juga terlibat dalam
invasi ini, keadaan ini disebut insulitis [ 3 . 4 ]. Invasi ini memberikan
kontribusi untuk kerugian bertahap pankreas β- sel, menyebabkan insulin
insufisiensi / kekurangan dan thenhyperglycemia, keunggulan dua AID [ 5 ].
Sejauh ini, injeksi insulin adalah satu-satunya cara untuk mengontrol AID;
Namun, gagal untuk menyembuhkan penyakit dan hanya dapat memperbaiki
komplikasinya. Oleh karena itu, penemuan pendekatan baru dan efektif untuk
menyembuhkan AID diperlukan. Terapi kekebalan tubuh, terapi penggantian
menggunakan insulin, β- sel, pulau, dan pankreas, dan terapi kombinasi semuanya
telah diuji untuk mencegah dan mengobati AID ( Gambar 1 ) [ 6 ]. Migrasi dari cytes
leuko- selama perkembangan diabetes dipandang sebagai target penting yang akan
digunakan untuk mengganggu timbulnya penyakit dan perkembangan. Dari
perspektif kekebalan tubuh, kemokin dan
2 Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif

terapi kombinasi

Imunoterapi (untuk menghambat terapi penggantian (insulin, β- sel / pulau,

sel-sel imun) pankreas, dll)

↓ kemotaksis
intervensi
↓ Respon imun

↓ Peradangan

↓ sitokin inflamasi

↑ sitokin anti-inflamasi

Kelahiran insulitis Diabetes Kematian

∙ leukosit invasi ∙ hiperglikemia komplikasi

Penyakit

∙ glukosuria ∙ retinopati
∙ Dalam sitokin inflamasi

∙ polidipsia ∙ nefropati

∙ polifagia ∙ ulkus kaki

∙ poliuria ∙ Penyakit
kardiovaskular

Gambar 1: pembangunan AID dan intervensi. Selama onset AID, leukosit mulai menyerang pulau pankreas, keadaan ini disebut insulitis, diikuti oleh diabetes. Diabetes ditandai
dengan hiperglikemia, insufisiensi insulin / kekurangan, dan glukosuria. Polidipsia, polifagia, dan poliuria ditemukan pada pasien diabetes. komplikasi diabetes seperti retinopati,
nefropati, ulkus kaki, dan hasilnya penyakit kardiovaskular pada kematian pasien. Imunoterapi, terapi penggantian, dan kombinasi dari kedua pendekatan umum untuk
mengobati AID.

jalur mereka adalah target yang menarik untuk intervensi andmay memegang kunci dari phosphatidylinositol oleh fosfolipase C, menginduksi cel- masuknya
untuk menghentikan insulitis dan, dengan demikian, keterlambatan atau mencegah AID kalsium lular dan translokasi / aktivasi protein kinase C, masing-masing.
[ 7 - 10 ]. Pelestarian fungsional β- Sel-sel ini sama penting untuk menyembuhkan AID [ 11 ]. The kaskade biokimia di atas menyebabkan kemotaksis sel dan fungsi sel
Topik ini telah dibahas di tempat lain [ 12 ], Bagaimanapun, dan tidak dalam lingkup lainnya ( Gambar 4 (a) ) [ 16 ]. Oleh karena itu, kemokin / reseptor kemokin
makalah ini. telah diusulkan sebagai target obat untuk penyakit inflamasi [ 14 . 17 -

19 ]. Misalnya, FDA pertama yang disetujui CXCR4 antagonis, plerixafor /

1.2. Kemotaksis dan Mekanisme Its di Leukosit. Di mamalia, 23 reseptor
kemokin dan lebih dari 50 kemokin telah ditemukan ( Gambar 2 ) [ 13 ].
Mereka berfungsi dalam kesehatan dan penyakit dalam peran seperti
rekrutmen sel selama genesis embryo-, perdagangan leukosit, diferensiasi
sel T helper, angiogenesis, infeksi HIV, sepsis, aterosklerosis, mation
inflam-, gangguan kekebalan tubuh, dan metastasis kanker [ 14 ]. Salah satu
fungsi yang paling penting dari reseptor kemokin / kemokin adalah untuk
mengarahkan migrasi leukosit dari sistem vena ke situs peradangan.
Mereka memainkan peran penting dalam peradangan dan, sebagai
akibatnya, penyakit inflamasi seperti penyakit autoimun dan kanker [ 15 ].
Struc- turally berbicara, reseptor kemokin milik keluarga 7- helix
transmembran G protein-coupled receptors (GPCRs). Setelah keterlibatan
kemokin, reseptor kemokin memulai pengikatan G α subunit untuk guanosin
trifosfat dan disosiasi theG α subunit fromtheG βγ subunit. Ini akan
mengaktifkan protein kinase tirosin, mitogen-diaktifkan protein (MAP)
kinase, dan fosfolipase C. Secondarymessengers, inositol trifosfat dan
diasilgliserol, yang dikonversi
AMD3100, digunakan tomobilize sel induk hematopoietik, yang
dikumpulkan untuk digunakan dalam graft sel induk pada pasien dengan
kanker hematologi. Plerixafor awalnya dikembangkan untuk mengganggu
SDF-1 / interaksi CXCR4 dan menunjukkan janji untuk infeksi HIV, kanker,
dan penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis [ 20 ]. Namun, obat ini
mahal karena sulitnya total sintesis. Ada, oleh karena itu, permintaan untuk
penemuan antagonis newCXCR4 yang baik biaya-efektif dan ampuh.
Karena sel T dan leukosit lainnya dianggap pemain penting di AID [ 3 . 21
], Gangguan reseptor kemokin di leukosit bisa menjadi pendekatan yang
menjanjikan untuk mengobati insulitis dan AID profilaksis. CXCR4
dinyatakan dalam semua leukosit termasuk sel naif T [ 22 ]. CCR5 yang
istimewa dinyatakan dalam diaktifkan T sel andmacrophages [ 23 - 25 ]. Dan
CCR3 dan CCR4 yang terlibat dalam sel Th2 sedangkan CXCR3 dan
CCR5 berhubungan dengan sel-sel Th1 [ 14 ]. Di sisi lain, studi genetik lebih
lanjut menunjukkan bahwa kekurangan CXCR3 dan CCR2 dipercepat AID
pada tikus NOD [ 26 . 27 ]. Sebaliknya, CCR5 ablasi tertunda AID [ 27 ], Yang
bertentangan dengan satu publikasi menunjukkan
Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif 3

RANTES (CCL5) MCP-2

(CCL8) MCP-3 (CCL7)

RANTES (CCL5) MCP-4 (CCL13)

MIP-1 α ( CCL3) eotaksin-1 (CCL11)

MCP-3 (CCL7) MCP-1 (CCL2)

HCC-1 (CCL14) MCP-3 (CCL7) MIP-1 δ ( CCL15)

MCP-4 (CCL13) eotaksin-3 (CCL26)
MIP-1 δ ( CCL15) Eotaksin-2 (CCL24)
(CCL12)
HCC-4 (CCL16)
TARC (CCL17)
MPIF-1 (CCL23)
CCR2 MDC (CCL22)

CCR1
RANTES (CCL5)
MIP-1 α ( CCL3)
MIP-1 β ( CCl4)
BLC (CXCL13)

MIP-3 α ( CCL20)

MIP-3 α ( CCL20)
CCR5 CCR4 CCR3
SLC (CCL21)

CCR8 CCR7 CCR6 I309 (CCL1)

(CXCL12)
CXCR5
CCR9 Teck (CCL25)

I-TACGRO
(CXCL11) SDF-1
α ( CXCL1)
CXCR2 CXCR3 CXCR4 CCR10
GRO β ( CXCL2) (CCL27)

GRO γ ( CXCL3) CX3CR1

(CXCL9) IP-10
ENA-78 (CXCL10)
(CXCL5) CXCR1 Fractalkine (CX3CL1)
GCP-2 (CXCL6) CCX-CKR
NAP-2 (CXCL7) XCR1 CCL19
IL-8 (CXCL8) DARC
IL-8 (CXCL8) Mig CCL21
GCP-2 (CXCL6)
CCL17 CCL22 D6 CCL25
Lymphotactin (XCL1) CCL13 CCL14,
CCL2,CCL11,
CCL8 CCL3L1
CCL2, CCL7
SCM-1 β ( XCL2)
CCl4, CCL5 CCL7,
CCL8, CCL11
CCL13, CCL14

CCL16, CCL17

CXCL1, CXCL5

CXCL6, CXCL7

CXCL8, CXCL9

CXCL11, CXCL13

Gambar 2: Chemokine dan reseptor serumpun mereka. Dua puluh tiga reseptor kemokin dan ligan alami mereka diklasifikasikan ke dalam CCR, CXCR, dan kategori lainnya.

yang CCR5 diatur positif AID [ 28 ]. Anti-CXCL10 dilaporkan untuk menunda
AID pada tikus NOD, menyiratkan bahwa CXCR3 dapat mempercepat AID [ 29 Tokushima Ramping (LETL) tikus, NewZealandwhite kelinci, hamster Cina,
]. Berlebih dari D6 di pulau pankreas berkurang AID pada tikus NOD [ 30 ].
Berlebih dari CCL2, ligan alami untuk DARC, D6, dan CCR2, di pankreas
berkurang AID di NODmice [ 31 ], Yang konsisten dengan peraturan negatif
AID oleh CCR2, D6, dan DACR. Dari mereka, dampak dari DARC di AID
tidak jelas.
1.3. Tikus Model AID. model hewan sangat diperlukan untuk membedah
patogenesis dan untuk uji praklinik di AID meskipun beberapa perbedaan
antara model hewan dan pasien. The model hewan termasuk streptozotocin-
(STZ-) diperlakukan
tikus, obes diabetes (NOD) tikus, Biobreeding (BB) tikus, Long Evans
anjing keeshond, dan kera hitam Sulawesi [ 12 ].
2. Tentu Terjadi Anthraquinones
2.1. Struktur kimia dan Biosintesis cincin Tentu Occur- Anthraquinones. Alami
antrakuinon (NOAQs) adalah kelompok metabolit sekunder secara
struktural terkait dengan 9,10-dioxoanthracene (juga dikenal sebagai
antrasena
9,10-diones) dan glikosida mereka ( Tabel 1 dan Gambar 4 ). Yang ditonton
rently, ada 79 NOAQs dikenal [ 32 ], Yang diisolasi
 4

Tabel 1: Struktur kimia NOAQs pada tanaman yang berbeda.

S. Struktur
Jenis
jumlah nama IUPAC R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8
Prismatomeris malayana [ 40 ], Rubia cordifolia
1 Tectoquinone (2-metil-AQ) H Saya H HH H H H
[ 41 ], Rubia oncotricha [ 32 ],dan Rubia tinctorum [ 42 ]
2 2- (Hydroxymethyl) -AQ H HOCH 2 H HH H H H Rubia yunnanensis [ 43 ] dan Rubia tinctorum [ 44 ]
3 2-Methoxy-AQ H MEO H HH H H H Rubia tinctorum [ 42 ]
4 2-Hydroxy-AQ H OH H HH H H H Rubia tinctorum [ 42 ]
5 1-Methoxy-AQ OH H H HH H H H Rubia cordifolia [ 45 . 46 ]
Rubia tinctorum [ 42 ], Rubia cordifolia [ 46 ], Rubia akane [ 39 ], Rubia
6 1-Hydroxy-2-metil AQ OH Saya H HH H H H lanceolata [ 39 ], Rubia oncotricha
[ 39 ], Rubia sylvatica [ 39 ], Dan Rubia yunnanensis [ 43 ]
7 1-Hydroxy-2- (hydroxymethyl) -AQ OH HOCH 2 H HH H H H Rubia cordifolia [ 32 ]
8 2- (Ethoxycarbonyl) -1-hidroksi-AQ OH EtOOC H HH H H H Rubia akane [ 39 ]
9 1-Methoxy-2-metil-AQ MEO Saya H HH H H H Rubia tinctorum
Rubia lanceolata [ 39 ], Rubia akane [ 39 ], Dan Galium sinaicum [ 47 ]
10 Alizarin (1,2-dihidroksi-AQ) OH OH H HH H H H

Alizarin 2-metil eter Rubia tinctorum [ 42 ], Rubia oncotricha [ 39 ], Rubia cordifolia [ 32 ],

11 OH MEO H HH H H H
(1-hidroksi-2-metoksi-AQ) Dan Galium sinaicum [ 47 ]
Alizarin 1-metil eter
12 MEO OH H HH H H H Rubia tinctorum [ 42 ]
(2-hidroksi-1-metoksi-AQ)
Alizarin 1,2-dimethyldiether
13 MEO MEO H HH H H H Rubia tinctorum [ 42 ]
(1,2-dimetoksi-AQ)
Prismatomeris malayana [ 40 ], Rubia tinctorum [ 42 ],
Rubiadin (1,3-dihidroksi-2-
14 OH MEO OH HH H H H Rubia cordifolia [ 32 ], Dan Rubia lanceolata [ 39 ], Rubia yunnanensis [ 43
metil-AQ)
]
Lucidin (1,3-dihidroksi-2- Rubia cordifolia [ 32 ], Rubia tinctorum [ 42 ], Dan Rubia Iberica [ 33 ]
15 OH HOCH 2 OH HH H H H
(hydroxymethyl) -AQ)
Nordamnacanthal
16 OH CHO OH HH H H H Rubia cordifolia [ 32 ] dan Rubia Iberica [ 33 ]
(1,3-dihidroksi-2-formil-AQ)
17 Munjistin (1,3-dihidroksi-2-karboksi-AQ) OH HOOC OH HH H H H Rubia tinctorum [ 42 ]
18 1,3-Dihidroksi-2- (methoxycarbonyl) -AQ OH MeOOC OH HH H H H Rubia tinctorum [ 32 ]
19 2- (Ethoxymethyl) -1,3-dihidroksi-AQ OH EtOCH 2 OH HH H H H Rubia cordifolia [ 32 ]
20 1,3-Dihidroksi-2- (methoxymethyl) -AQ OH MeOCH 2 OH HH H H H Rubia cordifolia [ 32 ]
21 Lucidin dimetil eter MeOH HOCH 2 MEO HH H H H Rubia lanceolata [ 39 ]
Munjistin dimetil eter (2-carboxy-
22 MeOH HOOC MEO HH H H H Rubia cordifolia [ 32 ]
Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif

1,3-dimetoksi-AQ)
23 2-Benzylxanthopurpurin OH PhCH 2 OH HH H H H Rubia tinctorum [ 32 ]
24 Anthragallol 3-metil eter OH OH MEO HH H H H Rubia tinctorum [ 42 ]
25 Anthragallol 2,3-dimetil eter OH MEO MEO HH H H H Rubia tinctorum [ 32 ]
 Tabel 1: Lanjutan.

S. Struktur
Jenis
jumlah nama IUPAC R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8
26 2-Carboxy-1-hidroksi-3-metoksi-AQ OH HOOC MEO HH H H H Rubia cordifolia [ 48 ]
3-Hydroxy-1-metoksi-2-
27 MEO MeOCH 2 OH HH H H H Rubia cordifolia [ 49 ]
(methoxymethyl) -AQ
28 Anthragallol (1,2,3-trihidroksi-AQ) OH OH OH HH H H H Rubia tinctorum [ 32 ]
Rubia tinctorum [ 32 . 42 ], Rubia cordifolia [ 32 ], Rubia munjista [ 33 ], Rubia
29 Purpurin (1,2,4-trihidroksi AQ) OH OH H OH H H H H sikkimensis [ 33 ], Dan Rubia tetragona [ 32 ]

30 Quinizarin (1,4-dihidroksi-AQ) OH H H OH H H H H Rubia cordifolia [ 32 ] dan Rubia tinctorum [ 32 ]

Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif

31 1,4-Dihidroksi-2- (hydroxymethyl) -AQ OH HOCH 2 H OH H H H H Rubia cordifolia [ 32 ] dan Rubia yunnanensis [ 32 ]

32 2- (Ethoxycarbonyl) -1,4-dihidroksi-AQ OH EtOOC H OH H H H H Rubia cordifolia [ 32 ]
Christophine (2- (ethoxymethyl) -
33 OH EtOCH 2 H OH H H H H Rubia tinctorum [ 32 ]
1,4-dihidroksi-AQ)
34 1,4-Dihidroksi-2-metil-AQ OH Saya H OH H H H H Rubia cordifolia [ 32 ] dan Rubia lanceolata [ 32 ]
Rubia tinctorum [ 32 ], Rubia cordifolia [ 32 ], Rubia oncotricha [ 39 ],
35 Xanthopurpurin (1,3-dihidroksi-AQ) OH H OH HH H H H
Dan Rubia yunnanensis [ 43 ],
Xanthopurpurin 3-metil eter
36 OH H MEO HH H H H Rubia tinctorum [ 32 ]
(1-hidroksi-3-metoksi-AQ)
Xanthopurpurin dimetil eter
37 MEO H MEO HH H H H Rubia tinctorum [ 32 ]
(1,3-dimetoksi-AQ)
Rubia tinctorum [ 32 ], Rubia lanceolata [ 39 ], Dan Rubia oncotricha [ 39 ]
38 1-Hydroxy-3- (methoxycarbonyl) -AQ OH H MeOOC HH H H H

Pseudopurpurin Rubia tinctorum [ 32 ], Rubia cordifolia [ 32 ], Dan Rubia peregrine [ 32 ]

39 OH OH HOOC OH H H H H
(3- (karboksi) -1,2,4-trihidroksi-AQ)
40 1,4-Dihidroksi-2-methyl-5-metoksi-AQ OH Saya H OH MEO H H H Rubia cordifolia [ 50 ]
41 1,4-Dihidroksi-2-metil-8-metoksi-AQ OH Saya H OH H H H MEO Rubia cordifolia [ 50 ]
42 1,4-Dihidroksi-6-metil-AQ OH H H OH H Saya H H Rubia cordifolia [ 51 ]
43 1,5-Dihidroksi-2-metil-AQ OH Saya H H OH H H H Rubia cordifolia [ 51 ]
Physcion
44 H Saya HH Saya H OH Rubia cordifolia [ 50 ] dan Fallopia japonica [ 52 ]
(1,8-dihidroksi-3-metoksi-6-metil-AQ) OH
Rubia cordifolia [ 32 ], Rubia sylvatica [ 32 ], Rubia yunnanensis [ 43 ], Rubia
45 2-Methyl-1,3,6-trihidroksi-AQ OH Saya OH HH OH H H lanceolata [ 32 ], Dan Rubia schumanniana [ 32 ]

46 1,4-Dihidroksi-7-metil-AQ OH H H OH H H Saya H Rubia cordifolia [ 50 ]

47 4,5-Dihidroksi-2-metoksi-7-metil-AQ H Saya H OH OH H MEO H Rubia cordifolia [ 50 ]
48 2,7-Dihidroksi-4-metoksi-3-metil-AQ H OH Saya MEO H H OH H Rubia yunnanensis [ 32 ]
49 2-Hydroxy-7-metil-AQ H Saya H HH H OH H Rubia tinctorum [ 32 ]
50 2-Carboxy-4-hydroxy-AQ H HOOC H OH H H H H Rubia cordifolia [ 32 ]
5
 6

Tabel 1: Lanjutan.

S. Struktur
Jenis
jumlah nama IUPAC R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8
3- ( β- D-Glucopyranosyloxy) -1,6-
51 OH Saya GluO HH OH H H Rubia cordifolia [ 32 ]
dihidroksi-2-metil-AQ
3- (6-O-acetyl β- D-glucopyranosyloxy) - 6-OAc
52 OH Saya HH OH H H Rubia cordifolia [ 32 ]
1,6-dihidroksi-2-metil-AQ GluO
3 - [(2-O-6-Deoxy- α- L-mannopyranosyl-
6-dManO- Rubia cordifolia [ 32 ], Rubia schumanniana [ 32 ], Rubia akane [ 39 ],
53 β- D-glucopyranosyl) oxy] -1,6-dihydroxy- 2-metil-AQ OH Saya HH OH H H
GluO Dan Rubia yunnanensis [ 43 ]

3 - [(3-O-Acetyl-2-O-6-deoxy- β- D-
3-OAc
mannopyranosyl- β- D-
54 OH Saya 6-dManO- HH OH H H Rubia cordifolia [ 32 ]
glucopyranosyl) oxy] -1,6-dihidroksi-2- metil-AQ
GluO

3 - [(6-O-Acetyl-2-O-6-deoxy- β- D-
6-OAc
mannopyranosyl- β- D- Rubia cordifolia [ 32 ], Rubia akane [ 39 ], Rubia yunnanensis [ 43
55 OH Saya 6-dManO- HH OH H H
glucopyranosyl) oxy] -1,6-dihidroksi-2- metil-AQ ], Dan Rubia schumanniana [ 32 ]
GluO

3 - [(3,6-O-Diacetyl-2-O-6-deoxy- β- D- 3,6-
mannopyranosyl- β- D- [OAc] 2- 6-
56 OH Saya HH OH H H Rubia cordifolia [ 32 ]
glucopyranosyl) oxy] -1,6-dihidroksi-2- metil-AQ dManO-
GluO
3 - [(4,6-O-Diacetyl-2-O-6-deoxy- β- D- 4,6-
mannopyranosyl- β- D- [OAc] 2- 6-
57 OH Saya HH OH H H Rubia cordifolia [ 32 ]
glucopyranosyl) oxy] -1,6-dihidroksi-2- metil-AQ dManO-
GluO
3 - [(4-O-Acetyl-2-O-6-deoxy- β- D-
4-OAc-6-
mannopyranosyl- β- D-
58 OH Saya dManO- HH OH H H Rubia cordifolia [ 32 ]
glucopyranosyl) oxy] -1,6-dihidroksi-2- metil-AQ
GluO

3 - [(6-O-Acetyl-2-O- β- D-xylopyranosyl- 6-OAc

59 β- D-glucopyranosyl) oxy] -1,6-dihydroxy- 2-metil-AQ OH Saya XylO- HH OH H H Rubia cordifolia [ 32 ]
GluO
Asam Ruberythric (1-hidroksi-2 - [(6-O- β- D-xylopyranosyl-
XylO- Rubia cordifolia [ 32 ], Rubia tinctorum [ 32 ], Dan Rubia Iberica [ 45 ]
60 OH H HH OH H H
GluO
β- D-glucopyranosyl) oxy] -AQ)
Lucidin primeveroside
Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif

(1-hidroksi-2- (hydroxymethyl) -3 - [(6-O- XylO- Rubia cordifolia [ 32 ], Rubia tinctorum [ 32 ], Rubia Iberica [ 45 ],
61 OH HOCH 2 HH OH H H
β- D-xylopyranosyl- β- D- GluO Dan Rubia yunnanensis [ 43 ]
glucopyranosyl) oxy] -AQ)
 Tabel 1: Lanjutan.

S. Struktur
Jenis
jumlah nama IUPAC R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8
1-Asetil-3 - [(4-O-6-deoxy- β- D-
mannopyranosyl- β- D- 6-dManO-
62 Saya datang HH OH H H Rubia cordifolia [ 32 ]
glucopyranosyl) oxy] -6-hidroksi-2- metil-AQ GluO

2 - [(6-O- β- D-Glucopyranosyl- β- D- glucopyranosyl)

63 oxy] metil-11-hidroksi AQ H H H HH H H GluO-
GluO Rubia cordifolia [ 32 ] dan Rubia schumanniana [ 32 ]

3 - [(2-O-6-Deoxy- β- D-mannopyranosyl-
64 β- D-glucopyranosyl) oxy] -1-hidroksi-2- OH MeOOC 6-dManO- HH H H H Rubia cordifolia [ 32 ]
Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif

GluO
(methoxycarbonyl) -AQ
3- ( β- D-Glucopyranosyloxy) -2-
65 H HOCH 2 GluO HH H H H Rubia tinctorum [ 32 ]
(hydroxymethyl) -AQ
3- ( β- D-Glucopyranosyloxy) -8-hidroksi 2-
66 H HOCH 2 GluO HH H H OH Rubia tinctorum [ 32 ]
(hydroxymethyl) -AQ
2- ( β- D-Glucopyranosyloxy) -1,3-
67 OH GluO OH HH H H H Rubia tinctorum [ 32 ]
dihidroksi-AQ
3- ( β- D-Glucopyranosyloxy) -1-hidroksi 2-
68 OH HOCH 2 GluO HH H H H Rubia cordifolia [ 32 ]
(hydroxymethyl) -AQ
69 Emodin (1,3,8-trihidroksi-6-metil-AQ) OH H Saya HH OH H OH F. japonica [ 28 . 52 ]
70 Cascarin (emodin 6-O-rhamnoside) OH H Saya HH RhaO H OH Rhamnus sp. [ 28 ]
71 Rhein (1,8-dihidroksi-3-karboksil-AQ) OH H HOOC HH H H OH Cassia sp. [ 28 ]
Catenarin
72 OH H Saya OH H OH H OH Helminthosporium catenarium [ 28 ]
(1,4,6,8-tetrahidroksi-3-metil-AQ)

Aloe-emodin (1,8-dihidroksi 3-hidroksi metil

73 OH H CH 2 OH HH H H OH Lidah buaya Cassia sp.
[ 53 ],Cascara
frangula, [ 53 ], Rhamnus
Sagrada [ 53 ], Rhamnus purshiana
antrakuinon)
[ 53 ], Dan Rheum rhaponticum [ 53 ]
Chrysophanol
74 OH H Saya HH MEO H OH Cassia sp. [ 54 ]
(1,8-dihidroksi-3-metil-AQ)
75 Rhein-8-glukosida OH H HOOC HH H H GluO Cassia sp. [ 54 ]
Alatinone
76 OH H Saya H OH H OH H Cassia sp. [ 54 ]
(1,5,7-trihidroksi-3-metil-AQ)
77 Diacerein (diacerhein) OAc H HOOC HH H H OAc Cassia sp. [ 54 ]
78 asam Fistulic OH Saya HOOC OH H meo meo OH Cassia sp. [ 54 ]
79 5-Hydroxy emodin OH H Saya H OH OH H OH Cassia sp. [ 54 ]
80 1,3-hihydroxy-6,8-dimetoksi-AQ OH H OH HH MEO H MEO Cassia sp. [ 54 ]
81 1,3,5,8-tetrahidroksi-2-metil-AQ OH Saya OH H OH MEO H OH Cassia sp. [ 54 ]
1,2-Dihydro-1,3,8-trihidroksi-2-metil AQ
82 OH Saya OH HH H H OH Cassia sp. [ 54 ]
7
 8

Tabel 1: Lanjutan.

S. Struktur
Jenis
jumlah nama IUPAC R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8
83 1,8-Dihidroksi-6-metoksi-2-metil-AQ OH Saya H HH MEO H OH Cassia sp. [ 54 ]
84 1,8-Dihidroksi-6-metoksi-3-metil-AQ OH H Saya HH MEO H OH Cassia sp. [ 54 ]
Citreorosein
85 OH H CH 2 OH HH OH H OH Cassia sp. [ 54 ]
(1,3,8-trihidroksi-6-hidroksimetil-AQ)
asam Emodic
86 OH H HOOC HH OH H OH Cassia sp. [ 54 ]
(1,6,8-trihidroksi-AQ-3-karboksilat asam)
Obtusifolin
87 OH Saya HH H H OH Cassia sp. [ 54 ]
(2,8-dihidroksi-1-metoksi-3-metil-AQ) MEO
88 2-formil-1,3,8-trihidroksi-AQ OH CHO OH HH H H OH Cassia sp. [ 54 ]
89 3-formil-1-hidroksi-8-metoksi-AQ OH H CHO HH H H MEO Cassia sp. [ 54 ]

Glu: glucosyl; dman: deoxymannosyl; Rha: rhamnosyl; Xyl: xylosyl; Me: metil; Et: etil; Ph: fenil; Ac: asetil.
Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif
Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif 9

R8 R1

HAI
R7 R2
OO BERSAMA 2 BERSAMA 2
CoA O
HAI OO CoA
HAI CoA
+ R3
R6
OOO HAI
R5 OO R4

(Sebuah)

COOH COOH
COOH COOH
HO

HAI

HO

OH HAI COOH

R8 R1 OH
COOH
R7 R2

OH
R3
R6
HOH 2 C
R5 OH
OO R4

(B)

Gambar 3: Skema menguraikan biosintesis antrakuinon. Antrakuinon dapat disintesis dari asetil CoA dan Malonyl CoA melalui jalur poliketida (a), atau dari asam shikimat (b)
melalui jalur shikimate.

dari lumut, jamur, atau tanaman obat yang lebih tinggi (misalnya, Polyg-
onaceae, rhamnaceae, Rubiaceae, Fabaceae, dan Xanthor- rhoeaceae) [ 32 - 38 ].
Meskipun jalur biosintesis mereka belum sepenuhnya jelas, NOAQs dapat
biosynthesized dari poliketida yang ( Gambar 3 (a) ) Atau shikimate ( Gambar 3 (b) )
Jalur seperti yang dijelaskan dalam Gambar 3 [ 39 ]. Mereka dapat dibentuk baik
oleh siklisasi octa- linear β- ketoacyl CoA intermediet dari penambahan satu CoA
asetil sampai tiga Malonyl CoA atau dengan penambahan asam
succinoylbenzoic, yang dihasilkan dari asam shikimat dan α- ketoglutarat asam,
untuk mevalonat asam.
2.2. Mekanisme Aksi NOAQs di AID. NOAQs memiliki aplikasi luas di seluruh
obat-obatan serta dalam industri. Medicinally berbicara, mereka
menunjukkan spektrum yang luas dari bioactivities. Kebanyakan dari mereka
dikenal sebagai senyawa pencahar untuk sembelit. Terlepas dari aktivitas
pencahar, emodin, yang antrakuinon yang paling banyak dipelajari, telah
dilaporkan memiliki katarsis, anti-inflamasi, antikanker, antimicro- bial,
diuretik, DNA-mengikat, dan kegiatan vasorelaksan [ 2 .
55 - 57 ]. Selain itu, emodin, physcion, anthraglycoside B, citreorosein, dan
emodin 8-O- β- D-glucopyranoside ditemukan memiliki pencahar,
anti-inflamasi, dan kegiatan lainnya [ 58 - 60 ]. Emodin dan physcion adalah
kinase dan inhibitor tirosinase [ 61 - 63 ] Dan juga menunjukkan sitotoksisitas
terhadap sel cer bisa- [ 55 . 64 ]. Selain itu, emodin, citreorosein, dan emodin
8-O- β- D-glucopyranoside menunjukkan aktivitas fitoestrogen [ 60 . 65 . 66 ].
Selanjutnya, anthraglycoside B telah digunakan untuk mengobati hepatitis
akut dan pengurangan leukosit [ 59 ].
Baru-baru ini, NOAQs telah dieksplorasi untuk potensi mereka dalam intervensi
AID. Dalam satu studi, Fallopia japonica, sebuah
anti-inflamasi herbal kaya antrakuinon, diuji untuk AID. tikus NOD
menerima injeksi intraperitoneal yang
F. japonica ekstrak kasar pada 40 μ g / kg BB, 3 kali seminggu 4 sampai 30
minggu (pencegahan) atau 9-30 minggu (terapi). tikus NOD berusia dua
belas minggu mulai mengembangkan AID, dan 100% dari NODmice
berusia 24 minggu dan di atas AID maju. Hebatnya, 86% dan 80% dari
30-minggu-oldNODmice diobati dengan F. japonica ekstrak kasar tidak
berkembang AID [ 67 ]. withAID kejadian konsisten, ekstrak kasar tertunda
dan mengurangi invasi leukosit ke pulau pankreas [ 67 ]. Menggunakan
fraksinasi dan isolasi pendekatan berbasis kemotaksis, dua antrakuinon,
emodin dan physcion, diisolasi dan diidentifikasi dari tanaman ini [ 67 ].
Bahkan, in vitro
Penelitian menunjukkan bahwa emodin dan physcion dipamerkan tion
pengurangan- dalam migrasi CXCR4-dimediasi sel Jurkat, garis sel T manusia
[ 67 ]. Sebuah kontrol negatif, resveratrol, tidak berpengaruh pada migrasi
CXCR4-terlibat. Penurunan Gration Mi- ini melibatkan penghambatan MAPKs,
ERK 1/2, dan MAPKK, MEK 1/2 [ 67 ]. Dengan demikian, pada dosis dari 4 mg /
kg untuk 40mg / kg, emodin dan physcion dosis-dependen mengurangi insulitis
dan AID di NODmice [ 67 ].
Dalam studi lain, Shen dan koleganya menunjukkan bahwa catenarin,
cascarin, emodin, dan Rhein menghambat CXR4- kemotaksis dimediasi
dalam sel Jurkat T [ 28 ]. Paruh konsentrasi hambat maksimal (IC 50) migrasi
CXCR4-dimediasi untuk catenarin, cascarin, emodin, dan Rhein yang
0,18 μ g / mL, 0,3 μ g / mL, 0,3 μ g / mL, dan 2,7 μ g / mL, secara berurut [ 28 ].
IC 50 migrasi CCR5-dimediasi untuk catenarin, emodin, cascarin, dan Rhein
adalah 0,5 μ g / mL,
0,75 μ g / mL, 1,46 μ g / mL, dan 2,5 μ g / mL, masing-masing [ 28 ].
10
kemokin
reseptor
kemokin
protein G
Ca 2+
MAPKK
MAPK
kemotaksis
Insulitis dan AID
(Sebuah)
Gambar 4: Cara kerja dari catenarin dan antrakuinon lainnya untuk AID. (A) Setelah kemokin mengikat, reseptor kemokin diaktifkan dan menginduksi G aktivasi protein. Sebuah
kaskade mobilisasi kalsium dan aktivasi / fosforilasi jalur / MAPK MAPKK menyebabkan kemotaksis leukosit dan, kemudian, insulitis dan diabetes. (B) Catenarin dan mungkin
antrakuinon lainnya menghambat migrasi leukosit dimediasi oleh CCR5 dan CXCR4 melalui inaktivasi MAPKs (p38 dan JNK), MKKS (MKK6 dan MKK7), dan mobilisasi
kalsium. Akibatnya, antrakuinon dapat menekan insulitis dan diabetes.
Catenarin memiliki aktivitas antichemotactic lebih tinggi dari antrakuinon
lainnya. Kegiatan ini tampaknya berhubungan dengan jumlah kelompok
hidroksil pada R5 dan R7 dalam antrakuinon, mengungkapkan hubungan
struktur-aktivitas kelompok hidroksil di antrakuinon. Itu μ- tes slide, digunakan
untuk mengikuti arah perdagangan, juga menunjukkan bahwa, dengan dosis
0,5 μ g / mL, catenarin bisa benar-benar menghentikan gerakan sel menuju
spesifik kemokin gradien [ 28 ]. Data ini menunjukkan bahwa potensi
antrakuinon untuk menghambat kemotaksis tergantung pada sifat kemokin [ 28 pada R6. Cascarin dan Rhein tidak memiliki gugus hidroksil pada R4 dan R6.
]. Selanjutnya, dalam in vivo studi, 100% dari tikus NOD dikembangkan AID
pada usia 24 minggu atau lebih. Insiden diabetes tikus NOD diobati dengan
catenarin di 0,4, 4, dan 20mg / kg, 3 kali seminggu, 4 sampai 30 minggu,
80%, 70%, 30%, dan 0%. tikus NOD diobati dengan 20mg / kg catenarin
memiliki glukosa darah normal (<200mg / dL) andHb •1• (< 4%), struktur pulau
utuh, dan sangat sedikit leukosit (CD4 + T, CD8 + sel T, sel dendritik,
makrofag, dan NK dan B) dalam pankreas [ 28 ]. Arus cytometry
menunjukkan bahwa catenarin tidak mempengaruhi ekspresi reseptor
kemokin pada permukaan sel, termasuk kemungkinan bahwa catenarin
(dan, mungkin, antrakuinon lainnya) kerja (s) pada tingkat reseptor kemokin
[ 28 ]. Selain itu, catenarin mengurangi mobilisasi kalsium dalam sel Jurkat
sementara yang terkena CXCR4 ligan, SDF-1, dan CCR4 ligan, MIP-1 [ 28 ].
Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif
kemokin
reseptor
kemokin
protein G
Catenarin
ca 2+
MAPKK
MAPK
kemotaksis
Insulitis dan AID
(B)
Selanjutnya, catenarin JNK menghambat dan p38 tapi tidak ERK 1/2 dan, pada
gilirannya, regulator hulu mereka, MKK 6/7 [ 28 ]. Studi-studi mekanistik
menyimpulkan bahwa catenarin dan / atau turunannya diberikan tindakan
antidiabetes melalui regulasi kemotaktis leukosit yang melibatkan Ca 2 + / jalur
MAPKK / MAPK ( Gambar 4 (b) dan Meja 2 ). Dari catatan, catenarin memiliki
aktivitas antichemotactic tertinggi, diikuti dalam urutan menurun oleh emodin,
cascarin, dan Rhein. Menariknya, catenarin memiliki dua kelompok hidroksil pada
R4 dan R6 di ring antrakuinon nya. Emodin hanya memiliki satu gugus hidroksil
Kegiatan ini tampaknya berkaitan dengan jumlah kelompok hidroksil pada R4 dan
R6 di antrakuinon seperti yang dijelaskan dalam Gambar 4 (a) dan
Tabel 1 .
Diacerein adalah obat komersial yang biasa digunakan untuk mengobati
osteoarthritis manusia. Ini dikembangkan dari Rhein prodrug nya. Sangat menarik,
diacerein dapat digunakan untuk mengobati AID inNODmice [ 68 ] Yang serupa dengan
prodrug nya, rhein [ 28 ]. Secara keseluruhan, data mendukung gagasan yang Rhein
dalam bentuk stabil, meskipun pada efikasi rendah, mungkin intervensi farmasi lebih
baik dari antrakuinon lain dengan aktivitas yang lebih tinggi.
Ada kurangnya informasi tentang dampak dari reseptor kemokin /
kemokin lainnya di AID. Kami menunjukkan bahwa NOAQs dapat
menargetkan jalur CXCR4 dan CCR5 [ 28 .
67 ]. CXCR3, CCR2, CXCL10, CCL2, dan D6 dilaporkan
Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif 11

Tabel 2: NOAQs dengan kegiatan antidiabetes.

Nomor S. Nama Klasifikasi Formula molekul aktivitas biologi

72 Catenarin antrakuinon C 15 H 10 HAI 6 Antichemotactic [ 28 ] Dan antidiabetes [ 28 ]

69 emodin antrakuinon C 15 H 10 HAI 5 Antichemotactic [ 67 ] Dan antidiabetes [ 67 ]
44 Physcion antrakuinon C 16 H 12 HAI 5 Antichemotactic [ 28 ]
70 Cascarin antrakuinon C 21 H 20 HAI 9 Antichemotactic [ 28 ]
71 Rhein antrakuinon C 15 H 8 HAI 6 Antichemotactic [ 28 ]
77 diacerein antrakuinon C 19 H 12 HAI 8 Antiosteoarthritic [ 68 ] Dan antidiabetes [ 28 ]

untuk mengontrol perkembangan diabetes [ 26 . 27 . 29 - 31 ]. Apakah NOAQs Konflik kepentingan

menargetkan jalur mereka masih belum jelas.
Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan mengenai
publikasi makalah ini.
3. Toksikologi

Emodin, salah satu antrakuinon yang paling dipelajari dengan baik, sering Sumbangan penulis
hadir dalam herbal pencahar. Selanjutnya, emodin dilaporkan efektif
Shih-Chang Chien dan Yueh-Chen Wu kontribusi sama untuk pekerjaan ini.
melawan kanker, sembelit, mation inflam-, mikroba, dan tukak lambung [ 69 ].
Namun, keamanan dan efektivitas dalam pengobatan naturopati belum
disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA). Efek samping dari
emodin, dan mungkin antrakuinon lainnya, termasuk potensi Pengakuan
karsinogenesis, mual, diare, dan gagal ginjal. Dua antrakuinon-jenis agen,
danthron, obat untuk sembelit, dan diacerein, obat anti-inflamasi untuk Para penulis mengucapkan terima kasih kepada penulis artikel yang dikutip dalam makalah ini.

osteoarthritis, dikembangkan dan disetujui oleh FDA AS [ 68 . 70 ]. Namun,

danthron ditarik oleh FDA pada tahun 1999 karena risiko karsinogenesis [ 70
]. Oleh karena itu, penggunaan klinis dari antrakuinon harus
Referensi
dipertimbangkan dengan hati-hati.
[1] Komite Yayasan Diabetes Internasional, “IDF DIA-
Bêtes ATLAS,”2013.

[2] T. Cha, L. Qiu, C. Chen, Y. Wen, ANMD. Hung, “Emodin down

mengatur reseptor androgen dan menghambat pertumbuhan sel kanker prostat,” Penelitian
4. Kesimpulan dan Perspektif
kanker, vol. 65, tidak ada. 6, pp. 2287-2295, 2005. [3] LA O'Reilly, PR Hutchings, PR
Crocker et al., “Charac-
Beberapa NOAQs menunjukkan aktivitas anti-inflamasi. Di antara mereka,
terization sel islet pankreas infiltrat pada tikus NOD: efek transfer sel dan
cascarin, catenarin, Rhein, physcion, dan emodin pers dukungan- aktivitas
ekspresi transgen,” European Journal of Immunology, vol. 21, tidak ada. 5, pp.
kemotaktik leukosit pada tahap tis insuli- pembangunan AID. Mereka
1171-1180, 1991. [4] M. Lodoen, K. Ogasawara, JA Hamerman et al., “NKG2D-
menekan chemokine- dimediasi migrasi leukosit menuju pulau pankreas
lead ing penurunan dalam pembangunan AID. penindasan ini melibatkan
perlindungan sel pembunuh alami dimediasi terhadap cytomegalovirus
penghambatan antrakuinon-dimediasi MAPKK / MAPK. Obat antrakuinon
terganggu oleh modulasi gp40 virus asam retinoat awal diinduksi 1 molekul
antiosteoarthritic, diacerein, telah terbukti untuk mencegah AID dalam
gen,” Journal of Experimental Medicine,
model NOD, menunjukkan bahwa aktivitas antichemotactic dari antrakuinon vol. 197, tidak ada. 10, pp. 1245-1253, 2003. [5] DL Eizirik, ML Colli, dan F.
bebas risiko dapat kemungkinan dimanfaatkan untuk AID dan penyakit
Ortis, “Peran peradangan
inflamasi lainnya.
di insulitis dan Β- hilangnya sel pada diabetes tipe 1,” Ulasan Nature Endokrinologi, vol.
5, tidak ada. 4, pp. 219-226, 2009. [6] D. Bresson dan M. von Herrath, “Bergerak
menuju efisien
Therapies diabetes tipe 1: untuk menggabungkan atau tidak untuk menggabungkan “?

Ulasan autoimunitas, vol. 6, tidak ada. 5, pp 315-322, 2007. [7] MA Atkinson

singkatan
dan S. Brian Wilson, “tarik Fatal.:
MEMBANTU: diabetes autoimun kemokin dan diabetes tipe 1,” The Journal of gation investigasi klinis, vol. 110,
NOAQ: Alami antrakuinon tidak ada. 11, pp. 1611-1613, 2002. [8] LM Bradley, VC Asensio, L. Schioetz et al.,
NODmice: obes diabetes tikus GPCR: “Islet khusus
reseptor protein-coupled G Th1, tetapi tidak Th2, sel-sel secretemultiple kemokin dan mempromosikan induksi
MAPK: MAPK cepat dari diabetes autoimun,” Journal of Immunol- ogy, vol. 162, tidak ada. 5, pp.
IC protein kinase mitogen-diaktifkan: MAPKK 50: 2511-2520, 1999. [9] MJ Cameron, GA Arreaza, M. Grattan et al., “Differential
Setengah konsentrasi hambat maksimal
STZ: streptozotocin ekspresi kemokin CC dan reseptor CCR5 di pankreas dikaitkan dengan
BB tikus: Biobreeding tikus perkembangan diabetes tipe I,”
tikus LETL: Long Evans Tokushima tikus Ramping. Journal of Immunology, vol. 165, tidak ada. 2, pp. 1102-1110, 2000.
12
[10] C. Meagher, S. Sharif, S. Hussain, MJ Cameron, GA Arreaza,
dan TL Delovitch, “Sitokin dan kemokin dalam genesis patogenesis diabetes
murine Tipe 1,” Kemajuan dalam Experimental Medicine dan Biologi, vol. 520, pp.
133-158, 2003. [11] A. Vetere, A. Choudhary, SM Burns, dan BK Wagner,
“Target pankreas yang β- sel untuk mengobati diabetes,” Nature Reviews Drug
Discovery, vol. 13, pp. 278-289, 2014. [12] CL Chang, YC Chen, HM Chen, NS
Yang, andW. C. Yang,
“Alam obat untuk diabetes tipe 1: review dari phytochemical, tindakan biologis,
dan potensi klinis,” Saat Obat Kimia, vol. 20, tidak ada. 7, pp. 899-907, 2013.
[13] SJ Allen, SE Crown, andT.M. Handel, “kemokin: reseptor
struktur, interaksi, dan antagonisme,” Ulasan tahunan Imunologi, vol. 25, pp.
787-820 2007.
[14] AEI Proudfoot, “kemokin reseptor: thera- multifaset
target peutic,” Ulasan Nature Immunology, vol. 2, tidak ada. 2, pp. 106-115, 2002.
[15] T. Jin, X. Xu, dan D. Hereld, “Chemotaxis, reseptor kemokin
dan penyakit manusia,” sitokin, vol. 44, tidak ada. 1, pp. 1-8, 2008. [16] C. Murdoch
dan A. Finn, “reseptor kemokin dan peran mereka
peradangan dan infeksi penyakit,” Darah, vol. 95, tidak ada. 10, pp. 3032-3043,
2000.
[17] JE Pease dan TJ Williams, “tarik kemokin sebagai
target untuk terapi anti-inflamasi tertentu,” British Journal of Pharmacology, vol.
147, tidak ada. 1, pp. S212-S221, 2006. [18] JE Turner, OM Steinmetz, RA Stahl,
dan U. Panzer,
“Target dari Th1 terkait reseptor kemokin CXCR3 dan CCR5 sebagai strategi
terapi untuk penyakit inflamasi,” Mini Ulasan di Medicinal Chemistry, vol. 7, tidak
ada. 11, pp. 1089-1096,
2007.
[19] U. Christen, “Chemokine sebagai target obat pada diabetes tipe 1,”
Endokrin, metabolik dan kekebalan Target Gangguan-Drug, vol.
7, tidak ada. 1, pp. 7-12, 2007.
[20] E. de Clercq, “The AMD3100 cerita: jalan untuk penemuan
dari mobilisator sel induk (Mozobil),” Biokimia Farmakologi,
vol. 77, tidak ada. 11, pp. 1655-1664, 2009.
[21] H. Toyoda dan B. Formby, “Kontribusi sel T ke
pengembangan diabetes autoimun dalam model tikus NOD,” BioEssays, vol. 20,
tidak ada. 9, hlm. 750-757, 1998. [22] SK Bromley, TR Mempel, dan AD Luster,
“mendalangi
yang orkestra: kemokin mengendalikan lalu lintas T sel,” Nature Immunology, vol. 9,
tidak ada. 9, hlm. 970-980, 2008.
[23] E. Aboumrad, AM Madec, dan C. Thivolet, “The
CXCR4 / CXCL12 (SDF-1) jalur sinyal melindungi non tikus diabetes obesitas
diabetes autoimun,” Clinical & Experimental Imunologi, vol. 148, tidak ada. 3, pp.
432-439, 2007. [24] C. Carvalho-Pinto, MI Garc'ıa, L. G'
omez et al., “Leukocyte
tarik melalui kontrol reseptor CCR5 kemajuan dari insulitis diabetes pada tikus
diabetes non-obesitas,” European Journal of Immunology, vol. 34, tidak ada. 2,
pp. 548-557, 2004. [25] C. Hagemann, R. Patel, dan JL Blank, “MEKK3
berinteraksi dengan
yang PA28 γ subunit peraturan proteasome,” Biokimia Journal, vol. 373, tidak
ada. 1, pp. 71-79, 2003.
[26] Y. Yamada, Y. Okubo, A. Shimada et al., “Percepatan
pengembangan diabetes di CXC kemokin reseptor 3 (CXCR3) - NODmice
kekurangan,” Diabetologia, vol. 55, tidak ada. 8, pp. 2238-2245,
2012.
[27] M. Solomon, B. Balasa, dan N. Sarvetnick, “CCR2 dan CCR5
reseptor kemokin berbeda-beda mempengaruhi perkembangan diabetes
autoimun di mouse NOD,” autoimunitas,
vol. 43, tidak ada. 2, pp. 156-163 2010.
Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif
[28] MY Shen, YP Lin, BC Yang et al., “Catenarin mencegah jenis
1 diabetes pada tikus diabetes obes melalui penghambatan migrasi leukosit
yang melibatkan MEK6 / p38 jalur andMEK7 / JNK,”
Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif, vol.
2012, Pasal ID 982.396, 13 halaman, 2012.
[29] J. Morimoto, H. Yoneyama, A. Shimada et al., “CXC kemokin
ligan 10 netralisasi menekan terjadinya diabetes pada tikus diabetes obes
melalui peningkatan β proliferasi sel tanpa mempengaruhi insulitis,” The
Journal of Immunology, vol. 173, tidak ada. 11, pp. 7017-7024 2004.
[30] GJ Lin, SH Huang, YW Chen et al., “Ekspresi transgenik
murine kemokin umpan reseptor D6 oleh pulau mengungkapkan peran kemokin
CC inflamasi dalam pengembangan diabetes autoimun pada tikus NOD,” Diabetologia,
vol. 54, tidak ada.
7, pp. 1777-1787, 2011.
[31] MA Kriegel, C. Rathinam, dan RA Flavell, “Pankreas
ekspresi pulau dari kemokin CCL2 menekan diabetes autoimun melalui CD11c
tolerogenic + CD11b + sel dendritik,” ceedings pro dari National Academy of
Sciences dari Amerika Serikat, vol. 109, tidak ada. 9, hlm. 3457-3462, 2012. [32]
R. Singh dan SM Chauhan, “9,10-Anthraquinones dan lainnya
senyawa biologis aktif dari genus Rubia, ” Chem- istry & Keanekaragaman, vol.
1, tidak ada. 9, hlm. 1241-1264, 2004. [33] RAMuzychkina, Natural
Anthraquinones, PHASIS Publishing
Rumah, Moskow, Rusia, 1998.
[34] A. Mathey, P. Spiteller, dan W. Steglich, “Draculone, baru
antrakuinon pigmen dari lichen tropis Melanotheca cruenta,” Zeitschrift bulu
Naturforschung C: Journal of Biosciences,
vol. 57, tidak ada. 7-8, pp. 565-567, 2002. [35] V. Ivanova, R. Schlegel, dan U.
Grafe, “2-Methoxy-4,5,7-
trihidroksi-antrakuinon, metabolit lumut baru yang diproduksi oleh Xanthoria
Parietina, ” Die Pharmazie, vol. 55, tidak ada. 10, pp. 785-
786, 2000.
[36] S. Kanokmedhakul, K. Kanokmedhakul, N. Phonkerd, K. Soy-
tong, P. Kongsaeree, dan A. Suksamrarn, “antimycobacterial senyawa
antrakuinon-chromanone dan alkaloid diketopiperazine dari jamur Chaetomium
globosum KMITL- N0802,” Planta Medica vol. 68, tidak ada. 9, hlm. 834-836,
2002. [37] Y. Yang, YM Yan, W. Wei et al., “Derivatif Antrakinon
dari tanaman Rumex dan endofit Aspergillus fumigatus dan efek mereka pada
nefropati diabetik,” Bioorganik andMedicinal Chemistry Letters, vol. 23, tidak ada.
13, pp. 3905-3909, 2013. [38] J. Westendorf, B. Poginsky, H. Marquardt, dan L.
Kraus,
“Carcinogenicity Kemungkinan tanaman medis antrakuinon mengandung,” Planta
Medica vol. 54, p. 562, 1988. [39] Y. Han, R. van der Heijden, AWM Lefeber, C.
Erkelens, dan
R. Verpoorte, “Biosintesis antrakuinon dalam kultur sel dari
Cinchona‘Robusta’hasil melalui jalur metilerithritol 4- fosfat,” fitokimia, vol. 59,
tidak ada. 1, pp. 45-55,
2002.
[40] P. Tuntiwachwuttikul, Y. Butsuri, P. Sukkoet, U. Prawat, dan W.
C. Taylor, “Anthraquinones dari akar Prismatomeris malayana,” Penelitian
Produk Alam, vol. 22, tidak ada. 11, hlm. 962-
968 2008.
[41] A. Koyama, K. Sasou, H. Nakao et al., “Intralobar paru
penyerapan disertai dengan aneurisma dari pasokan arteri anomali,” Internal
Medicine, vol. 31, tidak ada. 7, pp. 946-950,
1992.
[42] Y. Kawasaki, Y. Goda, dan K. Yoshihira, “The mutagenik
konstituen dari Rubia tinctorum, ” Kimia & Farmasi Bulletin, vol. 40, tidak ada. 6,
pp. 1504-1509, 1992.
 Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif 13

[43] MJ Liou dan TS Wu, “Triterpenoids dari Rubia yunnanen- [60] H. Matsuda, H. Shimoda, T. Morikawa, dan M. Yoshikawa,
sis,” Journal of Natural Products, vol. 65, tidak ada. 9, hlm. 1283-1287, “Fitoestrogen dari akar Polygonum cuspidatum (Polygonaceae):
2002. struktur-kebutuhan yang hydroxyanthraquin- untuk aktivitas estrogenik,” Bioorganik
[44] GCH Derksen, HAG Niederl¨ ander, dan TA Van dan Obat Chem- istry Letters, vol. 11, tidak ada. 14, pp. 1839-1842, 2001. [61]
Beek, “Analisis antrakuinon di Rubia tinctorum L. dengan kromatografi cair GS Jayatilake, H. Jayasuriya, E.-. Lee et al., “Kinase inhibitor
ditambah dengan dioda-array UV dan deteksi spektrometri massa,” Journal of
Chromatography A, vol. dari Polygonum cuspidatum, ” Journal of Natural Products, vol.
978, tidak ada. 1-2, pp. 119-127, 2002. 56, tidak ada. 10, pp. 1805-1810, 1993.

[45] VV Murti dan TR Seshadri, “Tentu saja terjadi kurang
asam amino umum dari bunga gizi mungkin dan turunannya sederhana,” abstrak
gizi dan ulasan, vol. 37, tidak ada.
3, pp. 677-693, 1967.
[46] SX Wang, HM Hua, LJ Wu, X. Li, dan TR Zhu, “Studi
pada antrakuinon dari akar rubia cordifolia,” Acta Pharmaceutica Sinica, vol. 27,
tidak ada. 10, pp. 743-747, 1992. [47] AA El-Gamal, K. Takeya, H. Itokawa et al.,
“Anthraquinones
dari fraksi polar dari Galium sinaicum,” fitokimia,
vol. 42, tidak ada. 4, pp. 1149-1155, 1996.
[48] ​AM Vidal-Tessier, P. Delaveau, dan B. Champion, “Baru
kuinon dari akar Rubia cordifolia L,” Annales farmakokinetik maceutiques
Francaises, vol. 44, tidak ada. 2, pp. 117-122, 1986. [49] AM Vidal-Tessier, P.
Delaveau, dan B. Champion, “Baru
antrakuinon dari Rubia cordifolia L.,” Annales Pharmaceu- tiques Francaises, vol.
45, tidak ada. 3, pp. 261-267, 1987. [50] C. Dosseh, AM Tessier, dan P. Delaveau,
“Rubia cordifolia
akar. II: kuinon baru,” Planta Medica vol. 43, tidak ada. 2, pp. 141-
147, 1981.
[51] C. Dosseh, AM Tessier, dan P. Delaveau, “kuinon Baru di
Rubia cordifolia L. Akar, III,” Planta Medica vol. 43, hlm. 360-
366, 1981.
[52] K. Xiao, L. Xuan, Y. Xu, D. Bai, dan D. Zhong, “Konstituen
dari Polygonum cuspidatum, ” Kimia dan Farmasi Buletin, vol. 50, tidak ada. 5,
pp. 605-608, 2002.
[53] R. Chen, J. Zhang, Y. Hu, S. Wang, M. Chen, dan Y. Wang,
“Efek Potensi antineoplastik dari Aloe-emodin: review sive comprehen-,” The
American Journal of Medicine Cina, vol. 42, pp. 275-288 2014.
[54] H. Dave dan L. Ledwani, “A review pada antrakuinon terisolasi
dari Cassia spesies dan aplikasi mereka,” India Journal of Natural Products dan
Sumber Daya, vol. 3, tidak ada. 3, pp. 291-319, 2012. [55] S. Lin, W. Lai, C. Ho et al.,
“Eniodin menginduksi apoptosis manusia
lidah kanker skuamosa SCC-4 sel melalui spesies oksigen reaktif dan jalur
mitokondria-tergantung,” Antikanker Penelitian, vol. 29, tidak ada. 1, pp.
327-335, 2009.
[56] LC Chang, HM Sheu, YS Huang, TR Tsai, dan KW Kuo,
“Sebuah fungsi novel emodin: peningkatan perbaikan eksisi nukleotida dari UV
dan cisplatin-diinduksi kerusakan DNA dalam sel manusia,” Biokimia
Farmakologi, vol. 58, tidak ada. 1, pp. 49-
57, 1999.
[62] H. Jayasuriya, NM Koonchanok, RL Geahlen, JLMcLaugh-
lin, dan CJ Chang, “Emodin, protein tyrosine kinase inhibitor dari Polygonum
cuspidatum,” Journal of Natural Products, vol. 55, tidak ada. 5, pp. 696-698, 1992.
[63] L. Zhang, YK Lau, L. Xi et al., “Tirosin kinase inhibitor,
emodin dan menindas turunannya HER-2 / neu-induced transformasi seluler
dan sifat metastasis terkait,” gen Onco-, vol. 16, tidak ada. 22, pp. 2855-2863,
1998. [64] M. Bachmann, P. Blaser, J. Luthy, dan C. Schlatter, “Toksisitas dan
mutagenisitas antrakuinon dari Aspergillus chevalieri, ”
Jurnal Lingkungan Patologi, Toksikologi dan Onkologi,
vol. 11, tidak ada. 2, pp. 49-52, 1992.
[65] C. Zhang, X. Wang, X. Zhang, Y. Zhang, H. Xiao, dan X. Liang,
“Bioassay-dipandu pemisahan citreorosein dan senyawa oestro- genic lainnya
dari Polygonum cuspidatum, ” Phytotherapy Research, vol. 23, tidak ada. 5, pp.
740-741, 2009. [66] R. B
Osch, U. Friederich, WK Lutz, E. Brocker, M. Bachmann, andc. Schlatter,
“Investigasi onDNAbinding di hati tikus dan Salmonella dan onmutagenicity
dalam tes Ames oleh emodin, sebuah antrakuinon alam,” Mutasi Penelitian, vol.
188, tidak ada. 3, pp. 161-168, 1987.
[67] MY Shen, YJ Liu, MJ Don et al., “Gabungan fitokimia
dan kemotaksis tes untuk identifikasi dan anal- ysis mekanistik phytochemical
anti-inflamasi di Fallopia japonica,”
PLoS ONE, vol. 6, tidak ada. 11, ID Artikel e27480, 2011. [68] M. Nguyen, M.
Dougados, L. Berdah, dan B. Amor, “Diacerhein
dalam pengobatan osteoarthritis pinggul,” Arthritis dan Rematik, vol. 37, tidak
ada. 4, pp. 529-536, 1994. [69] G. Srinivas, S. Babykutty, PP Sathiadevan, dan P.
Srinivas,
“Mekanisme Molekuler aksi emodin: transisi dari bahan pencahar untuk agen
antitumor,” Obat Ulasan Penelitian, vol. 27, tidak ada. 5, pp. 591-608, 2007. [70]
“Danthron,” di Laporan Karsinogen, pp. 128-129, Departemen
Kesehatan dan Layanan Manusia, Toxicology Program Nasional, edisi 12,
2011.

[57] Y. Ding, L. Zhao, H. Mei et al., “Eksplorasi Emodin untuk mengobati

alpha-naphthylisothiocyanate-induced hepatitis kolestasis melalui jalur
anti-inflamasi,” European Journal of Pharmacol- ogy, vol. 590, tidak ada. 1-3, pp.
377-386, 2008.
[58] YL Leu, TL Hwang, JW Hu, dan JY Fang, “Anthraquinones
dari Polygonum cuspidatum sebagai inhibitor tirosinase untuk digunakan mal der-,” Phytotherapy
Research, vol. 22, tidak ada. 4, pp. 552-556,
2008.
[59] X. Chu, A. Sun, dan R. Liu, “isolasi Preparat dan penjernihan
kasi lima senyawa dari ramuan obat Cina
Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc oleh kecepatan tinggi kromatografi saat
kontra,” Journal of Chromatography A, vol.
1097, tidak ada. 1-2, pp. 33-39, 2005.
 MEDIATOR dari

PERADANGAN

The Scientific Gastroenterologi Penelitian Jurnal dari

World Journal dan Praktek

Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com
diabetes Research penyakit Penanda
Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com
Volume 2014
Volume 2014 Volume 2014 Volume 2014 Volume 2014

Jurnal dari International Journal of

Imunologi Penelitian Endokrinologi

Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com

Volume 2014 Volume 2014

Menyerahkan naskah Anda di

http://www.hindawi.com

BioMed Penelitian
Penelitian PPAR Internasional
Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com

Volume 2014 Volume 2014

Jurnal dari

Kegemukan

Bukti Berbasis
Jurnal dari Stem Cells Pelengkap dan Jurnal dari

Ophthalmology International Pengobatan Alternatif onkologi

Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com

Volume 2014 Volume 2014 Volume 2014 Volume 2014 Volume 2014

Penyakit
Parkinson

Komputasi dan Matematika

Metode dalam Kedokteran perilaku AIDS Oksidatif Kedokteran dan Seluler
Neurology Penelitian dan Pengobatan Panjang Umur
Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com

Volume 2014 Volume 2014 Volume 2014 Volume 2014 Volume 2014