Netter
El tratamiento apunta a reponer la dopamina, o al menos El cuerpo estriado es la principal estructura de “ingreso
restablecer el equilibrio entre las influencias de la de estímulos” de los ganglios basales y recibe estímulos
dopamina y la ACh en las neuronas del estriado. La glutamatérgicos excitadores provenientes de muchas
dopamina no puede atravesar la barrera áreas de la corteza encefálica.
hematoencefálica, por lo que se utiliza su precursor
Los estímulos de salida desde el cuerpo estriado siguen
metabólico, la levodopa.
dos vías. La vía directa, que val del cuerpo estriado a la
La mayor parte de una dosis oral se convierte parte reticulada de la sustancia negra y la porción interna
rápidamente en dopamina por la dopa descarboxilasa del globo pálido, utiliza GABA como transmisor inhibidor.
localizada en las paredes de los vasos sanguíneos.
La vía indirecta, que va del cuerpo estriado y que pasa
Aproximadamente del 1% al 5% de la dosis cruza la
por la parte externa del globo pálido y el núcleo
barrera hematoencefálica, ingresa a las vías metabólicas
subtalámico, consiste en dos vínculos GABAergicos
de las neuronas dopaminérgicas y se convierte en
inhibidores y otra proyección glutamatérgica excitadora.
dopamina. Para aumentar la cantidad de levodopa que
ingresa al cerebro, por lo general se administra con un Ganglios basales en el Parkinson
inhibidor de la dopa descarboxilasa (como la carbidopa)
que no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. El defecto primario incluye la destrucción de las
La conversión periférica de levodopa en dopamina se neuronas dopaminérgicas de la parte compacta de la
reduce así, por lo que más levodopa entra en el cerebro. sustancia negra. las neuronas estriatales que forman la
Los efectos adversos incluyen el efecto on-off, arritmias vía directa desde el cuerpo estriado hasta la sustancia
e hipotensión. Los agonistas del receptor de dopamina negra y la porción interna del globo pálido expresan
de envejecimiento directo, los inhibidores del predominantemente el receptor dopaminíco D1
metabolismo de la dopamina (p. Ej., Los IMAO), los excitador, en tanto que las neuronas estriatales que se
agentes anticolinérgicos y la amantadina son otras proyectan hasta la parte externa del globo pálido y
opciones de medicamentos. forman la vía indirecta expresan el receptor dopaminíco
D2 inhibidor.
Goodman y Gilman
Katzung
Levodopa
Parkinsonismos secundarios
Enfermedad de Parkinson
Familia D1 estimuladores.
Arsenal terapéutico
Familia D2 inhibidores.
Levodopa.
Agonistas dopaminérgicos.
Tratamiento IMAO-B: selegilina. Rasagilina.
ICOMT: entacapone y tolcapone.
Etapas Anticolinérgicos.
Amantadina. Antiviral con propiedades anti
1. Reducción de la actividad colinérgica.
parkinsonianas.
Antagonistas de la actividad colinérgica.
2. Disminuir la supresión de dopamina.
Incrementar la cantidad de dopamina.
3. Agonismo dopaminérgico. Fármacos que se unan
directamente al receptor de dopamina.
1. Fármacos dopaminérgicos:
Agonistas dopaminérgicos
Bromocriptina (parlodel).
Lisurida (dopergin).
Pergolida (pharken).
Ropinirol (requip).
Pramipexole (mirapexin).
Cabergolina (sogilen).
Rotigotina (parches transdérmicos).
Ventajas:
Farmacocinética de levodopa
Inhibidores de la MAO (monoaminooxidasa B)
TTO anticolinérgicos
selegilina
Buena actividad contra rigidez y temblor.
La inhibición dela enzima MAO tipo B interfiere con el
metabolismo e al dopamina, ubicadas en su mayoría en Escasa mejoría en la acinesia.
los ganglios basales del cerebro en un 80%
Es conveniente evitar en mayores de 65 años:
Inhibe destrucción de dopamina
Trastornos vesicales.
Selegilina actúa para mejorar los efectos de la levodopa. Trastornos intestinales.
Acción adversa sobre la memoria.
Confusion.
Agentes con actividad anticolinérgica Psicosis.
Antimuscarínicos: biperideno, prociclidina,
benzatropina, etopropazina, trihexilfenidil,
difenhidramina, orfenadrina. Tratamiento novedoso: marihuana.