# 616754 BOMBAY PHENOTYPE

mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en el gen FUT1 en el cromosoma

19p13.
La herencia digénica se ha notificado con mutación en los genes FUT1 y FUT2.

Gen
Locu
Número Llave de mapeo Gen / núm
Ubicación Fenotipo de fenotipoMIM Herencia defenotipo locus MIM

19q13.33 [ Bombay fenotipo, 616754 Arkansas 3 FUT2 1821

digénico]

19q13.33 [ Fenotipo de Bombay ] 616754 Arkansas 3 FUT1 2111

Se reconocen dos tipos principales de fenotipos recesivos de glóbulos rojos con deficiencia
de H: (1) el tipo clásico no secreto de Bombaycon deficiencia de H tanto de glóbulos rojos
como de saliva, y (2) el secretor Tipo de Bombay (h nulo, heterocigoto de Se) con
deficiencia de H en los glóbulos rojos pero ABH normal en las secreciones. Este último ha
sido designado como fenotipo para- Bombay . Bajo este modelo de 2 locus, el locus del
grupo sanguíneo H determina la expresión del antígeno H (así como los antígenos A y / o B)
en el linaje eritroide, mientras que el locus SE controla la expresión H (y por lo tanto la
expresión del antígeno A o B) en una variedad de epitelios secretores y en saliva. Bombay y
para- Bombaylos individuos no muestran un fenotipo deletéreo aparente, excepto en
circunstancias que requieren transfusión de sangre, en donde son incompatibles con todos
los donantes excepto otros individuos con deficiencia de H (resumen de Kelly et al., 1994 ).

Características clínicas

Los primeros ejemplos de sangre completamente sin H se encontraron

en Bombay por Bhende et al. (1952) . Estos individuos con el llamado fenotipo
de Bombay son reconocidos por la presencia de anti-H en el suero, además de anti-A y
anti-B, como en las personas de tipo O. Por estudios familiares, Levine et al. (1955) y Aloysia
et al. (1961) demostraron que el fenotipo Bombay , llamado por ellos Oh, se debe a la
presencia en un estado homocigoto de un gen recesivo raro. Yunis et al. (1969) encontraron
7 personas afectadas en 3 generaciones, incluido un homocigoto por apareamiento
heterocigoto. Yunis et al. (1969) propuso que hay 2 tipos de Bombay genotipos
Gerard et al. (1982) esperaban una alta incidencia de fenotipos deficientes en H entre el
medio millón de personas que viven en la Isla de la Reunión (en el Océano Índico al este
de Madagascar), ya que la mayoría de los casos del fenotipo Bombay publicados por
equipos franceses de Salmon y otros se remontan a Su ascendencia a esta pequeña isla. Un
análisis de los resultados de la tipificación ABO en los centros de transfusión en la isla
confirmó su predicción; Se encontró que 42 personas carecían de antígeno H en las células
rojas con anti-H en su suero. Los sujetos A, B y AB Bombay tenían cantidades pequeñas pero
detectables de antígenos A y / o B en los eritrocitos. Todas las personas con deficiencia de
H no eran secretores, y una tercera parte de Lewis negativa. De 108 personas no afectadas
en 14 Bombay.pedigríes, 53 (49%) fueron se / se, lo que sugiere que los probandos
de Bombay tienen un genotipo se / se. Todos los niños de Bombay no secretor x no
afectado no secretario fueron ellos mismos, lo que apoya la conclusión previa de que Se y
H son genes estructurales estrechamente vinculados. Las 2 series más grandes de fenotipos
deficientes en H en el área del Océano Índico ( Bombay y Natal) fueron indios. En la
reunión, el 85% eran blancos.

Le pendu et al. (1983) identificaron 2 variantes del fenotipo no secretor de Bombay en la Isla
de la Reunión: (1) personas H negativas con el fenotipo clásico de Bombay , todos indios,
que carecían completamente de antígeno H en sus glóbulos rojos y cuyos anticuerpos anti-
H reaccionaron fuertemente con normalidad O y O (h) glóbulos rojos de blancos, y (2)
personas H-débiles, todas blancas, que mostraron una expresión débil del antígeno H y
cuyos anticuerpos anti-H reaccionaron con los eritrocitos normales pero no con O (h)
Glóbulos rojos independientemente del origen étnico. Los autores llamaron a la variante
particular del fenotipo H débil, perteneciente a la llamada serie para- Bombay , Reunión. En
la Reunión, casi todos los casos se pudieron rastrear hasta el área de Cilaos. Bombay indioSe
han observado familias secretoras, así como fenotipos secretores deficientes en H en
europeos y japoneses, pero no se ha encontrado ningún fenotipo secretor de reunión en la
Isla de la Reunión. Le pendu et al. (1983) encontraron un efecto de dosificación para la
medición cuantitativa de la actividad de la enzima H (alfa-2-L-fucosiltransferasa) en
suero. Los heterocigotos tenían aproximadamente la mitad de la actividad enzimática que
los homocigotos.

Kelly et al. (1994) encontraron que los individuos para- Bombay mantenían una
fucosiltransferasa determinada por SE funcional, pero no una fucosiltransferasa codificada
en H, lo que confirma que el locus SE debe corresponder a un gen de fucosiltransferasa
distinto del defectuoso en el fenotipo de Bombay .
Genética Molecular

En un individuo con el fenotipo clásico de Bombay , Kelly et al. (1994) identificaron la

homocigosidad para una mutación sin sentido en el gen FUT1 (Y316X). En un individuo con
un fenotipo para- Bombay , identificaron mutaciones heterocigotas compuestas en el gen
FUT1 (L164H, 211100.0002 y Q276X, 211100.0003 ). La mutación segregada con el fenotipo
en ambas familias.
En 3 individuos no relacionados con el fenotipo clásico de Bombay , Koda et
al. (1997) identificaron una mutación heterocigótica en el gen FUT1 (en un alelo y la
eliminación completa del gen FUT2 en el otro.
Fernández-Mateos y otros. (1998) identificaron una mutación missense homocigótica en el
gen FUT1 como la causa del fenotipo para- Bombay (variante de Reunión) en la Isla de la
Reunión