Universidade Estadual do Piauí – UESPI

Campus Prof. Alexandre Alves de Oliveira

Clínica Escola de Odontologia – CEO
Bacharelado em Odontologia

Glicocorticoides

Parnaíba - PI
Acadêmicos

• Jamyson Santos

• Raphael Machado

Orientação do Prof. Patrick Quelemes

Introdução
• Corte histológico da glândula adrenal

capsula glomerulosa fasciculada reticulada

MEDULA
CORTEX
Revisão Terapêutica
• Principal glicocorticoide endógeno: Cortisol

• Necessário para a manutenção da vida.

• Síntese e secreção estritamente reguladas.

Regulação do
Resposta ao estresse
metabolismo intermediário

Alguns aspectos da
Imunidade
função do SNC
Revisão Terapêutica

[Glicocorticoides] HPA

Biossíntese de Cortisol
Revisão Terapêutica
• Principais usos terapêuticos:

1. Reposição de cortisol em pacientes com insuficiência

adrenal;

2. Agente anti-inflamatório/imunossupressor;

3. Adjuvante no tratamento de doenças mieloproliferativas

e outras condições malignas.
Biossíntese
Biossíntese
Mecanismo de Ação
Mecanismo de Ação
Mecanismo de Ação
Mecanismo de Ação
Regulação através do ACTH
• O ACTH (hormônio corticotrófico) é o hormônio
responsável por estimular as células do córtex da
adrenal.

• Ele é sintetizado nas células corticotróficas da glândula

pituitária.
Regulação através do ACTH
• Ação do ACTH

ACTH Secreção no Ritmo

plasma circadiano

POMC MSH

β-endorfina
OBS: uma
baixa nos níveis
de ACTH,
resultam em
CORTISOL AMPC NA atrofia das
PLASMATICO ADRENAL adrenais que
desencadeia
problemas
sistêmicos
Modulação da liberação de ACTH
• As concentrações séricas de ACTH são aumentadas em
resposta ao estresse (traumas, exercícios severos,
estresses psicológicos...)

CRH
LIBERAÇÃO DE
HORMONIOS
HIPOTALÂMICOS
POMC
AVP
ALTERAÇÕES
FISILOGICAS
ACTH
Mecanismos de controle da retroalimentação

• A produção de ACTH pela pituitária é extremamente

sensível supressão pelos níveis pituitários e
hipotalâmicos de cortisol.

• Os resultados dessa retroalimentação negativa dura

bastante tempo após a interrupção da terapia com
glicocorticoides.

Solução:
PREJÍZOS NA
ATROFIA DAS DIAS ALTERNADOS
PRODUÇÃO DE
ADRENAIS NA ADM.
ESTEROIDES
Mecanismos de controle da retroalimentação
Farmacocinética
• Absorção rápida e fácil pelo TGI.

• Absorvidos prontamente pelos espaços sinovial e

conjuntivo, porém lentamente pela pele.

• Administração tópica usada apenas brevemente para

produzir ação local.
Farmacocinética
• A maioria do cortisol circulante está ligado a proteínas
plasmáticas.

80% a 90%

Globulina Albumina Livre

Farmacocinética
• Principais sítios de inativação: Fígado e Rins.

• Vias que levam à inativação:

Redução da dupla ligação na

posição 4/5

Redução do grupo cetona na

posição 3

Hidroxilação na posição 6
Farmacocinética
Resposta Clínica
1. Promovem o metabolismo intermediário normal.

• Favorecem a gliconeogênese.

• Estimulam o catabolismo proteico e a lipólise.

2. Aumentam a resistência ao estresse.

• Aumenta o nível de glicose plasmática.

• Aumenta modestamente a pressão arterial.

Resposta Clínica
3. Alteram o nível das células sanguíneas no plasma.

• Diminuição dos eosinófilos, basófilos, monócitos e

linfócitos.

• Aumento de hemoglobina, hemácias, plaquetas e

neutrófilos.
Resposta Clínica
4. Ação anti-inflamatória.

Fosfolipase A2

Ácido Araquidônico

Lipoxigenase Cicloxigenase

Leucotrienos Prostaglandinas Tramboxanas

Resposta Clínica
4. Ação anti-inflamatória. Glicocorticoide

Lipocortina

Fosfolipase A2

Ácido Araquidônico

Lipoxigenase Cicloxigenase

Leucotrienos Prostaglandinas Tramboxanas

Resposta Clínica
4. Ação anti-inflamatória.

Glicocorticoide
Ácido Araquidônico

Lipoxigenase Cicloxigenase

Leucotrienos Prostaglandinas Tramboxanas

Resposta Clínica
5. Atuam em outros sistemas.

• Aumenta a produção de pepsina e ácido gástrico.

• Grave perda óssea.

Resposta Clínica
5. Atuam em outros sistemas.

• Aumenta a produção de pepsina e ácido gástrico.

• Grave perda óssea.

Seleção de Fármacos
• A seleção de corticosteroides é baseada basicamente
em três propriedades fundamentais:

Atividade anti-inflamatória

Atividade mineralocorticoide

Meia vida plasmática

Seleção de Fármacos
• Cortisol e Cortisona

• Usados apenas em terapias de reposição.

• Não possuem propriedades anti-inflamatória.

• Atividade mineralocorticoide relativamente alta.

Seleção de Fármacos
• Prednisona, Prednisolona, Metilprednisolona

• Primeira escolha para tratamentos anti-inflamatórios e

imunossupressores a longo prazo (LED e Poliosite-
dermatosite) e DPOC.

• Meia vida plasmática intermediaria.

• Atividade mineralocorticoide relativamente baixa.

Seleção de Fármacos
• Dexametasona e a Betametasona

• Usado em terapias anti-inflamatórias agudas

máximas (choque séptico e edema cerebral).
ATIVIDADE
ANTINFLAMATÓRIA
• Meia vida plasmática longa e atividade
mineralocorticoide mínima.

• Apresenta propriedades supressoras de crescimento.

Usos Terapêuticos
• Vários derivados semissintético dos glicocorticoides são
usados no tratamento de várias condições patológicas
tais como:

Insuficiência adrenocortical

Diagnóstico da síndrome de Cushing

Alivio dos sintomas inflamatórios

Tratamento de alergias/transplantes de órgãos

Aceleração da maturação pulmonar

Usos Terapêuticos
• Corticosteróides em cirúrgias de terceiro molar
• A remoção de terceiros molares é um procedimento
cirúrgico comum realizado por cirurgiões-dentistas.

Trismo Dor Edema

• O corticosteroide tem sido utilizado com eficácia para

a redução destas complicações.
Usos Terapêuticos
• Corticosteróides em cirúrgias de terceiro molar
• Esses fármacos inibem a enzima fosfolipase A2,
diminuindo a disponibilidade de ácido araquidônico
na célula e provoca a diminuição de metabolitos da
COX 2.

• O uso pré-operatório de corticosteroide é uma

abordagem farmacológica empregada para a redução
de edema, e normal uso pós-operatório.
Usos Terapêuticos
• Corticosteróides em cirúrgias de terceiro molar
• Os corticosteroides são melhores se comparados
com os (AINES), já que possuem uma meia vida e
potência mais elevada.

• Alguns autores defendem que pode haver uma

associação de AINES com corticosteróides.

Dexametasona
4mg
Fármacos Inibidores da Biossíntese
• Metirapona
• Usos:
• Teste de função adrenal;
• Tratamento de mulheres gestantes com síndrome
de Cushing.

• Efeitos Adversos:
• Retenção de sal e água;
• Hirsutismo;
• Tontura transitória;
• Distúrbios do TGI.
Fármacos Inibidores da Biossíntese
• Metirapona
Fármacos Inibidores da Biossíntese
• Aminoglutetimida
• Usos:
• Tratamento do câncer de mama;
• Tratamento de tumores do córtex da adrenal.
Fármacos Inibidores da Biossíntese
• Aminoglutetimida
Fármacos Inibidores da Biossíntese
• Cetoconazol
• Inibe fortemente a síntese de todos os hormônios
esteróides gonadais e adrenais.

• Usos:
• Tratamento de pacientes
com síndrome de Cushing.
Fármacos Inibidores da Biossíntese
• Mifepristona
• Forma um complexo com o receptor glicocorticoide.

• Usos:
• Tratamento de pacientes inoperáveis com
síndrome de ACTH ectópico.
Efeitos Colaterais
• Exposição excessiva a glicocorticoides
• Síndrome de Cushing;

• É resultado da administração exógena excessiva de

glicocorticoides, mas também pode ser
desencadeada por problemas endógenos:

ADENOMAS PRODUÇÃO DE
OU
ADRENAIS ACTH ECTÓPICA
Efeitos Colaterais
• Exposição excessiva a glicocorticoides
• Sinais para a confirmação do diagnostico:

Aumento nas concentrações de

cortisol livre na urina

Incapacidade de suprimir a
concentração de cortisol sérico
Efeitos Colaterais
• Exposição excessiva a glicocorticoides
• Possibilidades de tratamentos:

Remoção cirúrgica dos adenomas

Tratamento com inibidores biossintéticos

Efeitos Colaterais
• Diminuição na produção de cortisol
• Insuficiência adrenal primária ou secundária:

PRIMÁRIA SECUNDÁRIA

• Doenças autoimunes • Administração prolongada de

endócrinas; glicocorticoides;

• Tuberculose; • Efeito colateral do tratamento

• Hemorragia adrenal. da síndrome de Cushing.

Efeitos Colaterais
• Diminuição na produção de cortisol
• A suspeita de insuficiência adrenal as concentrações
plasmáticas de cortisol devem ser medidas.

ADMININSTRÇÃO INTRAVENOSA DE
HIDROCORTISONA

Teste posterior para confirmar o diagnóstico

INICIO DA REPOSIÇÃO DE CORTISOL

Efeitos Colaterais
• Hiperplasia adrenal congênita
• Pode resultar de alterações em algumas das fases da
síntese de esteróides.

SECREÇÃO DE LIBERAÇÃO
CORTISOL DE ACTH

• Acarretando assim um excesso na secreção de

andrógenos.

• O tratamento é a base de glicocorticoides para

suprimir a secreção de ACTH.
Efeitos Colaterais
• Glicocorticódes e o eixo HPA
• A supressão do eixo HPA é comum em terapias
prolongadas com glicocorticóides.

5mg de prednisona diária por mais de duas semanas

• O tempo necessário para a recuperação do eixo

depende do medicamento tomado e existem casos
em que essa recuperação pode levar de um ano ou
mais.
Efeitos Colaterais
• Eixo HPA
Efeitos Colaterais
• Glicocorticoides e os ossos

Osteoporose
Efeitos Colaterais
• Glicocorticoides e glicose

Diabetes mellitus Hiperglicemia

Efeitos Colaterais
• Glicocorticoides e TGI

Desenvolvimento de úlcera péptica

Efeitos Colaterais
• Glicocorticoides e SNC

Excitação Euforia

Depressão Distúrbios do Sono

Comportamento
Psicótico
Efeitos Colaterais
• Glicocorticoides em crianças

Diminuição no crescimento
Referências Bibliográficas
• HOWLAND, R.D.; MYCEK, M.J. Farmacologia Ilustrada. 3ª ed.
Porto Alegre: Artmed, 2008;
• MINNEMAN, K.P.; WECKER L.B. Farmacologia Humana. 4ª ed.
Rio de Janeiro: Elsevier, 2006;
• RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M. & MOORE, P.K.
Farmacologia. 5ª ed. Guanabara Koogan S.A, 2003;

• DARVEAU, R.P. Periodontitis: a polymicrobial disruption of host

homeostasis. Nat Rev Microbiol. 2010; 8:481-90.
Obrigado pela atenção!