Fisiología de la

hormona tiroidea

Docente:
Pedro Núñez H.
2013
Thyroid Gland - Cell Types
 Estructura del tiroides
La unidad funcional del tiroides es el folículo tiroideo

Stroma

H Tiroideas

H Calcitonina
HORMONA TIROIDEA
La HT es catabólica que tiene funciones de desarrollo, diferenciación y
maduración mental, física y BMR, sensible a la sistema adrenergico,
La anatomía lo hace el folículo con gran circulación, el estroma presenta
las cell parafoliculares C que secretan la hormona calcitonina y las cel
foliculares secretan T3 y T4, sensibles al Ca++ y sistema adrenergico,
Estructura del folículo tiroideo.- las cel foliculares presenta (1)
membrana basolateral,(2) citosol (3) membrana apical y (4) coloide
Tiroglobulina (5) captación y (6) liberación de la HT T3 y T4. Asi se
sintetiza, se almacena y se libera T3 y T4 .
Sintesis de la HT.- a partir de AA tirosina 1.- el TGI aporta Iodo en
forma iodurada, I⁻ a la sangre y luego es captado 20% por la cel tiroidea
y el 80% queda en la circulación, el I⁻ ingresa al citosol por la bomba NIS
y de esta pasa al coloide como I2 por el transportados PEROXIDASA
TIROIDEA (TPO). El gen núclear transcribe mRNA al ribosoma para
síntesis proteica, la tiroglobulina que pasa por RER y luego por el A. de
Golgi con moleculas de residuos de tiroxine incorporado entra en el
coloide tiroideo, como MIT, DIT, formar T3 o T4 Por dionidación,
inhibido por SS, dopamina y corticoide.
La molécula de tiroglobulina es endocitada (pinocitosis) por las cel del
folículo e introducia en una lisosoma dende se produce la proteolisis de
la tiroglobulina y se libera T3 (triodotironina) y T4 (tetraiodotironina) AA .
T3 y T4 pasan a la sangre para actuar en los organos blanco.
Drogas antitiroideas:
Perclorito de thyocianato (anión) bloquea la bomba NIS y no deja
entrar al I⁻ y produce deficiencia de I⁻,no se forma tiroglobulina y hay
deficiencia de T3 y T4 por que se incrementa la producción de TSH, y
aumenta su acción sobre su receptor de 7 dominios acoplado a proteina
G y tenga sus efector 1.-aumentar la sintesis de T3 y T4, 2.- incrementa
el tamaño de las cel foliculares y 3.- proliferacion de las cel foliculares,
hipertrofia glandular o bocio .
Inhibier la función de la peroxidasa y eso se hace con el uso de propyl
thiouracilo: Carbimazol
Si se administra mucho yoduro reduce su ingreso por inhibición de NIS,
reduce la glndula tiroidea de función, tamaño y vascularización (bocio),
es efecto de Wolf Chaikof,
a 15% como transthyretin-TTR, 15 -20% unido a la albumina sérica –HSA,
una pequeña cantidad es transportada unida a lipoproteínas; las formas
activas están libres de T3 0.3% y de T4 0.03%) la hormona tiroidea no
entra a la cell por simple difusión si no que usan un transportador de
membrana especifico proteico con función bioactiva de la HT en los
tejidos como T3 y T4 donde el T4 sufre la acción de activación de la 5
monodionidasa o desactivación de 5 monodionidasa y se tiene T3r
inactivo.
La vida mdia de T4 es de 6 días y de T3 es de un día. En gestante se
incrementa la Hormona tiroidea unida a la globulina (TBG). En la cirrosis
se rduce la HT.
Regulación de la HT.- En el nucleo PV se encuentran las neurona que
segregan el TRH que actua sobre su receptor acoplado a la proteína Gq
de las cel basófilas generando PLC : PIP2> da DAG e IP3, > ca++ y se
activa PKC >sintesis de la hormona TSH que se vierte a la sangre y actúa
sobre su receptor TSHr de las cel tiroideas, de 7 dominios acoplado a la
proteina Gs > AC >AMPc ↑ activa PKA↑ activa al NIS, TPO y al nucleo
para la sintesis de tiroglobulina y finalmente la liberación de TH a la
sangre. La vida media de TSH es de 1hr. Este receptor puede ser
activado en forma crónica dar origen a hipertrofia o ser blanco de
anticuerpos, El T4 circulante puede entrar en las cel productoras de TSH y
transformarse en T3
Sindrome de bajos niveles de T3.- como stress, estado catabolico
bajo, cirugía, ayuno trauma etc.- se activa 5'monodeionidasa por caida
de T3, pero los niveles de T4 y TSH son normales,
Cuando estamos frente a un incremento de T3 y T4 encontramos: TSH y
TSI normales, incremento marcado de TBG como en la gestación. Lo
contrario cuando tenemos disminución de T3-T4.- tendremos: TSH bajo,
I¯ bajo, incremento marcado de I¯ (efecto de Wolf Chaikoff) tiocianatos
percloratos ,tiopropil uracilo, metimazol carbamazol cirrosis con TBG
bajos.
Como trabaja la HT.- a la sangre entra las HT:T3 T4 así como del
higado entran los TBG donde >1% es T3, El T3 ingresa a la cel blnco
pero el T4 se transforma en T3 por acción de 5'deionidasa, entra al
nucleo al programa genetico para lo cual se une al receptor nuclear,
dominio del receptor T3, que se proyecta a la secuencia del DNA
(hormone responsive DNA siquence), el receptor tiene 3 dominios 1
(factor dominio para el T3)y 2 receptor para RxR (retinoid ex receptor) y
el dominio 3 para adecuarse al gen del hormone responsive DNA
sequence. Todo esto es T3 receptor . Se obtiene la traducción del
codigo en un pre mARN y lo que termina en la obtención de un mRNA
para la transcripción de la información al ribosoma y de esta al RER
para la síntesis proteica.
La nueva proteína puede ser una proteina funcional(como los
enzimas que incrementan el metabolismo) , estructural( como los que
participan en el crecimiento mental y físico[debiles mentales y cretinos])
o regulatoria como las proteinas de transporte (como el NK/ATPasa que
se incrementa en la hiperfunciíon tiroidea), incremento del receptor de
LDL que transporta el cholesterol.-1.- incremento del metabolsmo basal
(BMR), 2.- crecimiento y maduración físico y mental y 3.- mantenimiento
de la respuesta de los tejidos corporales a la activación adrenergica. El
BMR puede incrementarse entre 60 a 100% o disminuir hasta 50%,
ingresa a todo el organismo. Se inicia con la libración de TRH, el TSH
>HT > T3-T4 > THR y RxR > mRNA > sintesis proteica > incremento de
NKATPasa > VO2 , incremento de mitocondrias,
Acciones fisiologicas de la HT.- 1.- incrementa la transcripsión de
muchos genes, 2.- incrementa la actividad metabólica celular 3.-
crecimiento y maduración físico y mental 4.- mantiene el crecimiento
del sapo.- Caso de los renacuajos en condiciones N, No HT y Si HT. Se
hace N, renacuajo y sapito.
//A nivel nervioso vemos la evolución 1. sinapsis, 2.- desarrollo de
dendritas, 3.-mielinización neuronal , en HT baja hay retardo mental
Transportador de la hormona tiroidea a nivel de la membrana
plasmática:
LaHT entra en la cell por varios mecanismos temperatura y Na+
dependientes, se ha identificado varios transportadores: como elpeptido
cotransportador sodio taurocolato(NTCP), y elpolipeptido transportador del
anion organico sodio independiente (OATP)
Eje
hipotálamo-hipófiso-tiroideo
↑: VP,α
- NSO
NPV adren,frío
↓:bloq α

TR
H

- TIROTROPO
↑:E2
↓:SRIF,DA,Glucoco
r
TSH

↑: Ab
TIROIDE ↓: Ab,
S I,Li,MMI,PTU,
SCN,ClO4

T4,T
3
 TRH
MECANISMO DE
Proteina Gq ACCION DE TRH
HIPOFISIS ANTERIOR
PLC

PIP2

DAG IP3 ↑Ca intracelular

PKC
Secreción inicial
Secreción sostenida de TSH de TSH
Transcripción de TSH Transcripción de TSH
Glicosilación de TSH
 TRH
• Tripéptido (Glu-His-Pro)
• Síntesis:N. Supraóptico y paraventricular
• Almacenamiento: eminencia media
• Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo
• Stimula la síntesis de TSH y PRL
• Efecto sobre tirotropo es bimodal:
1. ↑ liberación de TSH almacenado
2. ↑ síntesis de TSH
 TSH: acciones
• ↑ actividad lisosómica:↑ secreción de T4 y
T3
• ↑ actividad de diodinasa-1:conservación
de I intratiroideo
• ↑ metabolismo tiroideo: captación y
oxidación de glucosa, consumo de O2,
producción de CO2.
 Factores que estimulan la
síntesis
y secreción de TRH
1. Disminución de T4, T3 e intraneuronal de
T3
2. Secreción pulsátil y ritmo circadiano
3. Frío
4. Estimulación α adrenérgica
5. Arginina vasopresina
 TSH(bioquímica)
• Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa)
• Sub unidades α y β
• Glicosilación de TSH (RER, Golgi):↑
actividad biológica y ↓ tasa de depuración
• Receptor :7 dominios transmembrana y 2
sub unidades α (ligando) y β(acción)
• Activación de proteina G, AC y PLC
• Ab estimuladores e inhibidores
 Factores que inhiben la
secreción de TSH
1. ↑ conversión de T4 a T3 en tirotropo
2. ↑ deiodinasa tipo 2
3. Somatostatina
4. Dopamina
5. Glucocorticoides
6. Enfermedad crónica o aguda
 TSH: acciones
• Inducción de seudópodos en el borde
célula-coloide:resorción de TG y↓ coloide
• Formación de lisosomas:↑ hidrólisis de TG
• ↑ tamaño y vascularidad de celula folicular
• ↑ captación de I (AMPc)
• ↑ iodinación de TG (PIP2-Ca)
• ↑ mRNA para TG y TPO
• ↑ incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4
 Elementos para la síntesis y almacenaje de la hormonas
tiroideas
1.- Captación de Ioduro de la sal yodada .- a través de bomba NIS es
captada por la cel foliculares en el basolateral el 20% y el 80%
circulación y excreción renal,
2.- transporte al lado apical del I¯ y transforma en I2 por la enzima
peroxidasa tiroidea(TPO) , y transferido a la tiroglobulina como mono,
di , tri o tetra iodo tironina
3.- Síntesis de la tiroglobulina (TG)por orden del mRNA que capta tirosina
en el RER , pasa por el Golgi y se empaca en vesículas y pasa al
coloide tiroideo (glicoproteína) , donde el Iodo es organizado con la
tirosina y de forma mono, di tri o tetra iodotironina por la TPO, también
une una MIT con DIT para formar TIT y tetraIT o tiroxina
4.- la tiroglobulina es captado (pinocitosis) por los seudopodos de la cel
folicular y el T3 T4 MIT y DFIT es desdoblado por enzimas
proteolíticos y es secreto al sistema capilar tiroideo TIT y Tetra IT y el
MIT y DIT es trasferido al RER previa perdida de iodo por las
dionidasas .
 H0RMONA TIROIDEA: ES UNA HORMONA CATABÓLICA
Participa en el desarrollo mental, desarrollo físico tasa del metabolismo basal
(BMR) y sensibilización al sistema adrenérgico.
5.- Drogas antihormona tiroidea : Contra la bomba NIS tenemos los tyocianatos
y percloratos que son aniones que bloquea la bomba NIS que actua sobre los
20% de I¯ absorbido produciendo deficiencia de I¯, frente a esta disminución se
produce un incremento de la secreción de TSH que actúa sobre el recetor de
site dominios con incremento de la síntesis de la hormona tiroidea, incremento
del tamaño de las cel foliculares e incremento de la proliferación de la cel
foliculares. Los que frente a la falta de HT genere la producción de bocio
6.- Otra droga que actúa sobre la peroxidasa tiroidea (TPO) es el propyl thio
uracilo, (PTU) (metimazol)y carbimazole (CBZ)
/.- El incremento de yoduro en la sangre inhibe la bomba de yodo(NIS) se
reduce la formación de T3 y T4, asi se reduce la función de la glándula tiroidea,
tamaño, proliferación y vasculatura de la glándula, este efecto se llama efecto
de Wolf Chaikot.
8.- Veamos como es la secreción. La glándula tiroidea produce T3 (5-10%) y T4
(90%). Como llega a los tejidos la hormona, a través de una proteína
transportadora formada por el hígado, son las hormonas tiroideas unida a la
globulina (TBG), hormona unida a la prealbumina (TB pre Alb), hormona unida a
la albúmina (TB albu.) el 99% de las T3 y T4 están unidad a las proteína y solo
menos del 1% esta en forma libre, de las unidas a la globulina (TBG)salen T3
y T4 de los cuales la T3 es la forma activa y el T4 tiene que ser activada por 5
monodeiodinasa o desactivar formando T3 reversa por la 3 mono deiodinasa.
9.- La vida media de T4 es de 6 días y de T3 es un día. En la gestación aumenta
el TBG y en la cirrosis se ↓ las proteínas plasmáticas y el transporte de T3 y T4.
• Secreción y concentración de la homona tiroidea
Hormona tiroestimulante (TSH) suero 2-11 μU/ml
• Indice de la hormona tiroidea unida (THBI) suero 0,83-1.17 u.
• Tyroxina (T4) suero 4-11 μg/dl
• Tyroxina unida a la globulina (TBG) p’ T4 suero 12-26μg/dl
• Tyroxine libre suero 0.8-2.8ηg/dl
• Triyodotironina (T3) 1.2- 3.4 nmol/L suero 75-220ηg/dl
• T3 uptake suero 25-35%
 Biosíntesis hormonal tiroidea
• Aporte de yodo
• Captación de yodo (Ioduro)
• Síntesis de tiroglobulina (TG)
• Peroxidasa tiroidea (TPO)
• Internamiento en el coloide del I2 por acción de la TPO
• Iodinación de los residuos tirosilos de la TG
(organización)
• Acoplamiento de los residuos y formación de MIT,DIT
iodotiroininas (T3) y tetraiodotironinas (T4)
• Proteólisis de la TG y secreción hormonal
• Deiodinación intratiroidea y secreción de T3 y T4 a la
sangre
• Además en la tiroides encontramos cell parafoliculres ó
cell C que secretan calcitonina.
Una célula folicular mostrando el transporte del Iodo
Hormonas Tiroideas
Hormonas tiroideas: síntesis - elementos
• TRH
• TSH
• Iodo
• Peroxidasa tiroidea (TPO)
• Tiroglobulina (TG)
• Proteasas (proteolisis de la TG)
 Transporte de yodo
• Symporter Na/I de membrana
• Energía de Na-K ATPasa
• Estimulado por TSH y por TSI
• Saturado por cantidades elevadas de I
• Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4
• (perclorito y thyocianatos) por competencia de la bomba
de iodo (NIS). Hay menor aporte de al coloide y menor
T3 y T4, no inhibición de TSH Incremento del coloide
• La menor producción de T3 -T4 produce incremento de
TSH y habrá mayor producción de T3-T4, incremento
de tamaño de las cell folículares y proliferación de las
cell folículares. Formación de BOCIO . Con esta drogas
no se foema T3 ni T4
• Peroxidasa tirooidea: (TPO):
• Propylthiouracilo (PTU), inhibe al TPO y el Iodo no se
organiza.
• Carbimazole (CBZ)
• Cuando hay poco yoduro, la bomba NIS se
hipertrofia y cuando hay mucho yoduro, la bomba
se inhibe y su ingreso del yoduro, si es mucho la
bomba se hace inefectiva y por lo tanto se reduce la
formación de T3 y T4 , reduce la glándula en tamaño,
función y vascularización. Esto es lo que hace el yoduro
de potasio (IK) y así la cirugía es óptima. Este efecto se
llama Efecto de Wolff Chaikoff
 Iodinación de la tiroglobulina
• Oxidación de yoduro en presencia de
H2O2 en interfase célula-coliode (TPO)
• Incorporación de yodo oxidado a residuos
tirosilos
• Estimulado por TSH
 Tiroglobulina
• Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000)
• 140 residuos tirosilos
• Contenido de I: 0,1-1%
Moléculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1)
• Síntesis en RER
• Glicosilación en Aparato de Golgi
• Vesículas exocíticas: luz folicular (Coloide)
 REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE LA HORMONSA
TIROIDEA
El hipotálamo está unido a la hipófisis por la eminencia media e infundibulum
donde encontramos el sistema porta que lleva la TRH del núcleo paraventricular,
a la pituitaria anterior donde actua sobre un receptor del TRH de siete dominios
acoplado a la proteína Gq que activa la PLC > PIP2 y genera IP3 y DAG que
incrementa el Ca ++ citosólico activa PKC que produce la secreción de TSH a la
circulación,
El TSH actúa sobre las cel foliculares de la tiroides, receptor de siete dominios
acoplado a la proteína Gs que genera AMPc y este activa a la PKA que activa a la
peroxidada tiroidea y permite el paso del al coloide, estimula la producción de TG
y induce la endocitosis del coloide.
El receptor de TSH puede ser objeto de hipertrofia o hiperplasia además puede
responder a autoanticuerpos antireceptor TSH,
 Proteolisis de la TG y secreción
de hormonas tiroideas
1. Pinocitosis en la interfase
2. Enzimas proteolíticas de lisosomas
3. Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I¯ es
<)
4. Liberación de T3, T4, MIT y DIT
5. Secreción de T4 y T3
• Estimulado por TSH
• Inhibido por exceso de I¯ y por Li
 Factores que controlan la
síntesis y secreción de
hormonas tiroideas
• Estimulatorios
1. TSH
2. Ab estimuladores del receptor de TSH
• Inhibitorios
1. Ab bloqueadores del receptor de TSH
2. Exceso de yodo
3. Litio
 Autorregulación tiroidea
• Deficiencia de yodo: secreción
preferencial de T3

• Exceso de yodo: inhibición de capación de

I, síntesis y secreción de T4 y T3

• Efecto Wolff-Chaikoff:escape de efecto

inhibitorio de exceso de yodo
 Cinética de las iodotironinas
Indicador
Metabólico T4 T3 rT3
Conc. Total 10 μg/dl 120 ng/dl 40 ng/dl
Conc. Libre 1,5 ng/dl 0,28 ng/dl 0,24 ng/dl
Pool (μg) 800 46 40
Vol. Distrib.
(litros) 10 38 98
Tasa metab
(L/d) 1 22 90
t ½ (días) 7 1 0,2
El T4 entra en los tejidos con mayor facilidad donde se deioniza para dar
T3. La membrana tiene mayor afinidad por el T3 que el T4. La T4 es una
prohormona de T3. El T3 actúa en forma inmediata y el T4 se activa a 5’
mondionidasa que remueve el yodo de la posición 5’ y lo transforma en T3
. Por otro lado se puede activar a 5 mondionidesa se genera T3 reversa, lo
cual es biologicamente inactivo.
 Factores que modifican TBG
• Estimulan • Disminuyen
1. Estrógenos 1. Andrógenos
2. Gestación 2. Glucocorticoides
3. Hepatitis infecciosa 3. Malnutrición proteica
aguda 4. S. Nefrótico
4. Hipotiroidismo 5. Cirrosis
6. Hipertiroidismo
Regulación hipotalámica de la secreción hormonal
• La hipófisis secreta TSH en respuesta a la acción de la
hormona hipotalámica vía sistema porta . El hipotálamo a
través de las neuronas del núcleo paraventricular regula la
función hipófisiaria con TRH que actúa sobre el receptor
TRH (TRHr), de 7 dominios
• El TSH tiene un receptor en serpentina de 7 dominios, de
las cell foliculares con proteína Gs que activa a la AC y
genera AMPc y esta al PKA que fosforila a varias vía;
entre ellas fosforila a la bomba de I¯ (NIS), estimula la
TPO, en el núcleo estimula la síntesis de tiroglobulina,
también estimula la endocitósis de la tiroglobulina y la
liberación de la TH a la sangre.
• La acción del TSH es de 1 hora. La estimulación por
tiempo largo produce o la presencia de autoanticuerpo
puede sobre estimular por un TSI (inmunoglobulina)
• La estimulación crónica produce alteración del mRNA
que termina en hipertrofia e hiperplasia de la glándula
con columnas altas y poco coloide e irregular y folículos
más grandes. T3 –T4 salen a sangre y el 95% de viaja
unido a las proteína TBG. En los tejidos el T4 genera T3
que activa pero T4 entra en el feedback en la hipófisis
se transforma en T3 downregulate el receptor de TRH.
• T4 regula la sensibilidad de las cell pituitarias al TRH y
por tanto la producción de TSH.
• En el hipotálamo hay neuronas sensibles al frio por lo
tanto produce la liberación de TRH
• Otro estimulo es el estress para la producción de TRH t
TSH así como la emoción
 Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1. Mielinización del SNC
2. Desarrollo fetal
3. Consumo de O2
4. Producción de calor
5. Contracción del corazón
6. Aumenta receptores beta adrenérgicos
cardiacos, tej. muscular, tej adiposo y linfocitos
7. Mantiene control hipóxico e hipercápnico del
centro respiratorio
 Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1. Incrementa producción de EPO
2. Incrementa contenido de 2, 3DPG en
eritrocitos
3. Estimula motilidad intestinal
4. Estimula crecimiento esquelético y reabsorción
ósea
5. Estimula catabolismo proteico en músculo
esquelético
6. Aumenta la contracción muscular esquelética
7. Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis
hepática
 Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1. Incrementa la gluconeogénesis y
glucogenolisis hepática
2. Aumenta los receptores LDL hepáticos
3. Incrementa la lipolisis
4. Incrementa la tasa de recambio
hormonal y de drogas
5. Favorece la secreción de las hormonas
de la pituitaria anterior
Receptor nuclear de T3

Dedos Zn Dominio ligante

NH2 DNA COOH
 Señales de T3 bajo
Causas: estress completo, cirugía, fiebre, trauma ayno prolongado hay
producción de 5’ monodeiodinasa para generar más T3, pero el T4 y
TSH es normal,
Cual es el factor que estimula la generación de T3,

↑T3 T4 ↓T3 T4

TSH ↓TSH

TSI ↓ I¯
↑↑↑↑ efecto de Wolf Chaikot
↑↑↑ TBG
Tiocianatos, percloratos TBU, CBZ
Incremento de Enzima producción de
cirrosis
globulinas
Hipoproteinemia y sind nefrótico.
Como trabaja la hormona tiroidea
T3-T4 es secretado a la sangre, del cual una parte queda en la sangre , y
el resto entra en el órgano blanco, del cual el 99% está en forma el TBG, y
el 1% libre
T3 T4 ingresa a las cell y el T4 se transforma en T3 por acción de la
deiodinase . El blanco para la hormona T3 es el núcleo donde actuará
sobre el receptor dominio para T3 (receptor de unión para T3) y además
cuenta con otro factor dominio para Retinoid ex receptor (RxR) y estos
receptores actuaran sobre los genes llamados Hormon responsive DNA
siquiense donde actuara los receptores de la hormona T3 para la
transcripción del DNA y sale del citosol el mRNA al RER donde traslada
(translation) la información. Así una nueva proteína se sintetiza y estas
pueden ser: proteína funcional,(enzimas que incrementa el metabolismo
celular, mejoramiento de la oxidación de los acidos grasos y generación de
calos sin producción de ATP) proteína estructural ( que controla la
síntesis`proteica y degradación contribuyendo en el crecimiento mental y
físico y diferenciacion ) y proteína regulatoria (proteínas transportadoras
como la bomba N/KATPasa que consume mucho O2)
 T T
4 3
Efectos Intracelulares
Receptor

AD
N

ARNm
Proteinas para
el crecimiento y
la maduracion

ATPasa Na+, K+ Enzimas respiratorias Otras enzimas

y proteinas

Consumo de O2 Metabolismo basal

O
Sustratos
2
CO2 Termogenesi
Gasto cardiaco Ingesta de alimentos Urea s
Ventilacion Movilizacion de Masa muscular
los carbohidratos, Tejido adiposo
Efectos corporales proteinas y
globales grasas endogenas
• Efectos de T3 –T4:
• 1.- Tasa del Metabolismo basal (BMT)
• 2.- Maduración físico y mental
• 3.-mantenimoiento de la respuesta de los tejidos corporales a los
receptores adrenergicos (beta).
• El BMR puede aumentar hasta el 60% y disminuir hasta 50%.
• Mas de estos valores tenemos hipertiroidismo y hipotiroidismo.
• Se incrementa las bomba de N/K ATPasa en todas las cell. VO2↑,
consumo de glucosa y más trabajo mitocondrial más metabolismo.
• A.- Aumento la transcripción de muchos genes
• B.- Aumento de la actividad metabolica celular (N/K ATPasa)
• C.- Rol de la TH en la maduración física y mental
• D.- Mantenimiento del crecimiento, mielinización adecuada, no
retraso mental ni cretinismo hipotiodismo.
• ACCIÓN FISIOLOGICA DE LA HORMONA TIROIDEA
1..Transcripción de muchos genes
• 2.-aumento de la actividad celular metabólica
• 3.-crecimiento físico y mental
• 4.-mecanismos corporales específicos.
Se necesita mas glucosa para mantener el metabolismo, más VO2,
lipolisis glucogenolisis, gluconeogenesis . Para lo cual se requiere
mayor actividad del N/KATPasa, mayor consumo de O2,glucosa,
proteínsas, mayor función mitocondrial por lo tanto metabolismo
basal
Metabolismo de las grasas el adiposito contiene TAG, lipolisis por
acción alfa y beta AR. LDL↓,PL↓, colesterol↓. En el hipotiroidismo
todos los lipidos suben.
En el sistema circulatorio: PS alta y PD baja x vasodilatación.
En hipertiroidismo hay insonio, hipersonia en hipotiroidismo, diarrea
hiper, estreñimiento hipo,
/Si tenemos el sistema circulatorio y el respiratorio y tenemos los tejidos periféricos
que tiene mayor metabolismo para lo cual requiere guemar los HdeC, al cual el
hígado le proporciona por glucogenolisis que entra a los tejidos por acción de la
insulina y luego gluconeogenesis, las grasa de los adipositos por acción de T3 y
T4 libera TG y ac. Grasos libres, ayudad por a NE B3-AR que es utilizado por el
hígado (B2-AR) los que por acción de la HT disminuyen y los ac grasos pueden
ser quemados generando quilomicrones. VLDL y LDL.
Incremento de MB,
En los huesos activas las acciones de los osteoclastos y osteoblastos para su
crecimiento y desarrollo, su falta produce osteoporosis
En el ACV.-tiene efectos simpáticos incrementode la PAS y disminución de PAD,
es arritmiogeno FA,
Activación fisiologica de función tiroidea.- 1.- por incremento de
transcripción de muchos genes 2.- por incremento de la actividad
metabólica celular 3.- incremento del crecimiento físico y mental 4.-
mecanismos especificos corporales.- En la carga de H de C de la dieta
se incrementa la absorción de glucosa, el hígado incrementa la glicemia
por glicolisis y luego por gluconeogenesis por β2-AR con lo cual hay
mayor oferta de glucosa a los tejidos lo quer permite la función del
pancreas endocrino en la secreción de insulina y aumenta el BMR. Por
otro lado tenemos al adiposito que tiene receptor para la NE al β3-AR,
con abundante TAG lo que libera FFA que es transferido al hígado para
gluconeogenesis, hay mayor oferta de LDL y PL por acción de la HT
cae los niveles de colesterol, de TAG FFA,LDL PL.
En el hipertiroidismo encontraremos: incremento de HT, habra mayor
secreción de β1-AR, mayor formación de mioglobina, mayor expresión
de Ca++>↑ inotropismo, aumento de la FC↑ x VC↑= CO↑, presion
sistolica↑ la resistencia vascular periferica ↓ por lo tanto de PD↓ y la PS↑
y la PD↓ > 160/40mmHg. VO↑2 VCO2↑BMR↑ en el SNC ansiedad,
insomnio, en otros organos el hipertiroidismo es mayor e en
hipoteiroidismo es menos.
En el Hipertiroidismo
1.- Enfermedad de Graves bocio toxico difuso(Autoinmune)contra el
receptor de TSH, el TSH no entra y aparece inmunoglobulina
estimulador de tiroides (TSI) y TGI tiroide inmunoglobulina, la glandula
es estimulada y libera T3 y T4 que entra a la circulación y ejerce su
efecto metabólico. BMR↑ , ↑β1 AR, cel en columna, bocio difuso (Bocio
puede ser hipert, eutiroi o hipot), da tirotoxicosis el anticuerpo produce el
exoftalmo , otro es el edema pretibial
2.-adenoma tóxico tiroideo por neoplasia
3.-Bocio multinodular tóxico por deficiencia de I2
4.-administración de HT.-
EXAMPLES OF THYROID DISEASES

1° Hypothyroidism Hyperthyroidism

www.hsc.missouri.edu/~daveg/thyroid/thy_dis.html
CAUSA DE TIROTOXICOSIS
• SOBREPRODUCCIÓN SOSTENIDA DE LA HORMONA
(HYPERTIROIDISMO)
• TSH bajo, RAIU alto: a.- Enfermedad de Graves (de von Basedow)
• b.-Bocio tóxico multinodular
• c.-Hipertiroidismo de gestantes etc.
• TSH bajo, RAIU bajo: a.- inducido por yodo y amiodarona.
• EXCESO TRANSITORIO DE LA HORMONA (TIROTOXICOSIS)
• TSH bajo, RAIU bajo: a.- Tiroiditis autoinmune-exacerbación aguda de
• enfermedad de Hashimoto
• b.- viral
RAIU = captación de yodo radioactivo.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA TIROTOXICOSIS

• La tirotoxicosis es larga evolución con manifestaciones como

perdida de peso, intolerancia al calor, fatiga, disnea, palpitaciones
• Síntomas Cardiovasculares
• Por hipermetabolismo y la necesidad de perder el exceso de calor.
• Disminución de la resistencia vascular periférica por NO
• Incremento del gasto cardiaco: FC y VS incrementado por SS
• El incremento del VS es por incremento de la relación α y β de la
cadena pesada de miosina. Periodo pre-eyectivo corto.
• Contracciones prematura supraventricular.
• El 5-20% fibrilación auricular
• Presión de pulso: incrementado, edema mediano periférico sin
signos de insuficiencia cardiaca.
• Metabolismo de hidratos de carbono, proteínas y lípidos
• La estimulación del metabolismo y la producción de calor se refleja en
el incremento del Metabolismo Basal, incremento del apetito,
intolerancia al calor sin incremento de la temperatura corporal basal.
A pesar de ingesta incrementada de los alimentos hay un estado
crónico de nutrición inadecuada. Disminución de las proteínas
tisulares, perdida de peso, debilidad de los músculos proximales e
hipoalbuminemia.
• Hay lipólisis y lipogénesis, pero domina la lipólisis en la tirotoxicosis,
con incremento de ácidos grasos libre en plasma con disminución del
colesterol libre.
• Sistema Nervioso Simpático y catecolaminas:
• Hay incremento del tono y la sensibilidad del corazón al SS por
sobre-expresión de deionidasa tipo 2 en el miocito incrementando T3
y por lo tanto del AMPc en respuesta a la norefinefrina (NE).
• La hormona tiroidea (HT) incrementa la sensibilidad a la NE de ambos
cardiomiocitos y adipocitos.
 CONSECUENCIAS DEL
HIPERTIROIDISMO EN EL SNC

• Nerviosismo
• Labilidad emocional
• Temblor fino
• Fatiga agitada
• Hiperreflexia
• Trastornos del sueño
• Trastornos oculares simpáticos
• Apatía (en viejos}
• Sistema Nervioso:
• En la tirotoxicosis se observa: nerviosismo, labilidad emocional e
hipercinesia, insomnio; puede haber fatiga por debilidad muscular.
Puede presentar severa manía depresiva con reacciones
esquizoides. Se mueven y cambian de posición constantemente.
• Músculos:
• La debilidad y fatigabilidad son componente constantes, siendo más
prominente de los músculos proximales de los miembros.(miopatía
tirotóxica).
• Se observa asociación de enfermedad de graves con miastenia
gravis.
• Los Ojos:
• Retracción de los parpados superior e inferior. Exoftamos por
infiltración linfocítica y fibroblastica del tejido extraocular y
acumilacion de ac hialuronico y acido glicosaminoglican
• Piel y pelos:
• Piel caliente húmedo que se siente como “una brasa” por
vasodilatación, codos blandos y rojos. Pelos finos y friables. Uñas
flexibles y blandas. Onicolisis, vitíligo otro autoinmune.
• Aparato digestivo:
• El apetito esta incrementado, es usual episodios de diarrea, lo que
se debe al vaciamiento gástrico precoz y motilidad intestinal. Se
observa disfunción hepática con hipoproteinemia, alanino
aminotransferasa (ALT), y fosfatasa alkalinas hepáticas altas.
Puede haber hepatomegalia e ictericia.
• Sistema esquelético: metabolismo del calcio y fosforo:
• Hay excreción incrementada de Ca++ y PO4, por orina y heses, con
desmineralización ósea demostrada con densitometría; por osteitis
fibrosa, osteomalacia u osteoporosis.
• Refieren poliuria con nicturia,
• Sistema hemopoyetico:
• Lo usual se encuentra dentro de lo normal, algunos refieren
incremento del Ht por aumento de la eritropoyesis por acción de la
eritropoyetina y TH. El 3% de la enfermedad de Graves presenta
anemia perniciosa por autoanticuerpos contra el factor intrínseco y
autoanticurpos contra las cell parietales.(se requiere Fe+++ yVit
B12).
 CONSECUENCIAS DEL HIPERTIROIDISMO EN
EL APARATO DIGESTIVO

Aumento de la motilidad intestinal

Hiperdefecación

Diarrea
• Diagnóstico de Laboratorio de la Tirotoxicosis:
• Es frecuente encontrar el TSH menos de 0.1 mU/L.
• T4 T3 elevados.
• RAIU: elevado
Enfermedad de Graves
• Característica; es un bocio difuso y tirotoxicosis acompañado por un
infiltrado orbicular y oftalmomiopatía.(exoftalmus)
• Tiroiditis autoinmune (enfermedad de Hashimoto).
• La característica de autoinmunidad: Cell T, lymphokines
• Anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea (TPO),
• Contra la tiroglobulina (TG).
• Contra el receptor TSH (TSHR).
• Los familiares muestran otras enfermedades como DM, anemia
perniciosa miastenia gravis sindrome de Sjögren etc.
• Factores de riesgo:
• Infecciones por infecciones virales, edad, gestación (glicoproteina α
similar a GTh, y tambien β), sexo, stress.
• Histopatología:
• -tiroides: incremento difuso de la glándula tiroidea
-ojos: infiltrado retrobulbar por tejido conjuntivo, rico en ácido
hialurónico y condroitin sulfato y tejido adiposo.
 Crisis tirotòxica
• Complicación de extraordinaria gravedad.
• Complicación propia del Graves.
• Comienzo brusco, con taquicardia o
fibrilación auricular, diarrea profusa más
deshidratación, ansiedad, agitación
psicomotora, coma y muerte.
• Mortalidad 20%
HIPOTIROIDISMO Y TIROIDITIS
• El hipotiroidismo es un cuadro producido por deficiencia de yodo
como causa más común, y en áreas donde hay yodo sería debido a
la enfermedad autoinmune (tiroiditis de Hashimoto).otra causa es la
congénita. Compromete al 2% de la mujeres, mas por resistencia a
la HT , donde las concentraciones de la hormona son normales
• Producción deficiente de la HT transitoria ó definitiva.
• Causas de Hipotiroidismo:
• Primario: Tiroiditis de Hashimoto, es el mas frecuente
• Deficiencia de yodo- bocio endémico infiltración linfocitioca
• Secundario: porfalta de TSH
• Congénita: Defecto del transportador de yodo- NIS cretinismo
• Deficiencia de yodo dehidrogenasa,
• Disfunción de TPO , defecto de TG.
•
NANISTACIONES DEL HIPOTIROISMO
• LAS MÁS IMPORTANTES SON
• Piel.- acumulación de ácido hialurónico en la dermis y otros tejidos
produciendo edema mucunoso (mixedema) en cara y extremidades, lengua
grande y gruesa asiícomo la laringe responsable de voz grave.
• Anemia con hipercarotenemia da un color amarillento de la piel y escleras.
• Reducción de secreciones sudoríparas, seca y perdida de los pelos
quebradizos, uñas quebradizas y lento crecimiento.
• Sistema cardiovascular:
• Disminución de la fc, vs, con reducción de las propiedades inotropo, lusitrpo
y batmotropo por falta HT.
• PS reducida por caída de la resistencia periférica, disminución de presion
de pulso, frialdad de la piel, CO reducido semejando de ICC.
• EL EKG: muestra complejos de bajo voltaje. S-T:plano I.Coronaria.
• LDL incrementado y HDL no alterado.
• Respiratorio:
• Puede haber derrame pleural por retensión de fluidos.
 CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
EL SISTEMA GASTROINTESTINAL

Disminución de la motilidad intestinal

Constipación

Ileo paralítico

Megacolon hipotiroideo
CONSECUENCIAS DEL HIPOTIROIDISMO EN
EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

• Deteroro de la memoria
• Indiferencia y apatía
• Enlentecimiento mental y físico
• Hablado lento y ronco
• Fatiga, somnolencia e intolerancia al
ejercicio
• Ataxia cerebelosa
• Neuropatía periférica (Tunel Carpal)
• Retardo mental (neonatos e infantes)
 Clínica hipotiroidismo
• General:
• Hipotermia e intolerancia al frío.
• Tendencia a subir de peso.
• Piel y fanereos:
• Piel seca y fría, turgente sin fovea, en forma difusa. Puede
presentar tono amarillento por depósito de caroteno que
depende de H tiroideas para su transformación a vitamina A.
• Pelo quebradizo, sin brillo, es característico la caída desde
cuero cabelludo y cola de cejas.
• Sistema cardiovascular:
• Miocardiopatía relacionada al depósito de mucopolisacárido con
reducción global de función ventricular izquierda. Disminución
de voltaje al ECG.
• Vasoconstricción periférica.
 Clínica hipotiroidismo
• Aparato respiratorio:
• Tendencia a la apnea del sueño.
• Baja respuesta a la hipercapnea e hipoxia.Debilidad de
musculatura diafragmática que puede llevar a
hipoventilación alveolar: Ins. Respiratoria Global Crónica.
• Aparato digestivo:
• Estreñimiento es común. Aclorhidria existe si se asocia a
anemia perniciosa.
• Macroglosia, hinchazón y palidez de las encías.
• Riñón:
• Se reduce el flujo plasmático renal sin alteración de la
creatinina.
• Hiponatremia dilucional.
 Coma mixedematoso
• Grave complicación de aparición infrecuente y
que representa una emergencia medica.
• Alteración de conciencia, bradicardia,
hipoventilación alveolar,piel y facies típica.
• Baja de temperatura (32).
• Aumento de la secreción de ADH(hiponatremia)
• Puede representar el ultimo estadio de un
mixedema de largo tiempo.