Estructura de

cromosomas
Nelson & Cox
Capítulo 24
 • Molécula de ácido nucleico depositaria
de información genética de un virus o
célula.

• Cuerpos densamente coloreados

observables al microscopio óptico en
núcleos de células teñidas.

• Cromosomas eucariotas: molécula linear

Cromosomas enorme de ADN, asociada con proteínas
que se pliega y empaca el ADN en una
estructura fina y compacta.

• El ciclo celular produce cambios

importantes en la estructura del
cromosoma.
Cromosoma
mitótico
(metafase)
• Compactación de
cromosomas en
mitosis.

• Cromatina (material
genético disperso
presente en
interfase) se
condensa y compacta
hasta formar una
estructura específica
el cromosoma.
Karp, 2013
 Cariotipo
• Observación de cromosomas humanos
en mitosis (metafase).
• Citogénética: campo de la genética que
comprende el estudio de la estructura,
función y comportamiento de los
cromosomas.
• Aberraciones cromosómicas:
• Variación en número: aneuploidia
(trisomia, monosomía).
• Variación estructural (deleción,
duplicación, inversión, translocación,
inserción, cromosomas en anillo).

Alberts et al, 2002

 • Forma en que se
encuentra el
material genético
(cromosómico) en
interfase, amorfo.
• Posee localización
específica pero no
fija, puede variar de
una célula a otra.
• Cambio de posición
a medida que
Hardin, 2012 transcurre el ciclo
celular, refleja
Territorios cromosómicos: hibridización in situ de cambios en
cromosomas 12 (rojo), 14 (verde), 15 (azul) en actividad de genes
células de pulmón de ratón. presentes en
diferentes
Cromatina cromosomas.
Cromatina (interfase)
 • Formada por fibras de ADN y proteínas,
puede encontrarse ARN (en pequeña
cantidad).
• Proteínas:
• Histonas: forman nucleosomas.
• Proteínas no histonas: función estructural
Cromatina y de regulación de expresión genética.
• Grado en que se compactan
cromosomas disminuye hasta 10,000
veces el tamaño del genoma.
• Cromatina: material genético
organizado, disponible para ser utilizado.
 Nelson & Cox, 2013

• Proteínas de
carácter básico (K y
R 25% de los
aminoácidos).
• Forman
nucleosomas
(segmentos de ADN
«enrollados»
alrededor de
4 tipos forman estructura de nucleosoma (H2A, histonas).
H2B, H3 y H4) • Secuencia de
Histona H1, participa como «elemento de unión». aminoácidos
altamente
conservadas, genes
que codifican
histonas carecen de
Histonas intrones.
 • Unidad
fundamental de la
organización del
cromosoma.

• Se observan
regiones de ADN
“enrolladas” a
Nelson & Cox, 2013
octámero de
histonas y regiones
libres asociadas a
H1.
Nucleosomas
 Nucleosomas
• Conformados por un
octámero de histonas
organizadas en 4
heterodímeros: dos copias de
H2A-H2B y dos de H3-H4,
unidos por extremo C
terminal.
• Sobre octámero de histonas
se observa
superenrollamiento solenoide
levógiro del ADN.

Nelson & Cox, 2013

Alberts, 2002
Nucleosomas

• Favorecen compactación del ADN por

superposición de varios niveles de
plegamiento organizados. Modifican el
superenrollamiento del ADN.
• Segmento N terminal de histonas (y C
terminal para H2A): cola larga y flexible que
se extiende fuera de la hélice de ADN.
• Estas colas son blanco de diversos tipos
de modificación covalente: metilación,
acetilación, ADP ribosilación, entre
otros.
• Participan del código de histonas.

Nelson & Cox, 2013

Nucleosomas
• Unidad repetitiva 200 pb:
• 146 pb asociados a histonas de
nucleosoma.
• 54 pb de unión entre
nucleosomas (asociado a H1).

• Unión por interacciones no

covalentes.
• Entre puntos de contacto ADN
– proteína (regiones ricas en
A-T en algunos casos), existe
espacio que permite acceso al
ADN de factores de
transcripción.

Nelson & Cox, 2013

• Enrollamiento solenoidal del
ADN a nucleosomas, requiere
eliminación de una vuelta de la
hélice.

• In vitro unión nucleosoma –

ADN circular relajado introduce
un superenrollamiento negativo
(por desenrolamiento) que se
compensa por un
superenrollamiento positivo del
ADN no asociado a la histona.

• Topoisomerasas actúan para

relajar el superenrollamiento
positivo, promoviendo
disminución del número de
enlace (Lk).
Nelson & Cox, 2013
Nucleosomas
• Nucleosomas compactan ADN
siete veces.
• Histonas tienen gran
importancia en determinación
de actividad del ADN con que se
relacionan.
• Participación H1 en organización
fibra 30 nm
• Regiones de genes que se están
transcribiendo menos organizadas,
ausencia de H1.
• Papel de chaperonas de histonas
y factores intercambiadores de
histonas.
Karp, 2008
Nucleosomas
 Cromatina componente celular
dinámico
▪ Histonas, proteínas reguladoras y
muchas otras proteínas que
interactúan con ADN. Estas
proteínas interactúan entre sí.
▪ Permiten realizar tareas
relacionadas con las diferentes
etapas del metabolismo del ADN
y ARN.
 Órdenes superiores de
organización estructural logran
compactar genoma alrededor
de 10,000 veces.
Karp, 2008
Niveles de organización
estructural
• Fibra de 30 nm: modelo de solenoide:
6 a 8 nucleosomas organizados por
vuelta de una fibra de 30 nm.
• Histona H1 ayuda a organizar
nucleosomas en modelo solenoide.

Nelson & Cox 2013

Karp, 2008
Niveles de organización
estructural
• Fibra de 30 nm
• De 6 a 8 nucleosomas por vuelta, unidos
a H1.
• Interrumpida en regiones por proteínas
(no histonas) unidas a ADN y actividad
transcripcional. Forma bucles.

• Bucles o lazos
• Bucles se organizan en rosetas, H1
estabiliza, proteínas de andamiaje (o
armazón nuclear, incluye H1).

Nelson & Cox, 2009

Proteínas de andamiaje incluyen:
topoisomerasas tipo II, proteínas
SMS, entre otras.

Nelson & Cox 2013

Niveles de organización estructural
Nelson & Cox, 2013
 Nelson & Cox, 2009

Niveles de organización estructural

Niveles de organización estructural

Hardin, 2012
Niveles de organización estructural

Hardin, 2012
https://youtu.be/N5zFOScowqo
https://youtu.be/gbSIBhFwQ4s
 • Nucleosomas forman fibra de 30 nm,
compacta 100 veces.
Niveles de • Fibras forman bucles, incluye de
20,000 a 100,000 pb.
organización y • Seis bucles forman una roseta, una
compactación vuelta tienen 30 rosetas.
• Dos cromátides 2 x 10 vueltas.
• Compactamiento total (cromosoma):
mayor a 10,000 veces.
 Mantenimiento estructural de cromosomas

• Mantenimiento de estructura de cromosomas depende de: histonas,

topoisomerasas y proteínas SMC (de mantenimiento estructural de
cromosomas).

Nelson & Cox, 2013

 • Proteínas SMC
principales en
eucariotas:
• Cohesinas: unión
de cromátides
hermanas, mitosis.
• Condensinas:
condensación de
cromosomas en
inicio de mitosis.
Provocan
Hagstrom & Meyer, 2003 enrollamiento
adicional del ADN.
• Funcionamiento
Mantenimiento de forma
orquestada.
estructural de
cromosomas
 Supernrollamiento mediado por
condensinas.

• Activación
• Inducen compactación de
cromosomas mediante formación
de anillo alrededor de hélices
superenrrolladas de ADN.
• Activación por hidrólisis de ATP.
• En laboratorio se ha observado que
introducen superenrolamientos
positivos.
• Unión de condensina provoca
sobrenrollamiento del ADN

Nelson & Cox, 2013

 Papel de cohesinas y condensinas

Durante anafase se degradan cohesinas (APC/C), esto permite separación de

cromátides hermanas en telofase, y segregación.
Nelson & Cox, 2013
Estructura del
cromosoma bacteriano
• Cromosoma bacteriano se compacta
en nucleoide que se une en varios
puntos a membrana plasmática.
• Dominios en bucle (≈ 500 pb), cada
uno de ≈ 10,000 pb, fijados
topológicamente, no tienen extremos
fijos.
• Proteínas similares a histonas (ejemplo
HU), no forman estructuras estables,
unión y disociación constantes.

Nelson & Cox, 2009

Organización ADN
bacteriano

• Dinámica de
cromosoma
bacteriano refleja
necesidad de
rápido acceso a
información (ciclo
de división célula
bacteriana puede
durar 15 min).
• Mayor fracción de
ADN bacteriano es
utilizada en genes.