Banyak kasus gigantisme timbul dari sekresi primer GH

oleh tumor hipofisis terdiri dari somatotrof (mensekresi GH

sel) atau mammosomatotrophs (GH dan PRL-mensekresi
sel), baik dalam bentuk microadenoma hipofisis atau,
jarang, makroadenoma (6). Kontribusi relatif yang melekat
cacat hipofisis vs faktor hipotalamus dalam patogenesis
tumor hipofisis jauh dari terselesaikan, namun.
Sifat monoklonal dari sebagian besar adenoma hipofisis (8), dikonfirmasi
oleh studi inaktivasi X, telah menyiratkan bahwa mereka berasal
dari satu sel yang diubah. Konsep yang intrinsik
cacat pituitari lebih lanjut didukung oleh penemuan itu
kelainan genetik molekuler spesifik tampaknya membentuk
dasar hipersekresi GH dalam banyak kasus.
Sebaliknya, bukti juga ada untuk menyarankan peran penting bagi GHRH di perkembangan penyakit
karena jumlah kurir GHRH Transkrip RNA dalam adenoma hipofisis berkorelasi sangat kuat dengan
perilaku klinis mereka (9). Fungsional yang tepat konsekuensi dari GHRH yang diproduksi secara
lokal masih harus diklarifikasi, meskipun peran autokrin atau parakrin telah disarankan dengan
ditemukannya konsentrasi GHRH plasma yang meningkat dalam hubungannya dengan adenoma
somatotrof hipofisis, yang dinormalisasi setelah pengangkatan adennoma (10). Suatu pendekatan yang
mengintegrasikan berbagai teori
pembentukan adenoma hipofisis baru-baru ini telah diusulkan,
di mana pertumbuhan tumor terjadi melalui proses multistep. Di dalam
model, acara awal terdiri dari transformasi genetik
sel, dengan pertumbuhan abnormal kemudian dipromosikan
oleh hormon hipofisiotropik dan faktor pertumbuhan lainnya
(11) Mengidentifikasi kelainan genetik molekuler yang terlibat dalam
patogenesis kelebihan GH hipofisis primer dibahas
di bawah.

Mutasi mutasi
G-protein heterotrimerik memainkan peran integral dalam postligand
transduksi sinyal dalam banyak sel endokrin, di mana
mereka bertindak dengan merangsang adenylyl cyclase, menghasilkan cAMP
akumulasi dan transkripsi gen selanjutnya. Mengaktifkan
mutasi titik subunit stimulasi G-protein Gsa adalah
dikenal sebagai dasar untuk sindrom McCune-Albright
(MAS), gangguan langka yang ditandai oleh trias klasik
pubertas dini, bintik-bintik kafe, dan displasia berserat
tulang (12). "Aktivasi konstitutif" mengacu pada otonom
dan aktivasi yang dimediasi G-protein yang tidak terkontrol
pembentukan cAMP yang terjadi pada MAS, menghasilkan hiperfungsi
dari jaringan endokrin dan nonendokrin.

Tidak seperti kelebihan GH yang dimulai pada usia dewasa, di mana suatu
onset berbahaya dan diagnosis tertunda adalah norma
presentasi gigantisme biasanya cukup dramatis dan
diagnosis cukup mudah. Gambaran klinis kardinal
gigantisme adalah akselerasi pertumbuhan. Semua parameter pertumbuhan
terpengaruh, meskipun tidak harus simetris
karena obesitas ringan hingga sedang adalah umum dan makrosefali
telah dicatat untuk mendahului percepatan linier dan berat
setidaknya dalam satu kasus (34). Karena jumlah kecil
pasien yang terkena, tidak ada angka pasti mengenai
prevalensi tanda dan gejala kelebihan GH lainnya di
anak-anak dengan gigantisme. Namun, tinjauan kasus klinis
laporan mengungkapkan beberapa fitur umum di antara pasien tersebut.
Semua telah dicatat memiliki fitur wajah yang kasar dan
tangan dan kaki tidak proporsional dengan jari tebal
dan jari kaki. Atasan frontal dan rahang yang menonjol sering
telah hadir. Organomegali dan glukosa yang memburuk
toleransi juga didokumentasikan pada satu pasien yang diamati
selama beberapa tahun sebelum perawatan (29).

Tidak seperti kelebihan GH yang dimulai pada usia dewasa, di mana suatu
onset berbahaya dan diagnosis tertunda adalah norma
presentasi gigantisme biasanya cukup dramatis dan
diagnosis cukup mudah. Gambaran klinis kardinal
gigantisme adalah akselerasi pertumbuhan. Semua parameter pertumbuhan
terpengaruh, meskipun tidak harus simetris
karena obesitas ringan hingga sedang adalah umum dan makrosefali
telah dicatat untuk mendahului percepatan linier dan berat
setidaknya dalam satu kasus (34). Karena jumlah kecil
pasien yang terkena, tidak ada angka pasti mengenai
prevalensi tanda dan gejala kelebihan GH lainnya di
anak-anak dengan gigantisme. Namun, tinjauan kasus klinis
laporan mengungkapkan beberapa fitur umum di antara pasien tersebut.
Semua telah dicatat memiliki fitur wajah yang kasar dan
tangan dan kaki tidak proporsional dengan jari tebal
dan jari kaki. Atasan frontal dan rahang yang menonjol sering
telah hadir. Organomegali dan glukosa yang memburuk
toleransi juga didokumentasikan pada satu pasien yang diamati
selama beberapa tahun sebelum perawatan (29).

Sebaliknya, segudang tanda dan gejala berkepanjangan

Kelebihan GH pada orang dewasa dengan akromegali telah dijelaskan dengan baik
(35) Pembesaran fitur wajah, kelebihan akral
pertumbuhan dan pembengkakan jaringan lunak pada dasarnya ada di mana-mana
di antara pasien ini. Manifestasi umum tambahan
termasuk sakit kepala, keringat berlebih, neuropati perifer
dan radang sendi. Endokrinopati yang sering dikaitkan
termasuk hipogonadisme, diabetes, tiromegali, dan galaktorea.
Penyebab kematian paling umum dalam akromegali adalah
dari penyakit kardiovaskular (36). Pengamatan terbaru tentang
konsekuensi lain dari keracunan GH termasuk potensi
peran GH dalam erythropoiesis normal dan abnormal (37)
dan dalam patogenesis retinopati (38).

Pemeriksaan fisik anak menunjukkan pertumbuhan

akselerasi harus mencakup pencarian bukti lainnya
etiologi peningkatan kecepatan pertumbuhan, seperti seks yang berlebihan
kadar steroid, serta perhatian terhadap kehadiran
Temuan fisik tambahan yang mungkin menyarankan yang mendasarinya
gangguan, seperti beberapa titik cafe au au lait. Diferensial
diagnosis percepatan pertumbuhan terkandung dalam
Hubungan antara gigantisme dan kelebihan hormon pertumbuhan (GH) diakui pada awal 1800-an, ketika dicatat
bahwa raksasa hipofisis
fitur akromegali yang terus berkembang, yang mengacu pada pembesaran progresif kepala, wajah, tangan dan kaki
(2). Perbedaan utama
antara kedua kondisi ini adalah gigantisme dihasilkan dari produksi GH yang berlebihan selama periode
pertumbuhan aktif dan hasil akromegali
dari GH berlebihan setelah fusi epifisis terjadi. Perbedaan lebih lanjut berkaitan dengan kejadian keseluruhan
gangguan ini. Sementara
acromegaly tidak umum, terjadi pada tingkat tahunan di seluruh dunia yang diperkirakan 2,8-4 kasus per juta (3),
kelebihan GH selama masa kanak-kanak dan
masa remaja sangat jarang, dengan insiden diperkirakan 8 per juta orang-tahun dan jumlah total kasus yang
dilaporkan sejauh ini jumlahnya
hanya ratusan. Meskipun perbedaan ini, beberapa derajat tumpang tindih klinis telah disarankan oleh pengamatan
bahwa 10% dari acromegalics
memiliki perawakan tinggi (4), menunjukkan bahwa timbulnya GH fusi epifisis pre-tanggal berlebihan pada banyak
pasien. Hipersekresi GH dapat terjadi secara sporadis
atau mungkin ada dalam konstelasi kelainan pada pengaturan beberapa sindrom yang dikenal baik. Sebaliknya,
kecenderungan genetik hanya
perkembangan adenoma hipofisis yang mensekresi GH mungkin ada, seperti halnya pada keluarga dengan
somatotropinoma familial terisolasi. Baru-baru ini
tahun telah ada peningkatan pengakuan tentang kelainan genetik molekuler yang mendasari yang menyebabkan
gigantisme hipofisis, salah satunya dapat
diidentifikasi pada sekitar 50% kasus (5). Tanpa mengabaikan etiologi yang mendasarinya, manifestasi klinis
hipersekresi GH di masa kanak-kanak.

kategori utama kedua hipersekresi GH masa kanak-kanak adalah yang terjadi pada keadaan sindrom yang dikenali
dengan baik. Dalam kasus-kasus ini,
gigantisme dapat menjadi satu-satunya gambaran sindrom ini atau dapat dideteksi selama tindak lanjut klinis yang
sedang berlangsung untuk endokrin atau nonendokrin lainnya.
masalah. Atau, bukti biokimia dari kelebihan GH subklinis dapat diungkapkan melalui pengawasan rutin pada anak
yang dikenal
beresiko untuk perkembangan gigantisme. Seperti halnya dalam hipersekresi GH sporadis, berbagai kelainan
morfologis yang berbeda
melibatkan kelenjar pituitari dapat ditemukan. Sekresi GHRH pituitari parakitari juga terlibat dengan penemuan
ekspresi GHRH
dari kelompok sel dalam hipofisis hiperplastik dari dua anak laki-laki dari keluarga dengan gigantisme onset dini
yang turun temurun (28). Sindrom itu
terkait dengan perkembangan GH masa kanak-kanak ditinjau di bawah ini. Tabel 2 menguraikan karakteristik
kelebihan GH dan lainnya
fitur klinis pada gangguan ini