NANOPARTIKEL:

PENGHANTARAN OBAT
@Dhadhang_WK
Laboratorium Farmasetika Unsoed

4/16/2013 1
Keunikan Sifat dalam Dimensi
Nanometer

Partikel tembaga yang memiliki diameter 6
nm menunjukkan kekerasan 5 kali lebih
besar daripada tembaga ukuran besar

Keramik yang umumnya mudah pecah
dapat dibuat menjadi fleksibel jika ukuran
bulir direduksi ke dalam skala nanometer

Cadmium selenida (CdSe) dapat
menghasilkan warna yang berbeda-beda
dengan hanya mengontrol ukuran partikel
4/16/2013 2
Keunikan Sifat dalam Dimensi
Nanometer

Nanopartikel yang berukuran sangat kecil
juga memperlihatkan sifat magnetik dan optik
yang unik.

Nanopartikel magnetik dapat ditempelkan ke
antibodi yang kemudian diarahkan dengan
medan magnet ke arah sel tumor.

Dengan medan magnetik, partikel tersebut
dapat dipanaskan secara lokal (pemanasan di
lokasi yang sangat kecil) sehingga dapat
membunuh sel tumor yang berada di sekitar
partikel itu saja tanpa merusak sel-sel
lainnya.
4/16/2013 3
Pendahuluan

Nanopartikel merupakan partikel koloid kecil
yang dibuat dari polimer non-biodegradabel dan
biodegradabel.

Diameternya umumnya sekitar 200 nm.

Secara umum nanopartikel dapat dibedakan
menjadi dua tipe:
◦ nanospheres, yang merupakan sistem matriks
◦ nanocapsules, yang merupakan sistem reservoir
terdiri dari membran polimer yang mengelilingi suatu
intii berminyak atau berair

Pendekatan ini cukup atraktif karena metode
pembuatan partikel relatif sederhana dan mudah
untuk diperbesar skalanya.

4/16/2013 4

Gambar skematik suatu nanosphere (A)
dan suatu nanocapsule (B).

4/16/2013 5
Pendahuluan

Partikel yang terbentuk cukup stabil dan
mudah dikering-bekukan.

Karena alasan ini, berkembanglah
nanopartikel yang dibuat dari polimer
biodegradabel untuk penghantaran obat

Nanopartikel dapat mencapai target jaringan
beberapa obat (antibiotik, sitostatik, peptida,
dan protein

Selain itu, nanopartikel dapat melindungi obat
terhadap degradaasi kimia dan enzimatik,
serta dapat menurunkan efek samping
beberapa obat.
4/16/2013 6
Ukuran beberapa bahan

4/16/2013 7
 Permukaan Nanopartikel

Nanopartikel dapat menunjukkan sifat
adhesi yang kuat karena meningkatnya
daerah kontak untuk gaya van der Waals

Jumlah molekul yang ada pada permukaan
partikel meningkat seiring menurunnya
ukuran partikel

4/16/2013 8
% Molekul permukaan dalam Partikel

4/16/2013 9
Kecepatan pengendapan partikel &
gerakan Brownian Particles

4/16/2013 10
Nanopartikel Suspensi dan
Pengendapan

Karena ukuran nanopartikel yang kecil, maka
cukup mudah untuk menjaga partikel-partikel
tersebut tersuspensi dalam cairan

Mikropartikel akan lebih mudah mengendap
karena gaya gravitasi, di mana gaya gravitasi
lebih kecil ditemukan pada suatu nanopartikel

Untuk nanopartikel, gaya gravitasinya tidak
sekuat gerakan randomnya. Oleh karena itu,
suspensi nanopartikel tidak mengendap, yang
akan memberikan waktu tinggal lama

a microparticle suspension cannot be
used for injection
4/16/2013 11
 Nanoemulsi

Nanoemulsi merupakan dispersi minyak dan air
yang transparan stabil (translucent) secara
termodinamika yang distabilkan oleh suatu
lapisan antarpermukaan molekul surfaktan dan
kosurfaktan yang mempunyai ukuran droplet
kurang dari 100 nm.

Beberapa studi menunjukkan bahwa formulasi
nanoemulsi memperbaiki kemampuan in vitro
penghantaran transdermal dan dermal, sama
baiknya dengan in vivo jika dibandingkan dengan
formulasi topikal konvensional seperti emulsi.
4/16/2013 12
Teknik pembuatan nanoparticle

4/16/2013 13
 Energy Need (Bond Work Index) for Reducing
Size of 1-
1-mm
mm--Diameter Particles

it is very energy intensive to go down to

nanoparticles-size range

4/16/2013 14
Variation of the particle size as the
antisolvent

4/16/2013 15
PEARL/BALL-MILLING
PEARL/BALL-
TECHNOLOGY

4/16/2013 16
 SPRAY--DRYING
SPRAY

4/16/2013 17
PRODUCTION IN HOT-
HOT-MELTED
MATRICES

4/16/2013 18
DIRECT COMPRESS

4/16/2013 19

Ringkasan metode yang berbeda untuk membuat nanospheres
dan nanocapsules dari suatu polimer. W/O: water-in-oil, O/W: oil-
in-water, W/O/W: water-in-oil-in-water.

4/16/2013 20

Drug incorporation models for solid
lipid nanoparticles.

4/16/2013 21
Karakterisasi nanomaterial

Karakterisasi SEM

Karakterisasi TEM

Karakterisasi AFM

Karakterisasi sinar-X

Karakterisasi DMA

4/16/2013 22
Karakterisasi SEM

SEM (Scanning Electron Microscope)
merupakan salah satu jenis mikroskop
elektron yang menggunakan berkas elektron
untuk menggambar profil permukaan benda.

Prinsip kerja SEM adalah menembakkan
permukaan benda dengan berkas elektron
benergi tinggi. Permukaan benda yang dikenai
berkas elektron akan memantulkan kembali
berkas tersebut atau menghasilkan elektron
skunder ke segala arah.

Tetapi ada satu arah di mana berkas
dipantulkan dengan intensitas tertinggi.
4/16/2013 23
Penentuan distribusi ukuran partikel

Ketika kita amati foto SEM untuk sampel
partikel, tampak bahwa ukuran partikel
bervariasi dari yang sangat kecil hingga yang
cukup besar.

Hampir tidak mungkin membuat partikel
dengan ukuran seragam (monodispersi).

Ketika para ahli mengatakan berhasil
membuat partikel monodispersi, yang
mereka buat sebenarnya adalah partikel
polidispersi tetapi sebaran ukuran
partikelnya sangat sempit.
4/16/2013 24
Penentuan distribusi ukuran partikel

Secara umum, ukuran partikel yang kita buat hampir
dipastikan polidispersi.

Ketika berhadapan dengan partikel demikian,
pertanyaan menarik selanjutnya adalah bagaimana
distribusi ukuran, berapa ukuran rata-rata, berapa
deviasi standarnya, berapa % partikel yang ukurannya
antara satu nilai diameter ke nilai diameter lainnya?

Informasi-informasi ini sangat penting karena ketika
ukuran berada dalam orde nanometer, sifat partikel
sangat ditentukan oleh ukuran dan distribusi ukuran.

Salah satu cara yang dapat kita lakukan adalah
menggunakan foto SEM dari partikel-partikel tersebut.

Untuk keperluan ini kita perlu memahami penggunaan
beberapa program sederhana dalam Windows seperti
Paint, MS Excel, dan program aplikasi OriginLab.
4/16/2013 25
Karakterisasi TEM

Transmission Electron Microscope (TEM)
merupakan alat yang paling teliti yang
digunakan untuk menentukan ukuran partikel
karena resolusinya yang sangat tinggi.

Partikel dengan ukuran beberapa nanometer
dapat diamati dengan jelas menggunakan TEM.
Bahkan dengan high resolution TEM (HR-
TEM) kita dapat mengamati posisi atom-atom
dalam partikel.

Dalam pengoperasian TEM, salah satu tahap
yang paling sulit dilakukan adalah
mempersiapkan sampel. Sampel harus setipis
mungkin sehingga dapat ditembus elektron.
4/16/2013 26
Karakterisasi AFM

Atomic Force Microscope (AFM)
termasuk mikroskop canggih yang
sederhana pengoperasiannya.

Prinsip kerja AFM sangat sederhana dan
dapat dipahami hanya dengan konsep-
konsep fisika dasar.

AFM tidak memerlukan sistem vakum,
tegangan tinggi, maupun fasilitas pendingin
(cryogenic) seperti pada SEM dan TEM.
4/16/2013 27

Non-contact mode AFM
images of SLNs at scan
ranges of (A) 50 µm; (B)
25 µm; and (C) 5 µm.

4/16/2013 28
Karakterisasi sinar-
sinar-X

Sinar-X adalah gelombang elektromagnetik
dengan panjang gelombang sekitar 1 Aº (10-10
m).

Panjang gelombang ini kira-kira = jarak antara
atom dalam kristal.

Oleh karena itu sinar-X dapat didifraksi oleh
atom-atom dalam material berbentuk kristal.

Dengan mengamati pola difraksi sinar-X yang
dihasilkan suatu material maka struktur kristal
material tersebut dapat ditentukan.
4/16/2013 29
 Karakterisasi DMA

Differential Mobility Analyzer (DMA) merupakan alat
yang dapat digunakan untuk menentukan distribusi
ukuran partikel aerosol (partikel di udara).

DMA dapat digunakan untuk mengukur distribusi
partikel dari ukuran sekitar 2 nm hingga ratusan
nanometer.

Prinsip kerja DMA adalah memberi muatan pada
partikel aerosol kemudian memasukkan ke dalam ruang
yang mengandung medan listrik. Partikel kemudian
mendapat gaya listrik akibat adanya muatan.

Gaya tersebut menimbulkan kecepatan dalam arah
sejajar medan yang berimplikasi pada munculnya gaya
gesekan oleh udara (gaya Stokes) akibat adanya
viskositas udara.

Kedua gaya tersebut pada akhirnya mencapai
keseimbangan dan partikel selanjutnya bergerak dengan
kecepatan konstan (terminal) dalam arah sejajar medan.
4/16/2013 30
Karakterisasi DMA

Besar kecepatan terminal partikel
bergantung pada mobilitas partikel
tersebut.

DMA membedakan partikel berdasarkan
mobilitasnya.

Jika semua partikel memiliki muatan yang
sama, maka mobilitas menentukan ukuran
partikel. Dengan demikian, pada akhirnya
DMA dapat digunakan untuk menentukan
distribusi ukuran partikel aerosol.
4/16/2013 31
 Conclusion

Nanopartikel memiliki sifat yang unik:
• Ukuran kecil
• Luas permukaan yang tinggi
• Mudah disuspensikan dalam cairan
• Akses yang mendalam ke dalam sel dan organel
• Partikel lebih kecil dari 200 nm lebih mudah
disterilisasi dengan filtrasi menggunakan suatu
penyaring 0,22 µm

Lebih sulit untuk membuat nanopartikel yang lebih kecil
dari obat dibandingkan dengan material yang keras

Nanopartikel obat dapat diproduksi baik dengan
penggerusan macroparticles atau dengan presipitasi cepat
dari larutan
4/16/2013 32